肝纤维化
肝纤维化
肝纤维化肝纤维化简介肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。
纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症,坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化，从许多慢性肝病，特别是慢性病毒性肝炎的临床及病理演变来看,肝纤维化和肝硬化是连续的发展过程，二者难以截然分开。
病因肝纤维化是由什么原因引起的？肝纤维化的发生机制肝脏贮脂细胞是产生各种细胞外基质的主要来源。
在肝脏纤维化的发生和发展过程中贮脂细胞激活转化为肌成纤维细胞样细胞（Myofibrblast-like cells）和成纤维细胞（Fibroblast），因而贮脂细胞的激活过程已成为肝纤维化发生机制研究的焦点之一。
调节贮脂细胞的因子可分为不溶性和可溶性两类，前者为各种细胞外基质，后者包括各种生长因子、细胞因子。
正常肝脏血窦内皮下的功能性基底膜（Ⅳ型胶原和层连蛋白）对于维持贮脂细胞的静止状态（贮存Vit. A，分泌Ⅳ型胶原）起重要作用，一旦基底膜遭到破坏，贮脂细胞的表型即可发生改变。
调节贮脂细胞的细胞因子和生长因子很多。
能够促进其增殖的有PDGF，EGF，IGF-1,FGF-2，TGF-α；能抑制其增殖的有视黄醇和维甲酸及内皮素；TGF-β本身对贮脂细胞的生长有抑制作用，但通过刺激PDGF和FGF-2的表达又可促进其生长。
在这些细胞因子中以TGF-β1和PDGF研究得较为深入。
在肝脏中TGF-β1主要由贮脂细胞、Kupffer细胞、内皮细胞、血小板及肝细胞产生，通过旁分泌对其他细胞发生调节作用。
TGF-β1可促进贮脂细胞表达和分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、细胞粘合素、软骨连接蛋白、血栓粘合素、Biglycan及Decrin。
而且还可通过自分泌作用促进TGF-β1自身的表达，它对金属基质蛋白酶（胶原酶、基质分解素）和纤溶酶原激活物的表达有抑制作用，而且可促进内皮细胞和贮脂细胞表达纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）。
超声诊断肝纤维化的小科普
超声诊断肝纤维化的小科普作为肝病高发国家之一，我国有很多乙肝、丙肝病人，除此之外，受人们生活习惯、饮食习惯变化所致糖尿病、高血脂代谢疾病引发的脂肪性肝病等肝脏受损疾病的发病率也逐年升高，并呈低龄、大众化趋势。
若未及时得以发现以及治疗，则可导致肝脏慢慢变“硬”，这就是肝纤维化过程。
一旦形成肝纤维化，则可能引发肝癌，因此需及时、准确进行诊断。
超声目前在诊断肝纤维化中已发挥了重大作用。
那么，有哪些超声方法可以诊断肝纤维化呢？下面就由小便为大家讲讲。
一、什么是肝纤维化？1、肝纤维化定义很多人觉得肝硬化就是肝纤维化，觉得二者都是肝脏发生了病理性改变，但其实该纤维化并不算是疾病特征，而是身体恢复后的状态。
肝纤维化即持续性肝损伤引发的肝内纤维结缔组织异常增生，通俗比喻，皮肤受伤后所致疤痕，也就是说在肝脏遭遇持续损伤后，正常肝细胞为疤痕细胞取代即为肝纤维化。
肝纤维化是各种慢性肝病逐步发展至肝硬化的关键环节。
在临床症状表现上，肝纤维化病人多数并无特殊不适症状，少部分病人可能存在食欲不佳、乏力或是右上腹不适等情况。
2、肝纤维化严重吗？肝纤维化并不会威胁人们生命安全，但若不加以重视，及早进行治疗，则可能进展为肝硬化，引发不可逆性损伤。
一般来说，肝纤维化可使肝组织结构受损，导致肝内血管受压而扭曲、闭锁等，并使肝脏动、静脉间短路吻合，升高门静脉系统血管阻力，引发门静脉高压，进而引发脾肿大、胃底食管静脉曲张或是腹水等，还可升高人们上消化道静脉曲张破裂出血风险。
同时，肝纤维化还可引发多种病症，比如慢性酒精性肝病或是血吸虫病等感染性疾病或是先天性代谢缺陷病症等。
尽管肝纤维化并非独立病症，但其可进展至肝硬化，若未行及时治疗，甚至可引发肝癌等，此外还可因纤维组织成分沉积引发正常肝细胞间血液微循环通道循环障碍，从而使肝细胞血供受到影响，导致因炎症损伤的肝细胞无法得到修复，进而加重肝细胞受损可能，致使病人机体内肝细胞数量持续减少而引发肝功能衰竭。
肝纤维化标志物的检验
肝纤维化标志物的检验肝纤维化又称肝硬化是一种常见的慢性进行性疾病。
病理组织学上是由肝实质细胞变性坏死、间质结缔组织增生、肝细胞结节状再生、肥大等三者穿插混合而成的病理变化。
