5HT恶性综合征
5-HT综合症
• 注意不同性别年龄之间的差异。老年人 用药对CYP酶抑制作用较强，其年龄因素 影响程度依次为西酞普兰>帕罗西酊>氟 西汀>舍曲林>氟伏沙明。女性应用氟伏 沙明比男性血浓度要高40%_50% ，老年 女性比年轻男性血溶度高35%_40%．
• 换药对有相互作用的药要停药相当长的 时间，停用MAOI再用SSRIs治疗前需要等 待至少2周, 停用SSRIs换用MAOI除氟西汀 要2周(最长可达5周),其它需5个半衰期.
• 为使Sternbach标准变得严格，在诊断5HT之前可能需有1）发热 2）神经肌肉症 状（强直或反射亢进） 3）精神状态的 改变（包括意识改变、幻觉、妄想）三 联症的存在。
5-HT综合症产生的原因
• 可能是5-HT能药物引起5-HT能神经传递的 过度增加的临床表现。 • 与恶性综合症为同一种综合症，是连续 谱中的不同表现，两者均为突触间5-HT 和D2递质功能的失调
5-羟色胺综合症
南京脑科医院医学心理科
欧 红 霞
概
述
• SSRIs与影响5-HT神经传导的药物有药物 相互作用的可能性，这些相互作用是所 有SSRIs所共有的，且是在它们设计中共 有的作用机制直接引起的，这些相互作 用最严重的是5-HT综合症。
5-HT综合症的表现
• 认知行为的改变：精神错乱、轻度躁狂、 激动。 • 自主神经系统功能障碍：腹泻、寒战、 发热、出汗、血压的变化、恶心、呕吐。 • 神经肌肉异常：肌阵挛、反射亢进、共 济失调、震颤。
5-HT综合症与恶性综合症的比较
• 共同之处：意识改变 、• 出汗、植物神经系统 紊乱、体温过高、锥 体束征和肌酸酐激酶 的升高。
不同之处： 5-HT综合 症发生快，消退也快， 与药物代谢期有关， 多出现震颤、肌阵挛、 腹泻。恶性综合症发 生慢，消退也慢，以 肌强直为主。
5羟色胺综合征诊断标准
5羟色胺综合征诊断标准
5-羟色胺综合征是一种罕见的遗传性神经系统疾病，通常由饮
食中摄入的大量5-羟色胺引起。
根据国际医学界的共识，诊
断5-羟色胺综合征需要满足以下几个标准：
1. 典型病症和体征：患者需出现典型的5-羟色胺综合征症状
和体征，如间歇性肌肉僵直、震颤、锥体束征等。
2. 5-羟色胺食源性诱发：患者在接触食物或药物后出现症状加重，或者在接触到可能引起5-羟色胺释放的刺激物后出现症
状加重。
3. 排他性诊断：需排除其他可能引起相似症状的疾病，如癫痫、脑退化性疾病、帕金森病等。
4. 正常的血和尿中5-羟色胺代谢产物：患者血液和尿液中的
5-羟色胺及其代谢产物的浓度应处于正常范围。
5. 长期治疗反应：患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的治
疗应有明显的反应，包括症状缓解和生活质量改善。
需要注意的是，5-羟色胺综合征的诊断是一项临床诊断，没有
特异的实验室检查来确诊。
医生会根据患者的病史、症状和体征进行综合评估，并排除其他可能疾病的可能性，最终做出诊断。
恶性综合征的治疗及护理
恶性综合征的治疗及护理治疗方面，以下是恶性综合征的常见治疗方法：1.呼吸支持：患者常常需要机械通气来支持呼吸。
机械通气可以通过提供氧气和调节气道压力来保持肺功能。
2.抗生素治疗：恶性综合征通常由感染引起，所以抗生素是治疗的重要方法。
然而，由于恶性综合征通常由多种病原体引起，所以需要根据患者的具体情况选择合适的抗生素。
3.抗炎治疗：恶性综合征是一种由强大的炎症反应引起的疾病，所以抗炎治疗也是非常重要的。
常见的抗炎治疗药物包括类固醇和非甾体抗炎药。
4.液体管理：恶性综合征患者常常伴有液体平衡紊乱的问题，所以正确的液体管理也是非常重要的。
在液体管理中，应该根据患者的具体情况来调整液体的种类和剂量。
除了药物治疗外，患者还需要合理的护理来提高治疗效果：1.保持气道通畅：由于恶性综合征患者往往需要机械通气，所以应该保持患者的气道通畅。
