痛风病的研究进展
痛风研究进展

痛风研究进展时代的进步和经济的发展,人们的生活水平也在不断地提高。
随着人们的饮食结构在日益地改变,痛风的发病率也在逐渐地上升。
痛风的出现和人们的种族、饮食习惯、职业性质以及生活环境等等息息相关。
近年来,伴随着医疗卫生事业的进步,对痛风的研究也在逐步增多。
因此,笔者现将有关痛风的研究进展综述如下。
1.痛风及其发病机制1.1痛风的相关理论痛风主要是由于单钠尿酸盐在体内所沉积从而引起晶体相关类的关节性病。
如果人体内的尿酸排泄不正常,就极易导致高尿酸症状的出现。
根据相关数据调查显示,2012年,我国的痛风发病率呈现上升的趋势,普通人群的患病率约为1.18%[1]。
由于我国的地区人口分布具有地域性差异,台湾地区和北方的青岛地区痛风的发病机率远远高于其它地区。
痛风主要包括了急性发作性关节炎、痛风石性关节炎以及尿酸性尿路结石,病症严重的患者还有可能出现部分关节残疾和肾功能受到影响。
同时,痛风还会出现一系列的并发症,例如高血压、腹型肥胖以及心血管疾病等等。
痛风的发生不仅和患者的年龄有关,而且还和患者的性别、身体状况有关。
患者一般为中老年人居多,男性患者患痛风疾病的概率远远大于女性。
根据不同的发病原因,痛风可以分成两种:(1)原发性,指的是在排除其他疾病影响的基础上,因为先天性的尿酸排泄不通畅所引起的。
因此,原发性痛风主要和先天性因素有关。
(2)继发性,指的是由于肾脏的原因或者其他药物所引起的尿酸排泄减少以及骨髓增生性等疾病。
1.2痛风疾病的发病机制在人体血液中大部分的尿酸主要是以钠盐的形式[2]。
急性痛风性关节炎主要是因为尿酸的浓度超过了标准值,呈现一种过于饱和的状态。
如果尿酸钠微结晶沉淀在关节组织中,就会出现一系列的炎症反应,从而造成关节损伤。
尤其是血尿酸一直处于超饱和状态,就很容易形成结晶状态。
有些患者虽然没有发生急性痛风性关节炎,但是有些痛风石患者也没有急性痛风性关节炎的发病记录。
急性痛风性关节炎的发生还和患者的饮食情况以及过度劳累有关。
痛风治疗药物的研究进展

痛风治疗药物的研究进展
尿酸降解酶抑制剂是治疗痛风的一类重要药物。
它们通过抑制尿酸合成酶的活性,减
少尿酸的合成。
常用的药物包括丙戊酸和阿洛普尼钠。
丙戊酸作用于尿酸的合成酶,通过
抑制酶活性,减少尿酸的合成。
阿洛普尼钠是一种尿酸排泄抑制剂,它可以抑制尿酸的肾
脏排泄,从而增加血液中尿酸的浓度。
长期使用阿洛普尼钠可能会对肾功能产生负面影
响。
除了传统的治疗药物,近年来一些新的治疗药物也在痛风治疗领域取得了一定的进展。
其中最值得关注的是尿酸合成酶抑制剂。
尿酸合成酶抑制剂通过抑制尿酸的合成酶活性,
减少尿酸的合成。
其中最有前景的药物是Febuxostat。
Febuxostat是一种高选择性的尿酸合成酶抑制剂,它的作用机制类似于丙戊酸,但对于肾功能不全的患者安全性更高。
还有一些新的靶点和治疗方法也在痛风治疗中得到了一定的研究。
比如说,XO抑制剂可以通过抑制尿酸氧化酶活性,降低尿酸的产生;URAT1抑制剂可以通过抑制尿酸的肾脏
再吸收,增加尿酸的排泄;Probenecid是一种酸清扫剂,可以通过抑制尿酸的肾脏再吸收,增加尿酸的排泄。
痛风治疗药物的研究进展

痛风治疗药物的研究进展
痛风是由尿酸代谢紊乱引起的一种疾病,其临床特征是突然发作的关节疼痛和炎症。
尿酸是终末组织代谢产物,通常以尿的形式排出体外。
当尿酸过多积聚在体内,或者由尿
酸生成和排泄之间的平衡发生改变时,就会导致尿酸结晶堆积在关节和周围组织中,引起
痛风发作。
目前,痛风治疗的主要目标是缓解发作期的疼痛和炎症,并降低尿酸水平,减少尿酸
结晶的形成和沉积。
痛风的治疗药物主要有以下几类:
2. 移植素: 移植素是一种能够促进尿酸排泄的药物,通过抑制尿酸的重吸收和增加
