S100B蛋白_NSE作为脑损伤标志物的研究进展
S100B与 NSE在手足口病研究中的应用进展

6 ] 显 示 1 S 1 0 0 B、 NS E 的 生物 学 特 性 、 功 能 及 其 与 变 化与 脑损伤 程 度具有 相关 性 。多个 研究 _
中枢 神 经 系统 感 染 损 伤 的关 系
1 9 6 5 年 Mo o r e B W 等[ 1 首先 在 牛脑 组 织 中发
D0I : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 3 — 1 3 8 3 . 2 0 1 4 . 0 2 . 0 2 9
近年来 , 脑 损 伤 的 特异 性 生 化 标 志 物 的研 究 受 到 了众 多 临床 医生 和 研 究 人 员较 多 的关 注 。其 中,
完整 性被 破坏 , S ] o 0 B从 细胞 内释放 出来 , 并 迅 速 进
行, 有 关 手 足 口病 的 报 道 较 少 ,目前 尚 未 见 应 用
NS E、 S 1 0 0 B研究 手足 口病 ( HF MD) 的报道 , 而国内 研 究报 道较 多 , 下 面 为一些 典 型研究 情况 。 2 0 1 0年 田野 等 人 _ 1 l _ 对 3 0例 手 足 口病 普 通 型 ( A组 ) 和 3 0例 合 并 病 毒性 脑 膜 脑 炎 型 ( B组 ) 患 儿
元 特异 性烯 醇 化 酶 ( NS E ) , 特 异 地 存 在 于 神 经 元 和
神 经 内分 泌 细 胞 的胞 质 中 。NS E 在 脑 全 部 可 溶 性
蛋 白的 比率 很高 ( 1 . 5 ) , 而 在 周 围神 经 中含量 远 低
通过 检 测 血 清 及 脑 脊 液 中 星 形 胶 质 源 性 蛋 白
S100B与NSE水平变化在大鼠脑室出血后脑损伤中的研究

gop : oma gop( ,sa r p S ndteIH go p( , hc u d ie t tog u : 5 l ru ( )ad3 u r s n r l ru N) h g u ( )a ru M) w ihi sb i ddi ow r p 1u o p M1 n 0 l u m o h V s v n o g gop M ) o e o H w s s bi e ys r tcel jc n eatoosf oa at ybodit ter h t a yn r ( 2 .Am d l fV a t lhdb e oat al i et gt uo gu m r r r l o h gta r e - u I ea s te i yn i h l e l e o n i lel
血清S-100B蛋白和NSE含量变化评估脑损伤程度的意义

[ 关键词] 颅脑损伤 ; S — I O O B蛋 白 ; 神 经 元 特 异 性 烯 醇 化 酶 [ 中图 分 类 号 ] R7 4 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1 0 0 1 —5 6 3 9 ( 2 0 1 5 ) 0 2 —0 1 2 3 ~0 3
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / i . i s s n . 1 0 0 1 —5 6ห้องสมุดไป่ตู้3 9 . 2 0 1 5 . 0 2 . O 1 1
NS E水 平 较对 照 组 明 显 升 高 ( P <0 . 0 5 或 P< 0 . 0 1 ) ; 重型组患者的血清 S - 1 0 0 B蛋 白 和 NS E水 平 明 显 高 于 轻 、 中型组患 者( P< 0 . 0 5或 P< 0 . 0 1 ) ; 动态检测结果显示 , 血清 S - 1 0 0 B 蛋 白在 伤 后 1 2 h达 峰 值 ( P< 0 . 0 5 ) , NS E含 量 在 伤 后 2 4 h达 峰 值 ( P<
TANG J i a n . LI Z h e n g
( 1 . Tr a d i t i o n a l C hi n e s e Me d i c a l Ho s p i t a l o f Yu l i n c i t y o f Gu a n g x i Yu l i n, Yu l i n, Gu a n g x i , 5 3 7 0 0 0, Ch i n a ;
