戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者化疗期间卵巢功能的保护
亮丙瑞林对ER_阳性绝经前乳腺癌化疗患者卵巢功能及骨密度的影响
乳腺癌是常见的妇科恶性疾病，具有较高的发病率及死亡率，如不及时治疗，将严重威胁女性的生命健康，乳腺癌的常规治疗方式是以手术切除辅助化疗为主[1]。
雌激素受体（estrogen receptor，ER）对雌激素具有较强的亲和性，可与雌激素结合，从而促进细胞增殖，多种研究表明，ER与乳腺癌的进展密切相关[2]。
有研究显示，一半以上的乳腺癌患者在绝经前发病，且相当大一部分ER阳性患者经过手术治疗后化疗辅助效果不佳，进而导致卵巢早衰，进入绝经状态，此时使用化疗药物治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者效果不佳[3-4]。
因此，需要找到治疗绝经前ER阳性患者科学有效的治疗方案。
卵巢功能抑制是ER阳性绝经前乳腺癌患者的主要治疗方式之一，亮丙瑞林是常见的卵巢功能抑制药物，具有效果稳定、对患者损伤小的优势[5]。
本研究旨在探讨亮丙瑞林对ER阳性绝经前乳腺癌化疗患者卵巢功能及骨密度（BMD）的影响，现具体如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年8月丰城市人民医院收治的82例ER阳性绝经前乳腺癌患者的病历资料进行回顾性分析，纳入标准：（1）符合文献[6]《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》中乳腺癌的诊断标准；（2）均经病理检查证实为乳腺癌；（3）均经免疫检查证实ER阳性；（4）处于绝经前，年龄≤45岁；（5）近期无放化疗史。
排除标准：（1）认知、语言功能不全，无正常沟通能力；（2）放化疗不耐受；（3）合并严重感染；（4）合并其他部位恶性肿瘤。
根据治疗方式分为化疗组（n=41）和亮丙瑞林组（n=41）。
本研究经由丰城市人民医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法 化疗组患者予以AC-T辅助化疗：吡柔比星（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H10930106，规格：10 mg）50 mg/m2，环磷酰胺（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20093392，规格：0.2 g）600 mg/m2，均于第1天静脉滴注，21 d为1个周期，共治疗4个周期。
抗缪勒管激素用于戈舍瑞林在年轻乳腺癌患者化疗期间保护卵巢储备
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• ^论•
王殊，主任医师，博士生导师，北京大学人民医院乳腺外科主任。1996年毕业于
北京医科大学(现称北京大学医学部)临床医学系，2002年获得北京大学外科学 博士学位，毕业后一直致力于乳腺疾病的临床和科研工作，擅长乳腺癌的综合治 疗,在乳腺癌的影像诊断、外科手术、化疗、内分泌治疗、靶向治疗、晚期乳腺癌解 救治疗及术后乳房重建等方面有丰富经验。2006—2007年于美国M. D. Anderson 肿瘤中心和UMASS肿瘤中心做访问学者和博士后，对乳腺癌的DNA损伤修复进 行研究。2010年在国内率先开展采用荧光示踪术中实时成像引导前哨淋巴结活 检手术，对其可行性、操作规范进行了深入的研究，证实该技术在中国乳腺癌患者 中安全可靠，有显著的优势。2016年11月“乳腺癌腋窝淋巴结手术方式及评估策 略的规范应用和优化”项目荣获北京市科学技术奖三等奖。学术兼职有中国临床 肿瘤学会理事会理事，中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员，中国医师 协会外科医师分会乳腺外科医师委员会青年委员会副主任委员，北京乳腺病防治学会学术专业委员会副主 任委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 ，北京乳腺病防治学会外科专业委员会副主任委员，中华 医学会肿瘤学分会青年委员会委员等。
戈舍瑞林 (Goserelin)治疗的疾病及其副作用
戈舍瑞林 (Goserelin)治疗的疾病及其副作用戈舍瑞林（Goserelin）治疗的疾病及其副作用戈舍瑞林（Goserelin）是一种药物，常用于治疗多种疾病。
