痛风药物研究进展
痛风预防和治疗的最新研究进展及临床应用建议
痛风预防和治疗的最新研究进展及临床应用建议痛风是一种由尿酸代谢紊乱引起的疾病，主要表现为关节炎和尿酸结晶沉积。
近年来，痛风的发病率不断上升，给人们的健康带来了严重威胁。
为了更好地预防和治疗痛风，科学家们进行了大量的研究，取得了一系列的进展。
本文将介绍痛风预防和治疗的最新研究进展，并提出临床应用建议。
首先，痛风的预防是非常重要的。
研究发现，饮食是影响尿酸水平的重要因素。
高嘌呤饮食是导致尿酸升高的主要原因之一。
因此，减少高嘌呤食物的摄入对于预防痛风发作至关重要。
最新的研究发现，低嘌呤饮食可以显著降低尿酸水平，并减少痛风发作的风险。
低嘌呤饮食主要包括少量的肉类、鱼类和豆类摄入，适量的水果和蔬菜摄入。
此外，限制酒精摄入也是预防痛风的重要措施之一。
因为酒精会干扰尿酸的代谢，增加尿酸的产生和排泄障碍。
其次，药物治疗是痛风的主要手段之一。
传统的治疗方法主要是使用非甾体抗炎药和利尿剂来缓解痛风发作时的疼痛和炎症。
然而，这些药物只能起到临时缓解的作用，并不能根治病症。
近年来，针对痛风的新药物不断涌现，给患者带来了新的希望。
其中，尿酸降解酶的应用成为研究的热点之一。
尿酸降解酶是一种可以降解尿酸的酶类物质，通过注射尿酸降解酶可以有效降低血尿酸水平，减少尿酸结晶的沉积，从而达到治疗痛风的目的。
此外，还有一些新型的药物正在临床试验中，如尿酸转运蛋白抑制剂和尿酸合成酶抑制剂等，这些药物有望成为未来痛风治疗的新选择。
除了药物治疗，生活方式的改变也对痛风的治疗起到重要的作用。
最新研究发现，体重管理对于痛风的治疗非常重要。
肥胖是痛风的危险因素之一，因为肥胖会导致尿酸的产生增加和排泄减少。
因此，减轻体重可以有效降低尿酸水平，减少痛风的发作。
此外，适量的运动也可以帮助控制体重和促进尿酸的排泄，对痛风的治疗非常有益。
然而，需要注意的是，运动时要避免关节受力过大，以免引发痛风发作。
最后，痛风的治疗还需要个体化的方案。
不同的患者病情和症状可能有所不同，因此治疗方案也需要因人而异。
痛风治疗药物的研究进展
痛风治疗药物的研究进展痛风是一种由尿酸代谢紊乱所导致的疾病，常表现为关节疼痛、肿胀和炎症。
尿酸水平升高是痛风的主要病因，因此控制尿酸水平是治疗痛风的关键。
目前，痛风治疗药物的研究取得了一些进展，新的药物不断涌现，为痛风患者提供了更多的治疗选择。
本文将重点介绍痛风治疗药物的研究进展，希望可以为广大患者和医护人员提供一些参考。
一、传统药物治疗二、新药研发进展1. 针对尿酸水平的药物近年来，针对尿酸代谢的药物研究取得了一些进展。
最具代表性的新药是瑞方宁（Rasburicase），它是一种尿酸氧化酶抑制剂，可以有效降低血清尿酸水平。
研究表明，瑞方宁对于痛风患者的治疗效果显著，且不会对肾脏产生损害。
一些新型的尿酸降低剂也正在研发中，例如尿酸转运抑制剂和尿酸生成酶抑制剂，这些药物有望成为未来痛风治疗的新选择。
2. 利用基因治疗3. 中药治疗在痛风治疗领域，中药也展现出了一定的疗效。
一些中药制剂如桂枝加附子汤、胡椒酊等，被证实对痛风有一定的治疗作用。
一些中药提取物如黄芪、防己等也显示出了降低尿酸水平的潜力。
中药治疗痛风的研究还处于初步阶段，但是其广泛的来源和相对较低的毒副作用，使其在痛风治疗中具有一定的发展前景。
三、治疗策略的新思路除了药物研发，痛风治疗领域还有一些新的治疗策略在不断涌现。
针对痛风的个体化治疗策略日益受到重视。
研究表明，不同的痛风患者尿酸水平的变化机制有所不同，因此制定个体化的治疗方案对于提高治疗效果至关重要。
一些研究还发现，改变生活方式如饮食调整和体育锻炼也可以对降低尿酸水平产生一定的作用。
这些新思路为痛风的治疗提供了更多的可能性。
痛风治疗药物的研究取得了一些进展，新药不断涌现，痛风患者的治疗选择也越来越丰富。
