布洛芬产品中重排工艺改进_舒瑞友
布洛芬的合成方法与前景
布洛芬的合成方法与发展前景沈修彬化工1071 1071601119布洛芬（ibuprofen），化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70 年代末上市以来，获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一，目前全球的年产量已超万吨。
有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。
笔者对近年来布洛芬的合成方法进行浅显的阐述。
转位重排法芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法，它以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。
反应式为：李兴泰等对傅克酰化进行了研究，以无水三氯化铝与2-氯丙酰氯在无溶剂条件下20～40℃反应产生活性络合物，然后15～30℃滴加异丁苯进行酰化，反应结束再加入石油醚，便于分层、水洗及下一步缩酮时带水。
该工艺的优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。
石文平等将固体超强酸SO42-/Fe2O3-ZrO2-La2O3用于缩酮化反应，代替传统的硫酸或对甲苯磺酸，取得了较好的效果。
作者给出了催化剂的最佳制备条件和缩酮反应的最佳条件。
催化剂不仅活性很高，而且重复使用性能良好。
舒瑞友对重排反应进行了研究，以布洛芬锌替代原工艺中的氧化锌为催化剂，使重排反应成为均相液体回流反应，反应温度降低，时间缩短，操作更简单稳定，粗品布洛芬颜色为类白色，同时还报道了布洛芬锌的制备方法。
醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展
・３ ２・
快， 转化 率 最 高 ， 且 几 乎 没有 异 构 体 ３ （一 丁基 而 一４ 异
苯 基） 酸 的产 生 。反 应 式如 下 ： 丙
Ｃ Ｏ，Ｈ Ｏ Ｒ Ｈ ２或 Ｏ
舒瑞 友对 重 排反 应进 行 了研 究 ，以布 洛芬 锌替 代 原 工艺 中的氧 化锌 为催 化 剂 ，使 重排 反应 成 为均
其手性 体 、其 衍生 物 以及各 种制剂 的研 究报 道层 出 不穷［ １ 者对 近年来 布洛 芬及其 衍 生物 和右旋 布 １ 。笔 － ２ 洛芬及 其衍 生物 的合成 进展 作一综 述 。
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１ 布 洛 芬 的 合成
１１ 转 位 重 排 法 ．
李兴 泰等对 傅 克酰化 进行 了研 究 。以无水 三氯
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１４ 卤代 烃羰 基化 法 ．
成产 物 ， 应式 如 下 ： 反
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。
卤代烃 羰 基 化法 以 ｌ 对异 丁 基 苯基一 一 乙烷 一 １氯 为 原料 ．经 与 Ｃ Ｏ在 催 化 剂和 碱性 条件 下 羰基 化 生
摘 要 本 文 先 评 述 了转 位 重 排 、 羰 基 化 、 烃 羰 基 化 、 醇 烯 卤代 烃 羰 基 化 、 烃 催 化 加 氢和 环 烯 氧 丙烷 重排 等 ６种 布 洛 芬 的 合 成 方 法 ， 然后 总 结 了布 洛 芬 衍 生物 如 精 氨 酸 盐 、 种 酯 、 各 酰 胺 等 的合 成 及 主 要特 点 ． 简要 回顾 了右 旋 布 洛 芬 及 其 衍 生 物 的 合 成 进 展 等 ， 并 最后 认 为 转
．
２． ２
汪家 华等
布 洛芬 、 右旋 布洛 芬及 其衍生 物 的合成 进展
布洛芬新工艺研究
布洛芬新工艺研究引言布洛芬是一种具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，被广泛应用于临床医学中。
随着科技的不断进步，对布洛芬生产工艺的研究也在不断深入。
传统的布洛芬生产工艺存在着一些不足之处，如生产效率低下、能耗高等。
因此，研究一种高效、环保的布洛芬新工艺具有重要意义。
本文将介绍布洛芬新工艺研究的现状、方法、结果与展望。
研究现状布洛芬新工艺研究的发展迅速，国内外研究者不断探索新的生产方法。
