顽固性高血压发病机制及治疗进展

顽固性高血压指联合应用3种以上最大可耐受剂量降压药物（其中包括一种利尿剂）后，但血压仍不能达标（通常为140/90mmHg，若合并糖尿病、慢性肾脏疾患则标准为130/80mmHg）[1]。美国国家健康与营养研究调查[2]显示，在接受治疗的成年高血压患者中，顽固性高血压比例达到13％。新近公布的一项西班牙的高血压调查[3]中发现难治性高血压比例达到12％。

1．病理生理机制

大量证据证明，交感神经系统在原发性高血压的病理生理过程中起重要作用[4－6]。通过微小神经照相术直接记录传出肌肉交感神经活性和肾脏去甲肾上腺素释放方法表明，在原发性高血压患者中，全身和肾脏交感神经系统的活性都是升高的。对于交感神经系统活性的微调可以通过对不同器官交感输出的区域化和优先激活来实现。在一些血管床，例如肾血管床，比其它器官接收到更多交感神经激活。不成比例的增加肾脏交感神经活性，导致肾血管张力较其它血管床增加，进而导致血浆肾素活性增加，引起钠水储留，肾脏血流减少。这些研究表明，通过不成比例刺激肾脏而增加交感神经系统活性，引起动脉压力－钠尿关系曲线右移，是原发性高血压的形成及维持的重要机制。

研究表明，高血压和慢性肾脏疾病患者的交感神经系统活性逐渐提高，而交感神经系统活性与高血压严重程度直接相关[4]。观察性研究表明，对于顽固性高血压患者，肾脏通过传入神经系统活性增加，

提高全身交感神经系统活性。因此，通过增加肾脏传入感觉神经纤维活性而增加肾脏传出交感神经系统活性，这是一个病理的正反馈作用，进而导致高血压的恶化并难以治疗。

2．顽固性高血压治疗进展

2.1生活方式改善及药物治疗

生活方式的改善方面是治疗顽固性高血压重要的方法之一。如低盐饮食，控制体重，限酒，适当运动，保持宽松生活方式以及平和的心态等。此外，针对不同患者，如何对ACEI、ARB、CCB、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等不同降压药物合理的联合应用也是临床医生需要认真思考的问题。

2.2 针对病因治疗继发性高血压

继发性高血压是由某些确定的疾病或病因引起的血压升高，约占所有高血压的5％。对于顽固性高血压患者，应积极排查继发性高血压,明确有无继发性因素所致血压升高。例如原发性醛固酮增多症、慢性肾脏疾患、肾动脉狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、主动脉缩窄、甲状腺疾患、妊娠等[7]。此外，某些外界因素亦可导致顽固性高血压：过多钠盐摄入、肥胖、饮酒、过度紧张（引起白大衣性高血压）、特殊药物应用（如非甾体类抗炎药、避孕药、类固醇、环孢菌素、促红细胞生成素、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂等）。若可明确继发性高血压诊断，则可针对病因采取相应手术或调整药物治疗方案达到控制难治性高血压的目的。2.3非药物方法治疗顽固性高血压

2.3.1内脏神经切除术切除术

早在上世纪40、50年代，外科医生试图通过采用胸腰部交感神经切除术、肾动脉环切术等治疗顽固性高血压。这种手术方法可以移除交感神经干，去除内脏神经支配，可以明显降低患者的动脉血压，且降压作用可持续10年以上。Peet MM[8]对接受内脏神经切除术患者进行5-12年的随访，结果显示81.3％患者的收缩压和舒张压均明显降低。血压回落后，视网膜出血或渗出比例减少82％，并使得45％患者肾功能得到改善，而且心绞痛、心悸、呼吸困难等不适症状发作亦明显减少。更值得一提的是，在当时的医疗条件下，内脏神经切除术将恶性高血压1年死亡率由78％降至36％。

根据不同研究，这些侵入性手术方法在围手术期存在1-2％死亡率。并且长期随访中有较高的肠道、膀胱、勃起功能障碍以及体位性低血压、晕厥等并发症发生率[8-11]。因而外科手术方法治疗顽固性高血压的方法逐渐被日益发展的新型口服药物所替代。

2.3.2 植入颈动脉窦刺激器治疗顽固性高血压

最近这些年，人们越来越关注非药物方法治疗顽固性高血压。颈动脉窦是重要的人体自主血压调节器。大脑通过传入神经系统，来自颈动脉窦压力调节感受器发出的信号，进而可以降低中枢交感神经系统活性，进而降低血压。已有多个动物实验室研究表明，电刺激颈动脉可以降低血压。目前已有一些小规模临床研究表明，植入压力感受反射刺激器是可行的并且有明确的疗效[12-14]。新型植入式脉冲发生器在临床已经被应用于顽固性高血压患者治疗，就像起搏器一样植入

