制药设备请验验证专题知识分享
药品生产设备的质量管理与验证
药品生产设备的质量管理与验证随着人们对药品质量的要求越来越高，对药品生产设备的质量管理与验证也变得尤为重要。
本文将从质量管理的概念和目的，设备验证的重要性以及实施设备验证的步骤等方面进行探讨。
一、质量管理的概念和目的质量管理是指通过计划、组织、控制和评价的手段，以达到满足客户需求的产品或服务质量，并持续改进的管理活动。
在药品生产过程中，质量管理的目的是确保药品的安全性、有效性和一致性，以保障患者的健康和生命安全。
质量管理包括质量体系建立、质量控制和质量保证等方面。
质量体系建立是指根据相关法规和标准，建立适用的质量管理体系，明确各项质量管理工作的职责和程序。
质量控制是指通过监控和检测，确保药品生产过程中各个环节的质量符合要求。
质量保证是指通过验证和文件记录，保证生产设备的质量可靠，药品的生产过程可控。
二、设备验证的重要性设备验证是质量管理的重要环节，也是确保药品质量的关键步骤。
设备验证的目的是验证药品生产设备的设计、安装、调试和操作是否符合规范要求，以确保设备在使用过程中能够稳定、可靠地运行，不对药品的质量产生负面影响。
设备验证的重要性主要体现在以下几个方面：1. 预防和减少产品缺陷：设备验证能够及时发现和解决设备故障、漏洞和不合格问题，避免因设备质量不合格而导致的产品缺陷。
2. 提高生产效率和稳定性：经过验证的设备能够稳定、可靠地运行，减少生产过程中的停机和故障，提高生产效率和稳定性。
3. 符合相关法规和标准的要求：设备验证是药品生产过程中的法规要求之一，确保企业合规经营，避免因设备问题而受到法律风险。
4. 提升企业信誉度和竞争力：设备验证是对企业管理水平和质量意识的重要体现，合格的设备验证能够提升企业的信誉度和竞争力。
三、设备验证的步骤设备验证一般分为三个阶段：安装验证、操作验证和性能验证。
1. 安装验证：主要是确保设备在安装过程中是否符合设计要求和规范要求，包括设备安装位置是否合理、设备安装是否稳固等。
制药生产设备验证规范
制药生产设备验证规范随着科技的不断发展和制药工业的迅速增长，越来越多的人们依赖于各种医药产品来维持健康。
然而，制药生产设备在药品生产中起着至关重要的作用。
为了确保药品的质量、安全和有效性，制药行业需要遵循严格的设备验证规范。
本文将探讨制药生产设备验证的重要性、验证的流程以及验证过程中的关键要点。
一、制药生产设备验证的重要性制药生产设备验证是确保药品质量和生产一致性的重要步骤。
验证过程通过验证设备是否满足预期的功能和性能要求，以及能否产生所需的产品特性，来确保制药过程的可靠性和一致性。
以下是制药生产设备验证的重要性：1. 提高产品质量：通过验证设备，可以确保生产过程中的关键参数和指标得到有效控制，从而提高产品的质量和一致性。
2. 确保安全性：验证设备可以帮助制药企业识别和控制潜在的安全隐患，保障工作人员和消费者的安全。
3. 降低生产风险：验证设备能够发现和排除设备故障和不良操作的风险，减少生产过程中的可能性问题，避免生产延误和质量事故。
4. 符合法规要求：制药行业严格受到监管，需要符合法规和规范的要求。
通过设备验证，确保企业在法律法规的常规要求下进行操作，合规性更强。
二、制药生产设备验证的流程制药生产设备验证流程主要包括以下步骤：1. 规划验证活动：首先，制药企业需要确定验证计划，包括验证的范围、目标和时间表。
验证计划还应包括验证方法、验证标准和数据收集分析等。
2. 设备安装和操作验证：在设备安装完成后，企业需要验证设备是否按照要求正确安装，并进行操作验证，确保设备的正常工作和稳定性。
这包括对设备的操作程序、技术规范和操作人员的培训。
3. 功能验证：在设备操作验证完成后，需要进行功能验证，确认设备是否满足预期的功能要求。
这包括对设备的控制功能、自动化操作和传感器的功能等进行验证和测试。
4. 性能验证：性能验证是验证设备是否能够满足产品质量要求的关键环节。
通过对设备的性能参数和指标进行测试和验证，来评估设备是否满足要求。
浅谈制药设备 GMP 验证【论文】
浅谈制药设备 GMP 验证摘要：随着制药行业的发展和相关法规的要求越来越严格，生产设备的验证工作在制药企业中越来越重要。
本文主要阐述制药设备的验证流程，提出有效进行设备确认的对策。
关键词： GMP；设备；验证；确认GMP 是药品生产质量管理规范的简称，是药品生产企业强制执行的法规要求。
