GnRHa对乳腺癌患者的卵巢功能保护作用
化疗期间GnRHa对保护绝经前乳腺癌患者卵巢功能有益
化疗期间GnRHa对保护绝经前乳腺癌患者卵巢功能有益J Natl Cancer Inst 丨绝经前早期乳腺癌患者化疗期间药物性卵巢抑制的长期结果关键词：乳腺癌；卵巢抑制背景：尽管在化疗期间使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）是保护绝经前乳腺癌患者卵巢功能的既定策略，但尚无长期安全性数据，这引起了激素受体阳性女性患者的一些担忧。
关于其生育能力保存潜力的数据存在争议。
方法：预防化疗引起的更年期：一项针对早期乳腺癌患者的研究——Gruppo Italiano Mammella 6（PROMISE-GIM6）试验是一项多中心、随机、开放标签、III 期优效性试验，于 2003 年 10 月至2008 年 1 月在意大利 16 个中心进行。
符合条件的患者被随机分配到单独的（新）辅助化疗（对照组）或联合GnRHa 曲普瑞林（triptorelin；GnRHa 组）。
主要计划终点是化疗引起的卵巢功能不全的发生率。
事后终点是无病生存（DFS）、总生存（OS）和治疗后妊娠。
计算了风险比（HR）和 95% 置信区间（CI）。
结果：在随机分配的 281 名患者中，80.4% 为激素受体阳性乳腺癌。
中位随访时间为12.4 年（四分位距= 11.3-13.2 年）。
12 年DFS（GnRHa 组为 65.7%，95% CI ：57.0% 至 73.1%，对照组为69.2%，95% CI：60.3% 至 76.5%；HR = 1.16, 95% CI：0.76 至1.77）或12 年OS（GnRHa 组为81.2%，95% CI ：73.6% 至86.8%，对照组为 81.3%，95% CI：73.1% 至 87.2%；HR = 1.17, 95% CI：0.67 到 2.03）被观察到无差异。
在激素受体阳性疾病患者中，DFS 的 HR = 1.02（95% CI：0.63 至 1.63），OS 的 HR = 1.12（95% CI：0.59 至 2.11）。
GnRHa对绝经前乳腺癌患者化疗期间月经复潮和自然妊娠影响的Meta分析
GnRHa对绝经前乳腺癌患者化疗期间月经复潮和自然妊娠影响的Meta分析背景:绝经前乳腺癌患者越来越关注化疗期间导致的卵巢早衰及不孕不育。
最新的卵巢功能保护策略就是化疗联合使用促性腺激素释放激素激动剂(Gn RHa),但临床疗效不一,缺乏更全面关于保护卵巢及生育功能分析的数据。
目的:研究绝经前乳腺癌患者化疗联合GnRHa保护卵巢功能提高月经复潮及生育功能,为临床决策和实践提供参考。
方法:检索EMBASE、Pubmed、中国知网、MEDLINE、万方网及科技网等电子数据库,收集并纳入截至2016年12月份的使用促性腺激素释放激素类似物预防或治疗绝经前乳腺癌患者化疗期间卵巢功能保护及生育功能恢复方面的随机对照试验研究,仅限于中文和英文文献。
由两名研究人员独立操作完成文献筛选、数据提取、文献质量评价等过程,采用RevMan5.0、Stata 11.0统计软件进行Meta 分析。
结果:9项随机对照研究符合纳入标准,共858例绝经前乳腺癌患者,其中化疗联合GnRHa组为442例,单纯化疗组为416例。
化疗联合GnRHa组自然月经复潮率高于单纯化疗组(OR=2.63,95%confidence interval(CI)=[1.50,4.63],P=0.0008)。
但是,对于自然妊娠率来说,化疗联合GnRHa组和单纯化疗组结果没有统计学意义(OR=1.77,95%CI=[0.92,3.40];P=0.09)。
在<40岁年轻乳腺癌患者中,使用GnRHa对月经复潮有统计学意义(OR=2.26,95%CI=1.07,4.75;P=0.03)。
而≥40岁乳腺癌患者则无统计学意义(OR=1.84,95%CI=0.78,4.35;P=0.16)。
他莫昔芬联合GnRHa亚组和仅用他莫昔芬亚组对于月经复潮均无统计学意义,结果分别为(OR=1.45,95%CI=[0.90,2.33];P=0.12);(OR=1.44,95%CI=[0.91,2.30];P=0.12)。
对化疗患者卵巢功能保护的临床观察
