帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用
帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用
帕洛诺司琼重复给药具有更好的 疗效和耐受性。 重复给药方案中尤以隔日给药方 案疗效明显优于仅首日给药。
MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药
针对以顺铂为基础的多日化 疗方案，帕洛诺司琼应和地 塞米松联合使用，在第1，3， 5日0.25mg静脉注射。
32
多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 ——两种不同的用法
急性
82.7%
72.1%
HE
延迟性 50-74.4% 48.1-62.5%
全程
/
/
陈映霞，等. 临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165. Zhaocai Yu,et al.Support Care Cancer,2009,17:99–102
急性呕吐
延迟性呕吐
呕吐的全程控制
恶心程度 安全性
P=0.02
40
33.7%
33.2%
28.7%
30
23.8%
20
10
0 0-24小时（%） 2-7天（%）
0-7天（%）
单剂量 多剂量
阶段性报告
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%）
单剂量
76.3
63.2
52.6
多剂量
80.9
76.9
71.4
P值
0.19
0.0012
0.0001
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
100 80 60 40 20 0
0-24小时（%）
2-7天（%）
0-7天（%）
单剂量 多剂量
阶段性报告
单、多剂量恶心控制的比较（CR）
P=0.76
60
三日顺铂方案化疗诱发的恶心呕吐的疗效比较：多中心、随
帕洛诺司琼联合地塞米松加或不加奥氮平防治三日顺铂方案化疗诱发的恶心呕吐的疗效比较：多中心、随机、平行组、对照研究一、研究背景：化疗诱发的恶心呕吐（Chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）是其最常见的不良反应，严重影响患者的生活质量及继续治疗。
随着新止吐药物的应用，如NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦及第二代5-HT3拮抗剂帕洛诺司琼，CINV 的预防效果得到大幅度提高，特别是急性CINV的预防效果几乎在90%以上，但是延迟性CINV的预防效果仍然不理想，特别是延迟性恶心控制率仅有50%左右。
在我国，阿瑞匹坦2013年底刚上市，帕洛诺司琼未得到广泛的应用，肿瘤专业从业人员CINV预防的知识培训不足、观念陈旧，更影响CINV的预防及治疗。
因此，如何提高我国的CINV防治、特别是延迟性CINV的防治极为必要。
2014年第一版NCCN止吐指南首次推荐了含奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松的止吐方案，主要应用于高、中度致吐的化疗预防，较为适合我国的国情。
奥氮平是一种抗精神病类药物，1999年左右已经开始在中国使用，来源方便、价格较低，副作用可耐受。
根据2013年上海王杰军等人完成的I期临床研究结果，连用各种剂量奥氮平15天，主要副作用是口干和嗜睡；中国肿瘤患者的最大耐受剂量为15mg，推荐剂量10mg。
从2000年以来，已经发表的奥氮平的个案报道、回顾性研究、I、II、III期临床研究，在单日高、中致吐化疗的疗效不劣于现在国际标准的含阿瑞匹坦的三药方案，特别是对于延迟性恶心的控制上作用更为明显。
奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松，与阿瑞匹坦联合这二种药物的III期头对头比较，在呕吐控制上，急性、延迟性CR率分别高于阿瑞匹坦组10%和4%，没有统计学差异；在恶心控制上，急性期同为87%，延迟性恶心是69%对38%，高出31%，而且是在帕洛诺司琼仅给一次的用法下。
在奥氮平联合第一代5-HT3拮抗剂和地塞米松的III期临床研究中（中国的研究报告），奥氮平或地塞米松单药预防延迟性呕吐CR率约78.57%和56.52%，延迟性恶心的控制率为69.64%对30.43%；如果在延迟期联合奥氮平和地塞米松，2005年的II期临床研究，证明延迟性呕吐和恶心的控制率可以达到80%和100%，这些结果提示我们如果在延迟期联合奥氮平和地塞米松，有可能提高延迟性CINV的控制率，而且奥氮平本身可能预防地塞米松的副作用，进而减少地塞米松的用量。
化疗所致恶心呕吐专家共识
上海市抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会恶性肿瘤患者出现脑转移、并发肠梗阻和水电解质紊乱，或给予手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等抗肿瘤治疗以及癌痛药物控制过程中都可能引发肿瘤患者的恶心呕吐。
其中，化疗所致恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是最常见的化疗不良反应，易造成代谢紊乱、营养失调及体重减轻，对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，更是患者畏惧化疗、生活质量下降和依从性下降的重要原因之一。
虽然相关指南已发布多年，但国内外临床实践对于指南的遵循仍然不尽人意。
有研究显示，临床实践中通常单用5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist，5-HT3 RA）预防高度致吐性化疗方案（high emetic chemotherapy，HEC）或中度致吐性化疗方案（moderate emetic chemotherapy，MEC）所致CINV，采用三联疗法者仅为2.8%~20.1%［1］。
在欧美开展的前瞻性、多中心、观察性研究中发现，接受HEC/MEC者，第1个周期急性期、延迟期和全程遵照指南预防用药的比例仅分别为55%、46%和29%，与指南相悖的主要原因是未使用NK-1受体拮抗剂（NK-1 receptor antagonist，NK-1 RA）和糖皮质激素［2］，甚至有研究显示，在延迟期未依从指南用药者高达89%［3］。
