食品营养强化剂新品种6S-甲基四氢叶酸钙
批准酸式焦磷酸钙等-食品安全标准
批准酸式焦磷酸钙等3种食品添加剂新品种等的公告国家卫计委2013年第9号根据《中华人民共和国食品安全法》和《食品添加剂新品种管理办法》的规定，经审核，现批准酸式焦磷酸钙等3种食品添加剂新品种，4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮盐酸盐等2种食品用香料新品种，L-半胱氨酸盐酸盐等2种食品添加剂扩大使用范围、用量。
特此公告。
国家卫生和计划生育委员会2013年6月5日附件1酸式焦磷酸钙等3种食品添加剂新品种一、酸式焦磷酸钙英文名称：calcium acid pyrophosphate功能：膨松剂（一）用量及使用范围1.生产工艺以氧化钙、氢氧化钙及磷酸为原料反应制得的食品添加剂酸式焦磷酸钙。
2.技术要求2.1感官要求：应符合表1的规定。
表1感官要求2.2技术要求：应符合表2的规定。
表2理化指标（三）附录A 检验方法二、甲醇钠英文名称：sodium methylate功能：加工助剂（一）使用范围油脂加工工艺（二）质量规格要求1.生产工艺以甲醇与金属钠或氢氧化钠为原料，反应制得的食品添加剂甲醇钠。
2.技术要求2.1感官要求：应符合表1的规定。
表1感官要求2.2技术要求：应符合表2的规定。
表2理化指标（三）附录A 检验方法三、柠檬酸锌（三水）英文名称：zinc citrate trihydrate功能：食品营养强化剂（一）用量及使用范围按照GB 14880-2012食品营养强化剂使用标准规定锌的用量及使用范围。
（二）质量规格要求1.生产工艺本品是以柠檬酸和氧化锌为原料经过化学合成柠檬酸锌（三水）。
2.技术要求2.1感官要求：应符合表1的规定。
表1感官要求2.2技术要求：应符合表2的规定。
表2理化指标（三）附录A 检验方法附件24-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮盐酸盐等2种食品用香料新品种一、4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮盐酸盐英文名称：4-amino-5,6-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one hydrochloride （一）质量规格要求1.生产工艺丙二腈和3-巯基-2-丁酮在甲醇钠的催化下进行反应，反应完后与尿素进行反应生成4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。
解读关于食品营养强化剂新品种6S-5-甲基四氢叶酸钙以及氮气等8种扩大使用范围的食品添加剂的公告
解读关于食品营养强化剂新品种6S-5-甲基四氢叶酸钙以及氮气等8种扩大使用范围的食品添加剂的公告一、6S-5-甲基四氢叶酸钙（一）背景资料。
叶酸作为食品营养强化剂已列入《食品安全国家标准食品营养强化剂使用标准》（GB14880），允许用于调制乳粉和固体饮料等食品类别。
本次申请的6S-5-甲基四氢叶酸钙是叶酸的一种化合物来源，用于调制乳粉（儿童用乳粉和孕产妇用乳粉除外）（食品类别01.03.02）和固体饮料（食品类别14.06），使用量与GB14880中规定叶酸的使用量一致。
欧盟委员会、美国食品药品管理局等允许其作为叶酸来源用于食品。
（二）工艺必要性。
该物质作为食品营养强化剂用于调制乳粉（儿童用乳粉和孕产妇用乳粉除外）（食品类别01.03.02）和固体饮料（食品类别14.06），增加产品中叶酸含量。
其质量规格按照公告的相关内容执行。
二、氮气（一）背景资料。
