帕洛诺司琼(止若)
正大天晴考试总结一(适用症-口号-定位-主要竞争品)
(一)甘利欣:适应症：适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。
产品口号：用时省心、用完放心产品定位：各种原因所致肝损伤治疗的经典药物主要竞品：甘利欣；美能；阿拓莫兰；古拉定；易善复；凯西莱(二)天晴甘美:适应症：适用于慢性病毒性肝炎。
改善肝功能异常。
产品口号：快速抗炎，迅速恢复肝功能产品定位：天晴甘美注射剂，快速，强效抗炎，是住院期肝功能损伤患者治疗的第一选择(三)天晴甘平:适应症：适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗。
【产品优势】提高了甘草酸口服生物利用度，显著增强疗效；甘草酸与磷脂双效协同高效持久；安全性更高；长期治疗能达到持续抗炎，稳定肝功能、阻止肝纤维化进展之效；专利金奖产品，具有制剂、组合物两项专利。
产品口号：双效协同保肝，高效持久安全产品定位：持久抗炎，稳定肝功能---------病毒性肝炎；药物性肝病；酒精性肝病和脂肪肝(四)润众:适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
产品特点：强效、快速、低耐药产品优势：首家上市；润众与博路定同品同质；价格合理产品口号：恩润广众，让更多慢乙肝患者受益的恩替卡韦产品定位：慢乙肝初治患者首选用药；阿德福韦酯(ADV)应答不佳患者的最佳选择主要竞品：名正；代丁；贺维力；阿迪仙；贺普丁；博路定；素比伏；润众，和恩/和定(五)名正：适应症：适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
产品特点：持久低耐药，安全无交叉产品口号：名正言顺，言之有理的选择，顺利的进行抗病毒治疗。
主要竞品：博路定；素比伏；贺普丁；阿迪仙；贺维力；代丁；名正；(六)天晴复欣：适应症：用于慢性乙型病毒性肝炎及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。
产品口号：植物干扰素产品定位：病毒性肝炎；肝炎肝硬化；免疫低下患者主要竞品：1) 恒迈-苦参素氯化钠注射液0.6g：100ml，36元，江苏恒瑞医药2) 博尔泰力-宁夏博尔泰力药业股份有限公司，2ml：200mg*10支/盒，80元。
帕洛诺司琼在胃肠癌化疗过程中止吐的临床分析
帕洛诺司琼在胃肠癌化疗过程中止吐的临床分析摘要】目的探讨帕洛诺司琼在胃肠癌化疗过程中止吐效果。
方法选取本院2011年10月～2013年10月诊治的胃肠癌化疗患者104例，采用数字随机法分为两组，52例患者采用恩丹西酮治疗为对照组，52例患者采用帕洛诺司琼治疗为观察组，比较两组患者的止吐效果。
结果观察组患者急性呕吐的止吐总有效率（96.2%）、迟发性呕吐的止吐总有效率（94.2%）均明显高于对照组（82.7%）、（80.8%），差异有统计学意义（p＜0.05）。
结论帕洛诺司琼在胃肠癌化疗过程中止吐效果显著，不仅起效快且作用时间长，值得临床推广使用。
【关键词】帕洛诺司琼胃肠癌化疗止吐恩丹西酮【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）09-0259-02胃肠癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，会明显影响到患者的饮食，大幅降低患者的生活质量，影响患者的预后［1］。
目前临床治疗胃肠癌的首选方案为手术治疗，但术后需要给予患者化疗，才能有效杀灭残留病灶，提高治疗效果，化疗也会引发不同程度的不良反应［2-3］，呕吐就是最为常见的一种。
为了探讨帕洛诺司琼在胃肠癌化疗过程中止吐效果，本院选取2011年10月～2013年10月诊治的胃肠癌化疗患者104例，采用数字随机法分为两组，行恩丹西酮和帕洛诺司琼治疗，针对两组患者的止吐效果进行对比分析，现报告如下。
1.资料与方法1.1资料本院2011年10月～2013年10月诊治的胃肠癌化疗患者104例，经胃肠镜检查和病理组织学检查确诊，Karnofsky评分均高于60分，排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、精神疾病的患者。
采用数字随机法分为两组，52例患者采用恩丹西酮治疗为对照组，年龄为53～76岁，平均年龄为61.7±10.4岁，其中男性34例，女性18例。
52例患者采用帕洛诺司琼治疗为观察组，年龄为55～74岁，平均年龄为62.0±8.5岁，其中男性33例，女性19例。
帕洛诺司琼在儿童中的用法用量
LETTER TO THE EDITORPalonosetron to prevent nausea and vomiting in children undergoing BMT: efficacy and safetyBone Marrow Transplantation(2010)45,1663–1664; doi:10.1038/bmt.2010.23;published online22February2010 Chemotherapy and radiotherapy-induced nausea and vomiting are frequent,unpleasant side effects of cancer treatment.1,2Serotonin receptor antagonists(5-HT3RAs) partly prevent these effects,3but their short half-life makes repeated administrations necessary.4Palonosetron(Aloxi)is a second-generation5-HT3RA endowed with stronger affinity for