第30章 性激素类药与避孕药
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药理学-性激素类药及避孕药
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
二、雌激素拮抗药 氯米芬可诱发排卵，用于功能性不 孕症、功能性子宫出血、月经不 调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药 后发生的闭经等。
第二节
孕激素类药
1. 天然孕激素： 黄体酮（progesterone, 孕酮） 2. 人工合成衍生物： * 17α -羟孕酮类 ，如甲羟孕酮 （medroxyprogesterone）、甲地孕（megestrol 等； * 19-去甲睾丸酮类，如炔诺（norethisterone）、 双醋炔诺酮（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮 （norgestrel）等。
基本要求
• •
•
性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、 孕激素和雄激素，属甾体化合物。 临床应用的性激素类药物是人工合成品及 其衍生物。常用避孕药多为雌激素与孕激 素的复合制剂。 性激素对下丘脑及垂体前叶的分泌有反馈 作用，常用的甾体避孕药根据负反馈而设 计。
女性激素的分泌与调节
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
药理学
性激素类药及避孕药
Sex Hormones and Contraceptives
内容提要
1. 2. 3. 4.
雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药
基本要求
掌握：1.雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的 临床应用及不良反应 2.避孕药的类型 熟悉：1.雌激素、孕激素和雄激素类的药理用 2.雌激素拮抗药及的同化激素临床应用 3.常用避孕药（主要抑制排卵）的药理作用 及不良反应 了解：1.性激素类分泌及其调节 2.其他类型避孕药的特点
第二节
孕激素类药
【生理及药理作用】 1．生殖系统:促进子宫内膜由增殖期转为分 泌期，有利于受精卵的着床和胚胎发 育；降低子宫对缩宫素的敏感性；促进 乳腺腺泡发育；抑制排卵。 2．代谢：对抗醛固酮作用。 3．升高体温。
药理学——性激素类药及避孕药
炔诺孕酮
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌，抑制排卵 宫颈管粘液，输卵管收缩，阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌：癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素：性腺分泌的 激素，属于 甾体化合 物，包括 雌激素，孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞： 雄激素
妊娠黄体：孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞： 雄激素 颗粒细胞：将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形：黄体酮 女胎男性化：19-甲基睾丸酮 肝功能障碍：19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药： 米非司酮，孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂： 达那唑，曲洛司坦
米非司酮
药理作用：孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药：氯米酚
药理作用：阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用：功能性不孕症，功能性子宫出血，月经
不调，晚期乳腺癌，闭经（避孕药导致）
副 作 用：卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用：选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌，抑制排卵 宫颈管粘液，输卵管收缩，阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌：癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素：性腺分泌的 激素，属于 甾体化合 物，包括 雌激素，孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞： 雄激素
妊娠黄体：孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞： 雄激素 颗粒细胞：将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形：黄体酮 女胎男性化：19-甲基睾丸酮 肝功能障碍：19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药： 米非司酮，孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂： 达那唑，曲洛司坦
米非司酮
药理作用：孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药：氯米酚
药理作用：阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用：功能性不孕症，功能性子宫出血，月经
不调，晚期乳腺癌，闭经（避孕药导致）
副 作 用：卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用：选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
性激素类药和避孕药
• 骨髓造血功效：在骨髓功效低下时，大剂量雄激 素可促进细胞生长。
性激素类药和避孕药
第17页
ห้องสมุดไป่ตู้
【临床应用】
• 睾丸功效不全 • 功效性子宫出血 • 晚期乳腺癌 • 再生障碍性贫血及其它贫血 • 小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、
长久卧床、损伤、放疗等情况。
性激素类药和避孕药
第18页
【不良反应】
• 甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。
性激素类药和避孕药
第16页
【药理作用】
• 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保 持其成熟状态。
• 同化作用：雄激素能显著地促进蛋白质合成（同 化作用），降低氨基酸分解（异化作用），使肌 肉增加，体重增加，降低氮质血症，同时出现水、 钠、钙、磷潴留现象。