氮气作为食品添加剂已列入《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》（GB2760），作为食品工业用加工助剂用于各类食品，且残留量不需要限定。
本次申请其使用范围扩大到风味发酵乳（食品类别01.02.02）、蛋白饮料（食品类别14.03）和茶、咖啡、植物（类）饮料（食品类别14.05），最大使用量为按生产需要适量使用。
国际食品法典委员会、欧盟委员会、美国食品药品管理局、澳大利亚和新西兰食品标准局等允许其作为食品添加剂用于食品。
联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会评估结果，该物质的每日允许摄入量不需要限定。
（二）工艺必要性。
该物质作为起泡剂用于风味发酵乳（食品类别01.02.02）、蛋白饮料（食品类别14.03）和茶、咖啡、植物（类）饮料（食品类别14.05），改善产品的口感。
其质量规格应执行《食品添加剂氮气》（GB29202-2012）。
三、红曲黄色素（一）背景资料。
红曲黄色素作为食品添加剂已列入《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》（GB2760），允许用于糕点、熟肉制品、饮料类、配制酒、果冻等食品类别，本次申请其使用范围扩大到方便米面制品（食品类别06.07）。
再次征求!GB 14880食品营养强化剂使用标准修订速览
再次征求！GB14880食品营养强化剂使用标准修订速览7月31日，国家食品安全风险评估中心再次对《食品安全国家标准食品营养强化剂使用标准》（GB14880）的修订草案公开征求意见，此次草案就第一次公开征求意见过程中收集的行业意见对相关内容进行了完善。
为帮助大家了解修订变化，食品伙伴网根据最新版修订草案再次梳理了标准修订情况，供大家参考。
k ----------------------------- 按照大众食物和自主性食物分别制定营养强化剂使用规定食物强化”两部分，分别规定各类食品中的强化量。
大众食物强化即在公众广泛消费的特定食品中，添加一种或多种微量营养素的行为。
通常由政府部门组织和实施。
大众食物强化中营养强化剂的使用规定位于意见稿的附录A,其中包含的大众食物包括“01.01.01巴氏杀菌乳”“01.01.02灭菌乳和高温杀菌乳”u02.01.01.01植物油”,,06.02.01大米”“06.03.01小麦粉”“12.04酱油”，较第一次修订草案，将“01.01.02灭菌乳”调整为“01.01.02灭菌乳和高温杀菌乳”，删除“01.01.03调制乳”“01.02发酵乳、风味发酵乳”。
附表A.1中列出了我国居民比较缺乏且容易强化的营养素，作为大众食物强化中优先强化的营养素。
对于大众食物载体中的其他营养素，定位为可选择强化的营养素•，列入表A.2中，并规定如进行大众强化，须按表AJ强化所列的全部营养素，在此基础上，可根据表A.2进行选择性强化，强调优先强化的重要性。
自主性食物强化即在大众食物强化之外的食品中，自主添加一种或多种微量营养素和（或）其他营养成分的行为。
通常由生产者自行决定。
自主性食物强化中营养强化剂的使用规定位于意见稿的附录B0大众食物强化食品类别中优先强化的营养素种类及使用量与第一次修订草案相比，此次修订对表A.1大众食物强化食品类别中优先强化的营养素种类及使用量，仅修改了大众食物强化食品类别，即将“01.01.02灭菌乳”调整为“01.01.02灭菌乳和高温杀菌乳”，删除“01.01.03调制乳”“01.02发酵乳、风味发酵乳”。
食品营养强化剂新品种6S-5-甲基四氢叶酸钙获批氮气等8种食品添加剂获准扩大使用范围
（２）：７４—７８．
Ｆ９］ 谷 利 军 ．油 条 品 质 评 价 体 系 的 建 立 及 实 验 室 制 作 方 法 的 研 究 ［Ｄ］．郑 州 ：河南 工 业 大 学 ，２０１２．