serotonin receptors and longer half-life(440h)compared with the preceding 5-HT3RAs.5The drug was approved by the Food and Drug Administration for preventing treatment-related emesis in adults with cancer.A single0.25mg dose, repeatable after72h,proved effective in patients receiving multiple-day chemotherapy.6Headache was its most com-mon side effect.5Palonosetron prevented nausea and vomiting in36%of patients undergoing autologous BMT,whereas in another26%symptom control was achieved following a second dose.7In childhood cancers,the optimal schedule of palonose-tron has not been established yet.Kadota et al.8adminis-tered the drug at3or10m g/kg,and found these dosages equieffective and equitoxic.In a recent randomized trial, palonosetron was given at0.25mg per single dose and was found more effective than ondansetron.9No information is available for the population of children undergoing BMT. We report herewith the results of a retrospective single-institution study whose aim was to evaluate the ability of palonosetron to prevent nausea and vomiting in children undergoing BMT.The study was approved by the institutional review board.Written informed consent was obtained from the patients’parents or legal guardians.The study was activated on1January2007,and was closed to patient enrolment on1September2009.In all,43 children were registered for a total of47BMT procedures. Altogether,29patients were male and14were female. Median age at transplant was10years(range1–18). Diagnoses included acute leukemias(n¼22),lymphomas (n¼3),solid tumors(n¼13)and other hematological disorders(n¼5)(see Table1).In all,4of the13children with solid tumors received double transplants.A total of26 BMTs were allogeneic and21were autologous.Patient characteristics are listed in Table 1.The conditioning regimens varied depending on the underlying disease,type of transplant,and previous exposure to chemotherapeutic agents.Palonosetron was administered i.v.at the single 5m g/kg dose,which was an intermediate one compared with previous authors’.8Symptom control along the length of conditioning regimen was defined(i)complete,when episodes of vomiting were0–1per day,and nausea was Table1Patient characteristicsNo. Patients/BMTs43/47 GenderMale29 Female14 Median age(range)10years(1–18) Underlying diseasesALL12AML10 Neuroblastoma7 Brain tumor4 Burkitt lymphoma2 Ewing sarcoma2 Aplastic anemia1 Hodgkin’s lymphoma1 Fanconi anemia1 Thalassemia major1 Myelodysplastic syndrome1 Autoimmune lymphoproliferative syndrome1 Conditioning