他汀类药物治疗高胆固醇的药理作用

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血清胆固醇高的治疗方案

血清胆固醇高的治疗方案

一、引言血清胆固醇是人体血液中的一种脂质物质,其水平与心血管疾病的发生密切相关。

血清胆固醇高是动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的重要危险因素。

因此,对于血清胆固醇高的患者,采取合理的治疗方案至关重要。

本文将针对血清胆固醇高的治疗方案进行详细阐述。

二、药物治疗1. 调血脂药物(1)他汀类药物:他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物,具有降血脂、稳定斑块、抗炎、抗血栓等作用。

常用的他汀类药物有:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。

(2)胆酸结合剂:胆酸结合剂可以抑制肠道对胆固醇的吸收,降低血液中的胆固醇水平。

常用的胆酸结合剂有:考来烯胺、考来维拉等。

(3)胆固醇吸收抑制剂:胆固醇吸收抑制剂可以减少肠道对胆固醇的吸收,降低血液中的胆固醇水平。

常用的胆固醇吸收抑制剂有:依泽替米、依泽替米联合辛伐他汀等。

(4)烟酸类药物:烟酸类药物可以降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇。

常用的烟酸类药物有:阿奇波瑞、烟酸肌醇等。

2. 其他药物(1)抗氧化剂:抗氧化剂可以清除自由基,减轻脂质过氧化,保护血管内皮。

常用的抗氧化剂有:维生素E、维生素C、β-胡萝卜素等。

(2)中药:中药在降低血脂方面具有一定的疗效,如:丹参、葛根、荷叶等。

三、非药物治疗1. 生活方式干预(1)饮食控制:低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维的饮食,减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入。

(2)增加运动:每周至少进行150分钟的中等强度运动,如:快走、慢跑、游泳等。

(3)戒烟限酒:戒烟限酒可以降低心血管疾病的风险。

(4)控制体重:肥胖是高胆固醇血症的一个重要危险因素,通过控制体重可以降低血清胆固醇水平。

2. 心理治疗高胆固醇血症患者常常存在心理压力,如:焦虑、抑郁等。

心理治疗可以帮助患者调整心态,减轻心理压力,提高生活质量。

四、治疗方案的选择1. 单一药物治疗:对于轻度高胆固醇血症患者,可选用单一药物治疗,如:他汀类药物、胆酸结合剂等。

黑糖霉素的功效与作用

黑糖霉素的功效与作用

黑糖霉素的功效与作用黑糖霉素(Lovastatin)是一种可以降低胆固醇水平的药物,属于一类称为“他汀类药物”的药物。

它被广泛应用于治疗高胆固醇和高脂血症等血脂异常疾病,并具有多种其他的潜在药理作用。

本文将详细介绍黑糖霉素的药理作用、适应症、不良反应以及使用注意事项等相关内容。

一、药理作用1. 抑制HMG-CoA还原酶:黑糖霉素是一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂,可以通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶来降低胆固醇水平。

该酶是胆固醇生物合成过程中的一个关键酶,黑糖霉素通过阻断该酶的活性,减少了胆固醇的合成,从而降低了血浆胆固醇水平。

2. 促进LDL受体表达:黑糖霉素还可以通过增强肝细胞上的LDL受体表达来降低血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