未来，随着科学技术的不断进步，相信痛风的治疗将会取得更大的突破，为痛风患者带来更好的生活质量。
希望通过本文的介绍可以为广大患者和医护人员提供一些参考，让更多的人受益于痛风治疗的进步。
痛风治疗药物的研究进展
痛风治疗药物的研究进展
痛风是由尿酸代谢紊乱引起的一种疾病，其临床特征是突然发作的关节疼痛和炎症。
尿酸是终末组织代谢产物，通常以尿的形式排出体外。
当尿酸过多积聚在体内，或者由尿
酸生成和排泄之间的平衡发生改变时，就会导致尿酸结晶堆积在关节和周围组织中，引起
痛风发作。
目前，痛风治疗的主要目标是缓解发作期的疼痛和炎症，并降低尿酸水平，减少尿酸
结晶的形成和沉积。
痛风的治疗药物主要有以下几类:
2. 移植素: 移植素是一种能够促进尿酸排泄的药物，通过抑制尿酸的重吸收和增加
尿酸的排泄来降低尿酸水平。
常用的移植素有丙戊酸、苯溴马隆等。
移植素可用于痛风发
作期间和间歇期的治疗，但在慢性肾脏疾病患者中使用时需慎重。
3. 尿酸抑制剂: 尿酸抑制剂是一类可以抑制尿酸生成的药物，可以降低尿酸的水平。
常用的尿酸抑制剂包括丁酮正己酮酸和劳拉酰胺。
尿酸抑制剂一般适用于尿酸过高，且反
复发作或有尿酸结石的患者。
痛风治疗药物的研究进展不断，我们可以看到不同类型的药物被应用于临床，以帮助
痛风患者控制尿酸水平、缓解疼痛和炎症。
目前的研究仍然需要更多的临床试验和长期观察，以进一步明确药物的疗效和安全性。
治疗痛风药物研究进展
ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｅ ｓ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｄｅ — ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｎ ｅ ｅ ｄ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ． Ｔｈ ｅ ｃ ｏ ｍｍｏ ｎ ｌ ｙ ｕｓ ｅ ｄ ａ ｎｔ ｉ — ｇ ｏ ｕ ｔ ｄｒ ｕｇ ｓ ｏ ｒ ｎ ｅ ｗ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｕ ｎｄ ｅ ｒ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ．
药学 实 践 杂 志
１ ４
２ ０ １ ３年 １月 ２ ５ 日第 ３ １卷 第 １ 期
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ， Ｖｏ １ ． ３ １，Ｎｏ ． １， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ５， ２ ０ １ ３
治ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗 痛 风 药 物 研 究 进 展
徐 － ｉ ｓ ， 陈海 生（ 第二军医大学 药学 院天然药物化学教研室 ， 上海 ２ ０ ０ ４ ３ ３ ）
［ 摘要 ］ 随着人们生活水平的提高 ， 痛 风 的发 病 率 不 断 上 升 并 出 现 低 龄 化 ， 寻 找 高 效 低 毒 的抗 痛 风 药 物 成 为 当务 之 急 。 目前 ， 对于痛风的常规治疗仍以西药为主 ， 这 些 药 物 以不 同 的 作 用 机 制 达 到 缓 解 或 治 疗 痛 风 的 目的 ， 但ｌ 临床 发 现 它 们 都 具 有
药 物 治疗 潜 在 危 害 和处 理方 法 ， 归 纳 抗 高 尿 酸 血症 或 痛 风 的 中 药 研 究 ， 为开发 新型抗痛 风药物提 供有效途 径 ， 并 对 抗 痛 风 新
药 的 研 发 进行 了展 望 。
中医药治疗痛风的研究进展
中医药治疗痛风的研究进展标签：痛风；中医药疗法；综述痛风是由嘌岭代谢紊乱致尿酸生成增多或排泄减少引起的一种临床综合征。