它属于激素类药物，通过抑制体内的激素分泌来达到治疗的效果。
本文将介绍戈舍瑞林治疗的主要疾病以及可能的副作用。
一、戈舍瑞林治疗的疾病1. 前列腺癌：前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤。
戈舍瑞林可以降低体内的睾酮水平，从而减缓前列腺癌的生长速度，并改善患者的症状。
2. 乳腺癌：戈舍瑞林在乳腺癌治疗中也起到重要作用。
它能够抑制卵巢功能，降低雌激素水平，从而减缓乳腺癌细胞的生长。
3. 子宫内膜异位症：子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，患者子宫内膜组织在子宫外出现。
戈舍瑞林能够通过抑制卵巢功能，减少雌激素的刺激，从而减轻疼痛症状。
4. 中枢性性腺功能低下症：戈舍瑞林可以用于治疗中枢性性腺功能低下症，该病常导致性腺功能异常，患者缺乏性激素分泌。
5. 孕前辅助治疗：某些妇科疾病在手术前需要辅助治疗，戈舍瑞林在这些情况下可以通过控制激素水平，为手术创造更好的条件。
二、戈舍瑞林的副作用1. 潮红和出汗：戈舍瑞林使用过程中可能会出现潮红和出汗的副作用，这是由于雌激素水平的下降导致的。
患者多会感到热和汗出。
2. 骨量减少：激素对骨骼的密度有一定影响，因此戈舍瑞林使用后可能导致骨量减少，增加骨质疏松的风险。
3. 性欲减退和勃起功能障碍：戈舍瑞林对性激素的抑制作用可能导致性欲减退和勃起功能障碍等问题。
患者需在治疗期间了解并应对这些可能的副作用。
4. 心血管影响：戈舍瑞林可能导致心血管系统的不良反应，如心动过速、心动过缓等。
患者需密切关注自身体征。
5. 情绪变化：由于激素水平的变化，戈舍瑞林可能引起情绪上的波动和变化，患者可能会出现情绪低落、焦虑等症状。
6. 阻塞性脉管炎：某些患者在使用戈舍瑞林后可能会出现阻塞性脉管炎的副作用，表现为手指或脚趾末梢缺血。
三、结语戈舍瑞林（Goserelin）是一种广泛应用于多种疾病治疗的药物。
戈舍瑞林联合来曲唑治疗晚期绝经前乳腺癌的临床疗效
戈舍瑞林联合来曲唑治疗晚期绝经前乳腺癌的临床疗效摘要】目的探究戈舍瑞林联合来曲唑对晚期绝经前乳腺癌的治疗效果。
方法使用戈舍瑞林和来曲唑对50例晚期绝经前乳腺癌患者进行治疗，然后观察她们的临床疗效。
结果毒副作用发生率为38.00%，有内脏转移者的生存率低于无内脏转移者，50例患者ORR、CB分别为22.00%、72.00%。
结论把戈舍瑞林和来曲唑联合应用在晚期绝经前乳腺癌的临床治疗中，安全性高，可在一定程度上对患者病情进行有效控制。
【关键词】乳腺肿瘤绝经前期戈舍瑞林来曲唑临床疗效【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）14-0148-02乳腺癌是女性中比较常见的恶性肿瘤，近几年来，此病的发生率出现了一定上升，对女性的生活质量及生命安全造成了严重威胁。
目前，临床上还没有研究出对此病进行比较有效的治疗方法，一般而言，对此病进行治疗的主要目的是使患者病情的进展得到一定控制。
本研究结合本人的临床实践，主要就戈舍瑞林联合来曲唑治疗晚期绝经前乳腺癌的临床疗效作以下分析。
1.资料与方法1.1一般资料本研究中的资料均选自我院2010年7月-2011年8月收治的50例晚期绝经前乳腺癌患者，年龄21-69岁，平均（52±7.5）岁。
经手术病理、X 线、CT等证实，全部患者均为激素受体阳性的乳腺癌（排除脑转移患者）。
绝经前指的是进行此治疗前停经时间在1年以上，且卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成激素（LH）经实验室检查证实，均为绝经前水平。
其中35例有客观的可测量病灶，其余15例仅有骨转移而没有可测量病灶。
此外，7例仅出现软组织转移，9例仅出现内脏转移，17例同时出现软组织转移和非内脏转移。
体力状态（ECOG）评分为 0、1、2 分，预计生存时间为3个月或3个月以上。
1.2治疗方法使用2.5mg来曲唑（弗隆，诺华制药生产）和3.6mg戈舍瑞林（诺雷德，阿斯利康公司生产）让50例患者口服，1次/d。
戈舍瑞林治疗乳腺癌研究的回顾与展望
台 ， 一部分 Ｇ Ｒ 受体 空闵 ， 总有 ｎＨ 从而保 证 了有足够 的受体 对 它与 Ｇ Ｒ 受体结 台 的 能力较 Ｇ Ｒ 强 １０倍且 作 用持 久。 ｎＨ ｎＨ ０
