CFTR型氯离子通道研究进展
CFTR氯离子通道―跨上皮离子转运的多功能引擎
416Acta Physiologica Sinica , August 25, 2007, 59 (4): 416-430ReviewReceived 2007-04-11 Accepted 2007-06-28This work was supported by the Biotechnology and Biological Sciences Research Council and the Cystic Fibrosis Trust. H Li was supported by EuroCareCF (LSHM-CT-2005-018932) while J-H Chen and Z Xu were supported by scholarships from the University of Bristol and ORS awards from Universities UK.*Corresponding author. Tel: +44-117-3312290; Fax: +44-117-3312288; E-mail: D.N.Sheppard@The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl - channel: a versatile engine for transepithelial ion transportHongyu LI 1, Zhiwei CAI 1, Jeng-Haur CHEN 2, Min JU 1, Zhe XU 1, David N. SHEPPARD 1,*1Department of Physiology, University of Bristol, School of Medical Sciences, University Walk, Bristol BS8 1TD, UK; 2HowardHughes Medical Institute and Department of Internal Medicine, Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, USAAbstract: The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a unique member of the A TP-binding cassette (ABC)transporter superfamily that forms a Cl - channel with complex regulation. CFTR is composed of five domains: two membrane-spanning domains (MSDs), two nucleotide-binding domains (NBDs) and a unique regulatory domain (RD). The MSDs assemble to form a low conductance (6-10 pS) anion-selective pore with deep intracellular and shallow extracellular vestibules separated by a selectivity filter.The NBDs form a head-to-tail dimer with two A TP-binding sites (termed sites 1 and 2) located at the dimer interface. Anion flow through CFTR is gated by the interaction of A TP with sites 1 and 2 powering cycles of NBD dimer association and dissociation and hence, conformational changes in the MSDs that open and close the channel pore. The RD is an unstructured domain with multiple consensus phosphorylation sites, phosphorylation of which stimulates CFTR function by enhancing the interaction of A TP with the NBDs. Tight spatial and temporal control of CFTR activity is achieved by macromolecular signalling complexes in which scaffolding proteins colocalise CFTR and plasma membrane receptors with protein kinases and phosphatases. Moreover, a macromolecular complex composed of CFTR and metabolic enzymes (a CFTR metabolon) permits CFTR activity