食 与饲 料 工 业 ，２０１４（８）：３６ ３９． ［６］ 曹 东 升．空 心 大 麻 球 的 最 新 做 法 ［刀 ．四 川 烹 饪 ，２００９（１１）：
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［７］ 张志 超 ，周 显 青 ，张 乃 建 ，等 ．模 糊 数 学 感 官 评 价 法 优 化 糯 米 团 制作 工 艺 ｒＪ］．粮 油 食 品 科技 ，２０１５，２３（３）：１－６．
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周 显 青 等 ：麻 球 实 验 室 制 作 工 艺 及 配 方优 化 ／２０１８年 第 ２期
表 ５ 正 交 试 验 结 果
试 验 ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ Ｋ １
２ ３ ２ １ ２ １ ３ ３ １ ２２０．８０
２ ２ ３ ｌ １ ３ １ ３ ２ ２２３．８０
叶酸 作 为食 品 营养 强 化 剂 已列 入 《食 品安 全 国家 标 准 食品 营 养 强 化 剂使 用标 准 》（ＧＢ １４８８０），允 许 用 于 调 制 乳 粉 和 固体 饮 料 等食 品类 别 。本 次 申请 的 ６Ｓ－５一甲基 四氢 叶 酸 钙是 叶 酸 的 一 种 化 合 物 来 源 ，用 于 调 制 乳 粉 （儿 童 用 乳 粉 和 孕 产 妇 用 乳 粉 除 外 ）（食 品类 别 Ｏ１．０３．０２）和 固体 饮 料 （食 品类 别 １４．０６），使 用 量 与 ＧＢ １４８８０中规 定 叶 酸 的使 用量 一致 。该 物 质作 为食 品 营 养强 化剂 用 于调 制 乳 粉 （儿 童 用 乳 粉 和 孕 产 妇 用 乳 粉 除 外 ）（食 品类 别 Ｏ１．Ｏ３．０２）和 固体 饮 料 （食 品 类 别 １４．０６），增 加 产 品 中 叶 酸含 量 。其 质 量 规 格 按 照 公 告 的 相 关 内容 执 行 。
孕立可是什么
孕立可是什么孕立可是由惠生源（杭州）生物科技有限公司生产，专门针对女性不孕、试管婴儿、大龄备孕等人群研发的特殊功能复合营养素，含有多种欧美进口原料及维生素、微量矿物质元素。
显著改善卵巢功能，提升卵巢容受性，有效提高卵子质量，促进卵泡发育完善，提高机体免疫功能，调节激素平衡，改善多囊卵巢综合征证据充分、效果显著，提高受孕率，促进胎儿健康发育，改善子宫内环境，提高优质胚胎率，提高试管婴儿成功率。
配料表：浓缩乳清蛋白粉(美国进口)、菊粉（比利时进口)、木糖醇、亚麻籽油微囊粉、蔓越莓汁粉(法国进口)、左旋肉碱、富硒猴头菇粉、食用香料(角豆提取物)(西班牙进口)、雨生红球藻粉、N-乙酰神经氨酸、复配营养强化剂(L-抗坏血酸、牛磺酸、葡萄糖酸锌、焦磷酸铁、d1-α-醋酸生育酚、醋酸维生素A、核黄素、6S-5-甲基四氢叶酸钙、盐酸吡哆醇、胆钙化醇、氰钴胺、木糖醇)、柠檬酸、食品用香精规格：450g（15g*30袋）产品类型：固体饮料建议食用方法：每日1~2次，每次1袋，温水冲服不适宜人群：婴幼儿贮存条件：密封、置阴凉干燥处常温保存保质期：24个月执行标准：GB/T 29602食品生产许可证编号：SC11337018510404主要成分及功效：D-手性肌醇（角豆提取物）（西班牙进口）、雨生红球藻（虾青素）、蔓越莓汁粉（法国进口）、N-乙酰神经氨酸（燕窝酸）、亚麻籽油微囊粉（ɑ-亚麻酸）、浓缩乳清蛋白粉（美国进口）、6S-5-甲基四氢叶酸多种维生素菊粉（荷兰进口）、左旋肉碱、锌、硒微量矿物质。