胸部。这个装置连接电极通过皮下隧道与双持颈动脉窦连接起来。

DEBUT-HT[13]是多中心、前瞻性，非随机研究，表明这种脉冲发射器的安全性和有效性。入选了45名顽固性高血压患者，植入后长达2年随访研究。结果提示基线患者平均口服5种降压药物后，血压水平仍达179/105mmHg。植入颈动脉窦刺激装置后，3月血压降低21/12mmHg（P<0.001），1年时降低30/20mmHg（P<0.001）。而到达2年时，仍在随访的17名患者血压进一步降低达到33/22mmHg （P<0.001）。1年时6分钟步行试验明显增加48米（P<0.01）。且患者无体位性低血压、晕厥等发作。7例患者随访过程相关严重不良事件。1名患者术后6天死于血管神经性水肿。另外其他严重不良事件包括围手术期卒中、感染、刺激器脱位、舌轻瘫（可能是舌下神经损伤），肺水肿等。

Rheos Pivotal Trial[14]研究是随机、双盲、平行设计的临床研究，将265名患者均植入颈动脉窦刺激器。按2：1比例随机分为即可即刻启动治疗组和延迟启动治疗组（6月后启动）。即刻治疗组6月和12月后收缩压分别降低26mmHg和35mmHg。而延迟治疗组6月时收缩压降低17mmHg和33mmHg。

Rheos Pivotal Trial[15]的进一步研究发现，对322名顽固性高血压患者植入颈动脉窦刺激器治疗。245（76％）临床反应良好者长期22-53月随访血压可降低35/16mmHg，并能使55％患者血压达标。但仍有24％患者对该治疗方法反应欠佳，其中有超过10％患者则完全无效。

植入颈动脉窦刺激器虽然有良好降压效果，但手术相关并发症是

该装置临床应用主要限制因素。并且不同患者对压力感受器反射刺激的疗效不一，有待于进一步研究[16,17]。

2.3.3肾动脉射频消融治疗顽固性高血压

采用导管射频消融去神经支配方法治疗顽固性高血压也是目前研究热点之一[18,19]。Schlaich M等[20]报道一名59岁对多种药物联合治疗无效的顽固性高血压患者，从中我们可以洞察射频消融对于治疗高血压的更深入的机制。在基线时，通过放射性示踪元素稀释法测量双侧肾脏去甲肾上腺素释放量大约是正常水平的3倍。而对双侧肾脏交感神经行射频消融治疗后30天，左肾去甲肾上腺素释放量减少48％，而右肾去甲肾上腺素释放量则减少75％。患者体内去甲肾上腺素释放总量减少42％，证明通过射频消融肾脏传入神经可以减少全身交感神经释放。通过介入治疗消融肾脏传出神经可以减少肾脏去甲肾上腺素释放，使血浆肾素活性降低，并使肾脏血流量增加57％。此外，对腓神经采用微小神经照相术来评估肌肉交感神经活性，表明该患者基线时肌肉交感神经活性是升高的。但是经过肾脏射频消融之后，在30天和12月时肌肉交感神经活性则逐步回落至正常。该患者基线时血压为161/107mmHg，而到了30天时降至141/90mmHg。到12月时则进一步回落至127/81mmHg，且患者服用的降压药物有7种减少为5种，通过心血管核磁共振检查测量左心室体积减少了8％。多项研究均表明，导管介入方法行肾脏去神经支配可以降低肾脏传出交感神经活性，这可以通过肾脏去甲肾上腺素释放量减少来证实[18,20,21]。

新近公布的多中心随机对照HTN-2研究[19]入选106名口服三种或以上药物的高血压患者，其收缩压水平大于等于160mmHg（若合并糖尿病则收缩压大于等于150mmHg）。随机分为维持原降压药物联合肾脏去神经支配治疗组和单纯维持原降压药物治疗组。随访6月显示，肾脏去神经支配治疗组患者血压较基线降低32/12mmHg （P<0.0001）。而单纯维持药物治疗组较基线时血压无明显变化。6月时组间比较显示肾脏去神经支配组血压较对照组降低33/11mmHg （P<0.01）。肾脏去神经支配组有84％患者血压降幅达到10mmHg，而对照组仅有35％。而两组间并发症及不良事件发生率无明显差别。Simonetti G研究[22]亦提示：应用肾动脉射频消融治疗使在30天和60天后，分别使血压降低18/5mmHg和13/10mmHg，口服药物减少3.6种。Henrik Vase1研究[23]显示，对9名顽固性高血压患者行射频消融治疗后。5名患者血压从158/94mmHg，降至139/82mmHg(P<0.05),口服降压药物有5.4种降至3.4种(P<0.05)。但是有4名患者血压未见明显降低，降压药物亦未见减少。

另外肾动脉射频消融治疗除有效降低血压水平外，还有潜在改善胰岛素抵抗、纠正睡眠呼吸低通气等作用[24,25]。

关于肾动脉射频消融治疗有效性及安全性结果，有待于前瞻性、随机的、单盲的HTN-3研究[26]进一步证实。

3.总结

顽固性高血压是临床常见病，此类患者有较高心血管不良事件的发生概率。交感神经的过度激活是主要的发病机制。良好的生活方式

及合理的药物治疗是治疗重点之一。继发性因素是导致顽固性高血压的潜在因素之一，应通过结合患者病史、体格检查及辅助检查结果明确继发性高血压诊断，并根据不同病因进行有针对性治疗。内脏神经切除术治疗顽固性高血压虽然有良好降压效果，但较高的围手术期及长期并发症存在限制该方法在临床的广泛应用。晚近，已有越来越多的临床研究证实，颈动脉刺激器植入及肾动脉射频消融等方法可以有效降低血压，且围手术期并发症较低，为临床医生治疗顽固性高血压提供了新的选择。

参考文献

1. Calhoun DA, Jones D, Textor S, et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Hypertension,2008,51（6）:1403–1419.

