毛细管气相色谱法检测替加环素中有机溶剂残留
毛细管气相色谱法测定米氮平原料药中的有机溶剂残留量
毛细管气相色谱法测定米氮平原料药中的有机溶剂残留量霍建富;申云飞;连建科;张慧兰【摘要】建立了米氮平原料药中乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺等有机溶剂残留量毛细管气相色谱测定法。
采用 HP-1毛细管柱（30 m×0.53 mm，3μm），以二甲基亚砜为溶剂，氮气为载气，FID检测器进行检测。
结果表明：以上5种有机溶剂的浓度（μg·mL-1）分别在100.008～1000.080、12.124～121.244、1.202～12.016、14.433～144.328、17.659～176.592的范围内与峰面积的线性关系良好，检出限（μg·mL-1）分别为1.03、0.83、0.47、0.32、1.04；平均回收率分别为99.21％、98.72％、99.38％、99.03％、99.29％；精密度实验相对标准偏差（RSD）均小于1％。
该方法灵敏、准确，可用于米氮平原料药中有机溶剂残留量的测定。
%To determine contentof residual organic solvents of ethanol,dichloromethane,chloroform,tetra-hydrofuran,N,N-dimethylformamide in mirtazapine,the capillary gas chromatography method was established. HP-1 capillary column (30m×0.53 mm,3μm)was selected,the solvent was dimethyl sulfoxide,the carrier gas was nitrogen,and FID detector was used.The five kinds of organic solvents had good linear relationship at ran-ges of 100.008~1 000.080μg·mL-1,12.124~121.244μg·mL-1,1.202~12.016μg·mL-1,14.433~144.328μg·mL-1 ,17.659~176.592μg·mL-1 ,respectively;the minimum detectable quantity were 1.03μg· mL-1,0.83μg·mL-1,0.47μg·mL-1,0.32μg·mL-1,1.04μg·mL-1,respectively;the average recoveries were99.21%,98.72%,99.38%,99.03%,99.29%,respectively;the precision RSD wasall less than 1%.This method is sensitive and accurate,which can be used to determine the residual organic solvents in mirtazapine.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】4页(P74-77)【关键词】米氮平;有机溶剂残留量;毛细管气相色谱法【作者】霍建富;申云飞;连建科;张慧兰【作者单位】山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011;山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011;山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011;山西康宝生物制品股份有限公司，山西长治 046011【正文语种】中文【中图分类】O657.71米氮平是全球首个对去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能受体双重阻滞作用的的抗抑郁药(NaSSA)。
气相色谱分析农药残留的基质效应及其解决方法
2008年1月J a n u a r y 2008色谱C h i n e s e J o u r n a l o f C h r o m a t o g r a p h yV o l .26N o .198～104收稿日期:2007-07-18第一作者:贺利民,副研究员.E -ma i l :l i m i n o k h e @s c a u .e d u .c n .通讯联系人:曾振灵.T e l :(020)85284896,E -m a i l :z l z e n g @s c a u .e d u .c n .基金项目:农业行业标准制定项目(070106-69)及华南农业大学校长基金(2007B 003)资助项目.气相色谱分析农药残留的基质效应及其解决方法贺利民, 刘祥国, 曾振灵(农业部畜禽产品质量监督检验测试中心(广州)华南农业大学兽医学院,广东广州510642)摘要:对于相同浓度的农药,其在基质溶液中的色谱响应会比其在纯溶剂中的响应高。