随病情发展，使肝脏小叶正常结构逐渐被改建的假小叶和肝细胞再生结节取代，肝脏终于萎缩改变。
肝纤维化的标志物通常用于判定肝内纤维组织形成的活跃状态和程度，主要有下列方法：①形态学方法，通过肝穿组织病理学检查而定；②组织生化法，用生化法测定肝组织中脯氨酰羟化酶，此酶参与不溶性胶原的形成，在酒精性肝病中随病情进展而增高；③血清中羟脯氨酸、脯氨酰羟化酶、N-乙酰-β-葡萄糖胺酶（NAG）及Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）等测定，目前认为PⅢP最有意义。
迄今为止，常规肝功能试验尚无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。
蛋白电泳上β-γ桥的出现对肝硬化具有特异性，但仅于肝硬化后期，且主要为酒精性肝硬化。
肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要为胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等，测定血清中这些成分和其降解产物，以及参加代谢的酶有助于诊断肝纤维化。
（一）胶原及其代谢产物的测定胶原类型多种，目前认为在肝内至少有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型，以Ⅰ和Ⅲ型为多。
早期肝硬化以Ⅲ型胶原增多为主；晚期以Ⅰ型为主。
血清透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层黏连蛋白（laminin，即层板素）等非胶原蛋白，在肝炎后肝硬化及慢性肝血清中亦明显升高。
血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP）是前胶原Ⅲ（PCⅢ）在氨基肽酶作用下的水解产物，其含量能反映Ⅲ型胶原的代谢情况，可作为早期肝纤维化的一种检验指标，但其在CPH、CAH、PBC及血色素病、酒精性肝病及其他各种肝病中均有增加。
（1）测定：多用放射免疫分析法，参考值为8.9±2.0μg/L。
（2）临床价值1）测定PⅢP不仅可帮助早期诊断肝硬化，并能无损伤地观察病程演变过程，可靠地反映肝纤维化的活动性和程度，有助于判定慢性肝病的预后及观察抗纤维化药物的疗效。
肝纤维化PPTPPT课件
肝星状细胞是肝内主要的细胞外基质合成细胞，在慢性损伤下被激 活，转化为肌成纤维细胞，合成大量细胞外基质。
肝纤维化的分类与分期
血吸虫性等类型，不同类型的肝纤维 化有不同的病因和病理特点。
分期
根据纤维化的范围和程度，可将肝纤 维化分为0-4期，其中0期为无纤维化 ，1期为轻度纤维化，2期以上为明显 纤维化。
详细描述
自身免疫性肝病如原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎，可导致肝脏炎症和损伤，进而引发纤维化 。
03 肝纤维化的临床表现与诊 断
临床表现
乏力
肝纤维化患者常感到乏 力，这是因为肝功能受 损，能量代谢出现障碍。
食欲不振
肝纤维化患者可能会出 现食欲不振的症状，这 可能与消化酶分泌减少
有关。
腹胀
黄疸
详细描述
脂肪肝的发生与肥胖、糖尿病、高血脂等代谢紊乱有关。脂 肪在肝脏内过度积累导致肝脏细胞损伤，引发炎症反应，最 终形成肝纤维化。
酒精性肝病
酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，进而引发肝纤维化。
详细描述
酒精进入肝脏后，可引起脂肪代谢紊乱、炎症反应和氧化应激等，这些因素均可 导致肝脏细胞损伤和纤维化形成。
健康生活
避免暴露于有害物质
保持健康的生活方式，如合理饮食、适量 运动、戒烟限酒、保持心理健康等。
避免长期暴露于有毒有害物质的环境中， 如某些化学物质、重金属等。
05 肝纤维化的研究进展与展 望
基础研究进展
肝星状细胞激活机制
肝细胞损伤与修复
研究肝星状细胞在肝纤维化过程中的 激活机制，包括细胞因子、生长因子 等的作用。
心理调适
保持良好的心态，避免情绪波动对肝脏的影 响。
肝纤维化讲解
ECM旳构成及主要功能
构成：蛋白质（胶原、弹力纤维）、糖蛋白 及蛋白多糖
功能：
1、支撑及维持组织构造、形态与修复 2、细胞接触面及半选择性弥散屏障 3、调整细胞分化、增殖、移行及信息传递 4、参加调整微循环、代谢及免疫反应
ECM 旳胶原蛋白质
间质性胶原（纤维形成胶原）： I、III型：为肝内主要胶原成份，各占33%，I / III百分比为1:1；
