自身免疫性肝炎诊治-PPTPPT幻灯片
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• 部分患者可呈波动性或间歇性发作，自行 缓解又再复燃，不处理可进展至肝纤维化
2021/3/9
14
临床表现 Clinical Manifestations
• 肝外表现： • 持续发热伴急性、复发性、游走性大关节
炎；
• 满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹； • 甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。 • 合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。
2021/3/9
25
提示 Ⅲ 型自身免疫性肝炎抗体
➢抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）
2021/3/9
26
诊断 Diagnosis of AIH
1. 排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质 的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病；
2. 转氨酶显著异常；
3. 高球蛋白血症，γ球蛋白>正常上限1.5倍； IgG升高为特征性改变之一，反应肝内炎 症活动程度，检测治疗应答情况
自身免疫性肝病 （Autoimmune Liver Diseases, ALD）
ALD
AIH
2021/3/9
PBC
PSC
1
自身免疫性肝炎概述 (Autoimmune Hepatitis，AIH)
2021/3/9
1 多见于女性（4:1） 2 高免疫球蛋白血症、自身抗体
组织学上出现界面性肝炎 3 及汇管区浆细胞浸润，针对肝细胞
7
特征性AIH组织学表现
界面性肝炎
玫瑰花环
典型AIH 病理表现
浆细胞浸润
2021/3/9
8
界面性肝炎示意图
Plasm cell infiltration
2021/3/9
9
Fig. 1. 界面性肝炎（ Interface hepatitis ） HE染色; x 200.
不是AIH的特异性病理表现
2021/3/9
27
诊断依据
Diagnosis of AIH
4. 血清自身抗体阳性，ANA、SMA最常见 （80%-90%，高滴度，核均质型，抗 SMA>1:80治疗失败率高）或LMK-1抗体 滴度≥1：80(儿童1：20)；LC-1、LP/SLA；
5. 肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细 胞浸润，而无胆管损害、无肉芽肿等病变；
常同时合并肝外自身免疫性疾病 4 免疫抑制剂治疗有效
2
病因及发病机制
1
遗传易感性
2
触发因素
2021/3/9
3
肝小叶示意图
肝腺泡
肝静脉终末支 (terminal hepatic venule)
2021/3/9
6
HE染色的正常肝小叶
2021/3/9
汇管区 portal area
肝静脉终末支 THV
2021/3/9
22
提示原发性胆汁性肝硬化抗体
➢ 抗线粒体抗体2型抗体（AMA-M2） ➢ 抗重组M2融合蛋白抗体（3E/BPO)
➢ 核点型靶抗原蛋白（SP100）（抗核点抗体 ） 在AMA阳性PBC患者中，阳性率约20%； 在AMA阴性PBC患者中，阳性率约60%。
➢ 核点型早幼粒细胞白血病蛋白（PML）（抗核点抗体 ） 90%PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体
6. 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质 激素治疗有效。
2021/3/9
28
1999年国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG ）修订的评分系统
2021/3/9
Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. report: review of criteria for29
for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008;48: 169-176
30
治疗 Treatment
2021/3/9
31
2010美国肝脏病研究协会（AASLD） 自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略
2021/3/9 Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD.et al. American Association for the Study of Liver Diseases. 32 Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213.
20
核包膜结构
核板 核膜 核孔复合物组成
核孔复合物 （由80～100种不同的蛋白质组成）
2021/3/9
21
抗核抗体
• 抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核 成分相同的物质发生反应的抗体。
• 细胞核内含有DNA、RNA、碱性组蛋白、 非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化 学物质。
• 细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的 多样性，构成抗核抗体谱。
2021/3/9
10
Fig. 2. 浆细胞浸润（Plasma cell infiltration）， HE染色， x 400
2021/3/9
11
Fig. 3. 玫瑰花结（Hepatocyte Rosettes）， HE染色，
2021/3/9
12
临床表现 Clinical Manifestations
➢ 核膜型特异性相关的核孔复合体组分（GP210）（核包膜 蛋白抗体 ）
2021/3/9
23
提示 I 型自身免疫性肝炎抗体
➢抗核抗体(anti-ANA) ➢抗平滑肌抗体（anti-SMA)
2021/3/9
24
提示 Ⅱ 型自身免疫性肝炎抗体
➢抗肝肾微粒体-1型抗体（LKM-1） ➢抗肝细胞溶质抗原-1型抗体(LC-1)
2021/3/9
15
AIH 分型
2021/3/9
16
重叠综合征 Overlap Syndromes
2021/3/9
Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:58187-598
自身抗体系列 及
自身免疫性肝病确认试验（9项）
2021/3/9
18
2百度文库21/3/9
19
2021/3/9
• 慢性肝病表现：嗜睡、乏力、全身不适 • 1/3患者诊断时已存在肝硬化 • 女性可在妊娠期或肠首次发病
2021/3/9
13
临床表现 Clinical Manifestations
• 约有1／3的病例发病后类似急性病毒性肝 炎；
• 近2/3的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝 炎表现。
• 少数患者可发展为肝衰竭
diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999;31:929– 38.