E v a l u a t i n g t h e d e g r e e o f b r a i n i n j u r y s i g n i f i c a n c e wi t h t h e c o n t e n t c h a n g e o f s e r u m S 一 1 0 0 B p r o t e i n a n d NS E i n P a t i e n t s o f t r a u ma t i c b r a i n i n j u r y
S100B蛋白与脑损伤合并认知障碍的研究进展

变, 对颅脑损伤合并认知障碍的诊 断提 出了更高的要 求 。S0 蛋 白是广泛分布于不 同组织 的一类分子量 10
较小( 1D 的酸性钙结合蛋 白, 2k ) 它们是 E F手型钙结 合蛋白, 结构上和广为人知的钙调蛋白、 肌钙蛋 白等相
dr asdb ri jr v w d e cue ybani uyi r i e . n se e Ke rsBa nuyC giv i re;10 rtn ywod :ri Ijr;onteDs drS0 Bpo i; n i o e
摘 要: 伤后 常并发认 知障碍 , 脑损 认知障碍 的诊断多依赖神经心理学量表的测试。研究显示 S0B蛋 白与脑损伤及 认知 10 功 能有着密切的关系 。现对 SOB蛋 白与脑损伤合并认知障碍研究进展作一综述 。 IO
Mo i nTet dD a ra g
・
现代诊断与治疗
2 0 Ma 0 2 09 r () 2
综
述 ・
S0 B蛋 白与 脑 损伤 合 并认 知 障碍 的研 究 进展 10
汪桂 星 , 陶 进 ( 皖南医学院弋矶山医院神经外科, 安徽 芜湖 2 1 1 40 ) 0
R sac vn ei 0 rti n ri nuyC mpiae i ont e eerhAda c S Poen adB an Ijr o l tdwt C giv n 1 B 0 c h i
G S , 结合 C C )并 T表 现 。C T检查 可 以明确颅 脑损 伤 的
位置、 性质和程度 , 辅助判断患者伤情。 12 认知障碍的诊断 认知障碍 ( on i i r r . C giv d o e, te s d C ) D 是指与学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智 能加工过程出现异常 , 从而引起严重学习和记忆障碍 ( eri n m r i amet , L a n adme oy mpi n) 同时伴 有 失语 ( — ng r A
急性脊髓损伤后患者血清中S100B蛋白和NSE的动态变化及其意义的开题报告

急性脊髓损伤后患者血清中S100B蛋白和NSE的动态变化及其意义的开题报告一、研究背景急性脊髓损伤是一种危及生命的严重创伤,常常导致肢体感觉、运动、自主神经系统及一系列生理功能障碍,对患者生活和社会功能带来极大影响。
脊髓损伤后神经细胞的损伤会引起神经元和支持细胞释放多种生物标志物,如S100B蛋白和NSE,这些生物标志物的检测有助于对损伤的程度和预后进行评估。
S100B蛋白是一种主要存在于神经胶质细胞和星形胶质细胞中的蛋白质,与细胞增殖、分化和凋亡等生物过程密切相关,同时在脑部和外周神经系统中发挥重要作用。
S100B蛋白可以穿过受损的血脑屏障,在血清中产生突出的升高。
NSE是神经系统细胞内的一种酶,其水平升高与神经细胞坏死有关。
S100B蛋白和NSE是急性脊髓损伤后的常见生物标志物,它们可以通过血液检测来评估脊髓损伤的程度和预后。
二、研究目的与意义本研究旨在探究S100B蛋白和NSE在急性脊髓损伤后患者血清中的动态变化,分析其与损伤程度和预后的相关性,进一步提高脊髓损伤的诊断和治疗水平,为患者提供更加精准的治疗方案。
三、研究内容和方法3.1 研究内容本研究将对急性脊髓损伤后患者进行血清S100B蛋白和NSE水平的检测,探究其动态变化。
并采用相关统计学方法研究S100B蛋白和NSE水平与损伤程度和预后的关系。
3.2 研究方法3.2.1 研究对象:选择20例急性脊髓损伤后患者作为研究对象。
3.2.2 样本采集:取患者肘窝处静脉血,分别于同一日的脊髓损伤发生后6h、24h、48h、72h、7d、14d、28d采集血清,保存于-80℃冰箱中待检测。
