工艺规程-头孢拉定颗粒
头孢拉定生产工艺以及设备改进
图 １改造前酰化釜示意 图 由于反应液是直接 和液氮进行接触 的， 所以并不存 在传 热间壁，这就在很大程度上节约了金属盘管，使得反应釜结 构得到进 一步简化 ，并且可 以在 吸收大量潜热 后转化 为氮 气 。此外 ，液、气两相密度存 在较 大差 异，诱发的流动 也会 加速传热 ， 从而大大缩 短了降温 时间， 减少 了液氮 的消耗量 。 改造后的酰化釜如图 ２所示 。 除此之外 ，全混釜可 以说是搅拌 釜的最理想状态 ，也就 （ 下转第 ２ ５ ２ 页）
依据上述公式计算后的收率大约 为 ７ ３ ． ６ ％ 。这一整套工艺流
程 的问题就是收率不高， 同时生产 制备 出来 的头孢拉定 比容
较 小，成 品粉子相对较 细，进行胶囊灌装时有所 不便 ，并且
产 品稳定性较差 。 通过这个实验后推行相应的改进方案 ： 选择 Ｄ Ｍ Ｆ溶剂作
２５ｌ
设备的改造流程。
关键词： 头孢拉定；生产工艺；设备 改进 中图分类号：Ｔ Ｑ ４ ６ ５ ． １ 文献标识码 ：Ａ
１ 反应 机理 头孢拉定 的制备工艺主要路线为 ：将 ４ 一 甲基吡啶作 为 制备用 的催化剂 ， 将二氯 甲烷作为溶剂 ，通过前体酸钠 与特 戊酰 氯发 生 的酸 酐 反 应 从 而 生 成 混合 酸 酐 ；此外 ，采 用 Ｄ Ｂ Ｕ 对７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ进行溶解； 混合酸酐与 ７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ在低温条件下发生 酰化反应 ；再用盐酸将酰化液水解后就会得到头孢拉定盐 酸盐加覆盖剂 ， 再分层后水层加三 乙胺进行 中和反应后进行 结 晶 处理 ，最 终 将 头 孢 拉 定 析 出 。其 反应 式可 如 下 所 示 ：
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用摘要: 了解头孢拉定的概念、理化性质、合成路线、生产工艺及应用，获得较全面的知识，来阐述头孢拉定是一种常用并且较安全的一种抗生素，通过两种常用的制备工艺生产进行对比，知道明白其中的优缺点，那种方法更为简洁，产率高，实用性大。
关键词：头孢拉定，抗生素，合成，应用前言：头孢拉定（Cephradine）又称环巳烯氨头孢菌素、环巳烯甘氨酰头孢菌素、头孢菌素Ⅵ等。
商品名为也成先锋Ⅵ，化学名为（6R,7R）－7[(2R)－氨基－2－（1，4－环已二烯－1－基）乙酰氨基]－3－甲基－氧代－5－硫杂－1－氮杂二环[4.2.0]辛－2－烯－2－羧酸，其分子式为：C16H19N3O4S，分子349.40 ，分子结构图如下：且1972年由美国施贵宝公司创制，1977年投放市场，前景可观。
头孢拉定为半合成头孢菌素中的中药品种，属于第一代头孢菌素，当前已成为国际市场上生产量最大，销售额最高，品种开发最多的一种抗生素，其产量和销售额均是国际抗生素市场的80%。
1998年国内十大医院用药市场排名统计调查表明，头孢拉定名列第三。
头孢拉定对胃酸稳定，既可口服又可注射，先临床广泛应用于治疗金葡萄（如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎）、溶血性链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、奇异弯形杆菌及脑膜炎双球菌引起的各种感染，并且得到了满意结果【1】。
头孢拉定具有广谱的抗菌抗菌性能及口服易吸收、蛋白结合率低、过敏反应率低、毒性小、耐酶、耐酸，对β-内酰胺酶较稳定以及良好的药代动力学性能等优点，成为目前最常用的抗生素之一。
头孢拉定在治疗和预防敏感菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿系感染、软组织感染等具有较高疗效，为国家基本药物品种【2】。
我国开发头孢拉定始于八十年代末，九十年代初，起步较晚，市场上头孢拉定仍需要大量进口，当务之急是研制开发头孢拉定这一新品种。
因此，头孢拉定制备工艺的研究不仅具有社会效益，还具有重要的经济价值【3】。
头孢拉定
头孢拉定聚合物 照分子排阻色谱法（附录Ⅴ H）测定
色谱条件与系统适用性试验
对照溶液的制备 取头孢拉定对照品适量，精密称定， 加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。
测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中， 加流动相A使溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量 取200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测 定，记录色谱图。另精密量取对照溶液200μl注入液 相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标 法以峰面积计算，含头孢拉定聚合物以头孢拉定计， 不得过0.05％。
取炽灼残渣项下遗留的残 渣，依法检查（附录ⅧH第 二法），含重金属不得过 百万分之二十.