其特点为高尿酸血症、特发性急性关节炎反复发作、痛风石沉积以及痛风石性慢性关节炎，且常累及肾脏。
现就中医药治疗痛风的研究进展综述如下。
1分型治疗对于本病，目前尚无统一的分型。
方氏对湿热蕴结型治以活血散结、清热解毒，方用四妙散加减；瘀热阻滞型治以清热散瘀、通络止痛，方用枝藤汤加减(桑枝、忍冬藤、牛膝、生地、丹皮、白芍、乳香、没药等)；痰湿阻滞型治以涤痰化浊、散瘀泄热，方用涤痰汤加减；肝肾阴虚型治以滋补肝肾，方用六味地黄汤加减。
共治疗112例。
显效78例，有效28例。
郭氏方氏均将本病分为湿热蕴结、瘀热阻滞、痰浊阻滞、肝肾阴虚4型论治。
郭氏以化痰消肿通络止痛汤(金银花藤、黄柏、苡仁、苍术、泽泻、蔻仁、防己、白芷、牛膝等)为基础方，湿热蕴结型加蒲公英、连翘、石膏、知母，瘀热阻滞型加赤芍、丹参、当归、茜草、丹皮，痰浊阻滞型加威灵仙、附片、白术、茯苓、猪苓；肝肾阴虚型加制首乌、北沙参、桑椹、木瓜，共治疗60例，冶愈45例，好转15例。
颜氏将本病辨为湿热蕴结、瘀血阻滞、肝肾亏虚3型：湿热蕴结型(急性期)治以清热利湿、通络止痛，方用三妙丸加味；瘀血阻滞型(慢性期)治以活血化瘀、通络止痛，方用桃红四物汤加减；肝肾亏虚型治以祛风湿、补肝肾、活血通络，方用独活寄生汤加减，治疗34例，总有效率为91.8％。
李氏根据疼痛特点，结合舌症脉，将本病辨为血热湿盛及湿热血瘀2型：血热湿盛型治以清热解毒凉血。
方用白虎石膏汤加味；湿热血瘀型治以清热利湿通络、祛风化瘀散结。
治以四妙散加味。
张氏亦将本病分为2型：湿热型用加味二妙散，热盛加龙胆草、栀子、忍冬藤或合白虎桂枝汤；湿盛加薏苡仁、蚕砂、茵陈；肿痛甚者加毛冬青、八地金牛、水牛角；湿热伤阴加生地、玄参。
寒湿型用乌头煎合薏苡仁汤或蠲痹汤；气血虚者，合黄芪桂枝五物汤；脾肾虚弱水肿者合真武汤，关节痛甚、肿胀，舌暗，痛风结节溃破甚或僵硬畸形者，加三七、乳香、没药、白芥子、僵蚕、乌梢蛇。
痛风治疗新进展及经验
痛风患者常常同时患有高血压，选 择适合痛风患者的降压药物，如利 尿剂、钙通道阻滞剂等。
糖尿病
痛风患者患糖尿病的风险较高，需 要同时控制血糖和尿酸水平。
肥胖
肥胖是痛风的重要诱因之一，控制 体重有助于缓解痛风症状。
肾功能不全
肾功能不全会影响尿酸的排泄，需 要针对肾功能不全进行治疗。
04
未来痛风治疗的展望
尿酸生成抑制
使用黄嘌呤氧化酶抑制剂，抑制尿酸生成 。
痛风石溶解
使用尿酸酶等酶类，促进痛风石的溶解和 排出。
当前治疗存在的问题
01
02
03
副作用较大
传统药物副作用较大，如 胃肠道反应、肝肾损伤等 。
无法根治
当前治疗仅能缓解症状， 无法根治痛风。
缺乏个性化方案
不同患者的痛风症状和病 因不同，缺乏个性化治疗 方案。
对未来痛风治疗的展望与期待
更有效的药物
目前痛风治疗药物仍存在一定的局限性，未来需要研发更 安全、有效的药物，特别是针对痛风慢性期和预防性治疗 的药物。
个体化治疗
针对不同患者的病情和病因，制定个体化的治疗方案是未 来的发展方向。这将有助于提高治疗效果并减少药物副作 用。
新型治疗方法
除了药物治疗外，未来可以探索其他新型治疗方法，如细 胞疗法、基因疗法等，以更好地控制痛风症状和提高患者 的生活质量。
生物技术的发展对痛风治疗的影响
生物技术药物的研发
随着生物技术的发展，针对痛风发病机制的生物技术药物如针对炎症反应、尿酸 代谢等靶点的药物正在研发，有望为痛风治疗提供新的选择。
基因治疗
通过基因工程技术对痛风患者的基因进行修饰，以纠正缺陷基因引起的痛风症状 ，为痛风治疗提供新的思路。
痛风治疗药物及其研究进展
痛风治疗药物及其研究进展一、概述作为一种常见的代谢性疾病，其发病率逐年上升，给患者的生活质量和健康带来了严重影响。
痛风的主要病理机制在于体内尿酸代谢紊乱，导致高尿酸血症，进而引发尿酸盐在关节、软组织甚至肾脏中的沉积，形成痛风石，触发炎症反应。