非创伤性诊疗 创伤性诊疗
组织病理学诊疗
肝活检标本组织学检验是纤维化诊疗旳金原则 常规组织形态学评估 特殊旳组织学检验 肝纤维化组织学半定量评估系统 计算机图像分析系统
几种肝纤维化分期半定量评估系统
评分 Knodell
Ishak
Scheuer
0
无纤维化
无纤维化
无纤维化
1
汇管区扩大 有些PF±短纤维隔
V型：分布于血窦周围和门脉区，作为关键使I、III型胶原形 成粗大旳纤维；
VI型：分布于I、III、V型胶原形成旳纤维素之间起粘附作用； 基底膜胶原（非纤维形成胶原）：
IV型：主要分布于肝血窦内皮下，是肝细胞和内皮细胞功 能性基底膜旳主要成份；
ECM 旳非胶原糖蛋白
纤维连接素（FN)：在肝纤维化早期时增多，作为后来胶原 沉积旳支架；
TGFß1在肝纤维化形成所起旳中心作用
刺激ECM合成 增长I、III、IV型胶原、 FN 诱致HSC合成胶原 调整细胞增生 克制HSC增生，但刺激其转化
克制基质降解 降低MMPS合成 增长TIMPS旳合成并调整本身活性型旳变化
受体体现增强 TGFβ辅助受体合成↑
刺激其他生长因子受体（PDGF、TGFα）体现↑及整合素家族受体↑
参加肝纤维化旳细胞成份
肝纤维化治疗
肝纤维化治疗肝纤维化治疗是一种针对肝脏疾病的治疗方法，旨在减缓肝脏纤维化的程度，改善患者的生活质量。
肝纤维化是指肝脏组织慢性损伤后逐渐形成纤维组织，并最终导致肝硬化的过程。
肝纤维化的治疗需要全面考虑患者的整体情况，以实现最佳的治疗效果。
一、肝纤维化治疗的原则1. 控制病因：针对导致肝纤维化的病因进行治疗，例如病毒性肝炎、脂肪肝等。
2. 防止疾病进展：通过改变生活方式、饮食习惯等来减少肝脏的负担，进而延缓肝纤维化的进展。
3. 减轻症状和并发症：针对肝纤维化引起的症状进行有效的缓解，减少并发症的发生。
4. 实施治疗：根据患者的具体情况，选择合适的治疗方法进行干预，如药物治疗、手术治疗等。
二、肝纤维化治疗的常用方法1. 药物治疗：目前，临床上常用的药物治疗肝纤维化的方法包括抗病毒治疗、抗炎治疗、抗纤维化治疗等。
例如，对于病毒性肝炎引起的肝纤维化，抗病毒治疗可以有效减缓疾病进展的速度。
2. 营养支持治疗：营养支持治疗是通过调整患者的饮食结构，提供足够的营养，以增强机体的抵抗力和修复能力，从而改善肝脏的功能，减轻肝纤维化的程度。
3. 中西医结合治疗：中西医结合治疗是将中医传统治疗方法与现代医学相结合，通过药物、针灸、拔罐等手段，调节患者的免疫功能和肝脏代谢功能，以达到减轻肝纤维化的目的。
4. 肝移植：对于肝纤维化严重、肝硬化晚期的患者，肝移植是最终的治疗选择。
肝移植手术可以将患者的病变肝脏移除，替换为健康的供体肝脏，从而实现肝功能的恢复。
三、肝纤维化治疗的注意事项1. 选择合适的医院和医生：肝纤维化治疗是一个复杂的过程，需要专业的医生和先进的设备。
患者在选择医院和医生时，应考虑医院的专业水平和医生的临床经验。
2. 遵循医生的治疗方案：患者在接受肝纤维化治疗时，应严格遵循医生的治疗方案，按时规律地服用药物，定期进行复查。
3. 改变生活方式：改变生活方式有助于减轻肝脏的负担，促进肝脏的修复。
患者应戒酒、戒烟，避免暴饮暴食，保持良好的作息习惯。
肝纤维化的科普知识PPT
治疗肝纤维化的方法有哪些？ 定期监测
患者需定期复查，监测肝功能及纤维化程度，以 便及时调整治疗方案。
科学、合理的监测有助于评估治疗效果。
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什么时候需要就医？
症状加重
如发现持续性乏力、腹痛、黄疸等症状，应及时 就医。
这些可能是肝纤维化或其他肝病的警示信号。
什么时候需要就医？
例行检查
有高风险因素的人群应定期进行肝功能及影像学 检查。
通过早期检测，能够及时发现肝纤维化的迹象。
什么时候需要就医？
医生建议
医生会根据症状和检查结果决定是否需要进一步 的肝活检等检查。
生活方式和遗传因素也可能影响发病率。Leabharlann 谁容易得肝纤维化？ 年龄与性别
中老年人群体发病率较高，男性相对女性更易受 到影响。
随着年龄的增长，肝脏的修复能力逐渐减弱。
谁容易得肝纤维化？ 合并症
糖尿病、高血压、心血管疾病等合并症患者更容 易发展为肝纤维化。
控制这些合并症有助于降低肝纤维化的风险。
什么时候需要就医？
定期进行健康体检，尤其是高风险人群，应注意 肝功能检查。
早发现早治疗可显著改善预后。
治疗肝纤维化的方法有哪些？
治疗肝纤维化的方法有哪些？ 药物治疗