对化疗患者卵巢功能保护的临床观察摘要】目的探讨促性腺激素释放激素激动剂GNRHa对化疗患者卵巢功能的保护作用。
方法对我院20例青少年期卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者行保留生育功能手术及术后化疗，根据患者在化疗期间是否联合使用GnRHa分为2组，对比其化疗期间月经情况、停经时间、复潮情况及化疗术后5个月性激素变化。
〖HTH〗结果在化疗过程中，单一化疗组10例患者先后有4例出现停经，而联合用药组10例患者在首次PEB化疗及联合使用GNRHa后, 均出现停经现象；但化疗结束后联合化疗组患者恢复月经时间比单一化疗组快，且持续停经时间短。
术后5个月单一化疗组患者血清性激素水平发现LH、FSH的明显升高和E2水平的降低，与联合用药组差异明显。
结论 GnRHa对化疗患者卵巢功能有一定的保护作用。
【关键词】恶性生殖细胞肿瘤化疗GnRHa 卵巢功能性激素停经［中图分类号］R711.75 ［文献标识码］A ［文章编号］1810－5734(2009)03-0072-02卵巢恶性生殖细胞肿瘤西方国家发病率为3%～5%,亚洲和中国远高于西方国家达到5%～15%，且多发于青少年女性［１］。
由于卵巢恶性生殖细胞肿瘤对化疗十分敏感,目前对此类肿瘤也集中于生育能力保留的保守手术+术后联合化疗的综合治疗。
但在用化疗药物治疗中出现的卵巢功能早衰是青春期少女和育龄期妇女常见的远期副作用之一。
现应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)保护化疗导致的卵巢损伤成为研究的热点。
本资料收集20例卵巢恶性生殖细胞肿瘤育龄期患者在我院行保守手术及术后化疗，根据其化疗同时是否联合使用GNRHa分为2组进行观察对比，探讨GnRH激动剂对化疗患者卵巢功能的保护作用。
1 资料与方法1．1 一般资料：2006年1月至2008年2月在我院收治的20例卵巢恶性生殖细胞肿瘤育龄期患者，年龄为19-36岁，平均27.9岁，既往月经规律。
在我院均行保守手术(切除受累侧的卵巢和输卵管、盆腔转移灶,保留外观正常的子宫和对侧卵巢、输卵管)，术后病检结果为：无性细胞瘤为5例、内胚窦瘤6例，未成熟型畸胎瘤9例。
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识 》要点
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》要点乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤，发病率呈逐年递增趋势。
中国乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍，且年轻化趋势显著，约有60%的患者在诊断时仍为绝经前状态。
据统计，中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%激素受体为阳性，辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段，如采用他莫昔芬治疗5~10年已经成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗方式。
卵巢功能抑制(OFS)已经应用于乳腺癌治疗数十年，早期辅助治疗研究证实，单独的OFS能够降低50岁以下乳腺癌患者的复发风险，改善生存情况。
2009年的一项关于促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)在早期乳腺癌中的Meta分析结果显示，没有足够的证据证实GnRHa增加辅助化疗或他莫昔芬治疗的临床获益，从而OFS的治疗地位变得模糊起来。
因此，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，基于一些新的循证医学数据(如TEXT和SOFT研究)，共同商讨制定了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2016年版)》，该共识为规范和优化OFS在早期绝经前乳腺癌患者中的临床应用提供了指导意见。