to be coupled tightly to metabolic pathways within cells so that CFTR inhibition conserves vital energy stores. CFTR is expressed in epithelial tissues throughout the body, lining ducts and tubes. It functions to control the quantity and composition of epithelial secretions by driving either the absorption or secretion of salt and water. Of note, in the respiratory airways CFTR plays an additional important role in host defence.Malfunction of CFTR disrupts transepithelial ion transport leading to a wide spectrum of human disease.Key words: A TP-binding cassette transporter; cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR); CFTR interacting proteins;CFTR-opathies; cystic fibrosis; chloride ion channel; epithelial ion transport; macromolecular signalling complex; secretory diarrhoea囊性纤维化跨膜转运调节体氯离子通道——跨上皮离子转运的多功能引擎李红宇1，蔡志伟1，陈正豪2，鞠 敏1，徐 喆1，David N. Sheppard 1,*1布里斯托大学医学科学院生理系，布里斯托 BS8 1TD ，英国；2霍华德·休斯医学研究院，爱荷华大学Roy J. 与 Lucille A.Carver 医学院内科系，爱荷华 52242，美国摘 要：囊性纤维化跨膜转运调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是ATP 结合转运体超家族(ATP-binding cassette transporter superfamily)的一名特殊成员，因为它是一个具有相当复杂调控机制的氯离子通道。
钙激活氯离子通道研究进展
钙激活氯离子通道研究进展作者：谢瑞芳来源：《中国科技博览》2019年第10期[摘要]钙激活氯离子（CaCCs）是参与多样的重要的生理学进程的细胞质膜蛋白。
在上皮细胞中，CaCC的活性调节Cl-和其他阴离子的分泌，例如碳酸氢盐和硫氰酸盐。
在平滑肌和神经系统的可兴奋细胞中，CaCCs是连接细胞内Ca2+和膜去极化兴奋的一个重要角色。
最近的研究表明TMEM16A（跨膜蛋白16A或者ANO1）和TEMEM16B（跨膜蛋白16B或者ANO2）是CaCC形成蛋白。
本文通过介绍氯离子的种类以及钙激活氯离子通道参与的不同生理活动而对其有一个全面的了解。
[关键词]钙激活氯离子通道；TMEM16A；TEMEM16B；阴离子中图分类号：TP747 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2018）10-0306-011氯离子通道的种类氯离子和其他阴离子的离子通道是细胞里的关键蛋白，涉及到许多生理活动。
例如细胞容积调节。
然而他们的分子身份仅仅有部分是已知的。
许多年前，大部分基于膜片钳技术的研究报道了以不同于生物物理学的性能，管理机制和药理学敏感性为特点的氯离子通道的存在。
激活机制包括通过细胞外配体，细胞内Ca离子浓度升高，cAMP依赖性信号通路磷酸化作用。
这些通路的一部分在分子水平上已经被确定：囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）作为上皮细胞的cAMP活化通道，γ-氨基丁酸和甘氨酸活化抑制突触的促离子型受体，CLC-1在骨骼肌，肾脏和内耳的CLC-Ka和CLC-Kb和无所不在的CLC-2。
其他Cl离子通道种类的特性是未知的且有很大争议。
2上皮细胞中的CaCC氯离子通道在上皮细胞中具有非常重要的作用，用于分泌或吸收所需的基本电解质和水。
CaCC是特别的包括通过外分泌腺和其他上皮分泌氯离子。
分泌的机制位于顶端和基底外侧膜极化上皮细胞是基于具体协调各种膜蛋白的活性。
基本模型假设通过激活布美他尼敏感的Cl-在细胞内积累Na+/K+/2Cl-（NKCC）协同转运蛋白，利用由Na+/K+-ATPase产生的Na+梯度以介导跨基底外侧膜的氯离子摄取。
遗传学发现的基因突变案例分析
遗传学发现的基因突变案例分析遗传学是研究基因传递和变异的科学，通过对基因突变的研究，可以揭示人类疾病的发生机制，为疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。
本文将通过分析几个基因突变的案例，来探讨遗传学在疾病研究中的应用和意义。
案例一：BRCA1基因突变与乳腺癌BRCA1基因是乳腺癌的重要易感基因，其突变与乳腺癌的发生密切相关。
1994年，科学家首次发现BRCA1基因的突变与乳腺癌的遗传易感性有关。