（ ｕ ｒｒｌ ） 曲 普 瑞 林 （ｒ ｒｒＩ 商 品 名 ｄｅｐ ｐｙ ， 必 ｌ ｔ／Ｄ在男性是 ４２ｈ在女性是 ２３ｈ １ ｐｏｅｉ 、 ｅ ｎ ｔｉ ｏｅｎ， ｐ ｉ ｅａ ｅｔ［ 达 ｉ ｌ２ ｆ ｅ， ， 释放于血的戈舍 佳） 布舍瑞林 （ ｕｅｅ ｎ 等 ， 中 戈舍瑞林 是 目前 Ｌ 、 ｂ ｓｒｌ ） 其 ｉ ＨＲＨ —Ａ 瑞林是以可被分解 的丙交 酯 一醣脂类共 聚物（ａｔ ｅ ｌ ｏｉｅ １ ｉ —ｇｙ ｌ ｃｄ ｃ ｄ
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对于绝经 前乳腺癌 患者 ， 巢切除对 于提高绝 经前早期 乳 生成索（ｕｅ ｉｎ ｏｍｏ ｅ Ｌ 及 卵泡刺 激索 （ｏ 【—ｓ — 卵 １ｔｉ ｓ ｇｈ ｒ ｎ ， Ｈ） ｎｉ ｆｍｃ ｅ ｔ 谢ｌ ＧＲ ｎＨ 对 晚期乳腺 癌的治疗有效率为 ３ ％～４ ％＿ 。但 卵巢切除 相 激素 。然 而， ｎ Ｈ 并不 是 与细 胞 膜 上所 有 的 Ｇ Ｒ 受体 结 ５ Ｏ １ ＿ 关 的身心 反应给患者造成的影响 ， 轻患 者难 以接受。 使年 激素抑制剂 三 苯氧 胺 （ ｍ ｘ ｅ ， Ａ ） ｔ ｏ ｉｎ Ｔ Ｍ 为乳 腺 癌 的内分 泌 治 ａ ｆ
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助治疗绝经前ER阳性乳腺癌的疗效观察
随着 直肠 癌手 术 技术 的不 断发 展 ，越来 越 多的 直肠 癌患 者要 求
保 留肛 门 。而腹 腔镜 下经肛 拖 出手 术方 式 以及 全直 肠系 膜切 除 技术
肛 的临床研 究 ［ Ｊ ］ ． 山东 医药， ２ ０ １ １ ， ５ １ （ ８ ） ： ２ ０ — ２ ７ ．
戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助治疗绝经前Ｅ Ｒ ［ Ｊ Ｂ 性乳腺癌 的疗效观察
郑 书楷 凌 飞海 刘 映裕
（ １广东省 中山市人 民医院乳腺外科 ，广东 中山 ５ ２ ８ ４ ０ ０ ；２广东省 中山市石 岐苏华赞 医院 ，广东 中山 ５ ２ ８ ４ ０ ０ ）
・ 临床 效果 ，有 效控 制肿 瘤的扩 散和 转移 。
【 关 键词 】 乳腺 癌 ； 戈舍 瑞林 ；三 苯 氧胺 ；Ｅ Ｒ 阳性 ；ｌ 临床 效果
中图分类号 ：Ｒ ７ ３ ７ ． ９
文献标识码 ：Ｂ
注 ： 与ＯＳ 组相保肛术创伤小 、恢 复快 ，值得临床推广应用 。 参考 文献
２ ． ２两组患者 术后６ 个月肛 门排便功 能的比较 Ｌ Ｓ 组 ：Ｉ 级２ ０ 例， Ⅱ 级１ ４ 例 ，Ⅲ级４ 例 ，ｒ ｖ 级２ 例 ，Ｖ 级０ 例 。Ｏ Ｓ 组 ：Ｉ 级２ １ 例 ， Ⅱ级 １ ２ 例 ，Ⅲ级５ 例 ，Ⅳ级２ 例 ，Ｖ 级０ 例 。两 组患者肛 门排 便功能无显著差 异 （ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ）。
２ ． ３ 两组患者预后情 况的比较
Ｌ Ｓ 组患 者２ 年生存率 为７ ７ ． ５ ％ （ ３ １ ／ ４ ０ ） ，ＯＳ 组 患者２ 年生存 率为
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者辅助化疗期间卵巢功能的保护作用
癌 术后 辅助化 疗患者 ， 年龄 均 ＜４ ０岁 ， 分为试验组 （ 化 疗 ＋戈舍瑞林 ） 和 对照组 （ 化 疗） ， 每组 ２ ０例 。 观察 两 组 患者化疗后 正常 卵巢功能的恢 复率及 月经恢复 时间。 结果 ： ４ ０例 患者均 完成 治疗 ， 试验组 和对 照组恢复 正常 卵巢功 能的 比率分别为 ７ ５ ％和 ５ ０ ％（ Ｐ＝０ ． ０ １ ３ ） ， 中位 月经恢 复时 间分 别为 ４ ． ６ ５个 月和 ６ ． ６ ５个月 （ Ｐ＝
（ Ｐ＝
０ ． ０ １ ３）ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ．ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｎ ｍｅ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ａ ｌ ｒ ｅ ｃ ｏ ｖ ｅ ｙ ｒ ｔ ｉ ｍｅ ｉ ｎ ｔ ｗ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗａ ｓ ４． ６ ５ ｍｏ ｎ ｔ ｈ ｓ ａ ｎ ｄ ６． ６ ５ ｍｏ ｎ ｔ ｈ ｓ