在国内外学者的共同努力下，一些新型的布洛芬生产工艺逐渐被开发出来。
例如，有学者采用生物酶法合成布洛芬，这种方法具有高效、环保等优点，但生物酶的来源和稳定性仍是亟待解决的问题。
另外，还有学者尝试采用有机合成的方法生产布洛芬，但这种方法生产过程较长，成本较高。
因此，针对现有布洛芬生产工艺存在的问题，本文将重点研究一种新型的布洛芬生产工艺。
研究方法本研究将采用文献调研和实验研究相结合的方法，首先通过文献调研了解布洛芬生产工艺的研究现状和进展，然后通过实验研究探索新型布洛芬生产工艺的可行性。
具体实验方案如下：1、材料：准备布洛芬原料、催化剂、溶剂等实验材料。
2、方法：采用液相催化氢化法合成布洛芬，通过调节反应温度、压力、催化剂用量等参数，探究最佳反应条件。
3、实验设计：进行不同条件下催化剂的活性评价实验，采用正交试验设计方法优选最佳反应条件。
4、数据处理：对实验数据进行整理和分析，采用表格和图表记录数据。
研究结果通过实验研究，我们发现新型布洛芬生产工艺具有以下优点：1、反应条件温和，催化剂活性高，可有效提高布洛芬的产率；2、反应过程易于控制，产品质量稳定，可实现工业化生产；3、催化剂可循环使用，减少了对环境的影响。
然而，新型布洛芬生产工艺也存在一些不足之处：1、催化剂成本较高，可能会增加生产成本；2、工艺流程仍较长，需要进一步优化简化。
结论与展望通过对布洛芬新工艺的研究，我们发现新型生产工艺具有较高的生产效率和环保性能。
虽然新型生产工艺仍存在一些不足之处，但可以通过进一步优化催化剂、简化工艺流程等措施加以改进。
布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺改进
布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺改进胡仁胜,刘 辉,张建平,徐 卉(雅柏药业(中国)有限公司,广东中山528437)摘要:目的为解决布洛芬缓释片经薄膜包衣后释放度的下降问题,对此产品的薄膜包衣工艺进行试验探讨及工艺改进。
方法采用正交试验法对布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺进行优化改进。
结果经改进后的薄膜包衣工艺,对其释放度进行检测,释放度的下降得到了明显控制,确保了释放度符合规定要求,保证了产品质量。
结论经优化改进的工艺完全可行。
关键词:布洛芬缓释片;薄膜包衣工艺;正交试验中图分类号:TQ460.6 文献标识码:A 文章编号:1673-4610(2010)02-0028-03作者简介:胡仁胜,主管药师,执业药师,T e:l 135********,E -m a i:l hures .hu @apt-pha r m a .co mIm prove m ent of Coating Technology of Ibuprofen SR TabletsHU Ren-sheng ,LI U H u,i Z HANG Jiang-p i n g ,XU hui(APT Phar m acentica l (China)C O.,LTD.Zhongshan ,Guangdong province ,Ch i n a 524837)A b s t ra c t:O b je c t iv e The release ra te o fm any susta i n ed release tab lets beco m es sl o w er than p lain tab lets a fter coating ,The release rate o f Ibuprofen SR (Sustai n ed Release)tablets by coating decreased also so much to effect its qua lity .To solve pr oble m of release falling o f Ibuprofen SR Tablets by coating ,the aut h or has carried out exploring and i m prov i n g for coating technology of I buprofen SR tablets .M e th o d The coati n g techno logy o f Ibuprofen SR Tab lets w as opti m a lized by t h e m ethod o f orthogonal experi m