内酰胺类抗生素PPT课件
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精品医学课件-β内酰胺类抗生素
3
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
成具抗原性的降解产物，故需现用现配。
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
β-内酰胺类抗生素ppt课件
分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
内酰胺类抗生素 PPT
特点: ①对G-菌产生得-内酰胺酶稳定,对G+菌作用
弱。
②窄谱,主要用于G-杆菌所致得尿路感染,对铜 绿假单胞菌无效。
三、头孢菌素类抗生素
就是一类广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烯酸 (7-ACA),也有一个β-内酰胺环。
O
S
R1 C NH
BA
ON
R2
COO-
头孢类：7-氨基头孢烯酸
与青霉素相比她有如下特点: 1、抗菌谱广,作用强 2、对-内酰胺酶稳定,不易耐药 3、过敏反应发生率低,约为PG得5-10% 4、毒性小,主要为肾毒性
【药动学】
1、 囗服无效 (为什么？) 2、 肌注吸收迅速 3、 分布广,不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？) 4、 经肾小管排泌 5、 延长青霉素作用时间有哪些方法？
抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖得合成 → 杀菌 作用靶点:青霉素结合蛋白(PBPs) PBPs:细菌细胞壁合成过程中不可缺少得酶。与细
增强疗效,防止复发; 其她:补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素得耐药性在临 床上非常普遍: ➢1942年青霉素G开始临床使用,1947年 就有耐药性得报道了; ➢目前报道100%以上得致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
代表药物 头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素I) 头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素IV)——口服 头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素V) 头孢拉啶(先锋Ⅵ、泛捷复)
2、第二代
主要用于敏感G+和G-菌,一般G-杆菌感染可作首 选药。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、 皮肤软组织等感染。
弱。
②窄谱,主要用于G-杆菌所致得尿路感染,对铜 绿假单胞菌无效。
三、头孢菌素类抗生素
就是一类广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烯酸 (7-ACA),也有一个β-内酰胺环。
O
S
R1 C NH
BA
ON
R2
COO-
头孢类：7-氨基头孢烯酸
与青霉素相比她有如下特点: 1、抗菌谱广,作用强 2、对-内酰胺酶稳定,不易耐药 3、过敏反应发生率低,约为PG得5-10% 4、毒性小,主要为肾毒性
【药动学】
1、 囗服无效 (为什么？) 2、 肌注吸收迅速 3、 分布广,不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？) 4、 经肾小管排泌 5、 延长青霉素作用时间有哪些方法？
抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖得合成 → 杀菌 作用靶点:青霉素结合蛋白(PBPs) PBPs:细菌细胞壁合成过程中不可缺少得酶。与细
增强疗效,防止复发; 其她:补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素得耐药性在临 床上非常普遍: ➢1942年青霉素G开始临床使用,1947年 就有耐药性得报道了; ➢目前报道100%以上得致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
代表药物 头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素I) 头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素IV)——口服 头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素V) 头孢拉啶(先锋Ⅵ、泛捷复)
2、第二代
主要用于敏感G+和G-菌,一般G-杆菌感染可作首 选药。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、 皮肤软组织等感染。
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
B内酰胺类抗生素ppt课件
膜蛋白（占1%）
黏肽合成酶功能——青霉素作用靶点
每种菌种不同
PBPs1,2,3——细菌存活、生长繁殖所必需
PBP1A、 PBP1B——与细菌细胞延伸有关 青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与其有高亲和力
PBP2——与维持细菌细胞外型有关 美西林、棒酸、亚胺硫霉素等选择性与其结合
PBP3——与PBP1A相同，与中隔形成和细菌分裂有关
• 抗G(-)杆菌：iv美西林 、po匹美西林
ppt课件.
11
一、天然青霉素
青霉素G
( Penicillin G）
O
R1 C NH
S
BA
N O
CH3
CH3 COOH
天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、 G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性 质较稳定。青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则 失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而 侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的 R1是一个苄基，故又称为苄ppt青课件.霉素。不耐酸，口服吸收 12 差。
ppt课件.
4
诺卡杀菌类单环衍生物 （1976，日本藤泽公司
克拉维酸（棒酸）， 七十年代，英国
硫霉素类，1978年， 美国Merch公司
ppt课件.
