11性激素类药及避孕药

• 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。
• 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体
温较高。
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孕激素类药 【临床应用】
• 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则 的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫 内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。
• 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量 很低。
• 临床应用的是人工合成品及其衍生物。
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孕激素类药 分类
• 17α-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮（醋 酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate）、 甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟 孕酮已酸酯（17α-hydroxyprogesterone caproate）。
• 晚期乳腺癌：对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，采用雄激素治 疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用 有关，也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分 泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。 治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关，受体浓度高者， 疗效较好。
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• 较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制GnRH的分 泌，发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平 干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。
• 影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用，使血压升高。能 增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。 预防绝经期妇女骨质丢失。
• 其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐 量降低。尚有促进凝血作用。
性激素类药及避孕药
性激素类药及避孕药
• 雌激素类药及雌激素拮抗药 • 孕激素类药 • 雄激素类药和同化激素类药 • 避孕药
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性激素 分类
• 雌激素 • 孕激素 • 雄激素
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女性激素的分泌（A）与调节（B）示意图
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【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。
• 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延 缓吸收，延长其作用时间。
• 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维
持7～10天。 2021/2/16
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雌激素类药【生理及药理作用】
• 对未成年女性：促使女性第二性征和性器官发育成熟。
• 对成熟女性：保持女性性征，并参与形成月经周期。增强 子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅 表层细胞角化。
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避孕药
• 使用避孕药是计划生育的一项重要措施。
• 生殖过程是一个复杂的生理过程，包括精子和卵子的形成 与成熟、排卵、受精、着床以及胚胎发育等多个环节，阻 断其中任何一个环节都可以达到避孕和终止妊娠的目的。 这些环节多发生在女性体内，这使女性避孕药较男性避孕 药发展为快。
• 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收 缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂 合用，疗效更好。
• 先兆流产与习惯性流产：由于黄体功能不足所致的先兆流 产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流 产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女 性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖 性畸形，须注意。
• 晚期乳腺癌：绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治 疗，缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用， 因这时反可能促进肿瘤的生长。
• 前列腺癌：大剂量雌激素类可使症状改善，肿瘤病灶退 化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑 制雄激素的产生所致，也有抗雄激素的作用参与。
• 痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致，故可用 雌激素类治疗。
• 骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂量雄激素可促进 细胞生长。是促进肾脏分泌促红细胞生成素所致，也可能 是直接刺激骨髓造血功能。
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雄激素类药 【临床应用】
• 睾丸功能不全：无睾症或类无睾症（睾丸功能不全）时，作 替代疗法。
• 功能性子宫出血：利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血 管收缩，内膜萎缩而止血。对严重出血病例，可用已烯雌酚、 黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射，以收止血之效，停 药后则出现撤退性出血。
stilbestrol）
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雌激素类药 体内过程
【体内过程】
• 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。
• 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋 白非特异性地结合。
• 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有 部分从胆道排泄并形成肝肠循环。
• 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较 慢，口服效果好，作用较持久。
泌的睾酮（睾丸素，testosterone）。 • 一些新衍生物，临床常用的为甲睾酮（android；
甲基睾丸素，methyltestosterone）、丙酸睾酮 （andronate；丙酸睾丸素，testosterone propionate）和苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素， testosterone phenylacetate）。
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雄激素类药 【临床应用】
• 再生障碍性贫血及其他贫血：用丙酸睾酮或甲 睾酮可使骨髓机能改善。
• 虚弱：（同化作用）小剂量治疗各种消耗性疾 病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、 放疗等情况。
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雄激素类药
【不良反应】
• 如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、 闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。发现此现象应 立即停药。
• 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采 用注射给药。
• 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。 • 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 • 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破
坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 • 油溶液肌内注射可发挥长效作用。
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• 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢功能低下患者 以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的 发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。
• 功能性子宫出血：可用雌激素促进子宫内膜增生，修复出 血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。
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雌激素类药【临床应用】
• 乳房胀痛及退乳：部分妇女停止授乳后可发生乳房胀痛， 可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服胀痛，俗称 回奶。
• 多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁 郁积性黄疸。应用时若发现黄疸或肝功能障碍时，则应停 药。
【禁忌证及应用注意】
• 对孕妇及前列腺癌病人禁用。 • 因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、
高血压及心力衰竭病人也应慎用。
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同化激素类药
• 临床应用雄性激素虽有较强的同化作用，但用于女性或非 性腺功能不全的男性，常可出现雄激素作用，从而限制了 它的临床应用。
• 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌
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孕激素类药 【不良反应】
• 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。 • 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，
并易发阴道真菌感染。 • 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。
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雄激素类药
【来源】 • 天然雄激素（androgens）主要是睾丸间质细胞分
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雌激素类药【临床应用】
• 绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌 减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调 的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各 种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素 合并治疗。除绝经期综合征外，老年性阴道炎及女阴干枯 症等，局部用药也能奏效。
• 避孕：与孕激素合用
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雌激素类药【不良反应及注意事项】
• 常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从小剂量开始， 逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减少剂量也可减 轻反应；注射剂此种反应较轻。
• 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故 有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。

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雌激素类药 来源
【来源】
• 天然雌激素：雌二醇（estradiol, E2） • 代谢产物 ：雌酮（estrone, E1）和雌三醇（estriol, E3）等 • 雌激素类药物 ：炔雌醇（ethinyl estradiol）、炔雌醚
（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等 • 非甾体类药物：已烯雌酚（diaethylstilbestrol ；乙菧酚，
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雄激素类药 【生理及药理作用】
• 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟 状态。睾酮还可抑制垂体前叶分泌促性腺激素（负反馈）， 对女性可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。
• 同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合成（同化作用）， 减少氨基酸分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加， 降低氮质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留现象。
• 肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本 药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不 良者慎用。
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雌激素拮抗药
• 竞争性拮抗雌激素受体。 氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）：与已烯雌酚的化学结构