这包括定期清洁呼吸机和气道，以及及时清除患者的呼吸道分泌物。
2.观察病情：护理人员应该密切观察患者的病情变化，包括体温、呼吸频率、心率等。
特别是对于有并发症的患者，还需要密切监测相关指标，如血氧饱和度和血气分析。
3.心理支持：由于恶性综合征是一种严重的疾病，患者和家属可能会面临很大的心理压力。
因此，护理人员需要给予患者和家属适当的心理支持，并提供相关的心理辅导服务。
4.患者营养支持：恶性综合征患者通常会出现食欲不振和消化功能受损，所以及时给予患者适当的营养支持是非常重要的。
营养支持可以包括经肠道或经静脉输注营养物，以及监测患者的营养状态并相应调整营养计划。
综上所述，恶性综合征的治疗需要早期诊断和综合治疗。
除了药物治疗外，给予患者适当的护理也是非常重要的。
通过保持气道通畅、观察病情、提供心理支持和营养支持等方式，可以帮助患者更好地应对恶性综合征，并促进康复。
5-HT综合征的诊疗：三道选择题见水平 ｜ 临床必备_64
5-HT综合征/5-HT中毒通常是两种或两种以上5-HT能药物相互作用的结果，包括误用或过量使用5-HT能药物，开始使用一种新的5-HT能药物，或现有5-HT 能药物的正常加量。
5-HT水平剧烈升高可过度激活中枢及外周5-HT受体，最终增强5-HT能神经传导，产生一系列毒性反应。
5-HT综合征的经典表现为精神状态改变-自主神经功能亢进-神经肌肉异常三联征。
需要指出的是，临床中5-HT综合征患者的表现很可能没那么典型，变异程度很高；既可以很轻微，也可能危及生命。
因此，即便患者尚不完全满足正式诊断标准，也应加以警惕，因为这一临床状况的进展可能很快。
以下有关5-HT综合征诊疗的三道选择题，了解一下？（均为单选）第一题解析利奈唑胺属于新型噁唑烷酮类抗菌药，通过抑制蛋白起始复合物的形成抑制细菌蛋白质合成，可有效治疗特定微生物敏感株引起的感染。
关键在于，利奈唑胺还可通过抑制单胺氧化酶-A（MAO-A）升高5-HT水平；换言之，利奈唑胺是一种「潜伏」在抗感染领域的MAOI，故不建议与SSRI联用。
临床一般建议：1. 如果病情允许，应在停用5-HT能药物2周（氟西汀为5周）后再开始使用利奈唑胺。
2. 如果病情不允许如此长的洗脱期，可考虑先不使用利奈唑胺，而使用其他类似药物。
如果患者正在使用5-HT能药物，且必须立即使用利奈唑胺，则应停用5-HT能药物，密切监测5-HT毒性的体征和症状，为期2周（氟西汀为5周），或监测至停用利奈唑胺24小时后。
3. 如果患者正在使用利奈唑胺，则不应开始或重新启动5-HT能药物治疗，直至利奈唑胺停用24小时后。
表1 部分5-HT能药物及其诱发5-HT综合征的机制（Zick JE, et al. 2019）参考答案：A第二题解析5-HT中毒症状通常出现在急性摄入药物后2-8小时，或加用第二种5-HT能药物数天后。
5-HT综合征的临床表现可轻可重，包括高热、激越、瞳孔扩大、震颤、静坐不能、反射亢进、大汗、肠鸣音增加及诱导下或自发出现的肌阵挛，而肌阵挛及反射亢进是最常见、特异性最高的临床特征。
5-羟色胺综合征
相关药物
布斯哌隆、L-多巴、锂、 LSD、L-色氨酸、曲唑酮
安非他命、可卡因、MDMA（致 幻剂）、苯氟拉明、蛇根碱
SSRI 、TCA 、曲唑酮、万 拉法新、哌替啶 MAOI，如异唑肼、司来吉 兰
LSD：麦角酸二乙基胺；MDMA：亚甲二氧基去氧麻黄碱；SSRI：选择性5 羟色胺再吸收抑制剂；TCA：三环抗忧郁药；MAOI：单胺氧化酶抑制剂
5-HT综合征没有特效实验
据报道有总CK，白细胞计数和转氨酶 水平增高，碳酸氢盐减低 弥散性血管内凝血，肾衰竭，酸中毒或 急性呼吸窘迫综合征为继发并发症
鉴别诊断：
首要鉴别诊断为恶性综合征（NMS） 共同的标准是意识改变，多汗，自主性不稳定，高热和肌酸激酶水 平增高。NMS多见于精神抑制药的快速加量
治疗：
1. 2. 3. 4.
