GMP-5、确认与验证
确认与验证的区别
新版GMP条款：第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。
问题：该条款是否混淆了确认和验证的定义？新版中的确认和验证定义是否科学？讨论：1、根据新版术语释义，确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
所以该条款将两者混为一谈，增加了大家对条款的误解。
正解是根据验证的结果确定是否批准工艺规程和操作规程。
验证只是证明工艺规程和操作规程的可靠性和重现性，而不是确认工艺参数。
2、条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。
两者的区别恰恰就在目的上。
确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性看了GMP的讨论,常常谈到"验证",其实是确认(validation)的内容,觉得应该纠正过来:一不同的定义ISO9000-2000 3.8.5 验证verification通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定注1:”已验证”一词用于表示相应的状态.注2:认定可包括下述活动,如:--变换方法进行计算;--将新设计规范与已证实的类似设计规范进行比较;--进行试验和演示;--文件发布前的评审.ISO9000-2000 3.8.6 确认validation通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定. 注1:”已确认”表示相应的状态.注2:确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的.用这不同的定义来解释以下几个实例:洁净厂房的洁净度是否达到十万级,是需要验证的,可以用测试的方法来验证.但洁净度十万级的环境是否能满足生产的需要,是要通过对生产过程进行确认的.厂房熏蒸是个过程,应该用多少时间,用多少剂量可以达到预期目的,对这过程需要确认,而每次的熏蒸应该验证是否是用了这些时间和剂量.产品设计后,各技术指标是否达到(标准的)要求,要进行设计验证,一般用检测的方法,如心电监护仪的”频率响应”,超声诊断仪的”分辨率”,输液器的”连接牢固度”等等.但”频率响应”能否满足临床监护的需要/”分辨率”能否满足临床诊断的需要”连接牢固度”能否满足临床使用的需要是需要通过设计的确认来证实,二长期混淆的原因这二个定义显然是有区别的,在我们医药行业内,引入国外的GMP管理经验,但在翻译时,并没有仔细推敲,所以把validation 翻译成了”验证”,包括许多资料也是这样翻译的,如Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes 翻译为”无菌制药工艺的验证”([美]弗里德里克.卡利登编上海医药行业协会译).这样长期以来对这二个不同的定义混淆在一起,在执行GMP中也有模糊的理解.ISO9000对这二个概念进行了不同的定义,所以GB/T19000很准确地翻译成我们现在所用的验证和确认,包括YY/T0287 所用到的这二个定义.如”设计的验证”和”设计的确认”,如”当生产和服务提供过程的输出不能有后续的监视和测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认”,都区别了这二个概念.三/在概念混淆下的现状由于概念的混淆不清,目前有些应该确认的过程用验证所替代了,如果这样,质量保证的水平大为降低.,案例:制水(工艺用水)是个过程,这过程的结果是水达到预期的要求(如纯水/注射用水),是否能够达到要求,可以用检测的方法来验证,但生产中用检测的方法是不可能的,如某个技术要求的检测(试验)需要较长的周期(无菌检测需要14天),所以这样的制水过程是个特殊的过程,需要对这过程进行确认,这确认应该通过客观证据证明这个制水过程能够在相当长的时间持续地制备出符合要求的水,这确认过程包括了设备的安装验证(IQ)/制水系统的运行验证(OQ)和制水结果的性能验证(PQ)[Qualification直译是”资格”,这里译为验证更准确],其中的”PQ”是可以用检验的方法来验证的.这样经过确认,这系统运行的结果认为是能够满足要求的不需要再经过检验而投入生产.但目前很多的企业,把这过程用验证来来取代了确认,往往只检验了某次制水过程的结果.这保证水平有局限.这样的案例很多,如无菌医疗器械包装的确认等等.另外一个说法，就是确认一个设备或者系统，（Qualification），验证一个工艺（validation）。
GMP质量管理体系的验证与确认
GMP质量管理体系的验证与确认一、引言在制药行业，Good Manufacturing Practice (GMP) 质量管理体系的验证与确认是非常重要的步骤。
GMP质量管理体系确保了生产过程中的质量控制，从而确保药品的安全性和有效性。
通过验证与确认，企业可以确保其生产过程符合规范要求，提高产品质量，确保顾客满意度。
二、验证与确认的重要性验证与确认是GMP质量管理体系的基础。
通过验证与确认，企业可以确保其质量管理体系符合法规要求，能够有效控制生产过程中的风险，保证产品质量稳定可靠。
同时，验证与确认也是对质量管理体系运行效果的检查，可以及时发现问题并进行调整改进。
三、验证与确认的步骤1.确定验证目标：首先，企业需要明确验证的目标，包括验证的范围和具体内容。
2.制定验证计划：根据验证目标，制定具体的验证计划，包括验证的时间表、方法和责任人。
3.实施验证：按照验证计划进行验证工作，包括收集数据、进行分析和评估。
4.编制验证报告：根据验证结果编制验证报告，对验证过程进行总结和评价，提出改进建议。
5.确认验证结果：验证报告需要由相关部门进行审阅确认，确保验证结果准确有效。
