药物化学—心脑血管用药共20页
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药物化学 心血管药物
第九节其它心血管系统药物Miscellaneous Agents4 循环系统药物其它心血管系统药物介绍内容⏹作用于α肾上腺素受体的药物⏹作用血管平滑肌药物⏹作用于交感神经末梢药物作用于α肾上腺素受体的药物⏹α肾上腺素受体⏹突触前α2受体（中枢α2受体）⏹兴奋时，去甲肾上腺素释放减少⏹突触后α1受体⏹被阻滞后，引起血管扩张非选择性α受体拮抗剂⏹酚妥拉明⏹Phentolamine⏹咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连⏹短效抗高血压药NHNN OH选择性α1受体拮抗剂⏹哌唑嗪⏹Prazosin⏹喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连⏹降低心脏前后负荷，用于充血性心衰NN N N O ONH 2OOΑ2受体激动剂⏹可乐定⏹中枢性降压药，副作用较多，已少用⏹甲基多巴⏹兴奋突触后膜α2受体，使去甲肾上腺素分泌减少N ClCl N HHN HOOHNH 2OHO直接作用于血管平滑肌药物⏹肼曲嗪⏹Hydralazine⏹1950年发现，为历史上第一个口服有效的降压药NHNH2⏹现已少用NN利血平⏹Reserpine⏹作用于交感神经末梢药物OO OON H HH OO O ONHO化学名11，17α-二甲氧基-18β-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯OO OON H HH OOO ONHOReserpine发现⏹是萝芙木树根提取物几种生物碱之一⏹在印度，萝芙木根是作为治疗蛇咬伤和镇静的药物⏹1918年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作用⏹以后Reserpine从提取物分离和鉴定出来⏹作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药物被应用理化性质⏹在光和热的影响下，C–3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体⏹在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸⏹在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生成3，4–二去氢利血平，为具有黄绿荧光的黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6–四去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物⏹需避光保存作用机制⏹抑制转运Mg-ATP酶的活性⏹进而影响去甲肾上腺素的储藏和释放⏹导致神经末梢递质耗竭⏹肾上腺素能传递受阻应用⏹为历史悠久的抗高血压药⏹用于轻、中度高血压⏹副作用较多作用机制相似其他药物⏹胍乙啶⏹Guanethidine⏹通过耗竭神经末梢递质而起到降压作用⏹用其硫酸盐NNHNH2 NH。
药物化学第十二章心血管药物-抗心律失常药PPT课件
总结词
未来抗心律失常药的发展方向将更加注 重个性化治疗和精准医疗。
VS
详细描述
随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等 研究的深入，针对不同患者的基因突变、 表型特征和生理状态，开发具有针对性的 抗心律失常药物将成为可能。此外，随着 药物设计和合成技术的发展，将会有更多 高效、低毒的新型抗心律失常药问世，为 患者带来更好的治疗效果。
详细描述
包括利多卡因、苯妥英钠等，常见副作用包括低血压、心动 过缓等。
Ⅲ类抗心律失常药
总结词
延长动作电位时程和有效不应期，减慢传导速度，主要用于室性心律失常的治疗 。
详细描述
包括胺碘酮、索他洛尔等，对心脏毒性较小，但长期使用可能引起甲状腺功能异 常和肺纤维化。
Ⅳ类抗心律失常药
总结词
抑制钙离子内流，降低心脏收缩力， 主要用于房性心律失常的治疗。
详细描述
心脏骤停患者药物治疗的目的是尽快恢复心 脏骤停患者的生命体征，常用的药物包括肾 上腺素、阿托品等，但需要注意药物的剂量 和给药方式，以及药物的副作用和禁忌症。
THANKS
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钙通道拮抗剂
通过抑制钙离子内流，降低心肌细胞 的兴奋性，从而减缓心律失常的进展。
延长动作电位时程的药物
通过延长心肌细胞的动作电位时程， 降低心律失常的发生率。