【不良反应】
• 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。 • 长久应用可引发子宫内膜萎缩，月经量降低，
并易发阴道真菌感染。 • 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功效障碍。
性激素类药和避孕药
第14页
第3节 雄激素类药和同化激素类药 一、雄激素类药
天然:睾丸酮（testosterone,睾丸素） 合成:睾丸酮及其衍生物
一、雌激素类药
天然：雌二醇 代谢产物：雌酮、雌三醇 合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇
己烯雌酚 、乙菧酚
性激素类药和避孕药
第4页
【体内过程】
• 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。
• 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋 白非特异性地结合。
• 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合形式从肾脏排出，也有部 分从胆道排泄并形成肝肠循环。
较慢，能够口服，是避孕药主要成份。 • 油溶液肌内注射可发挥长期有效作用。
性激素类药和避孕药
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【临床应用】
• 睾丸功效不全 • 功效性子宫出血 • 晚期乳腺癌 • 再生障碍性贫血及其它贫血 • 小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、
长久卧床、损伤、放疗等情况。
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【不良反应】
• 甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。
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【药理作用】
• 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保 持其成熟状态。
• 同化作用：雄激素能显著地促进蛋白质合成（同 化作用），降低氨基酸分解（异化作用），使肌 肉增加，体重增加，降低氮质血症，同时出现水、 钠、钙、磷潴留现象。
【不良反应】
• 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。 • 长久应用可引发子宫内膜萎缩，月经量降低，
并易发阴道真菌感染。 • 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功效障碍。
性激素类药和避孕药
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第3节 雄激素类药和同化激素类药 一、雄激素类药
天然:睾丸酮（testosterone,睾丸素） 合成:睾丸酮及其衍生物
一、雌激素类药
天然：雌二醇 代谢产物：雌酮、雌三醇 合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇
己烯雌酚 、乙菧酚
性激素类药和避孕药
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【体内过程】
• 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。
• 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋 白非特异性地结合。
• 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合形式从肾脏排出，也有部 分从胆道排泄并形成肝肠循环。
较慢，能够口服，是避孕药主要成份。 • 油溶液肌内注射可发挥长期有效作用。
药理学性激素类药和避孕药
雌二醇的持续升高，不再抑制LH和FSH 释放，相反地变成了正反馈作用，使LH 和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵， 发展成黄体。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
妇女的月经周期的形成
进入黄体期，黄体分泌较多的孕酮和雌 激素，尤其是孕酮，从而抑制GRH释放， LH释放的量和频率亦减少。若未怀孕， 几天后黄体停止功能，甾体激素水平下 降，产生月经。雌激素和孕激素分泌减 少，垂体FSH和LH的分泌又开始增加， 重复另一个周期。如怀孕，胎盘分泌绒 毛膜促性腺激素，使黄体功能维持一定 时间，适应妊娠的需要。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
雌激素类药的作用
2、小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放， 促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用，而大剂 量雌激素，则有抑制促性腺激素分泌，抑制催 乳素的作用，抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 3、代谢方面，有促进水钠潴留、骨钙沉积、 降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。 4、增加血凝度，在应用较高含量的雌激素避 孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌 激素避孕丸则不会发生。
雌二醇口服吸收后，在血液中主要与性
激素结合球蛋白特异性结合。在肝代谢 快，主要经17β-羟甾氧化还原酶作用代 谢成雌酮，再经16α位羟基化，形成16α羟基雌酮和雌三醇，代谢产物大部分以
葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式从尿排出。 部分经胆汁入肠，形成肝肠循环。
【药动学】
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌 醚吸收后贮存在脂肪组织，然后再缓慢 释放，加之其肝内代谢慢，因此口服效 果好，维持时间长。经酯化的雌激素如 苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和环戊丙酸 雌二醇，肌肉注射后吸收缓慢，故维持 时间长，己烯雌酚口服后在肝内代谢慢， 口服疗效亦好。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
妇女的月经周期的形成
进入黄体期，黄体分泌较多的孕酮和雌 激素，尤其是孕酮，从而抑制GRH释放， LH释放的量和频率亦减少。若未怀孕， 几天后黄体停止功能，甾体激素水平下 降，产生月经。雌激素和孕激素分泌减 少，垂体FSH和LH的分泌又开始增加， 重复另一个周期。如怀孕，胎盘分泌绒 毛膜促性腺激素，使黄体功能维持一定 时间，适应妊娠的需要。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
