(2020年整理)肿瘤免疫治疗.ppt
合集下载
肿瘤的免疫治疗课件
肿瘤的免疫治疗课件一、引言肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。
与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理1. 免疫系统的作用免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要分为细胞免疫和体液免疫两种方式。
细胞免疫通过活化T细胞和自然杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，对于抑制机体免疫应答具有重要作用。
肿瘤通常会利用免疫检查点来逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的杀伤能力。
三、免疫治疗的方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。
目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
四、免疫治疗的前景与挑战1. 前景免疫治疗作为癌症治疗的新方法，已经取得了一些令人瞩目的临床效果。
随着对免疫系统研究的不断深入，未来还可以通过针对免疫细胞亚群的调控来提高免疫治疗效果。
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
精选ppt课件
14
精选ppt课件
15
精选ppt课件
16
转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
精选ppt课件
17
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
精选ppt课件
18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
精选ppt课件
45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
精选ppt课件
46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
精选ppt课件
47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
《肿瘤免疫》PPT课件
肿瘤特异性抗原： （Tumor specific antigen , TSA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原： （Tumor associated antigen , TAA)
正常细胞组织也存在，但肿瘤细
胞中含量明显增高
精选课件ppt
6
（二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原
16
（三）非特异性免疫 1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别
特异性免疫应答的效应阶段（ADCC）
精选课件ppt
17
2、 T细胞 3、自然细胞毒细胞
精选课件ppt
18
4. 巨噬细胞 作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK可促进巨噬细胞
治
肿瘤细胞如何逃逸免疫监视 疗
精选课件ppt
4
一. 肿瘤抗原
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称
产生机制
新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
精选课件ppt
5
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类
巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO间接杀伤
精选课件ppt
19
三. 肿瘤免疫逃逸机制 （一）与肿瘤有关的因素
1. 抗原缺失或抗原调变
遗传不稳定性
突变或丢失
免疫原性极弱
抗原调变( antigenic modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
(2020年整理)肿瘤生物免疫治疗及护理1.ppt
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 滴注时间：初次剂量在90分钟内滴完，维持剂量30分钟内滴完。 • 注意事项： • 加入0.9%NS250ml,注射用水溶解,禁用GW • 稀释后2~8°C保存24小时内有效 • 重建后2~8°C保存28天,禁冰冻
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 不良反应： • 输注相关反应 • 心脏毒性（尤其与蒽环类药物同用)
• 血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，可恢复的
预处理
• 预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和抗组胺类药物 • 使用心电监护监测生命体征，同时备急救物品 • 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半小时后增加50mg/h,最
大至400mg/h
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 一个抗Her-2单克隆抗体 • Her-2(+)晚期乳腺癌的治疗 • Her-2(+)淋巴结转移的乳腺癌的辅助治疗
Hale Waihona Puke 西妥昔单抗（爱必妥、C225）
• 不能与任何静脉内用药混合使用 • 联合伊立替康时，必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药，并
使用不同的输注管线 • 输注结束时需要0.9%NS冲洗输注管线，以将剩余药液输注完
全 • 只能使用与爱必妥相容的材质（聚乙烯）制造的无菌容器，不
能使用玻璃容器
预防输注反应
• 用药前给予抗组胺药—H1受体阻断剂预处理，以降低发生输液 反应危险
• 输注反应（90% 发生于第一次） • 皮肤毒性 • 其他(腹泻、全身乏力）
• 静脉滴速必须<5ml/min (300ml)
• 爱必妥输注前、输注中及输注后至少1h，严密监测患者生命体 征及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超 敏反应
西妥昔单抗（爱必妥、C225） • 爱必妥输注时必须使用过滤器
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤的免疫治疗ppt课件
（1）PD-L1表达：病理组织切片免疫组化 检查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚 期非小细胞肺癌，5年生存率40%左右。
（2）MSI检测：病理组织切片MSI（微卫 星不稳定性）检测。MSI-H的消化道肿瘤 ，有效率可以达到50%左右。
（3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病理 组织切片或外周血基因检测法测定TMB。一般 认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高 。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有 效率高、生存期长。
肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy ）是通过主动或被动的方法，调动机体的 免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制 和杀伤肿瘤细胞
肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段
上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。
此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三 阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列 腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤 、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其 他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心 的疗效。
晚期黑色素瘤
化疗 CTLA-4抗体
PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体
主动免疫治疗（作用于免疫系统本身）: 1.增强机体的免疫功能：细胞因子（IFN-α 、
IL-2） 2.抗原依赖：主要是肿瘤疫苗：肿瘤细胞疫
苗，肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等（TG041、LBLP25)
3.非抗原依赖：调节T细胞功能：免疫检查 点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗，PD-L1单抗) 被动免疫治疗（作用于肿瘤）:单克隆抗体（ EGFR单抗等），过继性细胞治疗（CAR-T疗 法）
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤免疫治疗概要PPT课件
2.过继免疫疗法
取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的 免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体 内发挥肿瘤作用。
-6-
第6页/共9页
过继免 疫疗法 (优点)
可大量获得 为肿瘤特异性 抗肿瘤活性强 体内应用可耐受
可聚集在肿瘤灶 可在体内存活 、增殖
第7页/共9页
用半抗原修饰肿瘤细胞等以 增强瘤细胞的免疫原性，可 增强病人对自体瘤细胞的迟 发性皮肤超敏反应，提高缓 解率，并使微转移灶病人无 病间期和生存期延长。说明 用肿瘤疫苗激发机体的抗肿 瘤免疫应答是完全可能的。
第5页/共9页
1. 抗肿瘤导向治疗
被动免疫治疗
利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分 子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。
二十世纪五十年代起，人们对肿 瘤免疫学进行了大量研究，证明 机体对肿瘤存在特异性免疫反应， 为肿瘤治疗打开一条新路，免疫 疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。 实验及临床研究均提示机体的免 疫系统具有清除肿瘤的作用，在 原发性肿瘤手术切除后，用免疫 疗法杀灭剩余的瘤细胞，消除复 发、转移的因素。
第1页/共9页
Thank~第8页/Fra bibliotek9页感谢您的观看！
-9-
第9页/共9页
目前进行的肿瘤免疫治疗主要有以下几类
非特异性免疫治疗 主动免疫治疗
被动免疫治疗
-2-
第2页/共9页
非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能， 激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。晚期肿瘤 病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强 药物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿 瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害， 使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治 疗中应用较多的如卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖，香菇多糖， OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。