细菌内毒素 取本品，加碳酸钠溶液（称取经170℃加热4／ 小时以上的碳酸钠2.56g，加注射用水溶解并稀释至100ml） 使溶解，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg头孢拉定中含内毒 素的量应小于0.20EU（供注射用）。
工艺过程与设备
过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖
大箱 →装箱→热收缩→捆扎
外包装
塑料袋捆扎机
红外线热收缩包装机
头孢拉定的检测
1鉴别 2结晶性 3酸度 4溶液的澄清度与颜色 5头孢氨苄 6头孢拉定聚合物 7有关物质 8水分 9灼烧残渣 10重金属 11细菌内毒素 12无菌 13含量测定
鉴别
p 【鉴 别】（1）取和头孢拉定对照品各适量，分别加水制 成每1ml中含头孢拉定6mg的溶液。照薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各5μl，照有关物质项下的方法测定， 供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相 同。或取照含量测定项下方法试验，供试品的主峰保留时 间应与头孢拉定对照品具有相同的保留时间。 （2）取本 品和头孢拉定对照品适量，分别溶于甲醇，于室温挥发至 干，取残渣照红外分光光度法（中国药典2005年版二部 144页）测定，红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
工艺规程-头孢拉定胶囊
头孢拉定胶囊工艺规程目录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织与岗位定员十四、变更记录表一、产品说明1. 药品名称1.1.通用名：头孢拉定胶囊1.2.英文名： Cefradine Capsules1.3.汉语拼音：Toubao lading Jiaonang1.4.本品主要成分及其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
1.5.其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：394.402.性状：本品为胶囊剂；内装白色或类白色粉末。
3.规格：0.25g4.有效期；两年5.包装规格：铝塑包装12粒/板×2板/盒×300盒/箱，12粒/板×4板/盒×200盒/箱，6.批准文号：国药准字37022900二、工艺处方和依据：2.1.工艺处方：原辅料名称单位每千粒用量每万粒用量头孢拉定： kg 0.25 2.5 淀粉： kg 0.05 0.5浆用淀粉： g 5.0 50.0硬脂酸镁： g 0.75 7.5纯化水： kg 0.095 0.95 2.2依据：中华人民共和国药典2000版二部三、工艺流程工艺流程图：三十万级区一般区四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生１.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。
头孢拉定胶囊生产工艺规程
目的：建立头孢拉定胶囊的生产工艺规程。
范围：头孢拉定胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：头孢拉定胶囊汉语拼音：Toubao lading Jiaonang英文名： Cefradine Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成73.6万粒）头孢拉定 200kg羟丙甲纤维素 0.78kg75%乙醇 59.22kg*硬脂酸镁 2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→↓→↓←↓ ←→← →←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过60筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂1.3%羟丙甲纤维素液:取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以每料35kg 分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为3.5小时。
干燥过程中每1.5小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。
注射用头孢拉定生产工艺规程
1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading 剂型：注射剂。
2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。
按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。
2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。
2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。
小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。
\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。
西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。
5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。
5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。
抗生素——头孢拉定
通过以上两种方法的对比，可以看出二者的优缺点。第一种合成方法 明显影响了头孢拉定成品的比旋度和澄清度。同时，头孢拉定的颜色 和稳定性也较差。发现结晶母液中乙睛的比例降低时，尽管结晶率有 所减少，但头孢拉定的含量明显升高。收成率为92%。第二种合成方 法在头孢拉定生产中水解时析出大量白色固体头孢类拉丁盐酸盐，由 于水解时析出大量头孢拉定盐酸盐固体，只是无法分相除杂质，生产 无法进行，这是生产放大过程产生的问题，生产放大情况有异于实验 室量少情况，可以对搅拌形式及水量进行检测。搅拌形式对水解析出 物有很大影响，水解时加入酸水，整个物料体系为两箱，小试时，由 于物料少，一般搅拌能将两相体系充分混合，而在大生产中，锚式搅 拌，不利于两相的充分混合，使局部酸度过高，从而诱发头孢拉定盐 酸盐固体析出。虽然水量增加，也可是头孢拉定盐酸盐不析出，由于 头孢拉定在水中微溶，水量增加，使收率增加。总收率为88%。综上 所述，第一种合成方法更好。
性状