根据病因，医生可能会使用抗病毒药物、肝保护 剂等。
药物治疗应在专业医生指导下进行。
治疗肝纤维化的方法有哪些？ 生活方式改变
戒酒、健康饮食和规律锻炼是治疗和预防的重要 措施。
什么是肝纤维化？
病因
肝纤维化常由慢性肝炎、脂肪肝、酗酒、药物损 伤等因素引起。
不同的病因会导致不同的病理变化。
什么是肝纤维化？
早期症状
肝纤维化的科普知识课件
演讲人：
目录
1. 什么是肝纤维化？ 2. 肝纤维化的原因是什么？ 3. 肝纤维化的症状有哪些？ 4. 如何预防和治疗肝纤维化？ 5. 肝纤维化的预后如何？
什么是肝纤维化？
什么是肝纤维化？
定义
肝纤维化是肝脏组织因长期损伤而导致的纤维组 织增生。
这种增生会干扰肝脏的正常功能，可能进展为肝 硬化。
肝纤维化的症状有哪些？ 并发症
肝纤维化可能引发肝硬化、肝癌等严重并发症。
因此，早期发现与治疗至关重要。
如何预防和治疗肝纤维化？
如何预防和治疗肝纤维化？ 健康生活方式
保持健康饮食、适量运动、避免酗酒及药物 滥用是预防的关键。
均衡饮食有助于维护肝脏健康。
如何预防和治疗肝纤维化？ 定期检查
定期进行肝功能和肝脏影像学检查，可以早 期发现肝纤维化。
什么是肝纤维化？ 病理机制
肝脏受到损伤后，肝星状细胞会被激活，产生过 量的胶原蛋白。
这种过程通常是慢性的，可能持续数年。
什么是肝纤维化？
分类
肝纤维化可分为不同的级别，从轻度到重度，依 据肝脏受损的程度。
不同级别的肝纤维化对治疗的选择和预后有重要 影响。
肝纤维化的原因是什么？
肝纤维化的原因是什么？
病毒性肝炎
如乙型和丙型肝炎病毒感染是常见的肝纤维 化原因。
这些病毒长期存在于体内会导致持续的肝损 伤。
肝纤维化的原因是什么？
酒精滥用
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，进而引发 肝纤维化。
饮酒的数量和时间都对肝脏健康有重大影响 。
肝纤维化的原因是什么？
代谢性疾病
如非酒精性脂肪肝病(NASH)与糖尿病、高血 脂等代谢性疾病有关。
及早干预能有效减缓病情发展。
肝纤维化组织分级标准
肝纤维化组织分级标准
临床上多使用Metavir纤维化积分对肝纤维化程度进行评分，将肝纤维化分为S0-S4级。
具体标准如下：
S0：无纤维化。
S1：汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化。
S2：汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留。
S3：纤维间隔形成，小叶结构紊乱，无肝硬化。
S4：早期肝硬化或有肯定的肝硬化。
肝纤维化是肝脏结缔组织异常增生的病理过程，由于慢性肝脏疾病的发展，导致肝细胞被反复破坏后再生，造成胶原、糖蛋白、蛋白多糖等细胞外基质在肝脏中过度沉积和异常分布，从而形成肝纤维化。
患者通常表现为乏力、食欲降低、厌油腻，以及肝区不适等症状。
以上内容仅供参考，建议及时就医并咨询专业医生，获取最准确和最新的信息。
肝纤维化的诊断标准
肝纤维化的诊断标准肝纤维化是一种慢性肝病的病理过程，其临床表现多样，早期症状不明显，易被忽视。
因此，及早发现和诊断肝纤维化对于及时干预和治疗非常重要。
以下将介绍肝纤维化的诊断标准，以便临床医生和患者更好地了解和识别这一疾病。
一、临床症状。
肝纤维化早期症状不典型，患者可能出现乏力、食欲减退、恶心、腹胀等非特异性症状。
随着病情的进展，患者可能出现黄疸、腹水、肝功能异常等症状。
因此，临床医生应当密切关注患者的症状，特别是长期存在的不明原因的乏力、食欲减退等症状，以便及时进行相关检查和诊断。
二、实验室检查。
肝功能检查是诊断肝纤维化的重要手段。
血清转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标的异常可以提示肝脏功能异常，结合临床症状和其他检查结果，有助于肝纤维化的诊断。
三、影像学检查。
肝脏超声、CT、MRI等影像学检查对于肝纤维化的诊断也具有一定的帮助。
肝脏超声可以观察肝脏的形态、大小、结构等情况，CT、MRI可以更加清晰地观察肝脏内部的结构和纤维化程度，有助于明确诊断。
四、病理活检。
病理活检是诊断肝纤维化的“金标准”，通过取得肝组织标本，观察肝脏的纤维化程度和病理改变，可以明确诊断肝纤维化的程度和病情进展情况。
五、其他辅助检查。
除了以上几种常见的诊断手段外，还可以通过肝脏弹性成像、血清纤维化指标（如HA、PCIII、CIV等）等辅助检查手段，来帮助诊断肝纤维化的程度和病情进展。