随后的研究发现，BRCA1基因突变不仅与乳腺癌的发生有关，还与卵巢癌、前列腺癌等多种癌症的发生有关。
这一发现引起了广泛的关注，并为乳腺癌的早期筛查和预防提供了重要的依据。
案例二：CFTR基因突变与囊性纤维化CFTR基因突变是囊性纤维化的主要遗传原因。
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要影响呼吸系统、消化系统和生殖系统。
1990年，科学家首次发现CFTR基因的突变与囊性纤维化的发生有关。
随后的研究发现，CFTR基因突变导致了氯离子通道功能异常，进而引起黏液的异常分泌和器官功能障碍。
这一发现为囊性纤维化的诊断和治疗提供了重要的依据。
案例三：HBB基因突变与地中海贫血HBB基因突变是地中海贫血的主要遗传原因。
地中海贫血是一种常见的遗传性血液病，主要影响红细胞的形成和功能。
1950年，科学家首次发现HBB基因的突变与地中海贫血的发生有关。
随后的研究发现，HBB基因突变导致了血红蛋白的异常合成和功能异常，进而引起红细胞的异常形态和功能障碍。
这一发现为地中海贫血的诊断和治疗提供了重要的依据。
通过以上几个基因突变的案例分析，我们可以看到遗传学在疾病研究中的重要作用。
通过对基因突变的研究，可以揭示疾病的发生机制，为疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。
此外，基因突变的研究还可以为遗传咨询和遗传筛查提供重要的依据，帮助人们了解自己的遗传风险，采取相应的预防和干预措施。
总结起来，遗传学发现的基因突变案例为我们揭示了疾病的遗传机制，为疾病的预防和治疗提供了重要的理论依据。
囊性纤维化跨膜传导调节因子-CFTR是肺癌的潜在治疗靶标
囊性纤维化跨膜传导调节因子-CFTR是肺癌的潜在治疗靶标作者：高晓誉来源：《科学与财富》2019年第29期摘要：囊性纖维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator， CFTR）是存在于上皮组织中的氯离子通道。
CFTR主要表达于呼吸道、肠道和外分泌上皮细胞的顶膜，它的主要功能是负责转运盐离子，并协助水分的运输。
CFTR功能缺失会导致呼吸道表面液体缺失和粘液积累，CFTR基因失调或突变与多种人类疾病有关。
近年来的研究发现CFTR与多种癌细胞的增殖和迁移有关，其中，CFTR在肺癌患者的发生发展、以及预后中起着重要的作用。
关键词：肺癌;CFTR;表达与定位;细胞迁移CFTR基因失调与多种疾病有关，包括囊性纤维化，这是一种多发于白种人的致死性常染色体隐性遗传病[10]，由于CF患者的治疗策略有了很大的提高，CF患者的生命周期明显延长。
在肺部，CFTR基因突变会导致肺内粘液变得非常浓稠并积累，最终会致使患者因肺部感染细菌病毒或引起肺部损伤而死亡。
相对于肠道和胰腺组织，CFTR在肺中表达量较低，它可能在细菌感染、烟雾产生的氧化应激中有重要作用。
1.癌症概述癌症细胞的特征主要有以下几个方面：有一定的分化成其他细胞的能力、细胞呈指数型生长、中晚期癌细胞易发生细胞迁移、侵袭浸润等生物学特征，研究发现在癌症细胞中端粒酶活性较高，端粒与端粒酶参与细胞生命活动的多个过程，包括细胞的分裂、细胞增殖、细胞衰老等，这为癌细胞的无限复制及细胞迁移提供了分子机制。
癌症的发生是环境与基因突变共同作用的结果。
现在已知的癌症基因有两种，包括原癌基因与抑癌基因。
如Pokemon是一种在肺癌中高表达的原癌蛋白，通过抑制p53途径，使细胞转化为癌细胞[1，2]。
肺癌抑制因子1（TSLC1）是一种抑癌基因，TSLC1的高表达会增加caspase-3活性，减少了肺癌的迁移[3]。
CFTR氯离子通道激活剂的筛选及其分子药理学机制研究
中文摘要：囊性纤维化跨膜电导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）是一种C AMP/PKA依赖的上皮氯离子通道，同时又是某些膜转运蛋白的调节因子。
属于ATP 结合盒（ATP binding cassette, ABC）转运蛋白超家族的成员。
CFTR在哺乳动物中所有与分泌和吸收有关的上皮组织（例如小肠、气道、胰腺、汗腺、输精管细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞）中广泛表达。
CFTR的主要功能是介导跨上皮细胞Cl-转运、控制氨敏感的上皮细胞Na+通道（epithelial Na+ channel, ENaC）、促进HCO3-分泌及调节K+通道等，因此CFTR与多种生理和病理状态密切相关。
CFTR功能障碍会引起致死性遗传疾病囊性纤维化病（cystic fibrosis, CF）、特发性慢性胰腺炎（idiopathic chronic pancreatiti, ICP）、干眼病（keratoconjunctivitis sicca, KCS）、习惯性便秘（habitual constipation）等；而霍乱毒素和耐热性致病性大肠杆菌内毒素导致的分泌型腹泻（secretary diarrhea）、多囊肾病（polycystic kidney）等则是CFTR活动过强引起的。
因此寻找能够调节野生型和突变型CFTR功能的小分子调节剂的工作近年来受到了广泛重视并取得了较大进展，目前仍是CFTR有关研究的重要目标之一。