该品为白色或类白色结晶性 粉末；微臭。该品在水中略 溶，在乙醇、氯仿、乙醚中 几乎不溶。比旋度取该品， 精密称定，加醋酸盐缓冲液 （取醋酸钠1.36g，加水约 50ml溶解，用冰醋酸调节PH 值至4.6，加水稀释至100ml） 溶解并制成每1ml中含10mg 的溶液。依法测定，比旋度 为 80度至 90度。
药理毒理
该品为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青 霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血 性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳 性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。 厌氧革兰阳性菌对该品多敏感，脆弱拟杆菌 对该品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球 菌属对该品耐药。该品对革兰阳性菌与革兰阴性 菌的作用与头孢氨苄相似。该品对淋球菌有一定 作用，对产酶淋球菌也具活性；对流感嗜血杆菌 的活性较差
头孢拉定检验操作规程
目的： 检验为检验头孢拉定规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于头孢拉定的检验。
职责：检验室主任，检验员。
规程：1. 性状：本品为白色或类白色结晶性粉末,微臭。
本品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。
1.1 比旋度： 精密称取本品约0.5g ，置50ml 容量瓶中，加醋酸盐缓冲液(取醋酸钠约1.36g ，加水约50ml 溶解，用冰醋酸调节PH 值至4.6，加水稀释至100ml)溶解并稀释至刻度，摇匀。
按旋光度测定法(SOP-QC-310-00)检测，按下式计算比旋度，比旋度为+80°至+90°为符合规定。
[]()B W a a -⨯⨯⨯=110050/100 式中： a ：旋光仪读数；W ：样品称重量（mg ）；B ：水分含量（%）。
2. 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 头孢拉定对照品 2.1.2正十四烷、正己烷 2.1.3 丙酮、甲醇 2.1.4枸橼酸溶液（0.1mol/L ） 2.1.5 茚三酮 2.1.6磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L) 2.1.7 硅胶G 薄层板 2.1.8 烧杯(50ml)、量筒（100ml ）2.1.9 容量瓶(10ml ，25ml) 2.1.10 微量进样器（25μl ）2.1.11 层析缸、烘箱 2.1.12 电子天平（万分之一克）2.1.13 高效液相色谱仪 2.1.14 红外分光光度仪2.2 项目与步骤2.2.1 高效液相色谱鉴别：在含量测定项下的色谱图中，样品溶液主峰保留时间应与对照溶液相一致为符合规定。
2.2.2 红外吸收光谱的鉴别:本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-306-00)检测，本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集722）一致为符合规定。
3. 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 甲醇、丙酮 3.1.2 头孢拉定对照品3.1.3 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品 3.1.4 双氢苯甘氨酸对照品3.1.5 0.01mol/L氨溶液3.1.6 5%（ml/ml）-磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)-丙酮（60：40：1.5）3.1.7 枸橼酸溶液（0.1mol/L）-磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)-丙酮(60：40：1.5)3.1.8 水-4% 醋酸-3.86% 醋酸钠-甲醇(1564：6：30：400)3.1.9 茚三酮、液状石蜡 3.1.10 硫代硫酸钠溶液3.1.11 氨试液、酚酞指示液 3.1.12 醋酸盐缓冲液（PH3.5）3.1.13 标准铅溶液(10μg/l) 3.1.14 微量注射器(10μl)3.1.15 烧杯(100ml) 3.1.16 量杯(20ml)、坩埚3.1.17 容量瓶（50 ml、10 ml） 3.1.18 刻度吸管（0.5 ml,2 ml）3.1.19 层析缸、电炉 3.1.20 硅胶G薄层板3.1.21 水分测定仪 3.1.22 电子天平（万分之一克）3.1.23 偏光显微镜 3.1.24 酸度计3.1.25 高效液相色谱仪 3.1.26 马福炉、烘箱3.2 项目与步骤3.2.1 结晶性:取本品约1mg，置载玻片上，加液状石蜡1滴，使悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射和消光位现象为符合规定。
注射用头孢拉定生产工艺规程
1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading剂型：注射剂。
2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。
按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。
2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。
2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。
小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。
\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。
西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。
5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。
5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。
头孢拉定胶囊生产工艺
胶囊填充机
第13页
工艺过程与设备
铝塑 包装
头孢拉定胶囊生产工艺
铝塑泡罩包装机
第14页
工艺过程与设备
外包装
过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖大
箱 →装箱→热收缩→捆扎
塑料袋捆扎机 头孢拉定胶囊生产工艺
红外线热收缩包装机 第15页
Thank You !