Ｇｏ ｓ ｅ ｒ ｅ ｌ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ， ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｓ ｈ ｏ ￣ｅ ｎ ｍｅ ｎ ｓ ｔ ｕａ ｒ ｌ ｒ ｅ ｃ ｏ ｖ ｅ ｙ ｒ ｔ ｉ ｍｅ，ａ ｎ ｄ ｓ ｈ ｏ ｗｓ ｇ ｏ ｏ ｄ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ ． ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｏ ｖ ａ ｉａ ｒ ｎ
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常用抗肿瘤用药——醋酸戈舍瑞林
抗肿瘤药
药物小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
醋酸戈舍瑞林
英文名
Goserelin Acetate
适应症
1.晚期前列腺癌。
2.绝经前乳腺癌，用于术后辅助治疗或复发、晚期病人，其效果与卵巢切除相似。
3.子宫内膜异位症及子宫肌瘤。
用法用量
3.6mg，皮下注射，每4周1次。
药理学
LH-RH(黄体生成素释放激素)是由下丘脑分泌的肽类激素，与垂体的LH-RH受体结合生成和释放LH(黄体生成素)和FSH(促卵泡生成素)。亮丙瑞林为9个氨基酸构成的肽，结构与LH-RH类似，可竞争其与LH-RH受体的结合，导致LH和FSH分泌能力降低，因而抑制了卵巢雌激素及睾丸雄激素的产生，使激素敏感性肿瘤萎缩。抑那通为亮丙瑞林的缓释剂。研究证明，注射抑那通后3周血中睾丸素可降低至睾丸切除水平(1.0ng/m1以下)。
不良反应
1.内分泌系统发热、热感，有时出现颜面潮红、发汗、性欲减退、阳痿、女性化乳房、睾丸萎缩、会阴部不适感。
2.肝脏毒性 LDH上升，有时AsT、ALT、γ-GT、ALP上升。用药期间需密切观察。
3.肌肉骨骼系统 有时出现骨疼痛，肩、腰、四肢疼
5.循环系统心电图异常、心胸比例增大等。
6.消化道反应恶心、呕吐、食欲不振等。
7.过敏反应皮疹、瘙痒等。
8.局部刺激注射局部可出现硬结、疼痛、发红。
9.其他有时出现浮肿、胸部压迫感、发冷、疲倦、耳鸣、听力减退、头部多毛、甘油三酯上升、尿酸升高、BUN升高等。动物实验发现，长期注射本品致大白鼠垂体良性腺肿。
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第20卷第11期2011年11月中国普通外科杂志Chinese Journal of General SurgeryVol．20No．11Nov．2011收稿日期：2011－09－04；修订日期：2011－10－08。
作者简介：贾国丛，郑州大学第三附属医院主任医师，主要从事乳腺肿瘤的基础与临床方面的研究。
通讯作者：贾国丛E-mail ：jiaguocong@163．com文章编号：1005－6947（2011）11－1188－04·乳腺外科专题研究·戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者化疗期间卵巢功能的保护贾国丛，赵晓燕，任胜楠（郑州大学第三附属医院乳腺科，河南郑州450052）摘要：目的评估戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者辅助化疗期间卵巢功能的保护作用。
方法回顾性分析2年内收治的绝经前乳腺癌患者的临床资料，分成研究组（常规化疗+戈舍瑞林）和对照组（常规化疗），每组40例。
观察两组患者月经情况及化疗期间与化疗结束后随访1年内的激素水平变化。
结果80例患者均完成化疗，化疗期间均出现月经周期紊乱。
研究组和对照组月经恢复率分别为85%和55%，差异有统计学意义（P =0．007）。
研究组在戈舍瑞林联合化疗期间，雌二醇（E2）水平减低到绝经后水平，促卵泡生成素（FSH ）和促黄体生成素（LH ）也明显降低；对照组在化疗期间E2水平逐渐降低，FSH 和LH 则明显增加。
结论乳腺癌患者化疗期间应用戈舍瑞林，能有效地防止化疗引起的卵巢功能损伤，使大多数中青年患者维持正常月经及生育能力。