regimensTBI-TY-CY9TBI-VP16-TY1TBI-AraC2BU-CY-LPAM8BU-LPAM8BU-TY-CY1BU-VP16-CY1BU-TY-FLU-ATG3BU-CY-LPAM-ATG2BU-FLU-ATG1TY8FLU-CY-ATG2 BEAM1 Emesis control(%)Complete32(68) Partial7(15) Poor8(17) Conditioning regimens in uncontrolled emesisBU-CY-LPAM3/8BU-TY-FLU-ATG1/3BU-FLU-ATG1/1BU-LPAM1/8TY2/8 Underlying diseases in uncontrolled emesisAML3 Autoimmune lymphoproliferative syndrome1 Thalassemia major1 Ewing sarcoma1 Brain tumor2 Abbreviations:AraC¼cytarabine;ATG¼anti-thymocytic globulin; BEAM¼BCNU-VP16-AraC-LPAM;BU¼busulfan;FLU¼fludarabine; LPAM¼melphalan;TY¼thiotepa;VP16¼etoposide.Bone Marrow Transplantation(2010)45,1663–1664&2010Macmillan Publishers Limited All rights reserved0268-3369/10/bmtscored o1according to the NCI Common Toxicity Criteria,version2.0,10(ii)partial,when vomiting episodes were2–5per day,but responded to dexamethasone, and(iii)poor,when vomiting episodes were45per day. Delayed vomiting that occurred after410days from starting the conditioning regimen was excluded from analysis,as it was considered possibly secondary to aplasia-related mucositis.Nausea and vomiting were completely controlled by a single palonosetron dose for32of47transplants(68%), and partially controlled for additional7(15%),all responsive to dexamethasone.Finally,symptoms were poorly controlled for the last eight transplants(17%),but receded after a second drug dose given on day5of the conditioning regimen.Efficacy of palonosetron did not correlate with the underlying disease,nor with conditioning regimen(see Table1).No adverse side effects attributable to the drug were reported.Our data suggest that palonosetron is a valuable option for preventing chemotherapy and radiotherapy-induced nausea and vomiting in children undergoing BMT. Compared with other5-HT3RAs,palonosetron was more easily manageable and cost-effective,as efficacy was achieved with fewer administrations of the drug.In our study,by using5m g/kg single-dose schedule,only17%of BMTs required a second drug dose,which was always effective and devoid of side effects.This is possibly the first report on testing palonosetron in children under-going BMTs.Its efficacy,associated with the feasibility of administration and safety,suggest the possibility of its widespread use for preventing nausea and vomiting in children undergoing intensive conditioning regimens for BMT.Further studies on larger pediatric series are warranted.Conflict of interestThe authors declare no conflict of interest. AcknowledgementsWe thank Dr Bruno De Bernardi and Ms Valerie Perricone for revising the