LDL受体是肝细胞上的特定受体,其作用是通过结合和清除血浆中的LDL-C,进而降低LDL-C的水平。

黑糖霉素可以刺激肝细胞上LDL受体的合成与表达,增加LDL-C的转运进入肝细胞,从而减少其在血液中的水平。

3. 抗氧化作用:黑糖霉素也具有一定的抗氧化作用,可以通过清除自由基和抑制氧化反应来减少细胞膜的脂质过氧化。

这种抗氧化作用有助于保护细胞和组织免受自由基损伤,进而改善血管功能和预防动脉粥样硬化等心血管疾病。

4. 抗炎作用:黑糖霉素还具有一定的抗炎作用,可以通过抑制炎症介质的产生和细胞因子的释放来抑制炎症反应。

炎症反应在动脉粥样硬化的发生和发展中起着重要作用,黑糖霉素的抗炎作用有助于减轻动脉粥样硬化的炎症反应,改善血管炎症状态。

二、适应症黑糖霉素主要用于治疗单纯性高胆固醇和混合型高脂血症,尤其是那些伴有高胆固醇血症的家族性高脂血症患者。

此外,黑糖霉素还可以联合其他药物用于治疗动脉粥样硬化等心血管疾病。

但是,患者在使用黑糖霉素之前,应该首先进行全面的临床评估和血脂水平检查,并且必须符合黑糖霉素使用的适应症标准。

三、不良反应1. 胃肠道不适:黑糖霉素的常见不适包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应。

瑞伐他汀钙片的作用与用途

瑞伐他汀钙片的作用与用途

瑞伐他汀钙片的作用与用途瑞伐他汀钙片是一种用于降低血脂的药物,属于他汀类药物,是一种专门用于降低胆固醇的药物。

瑞伐他汀钙片主要作用在于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),有助于预防和治疗动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病的发展。

瑞伐他汀钙片的主要成分是瑞伐他汀,它可以通过竞争性抑制羟甲戊酸还原酶,这是胆固醇合成的关键酶。

因此,它可以有效地降低胆固醇的合成,降低血液中的LDL-C水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,从而减少心血管疾病的风险。

瑞伐他汀钙片的用途主要包括以下几个方面:1.治疗高胆固醇血症:瑞伐他汀钙片适用于治疗原发性高胆固醇血症,这是指体内胆固醇合成增加或排泄减少所导致的高胆固醇症状。

2.预防动脉粥样硬化:瑞伐他汀钙片还可以用于预防和治疗动脉粥样硬化,降低动脉内脂肪的沉积和形成动脉粥样硬化斑块的风险,从而减少心血管疾病的发展。

3.降低心血管疾病风险:瑞伐他汀钙片还可以用于降低心血管疾病的风险,包括冠心病、心肌梗死、中风等。

瑞伐他汀钙片的服用方法一般为口服,推荐在晚饭后或睡前服用。

一般剂量为每日10mg-20mg,可根据患者的具体情况进行调整。

在开始使用瑞伐他汀钙片之前,患者应该接受全面的身体检查,包括血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶等指标的检测。

值得注意的是,瑞伐他汀钙片在使用过程中可能会产生一些副作用,包括头痛、腹泻、肌痛、肌酶升高等。

少数患者可能会出现肝功能异常和横纹肌溶解症,所以在使用期间应定期进行肝功能和肌酸磷酸激酶检查,以及监测肌肉痛和无力的症状。

此外,瑞伐他汀钙片使用时还需遵医嘱,避免与其他药物发生相互作用,如维生素K拮抗剂、纤维酸类药物、咖啡因、华法林等。

同时,孕妇、哺乳期妇女、肝功能异常患者、肌无力患者等人群也应避免使用瑞伐他汀钙片。

总的来说,瑞伐他汀钙片是一种有效的降脂药物,可用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的发展。

在使用时应严格按照医生的建议进行,同时定期进行相关的身体检查,以确保有良好的疗效和安全性。

他汀类药物降低胆固醇水平的HMGCoA还原酶抑制剂

他汀类药物降低胆固醇水平的HMGCoA还原酶抑制剂

他汀类药物降低胆固醇水平的HMGCoA还原酶抑制剂他汀类药物是一类广泛应用于治疗高胆固醇血症的药物,主要通过抑制HMGCoA还原酶来降低胆固醇水平。

HMGCoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶,被他汀类药物抑制后,胆固醇的合成受到抑制,血液中的胆固醇水平也相应下降。