抗心律失常药的适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗室性心律失常、房性心 律失常、心房颤动、心房扑动等心律 失常疾病。
禁忌症
对于严重心动过缓、高度房室传导阻 滞、病态窦房结综合征、重度心力衰 竭等患者应禁用或慎用抗心律失常药 。
分类
根据药物的作用机制和用途，抗 心律失常药可分为钠通道拮抗剂 、钾通道拮抗剂、钙通道拮抗剂 和延长动作电位时程的药物等。
药物化学-第十二章-心血管药物-强心药
作用机理
代表药物
正性肌力药—强心苷类
• 苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。常 用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊角拗、 黄花夹竹桃、冰凉花以及万年青等。
• 强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，如 毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得到的是 二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷等。
HO
3
13 8
14
15
P-402
角甲基
• 通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 • 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高； • 若氧化为19-COOH，则活性大大降低 • 19-CH3脱除，活性大大降低
19 18
10 13
P-402
引入双键
△5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用
左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠 心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致 心力衰竭。
诱发因素
诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入 过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常 ；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物
5 69 8
17 16
P-402
作用机理
• 心肌属横纹肌，含有由粗、细肌丝构成的肌原纤维，当胞内 Ca+浓度升高时， Ca+和肌钙蛋白结合，触发粗肌丝上的横桥 和细肌丝结合并发生摆动，使心肌收缩。
• 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-腺苷三磷酸酶，使钠泵失灵， 细胞内Na+增多，然后通过Na+- Ca2+双向交换机理，增加细胞 内Ca2+量，使心肌收缩加强。
药物化学--心血管系统药物 ppt课件
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发展
1987 洛伐他汀
1976 美伐他汀
1989 普伐他汀
❖ HMG-CoA还原酶抑制 剂：
❖ 1976年分离美伐他汀，但没有用 于临床；洛伐他汀是1987年开发 上市的第一个他汀类药物，与随 后上市的辛伐他汀同为具有内酯 结构的前药；普伐他汀和第二代 他汀类药物氟伐他汀则无需经过 代谢转化就具有药理活性。
第六章
心血管系统药物
Cardiovascular Drugs
《药物化学》配套光盘
❖ 心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血 脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、 心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。
链接： 目前世界上约有15亿人患高血压。每年有700多万
血脂
甘油三酯（TG）
磷脂
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血浆脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中等密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