遵照指南进行CINV预防可以为患者带来明显的临床获益。
美国的一项观察性研究显示，按指南推荐方案进行预防者，呕吐完全控制率达53.4%，明显高于未按照指南进行预防者（53.4% vs 43.8%，P<0.010；OR=1.31，P=0.037），这一现象在接受HEC者中更为明显（49.2% vs 37.8%，P=0.024）。
海军军医大学附属长海医院2016—2017年回顾性研究显示，CINV预防已经深入人心，预防止吐用药率达100%，但单日和多日HEC方案化疗的止吐药物使用指南符合率分别为15.79%和22.29%，仍有提高空间 ［4］。
奈妥匹坦帕洛诺司琼预防化疗引起的恶心呕吐:从临床试验到日常临床实践
奈妥匹坦帕洛诺司琼预防化疗引起的恶心呕吐：从临床试验到日常临床实践Matti Aapro;Karin Jordan;Florian Scotté;Luigi Celio;Meinolf Karthaus;Eric Roeland【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2024(19)1【摘要】化疗引起的恶心呕吐(CINV)是众多抗癌药物治疗中常见的不良事件,不仅会对患者生活质量带来负面影响,还有可能影响化疗效果。
目前,指南建议的止吐方案可以预防大部分癌症患者的CINV。
但临床医师并不能始终遵循指南建议,患者也常常难以坚持医师处方的治疗。
因此需要采取一些提高指南依从性的方法。
奈妥匹坦帕洛诺司琼(NEPA)是首个也是唯一一个固定剂量复方止吐药,由奈妥匹坦(口服)/福奈妥匹坦(静脉给药)与帕洛诺司琼(PALO)组成。
NEPA可以联合地塞米松组成三联止吐方案,这是用于高致吐性化疗(HEC)患者和部分中致吐性化疗(MEC)患者预防CINV的推荐方案。
因此,NEPA止吐治疗操作简单便捷,可能有助于提高指南依从性。
本综述对CINV进行了概括,评价了在临床试验和真实实践中积累的NEPA止吐效果及安全性方面的证据,同时也评价了在关键临床试验之外的环境下,即日常临床环境中使用NEPA进行止吐的初步证据。
此外,本文还评述了化疗期间使用NEPA控制恶心症状和提高患者生活质量,这是癌症患者管理中面临的两个大挑战。
【总页数】16页(P159-174)【作者】Matti Aapro;Karin Jordan;Floria n Scotté;Luigi Celio;Meinolf Karthaus;Eric Roeland【作者单位】Genolier Cancer Centre de Genolier;Department Haematology and Palliative Care von Bergmann Klinikum Potsdam;Department of Medicine V and Rheumatology Hospital Heidelberg;Interdisciplinary Cancer Course Department Roussy Cancer Institute;Medical Oncology Unit del Garda del Garda(BS);Department of Hematology and Palliative Care Neuperlach;Department of Hematology and Palliative Care Harlaching;Oregon Health and Sciences University Cancer Institute【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.盐酸帕洛诺司琼预防肿瘤化疗引起的恶心呕吐的疗效观察2.阿瑞匹坦联合地塞米松磷酸钠及盐酸帕洛诺司琼预防骨肉瘤化疗后恶心呕吐的效果3.奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊:一种新型的预防化疗所致恶心呕吐的固定剂量复方制剂4.正交设计法优化注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼工艺5.奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊预防高致吐性化疗所致恶心呕吐的疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
三联方案防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐疗效的网状Meta分析
三联方案防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐疗效的网状Meta分析Δ张田＊，李婷，张亚同，王洋，金鹏飞 #[北京医院药学部/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院/北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室（北京医院），北京 100730]中图分类号 R975+.4文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0750-08DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.20摘要目的评价5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂和地塞米松联用方案（以下简称“三联方案”）防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐的疗效。
方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据，收集不同三联方案或5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松（以下简称“二联方案”）的随机对照试验（RCT），检索时限为建库至2023年5月。
筛选文献、提取资料、评价文献质量后，采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。
结果共纳入59项RCT，共计23418例患者，涉及15种干预措施。
