序贯试验
序贯试验法测定盐酸左布比卡因蛛网膜下腔阻滞行吻合器痔上黏膜环切丁合术手术的最小有效剂量
［］ 肖海 鹏 ． 尿 病 并 存 高 血 压 患 者 控 制 的 重 要 性 与 策 略 １ 糖 ［ ］ 中华 老年 医学 杂 志 ，０４２ （ ）４ ５ Ｊ． ２０ ，３ ６ ：３ ．
［ ］ 陈 国伟 ． ２ 高血压与糖尿病 ［］ 中国实用 内科 杂志 ，０２ Ｊ． ２０ ，
及 腰 部 手 术 史 ， 硬 腰 联 合 穿 刺 禁 忌证 。 无 １ ２ 方 法 ： 室 后 监 测 Ｍ Ｐ Ｈ 和 ｓ ０ 。 硬 腰 联 合 麻 醉 前 ． 人 Ａ 、Ｒ Ｄ＾ ２ ｉ 脉 输 注 乳 酸 钠 林 格 氏 液 ２ ０ ｍ 。 患 者 左 侧 屈 胸 屈 膝 ０ｒ ｎ ａ 静 ５ ｌ
表 ２ 同剂 量 的速 蛛 网 喷 Ｆ腔 麻 孵效 果 （ ） 例
反射 消 失 。术 中有 低 血 压 ， 静 脉 注射 麻 黄 碱 ５ｎ ； 出现 心 则 ａ 若 ｇ
动 过缓 （ Ｉ＜５ Ｈ ｔ ０次／ ｉ） 静 脉 滴 注 阿 托 品 ０ ５ｍ 。麻 醉 采 用 ｍｎ则 ， ｇ ０ ７ ％ 盐 酸 左 布 比卡 因 （ 卡 江苏 恒 瑞 医药 公 司 ） ｌ ２ ｍ ．５ 速 １ 加 ｌ ｍ
Ｍ ｓ ｙ 公式 ． ａｓ 的 ｅ 汁算 速 卡 的 Ｅ ５ Ｄ ０为 ６２ｍ ，５ 可 信 区 间 为 ． ｇ９ ％
５ ６ ６ ８ ａ ， 据 及 具 体 计算 过 程 见 表 ２ ． ３ ． ｎ 数 ２ ｇ 。
表 １ 患 者不 同 时点 ＭＡ 、 ｉ Ｐｌ ａ ｒ和 Ｓ Ｏ ｐ ２的变 化 （ ±ｓ ）
侧 卧位 ， Ｌ 间 隙 行 硬 腰 联 合 穿 刺 。穿 刺 成 功 后 再 向 头 端 经
蛛 网膜 下 腔 注 人 速 卡 ， 射 速 度 １ ｓ 射 完 毕 。速 卡 用 法 ： 注 ０ 注 ０ ７ 速 卡 １ｍ 加 ２ｍ ａ １ 液 。注 射 完 毕 后 向 头 端 置 人 硬 ．５ ｌ ｌ Ｃ溶 Ｎ
序贯多分配随机试验设计样本量估算方法及应用
序贯多分配随机试验设计样本量估算方法及应用目录一、内容概要 (2)二、序贯多分配随机试验设计概述 (2)1. 定义与特点 (3)2. 试验设计的重要性 (5)三、样本量估算方法 (5)1. 基本原理 (6)2. 估算步骤 (7)3. 影响因素分析 (8)四、序贯多分配随机试验设计样本量估算方法 (10)1. 单阶段序贯分配法 (11)2. 多阶段序贯分配法 (12)3. 不同分配策略的样本量估算方法比较 (13)五、应用实例分析 (15)1. 实例背景介绍 (16)2. 样本量估算过程展示 (17)3. 应用效果评价与优化建议 (18)六、样本量估算方法在序贯多分配随机试验设计中的应用价值及前景展望191. 应用价值分析 (21)2. 实践应用中的挑战与机遇 (22)3. 未来发展趋势预测与建议 (23)七、结论与建议总结要点，提出建议或展望 (24)一、内容概要本篇论文深入探讨了序贯多分配随机试验设计的样本量估算方法，并详细分析了其在实际应用中的可行性。
序贯试验设计作为一种先进的统计试验设计方法，能够在试验过程中灵活调整样本量，以适应不断变化的试验条件和需求。
论文首先介绍了序贯多分配随机试验设计的概念和特点，然后系统阐述了样本量估算的基本原理和方法。
在此基础上，结合具体实例，详细说明了如何利用现有统计软件进行序贯多分配随机试验设计的样本量估算。
对序贯多分配随机试验设计样本量估算方法的应用前景进行了展望，指出了该方法在提高试验效率、节约试验资源等方面的重要价值。
通过本篇论文的研究，读者可以更好地理解和掌握序贯多分配随机试验设计的样本量估算方法，并将其应用于实际试验中，为科学研究和产品开发提供有力支持。
二、序贯多分配随机试验设计概述序贯多分配随机试验(Sequentially Allocated Randomized Trial, SAR)是一种特殊的随机试验设计方法，它将试验过程划分为多个阶段，每个阶段包含若干个独立的随机分配实验。