中国 GMP2010 版里，对制药企业的设备验证提出了非常明确的要求。
设备的验证工作是企业质量保证工作中重要的一部分，它在质量管理体系中所发挥的作用与其体现的价值是举足轻重的。
一验证的概述1 验证的定义与目的中国 GMP2010 版里描述验证的定义为：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
从定义中，可以非常清晰地知道验证的目的就是：第一、利用文件作为依据来说明生产工艺或规程是符合法规要求的；第二、提供高度有效的质量保证来达到节省费用、设备性能已得到保证的目的；第三、确保生产过程能持续稳定地进行，能生产出符合预期用途和质量要求的产品。
2 验证的分类验证一般分为四类，分别是：前验证，同步验证，回顾性验证，再验证。
通常设备验证采用前验证、再验证的方法进行。
2.1 前验证前验证：指的是正式投产之前，按照已批准的验证方案所要进行的验证，属于一种质量活动。
例如，新产品、新处方、新工艺以及新设备在投产前，必须按照要求完成验证工作，并且结果均应符合预定目标。
如果没有足够的理由，生产上使用的每设备在投产前需要按照要求进行前验证。
2.2 再验证再验证：指的是已经验证过的设备、系统或者是生产工艺等，在生产使用一定的周期后进行的验证。
再验证通常分为三种类型：第一，法规要求或政府相关部门有强制性要求的再验证；第二，主要生产设备、主要生产物料等发生变更后再进行的再验证；第三，按照管理文件要求，间隔一定时间后进行的再验证。
二验证生命周期从图 2-1 的验证生命周期 V-模型中可以看出，设备验证生命周期包括用户需求说明(URS)，功能说明(FS)、设计说明(DS)、系统建造、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)。
GMP制药设备GMP验证
制药设备GMP验证GMP明确规定：药品生产企业对制药设备应进行产品和工艺验证。
药厂新购进的设备未经过及未通过验证的不能投入使用，因此制药设备的验证是强制性的。
GMP又对药品生产设备作了专门的规定，特别强调了对设备的验证，其中规定“设备更新时应定期进行维修、保养和验证，其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量;设备更新时应予以验证，确认对药品质量无影响时方能使用”。
对药品生产企业而言，制药设备的安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的要求，且按GMP要求来检查、验证各项工作。
本文就制药机械设备验证方面予以简述。
1、验证的目的与依据目的：药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要设备，与药品的质量和安全有着密切的关系。
如对某台设备进行验证，便是为了保证该设备符合GMP。
依据：要以GMP为依据。
2、验证的适用范围依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决定，并确定本次设备验证是针对哪种规格型号的设备。
3、设备验证的程序 3.1设备的概述简述设备的基本原理，在生产使用的过程中实现的功能。
3.2设备基本情况设备的编码、名称、规格型号、生产厂家、出厂日期、使用部门、工作间、工作间编号等都要一一写明。
3.3确定验证项目小组一般情况下，应由设备部部长为组长，成员由车间主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检验人员设备管理员组成。
确定验证小组后，验证小组要根据验证的设备或机组提出验证项目，制定验证方案，确定验证内容，并组织实施。
参加人员要分工明确，明确每一个人的工作职责。
3.4验证的内容 3.4.1预确认设备的选型及论证材料是否齐全，符合要求。
重点检查项目有：(1)检查设备选型是否符合国家现行政策法规;是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量;功能设计上是否考虑到设备的净化功能和清洗功能;操作上是否安全、可靠、便于维修保养;是否具有在线检测、监控功能;对易燃、易爆设备是否考虑了有效的安全防爆装置;对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。