网状Meta分析结果显示，急性恶心呕吐控制率方面，以福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FPD）疗效最优，其次为福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松（FGD）和阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松（AMD）；急性恶心控制率方面，以FPD的疗效最优，其次为阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（APD）和FGD；急性呕吐控制率方面，以FPD疗效最优，其次为FGD和APD。
结论福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松较其他三联方案或二联方案防治中高度致吐风险化疗药物所致急性恶心呕吐的疗效更好。
关键词5-羟色胺3受体拮抗剂；神经激肽-1受体拮抗剂；地塞米松；恶心呕吐；网状Meta分析Network meta-analysis of triple therapy for the prevention and treatment of acute nausea and vomiting caused by emetogenic chemotherapy drugs with moderate and high riskZHANG Tian，LI Ting，ZHANG Yatong，WANG Yang，JIN Pengfei[Dept. of Pharmacy， Beijing Hospital/National Center of Gerontology/Institute of Geriatric Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences/Beijing Key Laboratory of Assessment of Clinical Drugs Risk and Individual Application （Beijing Hospital），Beijing 100730， China]ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the efficacy of the triple therapy of 5-HT3receptor antagonists，neurokinin-1receptor antagonists and dexamethasone （referred to as “triple therapy”）in the prevention and treatment of acute nausea and vomiting caused by moderately and highly emetogenic chemotherapy drugs.METHODS Retrieved from PubMed，Embase，the Cochrane Library，CNKI and Wanfang data，randomized controlled trials （RCTs）about triple therapy or 5-HT3receptor antagonist combined with dexamethasone （referred to as “dual therapy”）were collected during the inception to May 2023. After literature screening，data extraction and literature evaluation，network meta-analysis was performed by using Stata 16.0software.RESULTS A total of 59RCTs were included，involving 23418patients and 15interventions. Results of network meta-analysis showed that fosaprepitant + palonosetron + dexamethasone （FPD）was most effective in terms of acute nausea and vomiting control rate，followed by fosaprepitant + granisetron + dexamethasone （FGD）and aprepitant + ramosetron + dexamethasone （AMD）. In terms of acute nausea control rate，FPD was the most effective，followed by aprepitant + palonosetron + dexamethasone （APD）and FGD. In terms of acute vomiting control rate，FPD was the most effective，followed by FGD and APD.CONCLUSIONS Fosaprepitant + palonosetron + dexamethasone is better than other triple therapy or dual therapy in preventing acute nausea and vomiting caused by moderately and highly emetogenic chemotherapy drugs.KEYWORDS5-HT3receptor antagonist；neurokinin-1receptor antagonist；dexamethasone；nausea and vomiting；network meta-analysis化疗药物导致的恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是肿瘤治疗过程中最常见的不良反应之一，严重影响患者的食欲或进食过程。
cinv防治原则
cinv防治原则CINV防治原则随着医疗技术的不断进步，恶心和呕吐已不再是患者在接受化疗时必然要面对的困扰。
通过临床研究和实践经验的积累，我们总结出了一套有效的CINV（化疗相关性恶心和呕吐）防治原则，以帮助患者更好地应对化疗过程中的不适。
CINV防治的第一原则是个体化。
每个患者在接受化疗时的耐受性和反应都有所不同，因此必须根据个体的情况来制定相应的防治方案。
