降脂药的分类及他汀类药物新进展
不同的他汀类调脂药物各有特色
不同的他汀类调脂药物各有特色他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。
相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。
目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。
酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。
其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。
阿托伐他汀为人工合成药物，比天然微生物发酵、半合成的他汀类药物好，患者使用时，很小的起始剂量就可有很好的降脂效果。
从表中可见国内阿托伐他汀是降脂力度最大的药物；其次是辛伐他汀；洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀降脂的力度均较前两种弱，但是后几种降脂药物增大剂量后可增加降脂的疗效。
我们都很熟悉多数降脂药物是需要在夜间睡前服用的，但是阿托伐他汀由于其半衰期较长，可以在早晨服用。
另一个独特之处是肾功能受损时可选用阿托伐他汀。
目前国内阿托伐他汀的商品名是：立普妥、阿乐。
氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物，其代谢与其他汀类药物不同，氟伐他汀主要通过肝细胞同功酶P450 2cq 代谢，而其他汀类药物主要通过P450 3A4 代谢。
一些药物如环孢素A、红霉素、非洛地平、硝基地平、维拉帕米、华法令等药物也主要通过P450 3A4 代谢。
氟伐他汀与这些药合用时由于互相没有干扰，不产生不良后果；而其他他汀类药物与这些药合用时则可能增加他汀类药物的浓度，甚至可能导致肌病。
另外氟伐他汀无活性代谢物，令其副作用少。
同样在肾功能受损时可选用。
普伐他汀，商品名为普拉固、美百乐镇等，睡前服用，是亲水性他汀类降血脂药，是唯一不通过细胞色素P450代谢的他汀类药物。
降脂药物分类作用副作用
降脂药物的分类.应用及副作用目前在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。
一、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂, 是目前临床上应用最广泛的一类调脂药, 由于这类药物的英文名称均含有"statin", 故常简称为他汀类。
自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀(lovastatin) 被批准用于治疗高脂血症以来, 现已有5种他汀类药物可供临床选用。
他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶, 造成细胞内游离胆固醇减少, 并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达, 因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强, 加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除医学教育网搜集整理。
资料来源:医学教育网（一）洛伐他汀(lovastatin)商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特, 此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。
常用剂量为10～80mg/d, 每晚顿服。
对于II型高脂蛋白血症患者, 洛伐他汀20 mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低17％、24％和10％，升高HDL-C 6.6％；洛伐他汀40mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低22％、30％和14％，升高HDL-C 7.2％；洛伐他汀80mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低29％、40％和19％，升高HDL-C 9.5％。
该药副作用很少见, 偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。
可有肝功能异常, CK升高。
偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高(超过正常值上限10倍)。
（二）辛伐他汀(simvastatin)商品名为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可。
5～80mg; 每晚顿服。
辛伐他汀自1988年问世以来, 在临床上应用已有10余年, 许多研究和临床观察都证实该药长期应用具有良好的安全性。
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。
其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。
他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。
本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。
首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。
他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。
那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。
此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。
此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。
除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。
首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。
此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。
此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。
在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。
其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。
降血脂药物的研究进展
降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。
药物化学--他汀类药物及其研究进展 ppt课件
一、前言： （一）他汀类药物现状
当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂
药物洛伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关 注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 ( lovastat in) 、普伐他汀( pravastat in ) 、辛伐他汀( simvastatin) 、 氟伐他汀( fluvastatin) 和阿托伐他汀( atorvastatin) 。