［中国普通外科杂志，2011，20（11）：1188－1191］关键词：乳腺肿瘤；戈舍瑞林；卵巢功能；化学疗法，辅助中图分类号：R 737．9文献标识码：AProtective effect of goserelin on ovarian function during chemotherapy of premenopausal women with breast cancerJIA Guocong ，ZHAO Xiaoyan ，REN Shengnan（Department of Breast Diseases ，the Third Affiliated Hospital ，Zhengzhou University ，Zhengzhou 450052，China ）Abstract ：ObjectiveTo assess the protective effect of goserelin on the ovarian function of premenopausalpatients with breast cancer during chemotherapy ．MethodsThe clinical data of premenopausal patients withbreast cancer treated in the recent two -year period were retrospectively analyzed ．The patients were divided into study group （goserelin plus conventional chemotherapy ）and control group （conventional chemotherapy ）with 40cases in each group ．The menstrual status and the hormone levels during chemotherapy and first year follow -up after chemotherapy between the two groups were observed ．ResultsAll the 80patients completedtheir chemotherapy treatment and all of them developed menstrual disorders ．The menstrual recovery rate of the observation group and the control group was 85%and 55%，respectively ，and the difference between the two groups had statistical significance （P =0．007）．In the observation group ，the serum oestradiol （E2）decreased to postmenopausal level ，and the serum levels of follicle stimulating hormone （FSH ）were also significantly decreased during combination treatment （goserelin plus conventional chemotherapy ）．In the control group ，the E2levels decreased gradually while FSH and LH level increased significantly during chemotherapy ．ConclusionsGoserelin administration during chemotherapy can effectively prevent the ovarianfunction injury caused by chemotherapy ，and can help maintain normal menstruation and fertility for the young第11期贾国丛，等：戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者化疗期间卵巢功能的保护and middle-aged patients．［Chinese Journal of General Surgery，2011，20（11）：1188－1191］Key words：Breast Neoplasms；Goserelin；Ovary Function；Chemotherapy，AdjuvantCLC number：R737．9Document code：A乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。
