原料药注册法规要求与DMF文件编写及ICH Q7系统回顾--主
14
审评结论
四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂质的检测方法或TSE评估未达成一致。 拒绝>申诉
24/01/2021
15
更新
1. 每5年的例行更新: >6个月
2. 变更
✓
通知: 14天
✓ 小变更:AR5天,30天 批准/发补 30天,30天….
✓ 大变更:AR5天,90天 批准/发补 30天,30/90天…
打印。左手边空白部分应保证装订不受影响。 字体：文档和表格的字符大小应足以清楚阅读，建议描述性文档采用Time New Roman, 12的字符。 缩写词应在每模块中第一次使用时进行定义。 每页必须有编号页码。
24/01/2021
28
24/01/2021
总目录
2.1 CTD总目录 (Mod 2,3,4,5)
19
第一轮评审后平均问题11个（0-25个）
24/01/2021
20
编制依据 公开部分（申请人部分） 保密部分（受限部分） CTD 格式 为单一制剂申请， 重复评审
EDMF/ASMF文件编制
24/01/2021
21
CEP 与 EDMF/ASMF
➢ 相同点 1．支持性材料，制剂药上市申请（MAA）； 2．证明原料药质量； 3．持有人可以是生产商,贸易商或代理商 4. 符合原料药GMP ICH Q7
原料药注册法规要求与DMF文件编写及ICH Q7系统回顾--主
• CEP证书申请 • EDMF/ASMF文件编制 • DMF文件编写要求（CTD格式） • 申请文件中的十大缺陷 • GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾
主要议题
24/01/2021
2
CEP证书申请 申请种类 • 化学物质
• TSE
• 草药/草药制品
• 化学+TSE (如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶..)
24/01/2021
3
CEP证书申请 法规要求
• 法令 2001/83/EC and 2001/82/EC ➢ 欧洲药典是强制性的 ➢ 专论和总论
• 决议AP-CSP(99)4 • 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP)
24/01/2021
24
DMF文件编写要求（CTD格式）
➢ CTD的背景介绍 ➢ CTD的组成与区域特点 ➢ 原料药相关部分的详细介绍
24/01/2021
25
CTD的背景介绍
• 什么是CTD? • Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use
5. CEP EDQM 执行现场检查
EDMF 制剂商对GMP符合性负责，自检/第三方审计
24/01/2021
23
不同申请程序的选择原则
➢ Ph.Eur.收载的物质, 如: API或药用辅料,由发酵生产的非直接基因产品,有TSE风险的产品,草药及 草药制品. ✓ CEP(首选) ✓ EDMF
➢ Ph.Eur.没有收载的原料药 ✓ EDMF
500
Multiple notifications (max 3*)
1000
Simple minor revision
1000
Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 1500 3*)
• 对原料药要求的总论 (CPMP) • 杂质检测 (ICH Q3A) • 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 • 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) • GMP (ICH Q7A) • TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
2.3
Module 3 3.1 M3目录
Module 1
2.1 2.2 2.4 2.6 Module 4 4.1 M4目录
1.1 M1目录 或 总目录, 包括 M1
2.5
2.7
Module 5 5.1
M5目录
Module 2
29
编号系统
Module 2
2.3 Module 3 质量
1.0 区域管理信息 1.1 M1目录或总目录, 包括M1
24/01/2021
9
CEP申请文件的提交
1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2） 费用 2+1批样品
24/01/2021
10
CEP申请受理确认和文件审评
证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 1个月实施结论
24/01/2021
11
审评结论
四种结论—1 Ph.Eur. 方法可以完全控制质量 颁发CEP证书
申请表(声明) 费用: 3000 Euros per dossier 样品
24/01/2021
6
文件要求
CTD 格式 --2003/01/31实施ICH CTD格式 (5 modules) --适用于U.S.A., EU, Japan
24/01/2021
7
CEP申请文件涉及到的内容
✓ Module 1 行政信息 ✓ Module 2 CTD总结
Certificate of Suitability（证书持有人与生产商不同的声明信） （4） letter of declaration of willingness to be inspected （愿意接受检查的声明） （5）declaration on the use of substances of animal/human origin （TSE风险的声明） （6）letter of commitment to provide samples upon request by the EDQM （愿意提供样
24/01/2021
22
CEP与EDMF/ASMF
➢
不同点
1. CEP 只能用于Ph.Eur.收载的原料药
EDMF 可以用于所有原料药
2. CEP
EDQM
证书，信息网上可查询
EDMF EMEA/成员国药管当局
登记号
3. CEP 独立申请,集中评估
EDMF依附于制剂申请
4. CEP 一个文件
EDMF 两个部分（application’s part/restricted part)
24/01/2021
30
申请文件的构成
模块1：行政信息和法规信息 本模块包括那些对于各地区或国家特殊的文件要求，例如申请表，声明信，总的要求等，其内容和格
式可以由各个地区和法规当局的相关注册机构自行指定。
24/01/2021
31
模块2部分
模块2 CTD文件综述 本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，也称专家报告，必须由合格的和
FDA 包括 包括 包括 包括 包括 包括 包括 * 血液制品例外
MHLW 包括 包括 包括 包括 包括 不包括 不包括
27
CTD的排版要求
CTD中信息的表述要明确、清楚，申请人不应修改CTD的整体结构，以利于审查内容和快速查找。 纸张大小：欧洲和日本，A4;美国letter纸（ 8.5×11``）文档和表格应留出余地，以方便在纸张上
24/01/2021
4
CEP证书申请 注重保密性
CEP申请文件直接由生产商提供, 无公开部分(≠ EDMF)
独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估
24/01/2021
5
CEP证书申请 如何申请?