综上所述，肝纤维化的诊断需要综合运用临床症状、实验室检查、影像学检查、病理活检和其他辅助检查手段，结合患者的病史和临床表现，才能够准确地诊断肝纤维化的程度和病情进展情况。
对于疑似患有肝纤维化的患者，应当及时进行相关检查和诊断，以便及时干预和治疗，减轻病情，提高生活质量。
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病发展过程中的动态和转归指标，其动态观 察的临床意义远远大于一次的检测结果，并 且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要 标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行 评估其临床意义。
影像学诊断
普通超声、CT和核磁共振检查：这些方法能
检测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较 高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度 或中度肝纤维化不敏感。 Fibroscan
Fibroscan
Fibroscan的测定原理
Fibroscan技术2003年由法国学者首用，是 一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定 肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过 测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度，并 对肝纤维化进行准确分级。
Fibroscan
Fibroscan
Fibroscan结果
血清学诊断
血清标志物—肝纤四项
1、透明质酸（HA） 2、层粘连蛋白（LN） 3、Ⅲ型前胶原（PCⅢ ） 4、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
透明质酸（HA）
[正常参考值] 血清：＜120 ng/ml
[临床意义] HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的
基质中 ，由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝 硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高是反映肝脏 内皮细胞功能和活动性纤维化的良好指标。 研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时 轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升 高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最 灵敏、可靠的生化指标。
肝纤维化及其诊断
内容
肝纤维化定义及其机制
肝纤维化四项 FibroScan
定义
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内
结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细 胞外基质过度沉淀的病理过程。
许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。 疾病过程：慢性肝病
肝纤维化
肝硬
化
肝癌
肝纤维化—慢性肝病损伤修复的共同通路
Fibroscan
CAP:受控衰减参数理论。单位：dB/m（分贝每米 ）
Fibroscan
Fibroscan
Fibroscan
Fibroscan优势
Fibroscan局限性
超重和肥胖患者（BMI值>28 ）检查不易成功，因为脂肪组
织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。
肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需
要避开大血管结构。
肝炎患者ALT水平升高时，Fibroscan会高估其肝纤维化程
度。
胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。
腹水、肋间隙狭窄都会限制Fibroscan的应用。
肝纤四项