针对患者的年龄、性别、病情以及之前的化疗经历等因素进行评估，以确定最适合的防治策略。
药物预防是CINV防治的重要手段之一。
根据化疗药物的不同作用机制，可以选择不同类型的药物进行预防。
例如，5-羟色胺受体拮抗剂和神经激肽受体拮抗剂可以有效预防化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。
此外，还可以考虑使用多巴胺受体拮抗剂和其他辅助药物进行联合治疗。
行为干预也是CINV防治的重要组成部分。
心理因素在恶心和呕吐的发生和发展中起着重要作用，因此患者可以通过心理疏导、放松训练等行为干预技术来减轻恶心和呕吐的程度。
合理用药也是CINV防治的关键。
在进行化疗的同时，患者必须按照医生的指导合理用药，不得擅自停药或随意更改剂量。
此外，患者还应注意药物的副作用，及时向医生报告并接受处理。
定期随访和评估是CINV防治的重要环节。
在化疗过程中，医生应定期与患者进行沟通，了解患者的症状和反应情况，并根据需要进行调整和优化治疗方案。
此外，患者也应积极配合医生的随访工作，及时报告自己的身体状况和不适感受，以便及时调整治疗方案。
CINV防治原则是一个综合性的、个体化的过程。
通过合理选药、行为干预和定期随访等措施，可以有效预防和减轻化疗引起的恶心和呕吐。
在实践中，医生和患者应密切合作，共同努力，以提高CINV防治的效果，为患者提供更好的生活质量。
化疗相关性恶心呕吐_CINV_的药物防治及指南指导下的临床实践_陈歆妮
临床药物治疗杂志2014年9月第12卷第5期Clinical Medication Journal,Sep.2014,Vol.12,No.5化疗相关性恶心呕吐（CINV ）的药物防治及指南指导下的临床实践陈歆妮 陈映霞* 秦叔逵解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科 （南京 210002 ）【摘要】 目的：探讨化疗相关性恶心呕吐（CINV ）的规范化处理的临床意义。
方法：回顾近年CINV 处理理念的发展,比较各国CINV 指南的异同,以及临床实践遵循指南的情况。
结果：各国CINV 指南均主张预防为主，按分级、分时段、联合的原则进行个体化处理。
遵循指南有临床获益，但目前执行力度不够。
结论：加强CINV 指南的推广为当务之急。
【关键词】 恶性肿瘤;化疗相关性恶心呕吐; 处理;指南【中图分类号】 R978.7 【文献标志码】 A doi:10.3969/j.issn.1672-3384.2014.05.002Treatment of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (CINV) Based on GuidelinesCHEN Xin-ni, CHEN Ying-xia*, QIN Shu-kui. Department of Medical Oncology, PLA Cancer Center, 81 Hospital of PLA, Nanjing 210002, China【Abstract 】 Objective: To explore the clinical significance of the standardized treatment on CINV.Methods: We reviewed development of the ideas of CINV processing for the last few years, compared the similarities and differences of various CINV guidelines, and also inspectedthe circumstances of compliance with guidelines.Results: All CINV guidelines in different countries putted the prevention first and advocated the individualized treatment based on principles of classification, dayparting and combination. These guidelines offered clinical benefits for cancer patients with CINV, while there was no enough enforcement in practice presently.Conclusion: It is imperative to strengthen the promotion of CINV guidelines.【Keywords 】 malignant tumor; cheomtherapy-induced nausea and vomiting; management; guideline·综述·*通讯作者: 陈映霞 E-mail:chenyingxiacsco@化疗药物引起的恶心和呕吐是一种常见且令人畏惧的伴随症状，称为化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）。
帕洛诺司琼(止若)
! 止止若既使与5-HT3受体分离仍可⻓长时间 ! 半衰期=40h
帕洛洛诺司琼对P物质有明显抑制作用用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一一
帕洛洛诺司琼可通 过5-HT3受体和 NK-1受体的交联 作用用影响动物体 内P物质水水平
• • • • • SP(P物质): 10 µg/kg; 昂丹丹司琼(O): 38 mg/kg; 格拉司琼(G): 840 µg/kg; 帕洛洛诺司琼 (P): 300 µg/kg; 顺铂: 5 mg/kg
2019年年4月月
4
呕吐机制
参与CINV的受体和递质多达30余 种
临床和研究热点
5-HT:与急性CINV相关 P物质：与延迟性CINV 相关
P物 质 氨基 丁酸* 神经 激肽 5-羟 色色胺 组胺
呕吐 反射
内啡 呔 乙乙酰 胆碱
多巴 胺
止止吐药物的机理理和分类
"止止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而而发挥止止吐作用用，可分为
预期性
! ! !ຫໍສະໝຸດ 发生生于化疗开始前 年年轻患者更更多 与化疗方方案无无关，是条件 反射所致， 止止吐药物治疗无无效
!