通过减少热不稳定农药的分解,以及屏蔽进样口的活性位点而减少极性农药在活性位点的吸附或分解,基质效应可增加从进样口传输到色谱柱中的农药残留量。
各种进样方式和基质净化方法都可以减少但不能完全消除基质效应;基质匹配校准法和分析保护剂法是避免基质效应最有效的方法;在实际检测中,所采用的消除或补偿基质效应的方法应考虑减少仪器系统的维护。
本文概述了农药残留分析检测中的基质效应及其解决方法。
关键词:气相色谱;农药残留;基质效应;解决方法中图分类号:O 658 文献标识码:A 文章编号:1000-8713(2008)01-0098-07 栏目类别:专论与综述S o l u t i o n s t om a t r i x -i n d u c e dr e s p o n s ee n h a n c e m e n t i np e s t i c i d er e s i d u e a n a l y s i s b yg a s c h r o m a t o g r a p h yH EL i m i n ,L I UX i a n g g u o ,Z E N GZ h e n l i n g(T e s t i n g C e n t e r o f A n i ma l a n d P o u l t r y P r o d u c t s Q u a l i t yC o n t r o l I n s p e c t i o n(G u a n g z h o u )o f M i n i s t r y o f A g r i c u l t u r e ,C o l l e g e o f V e t e r i n a r yM e d i c i n e ,S o u t h C h i n aA g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,G u a n g z h o u 510642,C h i n a )A b s t r a c t :T h e s a m p l e m a t r i xc a nc a u s ea ne n h a n c e m e n t i nt h e o b s e r v e dc h r o m a t o g r a p h i c r e -s p o n s e f o r p e s t i c i d e r e s i d u e s i n a m a t r i x e x t r a c t c o m p a r e d w i t h t h e s a m e c o n c e n t r a t i o n i n a m a -t r i x -f r e e s o l u t i o n .T h e m a t r i x i n c r e a s e s t h e t r a n s f e r o f p e s t i c i d e s f r o m t h e h o t v a p o r i z i n g i n j e c -t o r s b y r e d u c i n g t h e t h e r m a l s t r e s s f o r l a b i l e c o m p o u n d s a n db y m a s k i n g t h e a c t i v e s i t e s i n t h e i n j e c t o r r e s p o n s i b l e f o r t h e a d s o r p t i o no r d e c o m p o s i t i o no f p o l a r p e s t i c i d e s .T h e u s e o f d i f f e r -e n t i n j e c t o r t y p e s a n dm a t r i x s i m p l i f i c a t i o n p r o c e d u r e s c a n r e d u c e m a t r i x -i n d u c e d e n h a n c e m e n t b u t d on o t e l i m i n a t e i t .T h e m o s t e f f e c t i v e s t r a t e g y i s t o u s e m a t r i x -m a t c h e d c a l i b r a t i o ns t a n d -a r d s o r a n a l y t e p r o t e c