2. Persell SD. Prevalence of resistant hypertension in the United States, 2003–2008. Hypertension,2011,57(6):1076–80.

3. de la Sierra A, Segura J, Banegas JR, et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension, 2011,57(5):898–902.

4. Grassi G. Assessment of sympathetic cardiovascular drive in human hypertension: achievements and perspectives. Hypertension,

2009,54(4):690–697.

5. Charkoudian N, Rabbitts JA.Sympathetic neural mechanisms in human cardiovascular health and disease. Mayo Clin Proc,2009,84(9):822–830.

6. Schultz HD, Li YL, Ding Y. Arterial chemoreceptors and sympathetic nerve activity: implications for hypertension and heart failure. Hypertension ,2007, 50(1):6–13.

7. Pimenta E. Update on Diagnosis and Treatment of Resistant Hypertension Eduardo Pimenta. Iran J Kidney Dis,2011,;5(4):215-227. 8.Peet MM.Results of bilateral supradiaphragmatic splanchnicectomy for arterial hypertension N Engl J Med, 1947;236(8):270-7.

9. MORRISSEY DM, BROOKES VS, COOKE WT.Sympathectomy in the treatment of hypertension; review of 122 cases. Lancet. 1953;1(6757):403-408.

10. SMITHWICK RH, THOMPSON JE.Splanchnicectomy for essential hypertension; results in 1,266 cases. J Am Med Assoc,1953;152(16):1501-1504.

11. EVELYN KA, SINGH MM, CHAPMAN WP,et al.Effect of thoracolumbar sympathectomy on the clinical course of primary (essential) hypertension. A ten-year study of 100 sympathectomized patients compared with individually matched, symptomatically treated control subjects. Am J Med. 1960;28:188-221.

12. Illig KA, Levy M, Sanchez L, et al. An implantable carotid sinus

stimulator for drug-resistant hypertension: surgical technique and short-term outcome from the multicenter phase II Rheos feasibility trial. J Vasc Surg, 2006;44(6):1213–1218.

13. Scheffers IJ, Kroon AA, Schmidli J, et al. Novel baroreflex activation therapy in resistant hypertension:results of a European multi-center feasibility study. J Am Coll Cardiol,2010, 56(15):1254–1258.

14. John D, George B, Mitra K,et al. Baroreflex Activation Therapy Lowers Blood Pressure in Patients With Resistant Hypertension Results From the Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Rheos Pivotal Trial. J Am Coll Cardiol, 2011,58(7):765–573.

15. Bakris GL, Nadim MK, Haller H,et al. Baroreflex activation therapy provides durable benefit in patients with resistant hypertension: results of long-term follow-up in the Rheos Pivotal Trial. J Am Soc Hypertens, 2012,6(2):152-158.

16. Papademetriou V, Doumas M, Faselis C, et al. Carotid baroreceptor stimulation for the treatment of resistant hypertension. Int J Hypertens 2011; 2011:964394.

17. Ng MM, Sica DA, Frishman WH. Rheos: an implantable carotid sinus stimulation device for the nonpharmacologic treatment of resistant hypertension. Cardiol Rev 2011;19:52–57.

18. Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Catheterbased renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety

and proof-of-principle cohort study. Lancet,2009, 373(9671):1275–1281.

19. Symplicity HTN-2 Investigators. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension(the Symplicity HTN-2 Trial): a randomized controlled trial. Lancet,2010,376(9756):1903–1909.

20. Schlaich M, Krum H, Walton T, et al. A novel catheter based approach to denervate the human kidney reduces blood pressure and muscle sympathetic nerve activity in a patient with end stage renal disease and hypertension. Journal of Hypertension, 2009,27(suppl 4):s437.

21. Schlaich MP, Krum H, Whitbourn R, et al. Effects of renal sympathetic denervation on noradrenaline spillover and systemic blood pressure in patients with resistant hypertension. Journal of Hypertension. 2009;27(suppl 4):s154.

22. Simonetti G, Spinelli A, Gandini R,et al. Endovascular radiofrequency renal denervation in treating refractory arterial hypertension: a preliminary experience.Radiol Med, 2012 ,117(3): 426-444.

23. Vase H, Mathiassen ON, Kaltoft A, et al. Catheter-based renal denervation for treatment of resistant hypertension. Dan Med J,2012,59(6):A4439.

24. Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, et al. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. Circulation, 2011,123(18):1940-1946. 25．Witkowski A, Prejbisz A, Florczak E, et al. Effects of renal

sympathetic denervation on blood pressure, sleep apnea course, and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea.Hypertension, 2011 ,58(4):559-565.

26. Kandzari DE, Bhatt DL, Sobotka PA,et al. Catheter-Based Renal Denervation for Resistant Hypertension: Rationale and Design of the SYMPLICITY HTN-3 Trial.Clin Cardiol,2012,35(9) : 528–535.

