土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治研究
土三七致肝小静脉闭塞病14例临床分析
土三七是 民间常用于治疗跌 打损伤及骨折的土草药 ，其 所含 的吡咯生 物碱是 引起肝小 静脉 闭塞病 的重要 因素。服 用土三 七的人群 中有 ２ ％～３ ％ 会 出现肝区疼痛 、肝脏 肿 ０ ０ 大 、腹水等肝脏损害症状。患者若缺乏有效的治疗 ，其病 死 率高 。我院收洽土 三七所致肝小静 脉闭塞病 ｌ ４例 ，多有肝
１ ５ 结果 ．
３例（／４腹水消 失，肝功 能恢复 正常 并出院 ， ３１ ）
使用土三 七导致 的肝小静 脉闭塞病 ，是 目前临 床报道最 为
严 重的不 良反应 ， 重者 可导致患者死亡 。笔者总结分析 了 严
２０ ０ ５年 １月 至 ２ ０ ０ ９年 １ 在本 院救治 的 ｌ ２月 ４例 土 三 七
性 脑病而死亡 。７例（／４ 转省级 医院继续治疗 ，其 中 ２例 ７ １）
在省级 医院治疗 ４ ～８周 后转 回我院 ，后分 别因继发肺部霉 菌感 染 、肝性 脑病而死 亡 ；另 ５例 电话随访 ，其 中 ２例 出
院 后 无 明 显 自觉 症 状 ，３例 出 院 后 因 消 化 道 出 血 死 亡 。 ２ 讨 论
其 中 １例 出院 ３年后 因消化 道 出血再次入 院 ，Ｂ超 提示肝
硬 化 ，胃镜 示食管 静脉 曲张 。２例（／４ 治疗 无 明显效果 ， ２１）
因经济原 因出院而失访。２例（／４ 分别 因消化道 出血和肝 ２ １）
所致肝小静 脉闭塞病 ，现将患者的临床资料进行总结如下 ： １ 临床 资料 １ １ 一般 资料 ． ｌ ４例患者 中男性 ５例 ，女性 ９例 ，平均
２１ ０ ０年 ９ 第 １ 月 ７卷 第 ９ 期
土三七致肝小静脉闭塞病 １ ４例临床分析
铭 海 波 （ 浙江仙 居县人民医院 ５７０ １３ ） ０
土三七致急性肝小静脉闭塞症1例报告 屈伟鸽
㊀ 月 屈 伟 鸽 ，蔡 艳 俊 ，孙 晓 峰 ，齐
ａ ａ ｂ ａ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００２１， Ｃｈｉｎａ） （ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ － ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ；ｓｅｄｕｍ ａｉｚｏｏｎ；ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ 点 灶 状 坏 死 ， 部 分 中 央 静 脉 管 壁 水 肿 及 纤 维 化 ， 周 围 肝 窦 明 小 静 脉 闭 塞 症 （ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｕｌａｒ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ， ㊀ ㊀ 肝 ＨＶＯＤ ） 见 扩 张 ， 斑 片 状 充 血 。肝 细 胞 萎 缩 ， 并 见 吞 噬 含 铁 血 黄 素 的 泡 又 称 肝 窦 阻 塞 综 合 征 ， 其 病 理 过 程 是 肝 小 叶 中 央 静 脉 和 内 皮 下显 细 胞 浸 润 。其 中 一 个 较 大 小 静 脉 管 腔 明 显 缩 小 ， 管 壁 明 显 水 静 脉 内 皮 细 胞 受 损 、 肿 胀 、 纤 维 化 ， 引 起 血 管 狭 窄 和 闭 塞 ， 从 而沫 ， 散 在 炎 细 胞 浸 润 。汇 管 区 静 脉 管 腔 明 显 扩 张 ， 间 质 内 散 在 ＨＶＯＤ 常 见 病 因肿 导 致 肝 细 胞 萎 缩 ， 肝 脏 弥 漫 性 纤 维 化 等 。我 国 １ｂ ） 巴 细 胞 及 泡 沫 细 胞 浸 润 （图 。结 合 病 史 及 影 像 学 所 见 ， ｐｙｒｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ， ＰＡ） 主 要 是 接 触 吡 啶 类 生 物 碱 （ ， 如 土 三 七 、 千淋 符 合 肝 静 脉 阻 塞 性 病 变 ，ＨＶＯＤ 可 能 性 大 。结 合 患 者 病 史 、 体 里 光 等 ， 而 西 方 国 家 因 造 血 干 细 胞 移 植 相 关 的 化 疗 药 物 、 免 疫 ［ ］。