痛风的治疗主要围绕调节尿酸代谢、抑制炎症反应两个方面展开。
随着医学研究的深入，痛风治疗药物不断更新换代，治疗效果也日益提升。
传统的痛风治疗药物主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素和秋水仙碱等，这些药物在痛风急性发作期能够迅速缓解疼痛、消除炎症，但长期应用可能带来一定的副作用，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
寻找更加安全、有效的痛风治疗药物一直是医学界的研究热点。
随着生物技术的迅猛发展，新型痛风治疗药物不断涌现。
这些药物通过抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、调节免疫反应等多种途径，实现对痛风的综合治疗。
新型药物的研发也更加注重药物的安全性和耐受性，以减少副作用的发生，提高患者的生活质量。
痛风治疗药物的研究还涉及个体化治疗方案的探索。
由于痛风患者的发病机制、病情严重程度和合并症情况各不相同，制定个性化的治疗方案，根据患者的具体情况选择合适的药物组合和剂量，是实现痛风有效治疗的关键。
痛风治疗药物的研究进展迅速，新型药物的不断涌现为痛风患者带来了更多的治疗选择。
随着医学研究的深入和技术的不断创新，痛风治疗药物将更加安全、有效，为痛风患者提供更好的治疗保障。
1. 痛风定义及流行病学现状作为一种古老而又日益普遍的疾病，其定义主要围绕高尿酸血症和由此引发的关节炎症。
痛风是由于长期高尿酸血症所引发的一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关关节病。
它与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少等因素直接相关，属于代谢性风湿病的范畴。
痛风的典型病理过程是尿酸盐结晶在关节、滑膜、滑囊、软骨及其他组织中沉积，进而引发反复发作的炎性疾病。
从流行病学现状来看，痛风在全球范围内均有一定分布，且其发病率受到地域、民族和饮食习惯等多种因素的影响。
痛风性关节炎的发病机制及中医药治疗研究进展
痛风性关节炎的发病机制及中医药治疗研究进展一、本文概述痛风性关节炎，作为一种因高尿酸血症导致的代谢性关节疾病，近年来在我国乃至全球范围内的发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量和健康。
本文旨在深入探讨痛风性关节炎的发病机制，并概述中医药在该领域的研究进展。
我们将从痛风性关节炎的流行病学特征、发病机制以及中医药治疗策略等多个方面展开论述，以期能为临床医生和科研工作者提供全面、深入的参考信息，为痛风性关节炎的防控和治疗提供新的思路和方法。
我们将对痛风性关节炎的流行病学特征进行概述，包括其发病率、患病人群特征以及地域分布等，以便更好地了解该疾病的现状和发展趋势。
我们将重点关注痛风性关节炎的发病机制。
通过深入研究和分析，我们将探讨高尿酸血症、炎症反应、氧化应激等因素在痛风性关节炎发病过程中的作用，以期揭示该疾病的本质和核心病理过程。
我们将系统回顾和总结中医药在痛风性关节炎治疗领域的研究进展。
我们将分析中医药治疗痛风性关节炎的理论依据、常用药物以及临床疗效等，以期评估中医药在该领域的治疗效果和潜力，为未来的研究提供有益的参考和借鉴。
通过本文的阐述，我们期望能够为痛风性关节炎的防控和治疗提供更为全面和深入的理论支持和实践指导，为广大患者带来更好的治疗效果和生活质量。
二、痛风性关节炎的发病机制痛风性关节炎是一种复杂的代谢性疾病，其发病机制涉及多个方面。
核心在于高尿酸血症导致的尿酸盐晶体在关节及周围组织的沉积，从而引发一系列炎症反应。
尿酸是嘌呤代谢的终产物，当体内尿酸产生过多或排泄减少时，血尿酸浓度升高，形成高尿酸血症。