3.2.3 检测方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的S100B蛋白和NSE水平。
3.2.4 数据分析:采用SPSS 22.0软件进行数据处理和分析,采用t检验、方差分析等方法统计S100B蛋白和NSE水平在不同时间点的变化趋势,采用相关性分析等方法探究其与损伤程度和预后的相关性。
S100B蛋白在神经病学中的临床意义

S100B蛋白在神经病学中的临床意义近年来,对脑组织损伤的神经生化标志物的研究正在逐步深入,这些标志物主要为S100蛋白和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)等。
本文根据近年来的义献报道,对S100B蛋白在神经病学中的临床新进展综述如下。
1概述S100蛋白是一组低分子量的钙结合蛋白.可溶解在pH7的饱和硫酸铵溶液里,故命名为S100蛋白(S代表“可溶性”,100代表硫酸铵的饱和度)。
S100蛋白的相对分子质量为10~12×10,其氨基酸序列在脊椎动物中高度保守,与钙调蛋白及其他EF手型钙离子结合蛋白具有高度同源性。
S100分子不含任何糖类、脂类和核酸成分,是由同分异构的两个亚单位(α,β)组成的同型二聚体或异型二聚体,其聚合作用主要依赖于疏水作用力,可分为三个亚型:S100A0(αα)、S100A(αβ)、S100B(ββ)。
不同的S100蛋白含有类似的氨基酸结构域,在氨基端和羧基端均含有疏水区,在每个亚基的羧基端均含有1个EF手型钙离子结合区,当与钙离子结合后,S100蛋白构象发生改变,暴露出其与靶蛋白的结合位点,进而通过与相应的靶蛋白作用发挥生物学效应。
Zn与S100的组氮酸残基结合后可以诱导S100分子羧基端构象的改变,从而增加氨基端钙离子结合位点与钙离子的亲合力。
人类S100的β基因有3个外显子组成,第一个外显子在5端非转录区,第二和第三个外显子分别编码一个EF手型钙离子结合区。
其基因定位于染色体的21q22.2~21q22.3区域。
此区的基因重复可引起Down综合征。
人类S100的α基因定位于染色体的1q21区域。
在肿瘤组织中此区的基因常常频繁重组,从而引起S100基因表达的失控。
S100蛋白各亚型在人体分布具有相对特异性,其中,S100A0主要存在于神经元细胞中,S100A主要存在于横纹肌、心肌和肾脏,S100B主要分布于中枢神经系统和外周神经系统的神经胶质细胞和许旺氏细胞。
NSE、S100B蛋白联合检测对颅脑损伤临床诊断分型的意义

或 体 征 的 出 现 .并 且 释 放 量 与 神 经 细 胞 死 亡 量 呈 显 著 正 相
关 因此 N E作 为 对 脑 损 伤 早 期 分 型 诊 断 的敏 感 生 化 指标 已 S
日益 引起 学者 们 的关 注 田 王知 非 通 过一 系列 研 究 得 出 结 等 果 , 型 ( 、 型 () 脑 损 伤 患 者 与对 照 组() 血 清 N E 水 重 a轻 ) b颅 c的 S
受 损 的 B B进 入 脑 血 管 并 随 血 液 到达 周 围 循 环 [ 其 浓 度 与 B 7 / . 脑 损 害 程 度 及 疾 病 预 后 密 切 相 关 。 由此 可 见 颅 脑 损 伤 越 严 重 , 周 血 中 N E水 平 越 高 . 明 检 测 外 周 血 中 N E水 平 对 外 S 说 S 了解 脑 损 伤 程 度有 十分 重 要 的l 价 值 临床 2 S o B蛋 白 与脑 外 伤 的 关 系 . 10 2
发 生 后 . 清 中 N E的 浓 度 很 快 上 升 . 升 高 先 参 与 糖 酵 解 的关 键 酶 , 仅 1 三 nl e a) 由 、、 3 种 亚 基 以 二 聚 体 的 形 式 组 成 仅 B 、 、 仅 五 种 同 功 仅、 B 仅 、 B 酶 。 醇 化 酶 以不 同 的 同功 酶形 式 存 在 于不 同 的组 织 中 在 烯 脑 组 织 中有 仅 、 w 三 种 同 功 酶 , 仅型 同 功 酶 位 于 神 经 仅仅 、 仅
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实验 与 检 验 医学
20 0 8年 6月 第 2 6卷
第 3期
.0 ・ 3 1
・
S100β蛋白在脑损伤诊断中应用研究