我们利用含∆F508-CFTR（或wt-CFTR）的表达质粒与一种对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的表达质粒共转染Fischer大鼠甲状腺上皮细胞，得到稳定表达该蛋白的两种细胞系（FRT/∆F508-CFTR /EYFP-H148Q和FRT/wt-CFTR /EYFP-H148Q-I152L）。
氯离子通道在神经元疾病中的作用研究
氯离子通道在神经元疾病中的作用研究一、绪论神经元疾病是一类严重的疾病，包括癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病和帕金森氏综合征等。
氯离子通道是神经元的重要组成部分，发挥着重要的调节作用，对神经元兴奋性和传导速度产生影响。
本篇文章旨在探讨氯离子通道在神经元疾病中的作用。
二、氯离子通道的基本结构和功能氯离子通道是一种膜蛋白，主要由多种亚基组成，包括α、β、γ等亚基。
氯离子通道的主要功能是调节神经元的兴奋性，对神经元的动作电位和单元电压起到重要的影响作用。
氯离子通道的活性受到多种因素的调制，包括细胞内钙离子水平、神经递质和药物等。
三、氯离子通道在神经元房间和传导中的作用氯离子通道对神经元的兴奋性和传导速度产生影响，特别是在阈值附近的传导速度。
氯离子通道的开放状态会使神经元处于较稳定的静息状态，而关闭状态则有助于神经元的兴奋。
此外，氯离子通道还参与电信号传递的调节，对神经元传递信息起到重要作用。
四、氯离子通道与神经元疾病的关系氯离子通道异常会导致神经元疾病的发生和发展。
例如，氯离子通道过度活化可能导致癫痫发作的频繁发生，而氯离子通道失活则可能降低帕金森氏综合征患者的运动功能。
因此，探索氯离子通道在神经元疾病中的作用机制，对于阐明神经元疾病的发生机制和开发针对性治疗方法具有重要的意义。
五、针对氯离子通道的治疗策略目前，已有多种针对氯离子通道的治疗策略。
例如，在癫痫治疗中，可以采用部分开放氯离子通道的药物，如苯二氮卓类药物和头孢拉定等；而对于帕金森氏综合征患者，可以通过给予钙拮抗剂等药物来抑制氯离子通道的活性，并减轻运动障碍症状。
六、结论氯离子通道作为神经元的重要组成部分，在神经元兴奋性和传导速度中扮演着重要的角色。
氯离子通道异常会导致神经元疾病的发生和发展，因此对其作用机制的研究和针对性的治疗策略的开发具有多大的意义。
CFTR基因与囊肿纤维化治疗方法探讨
CFTR基因与囊肿纤维化治疗方法探讨囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要影响呼吸道、胰腺、肝脏和肠道等器官的功能。
最新的研究表明，囊性纤维化与CFTR基因的突变有关。
CFTR基因是一种编码膜蛋白的基因，它在维持细胞内外液体平衡和离子通道的正常功能方面起着重要作用。
本文将探讨CFTR基因与囊性纤维化的关系以及治疗该疾病的方法。
囊性纤维化的发病机制与CFTR基因的突变密切相关。
CFTR基因突变会导致膜蛋白的结构和功能发生改变，进而影响离子通道的正常工作。
这种突变使得细胞内的氯离子无法正常进出细胞，导致细胞内外液体平衡失调。
这种失调进一步导致黏液的异常分泌和排泄，最终形成黏稠的黏液堵塞细胞通道和器官。
针对囊性纤维化的治疗方法，目前主要包括药物治疗和支持性治疗两种方式。
药物治疗的主要目标是改善CFTR基因突变引起的细胞内外液体平衡失调。
这类药物主要是针对CFTR基因突变的特定病理机制进行干预，恢复细胞内外的离子通道功能。
其中一种常用的药物是Kalydeco，它是一种CFTR修饰剂，能够增强CFTR蛋白的功能。
然而，由于CFTR基因突变的多样性和复杂性，对于不同的突变类型，药物治疗的有效性也存在差异。
因此，选择适合患者病情的药物非常重要。
除了药物治疗，囊性纤维化的治疗还需要支持性治疗的配合。
支持性治疗的主要目的是改善患者的生活质量，减轻病痛症状。
这包括抗感染治疗、物理治疗、肺功能锻炼和饮食调理等。
抗感染治疗是非常重要的一环，囊性纤维化患者易患上呼吸道感染，因此及时、有效地控制感染是关键。
物理治疗主要包括胸部按摩、呼吸肌锻炼和呼吸治疗器械的使用，通过增强呼吸肌肌力、促进痰液排出，减少并预防感染。
肺功能锻炼则有助于提高肺活量和呼吸系统的耐力，改善呼吸功能。
此外，合理的饮食调理也对囊性纤维化的治疗至关重要，避免高脂肪、高糖和高盐的食物摄入，增加富含营养和蛋白质的食物摄入，有助于维持患者的营养状况和免疫功能。
尽管目前对于囊性纤维化的治疗方法已经取得了一些成果，但仍然存在许多挑战。
cftr基因名 -回复
cftr基因名-回复CFTR基因全称为胰腺纤维囊性纤维化转运子基因（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator gene），是一个位于人类第七号染色体上的基因。
它是一种编码蛋白质的基因，与囊性纤维化（Cystic Fibrosis，简称CF）的发展紧密相关。
CFTR基因的突变可能导致囊性纤维化的发生，这一罕见的遗传性疾病会对患者的生活和健康产生严重影响。
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要影响到呼吸、消化和生殖系统。
该疾病的发病机制可以追溯到CFTR基因的突变。
正常情况下，CFTR 基因编码的蛋白质能够在细胞膜上形成一个离子通道，控制着氯离子和水在细胞膜上的流动。
然而，当CFTR基因突变时，这个通道功能可能受到损害，导致黏液的异常分泌和排泄。