en.t Re s u lt acorrding to resu lt of release rate testing ,fa lli n g of release rate is obtained contro lli n g after i m pr ov i n g its coati n g techno logy ,and the re lease rate confo r m s to its quality standard .C o n c lu s i o n The opti m alized techno logy is feasi b le and suitab le fo r b i g production.K e y w o rd s:i b upr o fen SR tab lets ;coati n g techno logy ;ort h ogonal experi m en t 布洛芬(I bupr o fen)又名异丁苯丙酸,属丙酸类非甾体抗炎药。
学年论文_布洛芬的合成研究
布洛芬的合成研究引言布洛芬为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987年，它在全部解热镇痛消炎药物的23亿美元销售额中占18%的份额。
1993年上升至30%以上。
目前，全世界布洛芬的总产量为8000吨左右。
布洛芬化学名为：2一[4/一(3//—甲基丙基)一苯基]一丙酸，或2一（4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。
分子式为C13H18O2，分子量为206.28。
它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点为74.5℃-77.5℃，沸点为157℃。
布洛芬的合成研究摘要：布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
本文从它的作用机理，应用现状，制备方法，以及发展前景等方面做了简要综述。
关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化绿色化学目录第一章前言 (1)第二章作用机理 (1)第三章布洛芬生产现状及其存在问题 (1)第四章布洛芬的合成 (2)4.1转位重排法 (2)4.2醇羰基化法 (3)4.3烯烃羰基化法 (4)4.4卤代烃羰基化法 (4)4.5烯烃催化加氢法 (5)4.6环氧丙烷重排法 (6)4.7对异丁基苯乙烯手性羰化 (7)第五章结束语 (7)第一章前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
酮基布洛芬生产工艺研究与改进措施分析
酮基布洛芬生产工艺研究与改进措施分析【摘要】酮基布洛芬是一种非甾体消炎、镇痛药物，为了提高药物生产的安全性和有效性，必须对原有的生产工艺进行优化和改进。
下面本文就对酮基布洛芬生产工艺进行研究，并对其优化和改进措施进行了分析。
【关键词】酮基布洛芬生产工艺改进措施酮基布洛芬是一种非甾体类药物，就有消炎、镇痛以及解热的功效，并且具有高效低毒、口服吸收快以及消除快的优点。
为能够提高药物的安全性以及有效性，就需要对之前的生产工艺不断进行优化和改进。
1 原有的生产工艺改进之前的工艺流程如图一所示。
其技术指标为：甲基化反应收率为50%～55%，其中间产物即3-氰乙基苯甲酸甲酯的纯度为93%～94.5%；酰化-傅克反应其收率为75%～80%，这一反应的中间产物，也就是3-苯甲酰基-α-甲基苯乙腈的纯度要＞93.4%；脂水解反应的收率要＞94%，其中间产物，也就是3-氰乙基苯甲酸的纯度为95%～96%；氰水解反应的收率为83%～87%，其产物酮洛芬的纯度即为98.39%～99.4%（如图1所示）。
2 存在的问题采用以上生产工艺生产酮基布洛芬，如果采用的是间氰甲基苯甲酸甲酯作为原料进行生产，在经过了一系列的反应之后，其酮基布洛芬的收率仅为32%～39%。
经过分析，出现这一问题的原因主要是在甲基化反应以及酰化-傅克反应上，主要是因为这两个环节的反应收率比较低引起的。
其中在甲基化反应中，其单甲基化试剂采用的是硫酸二甲酯，那么就会造成双甲基化产物的出现，从而对单甲基化的选择率产生影响；另外在酰化-傅克反应环节的问题主要是因为酰氯物中的SOCl2没有蒸馏完毕，因而造成了二苯亚砜副产物的产生。
所以对于原有生产工艺的改进，改进重点应该放在对这两个反应环节上。