高热的控制： 消除过度的肌肉活动 高热(体温超过41.1℃)的重度病人应该采 用非去极化药物(如维库溴铵)迅速诱导肌 肉麻痹，随后进行气管插管和机械通气 临床医师要避免使用琥珀酰胆碱，因其有 与横纹肌溶解症相关的高钾血症所致心律 失常的危险 退热药对治疗5羟色胺综合征不起作用， 体温升高由肌肉活动而不是下丘脑体温调 定点改变所致
诊治经过：
治疗：8月25日
氯硝安定1mg，bid 阿普唑仑0.4mg，qn 赛乐特10mg，qd 患者症状稍有改善，没有出现不良反应
9月1日：
赛乐特 加量至20mg，qd 患者症状进一步缓解，没有出现加量的副反 应
9月4日：赛乐特 30mg，qd
由于前次的加量患者可以耐受，所以缩短了 加量的时间，本次加量为 患者24小时内即出现了多汗，口干，烦躁等 症状，并且在女 性中的发病率比男性要高 流行病学研究表明城市人口中大约有 4．1％到6．6％在他们的一生中会得 焦虑症 焦虑症的焦虑和担心持续在六个月以 上
5-羟色胺综合征
■• 5—径色胺(5—HT)最早是从血清中发现的，' 又称血清素，是人体重要的活性物质。
主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。
中枢神经系统5 —HT 含量及功能异常可能与精神病与偏头痛等多种•最早描述该综合征是在1959年。
1960年首次报道4例患者在服用高剂量左旋色氨酸(L・ tryptaphan)+单氨氧牝酶抑制剂(MAOI)后変生该综合征。
•最近，美国、澳大利亚等国相继发布了5■疑色胺再摄取抑制剂(SSRI)与三环类抗抑郁药或曲坦类药物合用引致5■轻色胺综合征(SS)的告诫，并要加强监测。
• 5■瓮色胺综合征(SS)是由药物及其相互作用产生的中枢和外周神经系统细胞基触间隙5-HT 递质浓度过多所致的药物不良反应，有可能危及生命，多数由治疗性药物、故意服药或意外药物相互作用引起。
其主要临床表现是认知功能和行为改变、神经肌肉异常、自主神经功能不稳定等•影响5・HT 生物合成、释放、重吸收与降舖的因素，导 致5—HT 水平升高进5-HT 释放的药物（如可卡因、苯丙胺和ecstasy ）;③使用可抑制5-HI,代谢的药物（如单胺氧化酶抑制剂）;④过量使用选择性5—HT 再摄取抑制剂（SSRIs ）;⑤某些联合用药（如SSRIs 和氯米帕明、氟西汀和锂， •从临床证实:三环类抗抑郁剂（TCAS ）、MAOIs 、SRI 、 锂盐、突触前后的5-HT1A 受体激动剂及电抽搐治疗•机制有:①过量使用色胺酸（5-HT 的前体）;②使用可促已知锂具有轻度拟5-HT 活性）。
（ECT）均可促进5-HT在神经间的传递。
•①精神与行为，如激越、兴奋、轻躁狂及 迟钝等；•②运动系统，如肌阵挛、震颤、腱反射亢 进、偏身抽搐、紧张、构音障碍及软弱 等；•③自主神经系统，如发热、寒战、出汗及 腹泻等。
临床表现• 一般而言，包括三个方面:临床表现那•轻度5■轻色胺综合征患者除了I、动过速外，一般无发热。
恶性综合症
严重椎体外系症状：肌肉强直、运动不能、木僵、缄默、构音或吞咽困 难。
高热、肾衰、循环系统衰竭等
检查
没有特异性的实验室指标，但这些指标可以供参考：白细 胞增高、肌酸激酶增高（常为正常值的4倍以上）、肌红蛋 白增高、代谢性酸中毒、缺氧、血清铁浓度降低、儿茶酚 胺水平增高。
预后
一般而言，在停用了抗精神病药之后，大多数患者都能自 行缓解，平均恢复时间为7-10天，大多数都能在一周内恢 复，几乎所有的患者都能在1个月能恢复。若患者使用的是 长效制剂，恢复时间可能会有所延长。