这就解释了为什么CF患者的黏液会变得特别稠而粘性。
黏液的异常分泌和排泄会导致多个器官系统受损。
在呼吸系统中，黏液的异常会导致气道阻塞和肺部感染的发生。
患者可能经常出现咳嗽、喘息、胸闷等症状，并容易出现肺部并发症。
在消化系统中，黏液的异常可能导致胰腺功能不全和肠道梗阻。
这会影响到食物的消化和吸收，导致患者体重下降、营养不良和肠道问题。
另外，CF患者还可能出现男性不育的症状，原因是黏液的异常导致精子无法正常传输。
通过研究和了解CFTR基因的突变，科学家已经取得了一些关键的发现。
到目前为止，已经发现了超过2000种不同的CFTR基因突变，在不同程度上影响了该基因的功能。
这些突变可以分为六类，根据突变对基因和蛋白质的影响程度进行分类。
有些突变仅引起CFTR蛋白质的表达异常，而其他突变则导致蛋白质的功能受损。
了解CFTR基因的突变可以帮助我们更好地理解囊性纤维化的发病机制，并为开发针对该疾病的治疗方法提供指导。
目前，针对CFTR蛋白质的修复和调节成为了CF治疗的主要方向之一。
例如，针对CFTR基因突变的肺部表达治疗已经开始进行临床试验，旨在增加突变基因的表达水平并促进正常蛋白质的形成。
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万方数据１９０生命科学第１９卷６条染色体，大鼠位于第５条染色体。
ＣＦＴＲ分布广泛，许多器官，如肺、肝、胰腺、肠、生殖腺等的细胞膜中都有表达，尽管称为氯离子通道，但还涉及到其他一价阴离子的运输，由于生理条件下氯离子最为重要，故称为氯离子通道。
图１ＣＦｌＲ型氯离子通道推测的结构模型１２】ＭＳＤ：跨膜结构域；ＮＢＤ：核苷酸结合结构域；Ｒ：调节结构域；ＰＫＡ：ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶ＣＦＴＲ是一种跨膜蛋白质，较难获得理想的晶体，至今未获得完整的结构图像，但由于它属于ＡＢＣ家族，而ＡＢＣ家族的部分成员结构已经阐明，因此，根据序列比对推测得到了ＣＦＴＲ的结构（图１）。
最近获得了ＣＦＴＲ的一般晶体结构，使用电子显微镜初步获得了它的空间结构，与真核生物另一个ＡＢＣ家族成员Ｐ．糖蛋白在结构上具有相似性【５１，说明了推测的合理性。
现在可以肯定的是ＣＦＴＲ由５个功能结构域组成：两个跨膜结构域（ｍｅｍｂｒａｎｅ—ｓｐａｎｎｉｎｇｄｏｍａｉｎｓ，ＭＳＤ）ＭＳＤ１和ＭＳＤ２；两个核苷酸结合结构域（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｄｏｍａｉｎｓ，ＮＢＤ）ＮＢＤｌ和ＮＢＤ２；一个调节结构域Ｒ。
这些结构域中两个ＭＳＤ形成了选择性氯离子通道，两个ＮＢＤ结构域调节了氯离子通道的门控性，而Ｒ基团的磷酸化控制了通道活性【：】。
２ＣＦＴＲ的调节机制两个六跨膜结构域ＭＳＤｌ和ＭＳＤ２共同构成了对氯离子具有选择性的通道，通道最狭窄部位的直径为０．５３—０．６０ｎｍ，在正常情况下，被其他大的阴离子或调节结构域Ｒ阻断；当胞内氯离子浓度升高激活了ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶最终可使通道打开，通过这种方式而有效调节了通道的开闭。
此外，胞外的氯离子浓度也可以影响通道的门控，它的浓度升高也可以促进通道的打开【６１。
和其他ＡＢＣ蛋白不同的是ＣＦＴＲ允许氯离子双向通透，而不是定向转运【７】。
两个ＭＳＤ的部分氨基酸构成了对氯离子的选择性运输，如带有正电荷Ｋ９５、Ｒ１３４、Ｒ３３４、Ｋ３３５、Ｒ３４７和Ｒ１０３０在物种间具有高度保守性，它们的突变会影响到通道对氯离子的通透性【ｚ】，由于ＣＦＴＲ完整结构还未阐明，因此对氯离子的选择性分子机理也还未完全阐明。
Ｃ网ｔ的门控性则主要由两个ＮＢＤ来调节，对它们的研究则最为详细。
ＮＢＤ含有大量高度保守的序列，每一个ＮＢＤ结构域都含有一个保守的磷酸结合环（被称为Ｐ环或ＷａｌｋｅｒＡ基序），此外还含有保守的ｗａｌｋｅｒＢ基序和ＬｓＧＧＱ基序，推测这些结构域对于ＡＴＰ的结合和水解发挥着重要作用【扪。
很早就发现√册的结合是通道打开所必需的［４】，ＡＴＰ的结合和随后的水解有效的调节了通道的门控，而最近研究发现ＡＤＰ可以抑制通道的打开【８】。
ＮＢＤｌ和ＮＢＤ２都含有ＡＴＰ结合结构域，同时具有ＡＴＰ酶活性，可以通过水解ＡＴＰ的方式来驱动通道的打开。
在这个过程中需要大量ＡＴＰ，但氯离子通道主要介导的是氯离子的被动运输，因此不应该耗费太多能量，研究人员最新发现ＮＢＤ除了具有ＡＴＰ酶活性外，还具有腺苷酸激酶活性，腺苷酸激酶主要催化ＡＴＰ＋伽仰·—＋２ＡＤＰ的反应，因此尽管需要大量的ＡＴＰ，但在生理条件下是腺苷酸激酶活性而不是ＡＴＰ酶活性主要调节了门控，因此并不耗费太多能量【９】。
那么两个ＮＢＤ如何在ＡＴＰ的驱动下实现对氯离子通道的门控作用的呢？Ⅺｄｄ等【１０１研究表明，当两个结构域单独存在时，ＡＴＰ酶活性较低，而只有当两者形成二聚体才时可以有效增加酶活性，特别是Ｖｅ穆ａＩｌｉ等【ｌｌ】最近发现，当ＮＢＤｌ和ＮＢＤ２独立存在时，氯离子通道关闭，当形成紧密结合的二聚体后氯离子通道打开，并且形成二聚体的过程需要ＡＴＰ，因此ｊ旧驱动的两个ＮＢＤ结构域的紧密二聚体化是离子通道打开的前提【１２】，从而实现将ＡＴＰ水解和通道的门控作用有机结合【１３】。
那么形成的二聚体中两个结构域的功能是否相同呢？研究发现，两个结构域都可以和ＡＴＰ结合，但只有ＮＢＤ２可以水解ＡＴＰ促使通道的打开，说明两个结构域通过各自的机制完成了ＡＴＰ水解和门控的偶联过程【·引。