头孢拉定胶囊生产工艺
第16页
明胶，是一个不溶于水、盐溶液、稀 酸和稀碱溶液物质，所以有良好环境适 用性。而该物质最终在体内会分解成小 分子氨基酸，对人体无任何毒害作用， 所以在胶囊生产行业很受欢迎。
植物胶囊是用植物纤维素或水溶性
多糖为原料制成空心胶囊，以满足全天
然定位和胶囊制剂处理方案需求。它保
留了全部标准空心胶囊优点：方便服用，
头孢拉定胶囊生产工艺
旋涡振荡筛
第10页
工艺过程与设备
制颗粒
• 包含淀粉浆配制、 混合与制粒
头孢拉定胶囊生产工艺
湿 法 混 合 制 粒 机
摇摆颗粒机
第11页
工艺过程与设备
干燥 整 粒
总混
头孢拉定胶囊生产工艺
热风 循环 烘箱
三维 混合 机
第12页
工艺过程与设备
胶囊 填充
• 此工序包含胶囊填 充、抛光、捡囊三 个过程。
第8页
材料选取
外包装
该包装外盒为用白卡
纸制成标准反向插盒。
采取白卡纸是因为它
坚挺厚实、定量较大，
含有良好强度与耐折能
力。纸面色质纯度较高，
含有较为均匀吸墨性，
印刷适性良好。
而标准反向插盒是一
个利用普遍，制作简单
盒型。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
头孢拉定颗粒工艺规程
目录
一、产品说明（名称、剂型、规格）
二、工艺处方和依据
三、生产工艺流程
四、设备一览表及主要设备生产能力
五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）
六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项
八、中间产品的检验方法及控制
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点
十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）
十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
十二、技术安全及劳动保护
十三、劳动组织与岗位定员
十四、变更记录表
一、产品说明 1.药品名称
1.1.通用名：头孢拉定颗粒 1.
2.英文名； Cefradine Granules 1.
3.汉语拼音； Toubaolading Keli 1.
4.本品主要成分为头孢拉定。
1.5.化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基
-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
1.6.其结构式为： 分子式：C 16H 19N 3O 4S 分子量：394.40
性状：本品为颗粒；微臭。
3.规格：0.125g 4.有效期：三年
5.贮藏：密封，在干燥处保存。
6.包装规格：复合膜包装，12袋/盒×100盒/箱。
7.批准文号：国药准字H37021247 二、工艺处方和依据： 2.1.工艺处方
原辅料名称 单位 千袋用量 4万袋用量 头孢拉定: kg 0.20 5.0
糖
: kg 1.8 72.0
香蕉香精 ml 3.2 32
桔子香精 ml 3.2 32
制糖浆用糖: kg 0.225 9.0
纯化水: kg 0.3368 13.5
2.2检验依据：
中华人民共和国药典2000年版二部
三、生产工艺流程：
备料→混和→制粒→干燥→整粒→总混→颗粒分装→外包装→入库四、设备一览表及主要设备生产能力
五、工艺卫生和环境卫生
１.本品种生产配料至颗粒包装在３０万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。
２.检测项目及要求
30万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数
六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
6.1.备料：
本工序包括粉碎、称量等过程。
6.1.1.粉碎
设备：微粉机组
工艺条件：蔗糖过80目筛。
执行SOP：原辅料粉碎的操作规程
6.1.2.称量
计量衡器：
按处方4万袋用量准确称取原辅料，放入专用容器中，贴上核料标签。
称量上批合格回收料(≤ 5kg).