完整文档: • CTD 格式
24/01/2021
12
审评结论
四种结论--2 Ph.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试验）可以
保证完全控制质量。 颁发CEP证书
24/01/2021
13
审评结论 四种结论--3 不充分
补充材料:6个月. 3个月 …
授予证书
24/01/2021
24/01/2021
41
欧洲CEP申请的M1要求
欧洲CEP证书申请： （1）申请表 （2）letter of Authorisation （授权信） （3）declaration in cases where the manufacturer is not the intended holder of a
2500
Quinquennial renewal 24/0E1v/2a0l2u1ation of sterility data
1500
3000
17
Technical advice
Fee (€)
实践 获得CEP证书的平均时间21个月（6个月-6年）
24/01/2021
18
要求补充的次数
24/01/2021
6000
Double certificate (chemical+TSE)
6000
Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility
9000
Revisions of certificates
Fee (€)
Simple notification
Module 1 1.0 2.1 2.2 2.4
2.6
2.5 2.7
2.1 CTD目录 (Mod 2,3,4,5) 2.2 引言 2.3 质量概述 2.4 非临床研究回顾 2.5 临床研究回顾 2.6 非临床研究的文字及表格总结
原料药欧美注册要求及GMP检查要求
Fee (€)
3000 6000 6000 9000 Fee (€) 500
1000
1000
1500
1500
1500
2500
1500
3000
Fee (€)
1000
21
目前CEP的关键数据
>收到4650份CEP申请 >3140个有效CEP >涵盖来自50多个国家的1000个生产地
这些数字随着新申请的提出和现有CEP的修订 而不断改变
09/04/2021
35
编号系统: M2
09/04/2021
36
编号系统: M2（续）
09/04/2021
37
模块3
➢ 模块3：质量部分 ➢ 提供药物在化学，制剂和生物学方面的信息
09/04/2021
38
模块M3
09/04/2021
39
模块4
模块4：非临床研究报告 提供原料药和制剂在毒理学和药理学实验方
09/04/2021
22
目前CEP生产厂商的分布（2009）
印度200家-550个CEP； 中国100家-250个CEP； 意大利85家-260个CEP； 德国60家-190个CEP； 美国60家-100个CEP；
09/04/2021
23
EDMF/ASMF文件编制
编制依据 公开部分（申请人部分） 保密部分（受限部分） CTD 格式 为单一制剂申请， 重复评审
• 对原料药要求的总论 (CPMP) • 杂质检测 (ICH Q3A) • 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 • 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) • GMP (ICH Q7) • TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
ICH+Q7-原料药
人 用 药 物 注 册 技 术 要 求 国 际 协 调 会 议 ( I C H ) ICH三 方 协 调 指 南
原料药的优良制造规范（GMP）指南 ICH指导委员会2000年11月10日按ICH规程第4步建议采用
本指南根据ICH规程由合适的ICH专家工作组起草并经向法规部门咨询。在 规程的第4步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案。 第 2 页 共 35 页
Q7 文件沿革
第一版 沿革 日期 新版 2005年11月
Q7A ICH指导委员会按ICH规程第2步提交公众讨论. 2000.7.19 Q7
Current Step 4 version Q7A ICH指导委员会按ICH规程第4步建议采用 2000.11.10 Q7 第 3 页 共 35 页
目录 1. 引言 1.1目的 1.2法规的适用性 1.3范围
2.质量管理 2.1总则 2.2质量部门的责任 2.3生产作业的职责 2.4内部审计（自检） 2.5产品质量审核
3. 人员 3.人员的资质 3.2 人员卫生 3.3 顾问
4. 建筑和设施 4.1 设计和结构 4.2 公用设施 4.3 水 4.4 限制 4.5 照明 4.6 排污和垃圾 4.7 卫生和保养
5. 工艺设备 5.1 设计和结构 5.2 设备保养和清洁 5.3 校验 5.4 计算机控制系统
6. 文件和记录 6.1 文件系统和质量标准 6.2 设备的清洁和使用记录 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录） 6.5 批生产记录（批生产和控制记录） 6.6 实验室控制记录 6.7批生产记录审核