肾性高血压的发病机制

肾性高血压的发病机制及诊治进展安徽医科大学附属医院肾脏内科郝丽概述为了彻底和/或有效治疗高血压，首先要判断是否有继发性高血压的存在，只有祛除原发病才能根治高血压。值得强调的是：肾血管及肾实质性病变是继发性高血压最重要的原因。及时发现和治疗肾脏原发病是控制和根治高血压的关键，而控制高血压也是保护肾功能的重要措施之一。本文就近年来有关肾性高血压的一些诊治进展做一简述。一、肾性高血压（一）定义及分类：由肾血管和/或肾实质病变引起的高血压称为肾性高血压。按解剖部位可分为肾血管性高血压和肾实质性高血压，按其发病机制可分为容量依赖性和肾素依赖性高血压。（二）发病机制 1、肾血管性高血压：主要是由大动脉炎（64%）、肾动脉纤维肌性发育不良（15%）和肾动脉粥样硬化等引起肾动脉口、主干或其主要分支狭窄，引起肾实质缺血，激活肾素—血管紧张素—醛固酮（RAAS）系统而产生的继发性高血压。 2、肾实质性高血压：主要是由各种急慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾盂肾炎、结缔组织病、多囊肾、肾移植后等肾实质性疾病引起。（1）肾炎性：肾小球滤过减少致钠水潴留，以容量依赖性高血压为主。（2）肾病性：多数与钠、水潴留有关，部分是由于血管内容量不足导致RAAS激活使血压升高。（3）肾功能衰竭：钠水潴留、RAS激活、交感神经兴奋性增加、内源性洋地黄物质增加、血管内皮功能异常—内皮素增高，以及促红素应用等均可导致和加重肾功能衰竭时的高血压。（4）肾移植后:原病肾过度分泌肾素—血管紧张素、激活交感神经系统；移植肾动脉狭窄、排异反应、移植肾肾小球肾

炎复发或新发以及抗免疫药物的应用等，都是肾移植高血压的重要原因。（5）透析相关的高血压（三）基本特征 1、肾血管性高血压：发现下述特征需高度怀疑。（1）30岁>年龄>50岁时发生的高血压，尤其是年轻而严重的高血压患者；（2）恶性高血压伴严重眼底改变者（3）高血压突然发生或突然升高，而无明显家族史，特别是在一年内舒张压>120mmHg者；（4）严重高血压对常用降压药疗效差（ACEI除外），并有不明原因肾功能损害；（5）高血压病人经ACEI治疗后，肾功能恶化；（6）高血压伴冠状动脉、颈动脉、脑动脉或周围动脉硬化表现者；（7）严重高血压伴低钾血症者；（8）上腹部、脐周或腰部有连续性或舒张期杂音；（9）影像学检查肾脏：X线或B超显像，双侧肾脏大小不等，长径相差1.2cm. 2、肾实质性高血压：与同等水平的原发性高血压比较，肾实质性高血压的药物疗效较差。眼底病变更重，心血管并发症更多，更易进展成恶性高血压（高1倍）,更容易造成心血管严重事故的发生。随着肾功能的恶化，动态血压的昼夜节律消失，高肾素型高血压的比例（56%）逐步下降，低肾素型的比例明显升高。所以，肾实质性高血压的预后比原发性高血压差。值得强调的是：肾实质性高血压又将反过来危害肾脏，明显加速肾实质损害的进展，形成恶性循环。

近年来高血压病的新进展

近年来高血压病的新进展摘要目前高血压有两大趋势，一是患病率和发病率上升，并发症加重。二是发病年龄降低，中青年患者增加。本文叙述了近年来高血压病的病因病机、特点、临床表现、典型病例及预防和护理等。解释了高血压患病率和发病率不断提高的原因，并提出在治疗高血压疾病上存在哪些问题和阻碍，有哪些进展，还提出了一些见解和建议。关键词高血压病因病机临床表现病例进展护理高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变。临床上很高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数超过1.6亿。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7 000多万。[1] 高血压的病因病机高血压与遗传、饮食、环境、肥胖和精神因素等多种因素有关。（一）遗传遗传高血压的发病有较明显的家族集聚性，双亲均有高血压的子女发病率为40%[2]。国内调查发现，与无高血压家族史者比较，双亲一方有高血压者的高血压患病率高1.5倍，双亲均有高血压病者则高2～3倍，高血压病患者的亲生子女和收养子女虽然生活环境相同但前者更易患高血压[3]。（二）饮食高脂、高盐、低价低钙低镉饮食和长期饮酒等都会引起血压的升高。 1.盐类与高血压最密切相关的是Na+，人群平均血压水平与食盐摄入量有关，在摄盐较高的侰，减少每日摄入食盐量可使血压下降[4]。2.饮酒长期饮酒者高血压的患病率升高，而且与饮酒量呈正比。可能与饮酒促使皮质激素、儿茶酚胺水平升高有关。（三）环境职业和环境流行病材料提示，从事须高度集中注意力工作、长期精神紧张、长期受环境噪音及不良视觉刺激者易患高血压病。

高血压病治疗进展

高血压病治疗进展高血压是危害人们健康的主要疾病之一，大量研究资料表明，高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素。近年来随着大规模抗血压临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展，高血压的传统认识得到了更新，循证医学已成为共识。高血压病不仅是血液动力学异常的疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心脑肾等靶器官的不良重塑［1］。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键［2］。 1 降压治疗的目标我国几项临床研究表明，收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg，可使脑卒中减少36%，冠心病减少3%人群总的主要心血管事件减少34%［3］，降压的益处是显而易见的。那么血压降到什么程度为理想呢？近年来的规模抗高血压的临床实验的开发，高血压的传统认识得到了更新，提出与心血管疾病危险有关的理想血压是120/80mmHg 强调糖尿病合并高血压的危险性，指出50岁以下的人舒张压是危险因

