医学免疫学PPT课件 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC3

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免疫学 MHC PPT课件

免疫学  MHC PPT课件
-HⅠL类A分分子子
21..分组区成及:功α能链(α1-3) 肽β结2-合m(区β2微球蛋白) (α1和α2构成抗原结合槽)
免疫球蛋白样区 (α3与Tc细胞CD8分子结合)
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达;
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点:
4.主分要布功于能所:有*有引核起细移胞植表排面斥;反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合; 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群,容不性仅抗与原移:植排斥反应
有关,而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。
19
19
20
20
第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
1
1
参与机体排斥反应的抗原系统很多,其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原(MHC分子)。
20世纪40年代已发现,小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
2
2
1.概念
组织相容性: 组织相容性抗原: ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容:(性M抗H原C):
与CD4结合,对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植

医学免疫学MH课件

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有助于Ⅰ类分子稳定表达 有种属特异性;
医学免疫学MH
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2.HLA-Ⅱ抗原分子
医学免疫学MH
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HLA II类分子及其编码基因的结构
L
1
5’
2
Tm+C
CC
1
NH2
s-s
2
s-s
NH2
1
2
COOH COOH
5’
L
1
2
Tm+C
C
医学免疫学MH
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2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链: α1、 α2 β链: β1、 β2
医学免疫学MH
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HLA I类分子及其编码基因的结构
L
1
2பைடு நூலகம்
5’
3
Tm
CC
2
3
s-s
NH2 1
2-m
COOH
医学免疫学MH
14
1.HLAⅠ类抗原分子
医学免疫学MH
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1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子
—重链: 第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性,抗原识别部位 具有同种异体特异性; 分布于有核细胞表面;神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 -轻链: 第15对染色体──β2m;
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
医学免疫学MH
1
The laws of transplantation
医学免疫学MH
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象:
(MHS) • 移植抗原=组织相容性抗原

医学免疫学 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC护理课件

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MHC分子是免疫系统中的重要分子,它们在抗原递呈和T细胞识别中起到关键作用。
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关,如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如,某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤,如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时,MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸,从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体(MHC)在疫 苗设计中发挥着重要作用,通过了解 MHC分子与抗原的相互作用,可以设 计出更有效的疫苗,提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原,激活 免疫系统,因此通过针对MHC分子的 疫苗设计,可以更精确地靶向特定的 抗原,提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用,通过检测MHC分子的表达和多态性,可以帮助诊断疾病,了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合,触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合,激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域

主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件

主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件

MHC Ⅰ分子结合多肽的分型
{一,平直〔flat) 或者无特征型〔featureless) 二,过度膨出型〔buldged〕 三,特征型〔featured〕
{ 一,自限型 二,非自限型
xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex
抗原肽和MHC分子相互 作用的特点
“受体〞 配体
免疫无关基因:如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21),以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一,单倍型遗传〔genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
第二节 MHC的多态性
一、多态性的根本概念
多态性(polymorphism)指一个基因座 位上存在多个等位基因(allele)。对某一个 基因座位,一个个体最多只能有两个等 位基因,分别出现在来自父母方的同源 染色体上。因而MHC多态性是一个群体 概念,指群体中不同个体在等位基因拥 有状态上存在差异。
内容
一, MHC定义 二,MHC结构及特性 三,MHC〔HLA)分子结构 四,MHC (HLA)生物学意义
MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠〔inbred mice 〕及同类系小鼠〔congenic mice〕的出现,以及藉不 同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。
1980
Jean Dausset France
抗原肽和MHC分子相互作 用的分子根底
分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的 各种天然抗原肽的一级结构,发现这些抗原肽往 往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合 的特定部位,称锚定位,该位置的氨基酸残基称 为锚定残基(anchor residue)。

《医学免疫学教学课件》06mh

《医学免疫学教学课件》06mh

A
b
A
d
DP DQ DR B C
A
b
DP DQ DR B C
A
c
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(二)复等位基因遗传现象
等位基因(allele):位于一对同源染色体上基因座位对 应位置上的一对基因。
复等位基因(multiple alleles):在一随机婚配的群体 中,由于群体中的突变,HLA每一基因座位均存在两种 以上为数不等的众多的等位基因,这些同一基因座位的 基因系列称为复等位基因。
HLA-DM、HLA-DO,
参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因
* 包括编码补体C4、Bf、C2的基因
* 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
医学ppt
11
Simplified map of the HLA region
DP DM LMP/TAP DQ
DR
BC
A
1 3 4 5
MHC Class II
医学ppt
7
主要内容
第一节 MHC结构及其 多基因特性
医学ppt
8
MHC的结构
MHC是一 组紧密连 锁的基因 群,其结 构非常复 杂。
医学ppt
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HLA (human leukocyte
antigen)复合体
HLA复合体位于人 第六号染色体短臂 6p21.31, 有100余 个基因座位(locus), 按其产物的结构、 分布与功能分为三 类(class Ⅰ.Ⅱ.Ⅲ)
DP-9,8 DQ-7,6 DR-5,4 B-3,2 C-1,8 A-9,10
父亲
DP DQ DR B C
A
a
DP DQ DR B C A
b

