食品毒理学复习
食品毒理学复习题
食品毒理学一、名词解释1.损害作用：指使机体的正常生长形态、生长发育过程收到严重影响，寿命缩短，功能容量或对额外应激状态代偿能力降低，维持稳态能力下降，对某些其他环境因素不利的影响的易感性增高的作用。
非损害作用：指不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变，不引起机体某种生理功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤的作用。
2.毒效应谱：毒效应的性质与强度的变化构成的谱图。
3.靶器官：外源化学物进入机体后可以直接发挥毒性作用的器官或组织称为该物质的靶器官。
4.毒物：指在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生毒害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
5.基因突变：一个或几个DNA碱基对的改变。
6.毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
7.阈剂量：即最小有作用剂量。
指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，是某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用的最低剂量。
8.毒作用：又称毒效应，是外源化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
9.毒作用带：指阈剂量作用下限与致死剂量上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
包括急性中毒作用带、慢性毒作用带。
10.每日允许摄入量（ADI）：允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化合物的总量。
11.变异：物种的个体和各代之间出现的种种不同程度的差异。
12.Ⅰ相反应：指机体内氧化、还原和水解反应。
13.Ⅱ相反应：又称为结合作用，是毒物原有的功能基因或由Ⅰ相反应引入的功能基因与内源性辅因子反应。
14.突变：遗传物质的一种可遗传变异。
15.半数致死剂量（LD50）：指能引起一个群体50%死亡所需的剂量，也称致死中量。
16.危险性：表示外源化学物质对人群健康引起的有害作用。
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.毒物是怎样被排泄出体外的?答：毒物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。
其次，可随各种分泌液如汗液、乳汁和唾液排出。
按致癌作用证据分类：1.对人类是致癌物。
对人类致癌性证据充分或者对人类的致癌性的证据尚不充分，但对实验动物的致癌性证据充足并且具有可能通过相关致癌机制对人体发挥的强有力证据2.对人类是很可能或者可能致癌物，分两组2A对人类很可能是致癌物：对人类致癌性证据有限对实验动物致癌性证据充分。
2B对人类是可能致癌物：对人类致癌性证据有限对实验动物充分，或者反过来。
3.对人类致癌性尚不能明确：对人致癌性证据不充分对实验动物也不充分。
对人致癌性证据不充分对实验动物充分，但有强力证据证明动物致癌不适用人体4.对人可能是非致癌物：证据表明对人和动物不是致癌性。
化学致癌的三大阶段1.引发阶段：化学致癌物本身或者其活性代谢物作用于DNA，诱发细胞突变的过程，可能涉及原癌基因的活性和抑癌基因的活性。
特点：不可逆但可以累积。
2.促长阶段：引发细胞增殖成为癌前病变或者良性肿瘤的过程。
特点：历时较早，早期有可逆性，晚期为不可逆。
3.进展阶段：从引发细胞群转变成恶性肿瘤的过程。
特点：肿瘤获得生长加快，侵袭，转移和抗药性特征，肿瘤染色体发生断裂，短片是易位和和非整倍体。
Ames实验的原理利用是否能引起鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷性菌株的回复突变，来判断化学物是否诱变剂和致癌剂，并能区别突变的类型。
鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷性菌株不能合成组氨酸，故在缺乏组氨酸的培养基上，仅少数自发回复突变的细菌生长。
假如有致突变物的存在，则营养缺陷性的细菌回复突变成原养性，因而能生长形成菌落。
据此判断是否为致突变物。
哺乳动物细胞基因突变实验在加如和不加入代谢活化系统的条件下，使细胞暴露于受试物一段时间，然后将细胞再传代培养，突变细胞在含有6-硫代鸟嘌呤或三氟胸苷的选择性培养液中能继续分裂并行成集落。
食品毒理学总复习
食品毒理学总复习第一章毒理学基本概念毒物：在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质。
毒性：一种化学物质能够造成机体损害的能力。
引起机体某种有害反应的剂量是衡量毒物毒性的指标，通常采用mg/kg体重。
靶器官：脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官。