雌激素类药的作用
2、小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放， 促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用，而大剂 量雌激素，则有抑制促性腺激素分泌，抑制催 乳素的作用，抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 3、代谢方面，有促进水钠潴留、骨钙沉积、 降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。 4、增加血凝度，在应用较高含量的雌激素避 孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌 激素避孕丸则不会发生。
雌二醇口服吸收后，在血液中主要与性
激素结合球蛋白特异性结合。在肝代谢 快，主要经17β-羟甾氧化还原酶作用代 谢成雌酮，再经16α位羟基化，形成16α羟基雌酮和雌三醇，代谢产物大部分以
葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式从尿排出。 部分经胆汁入肠，形成肝肠循环。
【药动学】
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌 醚吸收后贮存在脂肪组织，然后再缓慢 释放，加之其肝内代谢慢，因此口服效 果好，维持时间长。经酯化的雌激素如 苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和环戊丙酸 雌二醇，肌肉注射后吸收缓慢，故维持 时间长，己烯雌酚口服后在肝内代谢慢， 口服疗效亦好。
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
执业药师药理学知识点：性激素类药及避孕药
性激素(sex hormones)为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。
目前临床应用的是人工合成品及其衍生物。
常用的避孕药(contraceptives)大多属于性激素制剂。
【化学】性激素属甾体(steroids)激素，其基本结构是甾体核。
【性激素分泌的调节】雌激素和孕激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。
下丘脑分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)，它促进垂体前叶分泌促卵泡素(follicle stimulating hormone，FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone，LH)。
FSH促进卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。
性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性周期。
例如在排卵前，雌激素水平较高可直接或通过下丘脑促进垂体分泌LH，导致排卵(正反馈)。
在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素都高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵(负反馈)。
常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈而设计的。
以上的反馈途径称“长反馈”。
垂体促性腺激素的水平也能影响下丘脑GnRH的释放，这种反馈途径称“短反馈。
【性激素的作用机制】性激素受体都位于细胞内，属第4类受体(可参阅图34-2)。
如雌激素受体位于靶细胞的胞质液中，雌激素进入细胞后，首先与受体结合成复合物，然后复合物进入细胞核，从而诱导功能不同的蛋白质的合成，产生不同效应;例如雌激素诱导的蛋白质可使子宫肥大、代谢增加。
但近年用单克隆抗体免疫组织化学方法发现雌激素受体都位于细胞核内，故认为是雌激素直接进入细胞核内而发挥作用。
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【应用】 应用】
主要用于避孕,绝经期后替代治疗. 主要用于避孕,绝经期后替代治疗. 1.先兆性及习惯性流产 安胎 2.功能性子宫出血 治疗因孕激素不足,子宫内膜 治疗因孕激素不足, 发育不良而致的不规则剥脱, 发育不良而致的不规则剥脱 , 促进子宫内 膜由增殖期转为分泌期. 3.闭经的诊断与治疗 孕激素被用于诊断雌激素分 泌和了解子宫内膜对激素的反应性. 泌和了解子宫内膜对激素的反应性.给闭经 妇女应用孕激素5 天后, 妇女应用孕激素5～7天后,如果子宫内膜对 内源性雌激素有反应,则发生撤退性出血. 内源性雌激素有反应,则发生撤退性出血. 雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经. 雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经.
第三十章 性激素类药与避孕药
性激素( 性激素(sex hormones) hormones) 雌激素 孕激素 雄激素 临床多用人工合成品及其结构改造物. 临床多用人工合成品及其结构改造物.
激素分泌调节
下丘脑 GnRH 垂体前叶 FSH LH
黄体生成,分泌孕激素; 促进睾丸间质细胞分泌雄 激素
刺激卵泡发育; 刺激精子形成 分泌雌激素
5.前列腺癌 大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌,拮抗 大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌, 雄激素的作用. 雄激素的作用. 6.乳房胀痛及回乳:干扰催乳素,抑制生乳 乳房胀痛及回乳:干扰催乳素, 7.其他
预防心血管疾病 : 通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的 作用.绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35%～ 作用.绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35%～ 50%.也有报告认为可增加血栓发生率. 50%.也有报告认为可增加血栓发生率. %.也有报告认为可增加血栓发生率 老年性骨质疏松,痤疮(粉刺):增加骨骼钙沉积 老年性骨质疏松,痤疮(粉刺):增加骨骼钙沉积 ): 可与雄激素合用 白细胞降低症(放射线)升高白细胞 白细胞降低症(放射线)
4.代谢 促进水钠潴留,骨钙沉积,弱的 促进水钠潴留,骨钙沉积, 同化代谢,提高血清TG( 同化代谢,提高血清TG(×)和 HDL和降低LDL水平 HDL和降低LDL水平 ,降低糖 水平 耐量等作用. 耐量等作用. 5.增加血凝度 在应用较高含量的雌激素 避孕药丸时有增加血栓发生的可 能性, 能性,低含量雌激素避孕丸则不 会发生. 会发生.