序贯实验设计
假如试验成果是定量处理旳，那么显然试验成果旳数值，即 目旳函数值本身旳大小，并没有在优化方案中被考虑利用。
抛物线法是根据已得旳三个试验数据，找到这三点旳 抛物线方程，然后求出该抛物线旳极大值，作为下次试验 旳根据。用抛物线法可使试验进一步深化，对最优点旳位 置作出更精确旳估计。
5
由上例可见： (1) 0.618法是在给定旳试验范围内拟定旳最佳点。 若试验范围估算不精确，那么就会失去利用该措施旳意义。所以需根据专 业知识和实践经验仔细估算试验范围，以寻找出最佳旳试验成果。 (2) 采用0.618法安排试验，每次剪掉旳纸条长度都是上次旳0.382；而留下 来旳是上次长度旳0.618。“去短留长” 不论剪掉左边还是右边，都将中间一段保存下来，而且伴随试验旳一次次 进行，中间段旳范围越来越小，试验过旳很好点一步又一步接近试验所要谋 求旳最优点。 (3) 除了第1次需做2个试验外，其他每次只做一种新试验。 (4) 在实际操作时，每次试验所取数值确实定，能够采用下列简便公式计 算： 第一种试验点，应取数值为：小头+0.618(大头-小头) 后来各次试验点应取数值为：(大头+小头-前次留下旳试验点)，简朴说就 是：加两头，减中间。
13
在x=x0处得到试验成果y0后，若需继续试验，则在（x0，y0）和它 相近旳两点做新旳抛物线，以求最优点。
此措施最合用于中间高、两头低，或中间低、两头高 旳二次抛物线情况。
粗略地说，假如穷举法（在每个试验点上都做试验）
需要做n次试验，到达一样旳效果，黄金分割法只要数量 级lgn次就能够到达，抛物线法效果更加好些，只要数量 级lglgn次。
第一次试验点＝200+0.618(400-200)＝323.6 第二次试验点＝400+200-323.6＝276.4 第三次试验点＝323.6+200-276.4＝247.2 第四次试验点＝323.6+247.2-276.4＝294.4
临床试验的期中分析与成组序贯设计
临床试验的期中分析与成组序贯设计2023-10-26CATALOGUE目录•临床试验概述•临床试验的期中分析•成组序贯设计概述•成组序贯设计的实施步骤•成组序贯设计在临床试验中的应用案例•总结与展望01临床试验概述临床试验是为了研究人体对于新药或治疗方法的反应和安全性而进行的一种科学实验。
定义临床试验旨在评估新药或治疗方法的有效性和安全性，为医生提供更多关于如何更好地治疗病人的信息。
目的定义与目的临床试验的分类根据试验目的分为探索性试验和确证性试验；根据试验设计分为随机对照试验和非随机对照试验；根据试验对象分为I期至IV期临床试验。
历史临床试验最早可以追溯到17世纪，当时医生们开始尝试使用随机对照试验来评估药物的有效性。
发展随着医学科学的进步和人们对药物安全性要求的提高，临床试验逐渐变得更加规范化和严格。
现在，临床试验已经成为新药研发的关键环节，对于评估药物的有效性和安全性具有重要意义。
临床试验的历史与发展02临床试验的期中分析期中分析是指在临床试验进行过程中，对已经收集到的数据进行分析和评估，以便及时调整试验方案、优化资源利用和提高试验效率。
目的期中分析旨在通过对试验数据的初步分析和评估，了解试验的进展情况、受试者的风险与受益情况，以及为后续试验提供参考和指导。
方法期中分析可以采用不同的统计方法和分析模型，例如基于意向治疗原则的生存分析、随机效应模型、多重插补等。
根据具体试验的目的和需求，可以选择合适的方法进行分析。
要点一要点二流程期中分析的流程包括数据清理、数据质量评估、统计分析、结果解释和报告撰写等环节。
在分析过程中，需要注意数据的完整性和一致性，合理处理缺失数据和异常值。
保护受试者权益期中分析应充分考虑受试者的权益和安全，不得随意调整试验方案或提前终止试验，以免对受试者造成不必要的风险和伤害。
充分考虑外部因素在分析过程中，应注意考虑外部因素对试验结果的影响，例如市场竞争、政策变化等。
科学解释结果对于期中分析的结果，应进行科学解释和评估，避免过度解读或误导结论。