7. 物料管理 7.1 控制通则 7.2接收和待验 7.3 进厂物料的取样与测试 7.4储存 7.5复验
8. 生产和过程控制 8.1 生产操作 8.2 时限 8.3 工序取样和控制 8.4 中间体或原料药的混批 8.5 污染控制
原料药的优良制造规范指南(ich-q7)学习与问答
• 原料药的优良制造规范指南(ich-q7)概述 • ich-q7的主要内容与要求 • ich-q7的实施与执行 • ich-q7的学习与问答
目录
Part
01
原料药的优良制造规范指南 (ich-q7)概述
定义与目标
定义
原料药的优良制造规范指南（ICHQ7）是一套国际性的指导原则，旨在 确保原料药的生产过程符合高质量标 准，确保产品的安全、有效和一致性。
03
问题
如何实施ICH-Q7？
05
02
答案
ICH-Q7是原料药的优良制造规范指南，旨 在确保原料药的生产过程符合安全、质量和 有效性标准。
04
答案
主要内容包括原料药的生产、质量控 制、包装、标签和存储等方面的规定 和指导原则。
06
答案
实施ICH-Q7需要建立和维护符合其要求的管 理体系，确保生产过程符合规定，并持续改进 和优化生产过程。
目标
确保原料药的生产过程遵循良好的制 造规范，提高产品的质量和可靠性， 并促进国际间的药品监管合作与交流。
重要性及应用范围
重要性
随着全球药品市场的不断扩大和国际化，确保药品质量和安全已成为各国药品监管机构和制药行业关注的焦点。 ICH-Q7作为国际公认的制造规范，对于确保原料药的质量、安全和有效性具有重要意义。
实际应用案例分析
案例
某制药企业实施ICH-Q7的实践经 验。
分析
该企业通过建立符合ICH-Q7要求 的管理体系，确保了原料药的生 产过程符合规范，提高了产品质 量和竞争力。
结论
实施ICH-Q7对于制药企业来说是 必要的，它有助于提高产品质量 和企业的竞争力。
原料药优良制造规范指南(ICH-Q7)学习与问答
进一步提 取
物理处理和包装 物理处理和包装 物理处理和包装
含切割或粉碎 的植物的 API
植物收集和/ 或培植和收
获
切割/粉碎
物理处理和包装
生化：发酵/细 胞培养
主细胞库和 工作细胞库
的建立
工作细胞库 的维护
细胞培养和/或 分离和纯
发酵
化
物理处理和包装
"经典" 发酵生 产 API
细胞库的建 立
细胞库的维 护
物理处理和包 装
分离和 纯化
物理处理和包 装
建立主细胞库 和工作细胞库
工作细 胞库的 维护
细胞培养 分离和 和/或发酵 纯化
物理处理 和包装
2020/3/31
14
原料药生产控制要求总体趋势
控制程度
控制随工艺 进行至最终 的分离及纯 GMP控制 化步骤而递 始于使用 增 API起始物 料
控制的程度取 决于工艺和生 产阶段
5工艺设备---清洁
• 是否期望在清洁验证时确认设备清洁时间限制？ • 是否期望生产周期在清洁验证中进行说明？
是的。
6文件记录
• 批号编制是否需要连续？
不需要。【ICH Q7第6.51部分】说了，只有批生产记录必须 对应一个唯一的批或识别编号
6文件记录
• Q7A 指南没有提到工艺开发报告？
Q7A指南没有特别的说需要有工艺开发报告。在第6.1章节中，有规 定要求有开发历史的总结报告，包括工艺放大和原料药工艺的技术 转移。 一般来说，在原料药开发阶段，研发小组必须写一个报告，表明所 有的你最终在生产商业批号产品和你的工艺验证中的基本信息，无 论你怎么叫这些报告（在不同企业中，他们可能有不同的名称）， 底线就是公司必须有一些文件可以证明工艺被充分开发和转移了， 适合进行商业化生产了。
dmf药品主文件认证要求
dmf药品主文件认证要求
药品主文件（DMF）认证要求主要包含以下内容：
1.保密性：药品制造商必须确保DMF的机密性，防止未经授权的披露或使用。
2.完整性：DMF必须包含药物的所有必要信息，以保证监管机构对药物的评估和审批工作的顺利
进行。
3.可用性：DMF必须随时向监管机构提供，并在需要时进行更新和修订。
4.独特性：每个药物只能有一个DMF，这意味着不同的制药公司不能提交相同药物的DMF。
此外，根据监管机构的不同，具体的DMF认证要求也可能有所不同。
例如，药用辅料生产企业向FDA申报的DMF文件属于IV型，申请文件的主要内容有：相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产工艺详述、产品质量控制与生产过程控制、原材料质量控制、质量研究资料、产品稳定性、包装和标签、标准操作规程等。
ICHQ7原料药的药品生产质量管理规范指南（中文翻译稿）
ICHQ7原料药的药品生产质量管理规范指南（中文翻译稿）国际人用药品注册技术协调会ICH 三方协调指导原则原料药的药品生产质量管理规范指南Q7（ICH 第四阶段版本）2000 年 11 月10日根据ICH进程，本指南由ICH专家工作组制定，并征求了监管机构的建议。
在进程的第四阶段，最终草案推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采用。
Q7现行第四阶段版本原料药的药品生产质量管理规范指南ICH 指导委员会在2000年11月10日完成了ICH进程的第四阶段，该指南推荐给ICH三方的监管机构采用。