研 ［］表 ３周 、 辅 助 检 查 及 活 组 织 检 查 结 果 诊 断 明 确 。患 者 经 保 肝 、 抑 制 剂 的 应 用 所 致 ＨＶＯＤ 较 ９０％ 患 常 见 究 明 ， 者征 分 子 肝 素 、 迈 之 灵 抗 凝 、 右 旋 糖 酐 扩 容 及 补 充 白 蛋 白 、 止 吐 对 １个 ＰＡ － ＨＶＯＤ 患 在 接 触 土 三 七 后 月 内 起 病 ， 提 示 绝 大 多 数 者低 治 疗 ， 腹 水 消 退 ， 肝 功 能 恢 复 正 常 ， 症 状 消 失 ， 复 查 肝 静 脉 及 门 １例 ＨＶＯＤ 及 呈 急 性 病 程 。本 文 通 过 土 三 七 致 急 性 相 关 文 献症 静 脉 彩 超 提 示 肝 静 脉 流 速 较 前 有 所 恢 复 ， 遂 出 院 ， 院 外 继 续 给 予 学 习 来 进 一 步 探 讨 此 类 病 例 。 １个 月 后 再 次 复 查 提 示 肝 静 脉 流 速 及 频 抗 凝 、 扩 容 及 对 症 治 疗 ， １㊀ 病 例 资 料 形 态 大 致 正 常 。嘱 患 者 继 续 定 期 复 查 ， 追 踪 病 情 变 化 。 ６３ 岁 １０ 余 ４ ｄ” 患 者 女 性 ， ， 因 “ 腹 痛 、 腹 胀 、 恶 心 天 ， 加 重 于谱 ２０１７ 年 １０ 月 ２１ 日 １０ ｄ 前 入 本 院 。患 者 因 膝 关 节 疼 痛 而 关 节 外 敷 及 冲 服 自 家 栽 种 的 土 三 七 干 粉 ， 服 药 期 间 出 现 腹 痛 、 腹 胀 、 恶 心 ， 腹 痛 位 于 右 上 腹 ， 与 进 食 无 关 ， 遂 停 药 ， 共 服 药 ８ ｄ。４ ｄ 前 上 述 症 状 加 重 ， 就 诊 于 当 地 医 院 ， 发 现 腹 腔 积 液 。既 往 腰 椎 ３年 ６个 间 盘 突 出 病 史 ， 萎 缩 性 胃 炎 病 史 月 。查 体 ： 腹 部 膨 隆 ， 可 见 腹 壁 静 脉 显 露 ， 全 腹 无 压 痛 、 反 跳 痛 及 肌 紧 张 ， 肝 脾 肋 下 未 触 及 ， 移 动 性 浊 音 阳 性 ， 双 下 肢 无 水 肿 。甲 型 肝 炎 、 乙 型 肝 炎 、 丙 型 肝 炎 、 戊 型 肝 炎 病 原 学 均 阴 性 ； 自 身 免 疫 性 抗 体 、 抗 核 杭 体图 １㊀ 肝 ㊀ ａ： 肝 腺 泡 结 构 大 致 维 持 正 常 （ＨＥ 穿 刺 病 理 检 查 结 果 均 阴 性 ；肝 功 能 ：ＡＳＴ ９２． ７ Ｕ ／ Ｌ，ＡＬＴ １１６． ２ Ｕ ／ Ｌ，ＤＢｉｌ １０． ０ 染 色 ，ˑ ４０） ；ｂ： 汇 管 区 静 脉 管 腔 明 显 扩 张 ，间 质 内 散 在 淋 巴 细 ＩＢｉｌ １２． １ μｍｏｌ ／ Ｌ； １４． ９ ｓ，活 ＨＥ 染 胞 及 泡 沫 细 胞 浸 润 （ 凝 血 功 能 ： 凝 血 酶 时 间 化 色 ，ˑ ２００） μｍｏｌ ／ Ｌ， ２７． ３ ｓ，ＰＴ １４． ９ ｓ，国 １． ２７ ， 部 分 凝 血 活 酶 时 间 际 标 准 化 比 值 ２㊀ 讨 论 ［］ ＰＴＡ ６５％ ，Ｄ 二 ７９６． ０ μｇ ／ Ｌ， １０． ３ 聚 体 纤 维 蛋 白 （ 原 ） 降 解 产 物 ＨＶＯＤ 的 ４个 １） ＰＡ 的 既 往 研 究发 现 主 要 病 因 如 下 ： （ 接 ＣＡ１２５ ４８７． ７２ Ｕ ／ ｍｌ。肺 ＣＴ 平 １ ）考 部 多 排 扫 ： （ 虑 支 气 管触 μｇ ／ ｍｌ； 造 血 干 细 胞 移 植 相 关 的 化 疗 药 物 ； （ 疫 抑 制 剂 如 环 ２） ３ ）免 ； （ ２ ）右 ３ ）腹 ＣＴ 炎 ， 双 肺 少 许 慢 性 炎 症 ； （ 侧 胸 腔 积 液 ； （ 水 。全 腹 ４） 酰 胺 的 应 用 ； （ 与 毒 性 药 物 有 关 的 其 他 肝 脏 疾 病 ， 如 砷 剂 、 平 扫 ： 脂 肪 肝 ； 肝 脏 形 态 改 变 ， 考 虑 慢 性 肝 损 伤 。全 腹 三 期 增 强磷 ＰＡ。ＰＡ 诱 导 的 肝 毒 性 汞 等 有 毒 物 质 。