t a n t s w h i c he q u a l i z et h e r e s p o n s ee n h a n c e m e n t f o r c a l i b r a t i o ns t a n d a r d sa n d s a m p l e e x t r a c t s .F r o m a p r a c t i c a l p o i n t o f v i e w ,i t i s i m p o r t a n t t h a t t h e m e t h o du s e dt o c o r r e c t f o r m a t r i x -i n d u c e de n h a n c e m e n t i s c o m p a t ib l e w i t hl o w s y s t e m m a i n t e n a nc e .T h ed i f -fe r e n t a p p r o a c h e sf o r c o r r e c t i n gm a t r i x -i n d u c e de n h a n c e m e n t f o r c a l i b r a t i o ni np e s t i c i d er e s i -d u e a n a l y s i s a r e d i s c u s s e d a n dc o m p a r e d i n t h i s r e v i e w .K e y w o r d s :g a s ch r o m a t o g r a p h y (G C );p e s ti c i d e r e s i d u e ;m a t r i x -i n d u c e dr e s p o n s e e n h a n c e -m e n t ;s o l u t i o n s 在20世纪90年代,人们就发现在用气相色谱分析有机磷农药时,无论是采用填充柱还是毛细管柱,检测信号的强度与试样基质的特性都非常相关。
残留溶剂的验证
我感觉应当从以下几点去做好残留溶剂检查，并应从以下几个方面睁开议论。
一、第一应学习和娴熟掌握中国药典2005年版二部附录ⅧP残留溶剂测定法的有关要求；主假如以下几点：1、色谱柱的选择，一般此刻都要选择毛细管柱，假如你们企业很有条件，那么极性和非极性的色谱柱都购置吧！我们用的是中极性的色谱柱，一般做有机溶剂残留大部分是能够了。
2、供试品溶液的制备，主假如依据供试品的溶解度来选择，同时也要考虑比较品在该溶剂中的溶解性。
一般第一选择溶剂水、DMF、DMSO，再考虑其余溶剂。
3、测定法的选择，等平和程序升温法，进样方面主要有顶空和直接进样法，这个主要依据自己实质条件来选择。
4、其余就不多说了，主要看一下该残留溶剂测定法后边的【附注】，药品中常有的残留溶剂及限度，还有相对保存时间的参照值，这个对实质做某个品种时很实用，能够提早大体知道该残留溶剂的保存时间。
二、残留溶剂检查方法的选择和考证重点1、概括药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完整去除的有机溶剂。
按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为防止使用、限制使用、低毒和毒性依照尚不足四种状况。
因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对其进行研究。
2、残留溶剂检查方法的选择残留溶剂的测定一般采纳气相色谱法，介绍使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，自然也能够使用一般填补柱，溶液直接进样方法。
对不宜采纳气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采纳其余方法，如离子色谱法等。
测定残留溶剂应从以下几个方面考虑：确立被测的有机溶剂、选择适合的色谱柱、制备供试品溶液和比较品溶液、选择适合的进样方法和知足检测敏捷度要求的检测器，下边分别进行介绍：确立被测的有机溶剂依据制备工艺确立被测有机溶剂的范围。
往常应付制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及依据工艺特色要求的其余溶剂进行残留量的研究。
建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议观察其残留状况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应惹起注意。
毛细管气相色谱法测定齐多夫定中5种有机溶剂残留量
3
结果讨论
2. 3 回收率试验 精密称定齐多夫定样品 400mg， 加人混合对照溶液 1. O 溶解混合， ml 进
行测定;另精密称定齐多夫定样品(批号000407)