paper,and Ms Alessandra Trocino for secretarial assistance.M Ripaldi1,R Parasole2,G De Simone1,MR D’Amico1,R Migliorati2,G Zanotta2,G Loffredo2,F Petruzziello2and V Poggi21BMT Unit,Department of Pediatric Hemato-Oncology,Santobono-Pausilipon Hospital,Napoli,Italy and2Department of Pediatric Hemato-Oncology,Santobono-Pausilipon Hospital,Napoli,ItalyE-mail:rparasol@libero.itReferences1Navari RM.Pharmacological management of chemotherapy-induced nausea and vomiting:focus on recent developments.Drugs2009;69:515–533.2Hesketh PJ,Kris MG,Grunberg SM,Beck T,Hainsworth JD, Harker G et al.Proposal for classification of the acute emetogenicity of cancer chemotherapy.J Clin Oncol1997;15:103–109.3Osoba D,Zee B,Warr D,Latreille J,Kaizer L,Pater J.Effect of post-chemotherapy nausea and vomiting on health related quality of life.Support Care Cancer1997;5:307–313.4The Antiemetic Subcommittee of the Multinational Associa-tion of Supportive Care in Cancer(MASCC).Prevention of chemotherapy-and radiotherapy-induced emesis results of the 2004Perugia International Antiemetic Consensus Conference.Ann Oncol2006;17:20–28.5Gralla R,Lichinitser M,Van Der Vegt S,Sleeboom H, Mezger J,Peschel C et al.Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy:results of a double-blind randomized phase III trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron.Ann Oncol2003;14: 1570–1577.6Musso M,Scalone R,Bonanno V,Crescimanno A,Polizzi V, Porretto F et al.Palonosetron and dexamethasone for the prevention of acute and delayed nausea and vomiting in patients receiving multiple-day chemotherapy.Support Care Cancer2009;17:205–209.7Musso M,Scalone R,Crescimanno A,Bonanno V,Polizzi V, Porretto F et al.Palonosetron and dexamethasone for prevention of nausea and vomiting in patients receiving high-dose chemotherapy with auto-SCT.Bone Marrow Transplant 2010;45:123–127.8Kadota R,Shen V,Messinger Y.Safety,pharmacokinetics, and efficacy of palonosetron in pediatric patients:a stratified, double-blind,phase3,randomized study.Proc Am Soc Clin Oncol2007;25(Suppl18):S(abstract9570)p.543.9Sepu lveda-Vildosola AC,Betanzos-Cabrera Y,Lastiri GG, Rivera-Marquez H,Villasis-Keever MA,Wanzke del Algel V et al.Palonosetron hydrochloride is an effective and safe option to prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting in children.Arch Med Research2008;39:601–606.10National Cancer Institute.Cancer Therapy Evaluation mon Toxicity Criteria Version2.0April30,1999..Letter to the Editor 1664Bone Marrow Transplantation。
帕洛诺司琼的合成
备受关注‘１，２‘。