目录1总则 (6)1.1目的 (6)1.2法规适用性 (6)1.3范围 (6)2质量管理 (9)2.1原则 (9)2.2质量管理部门的职责 (10)2.3生产部门的职责 (11)2.4内部审计（自检） (12)2.5产品质量回顾 (12)3人员 (13)3.1人员资质 (13)3.2人员卫生 (13)3.3顾问 (14)4厂房和设施 (14)4.1设计和建造 (14)4.2公用设施 (15)4.3水 (16)4.4控制 (17)4.5照明 (17)4.6污水和污物 (17)4.7卫生和维护 (17)5工艺设备 (18)5.1设计和构造 (18)5.2设备的维护和清洁 (19)5.3校准 (20)5.4计算机化系统 (20)6文件和记录 (21)6.1文件系统和质量标准 (21)6.2设备的清洁和使用记录 (22)6.3原料、中间体、原料药标签和包装材料的记录 (23) 6.4工艺规程（主生产和检验记录） (23)6.5批生产记录（批生产和检验记录） (24)6.6检验记录 (26)6.7批生产记录审核 (27)7物料管理 (27)7.1原则 (27)7.2接收和待验 (28)7.3进厂物料的取样和检验 (29)7.4贮存 (30)7.5再评估 (30)8生产和过程控制 (30)8.1生产操作 (30)8.2时限 (32)8.3中间控制和取样 (32)8.4中间体或原料药的混合 (33)8.5污染的控制 (34)9原料药和中间体的包装和贴签 (34) 9.1原则 (34)9.2包装材料 (35)9.3标签的发放和控制 (35)9.4包装和贴签操作 (36)10贮存和发运 (36)10.1入库规程 (36)10.2发运规程 (37)11实验室管理 (37)11.1基本原则 (37)11.2中间体和原料药的检测 (39)11.3分析方法的验证—参见第12节 (39) 11.4检验报告 (39)11.5原料药稳定性考察 (40)11.6有效期和复验期 (41)11.7留样 (42)12验证 (42)12.1验证方针 (42)12.2验证文件 (43)12.3确认 (43)12.4工艺验证的方式 (44)12.5工艺验证程序 (45)12.6已验证系统的定期审核 (45)12.7清洁验证 (46)12.8分析方法的验证 (47)13.变更控制 (48)14物料的拒绝放行和再使用 (49)14.1拒绝放行 (49)14.2返工 (49)14.3重新加工 (49)14.4物料和溶剂的回收 (50)14.5退货 (50)15投诉和召回 (51)16受托生产商（包括实验室） (52)17.代理商、中间商、贸易商、经销商、分包装商和重新贴签方(53)17.1适用性 (53)17.2已发运的原料药和中间体的可追溯性 (53)17.3质量管理 (54)17.4中间体和原料药的分包装、重新贴签和存放 (54)17.5稳定性 (54)17.6信息传递 (54)17.7投诉和召回的处理 (55)17.8退货处理 (55)18细胞培养/发酵生产原料药专用指南 (55)18.1通则 (55)18.2细胞库的维护和记录保存 (57)18.3细胞培养/发酵 (58)18.4收获、分离和纯化 (59)18.5病毒去除/灭活步骤 (60)19临床试验用原料药 (60)19.1通则 (60)19.2质量 (61)19.3设备和设施 (61)19.4原料的控制 (62)19.5生产 (62)19.6验证 (62)19.7变更 (63)19.8实验室控制 (63)19.9文件 (63)20.术语 (64)原料药的药品生产质量管理规范指南1总则1.1目的本指南旨在适宜的质量管理体系下为原料药（英文简称APIs）的生产提供药品生产质量管理规范(GMP)指导。
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求DMF（Drug Master File）药物主文件是指制药公司向监管机构提交的包含关于药物制造工艺、质量控制方法、原材料供应商等信息的文件，以支持申请药物的上市许可。
DMF药物主文件的目的是为了提供给监管机构详尽的制造和控制信息，以便评估该药物的安全性、有效性和质量。
DMF通常由药物制造商或相关供应商准备。
该文件通常包括以下内容：1.制造过程：包括原材料、合成路线、适当的制造装备和工艺参数等。
2.质量控制：包括药物物质的特性、质量控制检测方法、稳定性研究和质量标准等。
3.原材料供应商信息：包括原材料的供应商名称、质量标准和供应链管理等。
4.不良反应和安全信息：包括药物的不良反应报告、安全性评估和非临床、临床试验结果等。
5.评价和审批情况：包括国内外监管机构对药物的评估和批准情况，以及药物注册和授权的详情。
DMF药物主文件通常由制药公司提交给相关的监管机构，如美国食品药品监督管理局（FDA），用于支持药物的注册申请和审查。
FDA是美国联邦政府负责监管和监督食品、药品、医疗器械安全和有效性的机构，其对DMF的管理要求包括：1.提交要求：制药公司需要提交DMF文件作为药物上市许可申请的一部分，不同类型的药物需要提交不同类型的DMF文件。
2.机密性：DMF文件可以被制药公司视为商业秘密，并且不会公开给第三方，只有FDA和其他有关部门可以访问和检查。