尿酸的排泄来降低尿酸水平。
常用的移植素有丙戊酸、苯溴马隆等。
移植素可用于痛风发
作期间和间歇期的治疗,但在慢性肾脏疾病患者中使用时需慎重。
3. 尿酸抑制剂: 尿酸抑制剂是一类可以抑制尿酸生成的药物,可以降低尿酸的水平。
常用的尿酸抑制剂包括丁酮正己酮酸和劳拉酰胺。
尿酸抑制剂一般适用于尿酸过高,且反
复发作或有尿酸结石的患者。
痛风治疗药物的研究进展不断,我们可以看到不同类型的药物被应用于临床,以帮助
痛风患者控制尿酸水平、缓解疼痛和炎症。
目前的研究仍然需要更多的临床试验和长期观察,以进一步明确药物的疗效和安全性。
痛风的研究进展

目前认为历代医家所论的痛风不能等同于现 代医学的痛风,仅与现代的痛风性关节炎有 类似之处。 多数医家认为痛风根据其临床表现,以急慢 性关节炎为表现时,应属于中医学的痹症、 痛风、白虎历节的范畴;在以尿路结石、肾 结石为主要表现时,当属于淋证、石淋、腰 痛范畴;在以肾脏病变、肾功能不全为主要 表现时,则属于腰痛、虚劳、水肿、关格之 类。
近来的一些研究还证实高尿酸对心、肾有直接的致 病作用,是慢性肾脏疾病进展的独立危险因素,对 肾功能的影响风险高于蛋白尿,是终末期肾病的独 立预测因素,特别是女性患者。 研究者近来提出重新评价血尿酸在肾脏疾病进展中 的作用及找到安全可行的治疗模式势在必行。高尿 酸血症早期引起肾小球入球动脉高压可以通过降尿 酸治疗改善,但是随着病情的进展血压将由肾脏独 立调节,降尿酸治疗不再对血压调节起作用;有人 提出高尿酸血症导致的肾纤维化具有可逆性。因此 早诊断早治疗具有重要的意义。
鸟嘌呤核苷
次黄嘌呤核苷
腺嘌呤核苷
HGPRT
鸟嘌呤 XO 次黄嘌呤 XO
黄嘌呤
尿酸
1、PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)合成酶活性 增高。
2、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶部分 缺乏,使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及 次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸减少, 以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱。 3、黄嘌呤氧化酶活性增加,加速次黄嘌 呤转变黄嘌呤,黄嘌呤转变为尿酸。
(1)尿酸排泄减少
肾小球尿酸滤过减少、肾小管重吸收增多、 肾小管尿酸分泌减少以及尿酸盐结晶在泌尿 系统沉积。 痛风患者中80 -90%的个体具有尿酸排泄障碍, 而且上述异常都不同程度地存在,但以肾小 管尿酸的分泌减少最为重要,而尿酸的生成 大多数正常。
再吸收
痛风的诊断与治疗新进展

痛风的诊断与治疗新进展痛风是一种由尿酸代谢紊乱引起的慢性炎症性关节疾病,临床上常表现为急性关节炎发作及慢性关节炎、尿酸结晶沉积及相关器官损害。
近年来,随着对痛风病理机制的深入研究以及医学技术的不断进步,痛风的诊断和治疗取得了新的进展。
本文将介绍痛风的诊断与治疗的新进展。
一、诊断方法的新进展1. 临床表现综合评估痛风的临床表现多样化,包括急性发作的关节红、肿、热、痛,慢性关节炎、尿酸结晶沉积相关的石症等。
临床医生在诊断时需综合评估患者的症状,结合病史、体格检查和相关实验室检查进行判断。
2. 实验室检查的改进血尿酸水平是痛风诊断的关键指标,但它受多种因素影响,易出现波动。
近年来,血尿酸光敏法及干扰测定已应用于临床,可提高尿酸浓度的测定准确性。
此外,C-反应蛋白和红细胞沉降率等炎症指标的检测也有助于痛风的诊断。
3. 免疫学技术进展免疫学技术的进步为痛风的诊断提供了有力工具。