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帕洛诺司琼的合成已有报道¨１，其关键中间体 ３Ｓ一３．［Ｒ．１－苯基乙胺基］奎宁环（６）的合成¨１是以３一 奎宁环酮（５）为原料，与（Ｒ）．ｄ．苯乙胺回流反应２４ ｈ， 分离得到肟，肟再经ＮａＢＨ。还原得６，合成成本高、收 率低（约３５％），本研究参考文献［４］，采用相同的原 料，在ＰｔＯ：催化下常压氢化，一步反应合成了６，操作 简便、成本低、收率高（６５．５％），具体合成路线如图１。
［４］
ＳＴＥＮＫＥＮ ＪＡ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ｍｉｃｍｄｉａｌｙｓｉｓ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ
［Ｊ］．Ａｎａｌ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，１９９９，３７９（３）：３３７—３５８．
［５］ 罗汀，郭生物
医学通讯，２００４，１５（２）：１８２—１８５．
ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ ｗａｓ ７．６％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ａ ｆｅｗ ｓｔｅｐｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｃａｎ ｓｉｍｐｌｉｆｙ ｔｈｅ
ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｙｉｅｌｄｓ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ；３－ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｏｎｅ；Ｓ－３一ａｍｉｎｏ－ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｅ；ｄｒｕｇ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ ａ ｎｏｖｅｌ ５一ＨＴ３ ｒｅｃｅｐｔａｒ ａｎｔｅｇｏｎｉｓｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：
Ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｏｍ １一ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ４·ｃａｒｂｅｔｈｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ ｖｉａ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ
盐酸帕洛诺司琼注射液说明书
核准日期：修改日期：盐酸帕洛诺司琼注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：盐酸帕洛诺司琼注射液商品名：阿洛西®/ Aloxi ®英文名称：Palonosetron Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye【成份】本品的活性成份为盐酸帕洛诺司琼。
化学名称：2-[1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐。
化学结构式：.HClN OH分子式：C 19H 24N 2O∙HCl分子量：332.87本品辅料：甘露醇、依地酸二钠、枸橼酸钠、一水合枸橼酸、注射用水、用氢氧化钠和盐酸调节pH 值。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】本品适用于预防成人术后24小时内恶心呕吐（PONV ）。
24小时后的疗效尚未证明。
对于预期术后不会出现恶心和/或呕吐的患者，不推荐本品用作常规预防用药。
对于术后必须避免恶心和呕吐的患者，即使术后恶心和/或呕吐发生率较低，也推荐使用本品。
【规格】1.5mL: 0.075mg（按C19H24N2O计）【用法用量】推荐剂量为：麻醉诱导前，单次静脉注射本品0.075mg(1支)，注射时间应超过10秒。
本品浓度为0.05 mg/ml (50 mcg/ ml)，可直接静脉给药。
本品不可与其他药物混合。
输液前和输液后应使用生理盐水冲洗输液管路。
在给药前应检查其中是否含有可见的颗粒物，以及是否变色。
特殊人群肾脏损害任何程度的肾功能损害患者均不需要调整剂量。
肝脏损害任何程度的肝功能损害患者均不需要调整剂量。
儿童用药尚未在儿科患者中确定预防术后恶心和呕吐的安全性和有效性。
老年用药用于老年患者的有效性尚未充分评估。
对老年患者无需调整剂量或特殊监护。
【不良反应】由于临床试验的实施条件差异很大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率无法与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行直接比较，且不能反映临床实践中观察到的发生率。
盐酸帕洛诺司琼注射液课件
对于恶心和呕吐症状，可给予止吐药 治疗，如甲氧氯普胺等。如症状持续 时间较长，可考虑停药或减少用药剂 量。
对于疲乏症状，可适当休息，避免过 度劳累。如症状持续时间较长，可考 虑停药或减少用药剂量。
特殊人群用药注意事项
升高，血药浓度降低。
与阿片类药物合用时，盐酸帕洛 诺司琼的止吐作用减弱。
03 盐酸帕洛诺司琼注射液 的临床应用
临床应用范围
盐酸帕洛诺司琼注射液主要用于 预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。