2008年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的AIH诊断标准
2021/3/9
Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos G, Krawitt EL, et al. Simplified criteria
2021/3/9
14
临床表现 Clinical Manifestations
• 肝外表现： • 持续发热伴急性、复发性、游走性大关节
炎；
• 满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹； • 甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。 • 合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。
2021/3/9
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提示 Ⅲ 型自身免疫性肝炎抗体
➢抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）
2021/3/9
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诊断 Diagnosis of AIH
1. 排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质 的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病；
2. 转氨酶显著异常；
3. 高球蛋白血症，γ球蛋白>正常上限1.5倍； IgG升高为特征性改变之一，反应肝内炎 症活动程度，检测治疗应答情况
自身免疫性肝病 （Autoimmune Liver Diseases, ALD）
ALD
AIH
2021/3/9
PBC
PSC
1
自身免疫性肝炎概述 (Autoimmune Hepatitis，AIH)
2021/3/9
1 多见于女性（4:1） 2 高免疫球蛋白血症、自身抗体
组织学上出现界面性肝炎 3 及汇管区浆细胞浸润，针对肝细胞
7
特征性AIH组织学表现
界面性肝炎
玫瑰花环
典型AIH 病理表现
浆细胞浸润
2021/3/9
8
界面性肝炎示意图
Plasm cell infiltration
2021/3/9
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Fig. 1. 界面性肝炎（ Interface hepatitis ） HE染色; x 200.
不是AIH的特异性病理表现
2021/3/9
27
诊断依据
Diagnosis of AIH
4. 血清自身抗体阳性，ANA、SMA最常见 （80%-90%，高滴度，核均质型，抗 SMA>1:80治疗失败率高）或LMK-1抗体 滴度≥1：80(儿童1：20)；LC-1、LP/SLA；
5. 肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细 胞浸润，而无胆管损害、无肉芽肿等病变；
常同时合并肝外自身免疫性疾病 4 免疫抑制剂治疗有效
2
病因及发病机制
1
遗传易感性
2
触发因素
2021/3/9
3
肝小叶示意图
肝腺泡
肝静脉终末支 (terminal hepatic venule)
2021/3/9
6
HE染色的正常肝小叶
2021/3/9
汇管区 portal area
肝静脉终末支 THV
2021/3/9
22
提示原发性胆汁性肝硬化抗体
➢ 抗线粒体抗体2型抗体（AMA-M2） ➢ 抗重组M2融合蛋白抗体（3E/BPO)
➢ 核点型靶抗原蛋白（SP100）（抗核点抗体 ） 在AMA阳性PBC患者中，阳性率约20%； 在AMA阴性PBC患者中，阳性率约60%。
➢ 核点型早幼粒细胞白血病蛋白（PML）（抗核点抗体 ） 90%PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体
6. 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质 激素治疗有效。
2021/3/9
28
1999年国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG ）修订的评分系统
2021/3/9
Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. report: review of criteria for29
for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008;48: 169-176
30
治疗 Treatment
2021/3/9
31
2010美国肝脏病研究协会（AASLD） 自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略
2021/3/9 Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD.et al. American Association for the Study of Liver Diseases. 32 Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213.
20
核包膜结构
核板 核膜 核孔复合物组成
核孔复合物 （由80～100种不同的蛋白质组成）
2021/3/9
21
抗核抗体
• 抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核 成分相同的物质发生反应的抗体。
• 细胞核内含有DNA、RNA、碱性组蛋白、 非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化 学物质。
• 细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的 多样性，构成抗核抗体谱。
2021/3/9
10
Fig. 2. 浆细胞浸润（Plasma cell infiltration）， HE染色， x 400
2021/3/9
11
Fig. 3. 玫瑰花结（Hepatocyte Rosettes）， HE染色，
2021/3/9
12
临床表现 Clinical Manifestations
➢ 核膜型特异性相关的核孔复合体组分（GP210）（核包膜 蛋白抗体 ）
2021/3/9
23
提示 I 型自身免疫性肝炎抗体
➢抗核抗体(anti-ANA) ➢抗平滑肌抗体（anti-SMA)
2021/3/9
24
提示 Ⅱ 型自身免疫性肝炎抗体
➢抗肝肾微粒体-1型抗体（LKM-1） ➢抗肝细胞溶质抗原-1型抗体(LC-1)
2021/3/9
15
AIH 分型
2021/3/9
16
重叠综合征 Overlap Syndromes
2021/3/9
Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:58187-598
自身抗体系列 及
自身免疫性肝病确认试验（9项）
2021/3/9
18
2百度文库21/3/9
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2021/3/9
• 慢性肝病表现：嗜睡、乏力、全身不适 • 1/3患者诊断时已存在肝硬化 • 女性可在妊娠期或肠首次发病
2021/3/9
13
临床表现 Clinical Manifestations
• 约有1／3的病例发病后类似急性病毒性肝 炎；
• 近2/3的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝 炎表现。
• 少数患者可发展为肝衰竭
diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999;31:929– 38.
2008年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的AIH诊断标准
2021/3/9
Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos G, Krawitt EL, et al. Simplified criteria