3 改进措施（1）对于甲基化反应的改进和优化。
如果是在强碱和相转移催化剂共同存在下，采用（CH3）2SO2作为甲基化的试剂，然后在芳基乙腈的侧链-CH2CN 上把甲基和α-单甲基化的时候，会有双甲基化副产物的出现，并且很难和双甲基化进行纯化分离。
布洛芬及其衍生物的合成进展
２・
科 技 论 坛
布洛芬及其
（ 尔滨三联药业有 限公 司， 哈 黑龙江 哈 尔滨 １００） ５００ 摘 要： 针对布洛芬及其衍 生物的合成进展进行研 究。 布洛芬疗效确切 ， 为最经典的非甾体消炎镇痛药之一 ， 但也有一定的 胃 肠道刺 激副作 用， 因此要加大对布洛芬研究力度 。 关键词 ： 布洛芬 ； 合成 ； 进展
。
・
８ ６・
科 技 论 坛
催化裂化汽油加氢精制 技术研究
王 立 新
（ 大庆 中蓝石化有 限公 司， 黑龙江 大庆 １３ ０ ） 烃技术在 Ｆ Ｃ汽油加氢脱硫 及烯烃饱 和的 同时 ， Ｃ 很好 地减少汽油辛烷值损 失问题 ， 介绍 了采 用 Ｈ Ｄ 一 ｌ Ｄ Ｏ ０ 催
。
２ 洛芬衍 生物的合成 布
６ ５７ ４ ］０ ３０ －９ ５ ５ ０［２ ０－４－ ． Ｐ － ２
Ａ ｂｒｌ ｋａａ 等报道了制备布洛芬钠盐二水合物的一种方法： ２ ｉ 将 一乙 ［ １ 研董雪伶 ， 徐坝珂 ， 李振志．一精氨洛芬的制备团冲 国医药工业杂志 ， ￡ 基己酸钠的双蒸水溶液滴加入布洛芬的四氢呋喃 （ ） Ｔ ＨＦ 溶液中，控温 ２０ ，３ ） ８５． ０ ２３（ ： －９ ２５ ２℃， ６ｈ 过滤， ８ 搅拌 。 完全蒸去 Ｔ Ｆ Ｈ 后得糖浆状液体， 将其缓匣倾人大 【ｌ １１ 布洛芬的制备方法： 陈平． 中国，０４ ６０［］０９０ －７ １ １５ ８ ８ ． ０－ ６ １． Ｐ２ － － 量丙酮中并搅拌 １ｈ过滤 ， ， 丙酮洗涤 ， 抽干，５ ５ ￣真空干燥得到产品 【 ］ｋ ａ ｌ ＰＭＮ ｖｌ ｒｃｓ ｆ ｐｒｄ ｃ ｇｉｕ ｍｅ ｓｏｉｍ ｄｈ－ ４ ～ ０Ｃ １ Ａ ｂ ｒ ｉ ．ｏｅ ｐｏｅｓｏ ｏｕ ｉ ｐ ｆｎ ｄｕ ｉｙ ２ ａ ｒ ｎ ｂ 旧 刘杏敏也报道了制备布洛芬精氨酸盐的 —种方法 ： 布洛芬溶于 无水乙 ｄａ ： ． ０ １６ ［２ ０ ， １－ ２ ｒｔ Ｗ０ ０ ５ ２ ０ １ ］０ ５・ ２ ２． ｅ ２ １ Ｐ — 醇中， 室温和搅拌下 ， 将精氨酸逐渐加 人该溶液中， 之后补加一定量无水 【３ １１ 刘杏敏． 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 ： 中国，０ ２ ９０［ ２０ — １ １３ ９ １￣０ ８ Ｐ —３ 乙醇 ， 继续搅拌至溶液透明， 继续搅拌 ， 一定时间后出现浑浊 ， 再搅拌数 ０８ １ ． 小时过 滤 ， 冷无水乙醇洗 ２ ，０ 次 ５ ％真空干燥 ， 白色产品旧 得 。王润玲报 ［ ］ １ 王润玲． ４ 一种精氨酸布洛芬盐的制备方法： 中国． ｌ ０ ８ ［ ２０ — １ １ ８ ９ ￣０ ８ ｂ９ Ｐ 道了另一种制备方法： 将布洛芬溶于 ９ ％乙醇中， ５ 搅拌下将精氨酸加人， ０ 昏 该溶液中， 加热至 ７ｃ， ０ 搅拌反应 ０ 后 ， ｃ ．ｈ 室温冷却析晶， ， 干 ［５ ５ 抽滤 ５ ｃ ０ １】 周金森， 廖成竹码 小龙 ， 布洛芬胺盐的合成与结构表征 分析测 等． ２０ ，３ ） － １ ４１ 燥， 得产物Ⅱ 。该法 的优点是 ： 不必加入其他溶剂稀释， 不必冰箱冷却过 试学报，０ ４２（ ：８２ ． 夜。周金森等首次报道了布洛芬的乙胺和乙二胺盐的 制备和表征， 取一 ［ 】 妮 ， １ 宋 李英霞， 一种布洛芬季铵盐 ６ 孙雪． 衍生物的合成叨青岛海洋大学 ． 定量乙胺水溶液溶于 ９％乙醇中， ５ 冰水浴冷却下 ， 加入布洛芬 ， 密封搅 学报 ，０ ２３ ９ ９ ３ ２０ ， １－ １． １ 拌 ｌ ’ ５ ｈ自然挥发溶剂 ， 分别得到布洛芬乙胺盐的无色晶体和白色粉末 【 】 布洛芬酯、 １ 王鹏． ７ 可药用盐及其制备工艺以及它的药 （ 下转 ８ ６页 ）
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图 1 正交实验因素趋势图
3 结论讨论
图 2 原工艺和优化工艺图
3. 1 优化组合工艺即 反应温 度 130 ～ 140 ℃、反 应时间 1 ～ 1. 5h 、催化剂用量占投料 量的 1% ～ 2 %、原 料缩 酮水 分 1 ‰ 以下 , 缩酮 到 布 洛 芬 收 率 从 原 工 艺 的 82. 1% 提 高 到 88.