制药厂设备清洁与清洁验证培训讲义
制药厂设备清洁与清洁验证培训讲义1. 简介本培训讲义旨在提供制药厂设备清洁与清洁验证的相关知识和操作指导，帮助培训对象深入了解制药设备清洁的重要性以及验证方法，确保制药过程中的设备清洁符合相关法规和标准要求。
2. 设备清洁的重要性设备清洁在制药过程中起着至关重要的作用。
不仅可以防止交叉污染、降低产品的杂质水平，还有助于提高产品质量和稳定性。
以下是设备清洁的几点重要性：2.1 防止交叉污染不彻底清洁的设备可能残留上一次生产的残留物，从而导致交叉污染。
交叉污染可能引入未预期的杂质，对产品质量和安全产生潜在风险。
2.2 降低杂质水平设备清洁可以有效减少产品中的杂质水平。
这些杂质可能来自前一批产品、清洁剂残留物或其他污染源。
通过彻底清洁设备，可以降低杂质的含量，确保产品质量符合要求。
2.3 提高产品质量和稳定性设备清洁可以提高产品的质量和稳定性。
清洁设备有助于避免污染、控制微生物和细菌的生长，从而保证产品质量的一致性和稳定性。
3. 设备清洁验证的目的和重要性设备清洁验证是确认清洁程序的有效性和可重复性的过程。
验证的目的是确保清洁程序能够有效地去除残留物，减少交叉污染和杂质，以及降低产品质量和安全风险。
设备清洁验证的重要性如下：3.1 合规性设备清洁验证是制药厂确保设备清洁达到法规和标准要求的重要手段。
只有在设备清洁验证合规的情况下，制药厂才能符合相关法规要求，确保产品的质量和安全性，保护患者的利益。
3.2 风险管理设备清洁验证有助于制药厂控制和降低产品质量和安全风险。
通过验证清洁程序的有效性，可以减少交叉污染、杂质水平和微生物污染的潜在风险。
3.3 过程优化设备清洁验证还可以帮助制药厂优化生产过程。
通过验证清洁程序的可重复性和稳定性，可以进一步改进和优化清洁流程，提高清洁效率和质量。
4. 设备清洁和清洁验证的基本步骤设备清洁和清洁验证包括以下基本步骤：4.1 制定清洁程序制药厂应根据相关法规和标准制定设备清洁程序。
制药设备的选型和验证
２制 药设 备的验 证
制 药设 备的 选型至 关重要 ， 但 对其 进行 的验证 也很重 要 ， 制药设备 需要进行确认 和验证工作 ， 所 涵盖的 内容如下 ：
１ ． １材 质
材 质的选择需 要结合工 艺和溶液环境 确定 ， 如： 一 般中性 、 弱酸性 、 碱性 等 ， 可 以采 用不锈 钢材 质 ， 如３ １ ６ Ｌ； 若溶 液环境 呈
产 出符合质量标准 的药品。
关键 词 ： 制药 ； 设备 ； 验证
０ 引言
药品的 质量 直接影响到病 人的身体健 康 ， 符 合质量标 准的 药 品可 以治疗疾 病 ， 而 不符合 质量标准 的药品可 能会给病 人带 来严重 的不 良反应 。 质量源于设 计 ， 成干生产 ， 而影 响药 品质量 的 因素 有哪 些呢 ？例 如 ： 原 料 质量 、 生 产工 艺 的先 进性 、 生 产 过程控 制 、 药品生产 环境 、 制药设 备。 本 文将对药 品生产设 备的
关重要 ， 需 要制 药 公司 内部 最终 用 户起草 ， 生 产部 、 设备 部 、 质 量部进 行 审批 ， 通 过审 核且 被批 准 的ＵＲＳ方 能指 导 设备 的采 购、 设 备生产等 工作 。 ２ ． ２ 设计确 认 （ Ｄ Ｑ ）
设计确 认是设 备提 供商针 对制 药企业 采购设 备 的用 户需
一
般 在罐体侧 壁配置取 样 口和取样 阀 ， 而 取样 阀的选择也 需要
１制药 设备 的选 型
参 照该配液罐 的环境 和取样检 测的指标 ， 若该 配液罐是 无菌环
则取 样阀需要具 备在 制 药设备的选 型需 要考虑 的因素很多 ， 我们 以针 剂生产企 境 且取样检 测微生物 指标 或细 菌内毒素 ， 线清洗（ Ｃ Ｉ Ｐ ） 和在线 灭菌（ Ｓ Ｉ Ｐ ） 的功 能。 业 的 配液罐 为例进 行分 析 ， 对于 配液 罐的选 型 ， 一般 从以 下几
GMP验证及设备知识手册
