药物代谢动力学习题

１、某病人体重50kg，静注某抗生素6mg/kg，將测得的血药浓度（μg/ml）与时间（h）回归，已知回归方程为lgC＝－0.0739t＋0.9337，求该药的t1/2、V、AUC。

２、对某患者静滴利多卡因（t1/2＝－1.9h，V＝100L）需使稳态血药浓度达到3mg/L，滴速应为多少？
３、已知某药口服后生物利用度为85％，ka＝1.5h-1，K＝0.3h-1，V＝20L，今服用该药200mg,试求血药浓度峰时、血药浓度峰值和AUC。

４、某药静脉注射300mg后的血药浓度－时间关系式为：C＝78e-0.46t式中C的单位是μg/ml，t为小时。

求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml 的时间。

５、已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为100L，现以每小时150mg的速度静脉滴注求滴注10小时的血药浓度是多少？稳态血药浓度多大？达到95％所需时间多少？如静脉滴注６小时终止滴注，
终止后２小时的血药浓度是多大？
６、某药t1/2＝50h，V＝60L，如以20mg/h 速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,问静脉滴注４小时的血药浓度是多少？
例题：
1、一男性体重60kg,V=4.0L/kg,iv某抗生素2.0mg/kg，求k、k e、k b、t1/
2、Cl、Clr、Clnr、Xu、Xu∞
t(hr) 0.25 0.50 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 Cu(μg/ml) 800 500 400 250 200 40.0 5.81ΔV(ml) 20.0 28.0 50.0 100 94.0 115 200
ΔXu(mg) 16.0 14.0 20.0 25.0 18.8 4.60 1.16 Δt(hr) 0.25 0.25 0.50 1.0 2.0 2.0 2.0 ΔXu/Δt 64.0 56.0 40.0 25.0 9.40 2.30 0.58 t c(hr) 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0
lg(ΔXu/Δt) 1.81 1.75 1.60 1.40 0.973 0.362 –0.237 Xu(mg) 16.0 30.0 50.0 75.0 93.8 98.4 99.6 Xu∞- Xu(mg) 83.6 69.6 49.6 24.6 5.80 1.20
lg (Xu∞- Xu) 1.92 1.84 1.70 1.39 0.763 0.0792
（1）k、k e、k b、t1/2
以lg(ΔXu/Δt)对t c回归得：
① a=1.85 即lg k e X0=1.85
k e X0=70.0mg/h
X0=2.0*60=120mg
k e=70.0 mg/h/(120mg)=0.584h-1
②b=-0.297,即k=-2.303*(-0.297)=0.683 h-1
③ k b=k-k e=0.683-0.584=0.099 h-1
④ t1/2=0.693/k=1.014h (注意不能用k e 计算)
Xu= k e X0/k(1- e-kt)
当t→∞时, Xu∞= k e X0/k
Xu与血药法中的AUC具有相似的意义,在测定生物利用度时,该值的大小与进入体内药物量的多少有关.
（3）Cl、Clr、Clnr
尿药法无法测定清除率,但由于本题给出了V值,所以
Cl=kV=164L/h
Clr=k e V=140L/h
Clnr=k b V=24L/h
Clr /Cl=140/164=85%,说明药物85%由肾脏
排出。

如果本题中病人的肾功能下降了50%，肝功能保持不变，则
k e’=0.584*50%=0.292 h-1
k= k e’+ k b=0.391 h-1
t1/2=0.693/ k =1.77h
所以给肝肾功能不全的病人用药时应注意剂量的调整。

接例题1：lg (Xu∞- Xu)对时间t进行回归a=2.01 Xu∞= k e X0/k=103.4mg
b=-0.319 k=0.734 h-1
k e=0.632 h-1
t1/2=0.944 h
Cl=kV=176L/h
Clr=k e V=152L/h
Clnr=k b V=24L/h
2、某一体重50kg的黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉素，测得尿药浓度数据如下：
根据这些数据算出：
（1）k、k e和k b，生物转化百分数和血浆半衰期。

（2）原药形式排出分数的平均值约为95%，试问该病人“正常”否？
（3）若因事故创伤后，肾功能减为正常人的40%时，k、t1/2及生物转化百分数为多少？
解：根据给出数据列表
以log ΔX u/Δt对t c作图，斜率b=-0.052, 截矩a=1.744
log ΔX u/Δt=-kt c/2.303+logk e X o
log ΔX u/Δt=-0.052t c+1.744
（1）k=-2.3035 (-0.052)=0.1198(h-1)
k e=log-1k e X o/X o=log-11.744/500=0.1108(h-1) k b=k-k e=0.1198-0.1108=0.009(h-1)
生物转化百分数=k b/k=0.009/0.11985 100%=7.51%
t1/2=0.693/k=0.693/0.1198=5.78(h)
X u∞/X=k e X o/kX o=k e/k=0.1108/0.1198=92.5% 92.5%与95%接近，所以该病人肾功能正常
k=k b+40%k e=0.009+0.45 0.1108=0.0533(h-1) t1/2=0.693/k=0.693/0.0533=13.0(h)
生物转化百分数=k b/k=0.009/0.05335 100%=16.89%
3、给一个男性健康人注射500mg某药物，给药后24小时以内不同时间间隔从尿中回收的原形药量如下表，试计算此药的总消除速度常数k，尿药排泄速度常数k e和代谢速度常数k b。

* X u∞=290
解：根据给出数据列表
log(X u- X u)= -kt/2.303+logk e X o/k
以log(X u∞- X u)对t作直线回归得，斜率b=-0.242, 截矩a=2.443
log(X u∞- X u)= -0.242t+2.443
（1）k=-2.303 (-0.242)=0.56(h-1)
（2）因为k e /k = X u∞/X o
k e =0.56*290 /500=0.32 (h-1)
（3）k b=k-k e=0.56-0.32=0.24 (h-1)。