序贯法测定半数致死量
3. 观察注射不同剂量的药品时小 白鼠所产生的急性毒性反应、
出现反应的时间以及死亡情况。
实验材料
2.实验仪器
实验原理
序贯法：选择一系列按等比级数排列的药物 剂量，将动物一只一只序贯地进行试验。
先选择一个近50%反应率的剂量，当动物出 现阴性反应时就选用较高一级的剂量给予下 一只动物； 当出现阴性反应时，就选用较低一级的剂量 给予下一只动物。
序贯法测定半数致死量（������������������������）
目录
1. 实验目的
2. 实验材料
3. 实 结果讨论与分析
1.基本掌握半数致死量 (������������50)的测定方法
4.加深理解 ������������50的意义。
实验目的
2.学习小鼠 的基本实验 技术
Copyright © 白亮亮 2017
实验方法
随机取鼠
腹腔注射 0.2mL/10g
观察 10min
阳性：降低一级药 物浓度注射下一只
阴性：增加一级药 物浓度注射下一只
记录数据
计算
实验结果
结果讨论
1.随着药物剂量的增加，小鼠的反应如何？ 2.本实验测出的LD50与书本上的是否相同？ 为什么？有哪些因素影响了实验结果？ 3.LD50的测定有何意义？
临床流行病学
实验性研究
流行病学实验研究是将合适的研究对象， 流行病学实验研究是将合适的研究对象， 按随机分配原则，分为两组， 按随机分配原则，分为两组，人为地给一组 以某种因素、措施、 以某种因素、措施、新药或新的治疗方法作 为实验组，另一组不给某种因素、 为实验组，另一组不给某种因素、措施或给 予安慰剂作为对照组。 予安慰剂作为对照组。然后随访观察一定时 并比较两组的发病率或死亡率（ 间，并比较两组的发病率或死亡率（或病死 治愈率）， ），据此评价干预因素对疾病的 率、治愈率），据此评价干预因素对疾病的 影响。 影响。
1
现场试验( 现场试验(Field trial): ):
预防措施 健康教育 试验组 研究对象 未患病者) (未患病者) 随机分组 (干预组) 干预组) 随访 随访 有效 无效 有效 无效
对照组
2
临床试验( 临床试验(Clinical trial): ):
试验组
随访
有效 无效 有效 无效
研究对象 病人) (病人)
7
(三)实验效应 (experimental effect)
即实验结果. 即实验结果. 测量指标的要求: 测量指标的要求: 选用客观性 客观性较强的指标 1. 选用客观性较强的指标 2. 选用精确性较好的指标 选用精确性较好的指标 精确性 选用灵敏度 灵敏度较高的指标 3. 选用灵敏度较高的指标 选用特异性 特异性较高的指标 4. 选用特异性较高的指标 尽量判断终点效应 (end effect)
21
(2) 指标及标准的确定 试验指标的确定: 敏感, 特度, 试验指标的确定: 敏感, 特度,客观 制定试验标准: 制定试验标准: α,β (3) 绘制序贯试验界限图 (4) 绘制反应曲线 (5) 显著性检验结果
3因素5水平序贯试验设计
3因素5水平序贯试验设计背景
序贯试验设计是一种常用于研究两个或多个处理因素对某个响应变量的影响的统计方法。
通过逐步改变处理因素的水平，研究者可以确定最佳的处理组合以达到最优的响应变量结果。
目标
本文档旨在介绍一种名为"3因素5水平序贯试验设计"的具体方法和步骤。
方法
步骤一：确定处理因素和水平
首先，确定需要研究的处理因素。
在"3因素5水平序贯试验设计"中，我们将研究三个处理因素，并将每个因素分为五个水平。
步骤二：确定试验顺序
根据实际情况和研究目标，确定每个处理因素的试验顺序。
这
个顺序应该是基于先验知识或猜测，以确保对所有水平的充分测试。
步骤三：执行试验
按照确定的试验顺序，依次执行试验。
每个试验中，将处理因
素设置为相应的水平，记录响应变量的结果。
步骤四：数据分析
收集完所有试验数据后，进行数据分析。
可以使用统计软件或
编程语言进行分析，以确定处理因素和水平对响应变量的影响。
步骤五：结果解释