在高尿酸血症的基础上，尿酸盐晶体析出并沉积于关节、滑膜、软骨等组织，引起关节的急性炎症反应，表现为关节的红、肿、热、痛，以及功能障碍。
除了尿酸盐晶体的沉积，痛风性关节炎的发病机制还包括免疫系统的激活和炎症反应。
尿酸盐晶体可以激活关节滑膜中的巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞，释放大量的炎性介质，如前列腺素、白三烯、肿瘤坏死因子等，进一步加剧关节的炎症反应。
忍冬藤痛风颗粒联合非布司他片治疗痛风性关节炎临床研究
忍冬藤痛风颗粒联合非布司他片治疗痛风性关节炎临床研究【摘要】忍冬藤痛风颗粒联合非布司他片治疗痛风性关节炎是当前研究的热点之一。
痛风性关节炎是一种常见的关节疾病，常见于中老年人群，给患者带来严重的疼痛和不适。
忍冬藤痛风颗粒和非布司他片分别具有抗炎镇痛和降尿酸的作用，联合应用可以有效地缓解痛风性关节炎的症状。
本文从药理作用和理论基础出发，系统探讨了忍冬藤痛风颗粒联合非布司他片治疗痛风性关节炎的临床研究方法和结果。
研究表明，联合应用具有显著的临床疗效，安全性较高，并对患者的生活质量有积极影响。
未来应该进一步开展更大规模的临床研究，并结合其他治疗手段，以提高痛风性关节炎患者的治疗效果。
.【关键词】关键词：忍冬藤痛风颗粒、非布司他片、痛风性关节炎、联合治疗、药理作用、临床研究、疗效、安全性评价、展望、建议。
1. 引言1.1 研究背景痛风是一种由尿酸代谢紊乱引起的慢性代谢性疾病，主要特征是关节痛、红、肿、热，常累及足部关节。
痛风性关节炎是痛风病变的重要表现之一，严重影响患者的生活质量。
随着生活水平的提高和社会老龄化的加剧，痛风患病率呈上升趋势，给社会和患者带来了重大健康负担。
目前，治疗痛风性关节炎的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
传统的药物治疗如非甾体抗炎药和糖皮质激素等存在一定的副作用和局限性。
寻找一种疗效确切、安全性高的治疗方法显得尤为重要。
忍冬藤痛风颗粒是一种中药制剂，具有清热解毒、活血祛风的功效，被广泛用于治疗痛风性关节炎。
而非布司他片是一种抑制尿酸生成的药物，能有效降低体内尿酸水平，被认为是治疗痛风性关节炎的有效药物之一。
本研究旨在探讨忍冬藤痛风颗粒联合非布司他片治疗痛风性关节炎的临床疗效及安全性，为临床治疗提供新的思路和方法。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨忍冬藤痛风颗粒联合非布司他片治疗痛风性关节炎的临床疗效和安全性，为临床医生提供更加有效的治疗方案。
通过对患者的观察和数据分析，我们的目标是验证联合应用能否显著改善痛风性关节炎患者的关节疼痛、肿胀和功能障碍等临床症状，以及降低痛风性关节炎的复发率和并发症发生率。
痛风治疗药物的研究进展
痛风治疗药物的研究进展
激素也是痛风急性发作的常用治疗药物，如糖皮质激素。
激素能够迅速缓解疼痛和炎症，但副作用较大，如易出现代谢紊乱和免疫抑制等。
激素的使用应谨慎，并且需要用于
短期治疗。
尿酸降低药物是痛风长期预防和控制的关键。
目前使用最广泛的尿酸降低药物是促尿
酸排泄剂和抑制尿酸生成剂。
前者包括丙戊酸（probenecid）、苯溴马隆（benzbromarone）等，它们通过增加尿酸的排泄来降低血清尿酸水平。
后者包括丙酮酸（allopurinol）、尿酸酶（uricase）等，它们通过抑制尿酸的合成来达到降低血清尿酸水平的效果。
促尿酸排泄剂可能增加尿酸肾结石的风险，而抑制尿酸生成剂可能引起肝脏损害。
寻找更安全、更
有效的尿酸降低药物是研究的重点。
近年来，研究者们对其他治疗痛风的新药物进行了广泛的探索。
X线结构调节剂（XOIs）是一类通过抑制尿酸氧化酶来降低尿酸水平的药物，如费布莫酮（febuxostat）。
这些药