3. 1 按照中国药典 2000 年版二部附录 V I I P
400mg， 加人二甲 亚矾1. O 溶解， ral 直接测定有 机溶剂残留 计 量。 算出回 率结果见表l , 收
of 5 kinds of residual solvents of zidovudine
KEY WORDS Capillar gas chr matography; y o
residual solvents
自 首例艾滋病(AIDS)于1981 年6 月被美国 疾病控制中心(CDC)确认以来， 艾滋病横行肆虐 于全球， 严重威胁着人类的健康和生存。我国 AIDS HIV 感染人数发展迅猛， 形势严峻， AIDS 的防治已成为全世界的热点。齐多夫定(AZT) 是第一个治疗 AMS HIV 感染的药物， 其在人免 疫缺陷的病毒( HIV)感染细胞内， 通过胸昔激 酶、 胸昔酸激酶的磷酸化作用， 形成活化型三磷 酸体(AZITP) o A= 〕 竞争性抑制病毒逆转 录酶， 脱氧胸昔三磷酸代替病毒 的 DNA， 使 DNA链终止增长从而阻碍病毒繁殖。 齐多夫定 于1987 年被美国FDA 批准上市， 现已被英国药 典 1998 年版和美国药典 24 版收载。由于其生
上述色谱条件以外标法进行测试。结果见表
品 溶液， 进样1. 。 ， 谱图 川 色 见图1,
3。 结果表明， 样品中乙睛、 氯仿、 毗吮, N, N 二甲基甲酞胺均未检出， 甲醇残 留量均小于
0. 3%， 符合中国 药典2000 年版的 规定。因 此，
烟台大学学报(自然科学与工程版)2012年度第25卷第1期-第4期总目次
仲丁醇 一 一 水 硫酸铵体系的液 一 液相平衡 ……………………………………………… 季
慧， 许文友（２ ） １７
坤 （３ ） １０
新 型板式 蓄 冰设备 蓄 冰融冰 规律研 究 …… ……… …… ……… …… …… …… ……… … 赵 海波 ， 吴 低 周反 复荷 载作 用下无 机锚 固料后 锚 固受 弯构件试 验研 究
Ｉ
增 ， 汝 臣， 小 霞（９ 侯 张 ７）
层次闭包空间的紧性 …………………………………………………… 李颜霞， 李令强 ， 孟广武， 莉（２ 王 ８） 带有不定权的二阶差分系统正解的存在性 ………………………………………………………… 何志乾（６ ８）
一
类 二 阶非线 性变 时滞 差分方 程解 的振 动性 …… ……… …… ……… …… …… …… …… ……… 杨 甲山 （Ｏ ９）
毛细管气相色谱法检测替加环素中有机溶剂残留 …………… 杜丽媛 ， 乔俊花 ， 冲， 周 葛秋景 ， 孙秀燕（９ ３）
翅片 间距 对 热沉散 热 功率 的影 响研 究 ……… … ……… … …… …… ……… …… …… …… …… … 曹景 富 （４ ４） 探 索 传统 民居 节 能减 排 的有效 途径
碳 纤维 混 凝土 的导 电性 及其 影 响 因素分 析
研 究 简报
…… …… …… …… …… … 周 文键 ， 文 坚 ， 晓 宝， 蓝 左 刘志 勇（５ ６）
Ｎ Ｓ一曙红 Ｙ体 系 一流动 注射 化学 发光 法检 测 盐酸 二 甲双胍 Ｂ
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
医药中常用有机溶剂分类及残留限度
医药中常用有机溶剂分类及残留限度医药中常用有机溶剂分类及残留限度药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。
药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。
药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。
药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。
各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。
经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。
该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。
根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。
如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。
该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。
在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。
按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。