GMP验证及设备知识手册.目录GMP知识问答（一）验证……………………………………1.药品生产验证包括哪些内容？2.验证文件内容有哪些？3.制药设备验证确认包含哪些内容？4.厂房设施验证确认方案内容有哪些？5.什么叫再验证？6.生产工艺如何进行验证？（二）设备维护……………………………………7.安全生产八字方针是什么？8.设备润滑的“五定”是什么？9.设备维护的四项要求是什么？10.设备操作的“五项纪律”是什么？11.设备使用维护工作的“三好”、“四会”指的是什么？12.疏水阀的作用是什么？安装疏水阀为什么要装旁通阀？什么时候用它？13.制药设备应符合什么要求？14.为什么说计量工作是企业的一项重要工作？15.什么叫在线清洗？16.什么叫在线灭菌？17.设备管道如何涂色？（一）验证1.药品生产验证包括哪些内容？答：药品生产验证应包括厂房、设施验证、水系统验证、生产工艺验证、设备验证、清洁方法验证等。
2.验证文件内容有哪些？答：验证文件包括：验证方案、验证报告、验证记录及验证结果。
3.制药设备验证确认包含哪些内容？答：①予确认；②安装确认；③性能确认；④运行确认。
在完成以上确认程序后，由厂GMP认证委员会签发准予使用的证书。
4.厂房设施验证确认方案内容有哪些？答：①温度；②相对湿度；③换气次数；④过滤器等级；⑤照度；⑥噪声；⑦不同洁净级别区域的压力差；⑧尘埃粒子数；⑨微生物数。
5.什么叫再验证？答：指一项工艺、一个系统、一台设备或材料、经过验证合格后，准予使用，在使用一个阶段后进行的再次验证。
其目的在于证实已验证状态未发生变化。
对关健工序，往往需要定期再验证。
6.生产工艺如何进行验证？答：生产工艺验证是在水系统、HV AC系统、设备、检验仪器、计量器具验证之后进行。
目的是对有可能影响产品质量的关键工序进行验证以证明在规定的工艺条件下，能如终如生产出合格产品。
①验证各关键工序工艺条件的可控性；②物料收率与消耗的稳定性；③中间产品或成品的性能的符合必性。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
制药企业设施设备gmp验证方法与实务制药企业设施设备GMP验证方法与实务一、GMP验证的意义随着医药行业的发展，人们对药品质量的要求越来越高，制药企业也需要不断提高自身的生产水平和产品质量。
GMP(Good Manufacturing Practice,良好生产规范)是一套关于药品生产质量管理的国际标准，旨在确保药品的质量、安全和有效性。
因此，制药企业需要对自身的设施设备进行GMP验证，以确保生产过程符合国际标准要求。
二、GMP验证的方法1. 确定验证范围制药企业需要确定验证的范围，包括生产车间、设备、人员培训等方面。
在确定范围时，要充分考虑生产流程的特点，以及设备在生产过程中的作用和重要性。
2. 制定验证计划根据确定的验证范围，制药企业需要制定详细的验证计划，包括验证的目标、方法、时间表等。
验证计划应具有可操作性，能够指导实际的验证工作。
3. 选择验证方法GMP验证方法主要包括文件审查、现场检查、设备性能测试等。
制药企业可以根据自身实际情况，选择合适的验证方法进行。
例如，可以先进行文件审查，确保生产过程中的各项规定得到了有效执行；然后进行现场检查，检查生产车间的环境条件、设备布局等方面是否符合GMP要求；最后进行设备性能测试，评估设备的性能是否达到预期目标。
4. 实施验证工作在完成验证计划的基础上，制药企业可以正式开始实施验证工作。
在实施过程中，要注意保持沟通顺畅，及时解决遇到的问题。
要注重数据的收集和整理，为后续的分析和改进提供依据。
5. 分析验证结果完成验证工作后，制药企业需要对验证结果进行分析。
分析的内容主要包括：哪些方面达到了预期目标？哪些方面存在不足？如何改进？通过对验证结果的分析，制药企业可以找出存在的问题，并采取相应的措施进行改进。
三、GMP验证实务要点1. 重视人员培训GMP验证涉及到多个方面的内容，要求制药企业的员工具备一定的专业知识和技能。
因此，制药企业要加强人员培训，确保员工能够熟练掌握相关知识和技能。
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1.清洁工艺开发
1.1 QBD在清洁工艺研发中的应用
随着QBD 在产品研发工作中推广和受到重视，我们必须思考，如何 在清洁工艺开发中应用QBD理念。
在清洁工艺开发过程中，应用QBD理念，需要考虑： 从研发阶段搜集知识和行业经验，包括上游和下游供应商的知识； 深刻理解产品特性和工艺要求 深刻理解清洁工艺的适用性 更早的引入法规和各类规范要求 对清洁工艺开发和验证实施生命周期管理 注：QBD：质量源于设计
注：NOEL : no observable effect level 非显著影响水平值
NOEL= LD 50(g/kg)70(kg)