5
第一节 抗菌作用机制和耐药性
ppt课件.
6
一、抗菌作用机制
1. 机制 （1）抑制黏肽合成酶活性，阻碍细菌细胞壁肽聚糖合成，使
细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而抗菌。 a. 药物与靶酶——青霉素结合蛋白(PBPs)结合 b. 抑制黏肽合成酶催化的黏肽交联反应 c. 细胞壁缺损，菌体膨胀裂解
抗生素类药物分析—β内酰胺类抗生素(药物分析课件)
头孢氨苄 λmax = 262nm 2、 IR法
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
β-内酰胺类抗生素PPT幻灯片课件
头孢吡肟 头孢克定
47
第一代头孢菌素
主要特点：
1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；
2、对各种β-内酰胺酶稳定性差；
3、对肾脏有一定的毒性。
4、组织穿透力差，脑脊液浓度低；
48
第二代头孢菌素
主要特点： 1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜
绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效； 2、对多种β-内酰胺酶比较稳定； 3、肾脏毒性降低。
34
二、半合成青霉素
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不 耐酶易被水解等缺点。
改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜 绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等。
35
半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单孢菌青霉素类 （五）抗革兰氏阴性菌青霉素类
该类药物皆为广谱青霉素，对G+菌和大多数G-杆菌特别是
对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性；
常用药物有：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、
41
（五）抗G-杆菌青霉素
美西林、匹美西林和替莫西林
特点： 对G+菌的作用差；对铜绿假单孢菌无效； 对G-菌的作用强，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定； 主要用于G-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。
36
耐酸
青霉素V
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单胞菌 广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
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HH
HO
N
S CH3
NH2 H
N
O
CH3
COOH
阿莫西林
O HH
N
S CH3
COOH H
N
O
CH3
COOH
羧苄西林
阿莫西林
广谱、耐酸半合成青霉素 HO 对肺炎链球菌及变形杆菌作
用快而强 主要用于泌尿系统、呼吸系
统、胆道等的感染
O HH
N
S CH3
NH2 H
N
O
CH3
COOH
阿莫西林
二、头孢菌素类
代表药物：头孢吡肟、头孢匹罗
H2N
N S
O
H HS
N
NH
O
O CH3
N COO
N CH3
头孢吡肟
过敏反应
比青霉素类过敏反应发生率低 温度升高和湿度加大的情况下易生成高聚
物
引起过敏反应
对有青霉素过敏史的患者应进行相应的过 敏反应试验
三、非经典的β-内酰胺抗生素
碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环的β-内酰胺
对繁殖期细菌作用强，静止期细菌作用弱
过敏反应
某些病人中易引起过敏反应
严重时会导致死亡
在临床应用中需严格按要求进行皮试后再 进行使用
做好急救准备
如肾上腺素、氢化可的松等药物及注射器材， 一旦发生过敏性休克，便于及时抢救。
过敏原
外源性过敏原--蛋白多肽类杂质
生物合成时带入（残留量）
内源性过敏原--高分子聚合物
N O
碳青霉烯
S
N O
青霉烯
O
N O
氧青霉烷
NH O
单环β-内酰胺
β-内酰胺酶
细菌产生的保护性酶
使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部 位之前将其水解失活
是产生耐药性的主要原因
β-内酰胺酶抑制剂
针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机制 一类药物
对β-内酰胺酶有很强的抑制作用
可能来自于生产，贮存和使用过程 β-内酰胺环开环、聚合
半合成青霉素
自20世纪五十年代开始，研究了数以万计的半合
成青霉素衍生物
取得重大进展
口服的耐酸青霉素 广谱青霉素