S100β蛋白在脑损伤诊断中应用研究庞鑫鑫 王 勋 张黎明中图分类号:R651 文献标识码:A 文章编号:1006-351X(2018)09-0572-03脑损伤后,血清和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中某些脑标志物的浓度与脑损伤的严重程度和结局相关。
神经生物学标志物S100β蛋白在诊断脑损伤如创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)、脑肿瘤和脑梗死等疾病中具有特异性作用[1]。
一、S100β蛋白概述Moore 等[2]在1965年首次将S100命名为蛋白质,现研究发现至少有与该蛋白具有相似结构的25个生物标记蛋白[3]。
与S100家族的其他蛋白一样,S100β位于星形胶质细胞的细胞质和细胞核中,并进行对细胞骨架结构和细胞增殖的调控功能。
虽然施万细胞和星形胶质细胞均可大量分泌S100β蛋白,但是在其他组织如骨髓细胞、软骨细胞、淋巴细胞、脂肪细胞和黑色素细胞中也已检测出该蛋白[1]。
S100β蛋白通过肾脏排泄[4]。
S100蛋白结合Zn 2+、Cu 2+和(或)Mn 2+作为其生物功能的一部分,不同的S100蛋白家族成员通过不同的机制与金属位点结合后引起结构发生变化,从而发挥不同的生物学功能[5]。
S100β蛋白参与细胞的增殖、存活和分化过程,它是细胞内和细胞外的信号调节器。
星形胶质细胞在受到创伤或代谢性障碍[6]时释放储存的S100β,在损伤后15s 内便可以测定[7]。
S100β的作用和生理功能具有浓度依赖性,其中较低浓度(纳摩尔浓度)是有益的,而较高浓度(微摩尔浓度)与有害影响相关[8-9]。
已显示S100β水平的升高将导致神经元功能障碍或细胞死亡,因为炎症反应刺激星形胶质细胞和小胶质细胞募集并产生促炎细胞因子,伴随着钙的细胞外水平和一氧化氮的激活,进而产生有害的作用[10-11]。
S100β的不同作用取决于S100B 水平上调的高级糖化终产物受体(receptor of advanced glycation endoproducts,RAGE),并可能引起促炎症基因的激活[12],尽管关于S100β如何发挥其生物化学作用尚不清楚。
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48 h后血清和脑脊液中 S100B 水平 呈良好 相关性 , 可以 用其血 清水平反应 脑脊 液变化 情况。 Ingebr ig tsen 等 S100B 达 0 15~ 0 5 g /L 为 临界 值 , > 0 5 研究 认为 血清 g /L 为病 理 性升
高。颅脑损伤患者血脑屏障 受损通 透性增 加 , S100B 从 胶质细 胞透过血脑屏障进入 外周血液 , 故可作为 评判血脑屏 障开放的 重要指标 , 且与胶质细胞的损伤呈正相关。 尽管 S100B 不是直 接检测神经元的损伤 , 但最近对脑损伤的 研究表明当 其显著升 高时 , 可能预示着不利于神经元功能的回复。 N SE 即烯醇化酶 型 , 其 总分子 量为 80 kD, 理化 性质相 对稳定 , 外界环境的 变化 对其影 响不 大。在中 枢神 经系统 中 , N SE 只特异地存在 于神经 元胞 浆中 , 且含 量较 高 , 约占人 脑皮 层烯醇化酶的 40% ~ 65% 。在糖酵解的过程中 , 它催化 磷酸 甘油形成磷酸烯醇式 丙酮酸 , 激活时能降 解参与血脑 屏障基膜 的主要成分层黏蛋 白和纤 黏蛋 白等 , 破坏 血脑 屏障 , 引起 血脑 屏障的通透性升高 或开 放。当脑 损伤 等因素 影响 了神经 元细 胞的代谢变化 , 神经 元细胞 膜功 能与结 构受 损时 , N SE 从 胞质 释放至细胞间隙和脑 脊液中 , 穿过破损的 血脑屏障进 入血液循 环 , 使血清中 N SE 含量升高。临床上通常采用标记免疫技术对 其测定。正常血液中 NSE 的 含量为 3~ 8 ng /m l 5!。神 经元细 胞损伤崩解 , 血脑屏障通透 性增加 , 是血 清中 NSE 水平 增高的 两个主要原因 , 故可作 为评判 颅脑 损伤的 重要 指标 , 且与 神经 元的损伤呈正相关。 2 临床应用 2 1 脑血管疾病和颅脑外伤 大量研究表明 : 脑缺血、 脑出血 等脑血管疾病和脑外 伤均可导致神经细胞水 肿变性和坏 死 , 脑 毛细血管损伤 , 造成血脑屏障的破坏 , 出 现血清的 S100B 蛋白、 N SE 水平升高。 Ing ebfig tsen 等