物与传统的尿酸降低药物相比，具有更高的选择性和效能。
一些新型生物制剂，如利拉鲁
肽（pegloticase）、四尼索肽（rilonacept）等，也显示出对痛风治疗具有潜在的疗效。
痛风治疗药物的研究正在持续进行，旨在寻找更安全、更有效的治疗方法。
尽管目前
存在一些局限性和副作用，但新药物的研发和临床研究为痛风患者提供了新的希望。
相信
未来会有更多的创新药物问世，为痛风的治疗带来革新。
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痛风药物研究进展林佳俊，王进，任耀坤，周爱华*江苏大学药学院，江苏镇江212013痛风是有疼痛的致残性急性发作特征的炎症性关节炎。
它是由高尿酸血症和关节周围的尿酸盐(Monosodium urate ,MSU )晶体沉积引起的症状,高尿酸血症是痛风的主要病因。
研究表明,高尿酸血症与尿酸盐转运蛋白的表达和功能改变有关。
尿酸转运蛋白分为两类:尿酸盐重吸收转运蛋白、尿酸分泌转运蛋白。
在肾脏中,尿酸转运蛋白能够调控尿酸盐的重吸收与分泌,从而调节尿酸盐的排泄。
比如,尿酸盐阴离子转运蛋白1(Urate anion transporter 1,URAT1)属于尿酸盐重吸收转运蛋白,抑制URAT1,可减少尿酸盐重吸收,促进尿酸排泄,降低血尿酸。
尿酸转运蛋白功能障碍会破坏人体内血尿酸的稳态,导致高尿酸血症[1,2]。
血清尿酸(Serum uric acid ,SUA )水平长期增加或患有高尿酸血症是痛风形成的主要病理条件。
尿酸是嘌呤代谢的最终产物,黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase ,XO )是负责尿酸形成的主要酶复合物,它在尿酸合成的生化过程中催化为次黄嘌呤到黄嘌呤和黄嘌呤到尿酸的最后两次转化。
尿酸在肝脏形成,主要由肾脏排泄,少量由肠道排出[3]。
据最新修订的《高尿酸血症和痛风管理指南》,SUA 的正常目标值为7mg ·dL -1。
现就痛风相关研究进展作一综述。
1急性痛风的治疗药物急性发作期的药物治疗作用主要是抗炎镇痛。
1.1传统的急性痛风药物传统的急性痛风药物有秋水仙碱(Colchicine ,结构见图1)、非甾体类抗炎药(NSAIDs )、糖皮质激素或促肾上腺皮质激素。
1.1.1秋水仙碱目前仍为治疗痛风尤其是重症急性发作的有效药物,治疗有效剂量与其引起胃肠道症状的剂量相近,腹泻、呕吐、腹痛性痉挛是其常见的不良反应。
1.1.2非甾体类抗炎药可以短期内缓解疼痛。
1.1.3糖皮质激素或促肾上腺皮质激素严重急性痛风发作伴有较重全身症状而秋水仙碱或NSAIDs 治疗无效者,可采用或合用糖皮质激素。
1.2用于痛风治疗中的新的抗炎策略1.2.1卡那单抗(Canakinumab )一种单克隆抗体,是白介素家族中一员,是介导炎症反应的关键成分,可中和IL-1β以抑制炎症。
Schlesinger N 等[4,5]对Canakinumab 的Ⅲ期临床试验。
证实了其在急性痛风中的疗效以及在降低尿酸疗法(Uric acid lowering therapy ,ULT )期间的预防效果。
美国FDA 拒绝批准Canakinumab 用于急性痛风治疗,理由是担心使用长效免疫抑制剂治疗表面上的短期病症会对人体产生各种不良反应。
相反,欧洲药品管理局批准Canakinumab 用于相同的适应症。
1.2.2阿那白滞素(Anakinra )一种重组IL-1β受体拮抗剂,经美国FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎和新生儿发病的多系统炎症性疾病。
迄今为止,缺乏评估阿那白滞素治疗痛风疗效的随机对照试验,但有非对照试验支持其疗效[6]。