在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。
如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。
第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。
化学药物残留溶剂研究的技术指导原则
化学药物残留溶剂研究的技术指导原则一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。
本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）颁布的残留溶剂研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, ChP)相关内容的基础上，结合我国药物研发的特点，通过分析、研究残留溶剂问题及药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系而制定的。
本指导原则总结了对残留溶剂问题的一般认识，旨在帮助药物研发者科学合理的进行残留溶剂方面的研究，也为药物评价者提供参考。
考虑到残留溶剂研究涉及的范围比较广泛，本指导原则主要对原料药的残留溶剂问题进行讨论，并以此为基础，探讨和总结药物研究过程中对残留溶剂问题的一般性原则。
药物研发者可参考本指导原则对制剂和辅料的残留溶剂问题进行研究。
考虑到药物研究开发的阶段性，本指导原则适用于药物研发的整个过程。
二、基本内容（一）残留溶剂研究的基本原则1、确定残留溶剂的研究对象从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的研究。
但是，药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量研究，这样，既可以合理有效的控制产品质量，又有利于降低药物研究的成本，避免不必要的浪费。
毛细管气相色谱分析法
适和不脱尾为宜。对复杂的样品应采用程
序升温。
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五、 毛细管柱气相色谱系统
（一） 进样系统
进样器（样品导入部件）
进样系统
分流器 分流比阀
针形阀和电磁阀
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30
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31
毛细管柱色谱进样方式分为两类：
分流进样和不分流进样。
根据操作方式，不分流进样又包括柱 上进样和直接进样。
u
2k 3(1 k)2
d
2 f
Ds
u
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5
与填充柱速率理论比较：
（1）毛细管柱中，A=0
（2）在毛细管柱中，因无填料，因此，
阻碍因子γ=0
（3）在毛细管柱中，以柱半径r代替
填料颗粒直径dp，且Cs一般比填充柱小，
气相传质阻抗常为色谱峰展宽的重要 因素。
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三、 速率方程讨论
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柱温与相对保留值的关系：
lg a b
T
温度范围较窄时，可以写成下式：
a aT b
根据a′数值的大小，曲线的斜率有三种情况： （1） a′为负值，表示降低柱温，会使相对保留
值增大； （2） a′近于0，无论柱温如何变化，相对保留值
保持不变； （3） a′大于0，柱温降低，相对保留值也减小。
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（二）最佳适用载气线速度
从速率方程可知，最小板高时的最佳流速：
uopt B (Cm Cs )
对于毛细管柱而言，固定液液膜薄，值较大，Cs Cm，因此，
uopt
B u 4Dm r
3(1 k)2 1 6k 11k 2
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摘 要 ：建立 了毛 细 管气相 色谱 法 测 定替 加 环 素原 料 药 中 ７种 有机 残 留溶 剂 的分 析 方 法．
采 用 Ｚ ６ ４熔 融石 英毛 细 管柱 （ ０ｍ× ． ３ｍ ｍ） Ｆ Ｄ检 测 器 ， Ｂ一 ２ ３ ０ ５ ｍ ｘ３Ｉ ，Ｉ ｘ 以二 甲基 亚砜 为
第２ ５卷
基 一９％ 二 甲基 聚 硅 氧烷 ） 英 毛细 管 柱 （０１ × ４ 石 ３ ＂ １ １
０ ５ ｍ × ｍ） 柱 温 ：０℃维 持 ９ｍｉ， ２ ． ３ｍ ３ ； ４ ｎ 以 ０℃／
药 中残 留溶 剂 的检 测和质 量控 制 ．