D-手性肌醇(DCI)的临床作用1.D-手性肌醇(DCI)调节激素平衡2.D-手性肌醇(DCI)改善月经失调3.D-手性肌醇(DCI)促进女性排卵4.D-手性肌醇(DCI)提高卵母质量雨生红球藻雨生红球藻中虾青素含量是40000ppm，公认为天然虾青素的最好生物来源。
虾青素是第四代最高效的终极纯天然抗氧化剂，抗氧化性是辅酶Q10的800倍，花青素的700倍。
卫计委发布《爱德万甜等6种食品添加剂新品种以及甜蜜素等6种食品添加剂扩大用量和使用范围的公。。。
卫计委发布《爱德万甜等6种⾷品添加剂新品种以及甜蜜素等6种⾷品添加剂扩⼤⽤量和使⽤范围的公。
❤⾷品信息服务事业部根据《⾷品安全法》规定，审评机构组织专家对爱德万甜等6种⾷品添加剂新品种、环⼰基氨基磺酸钠（⼜名甜蜜素）等6种⾷品添加剂扩⼤⽤量和使⽤范围的安全性评估材料审查并通过。
特此公告。
国家卫⽣计⽣委2017年10⽉20⽇卫计委发布《爱德万甜等6种⾷品添加剂新品种以及甜蜜素等6种⾷品添加剂扩⼤⽤量和使⽤范围的公告》的解读01⾷品添加剂新品种⼀、爱德万甜（N-{N-[3-（3-羟基-4-甲氧基苯基）丙基]-L-a-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸-1-甲酯）（⼀）背景资料。
爱德万甜的分⼦式是C24H30N2O7·H2O。
澳⼤利亚和新西兰⾷品标准局、美国⾷品药品管理局、⽇本厚⽣劳动省等允许爱德万甜作为甜味剂使⽤，根据联合国粮农组织/世界卫⽣组织⾷品添加剂联合专家委员会评估结果，该物质的每⽇允许摄⼊量不超过5mg/kg·bw。
（⼆）⼯艺必要性。
该物质作为甜味剂⽤于多种⾷品类别，改善产品⼝感。
其质量规格按照公告的相关内容执⾏。
02⾷品⽤⾹料新品种⼆、2-丙酰吡咯（⼀）背景资料。
2-丙酰吡咯的分⼦式是C7H9NO。
联合国粮农组织/世界卫⽣组织⾷品添加剂联合专家委员会、欧盟委员会、美国⾷⽤⾹料和提取物制造者协会等允许其作为⾷品⽤⾹料在各类⾷品中按⽣产需要适量使⽤。
（⼆）⼯艺必要性。
该物质配制成⾷品⽤⾹精后⽤于各类⾷品（GB 2760《⾷品安全国家标准⾷品添加剂使⽤标准》表B.1⾷品类别除外），改善⾷品的味道。
该物质的质量规格按照公告的相关内容执⾏。
三、烯丙基-1-丙烯基⼆硫醚（⼀）背景资料。
烯丙基-1-丙烯基⼆硫醚的分⼦式是C6H10S2。
欧盟委员会、美国⾷⽤⾹料和提取物制造者协会、国际⾷品⽤⾹料⾹精⼯业组织等允许其作为⾷品⽤⾹料在各类⾷品中按⽣产需要适量使⽤。
（⼆）⼯艺必要性。
该物质配制成⾷品⽤⾹精后⽤于各类⾷品（GB 2760《⾷品安全国家标准⾷品添加剂使⽤标准》表B.1⾷品类别除外），改善⾷品的味道。
一种(6S)-5-甲基四氢叶酸钙口服营养补充剂及其制备方法[发明专利]
![一种(6S)-5-甲基四氢叶酸钙口服营养补充剂及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ebd2b4b6ed3a87c24028915f804d2b160a4e8642.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510431916.7(22)申请日 2015.07.21A61K 31/519(2006.01)A61K 31/525(2006.01)A61K 31/714(2006.01)A61K 33/06(2006.01)A61K 33/30(2006.01)A61K 33/34(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61P 3/02(2006.01)A61K 31/07(2006.01)A61K 31/375(2006.01)A61K 31/455(2006.01)A61K 