注：LD50: 半数致死量
2000
70kg ： 成人平均体重
2000 ：经验常数
方法二适用范围：
中间体和API之间的更换
不同新型API之间的更换
2 清洁验证的要点
例：在离心机做清洁验证时，采用TOC，目标化合物为安立生坦 MACO为225mg RFT 取95%，实际数据以试验结果为准 TOCFT 安立生坦的含碳量为70.5% SA 擦拭面积为100 cm2 SSA 设备总表面积为9500 cm2 V 稀释溶液体积为 0.200 L 则TOCswab limit=2m 2 9 5 1 gБайду номын сангаас c 0 c m 2 2 0 m 0 7 0 0 .2 .5 L 0 % 9% 5 7 .9m 3/L g
原料药名称 水溶解性 乙醇溶解性
安立生坦
几乎不溶
奥氮平
几乎不溶
盐酸美金刚
溶解
苹果酸
易溶
盐酸替罗非班 极微溶
微溶 微溶 易溶 易溶 微溶
毒性 （mg/kg)
5 无
20 无
10
综上所述，选取安立生坦作为目标产品
2 清洁验证的要点
2.3残留物质限度的确定
2.3.1目视限度：无可见异物 可以量化的指标： 观察的视力 观察室的照度，例如不低于300Lx 观察时间的长短，例如不低于5分钟 观察者和被观察物体的距离 观察者视角角度因素
1.清洁工艺开发
清洁工艺中，需要考虑的清洁对象如下： 药品的活性物质 活性物质降解物 清洁剂 微生物残留 内毒素残留
1.清洁工艺开发
1.3 设备类型的考虑
1.3.1 专用设备VS非专用设备 专用设备：如果单批次生产，根据FDA指南描述，不需要进行清洁验证。 但是对于连续多批次生产的专用设备，还是需要考虑清洁问题和清洁验证 非专用设备：清洁工艺开发，必须结合全部产品理化性质进行开发 1.3.2 产品直接接触设备VS产品非直接接触设备 产品直接接触的设备：应该作为清洁工艺研发的重点，也是清洁验证的 重点。 产品非直接接触的设备：应该具备清洁SOP，因为风险较低，不是清洁验 证重点关注的对象。
方法一适用范围： 不同品种API（或制剂）的生产次序更换
产品名称 安立生坦 奥氮平 盐酸美金刚 盐酸替罗非班
日治疗量 mg 5 10 20 17
最小批量 kg 0.8 1.5 0.9 2.0
MBS/TDD 0.16 0.15 0.045 0.12
MACO= TDDprevious MBS
SFTDDnext
淋洗取样
TOCrinse limit= MAVC rinTsOeOTCT FO背C景
注：MACO: maximum allowable carryover, 由前一产品向后一产品允许转移的最大残留物数量
TOC背景:空白淋洗溶剂的TOC值 TOCFT：目标化合物碳含量，以分数表示 Vrinse：淋洗液的体积（L）
1.清洁工艺开发
清洁剂选择思路：
必须根据产品组合情况，选择有效清洁 为避免后续清洁任务的增加和清洁验证的困难，尽量 选择单组份清洁剂 选择商业化的清洁剂，要获得配方表和化学品安全说 明书 中间体设备清洁，尽量选择工艺处方以内的清洗溶媒 要结合实验室小试和车间研发中试工作，确定最终选择结果
1.清洁工艺开发
2 清洁验证的要点
另外： 对于某些设备，例如烘箱、离心机、冻干机，设备侧壁和顶部，正常情况 并不和产品直接接触，但是也有被污染的可能。 针对这种情况，一般根据产品生理活性和毒性，设定默认限度 例如10ppm就是一个常用限度，并辅助以目视检查。
补充：关于TOC在清洁验证的应用
鉴于检测设备、分析方法、资料短缺等局限性，在实际做清洁验证时， 有时候采用TOC表示残留物限度。
1.清洁工艺开发
1.3.5 操作性质的考虑
在清洁工艺开发过程中，需要考虑涉及操作的如下因素： 单批生产，还是连续多批生产 设备和产品接触时间长短问题 设备的复杂性 设备是单机运行，还是联机运行
1.清洁工艺开发
1.3.6 清洁试剂
理想清洁剂的要求： *their suitability to remove the product residues *their compatibility with equipment *their ease of cleaning agent removal *low toxicity
1.清洁工艺开发
1.2. 污染物的评估和分类
一般基于理化性质，选择最难清洗的产品和活性最强的产品作为清洁工
艺的目标产品
产品名称 A B C