素，50岁以上的人心血管事件实际与舒张压呈逆向关系，与收缩压呈正相关，以前认为收缩压随年龄而升高的认识是错误的，指出无论年龄大小，血压均应降至140/90mmHg以下［4］。大规模临床试验（HOT 临床试验）结果显示，血压下降到138/83mmHg时，心血管事件发生率最低。此外，血压下降到此水平以下也是非常安全的［5］。

2 高血压病的药物治疗 2.1 抗高血压药物的评价 2.1.1 利尿剂欧美诸多临床试验如EWPHE、SHEP、STOP、MRC 等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂，发现比大剂量能更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药，除利尿作用外还有钙拮抗作用，降压温和，疗效确切，对心脏有保护作用。对糖、脂质代谢无不良作用，为一长效理想降压药［6］。

高血压的防治教案

高血压病的防治随着现代社会的进步，生活水平的提高，医学模式和健康观念的改变，人们更需要的是健康知识，更想了解自己的健康状况和健康行为。高血压病病程长，病情进展程度不一，大多是良性缓慢过程，不仅影响心、脑、肾的功能，更是动脉粥样硬化的重要危险因素。目前15岁以上患高血压病的人逐年上升，且城市高于农村，北方高于南方，男性高于女性。中老年人死亡疾病中，高血压病的并发症是最常见的。一、基本概念：血压：血液作用于动脉血管壁单位面积的侧压力。收缩压：心室收缩时，血液从心室流入动脉，对血管的侧压力最高。舒张压：心室舒张时，由于血管壁的回弹，维持血液继续向前流动，对血管壁的侧压力降低，称舒张压。脉压：收缩压与舒张压之差。二、什么是高血压，高血压按血压水平分几级？在未服用抗高血压药物的情况下，收缩压大于140mmHg和舒张压大于９０mmHg者，即诊断为高血压。

四、病因：原发性病因复杂，尚未完全清楚。但可以肯定的制病因素有： 1、长期精神紧张； 2、遗传； 3、钠盐摄入过多； 4、饮食中低钾、低镁，低钙，低鱼类和豆类蛋白； 5、吸烟及大量饮酒； 6、肥胖。其中高盐、超重、饮酒是主要危险因素。病变主要累及中、大动脉。五、临床表现：一般早期无症状，多在体检时发现。（一）、缓进型高血压：脑部表现：头晕头痛。高血压危象：血压突然升高，常超过200/120mmhg,病人出现剧裂头痛头痛、头晕、耳鸣、眩晕、恶心呕吐、心悸、腹痛、尿频量少、甚至心绞痛、肺水肿。主要有心、脑、肾脏、眼底改变。（二）、急进型高血压病（多见于中、青年，收缩压在180mmhg以上，舒张压在130—140mmhg或更高）。六、诊断：在未服用降压药情况下，采用经核准的水银柱或电子血压计，测量安静休息座位时、上臂肱动脉部位血压2次或2次以上非同日多次血压测定所得的平均值为依据，参考其临床表现及相关实验检查。七、治疗：（一）、非药物治疗（改善生活方式） 1、情绪稳定，避免精神紧张；参加一些力所能及的劳动和体育锻炼，如打太极拳。 2、饮食：进食低盐，低脂和低胆固醇饮食，控制体重，戒烟、避免饮烈酒，多吃新鲜蔬菜和水果、鱼类、豆类蛋白质等。（二）、药物治疗：在医生的指导下，根据不同的病情坚持长期合理、规律用药。常见的抗高血压药有六大类，可单独应用，亦可联合应用。降压治疗是使高危患者获得更大益处，减少高血压患者心、脑血管的发生率和死亡率。八、保健措施： 1、心胸开朗，保持乐观，平和的情绪； 2、饮食要合理，少食动物脂肪和胆固醇高的食物，多食新鲜蔬菜、水果和杂粮，洋葱、绿豆、芹菜、玉米、冬瓜、海带、紫菜、香蕉等，还可用菊花、决明子、葛根、构杞子、天麻、山楂等药食兼用之品，还可依饮食习惯用糖醋大蒜头、牡蛎香菇汤，玉米须茶、芹菜鲜汁茶、陈皮山楂乌龙茶等，吃低盐膳食，食盐每天小于5克，不抽烟、不喝酒、吃饭后不宜浓茶和咖啡； 3、生活要有规律，合理安排休息和活动，劳逸结合保证充足睡眠；适当参加体育锻炼，锻炼方式视各人情况而定； 4、养成良好的排便习惯，使大便通畅，排便时避免用力屏气； 5、遵医嘱服降压药物，注意观察药物的不良反应；当血压降低后才可逐渐减量，应减至维持量并坚持长期服药；最好定期测量血压，观察血压变化情况。