该药物也可用于治疗术后恶心和 呕吐。
在某些情况下，盐酸帕洛诺司琼 注射液也可用于治疗其他疾病引
起的恶心和呕吐。
临床应用注意事项
未来展望
扩大适应症
目前盐酸帕洛诺司琼注射液主要 用于预防和治疗癌症化疗引起的 恶心和呕吐，未来有望扩大适应 症，用于其他疾病引起的恶心和
呕吐。
剂型改进
目前盐酸帕洛诺司琼注射液为注 射液剂型，未来可能开发出其他 剂型，如口服制剂、吸入制剂等，
以满足不同患者的需求。
联合治疗
未来盐酸帕洛诺司琼注射液可能 与其他药物联合使用，以提高疗
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女使用盐酸帕洛诺司琼注射液时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，应 充分评估风险并严格控制用药剂量和频率。
儿童
儿童使用盐酸帕洛诺司琼注射液时应根据年龄和体重调整用药剂量，并注意观察不良反应 的发生情况。
老年人
老年人使用盐酸帕洛诺司琼注射液时应根据肝肾功能情况调整用药剂量，并注意观察不良 反应的发生情况。同时，老年人应慎用盐酸帕洛诺司琼注射液，如有必要使用，应从小剂 量开始，逐渐增加用药剂量。
盐酸帕洛诺司琼注射怎么用
盐酸帕洛诺司琼注射怎么用
关于《盐酸帕洛诺司琼注射怎么用》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
盐酸帕洛诺司琼是临床医学上普遍服药，尤其是在大家犯恶心干呕的情况下，盐酸帕洛诺司琼的运用则十分普遍。
盐酸帕洛诺司琼对身体的治疗效果是较为显著的，可是在运用这类药的情况下也是有很多需要留意的地区。
除开功效，主要用途还要考虑到人体是不是可用。
那盐酸帕洛诺司琼注射如何使用？
1.主要用途
盐酸帕洛诺司琼是一种抑止恶心干呕药，归属于新式高可选择性、高亲和性5-HT3受体拮抗剂，它可阻隔呕吐反射面神经中
枢颈静脉神经细胞的神经递质前5-HT。
蛋白激酶的激动，并立即影响神经中枢系统内5-HT。
蛋白激酶激动造成的欲望根据交感神经传承前区的功效，阻隔肠胃中交感神经末梢神经，阻拦数据信号传送至5-HT。
蛋白激酶开启区，降低恶心想吐和呕吐的发病率。
临床医学上用以医治由中、中重度致吐性化疗药造成的亚急性、延迟时间性恶心想吐和呕吐。
因其具备功效高、毒副作用小、药物半衰期长（约40 h）、服药使用量小等特性而备受关注。
2.适用范围
防止高宽比致吐放疗造成的亚急性恶心想吐、呕吐。
防止轻中度致吐放疗造成的恶心想吐、呕吐。
禁止使用于己知对该药品或药品中一切双组分皮肤过敏的病人。
3.留意
盐酸帕洛诺司琼的过敏症状可能产生于对其他可选择性5-HT3受体拮抗剂过敏症状。
针对身患或可能发展趋势为心脏传输间期增加的患者，尤其是QTC 增加的患者应慎重应用帕洛诺司琼。
盐酸帕洛诺司琼注射液不可以跟别的药品混和。
孕妇及哺乳期间谨慎使用。
帕洛诺司琼 结构特点
帕洛诺司琼结构特点
1. 帕洛诺司琼的结构可独特啦！就好像一个精密设计的小机器，每个部分都有着关键作用。
比如说在药物发挥作用的时候，它的结构就像是精准的导航仪，指引着药物去到该去的地方，这是不是超级厉害！
2. 你知道吗，帕洛诺司琼的结构特点就像是一个复杂但有序的拼图！每一块都恰到好处地拼在一起。
就如同在治疗疾病时，它的结构能完美契合，发挥出强大的效果，你说神奇不神奇！
3. 哎呀呀，帕洛诺司琼的结构特点真的超有趣！就仿佛是一个神秘的宝藏地图，指引着我们去探索它的奇妙之处。
当我们了解它的结构，不就像是找到了打开宝藏的钥匙吗！
4. 帕洛诺司琼的结构那可真是不一般！好比是一座坚固的城堡，各个部分紧密相连。
比如在应对不良反应的时候，它的结构就像坚实的城墙，牢牢守护着健康，是不是很了不起！
5. 喂喂喂，瞧瞧帕洛诺司琼的结构特点呀！就跟神奇的魔法道具一样。
当它工作起来的时候，就像是魔法生效了，效果出奇的好，这也太让人惊讶了吧！
6. 哇哦，帕洛诺司琼的结构可是有大讲究的哟！类似于一个高超的乐团，每个乐器都不可或缺。
而在发挥药效的过程中，它的结构就像完美的合奏，奏响健康的乐章，厉害吧！
7. 嘿，帕洛诺司琼的结构特点简直太特别啦！就如同是一辆超级赛车的设计图。
当药物奔跑在身体里的赛道时，它的结构让它风驰电掣般发挥作用，太酷了吧！
8. 帕洛诺司琼的结构真的很奇妙啊！就好像是宇宙中一颗独特的星星。
在医疗的天空中，它的结构特点让它闪闪发光，为人们带来希望！我觉得帕洛诺司琼真的是一种非常神奇且重要的药物，它的结构特点是其发挥强大作用的关键呢！。
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! 止止若既使与5-HT3受体分离仍可⻓长时间 ! 半衰期=40h
帕洛洛诺司琼对P物质有明显抑制作用用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一一
帕洛洛诺司琼可通 过5-HT3受体和 NK-1受体的交联 作用用影响动物体 内P物质水水平
• • • • • SP(P物质): 10 µg/kg; 昂丹丹司琼(O): 38 mg/kg; 格拉司琼(G): 840 µg/kg; 帕洛洛诺司琼 (P): 300 µg/kg; 顺铂: 5 mg/kg
2019年年4月月
4
呕吐机制
参与CINV的受体和递质多达30余 种
临床和研究热点
5-HT:与急性CINV相关 P物质：与延迟性CINV 相关
P物 质 氨基 丁酸* 神经 激肽 5-羟 色色胺 组胺
呕吐 反射
内啡 呔 乙乙酰 胆碱
多巴 胺
止止吐药物的机理理和分类
"止止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而而发挥止止吐作用用，可分为
预期性
! ! !ຫໍສະໝຸດ 发生生于化疗开始前 年年轻患者更更多 与化疗方方案无无关，是条件 反射所致， 止止吐药物治疗无无效
!