溶解度(g/ml) 20 50 100
毒性(mg/kg) 200 50 100
关于数据获得途径： 溶解度： 质量标准、化学大辞典等工具书或者通过试验测得实际数据 毒 性：PUBMED数据库、产品说明书
方法三 基于行业一般惯例
MACOppm=MAXCONC MBS
注：MACOppm 制药行业一般限度（10ppm)计算的最大允许残留量 MAXCONC 前一产品在后一产品中最大允许的浓度（mg/kg or ppm） MBS 后一产品的最小批量
核心就是获得最小的MACO值 方法三适用范围 1 毒性数据缺乏或者TDD数据缺乏 2 基于TDD数据或者毒性数据计算获得MACO不能接受 3 相同品种不同批次之间的更换
清洁验证知识分享
2014.12.30
讲解纲要
1.清洁工艺开发 2.清洁验证要点 3.验证文件编写
关键名词解析
清洁验证 清洁验证-cleaning validation, 指的是制造行业为了证实开 发的清洁工艺或者规程有效并符合法规要求，而进行的 一系列验证工作。 清洁工艺（cleaning process) A process that is used to remove any product, process related material and environmental contaminant introduced into equipment as part of the manufacturing stream.
1.清洁工艺开发
1.3.9引入新产品后的变更管理
如果要确保清洁验证的有效性，就需要密切关注清洁SOP的有效性。而 确保清洁SOP有效性的关键问题，就是确保清洁SOP清洁对象-产品组合稳定， 一旦生产线引入新产品（临时引进+长期引进）都需要考虑这个问题
2 清洁验证的要点
2.1 清洁验证的各类对象
清洁的对象是什么？
2 清洁验证的要点
2.3.2活性物质残留限度
方法一：基于TDD的计算方法 方法二：基于毒性数据的计算方法 方法三：基于行业一般惯例
2 清洁验证的要点
方法一：基于TDD的计算方法 MACO= TDDprevious MBS
SFTDDnext
注：MACO: maximum allowable carryover, 由前一产品向后一产品允许转移的最 大残留物数量 TDDprevious therapeutic daily dose 前一产品的治疗日剂量 MBS : 后一个产品的最小批量 TDDnext 后一产品的治疗日剂量 SF： safety factor 安全因子 一般取1000
擦拭取样
TOCswab limit=
MAC SO A TOTC RFTF SSV A
注：MACO: maximum allowable carryover, 由前一产品向后一产品允许转移的最大残留物数量 RFT:目标化合物的TOC回收率，以分数表示 TOCFT：目标化合物碳含量，以分数表示 SA：擦拭面积（cm2） SSA：设备总表面积（cm2） V：回收棉签中目标化合物的稀释溶液的体积（L）
核心： 让MACO取最小值 目标产品选取安立生坦，下一产品应选盐酸美金刚。 计算结果MACO= 5mg 0.9kg0.000k2 g 2 22 5 m5g
100 2m 0 0 g
2 清洁验证的要点
方法二：基于毒性数据的计算方法
NOELMBS
MACO=
SFTDDnext
主要用于TDD不可获得或不相关的物料
1.3.7 清洁工艺参数选择
清洁工艺开发中需要考虑的因素和工艺参数 nature and strength of the interactions between the product and the surface 反应物与设备表面的相互作用 Nature of the interaction between the cleaning agent and the soil 清洁剂与土壤的反应作用 Time (dirty hold time, time for each cleaning cycle) 时间（污染物持续时间，清洗周期） cleaning agent and concentration 清洁剂及浓度
例：在50L玻璃反应釜清洁验证时，采用TOC，目标化合物为安立生坦
MACO为225mg
背景TOC取1mg/L，具体数据以实际试验结果为准
TOCFT 安立生坦的含碳量为70.5% V 稀释溶液体积为 10L
1.清洁工艺开发