脑损伤是临床常 见的疾病和疾病的并发 症 , 其中 各种原因 导致的脑外伤、 脑出血、 脑 缺血 性梗死 、 脑 肿瘤、 颅 内感染 等原 发性疾病所致脑组 织损伤 , 从 影像 学可以 明确 地找 到病灶 , 判 断脑损伤的程度 , 并且可以客观地评估 预后。另外临 床尚存在 较多的继发性脑损 伤 , 如低 氧血 症、 心 肺复 苏、 体外 循环、 暴发 性肝功能衰竭、 新生儿缺血缺氧性脑病等 疾病引起的 继发性脑 组织损伤 , 对于这些情 况 , 影像学 检查 往往难 以准 确地判 断损 伤的程度 , 而且部分患者因为病情危重无 法实施影像 学动态观 察。因此近年来 , 脑损伤的特异性生化标 志物的研究 得到了临 床医生和研究人员 越来 越多 的关注。 这些指 标对 于探究 脑损 伤发病机制、 病理生理 改变、 早 期判断 病情、 评 估预 后、 寻 找更 佳的治疗方法及调 整治 疗方 案等方 面有 着重要 临床 意义。其 中检测血清星形胶质 源性蛋白 ( S100B, 一种钙结合蛋白 ) 、 神经 元特异性烯醇化 酶 ( NSE ) 以评估 脑损 伤的程 度和 预后正 成为 新的热点。
神经损伤与功能重建 , 2006 ; 1( 3 ): 151 3 Saito S , Saho A, N aom iN, et a l D evelop m en t of an odor iden tificat ion test for Japan ese peop le ; verificat ion of st ick type and card type J! J A ssoci ation O dor Environm en t , 2003 ; 34 : 16 10 D aum R F, S ekinger B, K obal G, e t al O lfactory testing w ith # sn iffin sticks∃ for clin ical diagnos is of Park in son d isease J! N ervenarzt , 2000 ; 71( 8 ): 643 50 11 陈兴明 , 倪道凤 , 徐春晓 年龄和性别对嗅觉相关电 位的影响 J! 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2007 ; 21 ( 5) : 223 5 12 张丽燕 , 陈 彪 帕金 森 病患 者的 嗅 觉改 变 J! Ch in J N euro,l
1 概
述
S100B 为脑特异性蛋白 , 在 哺乳动物 中主要 集中于 中枢神 经系统的星形胶质细胞、 垂体前叶细胞。 其生物学功 能主要包 括 : ( 1) 生理浓度的 S100B 具有神经营养作用 , 是胶质细胞和神 经元之间相 互作 用的 桥 梁 ; 高浓 度 的 S100B 具有 神经 毒 性作 用。在胶质细 胞损 伤情 况下 , 星 形胶 质细 胞大 量释 放 S100B, S100B 刺激星形胶质细 胞和 小胶 质细 胞等 产生 大量 致炎 性因 子和一氧化氮 , 通过一氧化氮依赖途径导 致神经元功 能障碍或 死亡。 W a inw right等
王广斌等
S100B 蛋白、 N SE 作为脑损伤标志物的研究进展
第 5期
% 891%
血液中 , 但因其血清含量测定方便 , 且敏感性也 较高 , 所以仍以 检验血 清 S100B 为 主。 T anaka 等
3!
2 2 脑血管疾病和颅脑外伤以外的颅脑损伤
大量 研究已证
研究 显 示 局 灶 性 脑缺 血
1!
通过 体内 实 验发 现 S100B 蛋白 过 量表
达会增加大脑对缺 血缺氧 损伤 的易感 性 , 导致 神经 元凋亡 , 证 实 S100B 蛋白过量表达与急性脑损伤有直接关系。 ( 2) 对 5 羟 色胺能神经元具有重 要的营养作用 , 同时又受 5 羟色 胺负反馈 的调节 , 从而调节神经细 胞的能 量代谢。 ( 3) 参 与细胞内 外钙 离子水平的调节 , 维持内 环境稳 定。 ( 4) 增强三 磷酸腺苷 酶的 活性 , 参与细胞 膜 表面 的构 成 和维 持以 及 微管、 微 丝 的解 聚。 Bruni等
4!