土 三 七 的 主 要 成 分 为 ＣＴ 影 像 提 示 肝 脏 形 态 饱 满 ， 肝 实 质 密 度 呈 地 图 样 密 度 不 均 ， 门与 ［］， Ｐ４５０ 系 ＰＡ 的 肝 细 胞 色 素 统 代 谢 活 化 有 关 代 谢 产 物 ［］， 静 脉 期 地 图 样 强 化 不 均 ， 肝 静 脉 显 示 纤 细 ， 门 静 脉 及 其 分 支 周 ２， 氢 呤 白 加 合 物 涉 及 毒 从 而 引 ３ －二 － １Ｈ － 吡 －蛋 ＰＡ 中 围 见 条 形 低 密 度 影 ， 考 虑 淤 血 性 改 变 ， 能 。肝 静 脉 彩起 ＨＶＯＤ 可 损 伤 。 超 ： 肝 静 脉 系 统 血 流 速 显 著 降 低 ， 待 除 外 肝 窦 堵 塞 ， 建 议 肝 组 织 肝 土 三 七 因 具 有 活 血 化 瘀 、 散 瘀 止 痛 、 解 毒 消 肿 等 功 效 ， 故 传 穿 刺 检 查 ； 门 静 脉 彩 超 ： 门 静 脉 系 统 压 力 轻 度 升 高 。肝 活 组 织统 上 被 用 于 治 疗 风 湿 类 疾 病 、 癌 症 、 糖 尿 病 、 高 血 压 等 ， 但 治 疗 检 查 ： 肝 腺 泡 结 构 大 致 维 持 正 常 （图 。肝 细 胞 水 样 变 性 ， 罕这 １ａ ） 些 疾 病 的 同 时 ， 在 代 谢 过 程 中 对 肝 脏 造 成 了 损 伤 ， 也 抑 制 了 会 导 致 肺 动 脉 ＰＡ 还 免 疫 系 统 ，影 响 凝 血 功 能 ，部 分 种 类 ｄｏｉ： １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１９． ０２． ０２９ ［ ］。 高 压 收 稿 日 期 ： 修 回 日 期 ： ２０１８ － ０８ － ０９ ； ２０１８ － ０９ － １８ 。 ＨＶＯＤ 患 者 的 常 见 临 床 表 现 包 括 右 上 腹 痛 、 腹 胀 、 黄 染 、 恶 ８１６００４６８ ） 基 金 项 目 ： 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （ ［］。ＨＶＯＤ 的 作 者 简 介 ： 屈 伟 鸽 （ 女 ， 主 要 从 事 肝 胆 胰 内 科 疾 病 的 研 究 。 １９９５ － ）， 临 床 进 展 在 病 理 上 可 分 为 心 、 呕 吐 等 消 化 道 症 状 通 信 作 者 ： 齐 月 ， 电 子 信 箱 ： ｑｑ９３７７＠ ｓｉｎａ． ｃｏｍ。 ［ ］。急 急 性 期 、 亚 急 性 期 、 慢 性 期 性 期 患 者 起 病 急 骤 ， 症 状 明 ＱＵ Ｗｅｉｇｅ ＣＡＩ Ｙａｎｊｕｎ ＳＵＮ Ｘｉａｏｆｅｎｇ ｅｔ ａｌ．
肝窦阻塞综合征的研究进展
ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）的表达增加，以及凝血因子激活等。 引起ＳＯＳ的药物完全由肝细胞的细胞色素Ｐ４５０系统代 谢，肝脏接触这些药物会导致肝脏ＧＳＨ的耗竭。ＰＡ本身毒性 很小，但其代谢产物（ＤＨＰ、ＤＨＮ）毒性强，能通过影响蛋白质 合成和抑制细胞有丝分裂，对肝脏造成不可逆的损伤；ＰＡ代谢 产物可与ＧＳＨ或半胱氨酸反应形成毒性较弱或无毒的产物。 当ＧＳＨ含量减少时，毒性物质形成增加，从而导致细胞受 损¨…。肝小叶第Ⅲ区肝细胞含有丰富的细胞色素Ｐ４５０，但ＧＳＨ 含量较少，且该区带ＳＥＣ的ＧＳＨ含量更低。因此，ＰＡ更容易造成 该区带损伤。有实验Ⅲｏ表明，预防性输注ＧＳＨ或Ｎ一乙酰半胱氨 酸能够阻碍野百合碱治疗组老鼠模型ＳＯＳ的发展。 研究怛¨发现ＮＯ损耗参与ＳＯＳ的发病机制，而且足够的 ＮＯ水平能够抑制肝星状细胞（ＨＳＣ）的收缩，ＨＳＣ位于狄氏间 隙，收缩可加重肝窦内血细胞的瘀滞，在ＳＯＳ的发展中发挥至 关重要的作用。 野百合碱诱导的ＳＯＳ小鼠模型显示金属基质蛋白酶９和 金属基质蛋白酶２增加，ＳＥＣ是酶表达和释放的主要来源。摄 入基质金属蛋白酶抑制剂可以防止ＳＯＳ的发展嵋…。 另外凝血因子激活、氧化应激可能参与ＳＯＳ的发病机制， 抗氧化剂具有潜在的改善或预防ＳＯＳ的作用旧“１。 ３临床表现
ｓｏｓ）是由于肝窦内皮细胞损伤致肝窦流出道阻塞所引起的肝
内窦性门静脉高压症，临床表现为疼痛｝生肝肿大、高胆红素血症
和腹水。国外报道ＳＯＳ病因多与造血干细胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ
ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）使用化疗药物预处理有关¨。１，
