中国药典2010版药典 附录 XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
稳定性指导原则
GMP-2010中国药典稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为 10 000 片，胶囊剂至少应为 10 000 粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的 10 倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成≤的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。
药物稳定性试验指导原则
药物稳定性试验指导原则附录ⅪⅩＣ药物稳定性试验指导原则稳定性试验得目得就是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线得影响下随时间变化得规律,为药品得生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品得有效期、稳定性试验得基本要求有以下几个方面。
(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验适用于原料药得考察,用1批原料药进行。
加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂,要求用３批供试品进行、(2)原料药供试品应就是一定规模生产得,供试品量相当于制剂稳定性实验所要求得批量,原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂得供试品应就是放大试验得产品(如片剂或胶囊剂在１００00片左右或10０00粒左右,特殊剂型、特殊品种所需数量、根据具体情况灵活掌握)、其处方与生产工艺应与大生产一致、(3)供试品得质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用得供试品质量标准一致、(4)加速试验与长期试验所用供试品得容器与包装材料及包装方式应与上市产品一致。
(5)研究药物稳定性,要采用专属性强、准确、精密、灵敏得药物分析方法与有关物质(含降解产物及其她变化所生成得产物)得检查方法,并对方法进行验证,以保证药物稳定性结果得可靠性。
在稳定性试验中,应重视有关物质得检查、本指导原则分两部分,第一部分为原料药,第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
(一)影响因素试验此项试验就是在比加速试验更激烈得条件下进行。
其目得就是探讨药物得固有稳定性、了解影响其稳定性得因素及可能得降解途径与降解产物,为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物得分析方法提供科学依据、供试品可以用一批原料药进行,将供试品置适宜得容器中(如称量瓶或培养皿),摊成≤５ｍm厚得薄层,疏松原料药摊成≤１0ｍm厚薄层,进行以下实验、1.高温试验供试品开口置适宜得密封洁净容器中,60℃温度下放置1０天,于第5天与第１０天取样,按稳定性重点考察项目进行检测、若供试品有明显变化(如含量下降５％),则在40℃条件下同法进行试验。
药物稳定性研究技术指导原则
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原料药与药物制剂稳定性研究
?原料药
? 影响因素试验 ? 加速试验 ? 长期试验
?药物制剂
? 影响因素试验 ? 加速试验 ? 长期试验
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原料药影响因素试验
（1）剧烈条件 （2）目的： ? 了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛
选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。 影响因素试验结果确定合适的包装，加速试验和长期试验中的包装 应与拟上市包装一致。 ? 为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据。 ? 为分析方法的选择提供依据。 （3）具体操作：将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿 ），摊成≤5 mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10 mm厚的薄层进行试验。 当试验结果发现 降解产物有明显的变化 ，需考虑其潜在的危害性，必要 时对降解产物进行定性或定量分析。
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原料药影响因素试验
（4）分为高温、高湿、光照试验 A 高温试验：供试品开口置密封洁净容器 中，在60℃条件下放置10天， 于第 5天和第 10天 取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在 40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。 B 高湿试验：供试品 开口置恒湿密闭容器 中，于25℃、RH90％±5％条 件下放置 10天，在第 5天和第10天取样检测。检测项目应包括 吸湿增重 项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH75±5％下同法进行试验；若 吸湿增重 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 液体制剂可不进行此项试验。 C 光 照 试验： 供 试品 置 光 照 箱 或其 它 适 宜 的光 照 容 器 内 ， 于 照 度 4500Lx±500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测，特别注意 外观变化。 根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察 pH值、氧、低温、冻 融等因素对药品稳定性的影响。
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
附录ⅪX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应足放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能昀降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤lOmm厚的薄层，进行以下试验。
药物稳定性试验指导原则
药物稳定性试验指导原则附录幻X C 药物稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求有以下几个方面。
(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验适用于原料药的考察，用 1 批原料药进行。
加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用 3 批供试品进行。