非非药物因素
! ! ! !
急性
! !
化疗24h内发生生 与5-HT有关
!
延迟性
! ! !
发生生于24h后 持续时间⻓长达1-5天 对患者生生活质量量影响大大 最主要与P物质(NK-1)有关
CINV对病人人生生活质量量影响
轻微 ：不不适感 严重 ：脱水水、电解质紊乱、营养不不良、 胃肠道粘膜撕裂出血血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止止有效治疗 造成患者家属更更大大的心心理理负担
CINV的影响因素
!
药物因素
! ! !
!
化疗药物致吐作用用的强弱 药物单次剂量量和用用法，是否联合化疗 既往化疗是否合理理有效应用用镇吐药 年年龄较轻的女女女性、既往妊娠期呕吐者 既往化疗恶心心呕吐控制不不良者 低酒精摄入入量量 胃肠道手手术治疗者
帕洛洛诺司琼变构效应诱发受体内 陷——发挥⻓长效止止吐效应
! 第一一代短效5-HT3受体拮抗剂仅与细胞
膜表面面的受体单一一位点结合，与受体 分离后受体功能立立刻恢复。
! 半衰期<9h
! 止止若与5-HT3受体结合后，产生生变构效
应，诱发受体内陷。受体结合位点减少 54%， 抑制,从而而发挥⻓长效止止吐作用用。
多巴胺受体拮 抗剂 吩噻嗪类 丁酰苯类
多巴-5-HT3受体 拮抗剂 甲氧氯普胺
5-HT3受体拮抗剂 昂丹丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 第一一代 多拉司琼 雷雷莫司琼 阿扎司琼 帕洛洛诺司琼 — 第二二代
P物质（NK1） 受体拮抗剂 阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
"呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无无哪一一种止止吐药可以对所有
种类化疗呕吐提供全面面保护。
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
化疗相关恶心心、呕吐的研究进展
Chemotherapy-Induced Naucia and Vomiting
正大大天晴药业集团 姜岱松
恶心心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历
癌症患者对化疗的担忧：
不不能正确的认识化疗的有益性 害怕和担心心身体不不能耐受化疗的毒 副作用用
10%~20%需要化疗的患者拒绝
融合式三环结构
帕洛洛诺司琼
5-HT3竞争性拮抗剂( Antagonists )*
* Rojas,Camilo,Stathis,et al.Palonosetron Exhibits Unique Molecular Interactions with the 5-HT3 Receptor.Anesthesia & Analgesia. 2008 August,107(2):469-478
症状 严重程度（评分） 呕吐 1（168） 恶心心 2（156） 脱发 3（108） 顾虑将要进行行行的化疗 4（96） 在⻔门诊接受治疗 5（54） 不不得不不接受注射 6（53） 呼吸短促 7（49） 持续疲劳 8（47） 失眠 9（40） 影响家庭/伴侣 10（39） 影响工工作/家务 11（34） 焦虑/紧张 12（29） 抑郁 13（26） 体重下降 13（26）
血血液
水水平
Rojas,et al. J Pharmacol Exp Ther 2010,335(2): 362-368.