31/355(2006.01)A61K 31/197(2006.01)A61K 31/4415(2006.01)A61K 31/51(2006.01)(71)申请人福格森(武汉)生物科技股份有限公司地址430056 湖北省武汉市武汉经济技术开发区枫树三路9号(72)发明人严玲 赵小伟 欧阳康乐(74)专利代理机构武汉开元知识产权代理有限公司 42104代理人徐绍新(54)发明名称一种(6S)-5-甲基四氢叶酸钙口服营养补充剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种(6S)-5-甲基四氢叶酸钙口服营养补充剂，含有有效剂量的(6S)-5-甲基四氢叶酸钙，还含有用于分散(6S)-5-甲基四氢叶酸钙的水溶性聚合物载体，所述(6S)-5-甲基四氢叶酸钙与水溶性聚合物载体的质量比为1∶300～500。
本发明还公开了所述口服营养补充剂的制备方法。
本发明提高了(6S)-5-甲基四氢叶酸钙的溶出度、生物利用度和质量稳定性。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书5页CN 105030779 A 2015.11.11C N 105030779A1.一种(6S)-5-甲基四氢叶酸钙口服营养补充剂，含有有效剂量的(6S)-5-甲基四氢叶酸钙，其特征在于：还含有用于分散(6S)-5-甲基四氢叶酸钙的水溶性聚合物载体，所述(6S)-5-甲基四氢叶酸钙与水溶性聚合物载体的质量比为1∶300～500。
6s-5-甲基四氢叶酸钙和叶酸 结构
6s-5-甲基四氢叶酸钙和叶酸结构6s-5-甲基四氢叶酸钙和叶酸是指一种营养物质，它在人体内起着重要的生物学作用。
本文将对其结构进行详细的描述和解析。
甲基四氢叶酸钙（6s-5-MTHF-Ca）和叶酸都属于维生素B族的一种重要成员，它们在维持人体健康和发挥生理功能方面扮演着重要的角色。
在了解其结构之前，我们先来简单了解一下这两种物质的功能和意义。
叶酸是一种人体必需的水溶性维生素，它在细胞分裂、核酸和蛋白质合成过程中发挥着关键作用。
叶酸不仅可以有效预防胎儿发育期间的神经管缺陷，还能够降低心血管疾病、癌症和老年痴呆等疾病的风险。
而甲基四氢叶酸钙则是叶酸的活性形式，可以通过代谢途径迅速转化为叶酸，以满足人体对叶酸的需求。
它与叶酸相比，具有更高的生物利用率和更长的半衰期，因此可以更好地发挥叶酸的功能。
那么，6s-5-甲基四氢叶酸钙和叶酸的结构是怎样的呢？首先，我们来看6s-5-甲基四氢叶酸钙的结构。
它的化学名称为(6S)-5-Methyltetrahydrofolate calcium，化学式为C₂₀H₂₃CaN₇O₆，相对分子质量为511.519 g/mol。
它是一种白色晶体粉末，有良好的溶解性和稳定性，可以方便地用于制剂和补充剂中。
接下来，我们来看叶酸的结构。
叶酸的化学名称为ptero-[2E]-γ-glutamylglutamic acid，化学式为C₁₉H₂₁N₭O₇，相对分子质量为441.405 g/mol。
叶酸是一种淡黄色的晶体粉末，也具有良好的溶解性和稳定性。
从结构上看，6s-5-甲基四氢叶酸钙和叶酸都含有一个呋嘌呤环和一个对氨基苯甲酸残基。
不同之处在于，6s-5-甲基四氢叶酸钙分子中的三氢叶酸基团已被甲基基团取代，而叶酸中的叶酸基团（pteroylglutamic acid）未被取代。
总结一下，6s-5-甲基四氢叶酸钙和叶酸是两种在人体内起着重要生物学作用的维生素B成员。
它们的结构都含有一个呋嘌呤环和一个对氨基苯甲酸残基，但在分子结构上存在差异。