四、验证与确认的影响验证与确认的结果直接影响着企业的生产质量和合规性。
有效的验证与确认可以提高生产效率，降低生产成本，提高生产品质。
同时，合规的GMP质量管理体系也能够增强企业的竞争力，赢得市场信任，实现可持续发展。
五、结论GMP质量管理体系的验证与确认是保障药品质量和安全的重要环节。
企业应该根据实际情况建立健全的验证与确认体系，不断优化和完善质量管理体系，提高产品质量，保障消费者健康和利益。
以上是关于GMP质量管理体系的验证与确认的文档内容，希望对您有所帮助。
新版GMP《确认与验证》附录解读与探讨（下）
新版GMP《确认与验证》附录解读与探讨（下）展开全文PART13第二十一条采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。
企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。
解读和探讨所有规格，是否包括所有不同中间产品的规格？还是仅是制剂阶段？举例来说，生物制品的中间品、原液、半成品、中间品都有暂存的规格，这些规格在工艺验证中是如何体现的？这些规格是否可以随意更改？建议也应关注中间产品的规格以及中间产品与制剂的对应关系。
风险评估主要依据见如下表格：图2PART14第二十二条工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。
第二十三条工艺验证前至少应当完成以下工作：（一）厂房、设施、设备经过确认并符合要求，分析方法经过验证或确认。
（二）日常生产操作人员应当参与工艺验证批次生产，并经过适当的培训。
（三）用于工艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供应商提供，否则需评估可能存在的风险。
解读和探讨验证批与预定的商业批的批量一致，跟附加值没有关系。
问题就来了，一些高附加值的产品做完工艺验证允不允许上市？如果不允许上市，商业批的产品报废，对企业造成较大损失，如何平衡？第二十三条指出了验证至少包含的内容，体现了PV的逻辑顺序。
分析方法确认与验证与PV的联系，是重要的关注点之一：覆盖全（原材料的检验方法，中间品检验方法是否涵盖）；内容广（是否包括所有的检验项目，是否参考了药典或其他指南要求）；逻辑通（方法确认与验证与其他验证以及各种放行管理的逻辑顺序应正确）；数据真（有电子数据用电子数据，没有可以用打印数据，最差的选择是手工记录）。
重点关注全部使用手工记录完成的分析方法验证，其他的重点关注计算机化系统的验证与管理。
制药企业整体的验证项目或整体规划，实验室应该作为药厂规划的第一步，然后是公共设施和辅助设施，最后才是规划车间。
中国GMP附录-确认和验证-中英
附件1Annex 1确认与验证Qualification and Validation（征求意见稿）(Draft for Comments)第一章范围Chapter One Scope第一条本附录适用于《药品生产质量管理规范》中涉及的所有确认与验证活动。
Article 1 This appendix applies to all qualification and validation activities involved in Good Manufacturing Practice.第二章原则Chapter Two Principles第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。
确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
Article 2 A manufacturer should determine the required qualification or validation activities to prove that the critical aspects of relevant operations can be effectively controlled. The scope and extent of qualification and validation should be determined based on risk assessment results. Qualification and validation activities should be throughout the entire life cycle of a product.第三章验证计划Chapter Three Validation Plan第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
确认与验证程序
• 3、验证是主要考察（
）
• A 生产工艺 B 操作规程 C 检验方法
D 清洁方法
十、验证文件管理
• （二）验证文件管理要求 • 主管验证的常设机构或兼职机构对验证文件进行整理、标识
与归档保存。
练 一练
• 1、验证方案的内容包括（
）。
• A 验证目的
B 验证要求
C 质量标准 D 验证总结
• 2、制药企业的验证项目一般可分为（
）。
• A厂房、设施与设备 B检验及计量 C生产过程 D产品
料等都要设定验证项目。
四、制定验证方案
（一）验证方案的制定 1、合作商提供验证方案：新建项目或大的改造项目 2、企业制订验证方案：工艺性、检验性、清洁消毒类及规 程类验证方案
四、制定验证方案
（二）验证方案的内容
验证方案
验证方案在实施过程中，有时会出现 需要补充和修改的情况，此时应起草 一个补充性验证方案。
七、验证的实施
•按安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证、产品验证 等阶段实施验证方案，并做好各阶段报告的起草工作。 •注意：在组织实施中监督是关键，验证是做出来的，不是 写出来的。