执行SOP：原辅料称量的操作规程
6.2.混合
本工序包括糖浆的配制、混合过程。
6.2.1.糖浆的配制
设备：汽动搅拌夹层锅，
压力≤0.2kg。
工艺条件：①将规定量蔗糖加入夹层锅中，
②加入规定量的沸水，
③冷却至30-45℃，加纯化水补充至规定量备用。
执行SOP：制粒溶液配制的操作规程
6.2.2.混合
设备: 湿法混合制粒机
工艺条件: 干混,设定搅拌浆II速，切碎刀II速，搅拌混合5分钟。
湿混，设定搅拌浆I速，切碎刀I速湿混3分钟，出料。
执行SOP：湿法混合制粒机中制粒的操作规程
6.3.制粒
设备：YK160A制粒机
工艺条件：用20目锦仑网制粒，
执行SOP：摇摆机制粒的操作规程
6.4.沸腾干燥
设备：沸腾干燥机
工艺条件：先吹凉风使有凝结趋势的颗粒散开，
慢慢升温，温度控制55-60。
C，
干燥40分钟，关闭蒸汽阀门，吹自然风凉至室温，出料。
执行SOP：流化床中干燥的操作规程
6.5.整粒过筛
设备：YK160A制粒机
工艺条件：60目不锈钢筛网去细粉
12目锦仑网去块状颗粒
执行SOP：整粒操作规程
6.6.总混
设备：三维混合机
工艺条件：开机混合10分钟
执行SOP：三维混合机操作规程
6.7.颗粒分装：
设备：颗粒包装机
工艺条件：预热，横封温度加热至240-250。
C，
纵封230-240。
C，
每12袋剪切一次
执行SOP：颗粒分装操作规程
6.8.外包装
过程：
执行SOP：包装作业操作规程
小盒、说明书规格、内容见附件。
6.8.1.小盒打号、装箱单盖号：
设备：纸盒打印机
①小盒打号。
无合箱。
②装箱单盖号：用手工盖号机盖号，结束后交给QA发放。
6.8.2.盖大箱
规格：370mm×310mm×243mm
6.8.3. 装箱过程
待包装产品12袋为1盒，每5盒为一行，每层5行，共4层100盒。
6.8.4.热收缩
设备：红外线热收缩包装机
工艺要求：收缩膜宽度为143±3mm。
热收缩机上加热旋钮指示9，
下加热旋钮指示7，速度调至5.
预热10分钟，横向放入热收缩机中。
6.8.5.捆扎
设备：塑料带捆扎机
工艺要求：预热5分钟；
包装大箱捆扎成“＃”；
包带离边缘4cm；
执行SOP：包装作业操作规程
6.9.入库。
七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求
见原辅料质量标准
中间产品质量标准
成品质量标准、包装材料的质量标准
7.1.原辅料保管条件
各品种按规格、批号整齐存放，实行库卡管理。
存放区清洁、干燥。
7.2. 半成品的保管条件
温度：18-26℃
湿度：45-65%
存放方法：半成品盛于塑料袋中扎口密封，放在不锈钢容器中，加盖，或塑料周转箱中，避光防潮保存。
存放时间不超过15天。
7.3.成品保管条件
干燥、阴凉处保存；码垛不高于7层。
八、中间产品的检验方法及控制
见附件4
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求
十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）
10.1.包装要求：同一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。
严格
执行清场制度。
10.2.包装结束后，计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量，如实
记录在批记录上。
10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理，上锁专柜存放，
并在批生产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。
十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
11.1.原辅料消耗定额
11.2.各工序成品率指标
11.3. 物料平衡 11.3.1.要求
生产过程中配料、制粒、颗粒、外包装工序都要进行物料平衡. 收 率 = 实际值/理论值×100%
理论值：为所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情
况下得出的最大数量。
实际值：为生产中实际产出量，包括：
合格量、取样量、残料、回收料。
计算结果保留小数点后二位。
11.3.2.各工序物料平衡
制粒工序=（实得颗粒量
+回收料量+残料量）/投料量×100%
颗粒分装工序= （实得重量-复合膜重+ 取样量+残料量+回收料量）/领取
颗粒量×100%
外包装工序=（成品数量+ 取样量+不合格品数量）/ 领取待包装量(袋)×100%
11.3.3. 偏差处理
执行SOP ：生产过程偏差处理的管理规程 十二、技术安全与劳动保护
12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保含量均一性。
12.2.合理布局，采取积极有效措施防止交叉污染和差错。
12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影
响，其工艺条件的确定应强调有效性和重现性，任何影响质量的重要变更，均须经过验证，必要时须做产品贮存稳定性考察。
12.4.新工人必须经过培训后方可上岗。
培训时间不少于8小时。
12.5.严格控制净化区的净化条件，确保净化区的各项技术指标符合规定。
12.6.严格按岗位SOP 生产。
十三、劳动组织与岗位定员
工作周期：7天
十四、变更记录表。