例如,尿酸结晶的免疫荧光显微镜检查可直接观察尿液中的尿酸结晶,有助于确定尿酸结晶性痛风的诊断。
此外,尿酸结晶相关的免疫学检测还可用于评估病情的严重程度和预后。
二、治疗方法的新进展1. 药物治疗痛风的药物治疗主要包括抗炎治疗和尿酸降低治疗。
近年来,全身性和局部性的抗炎药物不断涌现,并逐渐应用于痛风的治疗中。
同时,尿酸降低治疗方面的药物也不断更新。
新型药物如非甾体抗炎药、可溶性尿酸转运蛋白抑制剂和尿苷酸合成酶抑制剂等具有较高效果和较低副作用,成为痛风治疗中的新选择。
2. 生活方式干预生活方式的干预在痛风的治疗中起着重要作用。
合理的饮食习惯和体重控制对痛风的预防和治疗都具有重要意义。
近年来,营养学、生活习惯和运动学等领域的研究为痛风患者提供了更加科学合理的生活方式干预方案。
3. 综合治疗策略痛风是一种慢性疾病,综合治疗策略包括早期诊断、治疗和预防复发等方面。
在新进展中,痛风临床研究不断开展,为痛风治疗提供了更加详尽和全面的指导。
临床医生通过精确的诊断和多元化的治疗手段,可以制定个体化的治疗方案,提高痛风治疗的成功率。
痛风治疗药物的研究进展

痛风治疗药物的研究进展痛风是一种因嘌呤代谢异常引起的疾病,临床表现为关节疼痛、红肿和炎症反应。
痛风的发作主要是由于血液中尿酸浓度升高,导致尿酸盐在关节内结晶沉积,引起关节炎症反应。
目前,痛风的治疗主要是通过降低血液中尿酸水平来控制病情。
以下是最近痛风治疗药物研究的进展:1. 阻断尿酸合成的药物:阻断尿酸合成是控制痛风发作的关键措施之一。
传统的尿酸合成抑制剂如丙戊酸和苯丁酸已经被广泛应用于临床。
最近的研究表明,新的尿酸合成抑制剂如酶X抑制剂可显著降低血液中尿酸浓度,减少痛风发作的频率和严重程度。
2. 促进尿酸排泄的药物:尿酸的排泄是尿酸代谢的另一个重要环节。
最近的研究发现,一些新型的尿酸排泄增加剂如乙酸苄胍、尿酰酸转运蛋白抑制剂等能够促进尿酸的排泄,减少尿酸在体内的积累,从而有效地控制痛风发作。
3. 抗炎药物的应用:痛风的发作不仅是由于尿酸在关节内沉积引起的炎症反应,还与细胞因子的产生和炎症介质的释放有关。
最新的研究表明,抗炎药物如非甾体类抗炎药和肾上腺皮质激素等可有效控制痛风的症状和炎症反应。
4. 靶向尿酸结晶的药物:近年来,研究人员发现,尿酸结晶的沉积是痛风炎症反应的重要因素。
一些新的药物如CRID3、P2X7受体拮抗剂等被开发用于阻断尿酸结晶的形成,以减轻炎症反应和痛风发作。
痛风治疗药物的研究进展主要集中在阻断尿酸合成、促进尿酸排泄、控制炎症反应和靶向尿酸结晶等方面。
这些研究的进展为痛风的药物治疗提供了新的选择和希望,但仍然需要进一步的研究和临床验证。
最终,通过不断的研究和创新,我们有望探索出更有效和安全的痛风治疗药物,为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
中医治疗痛风性关节炎的研究进展
中医治疗痛风性关节炎的研究进展痛风性关节炎是一种常见的疾病,主要发生在四肢的关节,患者常常出现剧烈疼痛、红肿和功能障碍等症状。
在中医中,痛风性关节炎被称为“痛风”,主要是由于体内尿酸代谢紊乱引起的疾病。
中医认为,痛风的发病与体内的湿热和瘀血有关,治疗痛风性关节炎一直是中医临床的重要课题之一。
随着近年来医学研究的不断深入,中医治疗痛风性关节炎的研究也取得了一系列的进展,本文将从中医治疗痛风性关节炎的原则、药物疗法和针灸疗法三个方面进行详细介绍。
一、中医治疗痛风性关节炎的原则中医治疗痛风性关节炎的原则是一方面要缓解患者的疼痛和红肿等症状,另一方面要调理体内的湿热和瘀血,达到治疗和预防痛风性关节炎复发的目的。
具体来说,中医治疗痛风性关节炎需要根据患者的具体病情,采取不同的治疗方法,包括药物疗法、针灸疗法、中药外治法、饮食调理等。