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附件1食品营养强化剂新品种 6S-5-甲基四氢叶酸钙英文名称：6S-5-methyltetrahydrofolate calcium功能分类：食品营养强化剂(一)用量及使用范围食品分类号食品名称使用量备注01.03.02 调制乳粉（儿童用乳粉和孕产妇用乳粉除外）2000μg/kg～5000μg/kg以叶酸计14.06 固体饮料类600μg/kg～6000μg/kg(二)质量规格要求1 范围本标准适用于以叶酸和氯化钙为原料，经还原、环合、拆分、成盐等工艺制得的食品营养强化剂6S-5-甲基四氢叶酸钙。
2 化学名称、分子式、结构式和相对分子质量2.1 化学名称N-[4-[[(2-氨基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧-5-甲基-6-碟啶基）甲基]氨基]苯甲酰-L-谷氨酸钙盐。
2.2 分子式C20H23CaH7O65H2O2.3 结构式2.4 相对分子质量497.5（按2007年国际相对原子质量）3 技术要求3.1 感官要求感官要求应符合表1的规定。
表1 感官要求项目要求检验方法色泽白色至淡黄色取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其色泽和状态、嗅其气味。
状态结晶粉末，无肉眼可见杂质气味无臭3.2 理化指标理化指标应符合表2的规定。
表2 理化指标项目指标检验方法6S-5-甲基四氢叶酸钙(以干基计)，w/% 95.0～102.0 附录A中A.4水分，w/% 6.0～17.0 GB 5009.3第四法钙含量(以干基计)，w/% 7.0～8.5 GB 5009.92滴定法相关物质JK12A a，w/% ≤0.1附录A中A.5 5-甲基四氢碟酸，w/% 不得检出总杂质，w/% ≤0.5D-5-甲基四氢叶酸（6R-5-甲基四氢叶酸）含量，w/%≤0.1 附录A中A.6 重金属（以Pb计）/（mg/kg）≤20 GB 5009.74 砷（As）/（mg/kg）≤ 1.5 GB 5009.11 铅（Pb）/（mg/kg）≤ 1.0 GB 5009.12 镉（Cd）/（mg/kg）≤0.5 GB 5009.15 汞（Hg）/（mg/kg）≤ 1.5 GB 5009.17 氯离子（以Cl计），w/% ≤0.5 附录A中A.7 溶剂残留（乙醇），w/% ≤0.5 附录A中A.8溶解性0.5 g试样，在25±2℃的100 mL水中2 min内溶解附录A中A.9a 化学名为：N-[4-(2-氨基-10-甲基-4-氧-6,7,8,9-四氢-4a,7-环亚胺嘧啶并[4,5-b][1,4]二氮杂卓-5(4H)-基)苯甲酰]-L-谷氨酸3.3 微生物指标微生物指标应符合表3的规定。
表3微生物指标项目指标检验方法菌落总数/（CFU/g）≤1000GB 4789.2大肠菌群/（MPN/g）≤0.92GB 4789.3霉菌/（CFU/g）≤25GB 4789.15酵母/（CFU/g）≤25致病菌(沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌)不得检出GB 4789.4、GB 4789.5、GB 4789.10附录 A检验方法A.1 安全提示本标准试验方法中使用的部分试剂具有毒性或腐蚀性，按相关操作规定操作，操作时需小心谨慎。
若溅到皮肤上应立即用水冲洗，严重者应立即治疗。
在使用挥发酸时，要在通风厨中进行。
A.2 一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T 6682中规定的三级水。
试验中所用标准溶液和其他所需溶液，在没有注明其他要求时，均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的规定制备。