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❖ 调血脂药（Antilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化 药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及 冠心病等疾病的药物。
难点
典型药物的化学结构、作用机制及
结构特点。
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学习要求 重点难点Leabharlann 心血管系统药授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
第一节
调血脂药
第二节
抗心绞痛药
第三节
抗高血压药
药物化学 8 心血管系统药物
调血脂的重要性：
¾ 超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B 能促进动脉粥样硬化的形成和发展；
¾ 超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良影响； ¾ 血浆中高密度脂蛋白HDL或HDL-胆固醇及载脂蛋白
A低于正常浓度，也易发生动脉粥样硬化，呈负相 关；
¾ 调整血液脂蛋白比例，消除动脉粥样硬化是治疗心 脑血管疾病的重要手段。
二、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）
环磷酸腺苷(cAMP) 环磷酸鸟苷(cGMP)
(第二信使)
代谢失活 磷酸二酯酶
（PDE）
细胞内钙离子 的浓度增加
磷酸二酯酶抑制剂 （PDEI）
H CH3 N
O
N
NC 米力农（Mirinone）
¾ 为磷酸二酯酶抑制剂，具有显著的正性肌力作用； ¾ 临床上主要用于治疗洋地黄作用不显效的病人； ¾ 治疗宽度大，可口服。
O H
ONO2
硝酸异山梨酯(Isosorbide Tinitrate、消心痛）
15min, 5h
¾ 通过扩展静脉血管，减少回心血量而发挥作用； ¾ 为一氧化氮(NO)供体； ¾ 临床用于心绞痛、心肌梗塞等的治疗。
二、钙拮抗剂
离子通道的分类 钠通道、钾通道、钙通道、氯通道、……
¾ 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—— 收缩 偶联中不可缺少的关键因素。
三、多巴胺类β-受体激动剂
HO
HO
CH22CH22NHCHCH22CH22
OH
CH33
多巴酚丁胺（Dobutamine）
¾ 为心脏β受体选择性激动剂；
¾ 能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP； ¾ 临床上主要用于治疗心衰病人； ¾ 作用时间短，口服无效。
第二节 抗心绞痛药
药物化学：心血管系统药物
4 利尿剂
• 可降低血容量，主要用于轻度中度高血 压，如氢氯噻嗪， 呋噻米等，在第8章介 绍。
五、作用于血管平滑肌的降压药
NHNH2 N N NHNH2 肼酞嗪 N N NHNH2 双肼酞嗪 地巴唑 作用较弱，适用于轻度高血压 N CH2 N H
直接作用于小动脉平滑肌，使血管扩张，降低外周血管阻力，血压下降
RAS系统
醛固酮 增大 血容积
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
• 药物影响其中任 何一个环节，均 可产生降压作用。 • 分类： • 一、影响RAS系 统药物 • 二、作用于交感 神经的降压药 • 三、钙通道阻滞 剂 • 四、利尿剂 • 五、血管扩张剂 • 六、其它类
1：影响
Renin Inhibitors
• （天-精-缬-酪-异-组-脯苯）
ACE即缓激肽酶
• 缓激肽扩张血管、利尿、降低血压 • –ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面 • –血液中内源性Ang I和缓激肽均可被其 转化
ACEI类药物的发现
• 认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压 的关系后，Squibb组织研究抗高血压的新药。
第1节 血管紧张素转化酶抑制 剂及 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
– & – Angiotensin ⅡReceptor Antagonists
一、血管紧张素转化酶抑制剂
• 根据ACE活性部位的化学结构设计出的 ACE 抑制剂 • –可以抑制AngⅡ的生成 • –减少缓激肽的失活 • –抗高血压药物 • ������ 合理药物设计的范例
心血管系统药物
抗高血压药
• • • • • 引言 概述（抗高血压药） 卡托普利 氯沙坦 利血平