八、验证报告及其审批
• 验证报告是验证工作的总结，以简要的技术报告形式汇集了整个验证
过程的记录，结果及评估的文件。它可能还包括对工艺流程和（或）
验证小组成员 验证目的与范围 验证要求与内容 所需条件 质量标准 测试方法
时间进度表 原始记录表格 实验的批次数
五、审批验证方案
➢书面的验证方案在正式实施前必须得到审查、分析和批准。 ➢审查要求： ➢1、要证实验证方案所有书面文件的内容完整和条理清晰。 ➢2、要审查书面的检验规程，证实其与质量标准和GMP要求的一致性。 ➢3、审查有关人员如技术人员、操作人员的资格。 ➢4、审查认可的验证方案要由批准人签名并署以日期。
GMP新附录(2015)--确认与验证docx
第三十九条 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一 个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。 第四十条 清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三 次。 清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及 时进行确认。必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确 认。 第四十一条 验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时， 应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时， 应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋 洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中 应当考虑相应的最差条件。 第四十二条 活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资 料的评估建立。 如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。 可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。 第四十三条 应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要， 还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及 设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。 第四十四条 当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长 时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。 第四十五条 当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条 件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如
ＧＭ新Ｐ附录：确认与验证（全文）
国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》 计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（ ２０１年５第 ５４号） ２０１年５０５月 ２６日 发布 根据《药品生产质量管理规范（ ２０１年０修订）》第三百一十条规定，现 发布《计算机化系统》和《确认与验证》两个附录，作为《药品生产质量管 理规范（ ２０１年０修订）》配套文件，自 ２０１年５１２月 １日起施行。 特此公告。 附件：１．计算机化系统 ２．确认与验证 食品 药品监管总局 ２０１年５５月 ２６日 附件 ２ 确认与验证 第一章 范 围 第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活 动。 第二章 原 则 第二条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要 素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
浅析新版GMP中的“确认与验证”
浅析新版GMP中的“确认与验证”验证行为在日常生活里无处不在，验证技术存在于各行各业当中。
对于药品生产企业而言，验证行为是企业定标及达标运行的基础，验证文件则是有效实施GMP的重要证据。
企业可以通过贯穿于产品生命周期全过程的确认或验证工作来证明影响质量的关键要素能够得到有效控制，为持续生产出合格药品提供保证。
对于药监部门来讲，验证是保证药品质量的根本，必须从法规上强制性加以规定和要求。
一、验证技术在制药行业的引入、应用与发展美国率先开始在制药行业应用验证技术。
最初，旨在以“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”为指导思想，强化生产的全过程管理，随即被全球同行吸纳和推广。
随着药品质量管理实践的深入，大家逐渐意识到：开发设计是产品质量产生的阶段，产品设计上若存在缺陷，无论制造过程怎样严格，生产出来的产品总是存在“先天不足”，因此，提出了“质量源于设计”(QbD)。
“质量源于设计”(QbD)理念的出现，使质量管理由生产过程管理与检验控制延伸至设计阶段。
而验证既是用试验来证实设计可性的过程，也是将设计的设想变成现实的过程。