剂量-反应曲线对称S形曲线S形曲线非对称S形曲线1.直线2.抛物线3.U型曲线表示毒性常用指标致死剂量LD100LD50LD01LD0阈剂量和最大无作用剂量、最小有作用剂量毒作用带急性毒作用带慢性毒作用带最大无作用剂量和LD50是食品安全性毒理学评价中最重要的两个指标。
安全限值每日容许摄人量(ADI)：指每个人终生每天摄入某种化学物质，对人体健康没有任何可测知的不良影响的剂量。
最高容许浓度(MAC)阈限量(TLV)参考剂量(RfD) ：指一种日平均剂量和估计值。
人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。
第二章外源化合物在体内的生物转运与转化机体对化学物质的处置可以简单地分成相互有关的吸收、分布、代谢及排泄四个过程，其中: 化学物质在体内的吸收、分布和排泄过程，称为生物转运；化学物质在体内的代谢过程，称为生物转化。
生物转运的主要方式 主动转运 简单扩散 生物转运 被动转运易化扩散滤过 胞吞 膜动转运 胞吐 第三章 影响毒作用的因素 1.毒物因素 2.环境因素 3.机体因素 4.联合作用 毒物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 毒 物 的生物学活性 化学物的稳定性 毒物进入机体的途径 第四章 食品毒理学实验基础 食品毒理学研究方法有流行病学调查、限定人体试验、体内试验、体外试验。
动物实验整体动物实验(in vivo) 体外实验 (in vitro) 一般毒性试验 特殊毒性试验 微生物试验 哺乳动物试验 急性毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 致突变 致癌 致畸 致突变 器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平食品毒理学试验包括体内试验和体外试验两种。
食品毒理学复习资料
食品毒理学复习资料1、食品毒理学：食品毒理学是毒理学的一个分支学科，是主要研究食品中可能存在或混入的化学物的性质、来源、形成以及它们的不良作用的机制，并确定这些物质安全限量和评定食品安全性的科学。
2、食品毒理学是食品安全风险评估的关键技术手段和技术支撑。
（1）、危害识别；（2）、危害特征描述；（3）、暴露评估；（4）、危险性特征描述。
3、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
4、毒性：毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害的相对能力。
5、影响毒性的主要因素：（1）、毒物剂量；（2）、接触途径；（3）、接触期限；（4）、接触频率；（5）、吸收速率；（6）、毒物的化学结构和选择毒性。
6、选择毒性：选择毒性指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒性作用的现象。
受到损害作用的生物或器官成为靶生物或靶器官。
7、分子结构对化学物毒性的影响：（1）、功能团与毒性的关系：卤原子多的化学分子毒性强；（2）、基团的电荷性与毒性的关系：含电负性基团的化学分子毒性强；（3）、光学异构体毒性的关系：左旋吗啡对机体有作用，右旋吗啡对机体无效。
8、毒效应谱：机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化，称为毒效应谱。
毒效应谱表现为：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。
9、急性毒作用带：急性毒作用带=半数致死量/急性毒性最小有作用剂量。
该值越大说明毒物引起急性致死中毒的的危险性越小。
10、生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。
11、影响化学毒物经胃肠道吸收的因素：（1）胃肠道腔内pH ；（2）化学毒物的pKa ；（3）化学毒物的脂溶性；（4）胃肠道充盈程度；（5）胃肠道蠕动情况；（6）某些特殊生理状况。
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食品毒理学第一章毒理学的基本概念第一节毒物、毒性、毒作用及相关概念1.什么是毒物？毒物是指在一定条件下，较小的剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
2.毒物的分类？毒物可按其作用、化学性质、用途和分布范围进行分类。
（1）按作用可分类为：腐蚀毒、实质毒、精神毒、血液毒、酶系毒。
（2）按化学性质可分类为：挥发性毒物、非挥发性毒物、金属毒物、阴离子毒物、其他毒物。
3.什么是毒性？毒性是指外源化学物与机体接触或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
4.物质毒性的决定因素是什么？化学结构5.经不同途径产生毒性作用的速度和递降顺序为？静脉注射>腹腔注射>皮下注射>肌肉注射>经口>经皮。
经肺吸入染毒近似于静脉注射6.外源化学物对机体存在选择毒性的原因可能有几个方面，请讲述。
（1）物种和细胞学的差异。
（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同。