三,孕激素类药
孕激素类(progestins) 孕激素类(progestins) 黄体酮( 孕酮, progesterone) 体内含量极少, 黄体酮 ( 孕酮 , progesterone ) , 体内含量极少 , 个月后黄体萎缩, 怀孕 3-4个月后黄体萎缩,改由胎盘分泌 临床多用其人工合成品. 临床多用其人工合成品. 1.17α-羟孕酮类 由黄体酮衍生而来,活性谱与黄体 17α 由黄体酮衍生而来, 酮相似, 酮相似,如甲羟孕酮 ,甲地孕酮 ,氯地孕酮 和己 酸羟孕酮 等. 2.19-去甲睾丸酮类 由炔孕酮 衍生而来,如炔诺酮 , 19衍生而来, 炔诺孕酮 ,醋炔诺酮 ,双醋炔诺醇 等.这类药除 有孕激素作用外,都还具有轻微雄激素样作用. 有孕激素作用外,都还具有轻微雄激素样作用.
中期排卵时体温较平时约高 中期排卵时体温较平时约高0.56℃,持续到 排卵时体温较平时约高0.56℃ 月经来临,此作用与孕激素密切相关. 月经来临,此作用与孕激素密切相关.
5.对代谢的影响 为肝药酶诱导剂,可促进药物代 代谢的影响 为肝药酶诱导剂,
谢;对抗醛固酮,促进钠氯排泄;促进蛋白 对抗醛固酮,促进钠氯排泄; 分解代谢,增加尿素氮的排泄. 分解代谢,增加尿素氮的排泄.
gonadotropin-releasing hormone Gn RH Follicle stimulating hormone, FSH Luteinizing hormone, LH
第一节 性激素类药
一,雌激素类药
雌激素(estrogens) 雌激素(estrogens) 雌二醇(estradiol)卵巢分泌,主要, 雌二醇(estradiol)卵巢分泌,主要,强 雌酮(estrone) 雌酮(estrone) 雌三醇(estriol) 雌三醇(estriol) 天然雌激素口服效价很低,需注射给药. 天然雌激素口服效价很低,需注射给药.
性激素合成
【作用】 作用】
经甾体5α-还原酶作用,转变成活性更强的二氢 作用, 睾酮. 睾酮. 1 . 促进和维持性征 , 维持男性生殖器官的功能 , 促 促进和维持性征, 维持男性生殖器官的功能, 进精子的生成.提高性欲. 进精子的生成.提高性欲. 青春期前给予男性,不能达到预期身高, 青春期前给予男性,不能达到预期身高,致长骨骺 过早闭合.给青春期女性可引起男性化. 过早闭合.给青春期女性可引起男性化. 2.促进蛋白质合成代谢(同化作用),增加肌肉力 促进蛋白质合成代谢(同化作用), ),增加肌肉力 同时减少蛋白质的分解,减少尿素的生成, 量,同时减少蛋白质的分解,减少尿素的生成,造 成正氮平衡.伴有水,盐潴留.皮肤变厚,变黑. 成正氮平衡.伴有水,盐潴留.皮肤变厚,变黑.
4.原发性痛经 痛经是因为黄体酮促使子宫内 膜合成PGF 膜合成PGF2α,后者刺激子宫肌发生痉 挛性收缩所致.19挛性收缩所致.19-去甲基睾丸酮类孕激 素可抑制黄体酮分泌,从而减轻痛经. 素可抑制黄体酮分泌,从而减轻痛经. 5.子宫内膜异位症,子宫内膜癌 大剂量可使 子宫内膜异位症, 子宫内膜腺体萎缩, 子宫内膜腺体萎缩,以治疗子宫内膜异 位及子宫内膜腺癌. 位及子宫内膜腺癌. 6.良性前列腺肥大和前列腺癌 反馈性抑制垂 体前叶分泌促性腺激素, 体前叶分泌促性腺激素,从而减少睾丸 素分泌
四,雄激素类药
雄激素(androgens) 雄激素(androgens) 睾酮( testosterone) 睾酮 ( testosterone ) , 主要由睾丸间质 细胞合成和分泌, 肾上腺皮质, 细胞合成和分泌 , 肾上腺皮质 , 卵巢和胎 盘也有少量分泌. 盘也有少量分泌 . 天然雄激素以睾酮的活 性最强,已能人工合成. 性最强,已能人工合成. 临床应用的系人工合成的睾酮及其衍生物如 甲睾酮,丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等 甲睾酮,丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等.