1 OFS的作用机制绝经前女性下丘脑分泌GnRH，与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，从而作用于卵巢并释放雌激素。
雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。
OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素。
根据对受体作用的方式，常用药物包括GnRHa和GnRHa 拮抗剂。
GnRH激动剂常见有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林；GnRHa 通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的。
拮抗剂主要通过与内源性GnRH竞争性结合GnRH受体结合，阻断二聚体复合物形成，进而控制促性腺激素的分泌(LH和FSH)。
GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护
GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护摘要促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物治疗绝经前乳腺癌具有疗效好、停药后卵巢功能可恢复的特点,已取代手术和放疗成为治疗绝经前乳腺癌的一种主要治疗手段,现主要介绍GnRH类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用及其卵巢功能保护作用。
关键词促性腺激素释放激素类似物促黄体生成素释放激素类似物药物性卵巢去势乳腺癌The effects of gonadotropin-releasing hormone analogueson breast cancer and ovarian function protectionFAN Jia-zuan, YANG Zheng-yu, ZENG Tao(Department of Pharmacy, Obstetrics & Gynecology Hospital, Fudan University, Shanghai 200090, China)ABSTRACT The gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues for the treatment of breast cancer has the characteristic of efficacy and menstruation recovery after treatment, which has replaced surgery and radiotherapy as a main treatment approach in the treatment of patients with premenopausal breast cancer. The effects of GnRH analogues on both the endocrine treatment of breast cancer and the protection of ovarian function are reviewed.KEY WORDS GnRH analogues; LH-RH analogues; ovarian ablation; breast cancer乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤,它的发生、发展与体内雌激素水平及其代谢异常有关。
乳腺癌GnRH-a使用常见的临床问题