相对于ＡＢＣ家族的其他成员，ＣＦｌＲ是唯一已 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据CFTR型氯离子通道研究进展作者：郭晓强， GUO Xiaoqiang作者单位：白求恩军医学院生化教研室,石家庄,050081刊名：生命科学英文刊名：CHINESE BULLETIN OF LIFE SCIENCES年，卷(期)：2007,19(2)被引用次数：1次1.Anderson M P;Gregory R J;Thompson S Demonstration that CFTR is a chloride channel by alteration of its anion selectivity[外文期刊] 1991(5016)2.Rosenberg M F;Kamis A B;Aleksandrov L A Purification and crystallization of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)[外文期刊] 2004(37)3.Egan M E;Pearson M;Weiner S A Curcumin,a major constituent of turmeric,corrects cystic fibrosis defects[外文期刊] 2004(5670)4.Moran O;Galietta L J;Zegarra-Moran O Binding site of activators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in the nucleotide binding domains[外文期刊] 2005(04)5.Reddy M M;Quinton P M Functional interaction of CFTR and ENaC in sweat glands[外文期刊] 2003(04)6.Sheppard D N;Welsh M J Structure and function of the CFTR chloride channel 1999(01)7.郭晓强ClC型氯离子通道[期刊论文]-生理科学进展 2005(01)8.Rosenecker J;Huth S;Rudolph C Gene therapy for cystic fibrosis lung disease:current status and future perspectives 2006(05)9.Randak C;Welsh M J An intrinsic adenylate kinase activity regulates gating of the ABC transporter CFTR[外文期刊] 2003(07)10.Randak C;Welsh M J ADP inhibits function of the ABC transporter cystic fibrosis transmembrane conductance regulator via its adenylate kinase activity[外文期刊] 2005(06)11.Riordan J R Assembly of functional CFTR chloride channels[外文期刊] 2005(0)12.Wright A M;Gong X D;Verdon B Novel regulation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)channel gating by external chloride[外文期刊] 2004(40)13.Riordan J R;Rommens J M;Kerem B Identification of the cystic fibrosis gene:cloning and characterization of complementary DNA[外文期刊] 1989(4922)14.Ostedgaard L S;Rokhlina T;Karp P H A shortened adeno-associated virus expression cassette for CFTR gene transfer to cystic fibrosis airway epithelia[外文期刊] 2005(08)15.Farmen S L;Karp P H;Ng P Gene transfer of CFTR to airway epithelia:low levels of expression are sufficient to correct Cl-transport and overexpression can generate basolateral CFTR[外文期刊]2005(06)16.Pedemonte N;Sonawane N D;Taddei A Phenylglycine and sulfonamide correctors of defective deltaF508 and G551D cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride-channel