ａｌｋａｌｏｉｄｓ，
在国内口服土三七等含有吡咯烷生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ
厉海妮。等。肝窦阻塞综合征的研究进展
肝窦阻塞综合征一例
检查结果：
心电图：1、窦性心律 2、T波改变（Ⅱ aVF V4 V5 T波低平，V3 T波浅倒）
心超：结构诊断：轻微至轻度二尖瓣反流 功能诊断：左心收缩功能正常，左心舒张 功能欠佳
门静脉系B超：门静脉、肝静脉、脾静脉未见明显异常。 门静脉主干内径13 mm，管壁清晰，内壁光滑，管腔内透声好，向肝血流，充盈无明显 缺损，流速约19 cm/s,门静脉左右支血流方向正常。 肝静脉管壁清晰，内壁光滑，管腔内透声好，充盈无明显缺损，速度－时间曲线为三相波。 脾静脉内径 8mm，管壁清晰，内壁光滑，管腔内透声好，充盈无明显缺损。
凝血酶时间：19.0秒,纤维蛋白原降解产物：4.8μg/ml,部分凝血活酶时间：34.2秒↑,国际标准化 比率：1.57↑,D-二聚体：1.25↑,纤维蛋白原定量：2.0g/L,凝血酶原时间：17.4↑
血常规、尿常规、大便常规+隐血、丙肝乙肝标志物、血气分析、肿瘤标志物、炎症相关指标 未见明显异常。
胶囊 米雅 稳定内环境
疗效
肝窦阻塞综合征（HEPATIC
SINUSOIDAL HSCT-HSOS 造血干细胞移植相关
OBSTRUCTION SYNDROME，HSOS）
PA-HSOS 吡咯生物碱相关
又称肝小静脉闭塞病（hepatic veno-occlusive disease，HVOD），是
由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小静叶脉间 内 皮 细 胞
肝窦阻塞综合征一例
急诊科
病情介绍（2020.04.23入院）
主诉：腹胀十天，发现肝功能异常五天
患者十天前无明显诱因下出现腹胀。2020-04-18于盐城市第一人民医院住院治疗。 查肝功能示丙氨酸氨基转移酶213U/L,天冬氨酸氨基转移酶235U/L，总胆红素 24umol/L，淀粉酶115U/L, 脂肪酶523U/L。
肝窦阻塞综合征的研究进展
肝窦阻塞综合征的研究进展张明南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科，南京 210008通信作者：张明，**************（ORCID： 0009-0009-7742-3128）摘要：肝窦阻塞综合征（HSOS）也被称为肝小静脉闭塞病，是一类由各种原因导致的肝血窦阻塞和肝小静脉闭塞纤维化的肝脏血管性疾病。
本文系统阐述了HSOS的认识过程和命名演变、病因和发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、预防和治疗等方面的研究进展。
HSOS可发生于接受骨髓造血干细胞移植清髓处理、放射/化学治疗和摄入含吡咯生物碱药物的人群，常见临床表现为腹胀、肝区胀痛、腹水、黄疸、肝大等。
针对不同病因，HSOS的诊断标准也不相同，需要与其他药物性肝病、肝静脉流出道梗阻等疾病相鉴别。
去纤苷和低分子肝素分别对造血干细胞和吡咯生物碱相关的HSOS具有治疗作用，奥沙利铂化疗导致的HSOS目前尚无有效治疗药物。
关键词：肝窦阻塞综合征；造血干细胞移植；奥沙利铂Research advances in hepatic sinusoidal obstruction syndromeZHANG Ming.（Department of Gastroenterology，Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008， China）Corresponding author： ZHANG Ming，**************（ORCID： 0009-0009-7742-3128）Abstract：Hepatic sinusoidal obstruction syndrome （HSOS）， also known as hepatic veno-occlusive disease， is hepatic vascular disease of hepatic sinusoidal obstruction and hepatic venular occlusion and fibrosis