（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异。
（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。
7.什么是毒作用？毒物本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分互相作用的结果。
毒作用又称毒效应，是化学毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又称不良效应或有害反应。
8.什么是选择毒性？一种外源化物可能只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内的某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用。
9.外源化学物对机体的毒性作用分类？1.速发作用和迟发作用速发作用指某些化学毒物与机体接触后在短时间内出现的毒效应。
迟发作用指机体接触化学毒物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。
2.局部作用和全身作用局部作用指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
全身作用指外源化学物被机体吸收并分至全身后所产生的损害作用。
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食品毒理学复习题 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】食品毒理学复习题一、填空1 毒物与非毒物之间无严格的（界限），（条件）。
（计量）的不同二者可相互转化。
2 毒物按其用途和分布可分为（8）种。
3 急性毒物实验为1次或24小时对实验动物（高）计量染毒。
4 积蓄性的大小决定与化学物（进入机体）的速度与其从机体内（消除）速度的比较5外源化学物既包括（在食品生产，加工中人类使用）的物质，也包括（食物原料本身生长中存在）的物质6 食品毒学研究食品中外源化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致（突变），致（畸），致（癌）和致（敏）等特殊毒性7毒理学实验可采用（整体动物。
（游离的动物内脏），（组织），（细胞）进行8亚慢性和慢性毒性实验为教长时间对动物反复多次（低）计量染毒9毒性物质按其（用途及分布范围）可分为工业、环境、食品有毒成分、农用、医用毒性物质。
10“所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是（计量）决定他是毒物还是药物。
11多数外源化合物的急性染毒与教长时间染毒的毒性表现不同，一般前者（迅速而剧烈），后者则（相对平缓）12外源化学物既包括有一定毒性的化学物，也包括（毒性很小）通常不称为毒物的化学物，以及有潜在有益作用的化学物13毒性物质主要通过（化学损伤）使生物体受其伤害。
14危害性用来（定性）表示外源化学物对人群健康引起的有害作用15化学致癌物为凡能引起动物和人类（肿瘤），增加其发病率或死亡率的化合物。
16环境污染物在食品中的存在，有自然和人类两大因素。
其中，无机环境污染物在一定程度上食品产地的（地质地理）条件所左右。
但是更为普遍的污染原则主要是工业，采矿，能源，交通，城市排污及农业生产等带来的。
17各种类型的致癌物都可以与DNA作用，产生（碱基损伤），链断裂，链铰联等不同形式的损伤。
18在一定条件下，较小（计量）既能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反映的外源化合物称为毒物19直接致癌物在体内不需要经过（代谢活化）即可致癌二、名词解释1 生物半衰期：某一物质在一定生物系统内由于代谢，排泄，灭活声生物过程而减少一半的时间。
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一、名词解释1、食品毒理学:研究食品中外源化学物得性质、来源与形成以及它们得不良作用于可能得有益作用与机制,并确定这些物质得安全限量与评定食品安全性得一门科学。
2、外源化学物:指存在于人类生活得外界环境中,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定得生物学作用得一些化学物质。
3、毒物:在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应得外源化学物。
4、毒性:指外源化学物与机体接触或进入体内得易感部位后,能引起损害作用得相对能力,包括损害正在发育得胎儿(致畸胎)、改变遗传密码(致突变)或引发癌症(致癌)得能力等。
5、选择毒性:一种外源化学物只对某一种生物有损害,而对其它种类得生物不具有损害作用,或者只对生物体内某一组织器官产生毒性,而对其它组织器官无毒性作用,这种外源化学物对生物体得毒性作用称为选择毒性。
6、靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用得器官或组织称为该物质得靶器官。
7、效应器官:机体与外源化学物接触后引起毒性效应得器官。