高血压病的药物治疗新进展

高血压病的药物治疗新进展摘要虽然高血压治疗已有巨大进步，但控制率仍不理想，单一药物治疗有一定局限性，联合用药近年来受到广泛关注，并作为jnc/vi及who/ish降压指南药物治疗重要原则之一，高血压的诊治观念得到了更新，高血压病不仅是血液动力学异常疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。本文对此作以综述并对高血压病的药物治疗新进展做了介绍。近年来随着大规模抗高血压临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展，高血压的传统认识得到了更新，循证医学已成为共识。高血压病不仅是血液动力学异常疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。关键词：抗高血压药物；心血管；理想靶血压水平目录绪论1 1 高血压患者的药物治疗1 1.1 初始药物治疗和药物联合应用1 1.1.1 初始药物治疗1

1.1.2 长效药物2 1.1.3 小剂量联合用药2 2 抗高血压药物评价2 2.1 利尿剂2 2.2 β阻滞剂2 2.3 钙拮抗剂(CCB)3 2.4 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)3 2.5 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂4 2.6 α阻滞剂4 3 特殊类型高血压或并发症或合并症选用药物原则4 3.1 老年高血压4 3.2 高血压左室肥厚(LVH)5 3.3 冠心病心绞痛或MI5 3.4 脑血管病5 3.5 肾脏病变6 3.6 高血压合并糖尿病6 3.7 高脂血症7 3.8 妊娠7 3.9 围手术期高血压7 3.10 高血压危象8 4 防高血压试验研究8 5 CAMELOT试验亚组分析10 结论10

高血压的治疗(机理)

高血压的治疗 2009-05-06 22:49 （一）高血压的个体化治疗在高血压的治疗中要注重个体化治疗原则，患者合并的心血管危险因素不同，存在的靶器官损害和其它心血管疾病各异，治疗药物自然有别，因此提倡个体化治疗原则。 1、老年高血压患者 Syst-Eur、Syst-China临床试验证明降压治疗可降低这类患者心血管并发症尤其脑卒中的发生与死亡率。首选长效钙拮抗剂氨氯地平。Syst-Eur试验数据表明，钙拮抗剂治疗可降低单纯收缩期高血压患者老年性痴呆的危险性。STOP-2研究比较了b-受体阻滞剂、利尿剂、ACEI和长效双氢吡啶钙拮抗剂治疗70-84岁高血压患者的疗效，经4-6年随访，没有发现它们之间在减少心血管死亡率和主要终点事件有何差异。NORDIL试验证明地尔硫卓同b-受体阻滞剂和利尿剂一样，能够减少50-74岁的高血压患者发生脑卒中、心肌梗死和其它心血管疾病的死亡。高龄老人否要治疗仍有争论，但血压极高者或有靶器官损害者应采用药物治疗。目前HYVET研究正在进行，旨在评价抗高血压治疗对高龄老人的意义如何。 2 、左室肥厚(LVH) LVH心脏对慢性压力或容量负荷增加的代偿性反应。目前减轻LVMI的最重要的方法降低高血压病人的血压。首选ACEI或AgII受体拮抗剂。LIFE试验证实了在原发性高血压左心室肥厚患者，沙坦类药将比阿替洛尔能更大程度上减少心脑血管病发病率和死亡率复合终点(定义为脑卒中、心肌梗死和心脑血管病死亡)。 3、心力衰竭治疗措施宜合并使用利尿剂及ACEI或ARB。利尿剂有效的改善临床症状，剂量充足的ACEI和b-阻滞剂已在大规模临床试验证明能降低心衰的死亡率。 4、冠心病降压对冠心病病人肯定有好处，但要避免降压过快而引起反射性心动过速、交感神经张力增高激活RAS。此类病人首选b受体阻滞剂与ACEI。心梗后应当用无内在拟交感作用的b受体阻滞剂，可减少再发心梗和猝死。心梗后心功能良好者可用维拉帕米或地尔硫卓。 5、脑血管病高血压出血或缺血型脑卒中最危险因素。一般认为在早期急性缺血型脑卒中，除非血压很高，如>180/105 mmHg，应暂停用降压药，否则过度降压会明显减少脑血流量。脑梗死溶栓时头24小时要监测血压，只有在SBP>180mmHg，DBP>105mmHg时，才可以用静注降压药控制血压。出血型卒中血压明显升高，应先降颅内压，若血压仍在200/120mmHg也需降压治疗。 6、肾脏病变已知ACEI、ARB与CCB都有肾脏保护作用。著名AIPRI和PRIME试验结果表明贝那普利(Benazapril)与伊贝沙坦长期应用可降低肾功能不全患者尿蛋白，延缓肾衰进程。血压应降至/85mmHg以下；若蛋白尿>1g/d，目标血压为125/75mmHg。 7、糖尿病对于高血压合并糖尿病的患者，治疗重点将血压严格控制在靶血压以下，HOT 研究表明，将糖尿病高血压病人的血压降至最低水平(舒张压<80mmHg),可明显减