实在癫痫、 阿尔茨海默病、 格林 巴利 综合征、 颈部 压迫症、 多发 性硬化急 性 恶化、 脑 积水、 脑 炎 等脑 部 疾 病 中也 会 出 现 血清 S100 B 蛋白、 N SE 水平显著 升高 , 可以 作为脑 损伤 的特异 性标 志物。近年来国内外对成人、 儿童癫痫患 者及大鼠癫 痫模型血 清 /脑脊液 N SE、 S100B 蛋白含量变 化的研 究提示 , 这两 个生化 指标的浓度存在时 效关系 , 并 呈同 步变化 ; 在 急性 癫痫发 作期 较其基础值及正常对 照组值成倍升高 , 其 升高程度与 癫痫发作 持续时间密切相关。测定 N SE 和 S100B 可以及 时判断 惊厥性 脑损伤 , 与脑电图反映 脑功能 受损 意义一 致 , 较头 颅影像 学改 变更敏感 , 在临床上对癫痫的辅助诊断及 脑损伤的判 定具有重 要意义。 2 3 中枢神经系统之外的疾病致颅脑损伤 近年来 一些研究
2004; 37 : 6529 32 13 V erbaan D, B oesveld t S, V an R ooden SN, et al Is olfactory i m pair m ent in Park inson d isease related to phenotyp ic or genotyp ic characteristics J!? N eu rology, 2008; 71( 23 ) : 1877 82 14 D oub le KL, R ow eD B, H ayes M, e t a l Ident ify ing th e pattern of olfactory deficits in park in son d isease us ing the b rief s m ell iden tif icat ion test J! A rch N eu ro, l 2003 ; 60 ( 4) : 545 9 15 H awk es CH, Shephard BC , D an iel SE Is Park inson s d isease a p ri m ary olfactory d isord er J!? Q J M ed , 1999 ; 92( 8 ) : 473 80 2010 03 11 收稿 2010 10 21 修回 !
(编辑
袁左鸣 )
S100B 蛋白、 NSE 作为脑损伤标志物的研究进展
王广斌 季泰令
1
(烟台市烟台山医院, 山东
烟台
264001)
关键词 ! 星形胶质源性蛋白 ; 特异性烯醇化酶 ; 脑损伤 ; 生化标志物 中图分类号 ! R74 文献标识码 ! A 文章编号 ! 1005 9202 ( 2011) 05 0890 03
% 890%
中国老年学杂志 2011年 3 月第 31卷 8 田立鹏 , 孙圣刚 9 定量嗅觉检测在帕金森病早期诊断 中的应用 J!
检测能在临床前期快 速、 简便发现 PD 的嗅觉 异常 , 同时在鉴别 PD、 PD 叠加综合征及其他神经退行性病变有重要意义。 4 参考文献
1 O Sul livan SS, W ill iam s DR, G al lagher DA, et al N onmotor sym ptom s as present ing com plain ts in Park in son s d isease : aclinico pahtological study J! M ov D isord , 2008 ; 23 ( 1) : 101 6 2 Pon sen MM, S toffers D, Booi j J , et a l Id iopath ic hypos m ia as a p reclin ical s ign of park inson s d isease J! A nn N euro, l 2004; 56( 2) : 173 81 3 M on tgom ery EB, Baker K B, Lyon s K, et a l A bnor m al perfor m ance on the PD test battery by asym ptom atic first degree relatives J! N eurology , 1999; 52( 4) : 757 62 4 R oss GW, Petrovitch H, A bbott RD, e t al A ssociat ion of o lfactory dys funct ion w ith risk of future park inson s d isease J! A nn N euro, l 2008; 63 ( 2) : 167 73 5 H aehner A, Boesveld t S, Berend se HW, et al Prevalence of s m ell loss in Park inson s d isease a mu lt icen ter study J! Park inson ism R elat D isord , 2009; 15( 7) : 490 4 6 M on tgom ery EB, K ollerW C, LaM ant ia T J , e t al Early detect ion of proba b le id iop ath ic Park in son∀ s d isease: developm ent of a d iagnostic test bat tery J! M ov D isord , 2000 ; 15( 3 ) : 467 73 7 B eck er G, M u ller A, B raune S, et a l Early diagnos is of Park inson s d is ease J! J N euro,l 2002; 249( 3) : 40 8