8、生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果得测定指标。
9、剂量:指给予机体或机体接触得毒物得数量,它就是决定外源化学物对机体造成损害作用得最主要因素。
10、致死剂量:指某种外源化学物能引起机体死亡得剂量。
11、阈剂量:也称最小有作用剂量,在一定时间内,一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触,并使某项灵敏得观察指标开始出现异常变化或就是机体开始出现损害作用所需得最低剂量。
12、最大无作用剂量:指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,根据现有认识水平,用最为灵敏得试验方法与观察指标,未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应得最高剂量,也称为未观察到损害作用剂量。
13、毒作用带:指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间得距离,它就是一种根据毒性与毒性作用特点综合评价外来化合物危险性得常用指标。
食品毒理学复习要点
第二章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（poison）。
毒物及其分类按毒物用途和分布范围分为：①工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；②食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；③日常化学品：化妆品、洗涤用品等；④农用化学品：如化肥、杀虫剂等；⑤医用化学品：如药物、消杀剂等；⑥环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；⑦生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；⑧军事毒物：如芥子气等战争毒素；⑨放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
毒性：一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。
毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。
但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。
选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
影响毒性的因素：①剂量；②接触途径（经静脉、经口、经皮等）；③接触期限、接触速率和接触频率；接触期限①急性毒性试验24小时内一次或多次染毒②亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒③亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒④慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒化学物质的毒作用又称为毒效应。
是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。
是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
毒作用的分类：①速发或迟发性作用：是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。
②迟发性毒作用：是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
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食品毒理学复习绪论1.危险度：在特定的接触条件下终身接触某环境因素引起个体或群体产生有害效应（损伤、疾病或死亡）的预期频率。
2.归因危险度：又叫绝对危险度，是指人群接触某因素而发生有害效应的可能频率；3.相对危险度：是指接触组与对照组的危险度比值。
第一章1.毒理学发展的四个阶段及关键性人物(1) 启蒙阶段（食品保障丰富阶段）——瑞士医师Paracelsus帕拉塞尔苏斯，提出了“剂量决定毒物”(2) 中期（食品卫生阶段）——FDA、WHO、FAO、辛克莱《屠场》(3) 发展阶段（食品安全阶段）——卡森《寂静的春天》的出版直接导致了《美国环境保护署》（EPA)的建立（1970)(4) 食品健康阶段——艾瑞克《快餐王国》2.现代毒理学的研究领域主要包括三个方面：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
3.请描述毒理学三个研究领域的意义；第二章1.毒理学的基本概念什么是毒物、毒性、毒作用和毒作用剂量？（1）毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使集体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