乳腺癌GnRH-a使用常见的临床问题乳腺癌GnRH-a使用常见的临床问题1.简介1.1 乳腺癌概述1.2 GnRH-a的作用机制2.适应症2.1 乳腺癌激素受体阳性患者2.2 术前辅助治疗2.3 乳腺癌复发或转移的维持治疗3.使用方法3.1 给药途径3.2 剂量和使用频率3.3 用药的持续时间3.4 常见的不良反应4.与其他治疗方法的联合应用4.1 放疗4.2 化疗4.3 靶向治疗4.4 手术治疗5.治疗后的随访提示5.1 定期复查乳房5.2 定期检测肿瘤标志物5.3 心理支持和心理咨询6.妊娠和哺乳期的注意事项6.1 妊娠期的管理6.2 哺乳期的管理7.注意事项和禁忌症7.1 重要的注意事项7.2 禁忌症8.附件附件一：乳腺癌GnRH-a治疗方案示例附件二：不良反应记录表9.法律名词及注释9.1 乳腺癌相关法律名词解释9.2 GnRH-a相关法律名词解释附件：附件一：乳腺癌GnRH-a治疗方案示例乳腺癌GnRH-a治疗方案示例（仅供参考）1.患者基本信息：- 姓名：- 年龄：- 性别：- 诊断日期：2.乳腺癌GnRH-a治疗方案：- 给药途径：- 剂量和使用频率：- 用药的持续时间：3.随访计划：- 随访日期：- 复查乳房情况：- 检测肿瘤标志物情况：- 心理支持情况：4.其他治疗方法的联合应用：- 放疗计划：- 化疗方案：- 靶向治疗方案：- 手术治疗计划：附件二：不良反应记录表不良反应记录表（根据实际情况进行补充）---- 不良反应 ---- 级别 ---- 出现时间 ---- 处置措施 -------- -------- ---- ------ ---- --------- ---- -------------------- -------- 呕吐 ---- 轻度 ---- 第2周 ---- 给予对症治疗 -------- 头晕 ---- 中度 ---- 首次用药后 ---- 适当减少剂量 -------- 增加食欲 ---- 轻度 ---- 第3周 ---- 客观评估患者进食状况 -------- 肝功能异常 ---- 严重 ---- 治疗期间 ---- 及时停药并联系肝内科医生 ----法律名词及注释：9.1 乳腺癌相关法律名词解释- 乳腺癌：乳腺组织中恶性肿瘤的一种，由乳腺上皮细胞非正常增殖形成。
用药物抑制卵巢可能有助于保持化疗后的功能
用药物抑制卵巢可能有助于保持化疗后的功能许多被诊断患有乳腺癌的女性，特别是年轻女性，担心她们在接受治疗后生育孩子的能力。
一些乳腺癌治疗可能导致暂时性不孕或使治疗结束后更难怀孕。
其他治疗方法，特别是某些化疗方案，可导致早期绝经和不孕。
一项荟萃分析表明，诊断为早期乳腺癌的女性除了接受化疗之外，还接受促性腺激素释放激素激动剂治疗，治疗结束后更有可能恢复期。
促性腺激素释放激素激动剂是降低体内性激素量的药物。
在女性中，它们阻止卵巢产生雌激素和黄体酮。
在男性中，他们阻止睾丸制造睾丸激素。
促性腺激素释放激素激动剂也称为GnRH激动剂，GnRHa，促黄体激素释放激素激动剂，LH-RH激动剂和LHRHa。
Lupron（化学名：亮丙瑞林），Trelstar（化学名：triptorelin）和Zoladex（化学名：戈舍瑞林）都是促黄体激素释放激素激动剂。
荟萃分析是一项结合并分析许多早期研究结果的研究。
在这种情况下，分析了1975年至2015年期间进行的七项研究的856名女性的结果。
所有女性在被诊断患有早期乳腺癌时均为绝经前期。
所有女性都接受了化疗。
一半的女性也接受了促性腺激素释放激素激动剂治疗。
为了弄清楚女性的卵巢是否在治疗后开始起作用，研究人员希望看到有多少女性在化疗完成后6个月或12个月有规律的恢复期。
研究人员发现，与化疗结束的女性相比，化疗结束后使用促性腺激素释放激素激动剂治疗的女性，更有可能在化疗结束后再次开始治疗：∙化疗结束后6个月，使用促性腺激素释放激素治疗的女性，定期恢复的可能性是2.41倍∙化疗结束后12个月，接受促性腺激素释放激素治疗的女性患者，定期复发的可能性是1.85倍研究人员还表示，他们的分析表明接受化疗和促性腺激素释放激素治疗的女性在治疗结束后更有可能怀孕，但这些结果并未在所有研究中以同样的方式报告，怀孕也没有任何研究的主要结果。
研究人员得出结论，没有足够的证据来证明是否在化疗中加入促性腺激素释放激素激动剂治疗早期乳腺癌有助于保持生育能力。
GnRHa对化疗致卵巢损伤保护机制的探讨
GnRHa对化疗致卵巢损伤保护机制的探讨GnRHa对化疗致卵巢损伤保护机制的探讨引言：随着化疗的广泛应用，卵巢损伤成为女性患者在治疗恶性肿瘤过程中面临的常见问题。
化疗通过杀伤癌细胞的同时，也不可避免地会对正常细胞造成损伤，尤其是卵巢，使得卵泡数量和质量丧失，导致卵巢功能不全及不育的风险。
GnRHa作为一种能够抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能的药物，近年来成为保护卵巢功能的研究热点。