可见，验证技术渗透到了产品生命周期(从产品开发、技术转移、商业化生产，直至产品退市)全过程和全部细节，逐渐成为支撑制药质量体系有效运行的核心手段。
基于“质量源于设计”的理念，美国FDA于2011年1月24日发布的《工艺验证行业指南：一般原则与方法》把工艺验证与产品生命周期概念，以及现行GMP要求进行整合，将工艺验证分为工艺设计、工艺确认和持续工艺核实/核查三个阶段。
第一阶段为工艺设计，即基于开发和中试生产获得知识来确定关键质量属性与关键工艺参数，确定商业化生产的工艺(即在研发阶段不断地理解工艺和“预确认”工艺)。
第二阶段为工艺确认，即对工艺设计进行评估，以判断证实第一阶段中设计的工艺能否可重现的持续实现商业化生产。
第三阶段为持续工艺核实/核查，即在日常商业化生产中对产品质量与工艺能力不断进行监控、趋势分析和评估，对预见和发现的问题采取措施加以解决，从而使工艺保持持续地受控。
新版GMP之确认与验证PPT培训课件
验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于
计算机系统等新技术的验证要求
2011年1月25日 FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生命周期的工
艺验证，从产品研发到商业化生产
欧盟附录15， WHO GMP 中国2010版GMP
中国GMP确认与验证附录
要时选择“最差条件”，
性能确认—确认设备符合预期的性能 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测
试过程中所需的取样频率。
确认与其他体系之间关系
工艺验证
生命周期内保持验证状态
工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的
再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证 状态。不再提回顾性验证。
测试项目与测试方法 测试结果 结论与签名
第三方提供的确认验证必须得到企业的审核、批准，确认方案、数据或
验证报告，偏差调查
确认
通常发生在FAT/SAT之后 包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认 清晰的用户需求标准至关重要 更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系，需要连贯性
新版GMP之确认 与验证
目录
验证的发展 中国GMP附录
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 验证文件 确认 工艺验证 运输确认 清洁验证 再确认和再验证
工艺验证解读
验证的发展
1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡 败血症案例引起FDA特别工作组调查 1976年6月1日 FDA 大容量注射剂GMP规程草案， 首次将验证以文件
验证主计划
验证与确认的区别
验证(Verification)与确认（Validation）的区别验证：我们正确地构造了产品吗？（注重过程-由QA负责）确认：我们构造了正确的产品吗？（注重结果－由QC负责）说法一：（2）“验证(Verification)”的涵义通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。
（2）“确认（Validation）”的涵义通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。
（3）“验证”和“确认”之区别“验证”和“确认”都是认定。
但是，“验证”表明的是满足规定要求，而“确认”表明的是满足预期用途或应用要求，说简单点，“确认”就是检查最终产品是否达到顾客使用要求。
（4）“设计和开发”中“设计验证”和“设计确认”之区别在于：设计验证的目的是检查设计输出是否满足设计输入的规定要求。
设计确认的目的是检查设计形成的最终产品是否达到顾客的使用要求。
说法二：1.“确认”是要证明所提供的（或将要提供的）产品适合其预计的用途，而“验证”则是要查明工作产品是否恰当地反映了规定的要求。
换句话说，验证要保证“做得正确”，而确认则要保证“做的东西正确”。
2.验证注重“过程”，确认注重“结果”3.(Verification) －－－Are we producing the product right?(Validation) －－－Are we producing the right product?说法三：1.什么是验证？验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。
注意这里强调的是过程的正确性2.什么是确认？确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。
注意这里强调的是结果的正确性。
3.验证和确认是一个广泛的概念，感兴趣的读者可以参考IEEE Std 1012-1998 。
验证：验证检查某样东西是否符合之前已定好的标准，如：文档评审，要检查的东西是文档，检查标准就是文档的评审标准，又如：测试软件，要检查的东西就是软件，检查的标准就是软件的规格说明，包括功能说明，性能要求等。
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8
药品认证管理中心
前验证
定义：在供市场销售用药品常规生产前所进行的验 证 运用：
是首选的验证类型 对新设备、新系统或新工艺 最具预防性的验证类型
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药品认证管理中心
至少 连续运行试验，数据结果满足预定 标准被认为验证完成
3
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同步验证