二、阿托伐他汀 （Lipitor, Atorvastatin） （世界年销售额最大的他汀类药物）-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨 基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸。又名 立普妥
Atorvastatin为白色或类白色结晶性粉末，不溶于pH≤4
CHO OH CH3
Et3N, EtOH H3 C O N H CH3 H3 C O O H2 N O CH3 O O O CH3 CH3 CH3 H3 C O CH3 O O O CH3 CH3 CH3
(CH3)3CCOOH, THF, Toluene, Heptane
A
Intermediate 1
三、罗苏伐他汀 （Rosuvastatin） （超级他汀，最具潜力的他汀）
结构式：
化学名：(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲 基-N- 甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯 酸钙。又名可定、罗素他汀、瑞舒伐他汀
Rosuvastatin为类白色或淡黄色粉末。本品对羟甲戊二酰辅酶
（三）不足之处
他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系
他汀类降脂药物种类及其作用
他汀类降脂药物种类及其作用
他汀类药物降胆固醇作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少，是目前防治冠心病、高脂血症的首选用药。
做到早治疗，早获益；长期治疗，持续获益。
一、他汀类药物降脂疗效肯定
他汀类药物降胆固醇作用强，疗效肯定。
他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物，具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用，为降胆固醇治疗的首选药物。
二、他汀类药物作用功能多样
他汀是一类降胆固醇药物，但它们不仅仅是只有降胆固醇作用，还有其他一些作用。
常常有这样一些冠心病患者，他们心绞痛发作次数很多，每次发作都很严重，可是做冠状动脉造影检查，却发现血管狭窄并不严重。
这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。
他汀类药物可以改善血管功能，使得血管舒张，所以能减少和减轻心绞痛发作。
他汀类药物还可以稳定动脉粥样斑块，使它们不容易破裂而形成血栓，从而减少心肌梗死的发生。
此外，他汀类药物对防治骨质疏松也有好处。
三、他汀类药物副作用少
服用他汀类药物的患者很少因为发生了不良反应而停药。
有少数患者可能会出现胃部不舒服或便秘等，但这常常比较轻微，
并不影响继续服药。
只有约千分之一的患者可能发生肌病，引起肌肉疼痛。
如果出现这种反应，应立即请医生检查、处理，停药后大多会恢复。
四、目前他汀类降胆固醇药种类
目前上市的他汀类药物有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。
其中普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基础上经化学加工而成的；氟伐他汀和阿托伐他汀是化学合成的。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶，从而减少 胆固醇的合成。
他汀类药物对炎症的抑制作用
抗炎作用
他汀类药物可以抑制炎症反应，减轻炎症对身体的损害。
抑制炎症介质
他汀类药物可以抑制炎症介质的生产和释放，从而减轻炎症反应。
他汀类药物对血管内皮功能的影响
改善内皮功能
他汀类药物可以改善血管内皮功能，提高内皮细胞的抗动脉粥样硬化能力。
二级预防
他汀类药物在二级预防中的作用也已经得到证实。在一项涉及近2万例患者的 荟萃分析中，他汀类药物使既往心肌梗死患者的总死亡率降低了27%。
他汀类药物在其他疾病治疗中的应用前景
代谢综合征
他汀类药物可以改善血脂异常和胰岛素抵抗等代谢综合征的主要成分，有望用于 治疗代谢综合征。
脑卒中
他汀类药物可能通过稳定斑块、抗炎、抗氧化应激等机制降低脑卒中的风险。
2023
他汀类药物的作用与研究 进展
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的作用机制 • 他汀类药物的研究进展 • 他汀类药物的未来展望 • 结论
01
他汀类药物概述
他汀类药物的定义与分类
他汀类药物是一类降血脂药物，主要通过抑制胆固醇合成酶 的活性来发挥作用。
他汀类药物分为天然化合物（如洛伐他汀、普伐他汀和辛伐 他汀）和完全人工合成的化合物（如阿托伐他汀和瑞舒伐他 汀）。
他汀类药物与其他药 物的相互作用
他汀类药物与某些药物（如环孢素、 华法林等）合用时，可能发生药物相 互作用，影响药效。因此，需要研究 如何避免或减少这些相互作用。
他汀类药物在预防心脑血管疾病中的作用
一级预防
他汀类药物在一级预防中的地位已经得到证实。在一项大型随机对照试验中 ，他汀类药物使没有冠心病但具有多重危险因素的人群的心血管事件发生率 降低了21%。
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常规剂量
10-80mg/d, 每晚顿服
5-80mg/d , 每晚顿服 10-40mg/d, 每晚顿服。 20-80mg/d, 每晚顿服 10-80mg/d, 每日一次 10～40mg/d, 每日一次
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结构
Lovastatin HO
H3C H3C
O
O
H
H
O
O H
H CH3
H3C
吉非贝齐、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特
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他汀类
代表药物
降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合
成/分泌，洛抑伐制他胆固汀醇、合辛成。伐他汀、普伐他汀 氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
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鱼油类
降脂机制：抑制肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪
降脂药的分类及他汀类药物新进展
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血脂与血脂失调 降脂药分类
他汀类药物进展 多效性 安全性
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概念
中性 脂肪 血 脂
类脂
甘油三酯
O
O
CH2O C R1
R2 C O CH O
CH2O C R3
参与能量代谢
胆固醇
CH3
CH3 CH3
CH3
磷脂、糖脂、 固醇、类固醇
CH3
CH3 参与合成细胞 浆膜、类固醇、 胆汁酸
Simvastatin HO
O
H3C H3C
O CH3 H
O O
H CH3
H3C
CH3
CH3 N
CH3OCH2
CH3
CH3
O
OH OH
O*Na++
Pravastatin HO
H3C H3C
O
O
H
H
COONa OH
H
H CH3
HO
F
F OH OH O
NCH3CH3 NhomakorabeaO*Na+