本文将介绍他汀类药物的作用机制、药物分类和常见的副作用。

一、他汀类药物的作用机制他汀类药物主要通过抑制HMGCoA还原酶来降低胆固醇水平。

HMGCoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶,它催化HMGCoA转化为甲羟戊二酸。

而他汀类药物能够结合HMGCoA还原酶活性位点,并与其形成氢键和疏水相互作用,从而抑制酶活性。

这种酶活性的抑制使得胆固醇的合成被抑制,从而导致血液中胆固醇水平下降。

二、他汀类药物的分类根据药物的结构和作用机制,他汀类药物可以分为多个亚类。

常见的他汀类药物包括辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀等。

这些药物在抑制HMGCoA还原酶上有共同的作用机制,即通过与HMGCoA还原酶结合来抑制其活性,从而降低胆固醇水平。

不同的他汀类药物在药代动力学和副作用方面可能有所差异,因此在使用时需要根据患者的具体情况选择合适的他汀类药物。

三、他汀类药物的副作用虽然他汀类药物在降低胆固醇方面具有显著的疗效,但也存在一些不良反应和副作用。

常见的副作用包括肌肉痛、疲乏、消化系统不适等。

部分患者可能会发生肝功能异常,尤其是在长期高剂量使用的情况下。

此外,他汀类药物还有潜在的与肝毒性和肌肉病变相关的风险,因此在使用他汀类药物时,需要密切监测患者的肝功能和肌酸激酶水平。

四、他汀类药物的临床应用他汀类药物作为一类广泛应用的降胆固醇药物,被广泛使用于治疗高胆固醇血症。

除了降低胆固醇水平外,他汀类药物还具有一些其他的生物学效应,如抗炎作用、抗氧化作用等。

因此,在一些特殊情况下,他汀类药物也被应用于其他疾病的治疗,如冠心病、脑卒中等。

总结:他汀类药物通过抑制HMGCoA还原酶来降低胆固醇水平,是治疗高胆固醇血症的主要药物之一。

阿托伐他汀钙片用途及用法

阿托伐他汀钙片用途及用法

阿托伐他汀钙片用途及用法阿托伐他汀钙片是一种降脂药物,主要用于治疗高胆固醇血症和高血脂症。

它属于一种名为他汀类药物,通过抑制体内的胆固醇合成酶来降低血液中的胆固醇水平。

阿托伐他汀钙片通常用于以下情况:1. 血脂异常:阿托伐他汀钙片常用于治疗高胆固醇血症和高血脂症。

这些疾病可以增加患者患冠心病、动脉硬化等心血管疾病的风险。

阿托伐他汀通过降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,减少胆固醇在血管壁上的沉积,从而预防心脑血管事件的发生。

2. 动脉硬化症:阿托伐他汀钙片可以改善动脉硬化症的病情。

动脉硬化症是血管内膜发生脂质沉积,导致血管壁变得坚硬和狭窄的疾病。

阿托伐他汀可以通过降低胆固醇水平和抑制炎症反应来减轻动脉硬化症状,并改善血管壁的弹性。

3. 冠心病:阿托伐他汀钙片也被广泛用于冠心病的治疗。

冠心病是冠状动脉血液供应不足,导致心肌缺血和缺氧的疾病。

阿托伐他汀可以减少冠状动脉内脂质沉积,降低动脉管壁的狭窄程度,从而增加心肌的血液供应,改善冠心病症状。

阿托伐他汀钙片的用法:一般来说,阿托伐他汀钙片应该在医生的指导下使用。

医生会根据患者的具体情况,如年龄、性别、血脂水平等,制定合适的用药方案。

通常情况下,阿托伐他汀钙片每天口服一次,最好在晚餐时或临睡前服用。

药物的剂量将根据患者的情况而定,一般剂量的起始值为10-20毫克/天。

在开始治疗后,医生会定期监测患者的血脂水平,并可能调整药物的剂量。

在使用阿托伐他汀钙片期间,患者应注意以下事项:1. 定期监测血脂水平:患者应按照医生的要求定期进行血脂检测,以确保药物的效果和用量的调整。

2. 遵循医嘱用药:患者应按照医生的指示正确使用阿托伐他汀钙片,并遵循规定的剂量和用药时间。

不要随意停药或更改剂量。

3. 注意不良反应:阿托伐他汀钙片的常见不良反应包括肌肉疼痛、肌肉无力和消化不良等。

如果出现不良反应,应及时告知医生,以便调整用药方案。

4. 避免饮酒:在使用阿托伐他汀钙片期间,应尽量避免饮酒,因为酒精可能增加药物的肝毒性。

辛伐他汀的药理作用及临床新用途-辛伐他丁为什么晚上吃

辛伐他汀的药理作用及临床新用途-辛伐他丁为什么晚上吃

辛伐他汀的药理作用及临床新用途|辛伐他丁为什么晚上吃辛伐他汀的药理作用及临床新用途|辛伐他丁为什么晚上吃辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG―CoA)还原酶抑制剂,临床主要用于治疗高胆固醇和高甘油三酯血症。