A.3 鉴别试验按照GB/T 6040-2002红外光谱分析方法通则中5.3.1压片法进行，要求与标准品图谱一致。
标准图谱见图B.8。
A.4 6S-5-甲基四氢叶酸钙含量测定（高效液相色谱法）A.4.1 试剂和材料A.4.1.1 二水合磷酸二氢钠。
A.4.1.2 碳酸氢钠。
A.4.1.3 碳酸钠。
A.4.1.4 甲醇：色谱级。
A.4.1.5叶酸标准品。
A.4.1.6 对氨基苯甲酰谷氨酸标准品。
A.4.1.7DL-5-甲基四氢叶酸钙标准品。
A.4.1.8 氢氧化钠溶液：称取32 g氢氧化钠，加水溶解，并定容至100 mL，摇均备用。
A.4.1.9 磷酸盐缓冲溶液：称取约7.80 g 二水合磷酸二氢钠，精确至0.0001 g，置于1000 mL 容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀备用。
A.4.2 仪器和设备A.4.2.1 电子分析天平。
A.4.2.2 酸度计。
A.4.2.3 高效液相色谱仪:配备紫外检测器。
A.4.3 参考色谱条件A.4.3.1 色谱柱：C18柱，250 mm×4. 6 mm，粒径5 μm；或其他等效的色谱柱。
A.4.3.2 流动相A：用氢氧化钠溶液调节缓冲盐溶液pH至6.5。
A.4.3.3 流动相B：按照甲醇溶液∶缓冲盐溶液=35∶65（V/V）的比例混合，然后用氢氧化钠溶液调节pH至8.0。
A.4.3.4 流速：1.1 mL/min。
A.4.3.5 检测波长：280 nm。
A.4.3.6 进样量：10 uL。
A.4.3.7 柱温：32 ℃。
A.4.3.8 梯度程序：表A.1 梯度程序时间（min）流动相A（%）流动相B（%）0 100 014 45 5517 0 10024 0 10024.01 100 033 100 0A.4.4 分析步骤A.4.4.1 系统适用性溶液的制备称取约25 mg叶酸标准品，约25 mg 对氨基苯甲酰谷氨酸标准品，约15 mg碳酸氢钠，15 mg 碳酸钠，精确至0.0001 g，置于100 mL容量瓶中，加适量水，超声溶解，再加水稀释至刻度，摇匀。
精密量取1 mL，置另一个100 mL容量瓶中，此容量瓶需预先加入约50 mg DL-5-甲基四氢叶酸钙标准品，精确至0.0001 g，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
A.4.4.2 标准溶液的制备称取约25 mg DL-5-甲基四氢叶酸钙标准品，精确至0.0001 g，置于50 mL容量瓶中，用近冰点的水溶解并稀释至刻度，摇匀。
平行配制三份。
A.4.4.3 试样溶液的制备称取约25 mg试样，精确至0.0001 g，置于50 mL容量瓶中，用近冰点的水溶解并稀释至刻度，摇匀。
平行配制两份。
注：溶液均需现配现用，不得长时间存放，最好2 min内完成。
A.4.4.4 系统适用性试验分离度：对氨基苯甲酰谷氨酸峰与JK12A峰的分离度不小于6；叶酸峰与5-甲基四氢叶酸峰的分离度不小于8；标准溶液配置三份，每份各进样一针，三次进样的标准溶液主峰峰面积的相对标准偏差(RSD)应不大于2% 。
（对氨基苯甲酰谷氨酸、JK12A、叶酸和5-甲基四氢叶酸依次出峰，相对保留时间分别为：0.29、0.37、0.85、1）。
A.4.4.5 测定在A.4.3参考色谱条件下，按表A.2序列进样，并记录色谱图，参考图B.1 6S-5-甲基四氢叶酸钙色谱图，以保留时间定性，以峰面积定量。