心脑血管疾病药物全汇总
Angiotensin II 受体拮抗剂通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体，阻断血管紧张素的生物活性，从而扩张血管、降低血压 和减轻心脏负担。常用药物有氯沙坦、缬沙坦等。
02
抗心绞痛药物
硝酸酯类药物
硝酸甘油
通过扩张冠状动脉和外周血管降低心脏前后负荷，从而降低心肌耗氧量。
单硝酸异山梨酯
长效硝酸酯类药物，用于心绞痛的预防和治疗。
心脑血管疾病药物全汇总
2023-11-08
contents
目录
• 抗高血压药物 • 抗心绞痛药物 • 抗心律失常药物 • 抗血栓形成药物 • 降血脂药物 • 心脑血管疾病辅助用药
01
抗高血压药物
利尿剂
总结词
利尿剂是一类能够促进体内钠、水排出的药物，主要用于治疗高血压和心力衰 竭。
详细描述
利尿剂通过作用于肾脏，增加尿液的排出，从而降低血压和心脏负担。常用药 物有氢氯噻嗪、吲达帕胺等。
04
抗血栓形成药物
抗凝药物
肝素
一种常用的抗凝药物，通过抑制凝血酶原的 激活，发挥抗凝作用。
华法林
一种口服抗凝药物，通过抑制维生素K在肝 脏的利用，减少凝血因子的合成，发挥抗凝 作用。
抗血小板药物
阿司匹林
一种常用的抗血小板药物，通过抑制环氧化 酶和血栓烷A2的合成，减少血小板聚集。
氯吡格雷
一种口服抗血小板药物，通过抑制ADP受体 ，减少血小板聚集。
03
抗心律失常药物
Ⅰ类抗心律失常药物
总结词：Ⅰ类抗心律失常药物主要用于 治疗室性心律失常，包括利多卡因、美 西律、苯妥英等。
3. 苯妥英：可用于治疗室性心律失常， 尤其是心脏手术或心肌梗死引起的室性 心律失常。
2. 美西律：主要用于急、慢性室性快速 性心律失常的治疗。
02
抗心绞痛药物
硝酸酯类药物
硝酸甘油
通过扩张冠状动脉和外周血管降低心脏前后负荷，从而降低心肌耗氧量。
单硝酸异山梨酯
长效硝酸酯类药物，用于心绞痛的预防和治疗。
心脑血管疾病药物全汇总
2023-11-08
contents
目录
• 抗高血压药物 • 抗心绞痛药物 • 抗心律失常药物 • 抗血栓形成药物 • 降血脂药物 • 心脑血管疾病辅助用药
01
抗高血压药物
利尿剂
总结词
利尿剂是一类能够促进体内钠、水排出的药物，主要用于治疗高血压和心力衰 竭。
详细描述
利尿剂通过作用于肾脏，增加尿液的排出，从而降低血压和心脏负担。常用药 物有氢氯噻嗪、吲达帕胺等。
04
抗血栓形成药物
抗凝药物
肝素
一种常用的抗凝药物，通过抑制凝血酶原的 激活，发挥抗凝作用。
华法林
一种口服抗凝药物，通过抑制维生素K在肝 脏的利用，减少凝血因子的合成，发挥抗凝 作用。
抗血小板药物
阿司匹林
一种常用的抗血小板药物，通过抑制环氧化 酶和血栓烷A2的合成，减少血小板聚集。
氯吡格雷
一种口服抗血小板药物，通过抑制ADP受体 ，减少血小板聚集。
03
抗心律失常药物
Ⅰ类抗心律失常药物
总结词：Ⅰ类抗心律失常药物主要用于 治疗室性心律失常，包括利多卡因、美 西律、苯妥英等。
3. 苯妥英：可用于治疗室性心律失常， 尤其是心脏手术或心肌梗死引起的室性 心律失常。
2. 美西律：主要用于急、慢性室性快速 性心律失常的治疗。
药物化学-心血管系统药物
NO2
扩脑血管
代谢
二氢吡啶环 醚键
结构不同,代谢途径不 同
N
O OH
O
O
NO2 O
S O O
N O
N
地尔硫卓
苯并硫氮杂卓类 2,3顺式
高选择钙通道阻滞剂 扩血管 主要用于缺血性心脏病
O
S O O
N O
N
代谢
脱乙酰基 N-去甲基 O-去甲基
O
S O O
N O
N
第四节 血管紧张素转换酶抑制 剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
O
COOH
HS
N
H CH3
化学名为1-(3-巯基-2-D-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸 (1-(3-Mercapto-2-D-methyl-1- oxopropyl)-L-proline)。 又名开博通、巯甲丙脯酸。
结构特点
两个手性中心为S，S 构型，
卡托普利具有酸性， 其羧酸的pKa13.7，其 巯基也显示一定弱酸 性，pKa29.8。
*
N H
*
H OH
阻滞作用药物对降压
有协同作用
拉贝洛尔（β/α=3/1）
第二节 钙通道阻滞剂
目前认为： Ca2+流作为胞内第二信使参与 细胞的多种生理反应（如：细胞运动、分泌、 代谢和分化等）
受体激活
Ca2+ ↑
生物信号 自身调节
Ca2+
开发
1883年，Ringer在离体蛙心实验中发现生理盐水 中的Ca2+是维持蛙心跳动的必需条件；
对受体选择性差
有部分激动作用
未能用于临床