在2015年美国神经病学年会（AAN 2015）上还报告了致 恶性综合征预后不良的相关因素，其中高龄为恶性综合征 预后不良的显著预测因素，其他还包括急性肾损伤、呼吸 衰竭和癫痫，若你的患者存在以上高危因素，就要长点心 了。
第一代抗精神病药：氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静等。
第二代抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。
治疗恶心、胃瘫的多巴胺受体阻滞药物：丙氯拉嗪、异丙嗪、曲美苄胺、 硫乙拉嗪、甲氧氯普胺等。
治疗心境障碍药物：阿莫沙平、碳酸锂等。
总体而言，因单一用药而导致的恶性综合征，绝大多数因为药物加量过 快。抗精神病药的剂量过大、加量过快、胃肠道外给药，合并用药或频 繁换药，也容易导致恶性综合征的发生。
5-HT综合征：具体可见「精神时间」以往的文章：全面阻击5-HT综合 征
治疗：支持和对症治疗
补液、纠正电解质紊乱：大多数恶性综合征患者在急性期 都具有脱水的表现，那么补液支持、纠正电解质紊乱是关 键。
能自行摄水的患者：鼓励其多喝水，在补液同时，还可以 降低抗精神病药物的血药浓度。
5-羟色胺综合征
5-羟色胺综合征5-羟色胺综合征是一种有可能危及生命的不良药物反应，由治疗性药物使用、故意服药自杀或意外药物相互作用所致。
中文名 5-羟色胺综合征危害一种有可能危及生命的类型药物反应所致治疗性药物使用等特征该综合征的3个特征是理解此病的关键：第一，5-色胺综合征不是一种特发性药物反应，而是一种可预见的中枢神经系统（CNS）受体和外周5-羟色胺受体被5羟色胺过度激活的结果。
第二，过多5-羟色胺产生了一系列临床表现。
第三，5-羟色胺综合征的临床表现范围从几乎不能被察觉一直到致命。
20多年前，纽约市一名叫Libby Zion的18岁男子因同时使用哌替啶和苯乙肼而死亡，这仍是该可预防疾病的最著名和最生动例子。
定义5-羟色胺综合征经常都被描述为一种包括精神状态改变、自主神经机能亢进和神经肌肉异常的临床三联征，但并非所有该病患者都一致存在全部三种表现。
5-羟色胺过多的临床表现可以从轻微病例的震颤和腹泻到威胁生命病例的谵妄、神经肌肉强直和高热。
临床医师的难点是，轻微的症状可能很容易被忽略，而无意中加大致病药物的剂量或增加具有促5-羟色胺能作用的药物，则可激起严重的临床恶化过程。
5-羟色胺综合征的发病率被视为反映了临床实践中使用的促5-羟色胺能药物数量的增加。
2002年，接受来自诊所、医院和急诊室病例报告的毒物暴露监测系统（Toxic Exposure Surveillance System）报告，在26733例暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的病人中，7349例发生了显著的毒性反应，并有93例死亡。
有关药物使用治疗剂量时的5-羟色胺综合征评估，有赖于药物上市后监测研究。
其中一项研究发现，在接受奈法唑酮的病人中，发病率为0.4例/千人月。
然而，对5-羟色胺综合征进行严格的流行病学评估是困难的，因为，超过85%的医师不知道5-羟色胺综合征是一个临床诊断。
在接受过量SSRIs治疗的病人中，5-羟色胺综合征的发病率大概是14%～16%。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
［附] 与精神科药物治疗中相关的不良反应5一羟色胺综合征5一羟色胺（5一ＨT）综合征是使用2种或2种以上的５一HT能药物所导致的可能威胁生命的并发症,临床上多见于三环类抗抑郁剂(TcA)和单胺氧化酶抑制剂(MAIＯ)合用时。