gating[外文期刊] 2005(05)17.Norez C;Noel S;Wilke M Rescue of functional delF508-CFTR channels in cystic fibrosis epithelialcells by the α-glucosidase inhibitor miglustat[外文期刊] 2006(08)18.Davis P B;Drumm M L Some like it hot:curcumin and CFTR[外文期刊] 2004(10)19.Song Y;Sonawane N D;Salinas D Evidence against the rescue of defective DeltaF508-CFTR cellular processing by curcumin in cell culture and mouse models[外文期刊] 2004(39)20.Dragomir A;Bjorstad J;Hjelte L Curcumin does not stimulate cAMP-mediated chloride transport in cystic fibrosis airway epithelial cells[外文期刊] 2004(02)21.Berger A L;Randak C O;Ostedgaard L S Curcumin stimulates cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl-channel activity[外文期刊] 2005(07)22.Horisberger J D ENaC-CFTR interactions:the role of electrical coupling of ion fluxes explored in an epithelial cell model 2003(04)23.Reddy M M;Light M J;Quinton P M Activation of the epithelial Na+ channel (ENaC) requires CFTR Cl-channel function[外文期刊] 1999(6759)24.Younger J M;Chen L;Ren H Y Sequential qualitycontrol checkpoints triage misfolded cystic fibrosis transmembrane conductance regulator[外文期刊] 2006(03)25.Kreda S M;Mall M;Mengos A Characterization of wild-type and deltaF508 cystic fibrosis transmembrane regulator in human respiratory epithelia[外文期刊] 2005(05)26.Howell L D;Borchardt R;Kole J Protein kinase A regulates ATP hydrolysis and dimerization by a CFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)domain[外文期刊] 2004(0)27.Berger A L;lkuma M;Welsh M J Normal gating of CFTR requires ATP binding to both nucleotide-binding domains and hydrolysis at the second nucleotide-binding domain[外文期刊] 2005(02)28.Vergani P;Naim A C;Gadsby D C On the mechanism of MgATP-dependent gating of CFTR Cl-channels 2003(01)29.Lewis H A;Buchanan S G;Burley S K Structure of nucleotide-binding domain 1 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator[外文期刊] 2004(02)30.Vergani P;Lockless S W;Nairn A C CFTR channel opening by ATP-driven tight dimerization of its nucleotidebinding domains[外文期刊] 2005(7028)31.Kidd J F;Ramjeesingh M;Stratford F A heteromeric complex of the two nucleotide binding domains of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) mediates ATPase activity[外文期刊]2004(40)1.蔡浩.倪春辉膜联蛋白的研究进展及其在肺纤维化发生机制中的作用[期刊论文]-中华劳动卫生职业病杂志2010(2)本文链接：/Periodical_smkx200702017.aspx。