Saralasi n
Sar-精-缬-酪-缬-组-脯-丙 天-精-缬-酪-异-组-脯-苯
心脑血管常用药
氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦西酯 替米沙坦 依普罗沙坦 第八节神经节阻滞药 樟磺咪芬 美卡拉明 第九节利尿药 氢氯噻嗪 呋塞米 螺内酯 吲达帕胺 第十节其他抗高血压药 酮色林 吡那地尔 非诺多泮 第七章周围血管扩张药 尼莫地平 倍他司汀 罂粟碱 己酮可可碱 莫西赛利 丁咯地尔 萘呋胺 氟桂利嗪 桂利嗪 尼麦角林 双氢麦角碱 前列地尔 阿米三嗪/洛帕米 维拉帕米 地尔硫（艹卓） 尼群地平 尼索地平 非洛地平 伊拉地平 氨氯地平 左旋氨氯地平 尼伐地平 乐卡地平 拉西地平 第二章肾上腺素受体阻滞药 第一节仅受体阻滞药 哌唑嗪 多沙唑嗪 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 乌拉地尔 第二节B受体阻滞药 醋丁洛尔 阿替洛尔 倍他洛尔 比索洛尔 卡替洛尔 左布诺洛尔 美托洛尔 纳多洛尔 吲哚洛尔 普萘洛尔 索他洛尔
安他唑啉 第四章抗心绞痛药 第一节有机硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯 第二节B受体阻滞药 第三节钙通道阻滞药 第四节其他抗心绞痛药 曲匹地尔 曲美他嗪 银杏黄酮苷 川芎嗪 双嘧达莫 二磷酸果糖 尼可地尔 第五章治疗慢性心功能不全药物 第一节强心苷类 地高辛 洋地黄毒苷 去乙酰毛花苷 毒毛花苷K 甲地高辛 万年青总苷 第二节非强心苷类 多巴酚丁胺 异波帕胺 米力农 依诺昔酮 左西孟旦 奈西利肽 氨茶碱 第六章抗高血压药
噻吗洛尔 卡维地洛 贝凡洛尔 奈必洛尔 第三章抗心律失常药物 第一节I类——钠通道阻滞药 一、IA类药物 双氢奎尼丁 普鲁卡因胺 丙吡胺 二、IB类药物 利多卡因 美西律 妥卡尼 阿普林定 三、IC类药物 恩卡尼 氯卡尼 普罗帕酮 莫雷西嗪 常咯啉 第二节Ⅱ类——B受体阻滞药 第三节Ⅲ类——延长动作电位时程药 胺碘酮 溴苄胺 多非利特 第四节Ⅳ类——钙通道阻滞药 第五节其他抗心律失常药 苯妥英钠 门冬氨酸钾镁 腺苷 依地酸二钠 卡马西平
心脑血管类药物
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
血管平滑肌扩张药
钙离子通道拮抗剂
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是一种复杂、高效调节 血流量、电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。这 个系统的两个主要部分是肾素和血管紧张素转移酶。 肾素是一种天冬氨酰蛋白酶，它能使在肝脏产生的血 管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧 张素Ⅰ转化酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)的 作用下生成血管紧张素Ⅱ，最后转化为能促进醛固酮分泌 的血管紧张素Ⅲ并灭活。血管紧张素Ⅱ是一种作用极强的 肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放， 还可通过激活原癌基因c-jun,c-fos,c-myc,egr-1等表达 促进血管平滑肌生长和心脏结构重构，在高血压病中产生 重要的作用。
1976年首次从桔青霉菌的代谢产物中分离出具 有抑制HMG-CoA还原酶活性的美伐他汀
HO O H3C CH3 O H O
前药
O
CH3
后又相继分离出
HO O H3C CH3 H3C O H O O
β-羟基酸
HO O COOH OH O CH3 HO H
H3C
CH3
CH3
前药
洛伐他汀
结构改造
普伐他汀
心脑血管疾病药物
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ化学12-01 闵照瑞
心脑血管疾病
心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，
血脂异常 血液黏稠 动脉粥样硬化 高血压
大脑 缺血或出血 疾病 全身
调血脂药
（抗动脉粥样硬化药）
Antiatherosclerotic drugs
降低血中胆固醇和甘油三酯；缓解动脉粥样硬化症状的药物
血管平滑肌扩张药
钙离子通道拮抗剂