due to various causes. This article systematically elaborates on the research advances in HSOS from the aspects of understanding and naming， etiology and pathogenesis， clinical manifestation， diagnosis and differential diagnosis， prevention， and treatment. HSOS can occur in patients receiving bone marrow hematopoietic stem cell transplantation，radiotherapy/chemotherapy，and medication containing pyrrolidine alkaloids，and the common clinical manifestations of HSOS include abdominal distension， distending pain in the liver area， ascites， jaundice， and hepatomegaly. The diagnostic criteria for HSOS vary with etiology，and it needs to be differentiated from other diseases such as drug-induced liver diseases and hepatic venous outflow tract obstruction. Defibrotide and low-molecular-weight heparin have a therapeutic effect on HSOS associated with hematopoietic stem cells and pyrrolidine alkaloids， respectively， and there are currently no effective drugs for HSOS caused by oxaliplatin chemotherapy.Key words：Hepatic Sinus Obstruction Syndrome； Hematopoietic Stem Cell Transplantation； Oxaliplatin肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS），又称肝小静脉闭塞病（hepatic venular occlusive disease，HVOD），是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病［1-4］。
不同类型肝窦阻塞综合征的临床特征、发病机制与诊治
被人们所认识。１９９９ 年ＤｅＬｅｖｅ 等［３］在动物实验中发现，ＨＶＯＤ 的主要病理损伤为肝窦内皮的损伤，而不是中央静脉闭塞，因 此，２００２ 年ＤｅＬｅｖｅ 等［４］建议以ＨＳＯＳ 代替ＨＶＯＤ。然而，在近
）又称肝小静脉闭塞症（ ， ＨＳＯＳ
ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ － ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ
物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见（２０１７ 年，
ＨＶＯＤ），是一种以肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞损伤导 南京）》［５］认为ＨＳＯＳ 和ＨＶＯＤ 可以相互替换。
致管腔狭窄或闭塞，从而引起肝内淤血、肝损伤和肝内窦后性门静 ２０ 世纪８０ 年代中期以来，我国陆续报道了一些与食用含
ＨＳＯＳ
出现土三七导致ＨＳＯＳ 的病例报道。到２０１７ 年为止，国内报道
１９２０ 年在南非人们首次发现这种疾病，认为是千里光中毒 ＰＡ － ＨＳＯＳ 临床报道文献共计１０７ 篇，包括４０７ 例患者，其中