实际上,与Canakinumab 相比,Anakinra 是半衰期相对较短且成本较低的药物,因而成为经验丰富的痛风专家首选的标签药外(Off-label ,指非适应症用药)的抗IL-1β策略。
2慢性痛风的治疗药物长期未经治疗的高尿酸血症可导致慢性关节炎,伴有关节损伤、痛风石和尿酸盐肾病。
长期治疗的目标是降低SUA 水平,促进尿酸盐晶体溶解,减少复发性急性痛风发作,清除痛风石,预防关节损伤。
用于治疗高尿酸血症的药物可根据其作用机理分为3类:减少尿酸生成的药物[黄嘌呤氧化酶抑制剂(Xanthine oxidase inhibitor ,XOI )、别嘌呤醇(Allopurinol )和非布索坦(Febuxostat )];增加尿酸排泄的药物[丙磺舒(Probenecid )、苯溴马隆(Benzbromarone )和雷西那德(Lesinurad )];酶促降解过量循环尿酸的药物(聚乙二醇重组尿酸酶)。
作者简介林佳俊,男,在读硕士生E-mail:ljj0344@ 通讯作者周爱华,男,教授E-mail:ahz@ 收稿日期2019-02-19修回日期2019-04-22*图1秋水仙碱216图7DHNB 合成示意图[17]2.1黄嘌呤氧化酶抑制剂目前,用于长期治疗高尿酸血症的首选药物是具有促进尿酸排泄作用的XOI ,它们通过竞争性抑制XO 、降低SUA 水平,也能通过减少尿酸的生成而起作用,这主要发生在肝脏和肠道中。
2.1.1别嘌呤醇一种嘌呤类似物,是黄嘌呤氧化酶的非特异性竞争性抑制剂,是最常用的降尿酸疗法。
别嘌呤醇的主要活性代谢产物是羟嘌呤醇(Oxypurinol ,结构见图2),在肾脏中排泄并部分再吸收;它与别嘌呤醇具有相同的作用机制,但是有着更长的血浆半衰期[7]。
别嘌呤醇被认为是有着良好总体耐受性的安全药物;尽管如此,在极少数情况下,它也可能会引起过敏反应,有时甚至是致命的[8]。
此外,它有副作用,如腹泻、胃痛、皮疹、头痛、头晕和嗜睡。
2.1.2非布索坦一种非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可阻断酶复合物的活性蝶呤钼,与别嘌呤醇和羟嘌呤醇不同,它不能决定酶的转换,从而避免产生活性氧。
非布索坦主要通过肝脏结合过程使之代谢和排泄。
Malik UZ 等[9]指出,非布索坦具有抑制糖胺聚糖和内皮细胞结合XO 的能力,这说明它有更好的疗效。
其结构见图3。
非布索坦具有很好的安全性和耐受性,并且由肝脏代谢,它也适用于中度肾功能不全患者。
最常见的副作用是肝转氨酶水平升高,胃肠道紊乱和皮疹[10]。
2.2增加尿酸排泄的药物在临床实践中,有一类替代药物经常用于不能耐受XOI 的受试者,称为促尿酸排泄药,它们通过调节肾小管重吸收来增加尿酸排泄,同时存在肾结石的风险。
2.2.1丙磺舒一种较老的促尿酸排泄药,通过抑制尿酸盐在肾小管的重吸收而降低血中尿酸盐的浓度,从而减少尿酸沉积。
其结构见图4。
2.2.2苯溴马隆肾脏尿酸盐转运体(URAT1)抑制剂,是由巴黎Laboratories Labaz 开发的一种苯并呋喃衍生物。
该药物的结构为2-乙基-3-(4-羟基-3,5-二溴苯甲酰基)-苯并呋喃。
苯溴马隆作用于肾近曲小管[11,12],具有显著的促尿酸排泄作用[13]。
苯溴马隆的半衰期通常很短;然而,一种促尿酸排泄的代谢物,6-羟基苯溴马隆,具有更长的半衰期,并且是引起苯溴马隆促尿酸排泄活性的主要物质。
两药结构见图5。
苯溴马隆也是CYP2C9的抑制剂,因此可能与依赖该酶清除的药物发生相互作用,例如华法林。
与苯溴马隆相关的副作用相对不常见,但可能很严重,它有明显的肝毒性[14],现已退出美国市场。
2.2.3Lesinurad一种选择性尿酸重吸收抑制剂,用于与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗痛风。
