工业制剂学概述

（一）快速释药系统
rapid delivery system
• 快速释药系统系指采用现代药剂学制备技术，使药物
从固体制剂中快速释放的一类新制剂，主要用于胃肠 道和口腔等黏膜给药 • 该系统特别适合于：突发性疾病、特殊环境（如战争、 沙漠等）服药、特殊人群（如儿童等）以及需快速起 效的药物等 • 特点：起效快、生物利用度高、处方及工艺简单
工业药剂学概述
中国药科大学药剂学教研室 周建平
一、概述
药剂学是关于研究药物制剂、剂型的科学，包括：
基本理论（缓控释、透皮理论等） 生产技术（处方设计、制备工艺等） 质量控制（“制备”与“检测”的关系） 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销 售、监控、使用等领域→药学的主干课程
二、Drug Delivery System
• 药物传递系统是现代科学技术进步的结晶，无论口服
缓控释给药系统、经皮给药系统和靶向给药系统等都 具有丰富的科学内涵和技术基础。
• 近二十多年间这些系统在理论研究、剂型设计及制备
方法等多方面都得到迅速发展，品种不断增加，在临 床治疗中正在发挥重要作用。 • DDS并不能取代“普通”制剂的作用（特别是速释制 剂：分散片、口溶片、滴丸及微滴丸等），必须同时 重视两者的发展和提高。
其控释作用主要由促渗剂决定。 主要为膜控释技术和粘胶骨架控释技术 特点：给药间隔长（1~7天/次），血浓平稳，可随时 中断给药。
发展特点
a.寻找安全有效、无刺激性和过敏性的促渗剂（挥发油，氨
基酸衍生物、表面活性剂，Azone和DMSO衍生物等） b.其它导入技术的发展（离子、电致孔、超声波及激光导入 技术等，但存在问题） c.大分子药物TTS研究开发（脂质体、微乳等） d.中药提取物（巴布剂、硬膏剂、糊剂等） e.粘贴及控释材料的研究（压敏胶、复合膜等）
特点：提高疗效，降低毒副作用和药物剂量。
发展特点
a.脂质体（抗体和糖配基修饰，长循环、纳米隐形、pH敏感、热
敏感脂质体等）
b.微乳和微粒（表面修饰疏水性—→亲水性，如吐温80修饰—→ 脑靶向）
特点：服用方便，降低峰谷比，毒副作用小
发展特点
a.某些抗生素（头孢氨苄、庆大霉素、罗红霉素等→
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临床使用有异议）；
b.t1/2>20h的药物（非洛地平、卡马西平、地高辛等→ 临床实用性）； c.肝首过作用较大的药物（心得安、地尔硫卓、维拉 帕米等→剂量问题）；
d.复方缓释、控释制剂（伪麻+西替利嗪、非洛地平+
（四）靶向给药系统（TDS）
targeting drug delivery system
新型药物制剂研究开发热点，发展较快，特别在脂质
体、微乳、微球、毫微粒和毫微囊等制剂方面。主要集 中在抗癌药物方面。可分为被动和主动靶向。 一级靶向（器官及组织靶向） 二级靶向（细胞靶向） 三级靶向（分子型靶向）
（二）缓控释系统
sustained-release and controlled-release systems
该系统发展速度最快，技术较成熟，已具备一定的工
业化生产基础。 控制释药速度（水凝胶骨架制剂，水不溶性膜控包衣 制剂，渗透泵制剂等）→控制释药部位（胃内滞留型制 剂、肠包衣型结肠给药系统）→控制释药时间（脉冲给 药系统），一般采用口服或口腔给药。注射型正在兴起 （在体凝胶、毫微球体系等）
美托洛尔等） e.从12小时/次→24小时/次发展（硝苯地平、尼莫地
平、地尔硫卓等）
（三）经皮给药系统
transdermal drug delivery systems，TTS
发展较缓慢，研究多、产品少，药用高分子材料（如 控释粘胶、微孔膜等）缺乏。
近代药剂学研究表明：该系统主要属皮肤控释型制剂，
基本含义：研究药物制剂和剂型生产的基本理论、工艺 技术、生产设备、质量控制和管理的一门综合性科学
主要特点：吸收融合了材料、机械和电子等科学、粉体
和化学等工程学的理论和实践（成果），改善和提高 普通制剂的质量，实现新制剂和新剂型的工业化生产 主要内容：继承药剂学基本内容，加强制剂加工技术 （单元操作）及设备等内容
药剂学的发展
一、按历史发展分析：
1.古代药剂学（天然药物的原始使用） 2.近代药剂学（中药、西药的普通制剂） 3.现代药剂学 “三小”（剂量、毒、副作用） “三效”（速效、高效、长效） “三定”（定量、定时、定位）
二、按药物制剂和剂型发展分类：
第一阶段：普通（片剂、胶囊剂、注射剂等）
第二阶段：长效→缓释（骨架、包衣、滞留等）
药剂学是药学中发展速度最快的学科之一： 新制剂和剂型（快速、缓控释、靶向等） 新技术和工艺（包合、固体分散、纳米等） 新机械和辅料（高效、流化制粒、新材料等） 中药、生物技术药物等 因此，随着药剂学的发展和进步，科学研究进一 步深化和专门化，分支学科的形成和发展已成 为必然。
药剂学分支学科
主要分支学科有：
第三阶段：控释（TTS、渗透泵、脉冲、自调）
第四阶段：靶向（TDS→组织、细胞、分子）
DDS（drug delivery system）：prolonged、delay、
modify→sustained→controlled→targeting
delivery system（TDS）治疗的 TTS（transdermal therapeutical system）→TDDS
物理药剂学→用物理化学研究药剂学有关技术的边缘学科 工业药剂学→药剂学核心（其它学科作为基础支持） 生物药剂学→研究体内药物转运机制和过程 药物动力学→用数学方法研究药物体内过程与药效间关系 临床药剂学→以患者为对象研究安全、有效、合理用药 药用高分子材料学、制剂（机械）工程学等
工业药剂学
Industrial Pharmaceutics
发展特征
• 释放技术：速崩→速溶→快速吸收等 • 给药途径：胃肠道→口腔等黏膜
• 药物剂型：片剂→其他剂型（粉雾剂、滴丸）等
☆典型制剂：
• 口服分散片（适合于大剂量、难溶性药物，特别是儿童服用）
• 口腔速崩片（适合于小剂量药物等，1min内崩解、无沙砾感） • 口腔速溶片（适合于小剂量、溶解性药物等）