（2）毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
（3）毒作用：又称为毒性作用，是指外源化学物对机体的损害作用。
（4）毒作用剂量：给予机体或与机体接触的可以引起毒作用效应的毒物的数量。
2.表示毒性的常用指标有哪些？（1）致死剂量：是指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。
绝对致死剂量（LD100）：指能引起一群集体全部死亡的最低剂量；半数致死剂量（LD50）：指能引起一群个体50%死亡所需的剂量，也称致死中量。
最小致死量（MLD或LD01或LDmin）指在一群个体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。
最大耐受量（MTD或LD）指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。
}（2）阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途经与机体接触，并使某项敏感的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
{包括急性阈剂量（Limac ）和慢性阈剂量（Limch）（3）最大无作用量（MNEL）是指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途经与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量（NOAEL）。
（4）毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
{包括急性毒作用带（Zac）和慢性毒作用带（Zch）}（5）靶器官：外源化学物可以发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
注意：a.靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。
b.反应毒作用终点的观察指标大致分为两类：一类是特异指标，一类是死亡指标。
C.在急性毒性评价中，死亡是经常使用的主要指标。
d.LD50 数值越小，表示外源化学物的毒性越强，反之，LD50数值越大，则毒性越低。
e.LOAEL:观察到有害作用的最低水平；f.NOAEL：未观察到有害作用的水平；LOAEL或NOAEL是评价外源化学物毒作用与制定安全限值的重要依据。
每日允许摄入量：ADI最高允许浓度：MAC急性毒作用带(Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
慢性毒作用带(Zch)为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，Zch值大，发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
毒性参数和安全限量的剂量轴：第三章毒物的运输ADME（吸收、分布、代谢和排泄）生物转运包括：吸收、分布和排泄（ADE）生物转运过程不放手化学结构的改变。
生物转运有哪些方式？各自特点？答案：（1）方式：一、被动转运：1．简单扩散。
2．滤过和水溶扩散。
3．易化扩散。
二、主动转运三、膜动转运：1，吞噬作用。
2，胞吐。
（2）特点：1，简单扩散方式不消耗能量、不需载体、不受饱和限速与竞争性抑制的影响,。
2，滤过可使化学毒物的浓度在血浆和细胞外液之间达到平衡，但不能使化学毒物的浓度在细胞外液和细胞内液之间达到平衡3易化扩散：方向转易化扩散只能按顺浓度运、因而不需消耗能量、但要有载体。
4，主动转运：①需有载体参加；②化学毒物可逆浓度梯度转运；③该系统需消耗能量，因此代谢抑制剂可阻止此转运过程；④载体对转运的化学毒物有特异选择性；⑤转运量有一定极限，当化学毒物达一定浓度时，载体可达饱和状态；⑥由同一载体转运的两种化学毒物间可出现竞争性抑制。
a.吸收（吸收的途径及影响大小）机体吸收外源化学物有哪些途径？各自特点？（1）途经：一、经胃肠道吸收；二、经呼吸道吸收；三、经皮肤吸收；四、经其它途径吸收。
（2）特点：一、经胃肠道吸收：(1)毒物的吸收可发生于整个胃肠道，甚至是在口腔和直肠中，但主要是在小肠，(2)方式：被动扩散、膜孔过滤、载体中介、吞噬或胞饮等(3)外源化学物经胃肠道被动扩散主要取决于外源化学物的脂溶性和pKa，胃肠道腔内pH。
(4)特殊转运系统(5) 胃肠道中的消化酶或菌群的作用二、经呼吸道吸收（1）经呼吸道吸收，以肺泡吸收为主，经肺吸收的速度相当快，仅次于静脉注射（2）鼻腔吸收：表面积较小，但黏膜有高度通透性（3）气态物质水溶性影响其吸收部位（4）气态物质的吸收速率还取决于其在血中的溶解度、肺通气量和血流量（5）影响气溶胶吸收的重要因素是气溶胶中颗粒的大小和化学物质的水溶性（6）颗粒物可引起上呼吸道炎症三、经皮肤吸收（1）毒物经皮吸收必须通过表皮或附属物（汗腺、皮脂腺和毛囊）。
经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。