第五节MHCppt课件

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3.连锁不平衡(linkage disequilibrium)
HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率(frequency)是指群体中携带某一复等位基因者的比率。
对人群中不同亚型HLA-B 链的氨基酸序列进行比较,发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内,该区域恰好是组成MHC分子抗原结合肽凹槽的部位。
HLA多态性的特点
HLA基因的遗传规律 1.单倍型遗传方式 2.多态性现象: 复等位基因、 共显性表达 3.连锁不平衡tiple alleles of HLA-I
loci
Multiple alleles
4. 共显性表达(codominance)
一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性,从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性,达到107数量级。因此除了同卵双生者外,无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。
复 合 体
卵细胞 精细胞
体细胞
6 号对 染色体
基因座 1上的复等位基因
基因座 1
基因座 2
基因座 3
复 等 位 基 因 结 构 示 意 图
单倍型 基因型 表型
HLA基因的遗传规律
1. 单倍型
HLA 复合体是一群紧密连锁的基因群。单一染色体上的一群HLA 基因称为单倍型。
family
multiple alleles of HLA-II
B2A2B1A1 B A
DP DM
B2A2 B1 A1
DQ
DR
B1 B2 B3 B4 B5 A
DPB1* 0101 0201 0202 0301 0401 0402 0501 0601
A2
A10
B40

医学免疫学课件PPT 08 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC

医学免疫学课件PPT 08 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC

2.连锁不平衡 (linkage disequilibrium)
MHC复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率(frequency) 是指群体中携带某一复等位基因者的比率。
如果不同基因座上的两个复等位基因同时出现于个体中的计算频率和实际 分布不一致,则认为两者之间存在连锁不平衡(linkage disequilibrium)。
体最复杂的基因复合体,有高度的多态性。原因:
A (6#)
B (6#)
A1
A2
A2
A10
B8
B35
B40
B16
复等位基因(multiple alleles)
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele);由 于群体中的突变,同一座的基因系列称为复等位基因。MHC复合体的每 一座存在为数众多的复等位基因,由于各个座位基因是随机组合的,故人 群中的基因型可达108之多。
人白细胞抗原 (human leukocyte antigens,HLA): 人的MHC 抗原(MHC antigens of man)首先是在白细胞表面检
测到 ( first detected on leukocytes)。
H-2 抗原(H-2 antigens):小鼠的MHC抗原(MHC antigens of mouse)。
同基因移植物 自体移植物 同种异体移植物 异种移植物
T 细胞对APC 细胞表面MHC 分子及其结合 的抗原肽的双识别实现区分“自我”和“非 我”
APC
第一节 MHC 结构及其多基因特性
经典MHCI类和II类基因 H-2复合体:位于小鼠17号染色体,1500kb; HLA复合体: 位于人类6号染色体短臂(6q21.31); • 全长3600kb, 含有224个基因座; • MHC 分为三个基因区。

医学免疫学MHCppt演示课件

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(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上
(4) 胞浆区: 信号转导
(5) β 2微球蛋白:维持I类分子空间构型的
稳定性
22 .
β2m链
α链
CD8+CTL
23 .
28
2、经典HLAⅡ类基因:由DP、DQ、DR三个亚区组 成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位,分别编 码Ⅱ类分子的α 链、β 链。
11
.
不同动物中的MHC名称

小鼠
MHC名称
H2(histocompatibility system2)
大鼠
人类
RT1(AgB)
HLA(human leukocyte antigens)