中医药物治疗痛风性关节炎一直备受重视,传统的中药治疗痛风多以清热解毒、化湿通络为主要治疗原则,常用的中药包括当归、川芎、红花、黄柏、泽泻等。
随着近年来对中医药的研究不断深入,人们对中药治疗痛风性关节炎的临床疗效也有了更深入的了解。
一项针对中药治疗痛风性关节炎的临床研究显示,复方当归饮片能够显著降低患者的血清尿酸水平,缓解关节疼痛和红肿等症状,且对患者的肾功能和肝功能没有明显的不良影响。
还有研究表明,以黄芪、白芷、人参等中药制成的复方药物对痛风性关节炎也有着一定的疗效,能够显著缓解患者的关节疼痛和红肿,减少尿酸沉积,改善患者的关节活动度。
针灸作为传统中医疗法之一,对于痛风性关节炎的治疗也有着独特的疗效。
近年来,针灸治疗痛风性关节炎的研究也取得了一定的进展,不仅有多项临床研究证实了针灸治疗痛风性关节炎的疗效,而且还有研究进一步揭示了针灸治疗痛风性关节炎的可能机制。
中医治疗痛风性关节炎的研究进展显著,不仅在药物疗法和针灸疗法上不断取得新的进展,而且在中医治疗痛风性关节炎的整体思路和方法上也有了新的突破。
中医药治疗痛风的研究进展
中医药治疗痛风的研究进展标签:痛风;中医药疗法;综述痛风是由嘌岭代谢紊乱致尿酸生成增多或排泄减少引起的一种临床综合征。
其特点为高尿酸血症、特发性急性关节炎反复发作、痛风石沉积以及痛风石性慢性关节炎,且常累及肾脏。
现就中医药治疗痛风的研究进展综述如下。
1分型治疗对于本病,目前尚无统一的分型。
方氏对湿热蕴结型治以活血散结、清热解毒,方用四妙散加减;瘀热阻滞型治以清热散瘀、通络止痛,方用枝藤汤加减(桑枝、忍冬藤、牛膝、生地、丹皮、白芍、乳香、没药等);痰湿阻滞型治以涤痰化浊、散瘀泄热,方用涤痰汤加减;肝肾阴虚型治以滋补肝肾,方用六味地黄汤加减。
共治疗112例。
显效78例,有效28例。
郭氏方氏均将本病分为湿热蕴结、瘀热阻滞、痰浊阻滞、肝肾阴虚4型论治。
郭氏以化痰消肿通络止痛汤(金银花藤、黄柏、苡仁、苍术、泽泻、蔻仁、防己、白芷、牛膝等)为基础方,湿热蕴结型加蒲公英、连翘、石膏、知母,瘀热阻滞型加赤芍、丹参、当归、茜草、丹皮,痰浊阻滞型加威灵仙、附片、白术、茯苓、猪苓;肝肾阴虚型加制首乌、北沙参、桑椹、木瓜,共治疗60例,冶愈45例,好转15例。
颜氏将本病辨为湿热蕴结、瘀血阻滞、肝肾亏虚3型:湿热蕴结型(急性期)治以清热利湿、通络止痛,方用三妙丸加味;瘀血阻滞型(慢性期)治以活血化瘀、通络止痛,方用桃红四物汤加减;肝肾亏虚型治以祛风湿、补肝肾、活血通络,方用独活寄生汤加减,治疗34例,总有效率为91.8%。
李氏根据疼痛特点,结合舌症脉,将本病辨为血热湿盛及湿热血瘀2型:血热湿盛型治以清热解毒凉血。
方用白虎石膏汤加味;湿热血瘀型治以清热利湿通络、祛风化瘀散结。
治以四妙散加味。
张氏亦将本病分为2型:湿热型用加味二妙散,热盛加龙胆草、栀子、忍冬藤或合白虎桂枝汤;湿盛加薏苡仁、蚕砂、茵陈;肿痛甚者加毛冬青、八地金牛、水牛角;湿热伤阴加生地、玄参。
寒湿型用乌头煎合薏苡仁汤或蠲痹汤;气血虚者,合黄芪桂枝五物汤;脾肾虚弱水肿者合真武汤,关节痛甚、肿胀,舌暗,痛风结节溃破甚或僵硬畸形者,加三七、乳香、没药、白芥子、僵蚕、乌梢蛇。
痛风治疗药物的研究进展
痛风治疗药物的研究进展痛风是一种慢性代谢性疾病,主要以关节炎为主要表现,常见于中老年人群,尤其是男性。
痛风的发病与尿酸代谢紊乱有关,尿酸在体内积聚形成结晶,导致关节炎症状加重。
目前,治疗痛风的药物包括非甾体抗炎药、类固醇、尿酸降低药等,但这些药物常常存在一定的局限性,如耐受性差、不良反应多等问题。
近年来,针对痛风治疗药物的研究取得了一些进展,下面将对这些研究进展进行介绍。
一、尿酸降低药物的研究进展尿酸降低药物是治疗痛风的主要药物,目前广泛应用的尿酸降低药物主要包括丁酸钠、非布司他等。