G+，G-
HH
H2N
S CH3
N O
CH3
COOH
耐酶青霉素
6-APA
耐酸青霉素
O
HH
O
N
S CH3 抗菌活性低，不耐酶，不宜用
HHH 4
N 6
S 5
3
CH3
O
O
7
N 1H
2 CH3 COOH
【临床应用】 用于G+引起的全身或严重的局部感染
如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等
【作用机制】 抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁
包裹在细胞外面的一层刚性结构
决定着微生物细胞的形状
保护
不因内部高渗透压而破裂
成分
主要成分 肽聚糖
头孢菌素的换代
按发明年代的先后和抗菌性能的不同 在临床上将新头孢菌素划分一、二、三、
四代 需要指出的是，代的划分主要是根据产品
问世年代的先后和药理性能的不同。 这种分类并不表示第四代产品就比三代产
品好，一、二代产品就属于淘汰产品，而 是各有不同用途。
第一代
较早开发，市场销售以第一代为主 抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗G+作用优于
网状结构的含糖多肽 由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽线型高聚
物经交联而成
β-内酰胺类抗生素的作用部位
线形高聚物
肽聚糖转肽酶
肽聚糖
细胞壁
β-内酰胺类抗生素
选择性： 哺乳动物细胞无细胞壁
对哺乳动物影响小 对真菌无效
细菌细胞有细胞壁
G+的细胞壁粘肽含量比G-高 青霉素G对G+的活性比较高
第37章 β-内酰胺类抗生素
抗生素按化学结构分： ①β-内酰胺类 青霉素类、头孢类 ②大环内酯类 红霉素、阿奇霉素 ③氨基苷类 链霉素、庆大霉素 ④四环素类 多西环素 ⑤氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素 ⑥利福霉素类 利福平 ⑦其它类
β-内酰胺类抗生素
αβ
结构特征 HH
N
β-内酰胺环
XH
RCONH
一类广谱半合成抗生素
目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产 量的60%以上。
头孢菌素与青霉素相比
具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高，过敏反应少等 优点
7-ACA是头孢菌素关键性中间体，已成为当今国际
抗生素市场的主角。 H2N H H S
N O
O CH3
COOH
O
7-ACA
S CH3
N O
CH3
COOH
H2N
S CH3
N O
CH3
COOH
6-APA
O
X HS R1CONH
N O
COOH
R2
X=H或-OCH3 青霉素类
HH S
H2N
X=H或-OCH3 头孢菌素类
N O
O CH3
COOH
O
7-ACA
一、青霉素类
天然青霉素：
青 • 青霉素G、K、X、V、N、F及双氢青霉素 霉
素
耐酸青霉素
类 半合成青霉素 耐酶青霉素
O
H N
H
H
S
R
CH3
N O
CH3
COOH
广谱青霉素
OC H2
青霉素V
R=
H2 C
青霉素G
青霉素G
苄青霉素、盘尼西林
常用钠盐 溶液在室温下易分解 用粉针，注射前新鲜配制
特点：
作用强，毒性低
缺点：
不耐酸，不能口服 不耐酶，耐药现象普遍 抗菌谱窄 可致过敏
H
N
O
CH3 于严重感染
COOH青霉素VO来自HHRN
S CH3
H
N
O
CH3
R=
COOH
O CH3
非奈西林
O C2H5
N3
丙匹西林
阿度西林
耐酶青霉素
耐酶耐酸，主要用于耐药金黄色葡萄球菌的感染，或长
期用药的慢性感染。
O
HH
N
S CH3
H
N
O
CH3
COOH
H3C O
O
HH
N
H
N
OO
CH3
甲氧西林
S CH3
G-。 对G-产生的β-内酰胺酶不稳定，易产生耐
药性 头孢氨苄、头孢唑啉(原名先锋 V号)为代
表
第二代
抗酶性能强
用于对第一代产生耐药性的G-
抗菌谱广
较第一代扩大，G-、G+、流感杆菌
代表药：头孢呋辛、头孢西丁、头孢孟多
第三代
对G+的抗菌效能普遍低于第一代 对G-的作用较第二代强
抗菌谱扩大
对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有效；
耐酶性能强
可用于对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些 G-
代表药物：头孢噻肟、头孢曲松
第四代
3位带正电荷的季铵基
强正电荷增加药物对细胞膜的穿透力
具较的抗菌活性，用于对其他抗生素耐药的细菌 引起的各系统的中度感染或其他抗生素治疗无效 的严重感染。
CH3 COOH
O
HH
N
S CH3
N O
H CH3 O
N
CH3
COOH
苯唑西林
Cl
N O
O
HH
N
H
N
CH3 O
氯唑西林
S CH3
CH3 COOH
SUCCESS
THANK YOU
2019/7/29
广谱青霉素
对G+或G-均有效，耐酸，不耐酶。
O HH
N
S CH3
NH2 H
N
O
CH3
COOH
氨苄西林
O