定义：上市产品与正常生产同步进行的验证 使用条件：充分的监控与检验
有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好
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药品认证管理中心
同步验证
运用范围
非常低的生产量 (一年一批) 非常昂贵 生产周期非常长 (几个月)
再验证时采用
必要时需与监管部门沟通
12
药品认证管理中心
同步验证
典型运用
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药品认证管理中心
持续工艺确认 目标：持续保证工艺能商业制造过程中处 于可控状态（即保持持续的验证状态）
老产品、工艺验证 主要按照这一阶段 描述的活动实施
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药品认证管理中心
持续工艺确认
恪守GMP要求 建立完整的信息、数据收集系统，以及时有效发 现偏差 按照科学原则和方法分析收集的信息和数据，对 工艺进行评价，以确认工艺是否处于控制状态 厂房、设施、设备维护 CAPA 变更控制
42
工艺稳定 可控？
100902 2.20% 1.90% 1.50% 1.30% 1.70% 2.00% 2.10% 100903 0.50% 0.80% 0.30% 0.50% 1.70% 1.10% 0.9
药品认证管理中心
颗粒水分
总混后水分
工艺能力
SD AVG LSL USL Cpk-low CpK-up Cpk 0.71% 1.00% 0.00% 4.00% 0.47 1.41 0.47
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药品认证管理中心
38
药品认证管理中心
工艺能力 工艺
稳定? 可控?
我怎么知道 呢？
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药品认证管理中心
工艺能力指数
公式: USL - X Cpk-upper = 3s
X – LSL Cpk-lower = 3s
Cpk-overall = min {Cpk-up, Cpk-lo}
40
5
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确认与验证
第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以 文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用 途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合 设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标 准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和 工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能 够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
临床研究样品生产 返工（再加工）
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回顾性验证 定义：根据产品批的生产、检验和控制的 积累数据资料，对一个已投放市场的产品 工艺所作的验证 不提倡使用，发生重大变更后需进行前验 证 不能用于无菌工艺验证
14
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回顾性验证
使用条件 关键质量特性和关键工艺参数已明确的成熟工艺 已建立必要的生产过程控制及可接受标准 未发生非操作人员失误或机器故障原因引起的重大工 问题和产品差错 验证要求 需要验证方案和报告 必须选用回顾期内所有批次，包括不合格批 一般需要10~30批，确保工艺的一致性
98.60%
97.60%
药品认证管理中心
计算结果
sd AVG LSL USL Cpk-low Cpk-up Cpk
45
1.77% 99.33% 95.00% 105.00% 0.82 1.07 0.82
Cpk<1,工艺 能力差！
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案例分析
某企业生产验证工作
生产记录中没有加水重新调节含量这一操作记录，也没有此偏差调 查记录。 验证文件中仅罗列了中间体检验合格的数据和成品检验的数据，未 对生产过程中的偏差进行分析处理
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方案主要内容
基于科学和风险评估制度出的判断工艺能够持续生产出优 质产品的标准和工艺性能指标 用于分析评价所收集数据的统计方法（如：用于评价 批与批之间以及批内数据变异的统计方法） 预先规定如何处理偏差和不符合预期的数据，在没有 得到书面的和基于科学的结论之前，不能将不符合预 期的数据剔除。 如果以前没有完成，还需确认设施设计、公用系统和设备 的确认、人员培训和资质确认、物料来源 用于测量工艺性能、中间产品和产品的分析方法验证状态 质量部门和相关部门的审核、批准
药品认证管理中心
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工艺设计
设计、收集和理解工艺知识 目标是设计一个符合日常商业化生产的工艺，该工艺 能够始终如一地生产出满足其关键质量属性的产品 能否设计一个有效的工艺以及有效的工艺控制方法取 决于对于工艺的深入理解 建立工艺控制策略 减少变异的输入 调整变异的输入 加强过程监控