随着诊断和治疗水平的提高［1］，早期乳腺癌的诊断率也逐渐提高，而其病死率逐渐降低，生存期逐渐延长。
化疗在使乳腺癌患者获益的同时，也损害了她们的卵巢功能，诱发卵巢功能减退，导致提前闭经和不育。
本研究通过对绝经前乳腺癌患者在常规化疗的同时给予戈舍瑞林治疗，以评估该制品对卵巢功能的保护作用。
1临床资料1．1一般资料回顾性分析本院2009年6月—2011年6月80例绝经前乳腺癌患者的临床资料，将80例平均分为两组，即研究组和对照组。
研究组40例，平均年龄36（20 50）岁；对照组40例，平均年龄36（20 50）岁。
化疗前，两组患者的月经保持规律，且血清雌二醇（E2），促卵泡生成素（FSH），促黄体生成素（LH）均处于绝经前水平。
所有患者在乳腺癌改良根治术或保乳术后均行以蒽环类及多西紫杉类化疗药为主的化疗6个疗程，化疗周期21d。
转移淋巴结≥4个及保乳术后的患者在化疗结束后行局部放疗。
1．2治疗方法研究组化疗期间加用的促黄体激素释放激素（LHRH）类似物戈舍瑞林（商品名诺雷德，zoladex；英国阿斯利康制药有限公司生产，为缓释植入剂）。
戈舍瑞林3．6mg腹部皮下注射，每周期注射1次，每28天为1个周期。
首次注射在化疗前7 14d末次注射在化疗结束前进行，每例患者均行5个周期的戈舍瑞林治疗。
1．3随访统计化疗结束1年内两组各年龄段患者月经恢复例数的比率，两组患者均在化疗前1d、治疗过程中每28d及化疗结束后1年内每间隔3个月分别抽血测定血清雌激素（E2），促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH）的水平，比较两组激素水平的变化。
1．4统计学处理数据采用SPSS17．0统计软件处理。
计数资料的组间比较采用χ2检验。
以P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果2．1月经恢复情况80例患者均完成治疗。
两组化疗前月经周期均正常，化疗后均出现月经周期紊乱。
研究组＜35岁的患者在治疗结束后3个月内基本恢复正常月经，≥35岁有6例患者于随访1年结束后仍处于闭经。
对照组单纯化疗后停经18例，其中＜35岁者有1例，化疗后月经紊乱者5例（表1）。
表1不同年龄段两组月经恢复正常的例数及百分率的比较年龄段（岁）研究组n n（%）对照组n n（%）P ＜351515（100．00）1514（93．33）1．00035 451613（81．25）156（40．00）0．029＞4596（66．70）102（20．00）0．070合计4034（85．00）1）4022（55．00）0．007注：1）与对照组比较，P＜0．012．2年龄与月经恢复的关系化疗结束后1年内，研究组＜35岁的患者，在治疗结束后的3个月内基本恢复正常月经，恢复率为100%，35 45岁的则为81．25%，＞45岁为66．67%。
≥35岁有6例在随访结束后仍处于闭经。
对照组＜35岁患者月经恢复正常者有93．33%，35 45岁年龄段患者恢复比例为40．00%，＞45岁为20．00%（表1）。
随着年龄的递增，化疗结束后两组月经恢复正常的比例明显下降（P＜0．05）。
2．3两组激素水平的变化研究组E2在戈舍瑞林治疗2个周期后维持在绝经后水平，LH，FSH也明显降低，与治疗前相比差异明显；治疗结束后8周，各项激素水平又恢复至治疗前水平。
对照组在化疗期间E2水平逐渐降低，FSH和LH则明显增加；化疗结束后，E2水平逐渐升高，FSH和LH则开始逐渐下降到绝经前水平（图1－4）。
9811中国普通外科杂志第20卷图1研究组E2水平的变化图2研究组血清LH，FSH水平图3对照组血清E2水平的变化图4对照组LH，FSH水平的变化3讨论早期乳腺癌辅助化疗出现的卵巢衰竭和不孕是年轻女性患者关注的主要问题。
国外研究发现约有25%的乳腺癌女性患者是处于绝经前期［2］。
在我国，绝经前乳腺癌女性患者则超过半数。
随着女性结婚及生育年龄的推迟，未婚、未育的年轻乳腺癌患者的比例呈增加的趋势，致使在应用辅助化疗时，越来越多的患者要求保护卵巢功能及维持正常的月经周期，甚至一些未曾生育的年轻乳腺癌患者要求保持生育能力。
化疗期间，化疗细胞毒性药物主要通过降低卵巢的原始卵泡和阻断滤泡的补充及成熟，从而引起卵巢衰竭，导致提前永久性闭经。