本文将探讨GnRHa对化疗致卵巢损伤的保护机制。
一、GnRHa的基本原理GnRHa是一类能够模拟下丘脑中的促性腺激素释放激素(GnRH)的药物。
正常情况下，GnRH的分泌会引起垂体释放促性腺激素(LH和FSH)的波动，从而促进卵巢中卵泡的发育与成熟。
而GnRHa的应用可抑制GnRH的分泌，借此抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，从而减轻化疗药物对卵巢的损伤。
二、GnRHa对卵巢功能的保护1. 通过抑制卵泡形成和发育来保护卵巢功能。
研究发现，GnRHa可减少卵泡数量和减缓卵泡发育的速度，从而保护卵巢功能。
化疗药物通过诱导卵巢细胞凋亡的方式杀伤癌细胞，同时也会影响正常卵巢细胞的生长和发育。
而GnRHa 可减少正常卵巢细胞暴露在化疗药物的时间，减少细胞受损的机会。
2. 通过降低卵巢损伤相关因子的表达来保护卵巢功能。
研究表明，化疗药物可促使卵巢细胞中一系列炎症和氧化应激相关因子的表达上调，进而导致卵巢细胞的损伤。
而GnRHa的应用可减少这些因子的表达，从而减轻卵巢受损。
3. 通过促进卵巢自我修复来保护卵巢功能。
卵巢具有自我修复能力，GnRHa的应用可通过抑制卵巢周期，延缓卵巢细胞的功能降低。
当化疗结束后，卵巢细胞得以充分恢复和修复，从而保护卵巢功能。
三、GnRHa的免疫调节作用除了对卵巢功能的保护作用外，GnRHa还具有免疫调节作用。
研究显示，化疗会引发炎症反应和免疫系统的紊乱。
而GnRHa 的应用可通过调节免疫功能，降低炎症反应，提高免疫系统的活性，从而保护卵巢及身体免受化疗的伤害。
GnRHa对卵巢癌术后辅助化疗患者卵巢的保护作用的研究
GnRHa对卵巢癌术后辅助化疗患者卵巢的保护作用的研究目的：本研究通过对年轻卵巢癌患者术后化疗时应用亮丙瑞林治疗，探讨亮丙瑞林对卵巢功能的保护作用。
方法：收集2010年1月至2013年3月收治的17例年轻卵巢癌患者的临床资料，根据患者是否同意化疗同时使用亮丙瑞林分成治疗组及对照组，分别测定两组患者化疗前、化疗期间、化疗后血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）的水平，观察两组患者月经情况及化疗后妊娠生育情况。
数据分析采用SPSS 13.O统计学软件处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：治疗组患者在应用亮丙瑞林后化疗期间均闭经；E2水平减低，FSH 也明显降低；治疗结束后全部恢复正常月经周期；对照组在化疗期间出现月经周期紊乱，E2水平逐渐降低，FSH则明显增加，治疗结束后仅半数恢复月经周期。
结论：保留生育功能的卵巢癌患者化疗时提前应用亮丙瑞林，能够在化疗过程中减少化疗药物对卵巢功能的损伤，对卵巢内分泌功能及生育功能均有保护作用。
标签：卵巢促性腺激素释放激素激动剂；促卵泡刺激素；卵巢癌卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，化疗是治疗卵巢癌的主要措施之一。
但对年轻的需要保留生育功能的卵巢癌患者而言，术后化疗造成患者卵巢功能降低，严重影响患者的生活质量。
研究证实GnRHa可通过抑制下丘脑一垂体一性腺轴来阻止原始卵泡的募集及进一步发育成熟，从而在肿瘤化疗过程中起到保护卵巢功能的作用。
本研究通过对卵巢癌患者化疗前应用亮丙瑞林（Gn-RHa的一种），探索其对卵巢癌患者术后化疗中卵巢功能的保护作用。
1材料与方法1.1一般资料收集2010年1月至2013年3月在运城市中心医院妇科住院的卵巢癌患者17例，全部进行手术治疗，术后均经病理证实，具有全身辅助化疗指征和适应症。
患者年龄为18～35岁，平均为26.5岁；治疗前月经正常，无其他系统疾病，并且在半年内没有服用过激素药物，患者均有生育要求。
根据患者是否同意化疗同时使用亮丙瑞林分成治疗组及对照组，分别为7例和10例。
GnRHa化疗期间对卵巢功能保护的临床研究
GnRHa化疗期间对卵巢功能保护的临床研究陈艳丽;马艳群;方梓羽【期刊名称】《实用妇科内分泌电子杂志》【年(卷),期】2022(9)7【摘要】目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对化疗患者卵巢功能保护的临床价值。