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是一种复杂、高效调节 血流量、电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。这 个系统的两个主要部分是肾素和血管紧张素转移酶。 肾素是一种天冬氨酰蛋白酶，它能使在肝脏产生的血 管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧 张素Ⅰ转化酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)的 作用下生成血管紧张素Ⅱ，最后转化为能促进醛固酮分泌 的血管紧张素Ⅲ并灭活。血管紧张素Ⅱ是一种作用极强的 肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放， 还可通过激活原癌基因c-jun,c-fos,c-myc,egr-1等表达 促进血管平滑肌生长和心脏结构重构，在高血压病中产生 重要的作用。
1976年首次从桔青霉菌的代谢产物中分离出具 有抑制HMG-CoA还原酶活性的美伐他汀
HO O H3C CH3 O H O
前药
O
CH3
后又相继分离出
HO O H3C CH3 H3C O H O O
β-羟基酸
HO O COOH OH O CH3 HO H
H3C
CH3
CH3
前药
洛伐他汀
结构改造
普伐他汀
心脑血管疾病药物
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ化学12-01 闵照瑞
心脑血管疾病
心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，
血脂异常 血液黏稠 动脉粥样硬化 高血压
大脑 缺血或出血 疾病 全身
调血脂药
（抗动脉粥样硬化药）
Antiatherosclerotic drugs
降低血中胆固醇和甘油三酯；缓解动脉粥样硬化症状的药物
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口服。开始剂量为早晨5毫克 （一粒）。盐酸司来吉兰胶囊 剂量可增至每天10毫克（二粒） （早晨一次服用或分早、中2次 服用）。
若病人在合用左旋多巴制剂时 显示类似左旋多巴的不良反应， 左旋多巴剂量应减低。或遵医 嘱。
小结
关注心脑健康 珍爱生命
药理毒性试验及临床试验等项研究工作。并达到实用阶段 1984年初在日本上市。目前市场上销售的烟浪丁商品名称包括：Ikorel
（在英国，澳大利亚和欧洲大部分地区）， Dancor （瑞士） ， Zynicor （在印度） ， Aprior （菲律宾）和Sigmart （在日本，韩国和 台湾）
尼可地尔作用机理
心脑血管用药简述
抗心绞痛药物-尼可地尔 抗帕金森病药物-司来吉兰
小结
一尼可地尔简介
尼可地尔别名烟浪丁，硝烟酯， SIGMART，PERISALOL，化学名硝酸乙 氧烟酰胺，属硝酸酯类化合物，英文 名：Nicorand
图片
尼可地尔（喜格迈R）是首个用于临床 的ATP敏感的钾离子通道开放剂，临床 研究证实，它适用于各类型心绞痛， 包括劳力型心绞痛和痉挛性心绞痛， 而且能显著减少心血管事件发生风险， 改善预后。尼可地尔的上市将成为心 绞痛患者的新选择
结构式： 分子式：C13H17N·HCl
作用机理
盐酸司来吉兰片能抑制单胺氧 化酶B(MAO-B)的活性，减少内 源性与外源性多巴胺的降解， 相对增加脑内多巴胺含量，延 长外源性多巴胺作用时间，减 少血药浓度波动，增强多巴类 药物疗效；同时可抑制突触前 膜对多巴胺的重摄取作用，间 接增加多巴胺含量
减少因MAO-B活性增高导致体内 多巴胺降解产生大量自由基， 造成对多巴胺能神经元的损伤， 减缓多巴胺能神经元的变性、 死亡，从而有效保护多巴胺能 神经元，延缓帕金森病发展
药物动力学
口服后迅速由胃肠道吸收，易通过血脑屏障，完全代谢成N-去甲丙炔 苯丙胺、1-甲基苯丙胺（1-methamphetamine）及1-苯丙胺。服用一剂 量盐酸司来吉兰片后，血清和尿中代谢物的T1/2分别为N-去甲丙炔苯丙 胺2小时；1-甲基苯丙胺20.5小时；1-苯丙胺17.7小时。
尼可地尔的合成
合成路线：
浓 Байду номын сангаас2SO4
+CH3CH2OH
NH2
HO
尼可地尔 发烟硝酸/冰水浴/95%乙醇重结晶
方法二
+SOCL2
氨基乙醇 缓慢滴加发烟硝酸
氨基乙醇硝酸酯 Na2CO3冷却 HCl
乙醇
尼可地尔
不良反应
1. 常见有头痛、头晕、耳鸣、失眠等反应，服用阿司匹林可减轻症状， 否则应停药；出现皮疹等过敏反应时应停药。
2. 胃肠症状：腹痛、腹泻、食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、便秘 等，偶见口角炎，可有氨基转移酶升高。
3. 心血管系统：心悸、乏力、颜面潮红、下肢浮肿，还可引起反射性 心率加快，严重低血压等反应。.