1988年该药首先在瑞典上市,1995年已在70多个国家广泛应用。

近年来发现除调血脂作用外,它还具有其他方面的作用,如抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、促进骨合成代谢、治疗心衰等作用。

药理作用降脂作用辛伐他汀通过竞争性抑制HMG-COA还原酶,使内源性胆固醇合成减少,从而使血浆Ch浓度降低;同时还能较大幅度地降低血浆Ch和LDL-Ch的水平。

辛伐他汀中度降低血浆甘油三酯(TG),不同程度升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL―C)。

抗氧化作用各种他汀类药物都具有清除氧自由基能力,其清除氧自由基的能力呈剂量依赖性。

辛伐他汀的抗氧化作用可能是通过降低类异戊二烯(isoprenoid)的生物合成来降低自由基的产生。

抗炎作用辛伐他汀通过抑制一些黏附分子的表达来发挥抗炎作用。

另外,炎症反应在动脉粥样硬化的发生与发展过程中起着重要作用。

最近,在脂质条纹和动脉粥样斑块内发现有C反应蛋白(CRP)存在,而C反应蛋白已被公认为是一种炎症敏感性反应指标。

辛伐他汀可降低血清CRP水平,因此具有抗炎作用。

改善内皮功能Lefer[1]等动物实验发现,辛伐他汀能减轻小鼠脑缺血所致脑损伤和脑梗死灶范围,使脑血流量增加,改善因心肌缺血再灌注所致心肌收缩功能失调,降低中性粒细胞的浸润。

其保护作用与其增强内皮NO产生有关。

抗血栓作用辛伐他汀能降低人血管平滑肌细胞和内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物(PAI―1)表达,增加组织型纤溶酶原激活物(tPA)的表达,两者的净作用是增加血管壁的纤溶活性,减少血栓形成[2]。

抑制血管平滑肌细胞增殖作用辛伐他汀等他汀类药物具有抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移,因此有利于斑块回缩及降低冠脉成形术后的再狭窄。

稳定动脉粥样硬化斑块他汀类通过几个不同方面发挥稳定斑块作用,从而减少冠脉事件。

他汀类药物

他汀类药物

抗血小板聚集作用
他汀类药物可以抑制血小板的聚集降低血栓形成的风险
他汀类药物通过抑制血小板活化因子(PF)的生成减少血小板的聚集
他汀类药物还可以抑制血小板表面的糖蛋白受体(GPⅡb/Ⅲ)的表达进一步降低血小 板的聚集
他汀类药物的抗血小板聚集作用有助于预防心脑血管疾病的发生和发展
他汀类药物的临床 应用
病的风险。
联合用药的研 究进展表明他 汀类药物与其 他药物的联合 使用可以更好 地降低心血管 疾病的风险。
他汀类药物与 其他药物的联 合使用可以更 好地降低心血 管疾病的风险 如阿司匹林、
降压药等。
联合用药的研 究进展表明他 汀类药物与其 他药物的联合 使用可以更好 地降低心血管 疾病的风险。
个体化用药的研究进展
新药研发进展
研发方向:新 型他汀类药物 如新型降脂药 物、抗炎药物

研发进展:已 有部分新型他 汀类药物进入 临床试验阶段
研发挑战:需 要解决药物安 全性、有效性
等问题
研发前景:新 型他汀类药物 有望成为未来 心血管疾病治 疗的重要药物
联合用药的研究进展
他汀类药物与 其他药物的联 合使用如阿司 匹林、降压药 等可以更好地 降低心血管疾
他汀类药物是 一类降低胆固
醇的药物
他汀类药物可 以降低低密度 脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水