但对于一些对传统药物不耐受或者不良反应较大的患者,寻找新的尿酸降低药物显得尤为重要。
近年来,一些新型尿酸降低药物的研究逐渐走进人们的视野,例如费布鲁酸等。
费布鲁酸是一种有效的选择性XO抑制剂,可以通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,降低尿酸的生成。
临床试验显示,费布鲁酸在改善关节炎症状、降低尿酸水平等方面表现出良好的疗效,且不良反应相对较轻,适应症广泛,成为了痛风治疗的新选择。
在痛风的治疗中,一些基因治疗药物的研究也逐渐崭露头角。
基因治疗是将外源基因导入到细胞内,修正或者替代病理性基因,从而实现对疾病的治疗。
在痛风的治疗中,一些研究表明通过基因治疗可以干预尿酸代谢途径,从而降低尿酸水平,减轻病情。
通过转染尿酸清除酶基因(uricase gene)到患者的细胞内,可以增加尿酸清除酶的活性,从而促进尿酸的降解,减少尿酸的聚集。
目前,基因治疗药物在治疗痛风的临床应用还处于早期阶段,但其具有独特的治疗优势和发展潜力,为痛风治疗提供了新的思路。
随着痛风发病机制的深入研究,一些靶向治疗药物的研究也逐渐受到关注。
靶向治疗药物是针对疾病特定的分子靶点,通过干预分子信号通路或者代谢途径,达到治疗疾病的目的。
在痛风治疗中,一些靶向治疗药物主要是针对尿酸代谢相关酶的抑制剂。
一些研究发现,通过抑制尿酸合成酶或者增加尿酸代谢酶的活性,可以有效降低尿酸的水平,减轻症状。
痛风治疗药物及其研究进展
痛风治疗药物及其研究进展一、概述作为一种常见的代谢性疾病,其发病率逐年上升,给患者的生活质量和健康带来了严重影响。
痛风的主要病理机制在于体内尿酸代谢紊乱,导致高尿酸血症,进而引发尿酸盐在关节、软组织甚至肾脏中的沉积,形成痛风石,触发炎症反应。
痛风的治疗主要围绕调节尿酸代谢、抑制炎症反应两个方面展开。
随着医学研究的深入,痛风治疗药物不断更新换代,治疗效果也日益提升。
传统的痛风治疗药物主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素和秋水仙碱等,这些药物在痛风急性发作期能够迅速缓解疼痛、消除炎症,但长期应用可能带来一定的副作用,如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
寻找更加安全、有效的痛风治疗药物一直是医学界的研究热点。
随着生物技术的迅猛发展,新型痛风治疗药物不断涌现。
这些药物通过抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、调节免疫反应等多种途径,实现对痛风的综合治疗。
新型药物的研发也更加注重药物的安全性和耐受性,以减少副作用的发生,提高患者的生活质量。
痛风治疗药物的研究还涉及个体化治疗方案的探索。
由于痛风患者的发病机制、病情严重程度和合并症情况各不相同,制定个性化的治疗方案,根据患者的具体情况选择合适的药物组合和剂量,是实现痛风有效治疗的关键。
痛风治疗药物的研究进展迅速,新型药物的不断涌现为痛风患者带来了更多的治疗选择。
随着医学研究的深入和技术的不断创新,痛风治疗药物将更加安全、有效,为痛风患者提供更好的治疗保障。
1. 痛风定义及流行病学现状作为一种古老而又日益普遍的疾病,其定义主要围绕高尿酸血症和由此引发的关节炎症。
痛风是由于长期高尿酸血症所引发的一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关关节病。
它与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少等因素直接相关,属于代谢性风湿病的范畴。
痛风的典型病理过程是尿酸盐结晶在关节、滑膜、滑囊、软骨及其他组织中沉积,进而引发反复发作的炎性疾病。