一般认为： HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维
化； LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期 升高尤为显著； PCⅢ反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升 高； Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度 与肝纤维化程度相关 。
肝纤四项
值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾
1.慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌血清
中的CIV含量依次升高。 2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。 3.动态检测用于监测肝硬化的预后。
Ⅲ型前胶原（PCⅢ ）
[正常参考值] 血清：＜120 ng/ml
[临床意义]研究证实血清PCⅢ含量与肝炎症，坏死和肝纤
维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PCⅢ是肝 纤维化的重要标记物。 PCIII对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童年龄的增长 有所升高。 PCIII血清浓度与肝活检纤维化严重程度呈高度正相关，是 诊断肝纤维化和早期诊断肝纤维化的灵敏标志物。
层粘连蛋白（LN）
[正常参考值] 血清：﹤135ng/ml
[临床意义] LN存在于肝内胆管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由
肝贮脂细胞和内皮细胞合成，肝纤维化时肝细胞可产生 LN 。
与肝纤维化活动程度及门静脉负荷呈正相关。 肝硬化在早期， LN便可升高，并反映肝窦毛细血管化，肝纤维化活
动的程度，是早期诊断肝纤维化的指标之一。 度。
结果用Kpa（千帕）表示，一般认为6.0Kpa以下表
示正常，超过6.0Kpa表示有纤维化，数值越大纤维 化程度越重，大于17.5Kpa表示早期肝硬化，其结 果与肝穿病理检查基本一致，敏感性达到70%，特 异性可以达到90%以上。 肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和 F4，5个等级：F0为无肝纤维化，≥F1为轻度肝纤 维化，≥F2为中度肝纤维化，≥F3为重度肝纤维化， F4为肝硬化。
肝纤维
肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标
准 ，标本至少15 mm，并包含6个以上汇管 区 局限性 1.取样误差、大结节性肝硬化等影响结果的 判读 。 2.手术本身的风险、一般患者不太容易接受 3.主观性较强，不同经验的病理医生可以给 出不同的纤维化分级
血清LN是监测食管静脉曲张程度的较好指标，从而了解门脉高压程
CIV(IV型胶原)
[正常参考值] 血清： ﹤90.5ng/ml 。 [临床意义] ：CIV是基底膜的主要组成部分，正常肝脏内
CIV主要分布于血管、胆管的基底膜中，血清中的CIV来 自于基底膜的降解，血中含量低。肝纤维化发生时，CIV 最早增生，合成增加和降解加快，由于基底膜的破坏和改 变，血清中的CIV含量增高，其程度与肝纤维化程度成正 比。故血清CIV主要反映肝脏病变尤其是进展期肝硬化的 变化。
Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able to cure most chronic liver diseases. 谁能预防或减轻肝纤维化，谁将 能医治大多数慢性肝病！
肝纤维化的机制
肝细胞炎症、坏死 激活枯 否细胞 促 进 表达、合成 TIMP
抑制
HSC活化、增殖
细胞外基质 ECM
MMP
降解 （纤维化 逆转）
分泌、合成
促进
促 进
细胞因子 （TGF-β1、IL-1β）
肝纤维化形成
METAVIR评分系统纤维化等级
F0 F1 F2 F3 F4
无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤维间隔形成 少量纤维间隔形成 大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化