引起的肝硬化。１９５３ 年，Ｈｉｌｌ 等［１］在牙买加发现，一百余名儿 童因食用狗舌草（又称千里光）而发生“浆液性肝病”。１９５４ 年，Ｂｒａｓ 等［２］首次提出了ＨＶＯＤ 的概念，后来证实千里光中含
ｄｒｏｍｅ
， ， ， （ ， ， ＬＩＵ Ｚｈｅｎｌｉ ＦＡＮ Ｚｕｏｐｅｎｇ ＧＯＵ Ｙｕｓｏｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ＆ Ｔｏｘｉｃ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｂｅｉｊｉｎｇ ＹｏｕＡｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ ， ， ） Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９ Ｃｈｉｎａ
４０３ 例患者均有服用土三七用药史［７］。 １． １ ＰＡ － ＨＳＯＳ 的临床表现 ＰＡ － ＨＳＯＳ 主要有以下几种临 床表现，包括腹部肿胀和伴有出血性小叶中心坏死的腹痛的急
土三七致肝窦阻塞综合征的研究进展
3.1 我国土三七所致 HSOS 的流行病学及文献资料分析 土三七的得名来自于其为七叶三枝状植物。土三七在我国普
遍使用较多，由我国少数民族壮族人最早发现并使用。使用或误 服土三七等含 PAs 的植物引起的肝窦阻塞综合征得报道在我国 仍时有。以“土三七 or 菊三七”AND“肝小静脉闭塞症 or 肝窦阻 塞综合症”作为关键词，检索相关数据库发现，绝大数文献为近 15 年内发表，作者认为此现象与目前重视中草药的肝毒性有关。对 文献资料进行分析发现，目前国家十分重视中医药的发展，有关该 领域的资助项目就有 21 项，其中国家自然科学基金 7 项，有了科 研经费的投入，有关土三七引起的 HSOS 的机制研究也更加深入， 其中基础研究方面的文献就达 53 篇。有关土三七引起肝中毒方
世界最新医学信息文摘 2019 年第 塞综合征的研究进展
·综述·
汪月娥，顾申枫，沈丽，王虹 *
（上海市静安区中心医院，上海）
摘要：肝窦阻塞综合征又称肝小静脉闭塞病，是指肝小叶中央静脉和小叶下静脉损害导致管腔闭塞或狭窄而引起的肝内窦后性门静脉高压症。 临床症状以肝肿大、体重增加及高胆红素血症三联征为临床表现。国外报道的肝窦阻塞综合症主要与骨髓造血干细胞移植后有关，而我国国内 发生的肝窦阻塞综合症则与含吡咯烷类生物碱的植物土三七密切相关。本文就土三七与肝窦阻塞综合征研究进展及相关的文献作一综述。 关键词：土三七；肝窦阻塞综合症；肝小静脉闭塞症 中图分类号：R575 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.92.028 本文引用格式：汪月娥 , 顾申枫 , 沈丽 , 等 . 土三七致肝窦阻塞综合征的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,6(92):57-58.
肝窦阻塞综合征
土三七导致人肝窦阻塞综合 征( 发病后 7 d) 病理特征为 以肝腺泡III区为主的肝窦显 著扩张、充血，肝细胞不同 程度的肿 胀、坏死，红细胞 渗入狄氏间隙，肝内小静脉 管壁增厚，管腔狭 窄、闭塞 苏木精-伊红染色 中倍放大 南京 个月内发病，也可经过 较 长时间后出现临床症状。 体格检查有不同程度 的 皮肤巩膜黄染、肝区叩击痛、移动性浊音阳性 临 ， 无床严效表重、现病者和情实合进验并室行胸检性水查加和重下的肢患水者肿可。以一并些发重感度染或( 治以疗 呼吸系统为 主)和(或) 肝肾功能衰竭，并可导致死 亡。 慢性期 患者可缺少部分典型表现，或仅表现 为顽固性腹水 和门静脉高压相关并发症。
。(2)肝脏是 PA 损伤的主要靶器官，此外 ，部分种类 PA 还会导致肺动脉高压(A1) 。
（3）具体发病机制尚不清楚 （Deleve LD， Mccuskey RS， Wang X，
et al. Characterization of a reproducible rat model of hepatic veno-occlusive disease[ J] . Hep- atology， 1999， 29(6):1779-1791. DOI: 10. 1002/ hep.510290615. Shao H， Chen HZ， Zhu JS， et al.