从流行病学现状来看,痛风在全球范围内均有一定分布,且其发病率受到地域、民族和饮食习惯等多种因素的影响。
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痛风病的中西医研究进展摘要:近年来痛风症及其前期的高尿酸血症发病率逐年上升,人们对其病因、病机和治疗手段的研究也日益增多,本文将从中、西医的角度对近年来的相关研究作一综述。
关键词:痛风;高尿酸血症;The western medicine and traditional Chinese medicine research progress of gout ABSTRACT: The incidence of gout and hyperuricemia the early stage of gout are increased steadily in recent years,the study of its etiology,pathogenesis,and treatment is also increasing,this text reviewed the recent studies on gout and hyperuricemia of western medicine and traditional Chinese medicine.KEY WORD: Gout; hyperuricemia;痛风一词起源于拉丁文(gutta) 意为“一滴”侵害衰弱关节的恶性体液,是嘌呤类物质代谢紊乱,血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。
临床上表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形,常累及肾,引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石,痛风性关节炎常为该综合征的首发表现。
痛风的生化标志是高尿酸血症,与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关,已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病[1],据统计我国普通人群中高尿酸血症患病率约为10%[2],它已成为当今社会最常见的代谢病之一。
因此,其发病机制及药物治疗和新药研发已越来越引起人们的重视,加之近年来尿酸重吸收及分泌的分子机制被阐明,针对该靶点的药物开发引起许多学者的兴趣。
然而就目前来说,无论是中医还是西医,都没有根治的方法。
本文将近年来中西医针对痛风的研究作一简要论述。
一、痛风的认识1、痛风的西医发病机理早期的文献中有将痛风病与高尿酸血症视为同一种疾病,其实不然。
高尿酸血症只是痛风病前期的临床表现而已,它是痛风的生化标志之一,只有高尿酸血症患者出现尿酸盐结晶沉积,关节炎和(或)肾病、肾结石等时,才能称之为痛风。
痛风是核苷酸代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎,它起源于尿酸。
尿酸是一种弱酸,是由细胞内嘌呤核苷酸分解及食物经吸收消化产生的嘌呤代谢终产物。
超过溶解度的尿酸盐析出针状结晶,特别易沉积在温度较低的远侧端肢体和酸度较高的组织、主要侵犯部位是关节的滑膜囊、关节软骨、皮下软组织及血管内皮、心脏瓣膜、胰岛、肾脏[3]。
尿酸盐结晶可以通过激活吞噬细胞、炎性体、TOLL样受体等途径介导痛风性炎症反应[4]。
尿酸在细胞外液的浓度,取决于尿酸生成速度和排泄之间的平衡。
故任何原因使尿酸生成增多和(或)排泄减少,均可导致高尿酸血症。
当血尿酸增高超过其血中的超饱和浓度,即可在组织内形成尿酸盐沉积,导致痛风发生。