高血压的药物治疗进展

高血压的药物治疗进展摘要：大量循证医学资料表明, 要改善高血压的长期预后, 绝大多数患者通常需要终身服用降压药物, 而且大多数需要服用2种以上抗高血压药物。如何根据患者的具体情况, 科学合理的使用降压药物, 以提高长期治疗的效果和依从性, 是广大临床医师和患者共同面临的重要问题。该文参阅近年来国内外降压药物治疗的文献和高血压治疗新指南,总结降压药物的新进展。关键词：高血压；治疗药物；进展我国高血压的患病率从1991 年的11.8%升高至2002 年的18.8%, 预计目前我国有近1. 6 亿的高血压患者。10 年来我国高血压的知晓率和治疗率虽有所提高, 但控制率依然很低, 只有6% 左右, 所以高血压的防治仍然面临巨大挑战。2005 年美国高血压学会( ASH) 将高血压重新进行了定义, 新定义指出, 高血压是由多种原因引起的一种进行性的心血管综合征, 最终可导致心脏和血管系统的结构和功能改变, 有多种心血管危险因素参与其中, 并伴有多种心血管疾病[ 1 ]。本文作以综述并对高血压的药物治疗进展做了具体介绍。 1降压目标大量研究说明, 经降压治疗后, 在患者能耐受的前提下, 血压水平降低, 危险降低得越多。2005 年中国高血压防治指南建议, 普通高血压降压目标值定位< 140 /90mm H g ( 1mm H g=0.133kPa), 年轻人或糖尿病及肾病患者降压目标值是<130 /80mm H g, 老年人收缩压< 150mm H g。如能耐受, 还可进一步降低[ 2 ]。 2高血压的药物治疗治疗原则一是采用较少的有效剂量以获得可能有的疗效而使不良反应最小。二是为了有效防止靶器官损害, 要求24h内血压稳定在目标范围内, 可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而至猝死、卒中或心脏病发作, 要达到此目的, 最好选择每天1 次给药而持续24h 作用的药物。三是为使降压效果增大而不增加不良反应, 用低剂量单药治疗疗效不满意的可以采用2种或多种降压药物联合治疗[ 2 ]。单药降压治疗 2.2.1 β受体阻滞剂此类药物中，常用的有美托洛尔、比索洛尔等。其降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS，以及血流动力学自动调节机制。降压起效迅速、强力，持续时间各有差异。主要适用于各种不同程度的高血压，尤其是心率较快（＞80次/分）的中、青年患者或合并心绞痛的患者。对老年人高血压疗效相对较差。该药的不良反应主要是心动过缓、乏力、四肢发冷，并可导致低血糖。糖尿病患者慎用。禁用于急性心力衰竭、哮喘、心脏传导阻滞、病态窦房结综合征、周围血管病患者[ 3 ]。 2.2.2利尿剂噻嗪类利尿剂：此类药物中，常用的有双氢克尿噻，俗称“双克”。降压作用主要通过排钠、减少细胞外容量，降低外周血管阻力。降压起效平稳、缓慢，持续时间较长，服药2~3周后达最大作用。由于其价格低廉、降压效果稳定，常单独应用于治疗轻、中度高血压或与其他药物合用于中、重度高血压，在合并肥胖或糖尿病患者、更年期女性和老年人高血压，有较强的降压效应。在使用大剂量时，会出现低钾血症和影响血脂、血糖、血尿酸代谢。因此，现在推荐使用小剂量。例如双氢克尿噻，每天剂量不要超过25mg。不良反应主要是乏力、尿量增多。痛风患者禁用[ 4 ]。非噻嗪类利尿剂:此类药物中，常用的有吲达帕胺，其降压作用主要通过抑制血管平滑肌细胞的Ca2+内流，于减少细胞内Ca2+浓度，从而舒张血管，降低外周阻力，血压下降。该药降压安全、有效，抑制左心肥厚，有助于控制患者的血糖和血脂。适用于各型高血压，对

高血压治疗新进展

高血压治疗新进展高血压是人类面临的最常见的慢性心血管病，同时又是脑卒中和冠心病最重要的危险因素。降低血压可降低心血管病的发生，改善人类的生活质量，延长人类寿命。但是目前我国高血压病人的血压控制情况很不理想，估计所有高血压病人中血压水平控制在140/90毫米汞柱以下者不到10％，需要引起临床医生和病人的重视。下面就高血压治疗中常见的问题介绍一些最新进展，以帮助提高血压控制水平，改善病人的生活质量。一、年轻高血压病人的治疗虽然高血压增加心血管病事件的危险性在年轻高血压病人中同样存在，但是短期内他们发生心血管事件的机会明显低于老年高血压病人。因此，迄今为止对于年轻高血压患者什么时候开始治疗，用什么方案降低血压还没有可靠的临床试验指导我们。但是高血压病变的进展可以持续多年，可逐步引起小动脉、大动脉结构和功能的改变，而且这种结构和功能的改变在病人的血压明显升高之前就可以通过检查检出。高血压病人小动脉病理改变的初期为血管壁中层增厚、管腔变小、管腔与管壁比值缩小，结果引起动脉血压升高，进一步又增加血管损害，陷入恶性循环。随着血压升高，小动脉结构损害加重，大动脉系统受到牵连，大动脉管壁压力增加，损害大动脉的弹力纤维，使大动脉管壁僵硬，顺应性下降，病人的收缩压升高。长期的大动脉压力的升高又进一步增加心脏的阻力，引起左心室心肌肥厚，最终可引起心脏舒张功能减退及冠状动脉相对供血不足，表现为心功能减退、心绞痛及心肌梗死。上面所讲的发病过程是逐步发生、逐渐进展，一旦进展到大、小血管都有明显结构改变时再使用降压药物一般很难逆转病理改变，而且要用多种药物才能将血压明显降低。因此现在认为年轻高血压病人应当要考虑尽早接受降压治疗，在接受降压治疗的时候要考虑药物能否改善血管结