ABSTRACT :OBJECTIVE T o impro ve the transfo rming craft in Ibupro fen pro ductio n. METHODS Liquid Ibuprofen Z inc was substituted Zinc ox ide wo rk a s ca taly st, and carried on the o rthog onal experiment to optimized the technique desig n. RESULTS and CONCLUSION Compared to the o ld motheds, the new way ca n decrea se the reaction T emperature and reaction
1 1 1 2 2 2 3 3 3 256. 88 264. 68 248. 86 85. 63 88. 23 82. 89 5. 25
3 1 2 2 3 1 1 2 3 255. 94 261. 54 252. 94 85. 31 87. 18 84. 31 2. 87
2 1 3 1 3 2 3 2 1 258. 48 255. 72 256. 02 86. 16 85. 24 85. 34 0. 92
关键词 :大孔吸附树脂 分离纯化 筛选 中图分类号 :R284. 2 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738(2006)04 - 0244 - 03
24 2
齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical A f f ai rs 2006 Vol.25 , N o. 4
合剂制备的西尼地平片成型较好 。 设计如下处方进行试验 。
原辅料
西尼地平 乳糖 羟丙甲纤维素 十二烷基硫酸钠 吐温 - 80 硬脂酸镁
处方一 0. 5 14. 5 0 0 0 0. 2
关键词 :布洛芬 工艺改进 布洛芬锌 中图分类号 :TQ460. 6 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738(2006)04 - 0242 - 03
Improvement of Ibuprofen transforming craft S H U Rui-y ou
(Shandong Xinhua Pharmaceutical Limited Com pany , Z ibo , 255005)
1. 0 ～ 2. 0
0. 5 ～ 1. 0
2. 0 ～ 4. 0
因素
B:反应温度 (℃)
C :反应时间 (h)
120 ～ 130
0 ～ 0. 5
130 ～ 140
1. 0 ～ 1. 5
140 ～ 150
3. 0 ～ 4. 0
D :缩酮含 水量(g g - 1)
0 ～ 0. 1
0. 1 - 0. 5
浴降温至 10 ℃左右 , 过滤用甲苯洗涤 3～ 4 次 , 每 次 50ml, 至
洗液无色为止 。 抽干后晾干 , 送样分析 O H - 及钠盐含量 , 含 量在 80 ～ 90 %之间 , 钠盐重约 43 ～ 46g , 为白色片状结晶 ;将
钠盐溶于 200ml 60 ℃热水中 , 用 盐酸调 节 pH 至 7. 5 ～ 8, 这
0. 5 ～ 1. 5
表 2
位级
因素
A :催化剂 B:反 应温度 C :反应时间 D. 缩酮含水量
用量(g g - 1)
(℃)
(h)
(g g - 1)
收率 %
1 2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 K1 /3 K2 /3 K3 /3 R
1 2 3 1 2 3 1 2 3 259. 02 252. 98 258. 42 86. 34 84. 33 86. 14 2. 01
布洛芬为非甾体类 解热镇痛 药 , 疗效确 切 , 其 生产 工艺 和萘普生相似 , 萘普生工艺中的重排反应使用的是萘 普生锌 作催化剂 , 我们参照此 工艺制 备出了 布洛芬 锌 , 应 用于 布洛 芬重排反应中 , 实现了工艺优化 。 1 实验部分 1. 1 布洛芬锌的制备 在 500ml 的反应 瓶中 , 装好搅拌 器和 温度计 , 加入 164. 96g 布洛芬 , 搅拌升温 至熔融透明后 , 加入 氧化锌 15. 5g , 搅 拌 升 温 95℃ ～ 105 ℃, 反 应 45min, 加 入 200ml 甲苯搅拌下升温并溶解至透明 , 回流带水 2h , 测水 分 , 水分含量 0. 2 %以下 为合 格 , 不 合 格时 要 继 续带 水 直到 合 格。
时析出大量的氢氧化锌 沉淀 , 滤液降 温到常 温时 , 慢慢 滴加
盐酸到 pH 小于 2, 停止 滴加 盐酸继 续搅 拌 2h , 过 滤得 湿品