1.1高尿酸血症的形成高尿酸血症是遗传因素和环境因素相互作用所致[5]。
临床上高尿酸血症分为原发性和继发性两类,但其产生的机制均是尿酸产生过多或尿酸排泄不足所致。
1.1.1尿酸生成过多尿酸是核酸组成单位中嘌呤核苷酸分解代谢的产物,体内尿酸来源主要有两个途径,一是内源性产生,约占体内总尿酸的90% ; 二是外源性(食物) 摄入,约占10%[6]。
绝大多数哺乳动物和禽类体内有尿酸氧化酶(Urate Oxidase UOX),可将其分解成尿囊素,有些动物则可进一步再分解为NH3、CO2和H2O。
但人和猿类体内缺乏UOX,因此人体内尿酸是嘌呤代谢最终产物[7]。
Anzai[8]和Hediger等[9]的研究显示,人体内的某些酶的缺陷会导致尿酸合成异常,如: 磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyrophosphate,PRPP) 合成酶的超活性、黄嘌呤氧化酶的超活性、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT) 的缺乏,以及腺嘌呤磷酸核糖转移酶( ahenine phosphoribosyl transferase,APRT)的缺乏等。
其中,黄嘌呤氧化酶( XO) 的活性异常增高是尿酸合成过多的关键环节,因此XO也是研究抗痛风药物的重要靶点。
1.1.2 尿酸排泄减少该原因是高尿酸血症的主要发病机制。
尿酸为极性分子,不能自由通过细胞膜,人体中尿酸的排泄途径,大约70%是通过肾脏排出体外,剩余的排入肠腔,降解为氨气和二氧化碳等小分子物质。
肾脏排泄一般经过4步: 先经肾小球滤过,肾小管重吸收,分泌以及分泌后重吸收,最后通过尿液排出体外。
近年运用生理、分子生物和细胞生物等多种技术研究肾脏尿酸盐的转运,目前已明确有4种尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运:即生电型的尿酸盐转运体hUAT(human urate transporter)、电中性的尿酸盐/阴离子交换体hURAT1 (human urateanion exchanger 1)和有机阴离子转运体hURAT1和hURAT3 (human organic anion transporter)。
其中hUAT 主要参与肾近曲小管对尿酸盐的分泌,hUAT主要参与肾近曲小管对尿酸盐的重吸收,hURAT1和hURAT3可能与管周细胞对尿酸盐的摄取有关。
hUAT活性降低和(或) hURA T1的活性升高可能是高尿酸血症的重要发病机制[10,11]。
近年来尿酸盐转运蛋白已逐渐成为高尿酸血症新药开发的重要靶点。
2.中医对痛风病的认识2.1 痛风病病名的中医归属中医的痛风与西医的由于尿酸增高所导致的的痛风病名虽同,但含义有差异。
中医对痛风病的认识已有两千多年的历史,早在宋元以前就有中医文献记载,最早记载“痛风”一词的是梁代陶弘景的《名医别录》,曰“独活,微湿,无毒。
主治诸贼风,百节痛风无久新者。
”虽然在不同的历史时期,“痛风”内涵有明显的差异,但总的来说可将其分为三类:若其痛无定所,遍历骨节,如风之善动即为风痹(行痹);若疼痛明显,痛处固定不移,即为痛痹;若三气之邪遍历关节,与气血相搏而疼痛非常,或如虎之咬,又名白虎历节,为痛风之甚者。
随着中医研究现代规范化的发展趋势,中医痛风概念的内涵已有所缩小,有学者提出应该将痛风分为广义的痛风与狭义的痛风,广义的痛风即为中医的痹症,狭义的痛风则只是属于广义痛风的一种症候,就相当于西医的痛风性关节炎[12]。
2.2痛风病的中医病因病机虽然我国中医发现痛风病症已有很长的历史,但是由于历代医家对于痛风病的病因病机都有不同的见解,所以就目前来说,中医对其病因病机的探究依然没有一个统一的认识。