3.文件要求：DMF文件需要按照FDA的指南和要求准备，包括格式、内容和文件结构的规定。
4.审查过程：FDA将对DMF文件进行审查，以确保药物的制造过程和质量控制满足相关法规和标准，并保证药物的安全性和有效性。
5.更新和变更：如果DMF文件中的信息发生变化，制药公司需要及时向FDA提交更新的文件，以确保药物的质量和安全性。
DMF药物主文件是药物注册和审查过程中不可或缺的一部分。
它提供了药物制造和控制的详细信息，有助于监管机构评估药物的质量和安全性。
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求
DMF药物主文件的介绍及美国FDA对DMF的管理要求DMF（Drug Master File）药物主文件是一份由制药公司提供给药品监管机构的技术文档，用于独有药物的注册和上市批准。
DMF提供了关于药物的详细信息，包括药物的质量、制造工艺、成分等相关资料，以帮助监管机构评估药物的安全性、有效性和质量。
DMF的主要目的是保护药物研发者的商业利益和知识产权，并确保药品的质量和安全性。
制药公司通过DMF向监管机构提交技术文件，而不是将其详细信息公开给其他公司或竞争对手。
这样可以防止其他公司仿制药物，并保护原创药物的市场份额。
同时，DMF也为制药公司在药品注册和上市批准过程中与监管机构进行沟通和合作提供了便利。
DMF通常包含以下内容：2.概述：提供药物的概述，包括原料药、中间体和制剂等方面的信息。
3.组成和制造工艺：详细描述药物的成分、制造工艺和相关的质量控制参数。
4.质量控制：描述药物的质量控制方法、检验程序和规格要求。
5.药物特性：给出药物的物理化学性质、稳定性和生物等效性等方面的数据。
6.安全性评估：提供药物的毒理学和临床研究数据，包括动物实验和人体试验结果。
7.相关文件和证明材料：包括药物的批件、生产记录、分析报告等相关文件。
8.其他信息：如药物的注册情况、适应症、剂型等其他附加信息。
DMF对药物的管理要求在不同国家和地区可能存在差异。
在美国，DMF的管理由FDA（食品药品监督管理局）负责。
FDA对DMF的管理要求主要包括以下几个方面：1.保密性要求：药品制造商必须确保DMF的机密性，防止未经授权的披露或使用。
2.完整性要求：DMF必须包含药物的所有必要信息，以保证监管机构对药物的评估和审批工作的顺利进行。
3.可用性要求：DMF必须随时向监管机构提供，并在需要时进行更新和修订。
4.独特性要求：每个药物只能有一个DMF，这意味着不同的制药公司不能提交相同药物的DMF。
5.合规要求：DMF必须符合FDA对药品注册和上市批准的相关法规和指南要求。
ICHQ7，认知，解读与实践：0
ICHQ7，认知，解读与实践：0ICH Q7是关于原料药的GMP指南，当前版本是2000年11月发布的，名称为ICH Q7A，下面我们简称为Q7。
在欧盟GMP中，原本将原料药的GMP放在Part IV的附录18中，后来，把它拿出来，作为单独的Part II，引用ICH Q7作为原料药的GMP法规指南（相应的，第4部分的附录18，就变成了空的）。
在中国GMP中，附录2是原料药的GMP。
它基本上是以ICH Q7为基础，可以说是一个“适合中国国情的、缩减版的Q7”。
学习实践Q7有啥用其实，这两天，我一直在想一个问题：——当前，在中国，只有药品生产质量符合性检查，没有GMP认证，企业还会像以前那么重视GMP吗？前天，跟一位在药品监管部门的朋友闲聊，她说：现在的药品监管体系在变弱，我们上班也是很无趣，安排的工作以杂事为主。
GMP一直是药品生产行业的必须必要条件，现在这样的监管状况，会对药品生产企业带来什么样的影响？我们无权去评判。
但是，从另一个角度想，GMP，良好制造实践，它的目的，本身也并不是建立和维护一个能够应对检查的管理体系，每隔一定的周期，取得一纸证书。
而是真正通过这良好制造实践，提高药品的质量保证水平，保证产品的质量、安全、有效呀。
那么，以前周期性的GMP认证，是强制企业定期对自己在一段时间内的GMP管理进行回顾、然后提升改善（哪怕是装样子）。
现在，取消GMP认证，是不是希望企业能够回归GMP的本真，不是为了应付检查和取得证书，而是真正地将一个良好实践管理体系不断地改善，来保证药品质量安全有效呢？不管监管体系的本意如何，至少，让我们回归初心吧。
ICH Q7，目前是全球公认的对原料药GMP的指引。
对于原料药企业来说，学习实践Q7，不仅仅是生产实践的基本要求。
而且，如果以前更多的是为了应付检查，如果GMP的条款只是在初步的认知后就放在一边，现在，通过更深入地学习思考实践，对现有的管理体系进行改善，可以提升管理水平和产品质量保证水平。
ICH-Q7（中英文对照）