Cpk<1,工艺 能力差！
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某企业验证数据
工艺稳定 可控？
含量
批号 100901 100.40% 总混后含量 100.50% 96.60% 100902 101.30% 99.90% 101.40% 100903 97.80% 96.70% 100.60%
成品含量
100.60%
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最差条件
导致工艺及产品失败的概率高于正常工艺的条件或状 态，即标准操作规程范围以内工艺的上限和下限。但 这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。
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药品认证管理中心
工艺验证
收集并评估从工艺设计阶段到商业化生产的数据 ，用这些数据确认科学依据以证明生产工艺能始 终如一生产出优质产品
Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices January 2011 Current Good Manufacturing Practices (CGMP) Revision 1
CCD
确认与验证
刘伟强
药品认证管理中心
如果有问题 请及时打断我 并与我沟通 没有关系
2
药品认证管理中心
3
药品认证管理中心
确认与验证
关键词
关键词
第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度 应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备 关键词 和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证 的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、 操作和检验，并保持持续的验证状态。
第一批产品 中间体含量 结论 措施 偏差调查 107.7% 不合格 加水 无
第二批产品 105.9 不合格 加水 无
第三批产品 合格
第四批产品 110.6 不合格 加水 无
46
药品认证管理中心
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药品认证管理中心
验证的 类型 预验证
验证的策 略 最佳
产品转 移 最佳
现有产 品 不适用
变更 （轻微） 过于严 厉的最 佳选择 如果变 更很小， 且不影 响关键 素性， 否
变更 （重要） 最佳
同步 验证
推荐
适用
在一定 条件可 接受
可以使用 极力推荐
回顾性 验证
不适用
不适用
不强烈 推荐
否
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能够始终生产出符合预 定用途和注册要求的产 品
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报告
方案进行完成后应及时进行书面评估并报告：
讨论并前后对照方案的各方面 按照方案规定汇总、分析所收集的数据 评介任何预期之外的观察结果以及方案中没有定义的额外数据 总结和讨论所有生产过程中不符合项，如偏差、异常测试结果或 其他与工艺有效性相关的信息 充分、详细描述对现有程序和控制方法进行的任何纠偏和变更活 动。 明确陈述结论，说明数据是否表明工艺与方案构建的条件相符， 工艺是否可控。否则报告应表明在得到这一结论前还应当进行那 些工作。结论应建立在有证明文件的判断基础上，考虑到从设计 阶段到工艺确认阶段所获得的所以知识和信息，这也是批准工艺 、放行验证批次所需的 包括所有相关部门和质量部门的审核和批准
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工艺的主要影响因素？ 变化
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我们的主要工作 了解变化的来源 监测变化的存在和程度 理解变化对工艺以及最终对产品参数的影 响 使用与工艺和产品中出现的风险相适应的 方法控制变化
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工 艺 理 解
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质 量 保 证
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有用的文件 ICH Q8 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT ICH Q9 QUALITY RISK MANAGEMENT ICH Q10 PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM
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确认与验证 1、如何确认验 证状态？ 证明有关操作的关键要素能够得到有效控制 2、如何持续保 验证范围 持？ 风险评估
验证目的
验证工作
保持持续的验证状态
• • • • • • 预防性维护保养 校验 变更控制、偏差处理、CAPA 生产过程控制 产品年度回顾 再验证管理
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确认与验证
核实
用户需求 性能确认
核实
功能性技术要 求 运行确认