2010-14年年NCCN指南： 2B → 2A →1级 →1级优先推荐帕洛洛诺司琼
防治急性CINV更更优选择---帕洛洛诺司琼
时间 2003 1994 2003 2006 2006 2011 致吐性 HEC HEC MEC HEC MEC HEC 止止吐方方案 5-HT3RAs 雷雷莫司琼 雷雷莫司琼 昂丹丹司琼 昂丹丹司琼 帕洛洛诺司琼 多拉司琼 帕洛洛诺司琼 昂丹丹司琼 帕洛洛诺司琼 昂丹丹司琼 帕洛洛诺司琼 地米米 √ √ NK1R As n 149 143 207 189 191 223 221 58 243 222 CR(%) 68 54 81 64 63 53 69 54 88 75 97.7 P <0.05 <0.05 0.049 <0.05
A组: n=609 帕洛洛诺司琼 0.25mg iv Patients on MEC/HEC (n = 2969) B组: n=1182 帕洛洛诺司琼 0.75mg iv C组: n=1178 昂丹丹司琼 32mg/多拉司琼 100mg /格拉司琼 3mg(40ug/kg)
注： MEC: 中度化疗引发的恶性呕吐 HEC: 重度化疗引发的恶心心呕吐
延迟性CINV最佳选择—帕洛洛诺司琼
时间 致吐 性 HE /ME HE /ME ME ME HE /ME HE 止止吐方方案 5-HT3RAs 格拉司琼 格拉司琼 # 托烷司琼 托烷司琼 帕洛洛诺司琼 昂丹丹司琼 帕洛洛诺司琼 多拉司琼 帕洛洛诺司琼 格拉司琼 昂丹丹司琼 帕洛洛诺司琼 # # # # # # # #* 地米米 # NK1RAs n 135 134 134 141 141 189 185 189 191 555 559 243 222 D-CR (%) 51 34 55 56-85 / 54-81 74 55 54 39 53 42 62 72.5 ＜ 0.001 0.004 0.0003 ＜0.01 / 69 50 46 34 48 38 60 70.3 ＜0.001 0.021 0.0007 ＜0.001 0.002 P O-CR (%) / / / / / / P 1995
急性CINV的防治
单药方方案（PALO最高高CR）：CR=63-69%
目目前国内
双药方方案（PAL+DEX）CR=68-80%
三药方方案：CR=80-90%
一一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析
A meta-analysis comparing the efficacy of four 5-HT3RAs for acute chemotherapy-induced emesis
拥有独特的分子子构型，变构性拮抗剂
! 既往的“司琼”模拟5-HT的吲哚环；
帕洛洛诺司琼——5-HT3RA的新突破
! 帕洛洛诺司琼突破了了传统结构，构建为非非吲哚类三环⻣骨架，增强了了分子子的刚性，提高高
特异性； ! 这种结构基础决定了了帕洛洛诺司琼与第一一代5-HT3受体拮抗剂不不同的药理理作用用。
√ √ √
√ √ √
0.004
Longo F, Mansueto G, Lapadula V, et al. Palonosetron plus 3-day aprepitant and dexamethasone to prevent nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer. 2011 Aug;19(8):1159-64. 等
S. Y. Barbour, etc. 2011 ASCO Meeting Abstracts 29(Suppl 15): 9091
研究背景
Study N Day 1 Palo 0.25 mg Palo 0.75 mg Ond 32 mg Palo 0.25 mg 地塞米米松 0%
1
MEC
欧洲III期(n=570)
目目前国内
双药方方案（PAL+DEX）CR=53% 双药方方案（1st 5-HT3RAs +DEX）：CR=40-50%
三药方方案：CR=70%
帕洛洛诺司琼 vs 第一一代5-HT3受体拮抗 剂 （4个III期临床试验的荟萃分析）
Analysis of phase III clinical studies for palonosetron, ondansetron, dolasetron, and granisetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting.
Years（n） 致吐⻛风险 A/N时段 急性 2007 （111/112） HE/ME 延迟性 全程 急性 2009 （104/104） HE 延迟性 全程
K. Jordan,et al. Support Care Cancer 2007,15: 1023–1033
帕洛洛诺司琼是急性恶心心呕吐防治最佳选择
—Meta分析