他汀类药物可 以降低心血管
疾病的风险
他汀类药物可 以预防心脏病
和中风
他汀类药物的作用机制
抑制胆固醇合成: 他汀类药物可以 抑制HMG-Co 还原酶的活性从 而减少胆固醇的
合成。
降低低密度脂蛋 白胆固醇
(LDL-C)水平: 他汀类药物可以
抗炎作用:他汀类药物具有抗炎作 用可以减轻动脉粥样硬化的进展。

他汀类药物介绍

他汀类药物介绍

表1 已面市的他汀类药物的药代动力学特性总览 参数 Tmax(h) Cmax(ng/ml) 生物利用度(%) 亲脂性 血浆蛋白结合率(%) 代谢途径 代谢产物活性 转运蛋白底物 t1/2(h) 尿液排泄比例(%) 粪便排泄比例(%) 洛伐他汀 2~4 10~20 5 是 >95 CYP3A4 有 是 2.9 10 83 普伐他汀 0.9~1.6 45~55 18 否 43~55 硫酸酯化 无 未知 1.3~2.8 20 71 辛伐他汀 1.3~2.4 10~34 5 是 94~98 CYP3A4 有(次要) 是 2~3 13 58 氟伐他汀 0.5~1 448 19~29 是 >99 CYP2C9 无 否 0.5~2.3 6 90 阿托伐他汀 2~3 27~66 12 是 80~90 CYP3A4 有 是 15~30 2 70 罗苏伐他汀 3 37 20 否 88 CYP2C9,CYP2C19 有 是 20.8 10 90

2.他汀类药物的非调脂作用 (1)抗动脉粥样硬化作用 (2)抗凝固作用 (3)改善内皮细胞功能作用 (4)抗炎症作用 (5)抗骨质疏松作用 (6)抗肿瘤作用 (7)预防痴呆
二、他汀类药物的不良反应


1.一般不良反应 消化系统表现:恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或 AST升高。 神经系统表现:失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神 经病变等。 2.肌肉毒性 临床表现:肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好,在已有报道的严 重肌肉不良反应中,有相当比例与他汀类药物和其它药物的 联合应用相关。一般来说,他汀类药物单药治疗引起肌病的 发生率很低,大约是千分之一,而且与剂量相关。 临床报道,补充辅酶Q10可以改善肌病症状。

2.代谢方式及药物相互作用 (1)代谢方式 多数他汀类药物通过肝脏细胞色素P450同功酶(CYP)进行代谢。洛伐他汀、 辛伐他汀和阿托伐他汀是通过CYP3A4系统 进行代谢,氟伐他汀主要通过CYP2C9系统 进行代谢,普伐他汀不经过CYP进行代谢, 而是在肝细胞浆内经硫酸酯化代谢。
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他汀类药物治疗高胆固醇的药理作用
大量的临床资料表明,高脂血症是动脉粥样硬化或冠心病的主要危险因素,降脂可明显减少心脏事件的发生,降低心血管发病率及总死亡率。

他汀类药物已被广泛用于临床,该药不但有显著的降脂作用,而且具有改善血管内皮功能,稳定动脉粥样硬化斑块,保护和修复血小板膜,抗骨质疏松,抑制心肌成纤维细胞增殖和胶原合成,几乎可以干预动脉粥样硬化的各个环节,明显促进斑块回缩,从而对防治心脑血管疾病事件的发生起到积极作用。

1 他汀类药物的理化特性及其作用
他汀类药属于3一羟基3一甲基戊二酰辅酶A (.该类药通过竞争性抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HM(}Ⅸ)A还原酶的活性,使肝内胆固醇合成减少,触发肝脏高密度脂蛋白受体的表达增加,从而使循环中有更多的高密度脂蛋白及其前体进入肝脏与 LDH受体结合而被清除。

他汀类药具有高效降高密度脂蛋白和中效升砌iC作用,降rig作用的强度则与TG基线水平及降高密度脂蛋白强度有关。

目前,临床应用他汀类药物有:辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西力伐他汀,前三种为天然药物,后三种为人工合成药物。