根据数据分析的结果，解释处理因素和水平对响应变量的影响。
可以使用图表、表格或其他方式呈现结果，以便于理解和传达。
结论
"3因素5水平序贯试验设计"是一种有效的研究方法，可用于确定处理因素和水平对某个响应变量的影响。
通过严格遵循以上步骤，并结合数据分析和结果解释，研究者可以得出有关处理因素影响的有效结论。
请注意，本文档仅为提供方法和步骤的指导，并不涉及具体研究内容和数据。
序贯试验
序贯试验(sequential trial)又称序贯分析，与一般临床试验不同的是，序贯试验设计可事前先不规定样本量，而是随着试验进展情况而定。
其试验设计是对现有样本一个接着一个或一对接着一对地展开试验，循序而连贯地进行，直至出现规定的结果便适可而止结束试验，所以称之为序贯试验.特点：不必事先凑足样本量，可节省30％－50％的样本量。
预先规定阳性结论所允许的假阳性率（α错误的概率）和假阴性结论所允许的假阴性率（β错误概率）序贯试验是将一对对研究对象的试验结果，首尾相接的进行比较分析，这就非常适合临床病人是陆续就诊的特点。
应用：在临床疗效研究中，适合非烈性传染病和易显疗效的病症，例如大叶性肺炎等。
如果试验用药价钱昂贵或来源较少，也可选择此序贯试验设计。
在灵长类动物实验中，因成本高，条件不允许成组进行比较，可以选用序贯试验方法。
试验条件能较快获得结果的试验：在临床试验中，要求获得一个试验结果所需的时间小于后一个病例加入试验所间隔的时间。
否则，虽能节约试验对象，却不能节约时间；仅以单一指标作结论依据的试验；根据逐一试验的结果，可对样本量做出增减的试验设计类型：质反应与量反应：•质反应性序贯试验指观察指标足计数资料的序贳试验；•量反应性序贳试验指观察指标是计量资料序贳试验。
封闭型与开放型：•封闭型试验需预先确定试验的最多样本数．当试验达到预先确定的样本量时试验即终•开放型序贯试验则不预先确定最多样本数，试验一直进行至达到预先规定的有效或无效准为止。
单向与双向：按单侧及双侧检验可分为单向序贯试验和双向序贯试验：•单侧检验是只要求回答A药是否忧于B，结沦可以是A药优于B药或A药不优于B药。
•双侧检验是不但要求回答A药是否优于B药．而且要求回答B药是否优于A药。
试验标准：试验的灵敏度有效及无效水平第一类错误(即处理实际无效，错误地认为有效)的概率(单向序贯试验用α表示，双向序贯试验用2α表示)第二类错误(即处理实际有效，错误地认为无效)的概率(β)试验步骤：选定试验指标制定试验标准确定试验类型画序贯试验图进行试验与结果分析。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
序贯试验
1. 概述
序贯试验(sequential trial)称序贯分析，与一般临床试验不同的是，序贯试验设计可事前先不规定样本量，而是随着试验进展情况而定。
其试验设计是对现有样本一个接着一个或一对接着一对地展开试验，循序而连贯地进行，直至出现规定的结果便适可而止结束试验，所以称之为序贯试验。
传统的系统实验设计法是对实验先进行系统全面设计，然后按步就班完成各个实验的研究。
而序贯实验设计法则是在有不少实验优化方向难以预见确定，下一步的实验方案往往要根据上一步的实验结果来设计，时间上有先后，步骤上分前后的情况下使用。
序贯实验设计法可分为登山法和消去法两类。
登山法是逐步向最优化目标逼近的过程，就象登山一样朝山最高峰挺进。
消去法则是不断地去除非优化的区域，使得优化目标存在的范围越来越小，就象去水抓鱼一样逐步缩小包围圈，最终获得优化实验条件。
2. 试验方法
2.1 黄金分割法
黄金分割法，又称0.6l8法、折纸法。
一般适用于对实验总次数预先不做规定、每次做一个实验的情况。
2.2 分数法
分数法的原理与0.618法完全一样。
预先规定了实验总次数的情况，我们就要用分数法。
分数法与0.618法的不同仅在于第一次实验点的选取方法不同。