布洛芬 , 60 ℃干燥得布洛芬 。
1. 4 对重排工艺通过 L(34)正交实验 设计表选择最佳工艺控 制参数 :
表1
正交实验因素位级表
位级
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
A :催化剂 用量(g g - 1)
摘要 :目的 筛选野马追总黄酮的精制工 艺中分离纯化效果最好的大孔吸附树 脂 。 方法 以总黄酮 含量为评价 指标 , 考 察静态吸附 、解吸附 、动态洗脱性能等参数 , 对 D101 型 、D201 型 、D301 型 、D401 型等大孔 吸附树脂吸 附分离 纯化野 马追总 黄 酮进行评价 。 结果 D301 型大孔 吸附树脂静态饱和吸附量为 18. 48mg g - 1 ;在 60 %、80%乙醇中 静态解 吸附率为 83. 66 % 和 85. 36%, 乙醇洗脱时动态解吸附率为 93. 70%, 综合性能较好 。 结论 D301 型大孔吸附树脂综合性能最好 , 适合野马追 总 黄酮的精制 。
1. 2 合成路线
1. 3 缩酮合成布洛芬过 程 在 250m l 反应瓶 上装好搅 拌及
回流分水装置 , 加 入配量 的缩 酮 31. 05g(缩酮 溶于 30ml 甲
苯液) , 再加入甲苯 40ml、二甲苯 100ml , 升 温至 130 ℃, 滴加 布洛芬锌 4. 76g(溶于 10ml 甲苯中) , 5min 加完 , 通过加热和
综合以上研 究 , 对西 尼地 平 片剂 的不 同 处方 进行 了 筛 选 , 并对各项指标进行了考 察 , 确定了 西尼地 平片剂 最佳 处 方和工艺 。 参考文献 [ 1] 罗明 生 , 高天 惠. 药剂 辅料大全 . 成都 :四川科学 技术出版 社 ,
1993. [ 2] 南京药学院药学教研组. 药剂学. 北京 :人民卫生出版社 , 1985. [ 3] 奚念朱. 药剂学 , 北京 :人民卫生出版社 , 2000.
从分 水 器中 放 掉 一 部分 溶 媒 使 反应 温 度 稳 定在 130 ℃ ～
140 ℃, 反应 1. 5～ 2h 后 停 止反 应 , 降温 至 60 ～ 70℃后 溶液 滴加 50 %N aO H(10g , 10ml 水)约 5min 加 完 。 继续 升 温至
85 ～ 105 ℃水解反应 2. 5h 降 温至 70 ～ 75℃加入 晶种(布洛 芬钠)有结晶析出后 , 停止搅拌自然降温至室温 , 然后 用冰水
经溶出度试验 , 按处 方二制 备的西 尼地 平片溶 出较 快 , 在 0. 5 %十 二 烷 基 硫 酸钠 溶 液 介 质 中 , 桨法 , 转 速 :50r min - 1 , 45min 内能 溶 出 75%以 上 。 经 稳定 性 试验 , 本品 对 光 、湿 、热的稳定性较好 。 2 规格与处方
齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical A f f airs 2006 Vol.25 , N o.4
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time , improve the qulity of pro ducts. T he ra tio can achiev e to 88 %, a nd be suit fo r industrializa tion. KEY WORDS:Ibupro fen;Craft im pr ovement ;Ibuprofen Z inc
布洛芬产品中重排工艺改进
舒瑞友
(山东 新华制药股份有限公司研究院 淄博 255005)
摘要 :改进布洛芬生产中的重排反应工艺 。方法 新工艺使用液体布洛芬锌替 代氧化锌为 重排催化 剂 , 并 且通过正交 试 验对工艺进行优化设计 。结果及结论 新较 以往的反应 , 有 反应温 度降低 、时 间缩短 、易控 制 、粗品颜 色浅 , 收率达 到 88%等 优点 , 易达到工业化生产的要求
处方(g)
处方二 处方三
0. 5
0. 5
13. 5
12. 5
1
1
0
1
0
0
0. 2
0. 2
处方四 0. 5 12. 5 1 0 1 0. 2
按以上四个处方分 别称量 、制粒 、压 片 , 以片面 外观 、硬 度 、崩解时间及溶出度 作为主 要考察 指标 , 结 果处方 一 、二 、 三的片面外观及硬度均 符合要求 , 处 方四片 面外观 黄色 , 硬 度不能达到要求 。 处方一的片子 30min 时未能完全崩解 , 处 方二 、三 、四的 崩 解 均较 好 , 约 9min 左右 崩 解 完 全 。 以 0. 3 %十二烷基硫酸钠溶液作溶 出介质时 , 处方 二 、三 在 30min 时均能溶出 75 %以 上 。 考 虑到 处方 三比 处方 二工 艺简 单 , 更易于制粒 、压片 , 因此选用处方二作为西尼地平片的处 方 , 继续进行考察 。