非非药物因素
! ! ! !
急性
! !
化疗24h内发生生 与5-HT有关
!
延迟性
! ! !
发生生于24h后 持续时间⻓长达1-5天 对患者生生活质量量影响大大 最主要与P物质(NK-1)有关
CINV对病人人生生活质量量影响
轻微 ：不不适感 严重 ：脱水水、电解质紊乱、营养不不良、 胃肠道粘膜撕裂出血血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止止有效治疗 造成患者家属更更大大的心心理理负担
CINV的影响因素
!
药物因素
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帕洛诺司琼重复给药具有更好的 疗效和耐受性。 重复给药方案中尤以隔日给药方 案疗效明显优于仅首日给药。
MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药
针对以顺铂为基础的多日化 疗方案，帕洛诺司琼应和地 塞米松联合使用，在第1，3 ，5日0.25mg静脉注射。
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多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 ——两种不同的用法
阶段性报告
我们统计了前期入组的来自6家中心的101 例受试者。其中，最小年龄为18岁，最大 为74岁，平均年龄47.0岁，中位年龄48岁 。其中，男性患者共68例（67.3%），女性 患者33例（32.7%）。
阶段性报告
单、多剂量呕吐，恶心控制的比较（CR）
P=0.84 P=0.24
50
40 30 20 10 0
呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚无哪一种止吐药可以
对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
多拉司琼 帕洛诺司琼
格拉司琼 昂丹司琼 帕洛诺司琼
191 555
559 243 222
39 53
42 62 72.5
34 48
38 60 70.3
*：延迟期联合用药
帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优
—Meta分析
帕洛诺司琼
一代5-HT3RA
ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207–216
防治CINV的划时代药物 ——5-HT3 RA
% free from emesis
常用5-HT3受体拮抗剂的药代学
名称 第二代 帕洛诺司琼 昂丹司琼 多拉司琼 消除 半衰期 40h 3-4h 7.3h 6h 8h 9h 与5-HT3R亲和力pKi （-㏒[Ki]） 10.45 8.39 7.6 / / 8.91
45.5% 46.5%
P=0.02
28.7%
33.7% 23.8%
33.2%
单剂量 多剂量
0-24小时（%）
2-7天（%）
0-7天（%）
阶段性报告
单剂量 多剂量 P值
单、多剂量呕吐控制的比较（CR） 0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%） 76.3 63.2 52.6 80.9 76.9 71.4 0.19 0.0012 0.0001
PALO d1,4 (n=15) PALO d1,3,5 (n=15)
恶心/呕吐的发作次数 (7天内)
N: 137 /V: 70
N: 85 / V: 44
需要解救治疗的次数（7天内）
呕吐发作的平均次数（21天） 恶心影响进食的患者比例（中重度） 恶心影响睡眠的患者比例（中重度）
100
6.2 41% 20%
延迟性CINV最佳选择—帕洛诺司琼
时间 致吐 性 HE /ME 止吐方案 5-HT3RAs 格拉司琼 1995 格拉司琼 地米 NK1RAs n 135 134 134 D-CR (%) 51 34 55 0.002 P O-CR (%) / / / / P
1998
HE /ME
托烷司琼
托烷司琼
Mattiuzzi GN Musso M Giralt SA
2007
2010 2010 2011
41
143 134 73
1,3,5
1-5/1,3,5 1,4 1-2/1-3
34.1%
31%/35% 34% 20.8%/20%
Support Care Cancer. 2007 Nov;15(11):1293-300. Cancer. 2010 Dec 15;116(24):5659-66. Bone Marrow Transplant. 2010 Jan;45(1):123-7. Ann Oncol. 2011 Apr;22(4):939-46.