但是随着SsＲＩ类抗抑郁剂在临床上广泛使用,对其和sｓRI类药物之问相互影响的研究也越深入。
5一HT综合征的发病率目前报道不多,其原因可能是5一HT综合征还不为大家所认识,其中还可能和恶性综合征相混淆。
发病原因目前认为2种或2种以上的５一HT能药物都可能引起5一HT综合征的发生。
1．5一HT再吸收抑制剂西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、奈法唑酮、曲唑酮、阿米替林、氯米帕明、米帕明、文拉法辛。
2．5一ＨT代谢抑制剂吗氯贝胺、苯乙肼、反苯环丙胺。
3.增加5一ＨＴ合成剂L一色胺酸。
４．增加5一HＴ释放苯丙胺、可卡因、芬氟拉明、3，4一亚甲基二氧甲基苯胺。
5．５一HＴ受体激动剂丁螺环酮、双氢麦角胺、舒马普坦。
６.增加5一HT活性电休克、锂。
发病机制正常情况下,5一HT从突触前神经元释放，刺激突触后受体，然后通过主动运转(或再吸收）将5一HＴ从突触间隙运回突触前神经元,在此经过“再包装”或被单胺氧化酶(MAO)破坏。
当ssRＩ和MＡＯI等合用时,由于SSＲI阻断了5一HＴ的再吸收而MAOＩ抑制了５一HT的降解,使突触间隙的5一HT没有逸出的途径,导致5一HT综合征的发生。
临床前的研究提示，5 ＨＴ综合征主要由突触后5一HTl受体被激活所致。
但也有认为和5一HT2受体有关。
Gramａm等，以及Ｍarley和Wozｎiak认为抗抑郁剂阻断5一HT和多巴胺再吸收效力之间的平衡决定5一ＨＴ综合征的危险性，对５一HＴ再吸收有显著作用而对多巴胺作用很小的抗抑郁剂（如帕罗西汀、氯米帕明）可能在与ＭＡOＩ合用时有更高的危险性,而和中间比例的药(如氯米帕明、舍曲林、米帕明、文拉法辛)合用时危险性可能较小,但上述结论目前还没有有力的证据加以证实。
二、临床表现一般认为5一ＨＴ综合征在临床上主要表现为以下三个方面。
1.认知和行为障碍表现为意识障碍、躁动、行为紊乱。
但是这些情况在早期易被忽视,容易和患者的精神症状相混淆，临床上常常被认为是患者的精神症状的加重和恶化，这些症状包括焦虑、激动、轻度的躁狂、头痛、睡眠障碍。
进一步发展可能导致癫痫大发作、昏迷。
2．自主神经的紊乱发热、寒战、出汗、腹泻、对血压的不同反应、呕吐、恶心在临床上较为常见,但是偶可见瞳孔扩大和瞳孔对光反应消失、皮肤潮红、腹部绞痛。
3．神经肌肉的异常肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤是最常见的症状，但是在休息时的震颤、牙齿打战,以及步行困难常易被错误地归因于其他原因。
大部分严重的病例常发生全身肌肉强直，持续的肌肉收缩导致体温增高,代谢性酸中毒、横纹肌溶解，以及呼吸功能的损害。
肌肉强直也可能相对局限于下肢,临床上可见下肢的反射亢进、双侧巴宾斯基征阳性等。
三、诊断Ｓｔernbach的５一HT综合征诊断标准。
(1)符合在确诊给药方案外增加已知的5一HT能药物剂量，至少必须存在下例临床特征中的3项：肌阵挛、反射亢进、寒战、出汗、腹泻、发热、共济失调、震颤。
（2)排除了其他病原学原因(如感染、代谢、药物滥用、撤药)。
(3)在出现症状前没有使用抗精神病药。
但Sternbaｃh的诊断标准包含的内容较为广泛，其中很多情况在单一使用5一HＴ再吸收抑制剂时都可发生，Ｌejoyｅux等在一组有３8例使用氯米帕明（75 mg/d,在３ d中增加到1５0 mg／d）患者中发现有26%的患者被认为符合Ｓteｒnｂａch的诊断标准。