“菲比那契数列”: 1，1，2，3，5，8，13，21，34，55，…递推关系：F1=1, F2=1, Fn+2= Fn+ Fn+1数列：1, 1/2, 2/3, 3/5, 5/8, 8/13, 13/21, 21/34，…的渐近数0.618。
步骤如下：如实验范围已定，要求只做n次实验，分数法的第一个实验点是在实验范围全长的Fn+1/Fn+2 位置进行。
后面的实验点的选取，均按0.618法步骤依次进行，直到做完n次实验，即可得到n次实验中的最佳实验方案。
2.3 对分法
前面介绍的几种方法都是先做两个实验，再通过比较，找出最好点所在的倾向性来不断缩小实验范围，最后找到最佳点。
但不是所有的问题都要先做两点，有时实验是朝一个方向进行的，无需对比两个实验结果。
但不是所有的问题都能用对分法，只有符合以下两个条件的时候才能使用。
①要有一个标准（或具体指标）对分法每次只有一个实验，如果没有一个标准，就无法鉴别实验结果是好是坏。
在上述例子中，天平是否平衡就是一个标准。
②要预知该因素对指标的影响规律。
也就是说，能够从一个实验的结果直接分析出该因素的值是取大了还是取小了。
如果没有这一条件就不能确定舍去哪段，保留哪段，也就无从下手做下一次实验。
对于上例，可以根据天平倾斜的方向来判断是砝码重，还是样品重，进而可以判断样品的质量范围，即实验区间。
2.4 抛物线法
不管是黄金分割法，还是分数法，都是通过比较两个实验结果的好坏，逐步找出最好点。
如果实验结果是定量处理的，那么显然实验结果的数值，即目标函数值本身的大小，并没有在优化方案中被考虑利用。
抛物线法是根据已得的三个实验数据，找到这三点的抛物线方程，然后求出该抛物线的极大值，作为下次实验的根据。
用抛物线法可使实验进一步深化，对最优点的位置作出更准确的估计。
3. 序贯试验的工业应用
在工业产品的质量检验中, 有不少试验是破坏性的. 例如, 平板玻璃的冲击强度试验是破坏性的. 又如玻璃钢(玻璃纤维增强塑料) 头盔是六十年代以来军队的先进装备, 它的击穿性能试验也是破坏性的. 有些试验甚至还危及试验者的安全. 因此, 对这类产品在进行质量控制或批量验收时, 希望抽取的样品愈少愈好. 否则势必增加检验成本, 也就是增加了产品成本。
更何况有时还有危险性。
还有一些场合, 试验虽不是破坏性的, 但试验一次费用昂贵或者试验一次时间大长, 使人威到其是试验不起。
这时, 人们也希望以最少的数据获得同等的质量保证。
类似这样的要求远不止在产品抽检工作中存在, 在各种管理中也大量存在. 我们常遇到这样的问题: 一种新工艺、一台新设备或一种新配方开始进行工业性试验了, 按规定要生产相当一段时间, 例如两个月, 然后根据两个月的累积数据来对它做出判断。
实际上, 大部分试验不需耍那么长, 有些甚至只要几天的数据就可做出判断。
这样的问题是工厂领导和生产管理者十分关心的事。
这点大家都能理解, 在生产线上进行无意义的试验将是多大的浪费!
这些要求大部分都可用序贯试验的方法予以满足. 序贯试验不像一般试验方法, 把试验对象分成一组一组地进行试验, 而是一个一个地逐个试验。
每试验一个对象后及时分析及时总结, ‘一侯可下结论时, 立即停止试验. 这种试验既可避免育目加大试验个数而造成浪费,又不致由于试验个数过少而得不到应有的结论。
在纤维制造行业, 不管是棉纤维, 合成纤维还是无机纤维, 在其成型和纺织过程中都有个断头问题。
断头率是衡量原材料质量工艺稳定性以及纤维成品质量的重要指标在玻璃纤维行业曹经是个老大难问题, 是提高产、质量的主耍拦路虎. 国家拨款上百万元组织技术攻关。
在试验中碰到一个问题: 需耍对任何采用的技术措施及时评价其效果, 是使断头率减少了还是增大了? 即断头率的评价问题。
我们知道, 每小时的断头次数是个随机变量。
一般对一台设备的断头率采用抽测的方法, 每次测一二小时, 在设备运转过程中耍果积测定几十小时, 才能对断头率的估计精度达到所要求的水平. 这样的话, 试验的时间就会拉得很长, 不能尽快得出评价结论, 也就无法提出进一步的改进措施. 因此, 需要用序贯试验的方法对断头率做出评价。