豚鼠
RLA(rabbit leukocyte antigens)
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
6
.
二、基本概念
组织相容性 异体组织或器官移植时供者与受者的组 织相互匹配的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性,引起移植排斥反应 的同种异型抗原,也称移植抗原
7
.
主要组织相容性抗原 机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起 强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 系统(MHS) 主要组织相容性复合体:编码主要组织相容 性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组 织相容性复合体(MHC)。小鼠的MHC称为H2复合体。 人的MHC称为HLA复合体,其编码的分子表达 在人的白细胞表面,称为人类白细胞抗原( HLA)。即人的主要组织相容性抗原。
即人的主要组织相容性复合体,是存 在于人的第六号染色体短臂上,编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 ,具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排 斥等功能。
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A (6#)
B (6#)
A1
A2
A2
A10
B8
B35
B40
B16
复等位基因(multiple alleles)
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele); 由于群体中的突变,同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因。 HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因,由于各个座位基因是随 机组合的,故人群中的基因型可达108之多。
Class III
Class II
Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
B C A E F MIC G H
II类分子表达于专职APC细胞、 胸腺上皮细胞和人的活化T细胞
I类分子 分布于所有有核细胞表面 WBC表达量最高
HLA分子命名法:
血清学命名法: HLA-A2 HLA-B27
基因命名前2位(02),HLA-A *0201~ *0217编码产物 都是HLA-A2抗原
MHC结构和多基因性
免疫应答相关基因 (genes associated with immune Response)
经典II类基因DR,DP,DQ 抗原处理相关基因
抗原肽是HLA II类分子稳定表达 不可缺少的。
α1β1组成抗原结合槽, β2有CD4的结合位点
HLA分子有8条反向平行的β折叠和2条平行的α螺旋构 成的抗原结合槽
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能
HLA分子类别 分子结构 肽结合结构域 表达特点
(genes associated with antigen processing) DM,DO,TAP1,TAP2,LMP2,LMP7 假基因
经典I类基因A,B,C HLA-I类样基因E,F,G 假基因H,J
免疫功能相关基因及其编码产物
HLA-I类和II类基因的特点是多基因性、共显性和 多态性
DPB DPA DQB DQA DRB DRA C4B C4A Bf C2 B C E A F G others
3 22
28
2 5
15
57
110
1885 alleles
In 22 Loci
--------
175 124
Data up to July 2004
...
325
...
458
...
592
多基因性和多态性造成HLA分子极度多样性
多样性为器官移植寻找合适供体带来困难
多样性为法医鉴定提供高分辨的手段
APC对病原体抗原提呈,需要与HLA分子结合的抗原肽, 如果病原体突变,失去与HLA结合的肽,对该病原体无 免疫力。 如果人群HLA都相同,群体缺乏免疫力,疾病在人群蔓 延,物种灭绝。
chromosom e6
第六号染色体短臂6q21.31
小鼠的MHC是H-2复合体(第17染色体)
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
目前HLA复合体有近60个基因座位,包含450个基因 其中有功能性基因和假基因
• 是免疫功能相关基因最多、最集中的区域 • 是基因密度最高的区域 • 是多态性最丰富的区域 • 是与疾病关联最为密切的区域
DQ B
DP A
DP B
E
G
MICA
TAP
等位
基因数 478 805 256 3 550 34 73 23 125 9 23 61
11
190 2461
截止至2006年资料统计,HLA 复合体等位基因总数以达2461个,其中等位基因数量最 多的座位是HLA-B
Class II
class III
class I
多基因性(polygenic):MHC分子包括多个结 构和功能相似的I类基因和II类基因,使细胞能表 达多种HLA分子,提呈各种抗原肽。
单元型(haplotype)与共显性(codominant) 遗传
多态性现象(polymorphism):
HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体,有高度的多态性。
免疫应答基因(immune response gene,Ir) MHC限制现象(MHC restriction)
是存在于脊椎动物某号染色体上的编码主要组织 相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应 答的一组紧密连锁的基因群。
人的MHC统称为HLA(第6染色体)。 HLA(human leukocyte antigen complex)
HLA-I 链45kD、 2m12kD
1 + 2 共显性
HLA-II 链35kD 、 链28kD
1 + 1 共显性
组织分布
所有有核细胞表面
APC、活化

能 与辅助受体 CD8 分子结合,对 与辅助受体 CD4 分子结合,
HLA分子(HLA抗原)结构
HLA I类分子由α链和β2m 组成的异二聚体 (6号,15号染色体编码)
抗原肽是HLA I类分子稳定表达 不可缺少的。空载的HLA分子 易从细胞膜脱落。
α1α2组成抗原结合槽, α3有CD8的结合位点
HLA分子(HLA抗原)结构
HLA II类分子由α链和β链 组成的异二聚体
HLA基因命名方法:
HLA-A*0201 HLA-DRB1 *0101
基因所属座位 基因编号
基因分型命名法: I类基因与产物命名相同 如HLA-A*0201分子 II类基因产物用两个编码基因命名 如HLA-DQA1 *0501/DQB1 *0201 HLA-II类的A基因和B基因分别编码α链和β链
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
多态性:是指一个基因位点上存在有多个等位基因,是群体中不
同个体间各等位基因拥有状态上的变化。使个体具有特异性分子标签 和 群体免疫应答巨大潜力。
经典I 类基因
经典II类基因
免疫功能相关基因
基因 位点
其他 合计
A
B
C
DR A
DR B
DQ A
主要组织相容性复合体及其编码分子
Major histocompatibility complex , MHC
MHC( major histocompatibility complex, 主要组织相容性复合体)的由来
源于对小鼠皮肤移植排斥反应的研究,组织相容
性抗原( histocompatibility antigen)
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