关键 词 ： 加环 素 ； 留溶 剂 ； 细 管 气相 色谱 法 替 残 毛
中图分 类号 ： ９ ７ Ｒ １ 文 献标 志码 ： Ａ
替加 环素 （ ｉ ｃｃｉｅ 是 首 个 被 批准 用 于 临 床 Ｔｇ ｙｌ ） ｅ ｎ 静脉 内给 药 的甘氨 酰 四环 素类抗 生 素 ， 三类 新 药． 属 ２０ ０５年 ６月美 国 Ｆ Ａ 批 准用 于成 人 复 杂 皮 肤 和 复 Ｄ 杂腹 内感 染 … ． 药 在 国 内 尚 处 于 临床 研 究 、 报 该 申
甲醇 为 色谱纯 ， 异丙 醇 、 异丙 醚 、 二氯 甲烷 、 四氢 呋喃 、 甲苯 、 Ｎ一二 甲基 甲酰 胺 （ ＭＦ 、 甲基 亚 Ｎ， Ｄ ）二
砜 （ Ｍ Ｏ） 正 丁醇 均为 分析纯 ． Ｄ Ｓ 、
替加 环素 ３批样 品由北京 济圣康 泰 医药科 技发 展 有 限 公 司 提 供 ， 号 为 ２０ １０ ， ０８０ ２ 批 ０ ８０ １ ２０ １０ ，
溶 剂 ． 中甲醇 、 丙醇、 丙醚 、 氯 甲烷 、 其 异 异 二 四氢呋 喃与 甲苯 的测 定采 用顶 空进 样 法 ， 温 柱
４ ０℃ 保持 ９ ｍ ｎ 以 ２ ｉ ， Ｏ℃／ ｎ升 温 至 ２ Ｏ℃ ， ｍｉ ０ 保持 １ｍ ｎ Ｎ， 二 甲基 甲酰 胺的测 定 采 ｉ ； Ｎ一
２ ０８１ ０３． ０ ０ Nhomakorabea１２ 顶 空进样 法测 定 甲醇 、 丙醇 、 ． 异 异丙 醚 、 氯 甲 二 烷、 四氢 呋喃 与 甲苯
收稿 日期 ： ０ １０ ＿ Ｏ ２ １－ １ ２
基金项 目： 山东省 自然科学基金 资助项 目（ ２０ Ｃ ７ ． Ｙ ０８ ６ ）
作者简介 ： 杜丽媛 （９７ ）女 ， １８一 ， 山东潍坊人 ， 硕士研究 生 ， 研究方 向 ： 分析新技术在新药研 究中的应用 ； 药物 通信作者 ： 孙
丙醇 、 异丙 醚 、 氯 甲烷 、 二 四氢 呋喃 与 甲苯 采用 顶 空 进 样法 测定 ． Ｎ，Ｎ一二 甲基 甲 酰胺 为 高 ： 组 分 ， 沸点 不适 宜 顶空 进样 方 式 ， 本 实 验 采 用 直 接进 样 法测 故 定 ． 方法 简 便 、 确 、 效 ， 够 满 足 实 际样 该 准 有 能
用直接 进样 法 ， 温 １０ｏ 柱 ０ Ｃ保持 ５ｍｉ， ２ ／ ｉ 温 至 ２ ０ｏ 结果表 明各残 留溶 剂 ｎ 以 ０ｏ ｍｎ升 Ｃ ０ Ｃ．
均能得到有效分离， 在所考察的浓度范围内呈 良好的线性关 系（ ＝ ．９ ０ ９９ ） 平 ｒ ０ ９８ ９～ ．９ ， ９
均 加样 回收 率 在 ９． ％ ～１４ ８ （ Ｓ ２４ ０ ． ％ Ｒ Ｄ＝１４ ％ 一 ．％ ） 间 ， ．１ ５６ 之 定量 限为 ０ １ ．５—１．９ ０ １ ｇｍ ３批 样 品 中７种 残 留溶剂 的 量均符 合我 国药 典要 求． 方法 可 用 于替加 环 素 原料 ／ Ｌ， 该
样 器 （ 国安 捷伦 公司 ） 美 ．
Ｓ Ｇ一 ０ Ｄ ３０氮 、 、 发 生 器 （ 京 东 方 精 华 苑 氢 空 北
科 技有 限公 司 ） ．
甲基 甲酰胺等溶剂 ， 为了有效控制产 品质量及用药 安全 ， 更好 地对 该原 料 的合成 进行 全程 监 测 ， 照 中 参 国药典二部 和《 化学药物残 留溶剂研究 的技术指 导原则》 Ｊ本研究建立 了毛细管气相色谱法 测定 ， 替 加环 素 中 ７种 残 留溶剂 的方法 ． 低沸 点 的 甲醇 、 异
Ｖｎ． ５ Ｎｏ １ ２ ．１
Ｊｎ ０ ２ ａ ．２ １
文章编号 ：０ ４ ８ ２ （０ ２ ０ －０ ９ ０ １０ －８ ０ ２ １ ） １０ ３ －５
毛 细 管气 相 色 谱 法 检 测 替 加 环 素 中有 机 溶剂 残 留
杜 丽媛 乔俊花 周 冲 葛秋景 孙 秀燕 ， ， ， ，
品检测 的需 要．
１ 实验 部 分
１ １ 仪 器与试 药 ．
生产阶段 ， 其色谱分析及溶剂残 留的测定 尚未见文
献 报道 ． 替加 环素 原 料合 成过 程 中使 用 了甲醇 、 在 异 丙醇 、 异丙 醚 、 二氯 甲烷 、 四氢 呋 喃 、 甲苯 、 Ｎ，Ｎ一二
Ａ ｉ ｎ ６９ Ｎ型气 相 色谱 仪 、 １８ ｇｅｔ ８０ ｌ Ｇ ８８型 顶 空进
秀燕 （ｕｘ ＠ｙｕ ｅｕ ＣＩ， ｓｎｙ ｔ．ｄ ．Ｙ 教授级高工． ）
烟 台大 学 学报（自然科 学与工 程版 ） １２ １ 色谱 条件 ．． 色谱 柱 ：Ｂ一６４（％ 氰 丙 基苯 Ｚ ２ ６ 精密度 良好 ．
表 １ 线 性 关 系实 验 结 果
Ｔ ｂ １ Ｒｅ ｕ ｔ ｏ ｎ ａ ａ ｇ ｓ ａ ． ｓ ｌ ｆｌ ｅ ｒｒ ｎ ｅ ｓ ｉ
第２ ５卷第 １期
２１ ０ ２年 １月
烟 台大 学学 报 （ 自然科 学 与工程 版 ）
Ｊｕｎ ｌ ｆ ａｔｉ ｎｖｒｔ Ｎ ｔｒｌ ｃ ｎｅａｄＥ ｇ ｅｒ ｇＥ ｉｏ ） ｏ ｒａ ｏ ｎａ Ｕ ｉｅｓｙ（ ａｕａ Ｓｉ ｃ ｎ ｎ ｉ ｅｉ ｄｔ ｎ Ｙ ｉ ｅ ｎ ｎ ｉ