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土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治研究
【摘要】土三七是一种较为常见的中草药，该药物与三七药物类似，但在
药性、药效等方面存在一定区别。
人们生活过程中若不能够正确使用土三七药物，则较容易引起一些疾病。
这主要是因为土三七中含有有毒性物质吡咯烷类生物碱，人一旦过多食用该物质，则可能引起肝窦阻塞综合征，进而威胁到健康。
本文对
土三七所致肝窦阻塞综合征的诊断、判定、治疗进行论述，希望能够为有关人员
提供参考。
【关键词】土三七；肝窦阻塞综合征；诊治
肝窦阻塞综合征(hepatic venular occlusive diease，HVOD)。
土三七与三
七药物有着类似的治疗作用，如土三七药物的疗效中，对改善人体的血液循环、
活血化瘀同样有着积极作用。
但由于土三七药物成分内部含有吡咯烷类生物碱，
并具有毒性，因此并不适合人们大量服用。
一般情况下，土三七导致人们肝窦阻
塞综合征的症状表明主要有肝脏肿大、高胆红素血症、腹水等。
在影像学方面主
要表现为肝内窦后性门脉高压、小叶下静脉壁增厚、管腔向心性狭窄等。
这种疾
病病症在临床医疗机构的诊断中，往往容易产生漏振现象，对此，本文对土三七
所致肝窦阻塞综合征的诊治进行研究，相关研究如下，希望能够为临床医疗机构
的诊治提供参考。
1.HVOD的病理及分期
1.1病理
HVOD的病理基础为肝窦内皮细胞、终末肝小静脉及中央静脉周围第三带肝细
胞的损伤。
病变过程分为三步：首先在肝小叶内径小于300μm，的小叶下静脉和
中央静脉在PA的作用下,血管内皮损伤，内膜肿胀、增生增厚,结缔组织增生纤
维化[$随后纤维蛋白等沉积于受损的内皮下形成聚合物，这些聚合物及管腔内的
细胞碎片逐渐阻塞肝小静脉,最终导致肝窦淤血,从而引起肝内窦后性高压，促进
腹水的形成。
1.2分期
HVOD根据病理分为三期6：急性期：发病时间平均50天。
主要表现为起病
迅速、肝功能明显异常,出现黄疸及轻度脾大。
肝大、表面光滑,可见淋巴管扩张。
光镜下可见中央静脉周围肝窦因淤血而显著扩张,并伴有肝细胞变性、坏死。
严
重坏死区呈典型的出血坏死改变。
亚急性期：指发病后3~6个月,以肝脏肿大和
腹水为主要表现，持续数月以上。
此期仍有肝窦淤血、扩张和出血性肝细胞坏死,中央静脉周围纤维化,尚无假小叶形成。
慢性期：发病超过6个月，以顽固性腹水、脾大为突出表现,可合并静脉曲张等类似门脉高压表现。
此期可见假小叶形成,形成小结节性肝硬化。
2.土三七所致肝窦阻塞综合征的诊断方向
2.1明确患者服用土三七药物的时间
一般情况下，患者由于过量服用土三七药物，才可能引发肝窦阻塞综合征的
产生。
对此，在临床诊治患者类似疾病时，其重要的参考指标即患者的用药史。
在经过对大量研究进行查阅可知，患者在持续服用土三七药物1~2个月后，可以
判定患者存在过量服用土三七药物的现象。
但这并不意味这否定土三七药物的有
药用价值，具体而言，个人私自服用土三七药物通常并没有采用辩证用药法，没
有考虑到药物相生相克的属性，进而导致了一些中毒等现象发生。
另外，患者服
用土三七药物过程中，由于患者身体内部存有一些基础性疾病或身体肌能敏感等
原因，都可能引起患者用药后的不良反应。
2.2合理分析患者的临床症状
患者的临床症状表明应参照巴尔的摩临床标准进行分析，例如，具体分析过
程中，应根据以下几点给予肝窦阻塞综合征的分析。
（1）当患者无其他疾病的
前提下，在临床症状中存在无法解释的血清总胆红素升高现象。
（2）患者肝脏
呈现较大现象，并伴有疼痛感时，可以作为判定标准之一。
（3）患者正常饮食
情况下，存在体重无故增加，并大于基础体重5%时，应纳入病症判定标准。
（4）患者腹腔具有积液现象时。