ICH-Q7（中英⽂对照）Q7a（中英⽂对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents ⽬录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1⽬的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适⽤性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3⽣产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（⾃检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. ⼈员3.1 Personnel Qualifications 3.⼈员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 ⼈员卫⽣3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公⽤设施4.3 Water 4.3 ⽔4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫⽣和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. ⼯艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. ⽂件和记录6.1 Documentation System andSpecifications6.1 ⽂件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使⽤记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.4 ⽣产⼯艺规程（主⽣产和控制记录）6.5 Batch Production Records (BatchProduction and Control Records)6.5 批⽣产记录（批⽣产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批⽣产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.3 进⼚物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLS8. ⽣产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 ⽣产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 ⼯序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates orAPIs8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 ⼊库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析⽅法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证⽅针12.2 Validation Documentation 12.2 验证⽂件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 ⼯艺验证的⽅法12.5 Process Validation Program 12.5 ⼯艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析⽅法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利⽤14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返⼯14.3 Reworking 14.3 重新加⼯14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议⽣产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪⼈、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适⽤性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. ⽤细胞繁殖/发酵⽣产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and RecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.⽤于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 ⽣产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 ⽂件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIs Q7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1⽬的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本⽂件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药⽤成分（以下称原料药）提供有关优良药品⽣产管理规范（GMP）提供指南。