表A.2 进样序列次序溶液名称进样针数进样体积（µL）运行时间（min）1 空白溶液 1 10 332 系统适用性溶液 1 10 333 标准溶液1# 1 10 334 标准溶液2# 1 10 335 标准溶液3# 1 10 336 试样溶液1# 1 10 337 试样溶液2# 1 10 33A.4.5 结果计算6S-5-甲基四氢叶酸钙（以干基计）的质量分数w 1，按式（A.1）计算：………………………（A.1）式中：A u ——试样中主峰峰面积；W S ——标准品的质量，单位为毫克（mg ）； P ——标准品的质量分数，g/100 g ； A S ——标准品主峰峰面积；W u ——试样的质量，单位为毫克（mg ）； w ——试样中水分的质量分数，%。
A.5 相关物质A.5.1 试剂和材料、仪器和设备、参考色谱条件及分析步骤同A.4.1，A.4.2，A.4.3，A.4.4。
相关物质参考色谱图见图B.2、B.3、B.4、B.5、B.6。
A.5.2 已知杂质的相对保留时间及响应因子见表A.3。
表A.3 已知杂质的相关信息已知杂质名称相对保留时间响应因子（RF ）JK12A 0.37 1.09 5-甲基四氢碟酸1.100.67注：未知杂质的响应因子为1.00，杂质峰小于0.05%的色谱峰均忽略不计，视为未检出。
A.5.3 结果计算6S-5-甲基四氢叶酸钙中单个杂质(以干基计)的质量分数w 2，按式（A.2）计算：%100M )1(M 212⨯⨯-⨯⨯⨯⨯⨯⨯=w Wu As F P Ws A w i ………………………（A.2）式中：Ai ——试样中相应各杂质峰面积；W S ——标准品的质量，单位为毫克（mg ）； P ——标准品的质量分数，g/100 g ； F ——单个杂质的响应因子；M 1——6S-5-甲基四氢叶酸的摩尔质量，单位为克每摩尔（g/mol ）（M 1=459.46）； A S ——标准品主峰的峰面积；Wu ——试样的质量，单位为毫克（mg ）； w ——试样中水分的质量分数，%；M 2——6S-5-甲基四氢叶酸钙的摩尔质量，单位为克每摩尔（g/mol ）（M 2=497.52）。
总杂质的质量分数按式w 3，按式（A.3）计算：∑=23w w …………………………………（A.3）式中：%100)1(1⨯-⨯⨯⨯⨯=w Wu A PW Au w S Sw2——单个杂质的质量分数（%）。
试验结果以平行测定结果的算术平均值为准，按标准要求保留一位有效数字为最终结果。
A.6 D-5甲基四氢叶酸(6R-5甲基四氢叶酸)的测定A.6.1 试剂和材料A.6.1.1 二水合磷酸二氢钠。
A.6.1.2 乙腈，色谱级。
A.6.1.3 氢氧化钠溶液：称取氢氧化钠32 g，用水溶解并稀释至100 mL。
A.6.1.4 磷酸盐缓冲溶液：称取约4.54 g 二水合磷酸二氢钠，精确至0.0001 g，置于1000 mL 容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀备用。
A.6.2 仪器和设备A.6.2.1 电子分析天平。
A.6.2.2 酸度计。
A.6.2.3 高效液相色谱仪：配备紫外检测器。
A.6.3 参考色谱条件A.6.3.1 色谱柱：人血清白蛋白手性色谱柱，150 mm×4.6 mm，粒径5 μm；或其他等效的色谱柱。
A.6.3.2 流动相：按照缓冲盐溶液∶乙腈=97∶3（V/V）的比例混合，然后用氢氧化钠溶液调节pH至6.8，过滤，超声脱气。
A.6.3.3 流速：1.0 mL/min。
A.6.3.4 检测波长：280 nm。
A.6.3.5 进样量：10 uL。
A.6.3.6 柱温：40 ℃。
A.6.4 分析步骤A.6.4.1 标准溶液的制备称取约25 mg DL-5-甲基四氢叶酸钙标准品，精确至0.0001 g，置于50 mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。