以上判定标准存在两种或两种以上共存时，则可以大
为提升判定概率。
2.3影像学判定
2.3.1B超分析
患者通过B超检验后，通常能够直接判定出患者的肝脏器官大小，若呈现较
大的状态时，则可以纳入肝窦阻塞综合征的判断范围。
2.3.2CT检查
患者进行CT检验时，首先应进行横扫检测，对于肝窦阻塞综合征患者而言，其肝脏通常会表现出肿大、腹水、肝实质弥漫性减低等现象。
其次，对患者的动
脉期进行检验。
肝窦阻塞综合征患者的肝脏动脉期一般会表现为肝实质可能存有
轻度的不均匀改变、其肝脏部位的血管往往会呈现出网状紊乱分布现象，另外，
患者的肝脏部位可能还存有小斑片的强化现象。
最后检验或者的门静脉期。
肝窦
阻塞综合征患者的门静脉期表现为：此期以肝小叶淤血、水肿和坏死最为明显,
具有特征性的“地图状”、花斑样强化及低灌注区,以右肝为主。
窦后性门脉高压、肝静脉流出受阻、低蛋白血症及淋巴回流障碍等可导致腹水的形成,故通常
合并中到大量腹水。
2.4诊断金标准
根据美国肝病学会肝脏血管疾病诊疗指南，诊断HVOD的金标准为：测定肝
静脉压力梯度(>10mmHg)；肝组织病理检查：肝血窦因淤血而显著扩张,提示肝小
静脉阻塞。
但由于肝病特别是肝硬化患者普遍存在肝脏储备功能差、凝血功能异常、血小板偏低、腹水等肝穿禁忌证，上述操作具有较高的风险性，且可能出现
取材失败,因此，HVOD仍以临床诊断为主。
3.治疗
HVOD临床表现无特异性,易误诊漏诊，导致治疗延误。
该病早期临床表现特
异性差,且疾病进展迅速、易重症化，治疗棘手。
3.1早期诊断
避免继续接触可疑毒物，避免使用其它肝毒性药物。
3.2药物治疗
熊去氧胆酸减轻胆汁淤积叫；肝素或低分子肝素抗凝；谷氨酰胺12-13]；前
列腺素E1(PGE1)改善微循环，具有扩张血管、抑制血管平滑肌增生、活化纤溶系统、抑制血小板聚集等作用；去纤苷：具有抗局部缺血、抗血栓抗炎性反应、促
纤维蛋白溶解的特性4；糖皮质激素抗纤维化，但它的使用仍存在争议。
3.3外科手术治疗
经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)：可以缓解腹水静脉曲张等门J脉高压症状,但不能改善疾病预后。
最新的临床实践指南不推荐HVOD患者行TIPS[7；肠-腔分
流术：慢性期HVOD通常脾大、腹，水、静脉曲张等门]脉高压症突出，在内科治
疗同时,可选适宜的分流术[18]。
对于脾脏显著肿大者在分流同时可行脾脏切除
术或脾动脉结扎术；原位肝移植：作为最终治疗手段,国内外均有成功治疗的病
例报道。
4.讨论
中药是我国的传统文明，中药药物不仅能够治疗人类的相关疾病，同时也能
够使人们更为健康。
但人们在使用中药药物的过程中，同样应加强对中药药性的
了解，以避免误食或服用过多的现象发生，进而避免引起中毒现象。
土三七是一
种中草药，该药物同时也含义毒性物质，人们在长期服用该药物的情况下，则非
常可能导致肝窦阻塞综合征的形成，对此，有关人员在服用土三七药物时，有必
要加强对该药物药性的了解，以能够合理使用药物，避免服用该药物后，引起相
关疾病的产生。
医疗机构在诊治肝窦阻塞综合征疾病的过程中，同样应遵循正确
的诊断方法，以提高判定质量，以能够早发现、早治疗该病症患者，进而提高诊
治效率。
参考文献
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2.
李斌华，土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治[C]//第十届全国疑难及重症肝病大会，0，
3.
陈颖,陈世耀，糖皮质激素治疗土三七所致肝窦阻塞综合征并发急性肝功能衰竭1例[C]//全国疑难及重症肝病大会，0，
4.
李国梅,王巍,何池义，土三七致肝窦阻塞综合征9例报道[J]，沈阳医学院学报,2019(4)，
7。