他汀类药物吸收不佳,口服给药不到5%可进入循环系统且需经过肝脏,因此循环水平较低。

他汀类药物对缺血性心脏病的长期干预(L I Pm)与冠心病事件复发研究(C』6衄) 显示此类药物不仅能降低低密度脂蛋白一胆固醇,还具有稳定动脉粥样硬化斑块、改善内皮功能、抗炎、抑制血小板聚集及改善胰岛素抵抗等。

2降脂作用
2.1抑制平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移平滑肌细胞的增殖、迁移是动脉粥样硬化发病过程的一个重要环节,在动脉粥样硬化的形成过程中,平滑肌细胞由收缩变成合成型,并迁移至内膜下。

合成型的特点是:类似纤维母细胞,含少量肌丝而含大量粗面内质网及高尔基体,可以分泌许多基质加入斑块中。

平滑肌细胞本身还可转变成泡沫细胞。

他汀类药物的抗动脉粥样硬化作用可能部分是通过对细胞的直接作用介导的。

Planavila等发现,阿托伐他汀能抑制NF-kB活化,提高过氧化物酶体增殖物活化受体 (PPAR)水平,减少PPAR蛋白与NF—kB p65亚单位的结合,从而阻断NF-kB信号转导途径,延缓心肌肥大。

这种作用与其抑制羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶,使甲羟戊酸衍生物的产生减少有关。

他汀类可下调人及动物VSMG细胞周期依赖蛋白激酶2表达,诱导原癌基因p53,上调细胞周期依赖蛋白激酶抑制剂表达。

2.2改善血管内皮功能高胆固醇血症、高血压等可造成内皮结构与功能损害,促使血管损伤。

研究证明,洛伐他汀可在治疗高胆固醇血症的同时具有明显改善内皮功能、改善微循环、降低胰岛素抵抗作用。

45名冠心病高胆固醇血症患者服用洛伐他汀治疗8周,其结果治疗后4周较治疗前内皮素(ET) 血栓素、甲襞微循环(NFM)总积分值显著下降,6一酮一前列腺素、一氧化碳、胰岛素敏感性(IS)、指数明显升高;治疗后8周与治疗前比较TXB2、NFM总积分值进一步下降(P均d0.01)。

研究证明,洛伐他汀能够降低内皮素改善血管内皮功能,扩张小动脉改善微循环增加骨骼肌血量,提高胰岛素受体。

在动物实验中,他汀类药物能减少心力衰竭大鼠血小板的活化,改善内皮功能。

阿托伐他汀治疗4个月能逆转内皮功能紊乱,延长治疗时间还可发挥抗炎作用。

上述实验表明,
他汀类药物可直接影响内皮细胞的分泌功能。

还可通过上调内皮型一氧化氮合酶活性,提高内皮功能减少氧化应激,增加一氧化氮合成,改善1型糖尿病患者血管内皮舒张功能。

2.3稳定动脉硬化斑块的作用冠状动脉成型术后再狭窄的发生机制主要为内皮损伤后,中层 VSMC向内膜迁移、增殖,致内膜增厚。

试验证明,辛伐他汀可以通过调节巨噬细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制物表达和分泌的途径来发挥其稳定脂斑的功能。

脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS) 万方数据医学理论与实践2009年第22卷第2期J Med T he or&Pr ac V01.22,No.2,Feb 2009 试验对429例低密度脂蛋自轻中度升高的冠心病进行随机、安慰剂对照研究,其中214例口服氟伐他汀 20rag,每日2次,治疗2.5年,随访发现其管腔内径减少较安慰剂组明显降低,且新发动脉内膜损伤比安慰剂组减少40.8%,斑块明显回缩。

不稳定斑块是急性冠脉综合征发生的主要危险因素,此斑块特点是纤维帽较薄,平滑肌细胞及胶原含量少,核心脂质含量高以及炎性细胞如巨噬细胞浸润增多等。

在急性心肌梗死的早期予以3d普伐他汀治疗,可明显减低血浆炎症因子的水平,可能有利于动脉粥样硬化斑块的稳定。

2.4对血流变学的影响动脉粥样硬化斑块的形成、稳定性的维持以及急性冠脉综合征的发生均与凝血机制的改变有关。

经他汀类药物治疗可降低血中纤维蛋白原含量,抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集,减少血栓素A。