Lesinurad 通过抑制尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(Organ ⁃ic Anion Transporter 4,OAT4)来降低SUA ,它们涉及SUA 在肾近端小管处的重吸收[15]。
与较老的排尿酸药丙磺舒相比,Lesinurad 更有效,即使在中度肾功能不全时仍然有效。
它可显著促进肾脏排泄尿酸,但会导致结石形成、一过性肌酐升高和其他肾脏损伤。
因此美国FDA 发出黑框警告:该药单独应用或高于批准剂量可能导致肾功能不全。
其结构见图6。
3临床研究阶段的新药3.13，4-二羟基-5-硝基苯甲醛（DHNB ）DHNB 是目前仍在研究的一种新的强效XOI (结构见图7),其具有同别嘌呤醇类似的时间依赖性作用机制。
一些研究表明,如果与别嘌呤醇共同给药,在低剂量下只具有较低的毒性,但能提高治疗效果。
此外,DHNB 具有直接抗氧化能力,可减少自由基和活性氧的产生[16]。
其合成路线见图7。
3.2托匹司他（Topiroxostat ）Topiroxostat 是一种非嘌呤类似物选择性XOI ,最近在Ⅲ期临床试验中显示,对于200mg 别嘌呤醇的非劣效性[18]。
所有治疗组的疗效均高于临床试验中常见的疗效,使用Topiroxo ⁃stat 治疗的患者,有72.4%SUA 水平低于6mg ·dL -1,而别嘌呤醇组为73.3%。
其合成路线见图8。
3.3VerinuradVerinurad (RDEA3170)是一种URAT1抑制剂,旨在成为图2别嘌呤醇作用示意图图3非布索坦图4丙磺舒图5苯溴马隆代谢为6-羟基苯溴马隆图6Lesinurad217图8Topiroxostat 合成示意图[19]第二代的Lesinurad 。
在2016年ACR 会议上提出的Ⅱa 期试验(NCT02246673)中,服用40mg 非布索坦与5mg 或10mgVerinurad 组合的日本患者的SUA 水平,从基线降低60%~70%,而单独使用非布索坦40mg 则降低40%[20]。
在最近发表的Ⅱ期试验中也显示,与别嘌呤醇的组合有疗效[21]。
3.4URC-102URC-102是一种选择性URAT1抑制剂,在线粒体毒性较低(认为这与肝毒性有关)的猴子中表现出比苯溴马隆更强的促尿酸排泄作用[22]。
URC-102对于OAT1和OAT3也可能有抑制作用。
在2017年ACR 会议上,提出的两项Ⅱ期临床试验(NCT02290210和NCT02557126)的结果表明,在短期临床观察中URC-102高效降低SUA 水平的同时,还具有良好的安全性[23]。
3.5聚乙二醇重组尿酸酶聚乙二醇重组尿酸酶是一种重组的聚乙二醇化尿酸酶,可降解尿酸,能够将血清尿酸代谢为尿囊素,尿囊素是一种惰性的,易于排泄的代谢物[24]。
聚乙二醇重组尿酸酶用于治疗患有常规ULT 降尿酸、治疗难治的痛风石或慢性高尿酸血症。
研究证实,聚乙二醇重组尿酸酶具有快速并显著降低SUA 以及促进痛风石明显消退的能力[25]。
在一些常规治疗难以治愈的患者中,可以短时间使用刺激尿酸代谢的聚乙二醇化尿酸酶(Pegloticase 和Pegadricase )[9],但同时会导致H 2O 2分子(UA+O 2→尿囊素+H 2O 2)的形成,这在日常临床实践中也需要考虑的问题[26]。
聚乙二醇重组尿酸酶最令人担忧的副作用是与输注相关的不良事件,这可能与抗药物抗体的产生有关[27,28]。
为了解决尿酸酶急性免疫调节以及输注的相关效应问题,正在开发一种新药。
聚乙二醇化重组假丝酵母尿酸酶(Pegsiticase ),当其输注或皮下注射给药时,具有低免疫原性。
在犬模型中测试已经成功[29]。
已完成两个Ⅰ期临床研究(NCT02464605和NCT02648269),并且Ⅱ期临床研究目前正在测试Pegsiticase 与雷帕霉素(Rapamycin )组合,以进一步降低痛风患者的免疫原性(NCT02959918)。