临床应用情况
心绞痛 尼可地尔由于具有扩张冠脉、增加冠脉血流量而不增加心肌耗 氧量、减轻心脏前后负荷等药理特性，故它对各型心绞痛的治疗均有 明显疗效。临床试验证明一次口服尼可地尔可延长心绞痛病人运动至 心绞痛发作和心电图ST段下降至1mm的时间，且用药量与延长的时间 呈正相关，疗效可维持6h左右。它能控制心绞痛的发作，有效率达 90%左右。随疗程延长，发作次数明显减少。
尼可地尔药理特性
口服吸收快而完全，生物利用度为75%，服药后0.5～1小时血药浓度达 峰值，半衰期（T1/2）约为1小时，有效作用时间约为12 小时.在体内 经水解脱去硝基，代谢产物药理活性很小，主要从肾脏排泄.烟浪丁对 老年人有良好的耐受性，老年人和患有慢性肝病和肾损害的患者无需 调整剂量.烟浪丁禁用于心源性休克，伴有低充盈压的左心室衰竭，低 血压和特异性体质的患者.
它是一种ATP敏感性钾通道开放剂.与硝酸酯一样，烟浪丁可激活细胞 质鸟苷酸环化酶，从而导致细胞内环磷酸鸟苷升高和细胞内钙的降低， 同时引起血管平滑肌松弛.作为一种钾通道开放剂，烟浪丁增加了钾离 子从细胞内的流出，静息膜电位负值增大，动作电位缩短，钙的内流 减少，细胞内钙水平下降，导致血管平滑肌松弛和血管舒张（间接的 钙通道阻断作用），减少了ATP的消耗.
分子结构式：
烟酰胺维生素
密度 1.107 熔点 8-9.5°C 沸点 223-224°C 折射率 1.5019-1.504 闪点 93°C， 水溶性，不慎与眼睛
接触后，请立即用大 量清水冲洗。刺激眼
睛和皮肤。
硝酸酯
尼可地尔的发展
烟浪丁系由日本中外制药、三菱油化药品厂于1978年试制成功 1981年用于临床研究 1982年有了国际通用名称Nicorandil 1983年载入美国新药年鉴《心血管药物》 第一卷，已经完成动物实验，
二帕金森-司来吉兰
帕金森病的病变部位在人脑的 中脑部位，该处有一群神经细 胞叫黑质神经元，它们通过合 成一种“多巴胺”的神经递质， 对大脑的运动功能进行调控。 当这些黑质神经元变性死亡达 ８０％以上时，就会出现帕金 森病的症状。
图
盐酸司来吉兰简介
盐酸司来吉兰又名金思平，化 学名为(R)-N,α-二甲基-N-2-丙炔 基苯乙胺盐酸盐,是选择性B型单 胺氧化酶(MAO-B)抑制剂。在临 床上广泛用于治疗帕金森病。 盐酸司来吉兰片英文名： Selegiline Hydrochloride Tablets。白色或类白色颗粒与粉 末。
服药后0.5-2小时达到血清峰浓度，平均约39（16-69）小时排出体外。 本品主要由肾脏排出，单剂口服本品10mg后，45%的上述三种代谢产 物于48小时内从尿中排出。
不良反应
用法用量
口干，短暂血清转氨酶值升高及 睡眠障碍（例如失眠）的发生率 比用安慰剂病人增加。加入盐酸 司来吉兰给已服用最大耐受剂量 左旋多巴患者，可能出现不随意 运动、恶心、激越、错乱、幻觉、 头痛、体位性低血压及眩晕。排 尿困难及皮疹。所以，当加入盐 酸司来吉兰治疗时，左旋多巴剂 量应降低平均百分之三十。