总的来说,中医对痛风病病因的理解可以分为以下几点:2.2.1脾肾亏虚是痛风的主要病机肾为先天之本,脾为后天之本,而“脾阳根于肾阳”,脾之健运,须借肾阳之温煦,而肾中精气亦赖于脾所运化的水谷精微的充养。
故痛风虽属筋骨关节病变,但其本在脾肾,西医所言痛风患者体内过多的尿酸即与中医所言的痰浊、湿浊内聚相似,而这一切皆因脾肾功能的失调,脾失健运则湿浊内生,肾失气化则排泄不及,致使水湿痰浊内生。
临床上,痛风患者多见于中、老年人,多有家族遗传史,说明痛风与素体禀赋不足或年老体衰,脾肾亏虚有关。
同时痛风病人常与肥胖、糖尿病、原发性高血压病相伴发,而上述疾病常常与脾肾亏虚,痰湿内盛相关,也佐证了脾肾亏虚是痛风的病机关键。
2.2.2 湿、痰、瘀是痛风的重要病机痛风性关节炎急性发作期,属中医痹证范畴,受累的关节红、肿、热、痛和活动受限,其病机是湿热邪毒,郁于关节,气血运行受阻而致关节发病,夜半居多,说明其病在血,除湿热之外,当有瘀血,关节疼痛日久,常致关节漫肿畸形,此乃痰瘀胶固而致。
日久皮肤可有痛风结节或溃流脂浊,属中医脂瘤范畴,是痰湿凝聚于肌肤而生,部分病人合并有肾结石,发作时尿血,尿频,尿急,尿痛,属中医石淋范畴,此乃湿热下注,煎熬成石,结石损伤脉络而致尿血,综上所述,因痛风而作的痹证、脂瘤、石淋,皆为湿、痰、瘀作祟,说明湿、痰、瘀是痛风的重要病机。
2.2.3饮食、情志、寒湿是痛风的促进因素饮食不节,素日嗜食膏粱厚味,(高蛋白饮食或高嘌呤食物)或嗜酒伤脾,脾失健运,致使湿热内生,湿热蕴积于中焦,脾胃功能失调,聚湿生痰,日久成瘀。
湿热聚于肌肉关节,关节红肿热痛,痰瘀流注,形成结节痰核,流注于关节、肌肤、下焦则发为痛风。
情志不遂,忧思气结,气滞血瘀,或郁怒伤肝,肝气横逆犯脾,脾失健运,痰湿瘀内聚,也发为痛风。
临床上常见因过度精神紧张,劳累、遇寒、饮食不节诱发痛风发作。
此外,寒湿之邪乘虚入侵经络关节,与内伏之痰湿瘀相合,寒为阴邪,其性凝滞,凝滞之邪善于闭阻,致气血运行更为不畅,“不通则痛”故疼痛较剧。
2.2.4浊毒贯穿痛风始终中医对痛风病邪毒的认识要追溯到《外台秘要》,曰:“大多是风寒暑湿之毒,因虚所致,将摄失理,受此风邪,经络结滞,蓄于关节之间,或在四肢,其疾昼静而夜发,发时彻骨疼痛”。
痛风病变之初多因先天禀赋不足,素体阳盛或后天调摄失养,脏腑功能失调,湿热浊毒内生。
继则每因复感外邪侵扰而诱发内生伏毒,毒邪流注血脉、骨节、经络乃可发病。
病久入络而致瘀毒,终因湿热瘀毒互致为患而脾肾亏虚。
初为邪盛的实热证,继则出现气血亏虚和痰湿瘀血阻滞的本虚标实证[13]。
从现代临床上看,患者由于长期的饮食不节或机体代谢失常,以至脾肾不足,气虚湿阻或肝郁气滞、气化不行,终致清浊代谢失常,浊毒癖滞于经络、血液之中,形成标实本虚、以邪实为主的病理格局[14]。
二、痛风的治疗进展1.西医的治疗进展西医根据痛风病的病症情况,将其分成了几个不同的时期,针对不同的时期有不同的治疗手段。
1.1用于急性痛风期治疗的药物1.1.1常用药物急性痛风的临床常用药一般是指秋水仙碱、非甾体类抗炎药(NSNAIDs)、糖皮质激素类等药物,其主要作用的是控制症状。
不过今年来越来越多的研究证明这几类药副作用的影响,故临床上已较少使用。
比如秋水仙碱,曾是治疗痛风急性发作的首选药,但是由于其治疗剂量与中毒剂量非常接近,常有恶心、呕吐、腹泻、痉挛性腹痛等副作用产生,所以近年来已逐渐被其他药物取代。
NSAIDs 类药物和糖皮质激素类药物也因其对胃肠道和心血管的副作用太大而受到了很大的限制[15]。
不过有一类新的NSAIDs,他可以选择性的抑制COX-2(环氧化酶2),发挥抗炎、解热、镇痛的效果,而胃肠道的不良反应却降低了一半[16],但是其后继疗效还有待继续研究。