方法选取60例绝经前妇科恶性肿瘤患者,采用随机数字表法分为研究组(30例,给予GnRHa治疗)与对照组(30例,不给予GnRHa治疗),连续使用6次,治疗结束后均随访观察3个月。
比较两组患者治疗前后促黄体生成素、抗缪勒管激素(AHM)、卵泡刺激素水平、月经来潮恢复情况与时间及卵巢功能损伤症状发生率。
结果治疗前,两组患者促黄体生成素(8.05±1.26 VS 8.12±1.30 mIU/ml)、AHM(3.95±1.10 VS 4.02±1.07 ng/ml)、卵泡刺激素(5.43±0.95 VS 5.50±0.94 pg/ml)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后研究组患者促黄体生成素(9.59±1.75 VS 15.43±2.59 mIU/ml)、卵泡刺激素(7.26±1.22 VS 10.35±2.45 pg/ml)水平低于对照组,AHM(2.55±0.89 VS 1.43±0.28 ng/ml)水平高于对照组,研究组患者化疗结束后3个月内的月经恢复率(100% VS 70%)高于对照组,月经来潮平均恢复时间短于对照组,卵巢损伤症状总发生率(6.67% VS 40.00%)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论GnRHa的卵巢功能保护效果良好确切,可改善患者性激素表达水平,预防卵巢功能损伤的发生。
【总页数】3页(P47-49)【作者】陈艳丽;马艳群;方梓羽【作者单位】柳州市工人医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.GnRHa对恶性肿瘤患者化疗中卵巢功能保护作用的研究2.GnRHa对妇科恶性肿瘤患者化疗中卵巢功能保护作用3.乳腺癌患者化疗期间使用戈舍瑞林保护卵巢功能1例分析4.GnRHa在化疗过程中对卵巢功能保护的研究进展5.GnRHa对化疗引起卵巢功能损害的保护作用的Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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年份 2002 2006 2006
2007
2009 2011
2011
例数 64 100 29
60
39 148
30
化疗方案
CMF
CMF (26%) 蒽环类 (74%)
CEF (97%) AC-T (3%)
FEC (76%) FEC-D (2%) EC-PG (2%) AC (12%) AC-D (8%)
化疗种类 化疗时患者年龄 化疗药物的累积剂量
1 Peng P, et al. Chin J Obstet Gynecol 2006; 41(2):139-141. 2 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420.
完成不同辅助化疗后的月经状态与年龄
出血概率
化疗药物的累积剂量
CMF×12
61%-95%
CMF×6
33%-81%
CMF×1
10%-33%
0
20
40
60
80
100
卵巢功能早衰发生率 (%)
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 1990; 1:183-188.
他莫昔芬对辅助化疗闭经率的影响
年龄 35岁 (n=19) 36岁 (n=47)
Blumenfeld Z, et al. J Soc Gynecol Invstig 1999; 6:229-239.
GnRHa保护卵巢功能的可能原因
1. 促性腺激素分泌不足的环境减少原始卵泡进入分化期， 使其更易受到化疗的伤害
2. 促性腺激素分泌不足的环境减少卵巢灌流和化疗对卵巢 的作用
3. GnRHa对卵巢的直接作用与促性腺激素水平无关 4. GnRHa能上调性腺内抗细胞凋亡分子，如1-磷酸-鞘氨醇 5. GnRHa能保护卵巢种系干细胞
接受他莫昔芬治疗患者的闭经率显著高于未接受他莫昔芬治疗的患者
Okanami Y, et al. Breast Cancer 2011; 18:182-188.