及前列腺素F。

的产生,降低血液纤维蛋白原、血栓调节素、纤溶酶原活化物抑制剂一1以及血栓素一抗血栓素复合物等。

血小板源性血栓破裂可引起急性冠脉综合征,而他汀类药物能减少急性冠脉综合征后早期心血管事件的发生,并独立于其降脂作用。

可能与其上调血小板和内皮源性一氧化氮合酶m RNA表达,显著增加一氧化氮释放有关。

研究表明,通过逆转录聚合酶链反映检测发现,他汀类药物治疗期间突然停药可使一氧化氮合成显著减少,增加心血管事件的发生率。

2.5抑制心肌成纤维细胞(CF)增殖和胶原合成的作用 CF增殖则使心脏间质胶原过度沉积,加重心脏重塑的进展,损害心脏收缩和舒张功能并导致慢性心力衰竭,研究发现,阿伐他汀具有浓度依赖性,抑制幼年健康大鼠CF的DNA 合成作用,增加CF 的G。

,/G,期细胞百分率,降低S期、G。

/M期细胞百分率和增殖数,阻滞CF缅胞增殖周期,抑制CF 增殖。

研究还发现,阿伐他汀可明显降低CF的胶原合成,降低心脏僵硬度、增加顺应性和改善心脏收缩和舒张功能有着重要意义。

所以阿伐他汀具有抑制幼年健康大鼠CF增殖和胶原合成的作用,这可能对逆转心脏重塑、改善心脏功能有一定的临床应用价值。

2.6抗骨质疏松他汀类药物可诱导骨形态发生蛋白2基因表达,促进骨合成代谢,增加骨密度,降低骨质疏松病人发生骨折的危险。

近年来,他汀药物对BMD及骨代谢指标影响的报道日益增多,临床前瞻研究及临床对照试验三方面。

Solomon等回顾339名绝经后妇女,用药组162名,阴性对照组 177名。

结果用药组髅部BMD明显高于对照组,腰椎BMD亦有增高趋势,对照组则略有下降。

多数试验认为,他汀类药物可增强BMD提高骨的合成代谢生化指标,但存在诸多矛盾,尤其在他汀药物是否可抑制骨吸收的论断上分歧较大,Edwards 等在含8例流行病学回顾性研究的meta分析中得出他汀药物可降低骨折的风险。

Hatzigeorgiou等在回顾研究中亦得出他汀药物可降低髋部骨折的风险。

然而,类似论断在前瞻试验及随机对照研究中却未得到证实,例如,Bauer等对8例观察研究做meta 分析,得出他汀类药物可降低髋部骨折及非脊柱骨折
风险,但在4例前瞻研究及2例临床研究中却得出相反的结论。

由此可见,有关他汀药物可降低骨折风险的结论;在流行病学回顾研究中是得到肯定的,但在多数前瞻试验中却未得到证实。

2.7对糖尿病及胰岛素抵抗的影响针对糖尿病患者的阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)表明,阿托伐他汀治疗组使糖尿病患者冠脉事件、中风分别减少了36%和48%(P一0.001),而且这些作用均独立于基线血脂水平。

而在W o SCOPS研究中,经普伐他汀治疗的患者进展为2型糖尿病者减少 30%。

G u c l u等对25名女性代谢综合征合并糖耐量减低患者给予普伐他汀(20mg/d)治疗,10周后空腹、餐后血糖、糖化血红蛋白以及血压均显著降低 (P<o.0001)。

同时,血浆胰岛素水平显著降低,而胰岛素敏感性显著增高。

提示他汀类药物有可能成为降低糖尿病发病风险的干预药物之~。

总之,他汀类药是一不良反应少、安全性高、疗效确切的高效血脂调节剂,可干预动脉硬化发病的各个环节,已被推荐用于LDH—C>2.59mmol/L的糖尿病患者,具有多种冠心病危险因子的高危患者,中度高甘油三酯血症或混合型高脂血症以及低高密度脂蛋自盘症患者的治疗,为动脉粥样硬化一、二级预防以及PTCA后再狭窄等相关基本的治疗提供充分的理论依据。

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