(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂的供试品应是放大试验的产品 (如片剂或胶囊剂在 10000 片左右或 10000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量、根据具体情况灵活掌握 )、其处方与生产工艺应与大生产一致。
(3)供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。
(4)加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。
(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质 (含降解产物及其他变化所生成的产物 )的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。
供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm 厚薄层，进行以下实验。
1．高温试验供试品开口置适宜的密封洁净容器中，60C温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
中国药典9001指导原则
中国药典9001指导原则中国药典9001指导原则是关于原料药物与制剂稳定性试验的指导原则。
其目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
该指导原则要求稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
其中，影响因素试验用一批原料药物或一批制剂进行，如果试验结果不明确，则应加试两批样品。
生物制品应直接使用三批样品。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
对于原料药物，供试品应是一定规模生产的，其量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，且原料药物的合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
对于药物制剂，供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
例如，片剂、胶囊剂的每批放大试验的规模，片剂至少应为100000片，胶囊剂至少应为100000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
此外，供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
加速试验与长期试验所用供试品的包装应与拟上市产品一致。
研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
若由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
对包装在有通透性容器内的药物制剂应当考虑药物的湿敏感性或可能的溶剂损失。
制剂质量的“显著变化”通常定义为：含量与初始值相差5%；或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定。
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则1
此项试验是在比加速试验更激烈的条件下 进行 目的：探讨药物的固有稳定性、了解影响 其稳定性的因素及可能的降解途径与降解 产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件 和建立降解产物分析方法提供科学依据。
影响因素试验
高温试验
高湿度试验
强光照射试验
样品的前处理：供试品可以用一批原料药 进行，将供试品置适宜的开口容器中（如 称量瓶或培养皿），摊成≤5mm 厚的薄层， 疏松原料药摊成≤10mm 厚薄层，进行以下 试 验 。
稳定性试验的基本要求
由于放大试验比规模生产的数量要小，故 申报者应承诺在获得批准后，从放大试验 转入规模生产时，对最初通过生产验证的 三批规模生产的产品仍需进行加速试验与 长期稳定性试验。
原料药
（一）影响因素试验 （二）加速试验 （三）长期试验
（一）影响因素试验
水解、氧化、异构化、聚 合、脱羧
影响药物制剂降解的因素
处方因素 包括：pH、溶剂、离子强度、表面活性、处方基质、赋形剂 等
外界因素 包括：温度、光照、空气（氧）、湿度/水分、包装材料等
处方因素
制备任何一种制剂，首先要进行处方设计， 因为处方的组成对制剂稳定性影响很大。 pH值、溶剂、离子强度、表面活性剂等因 素，均可影响易于水解的药物的稳定性。 溶液pH值与药物氧化反应也有密切关系。 半固体、固体制剂的某些赋形剂或附加剂， 有时对主药的稳定性也有影响，都应加以 考虑
（三）长期试验
是在接近药物的实际贮存条件下进行 目的：是为制定药物的有效期提供依据
实验步骤
在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的 条件下放置12 个月，或在温度30℃±2℃、 相对湿度65%±5%的条件下放置12 个月。 每3个月取样一次，分别于0 个月、3 个月、 6 个月、9 个月、12 个月取样按稳定性重 点考察项目进行检测。 12 个月以后，仍需继续考察，分别于18 个 月、24 个月、36 个月，取样进行检测。将 结果与0 月比较，以确定药物的有效期。
中国药典2024版药典附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
中国药典2024版药典附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则中国药典2024版中的附录XIXC是关于原料药和药物制剂稳定性试验指导原则的内容。
稳定性试验是药物研发过程中非常重要的一环，能够评估药物在储存和使用过程中的物理、化学和微生物方面的稳定性。
这能够帮助制药企业确定药物的有效期限，并且确保药物在有效期限内的质量和安全性。
附录XIXC的主要内容包括稳定性试验的原则、分类和试验项目等。
下面将详细介绍附录XIXC的内容。
一、稳定性试验的原则稳定性试验的原则包括试验设计、试验基质、试验条件和试验时间等方面。
试验设计应符合科学、实用、可靠、可审计性的原则。
试验基质应选取与药物使用条件相似的物质，例如缓冲溶液、水、溶剂、脂肪酸甘油酯等。
试验条件涉及温度、湿度、光照等因素，应能够模拟实际储存和使用条件。
试验时间应考虑药物的有效期限，并与药物的实际使用情况相符合。
二、稳定性试验的分类稳定性试验可以分为长期试验、加速试验和确认试验。
长期试验是指在实际条件下进行的试验，通过一定时间的观察和分析，确定药物的稳定性特征。
加速试验是通过增加试验条件的严苛程度来加速药物的物化变化过程，以缩短试验时间。
确认试验是对已有稳定性数据进行确认或补充，以确保药物质量的持续稳定性。
三、稳定性试验的具体项目稳定性试验的具体项目包括物理性质、化学性质和微生物性质等方面。
物理性质试验主要包括外观、颜色、溶解性和悬浮性等方面的检查。
化学性质试验主要包括含量测定、杂质测定、降解产物的分析等方面。
微生物性质试验主要是对微生物污染的检测和控制。
四、稳定性试验的数据处理和评价稳定性试验的数据处理和评价包括试验数据的统计分析、试验结果的解释和报告的编写等方面。
数据处理应根据试验目的和方法进行，常用的方法包括方差分析、回归分析和相关分析等。
试验结果的解释应结合实际情况进行，将试验结果与药物的质量要求进行比较。
试验报告应包括试验目的、试验条件、试验结果、试验数据等内容，并做出相应的结论和建议。