因此,在使用上述标准时应根据患者的临床症状谨慎为之。
四、鉴别诊断恶性综合征是患者对各种精神药物的一种特应性反应,最常见的是具有高效拮抗多巴胺D2作用的抗精神病药，也有认为在撤去多巴胺激动剂后发生。
其开始常与增加精神药物的剂量有关,但也有人报道在同时使用锂剂、氟西汀和MＡＯI等5一HT能药物后开始。
单独使用抗抑郁剂时发生恶性综合征十分罕见。
恶性综合征症状的发展和5一ＨＴ综合征相比,较为缓慢,常常需要几日到几周，而且症状的消退一般较慢。
意识障碍、出汗、自主神经系统紊乱、体温增高、锥体外系症状和肌酸酐激酶升高在这两种综合征都可发现。
但肌肉强直、肌酸酐激酶升高在恶性综合征中常常是主要的表现,而震颤、肌阵挛和腹泻在5一ＨＴ综合征中则更为突出。
此外，5一HT综合征中的体温增高常常没有恶性综合征中的严重,其肌酸酐激酶升高的幅度也较恶性综合征低。
五、治疗1.停用有关的药物5一HT综合征是一种自限性疾病,常常在停药24 h后很快消失。
因此,停用有关的药物是临床上必须的选择。
２.抗5~HＴ能药物的使用一般在症状持续或严重时采用。
美西麦角2～６ｍg，最高剂量6mg／ｄ赛庚啶起始剂量4～８mｇ，以后每2～4 h 4 ｍg，总量为0．５ mg／(kg·d)。
此外，有些抗精神病药物对５一HＴ2受体有阻断作用,如氯氮平、氯丙嗪，以及利培酮等在一定的情况下也可考虑。
但是由于上述药物可能降低5一HT综合征的患者癫痫发作阈值，临床上应用时应加以注意。
3．支持治疗(1)降温:体温不高时可给予物理降温,必要时可使用药物。
(2）苯二氮革类药物的使用：对于5一ＨＴ导致的肌肉强直和癫痫发作有效。
可肌内注射也可静脉滴注。
一般视病情而定。
(3）预防:尽量避免同时使用2个以上的５一HT能的药物,如必须使用时应密切观察，特别是在老年患者中。
如出现上述症状，特别是患者有意识问题时应考虑发生此症的可能，及时予以减药或停药，以免不必要的后果发生。
恶性综合征恶性综合征(ｎeuroｌeｐｔｉc mａｌｉgｎant sｙndrｏme，NＭS)是一种服用抗精神病药物后产生的少见却可能致命的并发症。
1９６0年Delay等进行氟哌啶醇的应用时发现并作了报道。
此后随着对ＮMS认识加深,大量临床案例被报道。
一、发病机制NMs发病机制不明,但多认为与抗精神病药物导致中枢神经调节机制改变有关；也有认为与药物对骨骼肌的作用有关。
NMＳ发病机制中,中枢黑质纹状体通路的多巴胺受体阻滞是最为广泛接受的观点。
该理论为Hendeｒsoｎ和wooｔen首先提出。
抗精神病药物阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调节,阻滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应。
但其作用可能不仅限于此，抗精神病药物对下丘脑和纹状体多巴胺受体阻滞不能解释NＭS所有症状。
有人提出5一羟色胺和多巴胺的平衡是影响NMS发病的重要因素。
在黑质纹状体通路，多巴胺受体阻滞或5一羟色胺过度释放可造成相似的临床表现,给患者服用5一羟色胺再摄取抑制剂可促进NMＳ的发生。
.1.原发性骨骼肌缺陷ＮMS和恶性高热临床表现类似，如高热、肌强直、肌酸激酶升高、病死率o~１０%等;两种疾病应用丹曲林钠治疗都有效；两类患者肌肉都有异常收缩反应。
提示两者可能有相似的病理生理学机制。
抗精神病药物可能影响NＭS患者肌细胞钙转运,造成肌强直、横纹肌溶解和高热等反应。
氟烷一咖啡因实验是测试患者是否易感恶性高热最可靠的实验。