帕洛诺司琼 ——独特的变构性受体结合机制
昂丹司琼和格拉司琼 分类 结合位点 结合方式 协同作用 5-HT3竞争性拮抗剂 1个经典结合位点 单纯两分子结合 无 帕洛诺司琼 5-HT3变构性拮抗剂 2个结合位点 变构结合 正协同反应（位点亲和力彼此增强）
受体功能
受体数量
与受体分离后受体功能立刻恢复
不变
急性CINV的防治
三药方案：CR=80-90%
目前国内
双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%
单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%
一项关于5-HT3RAs防治急性期 CINV的Meta分析
A meta-analysis comparing the efficacy of four 5-HT3RAs for acute chemotherapy-induced emesis
陈映霞，等. 临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165. Zhaocai Yu,et al.Support Care Cancer,2009,17:99–102
62.2%
82.7% 50-74.4% /
46.4%
72.1% 48.1-62.5% /
结
急性呕吐
论
帕洛诺司琼 优于OR相当于 格拉司琼
帕洛诺司琼在CINV全程防治 过程中的合理应用
“呃„我只是用了 X医生开的药！”
CINV对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血
治疗依从性降低
治疗贻误
中止有效治疗
肿瘤患者严重的CINV等级进展
1.00 0.90 0.80 0.70
中度迟发期恶心 难治性呕吐期 Acute & Delayed CINV
27
帕洛诺司琼 VS 第一代5HT3RAs研究结果 预防急性或延迟性CINV比较(中国数据)
Years（n） 致吐风险 A/N时段 急性 2007 （111/112） HE/ME 延迟性 止若.25mg 85.6% 64% 1st 5HT3RAs 78.6% 50.0%
全程
急性 2009 （104/104） HE 延迟性 全程
*
141
141
56-85
/ 54-81
/
/ / ＜ 0.001 0.004 0.0003 ＜0.01
2003 2003 2009 2011
M帕洛诺司琼
189
185 189
74
55 54
69
50 46
＜0.001 0.021 0.0007 ＜0.001
Median VAS Scores
0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00
完全控制
死亡
CINV防治药物的发展历史
1960s 1970s 1980s 1990s 2000s
Phenothiazines: 第一个被证实有效的药物
证实高剂量胃复安增加疗效
证实联合糖皮质激素疗效更佳 第一个5HT3RA的临床研究 1st 5HT3RAs开始广泛应用于临床 2nd 5HT3RA批准应用于临床 NK1受体拮抗剂批准应用于临床，国内目前尚未上市
63.96% 50.00%
62.16% 46.43% 试验组 对照组
急性呕吐 CRR 急性呕吐
延迟性呕吐 CCR 延迟性呕吐
0-7天呕吐 控制情况 0-7天呕吐情况
26
呕吐控制时间
P=0.0377
最早呕吐时间(h) 止若组 3.0
平均呕吐控制时间(h) 121.78±64.87
对照组
0.5
103.10 ±70.55
2003
1994 2003 2006 2006 2011
HEC
HEC MEC HEC MEC HEC
<0.05
<0.05 0.049 <0.05
√ √ √
√ √ √
0.004
Longo F, Mansueto G, Lapadula V, et al. Palonosetron plus 3-day aprepitant and dexamethasone to prevent nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer. 2011 Aug;19(8):1159-64. 等
既使与受体分离仍长效抑制
减少54%(受体内陷)
Clinical Advances in Hematology & Oncology 2007,5(12, Supplement 19)
帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一
昂丹司琼
格拉司琼
帕洛诺司琼
Rojas C,JPET, 2010, Vol. 335, No. 2,362-368
延迟性呕吐 帕洛诺司琼 明显优于 格拉司琼
呕吐的全程控制
恶心程度 安全性 焦虑失眠的预防 帕洛诺司琼 优于 格拉司琼
帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究 ----隔日给药
30
国际：PALO重复给药的探索
帕洛诺司琼多日给药的研究报道
研究者 时间 病例数 给药方案 全程CR(完全有效率)
Einhorn LH
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
100 80 60 40 20 0 0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%） 单剂量 多剂量