化疗药物对卵巢功能的影响：小结
卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的常见表现， 导致的绝经症状剧烈持久，对卵巢的损害是不可逆的
闭经率与辅助化疗方案、累积剂量和化疗时患者年龄相关 他莫昔芬对化疗诱导的闭经率有明显影响
首次化疗开始前0-14天给予首次诺雷得3.6mg，之后 化疗期间每28天给药，末次化疗周期7天前至21天后 给予末次诺雷得，恢复月经后的患者可重新开始诺雷得 治疗2年或直至她们期望怀孕
化疗前2周给予诺雷得3.6mg，之后每28天，共6个月 首次化疗至少1周前给予曲普瑞林3.75mg，之后化疗 期间每4周，并于末次化疗周期前给予末次曲普瑞林
FAC
蒽环类 紫杉类或CMF
蒽环类
>500mg/m2/周期
环磷酰胺
2400mg/m2/周期
GnRHa与化疗的使用方法 术后3周给予首剂诺雷得3.6mg，之后每28天一次共1年
第一阶段为Recchia 2002的结果；第二阶段，共2年
首次化疗至少1周前给予诺雷得3.6mg，之后化疗期间 每4周给予诺雷得，并于末次化疗前给予末次诺雷得
化疗 仅蒽环类 (n=17) 蒽环类+他莫昔芬 (n=49)
他莫昔芬 是 (n=50) 否 (n=16)
持续闭经 (n=14, 21.2%)
5.3 27.7
11.8 24.5
28.0 0
无持续闭经 (n=52, 78.8%)
94.7 72.3
88.2 75.5
72.0 100
P 0.051 0.327 <0.05
1.0
无化疗 (所有期别)
0.8
<35岁
0.6
35-40岁
0.4 ≥40岁
0.2
0
12
Hale Waihona Puke 24化疗完成后的时间 (月)
<35岁患者中，化疗 后保留/恢复月经状态 的超过80%
>39岁患者中，化疗 后保留/恢复月经状态 的不到30%
36
Petrek JA, et al. J Clin Oncol 2006; 24:1045-1051.
化疗
卵泡数目减少
卵泡数目损失
卵巢组织纤维化
Peng P, et al. Chin J Obstet Gynecol 2006; 41(2):139-141.
化疗药物对卵巢功能的影响 (2)
化疗至卵巢功能受损的界定1 >3个月的闭经(停经) 卵泡刺激素 (FSH)30MIU/mL (未孕者)
影响因素2：
McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.
多项研究中GnRHa与化疗的使用方法
作者 Recchia Recchia
Del Mastro
Urruticoechea
Badawy* Del Mastro* (PROMISE) Gerber* (ZORO)
5. Urruticoechea A, et al. Breast Cancer Res Treat 2007.
接受过他莫昔芬患者的闭经率明显高于未接受他莫昔芬患者
出现闭经的患者预后更好
内容二
GnRHa对化疗卵巢功能的保护
GnRHa(诺雷得)的作用机制
诺雷得 下调LHRH受体
促性腺激素 (FSH + LH)
雌激素 孕激素
LHRH (下丘脑)
脑垂体
卵巢
GnRHa抑制垂体-性腺轴，能阻止原始卵泡的募集及进一步的发育成熟， 有可能减少卵泡被化疗药物破坏及卵巢对细胞毒性药物的敏感性
首次化疗至少2周前给予首次诺雷得3.6mg， 之后每四周直至末次化疗周期
1. Del Mastro L, et al. JAMA 2011; 306(3):269-276. 2. Recchia F, et al. Anti-Cancer Drugs 2002; 13:417-424. 3. Recchia F, et al. Cancer 2006; 106:514-523. 4. Del Mastro L, et al. Ann Oncol 2006; 17:74-78.
GnRHa对乳腺癌患者的卵巢功能保护作用
内容一
化疗药物对卵巢功能的影响
早期乳腺癌的辅助治疗对卵巢功能的影响
化疗 放疗 内分泌治疗
卵巢 功能
月经 状态
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420.
化疗药物对卵巢功能的影响 (1)
卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的常见表现 化疗导致的绝经症状往往比正常绝经时更剧烈和更持久 化疗对卵巢的损害是不可逆的