一些研究者检测了NMS患者肌纤维对氟烷和咖啡因的敏感性，但结果并不一致。
还有人提出抗精神病药物可能直接对肌肉产生毒性作用。
有实验提示NMS可能与基因改变有关。
2.危险因素由于研究对象、研究方法,以及诊断标准的不同，NMS发病率报道不一。
其发生率为0.09％～3%。
以年轻男性患者居多。
其并不局限于某些精神疾患及抗精神病治疗过程中，在多发性创伤,甚至应用抗精神病药物作为止吐、镇静、术前用药的患者也可发生ＮＭs。
酗酒者由于乙醇毒性作用和营养不良，可能导致肌肉代谢异常,更易诱发ＮＭs。
一般认为NMs发生与周围环境、温度无关。
精神疾患、紧张症、脱水、狂躁、血清铁降低都是诱发NＭｓ危险因素,先天性中枢多巴胺系统疾患、感染、并发脑部疾病患者都易于发生NMs。
所有可阻滞多巴胺一o=受体的药物都可能诱发NMS。
氟哌啶醇是文献报道中诱发NMS 最多的药物。
但有报道在所谓新型抗精神病药物中也可发现。
除抗精神病药物外，其他一些具有抗精神病药物特性的药物也可诱发NMs，如甲氧氯普胺、异丙嗪等。
NMS的发生与用药时间长短和药物过量无关。
经研究显示，较大剂量、快速给药、非肠道用药易诱发NMS。
二、临床表现NMＳ多在用药后的几周内出现,多数NMS在服药后2４~72 h发生。
16%患者在应用抗精神病药物后24 h发生NMS，66％患者在1周内发生，几乎所有病例都在服药后30 ｄ内发病。
NＭS本身是自限性疾病,停药7~１0 d后恢复。
60％左右患者在1周内恢复，30 ｄ内绝大多数的患者可恢复。
NMＳ早期临床表现包括意识的改变,患者常表现为嗜睡，此时应与抗精神病药物的过度镇静相区别，必要时可减药或停药,以作观察。
此外，患者可出现难以控制的锥体外束和延髓损害症状，如强直(可见齿轮样、铅管样的强直)、吞咽、发声困难，体温升高(可达40。
以上),心动过速,呼吸急促，血压不稳、出汗(常表现为大汗淋漓)、流口水、肌阵挛、阵颤、血中肌酸酐激酶升高等。
但这些症状缺乏特异性，不一定都出现，任何服用抗精神病药物的患者出现上述症状都要考虑NMＳ可能性。
体温升高是ＮMS主要症状之一，且往往伴有大量出汗(但极少数报道NMS患者无发热，并且3０％ＮMS患者没有出汗)。
极度高温可造成危象和多种并发症，如不可逆的脑损害等。
肌强直是NMS核心症状,可伴肌坏死；肌张力增高可致肺顺应性降低，通气功能不足，肺部感染;肌张力升高多同时伴有运动障碍、发声困难、震颤麻痹等锥体外系损害症状；意识障碍可伴有烦躁、昏迷。
自主神经系统改变包括心动过速、血压波动、呼吸急促。
少见的症状还有角弓反张、癫痫、巴宾斯基征阳性、舞蹈病、牙关紧闭等。
NMＳ患者实验室检查往往是非特异的,不具诊断意义。
血白细胞升高是常见症状，可以从轻度升高到30×109/L。
患者血中肌酸酐激酶的浓度往往升高，有时达非常高的水平(＞1ＯO0Ｕ／L),提示横纹肌溶解。
血中肌酸酐激酶水平虽不具特异性，但却是估计横纹肌溶解严重程度和肾衰竭风险性的重要指标。
其他实验室异常还包括酸中毒、低氧血症、血清铁降低、血中儿茶酚胺浓度升高、血电解质异常、凝血功能障碍、肝酶升高等。
超过半数患者脑电图显示非局灶性、弥漫性慢波，呈非特异性脑病改变。
但是脑部影像学检查、脑脊液检查,以及脓毒血症的相关检查往往为阴性。
随着对该病了解及早期治疗,其死亡率呈下降趋势。
20世纪７０年代以前ＮMs死亡率为7６％，1970~1９80年间为22％,1980年以后为１5％。
约５0％患者死于。
肾功能衰竭，其他死因包括突发呼吸循环骤停、心功能衰竭、吸人性肺炎、肺栓塞、肝功能衰竭、DＩＣ等。