Fluvastatin
Cerivastatin
近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆 固醇(HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而, 有 人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为 全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。
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高血脂的危害
▪ 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 ▪ 脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 ▪ 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 ▪ TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 ▪ 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 ▪ 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎
床意义未明。本品对血甘油三酯的影响小。
抗氧化作用：本品有显著普的罗抗布氧化考作用，延缓动脉粥样硬化斑
块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。
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天然药物类
燕 麦 片
荞 麦 片
山 楂 丸
亚 油 酸
橡 胶 种 子 油
蚕 蛹 油
月 见 草 油
藻 酸 双 酯 钠
绞 股 兰 总 甙 片
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他汀类药物新进展
第一个他汀类药物（Mevastatin，美伐他汀）是由日 本药物学家Akira Endo于1973年发现的，但该药物毒性很 大，最终不能面世，如今是生产普伐他汀的原料。
首家将他汀类药物研发成功并投入市场的是默沙东公 司，其产品洛伐他汀至今仍在广泛使用。
可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、 销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。 所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝 和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。唯一受到挫败的 是拜耳的西立伐他汀，商品名：“拜斯亭” 。
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代表药物
药物名
别名
洛伐他汀(lovastatin)
美降之 罗华宁
洛特 洛之特 血脂康
辛伐他汀(simvastatin) 舒降之
普伐他汀(pravastatin)
普拉固 美百乐镇
氟伐他汀(fluvastatin) 来适可
阿托伐他汀(atorvastatin) 立普妥 瑞舒伐他汀（Rosuvastatain） 可定
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降血脂药分类
胆酸螯合剂类(树脂类)
烟酸及其衍生物类
苯氧芳酸类(贝特类)
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
脂质抗氧化剂(普罗布考)
多烯脂肪酸类(鱼油类)
天然药物类
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树脂类
代表药物
降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固 醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。
CH3 O NHC
CH3 N
OH OH O O* Ca++
Atorvastatin
F
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他汀药效基团
(3R, 5S) HO
O Ca
2.0
O
OH
1.5
F
1.0
CH3
0.5
CH3
NN
0.0
亲水的磺酸基团
H 3C N
-0.5
S
CH3
OO
-1.0
相对亲脂性 *
西立伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀
烤来烯胺
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烟酸类
代表药物
降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和
分泌，抑制烟肝酸胆、固醇阿合司成莫。 西、烟酸肌醇酯
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贝特类
代表药物
降脂机氯制贝：特增、加脂苯蛋扎白贝脂特酶，、抑非制诺脂贝肪特分解、，益减多少酯肝V、LDL
合成/分泌，抑制胆固醇合成。
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脂 蛋 白
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脂蛋白的组成
脂蛋白
分子大小 (nm)
FC
CM
80-500
2
VLDL
30-80
7
IDL
25-30
9
LDL
20-25
9
Lp(a)
26
9
HDL2
10
6
HDL3
8
3
化学组成(%)
PL
Apo
TG
CE
5
2
88
3
18
9
54
12
19
17
22
33
22
22
6
41
18
34
3
36
28
44
4
18
25
55
3
14
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CM
脂 蛋 白
将食物中的 TG从小肠 转运到肝脏
的 生
理 功
VLDL
能
转运内源性
TG到脂肪及
肌肉组织
LDL
转运胆固 醇到肝外 组织细胞
HDL
将胆固醇从 周围组织转
运到肝脏
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高脂血症
血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。实际上 是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 称为高脂蛋白血症。
瑞舒伐他汀 普伐他汀
* log D at pH 7.4
便中排出。另外，它还能代扩张表冠药状物动脉，减少血栓形成，延
缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是
通的过。影响前多列烯腺康素代胶谢丸、、改善脉血乐小康板及、白鱼细油胞功烯能康而起作用
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脂质抗氧化剂
降脂机理：降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低
密血度高脂密蛋度白脂降蛋低白，胆还固改醇变减代高低表密。药度其脂降物蛋血白高亚密型度的脂性蛋质白和胆功固能醇，的使临