（2）一般来说，脂水分配系数高的外源化学物质易经皮肤吸收，相对分子质量大于300的物质不易通过无损的皮肤。
人体不同部位皮肤对毒物的通透性不同，阴囊＞腹部＞额部＞手掌＞足底。
四、经其它途径吸收（1）静脉注射（2）腹腔注射：门脉循环，肝脏。
（3）皮下或肌肉注射影响大小：b.分布（不均匀再均匀的过程）（1）分布：外源化学物通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程称为分布。
贮存库：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。
1．与血浆蛋白结合作为贮存库2.肝和肾作为贮存库3.脂肪组织作为贮存库4．骨骼组织作为贮存库机体的屏障作用主要有血脑屏障和胎盘屏障。
生物半减期：t1/2，指外源化学物减少一半的时间排泄：毒物是怎样被排泄出体外的？答案：一、经肾脏排泄：(1)肾小球滤过(2) 肾小管重吸收(3) 肾小管分泌二、经肝与胆排泄（肠肝循环）三、经肺排泄四、其它途径排泄：汗腺和毛发、乳汁。
2.生物转化M转化生物转化：是指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。
意义：代谢解毒：化学物（毒性）→中间产物（低毒性或无毒性）→产物（无毒性）；代谢活化：化学物（无毒性）→中间产物（毒性）→产物（无毒性）。
生物转化过程主要在肝脏中进行（代谢过程也是主要在肝脏进行）。
代谢反应过程分为：Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。
Ⅰ相反应包括氧化，还原和水解。
Ⅱ相反应包括葡萄糖醛酸化，硫酸化，乙酰化，甲基化，与谷胱甘肽结合以及氨基酸结合，如甘氨酸，牛磺酸和谷氨酸。
生物转化的特点：一般情况，化学毒物经生物转化过程水溶性增加。
（特殊例子：）生物转化的意义：水溶性增强，毒性降低，代谢解毒，代谢活化。
特殊的一个例子：首过效应：外来化学物在从吸收部位转运到体循环过程中已开始被消除的现象称为首过效应。
意义：可使经体循环到靶器官的毒物减少第四章一般毒性作用：外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应称为一般毒性作用四个阶段：（1）急性毒性试验14d实验，所得到的结果LC50试验动物选择的“3R”原则：替代、减少、优化（2）蓄积毒性试验（21d毒性试验）何谓蓄积毒性作用？常用的蓄积毒性试验方法有哪些？（1）蓄积毒性作用：大多数外来化学物进入机体后，经过复杂的生物转化和生物转运过程，最后将从体内消除。
如果一种外来化学物反复多次进入机体而且其前次进入剂量尚未完全消除，则这一化学物在体内的总量将不断增加并贮留，这种现象称为化学物的蓄积作用。
（2）常用的蓄积毒性试验方法：1，蓄积系数法：a.固定剂量法：每日定时、定量（1/20～1/5 LD50）并以相同途径给予受试物b.定期递增剂量法（常用）：试验以4d为一期，开始时按1/10 LD50给予实验动物，此后每期给予剂量按等比级数递增1.5倍。
c.20d试验法：各组受试物剂量分别为LD50的1/20，1/10，1/5及1/2，另设对照组。
每天染毒1次，连续20d，再继续观察7d。
2，生物半减期法：5.何谓蓄积系数？如何使用？答案：（1）蓄积系数：计算达到预计效应的总蓄积剂量，求出此累积剂量与一次接触该化学物产生相同效应的剂量的比值，即为蓄积系数K。
（2）使用：K＜1 表示高度蓄积K＝1 表示完全蓄积1≤K＜3 表示明显蓄积3≤K＜5 表示中等蓄积K≥5 表示轻度蓄积蓄积率：是指在一定时间内，外来化学物在体内的蓄积量与同一期间进入机体总量的百分比。
蓄积率异常（靶器官不同和耐受性不同）会导致出现负数。
（3）亚慢性毒性试验90d试验亚慢性实验的意义：（4）慢性毒性试验慢性阈值、数轴、毒作用带……生殖和发育毒性第五章1.什么是致突变作用？外源化学物及其它环境因素能引起细胞核中的遗传物质发生变化，而且这种改变随同细胞分裂过程而传递的过程称为致突变作用－－突变的发生及其过程即称为致突变作用。
评价方法：基因突变，染色体畸变两个试验：Ames试验，微核试验2.化学毒物的致突变类型有哪些？基因突变；染色体畸变和染色体数目的改变。
3.什么是基因突变？答案：基因突变亦称点突变，是组成一个染色体的一个或几个基因中DNA序列发生的变化。
基因突变的三种类型：碱基置换、移码、大段损伤染色体结构异常的类型：倒位、缺失、重复、异位4.列举八种常用的致突变试验。
（一）细菌回复突变试验（Ames试验）；（二）哺乳动物细胞基因突变试验；（三）微核试验；（四）染色体畸变试验；（五）显性致死试验；（六）程序外DNA合成试验；（七）姐妹染色单体交换试验；（八）果蝇伴性隐性致死试验。
5. Ames试验的原理。
答案：鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸营养缺陷型菌株在某个调控组氨酸合成的基因发生了点突变，丧失合成组氨酸的能力，突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长。
而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长成可见的菌落。
通过选择性培养基上回变菌落数的变化来判定受试物是否有致突变性。