【用途】 用途】
1.补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期. 卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期. 功能性子宫出血:促进子宫内膜增生, 功能性子宫出血:促进子宫内膜增生,修复出血创面 2.绝经期综合征 面颊红热,出汗,恶心,失眠, 面颊红热,出汗,恶心,失眠, 肥胖和情绪不安等. 肥胖和情绪不安等. 适量补充雌激素,可反馈抑制GnRH,FSH和 适量补充雌激素,可反馈抑制GnRH,FSH和LH 分泌,减轻症状. 分泌,减轻症状. 3.避孕 大剂量雌激素可抑制FSH分泌. 大剂量雌激素可抑制FSH分泌. 分泌 4.乳腺癌 (特殊!) 大剂量雌激素能抑制促性腺 特殊!) 激素分泌,使内源性雌酮减少,用于绝经后5 激素分泌,使内源性雌酮减少,用于绝经后5年 以上晚期乳腺癌患者. 以上晚期乳腺癌患者.
【作用】 作用】
1.促进和保持第二性征:维持性器官的正常功能 促进和保持第二性征: 2. 子宫内膜:促进子宫内膜和肌层的代谢,使内膜增 子宫内膜:促进子宫内膜和肌层的代谢, 生加厚,阴道上皮增生,表层细胞发生角化, 生加厚,阴道上皮增生,表层细胞发生角化, 增强子宫活动, 增强子宫活动,提高子宫平滑肌对催产素的 敏感性. 敏感性. 3.排卵,乳腺:小剂量雌激素,有促进性腺激素释 排卵,乳腺:小剂量雌激素, 放,促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用; 促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用; 的作用 大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用, 大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用,抑制催 乳素作用,抑制排卵以及对抗雄激素的作用. 乳素作用,抑制排卵以及对抗雄激素的作用. 因为内分泌轴的反馈作用) 反馈作用 (因为内分泌轴的反馈作用)
3.钙,磷潴留,促进骨质形成的作用. 磷潴留,促进骨质形成的作用. 4.刺激骨髓造血功能 刺激肾分泌红细胞生成酶 促进EPO生 刺激肾分泌红细胞生成酶,促进EPO生 红细胞生成酶, 成,刺激红细胞生成 直接兴奋骨髓合成正铁血红素 5.大剂量雄激素有对抗雌激素的作用,且抑制垂体 大剂量雄激素有对抗雌激素的作用, 对抗雌激素的作用 分泌促性腺激素的作用. 分泌促性腺激素的作用. 促进免疫球蛋白合成, 6.促进免疫球蛋白合成,增强机体免疫功能和抗感 染能力. 染能力.
不良反应
厌食,恶心,宜从小剂量开始 长期大量引起子宫内膜过度增生,引起 出血 增加子宫癌发生率 水钠储留,高血压 禁用于其它肿瘤 肝功能不良
二,抗雌激素类药 (SERMS)
他莫昔芬(tamoxifen)为雌二醇竞争性拮抗剂 他莫昔芬(tamoxifen)为雌二醇竞争性拮抗剂,多用 为雌二醇竞争性拮抗剂, 于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗. 于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗. 雷洛昔芬( raloxifene) 为选择性雌激素受体调制剂, 雷洛昔芬 ( raloxifene ) 为选择性雌激素受体调制剂 , 主要用于抗骨质疏松. 主要用于抗骨质疏松. 氯米芬( clomifene, 克罗米酚) 氯米芬 ( clomifene , 克罗米酚 ) 在下丘脑水平竞争 雌激素与受体的结合, 阻止正常的负反馈调制, 雌激素与受体的结合 , 阻止正常的负反馈调制 , 促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌 和垂体前叶促性腺激素分泌, 促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌,刺激卵巢 使之增大, 分泌雌激素, 诱发排卵. 可用于不孕, 使之增大 , 分泌雌激素 , 诱发排卵 . 可用于不孕 , 闭经和功能性子宫出血等
3.神经内分泌
生理量降低 生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率,增 降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率, 分泌神经元的脉冲活动频率 LH每次释放量 每次释放量. 加LH每次释放量. 大剂量使LH分泌减少 抑制排卵. 分泌减少, 大剂量使LH分泌减少,抑制排卵.
4.升温作用Biblioteka 影响下丘脑体温调节中枢,月经周期 影响下丘脑体温调节中枢,