第六章--高血压

第六章高血压第一节原发性高血压原发性高血压(primary hypertension)是以血压升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器，如心、脑、肾的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。【血压分类和定义】人群中血压水平呈连续性正态分布，正常血压和血压升高的划分并无明确界线。高血压的标准是根据临床及流行病学资料界定的。目前，我国采用的血压分类和标准见表3-6-1。高血压定义为收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，根据血压升高水平，又进一步将高血压分为1～3级。当收缩压和舒张压分属于不同分级时，以较高的级别作为标准。以上标准适用于男、女性任何年龄的成人。【流行病学】高血压患病率和发病率在不同国家、地区或种族之间有差别，工业化国家较发展中国家高，美国黑人约为白人的2倍。高血压患病率、发病率及血压水平随年龄增加而升高。高血压在老年人较为常见，尤以单纯收缩期高血压为多。我国自20世纪50年代以来进行了3次（1959年，1979年，1991年）较大规模的成人血压普查，高血压患病率分别为5.11%，7.73%与11.88%，总体上呈明显上升趋势。从1980年到1991年的10年间，我国人群高血压患病率增长了54%。2002年卫生部组织的全国27万人群营养与健康状况调查显示，我国18岁以上成人高血压患病率已经达到18.8%，估计全国患病人数约1.6亿。与1991年资料相比较，患病率又上升31%。然而，我国人群高血压知晓率、治疗率、控制率仅30. 2%、24. 7%、6.1%，依然很低。

国际高血压治疗的新进展

国际高血压治疗的新进展作者：梦幻精灵出自：*梦*幻*精*灵* 浏览/评论：394/0 日期：2005年7月14日 11:11 近年来随着人们对高血压的认识的不断深入，高血压的治疗也出现了一些新的进展，下面就一些主要的进展做一介绍： 1.中性内肽酶血管紧张素转化酶抑制剂(NEP ACEI) 这类药对NEP、ACE有双重抑制作用。NEP结构类似A CEI,可抑制心房钠利尿肽(ANP)的代谢,扩张血管,增加尿钠排泻,降低醛固酮分泌。NEP ACE I既可升高血浆中ANP的浓度,又可阻滞RAS,使引起血管收缩的血管紧张素Ⅱ生成减少,使具有血管扩张作用的缓激肽水平升高。初步研究表明,Omapatrilat与其它降压药相比,具有更优良的效果,在改善心衰患者运动耐量方面优于赖诺普利。 2.一氧化氮(NO) 实验证明,敲除3类一氧化氮合酶(NOS)基因的小鼠将发生轻度高血压,它们的基础血压水平比对照组高20mmHg;另一方面,增强小鼠NOS表达将使其平均动脉压降低18mmHg左右。增加NO生成也部分解释了目前一些降压药物的作用机制,如HMG CoA还原酶抑制剂可使血管内皮细胞的G蛋白激酶活化,增强其NOS表达,而且,有研究证明,神经源性的NO可降低脑干交感神经的兴奋性,从而减弱α肾上腺素受体介导的血管收缩效应。故NO不论是引起主动的血管扩张,还是降低中枢交感兴奋性,都可降低外周血管紧张度,引起血压下降,这为今后的抗高血压治疗提供了一个新视点。 3.维生素C及超氧化物歧化酶维生素C有抑制NOS的作用,有研究显示,患中、重度高血压的39例患者随机分为2组,治疗组单服维生素C500mg/d,持续1个月,可使收缩压和舒张压分别下降11mmHg和6mmHg。国外对超氧化物歧化酶降压机理的研究正在进行,虽然还未见明确报道,但前景应该是诱人的。 4.新型多巴胺受体激动剂多巴胺受体分为5型,在肾脏均有表达。多巴胺从近端肾小管上皮细胞内分泌入管腔,与多巴胺Ⅰ型受体结合,可抑制上皮细胞的Na+ H+交换和Na+ K+-ATP酶的活性,从而减少Na+重吸收,减轻心脏前负荷。研究表明,减少肾脏多巴胺的分泌或多巴胺Ⅰ型受体 G蛋白系统解耦联都可导致肾性Na+潴留。

高血压诊疗新进展

高血压诊疗新进展影响高血压患者降压疗效的常见因素 1、影响恶性高血压预后的因素不包括下列中哪一项D 2、影响高血压的经济学因素中不包括：A 3、以下哪项不是高血压对心脏的影响：A 4、预防高血压病的发生、控制高血压病人的血压、降低高血压病人的并发症，同时提高高血压病人的生活质量，在重视医院治疗的同时，不能忽视（）的影响。B 5、影响高血压预后的因素不包括B 难治性高血压以及高血压的联合治疗 1、高血压伴向心性肥胖、削肩、满月脸、闭经等症状时，需考虑（）B 2、以下哪种情况属于假性难治性高血压（）C 3、中重度高血压伴有除以下哪项情况外，应怀疑肾血管性高血压（）B 4、清晨卧位/立位血浆醛固酮↑，血浆肾素活性↓时，需考虑（）A 5、研究显示，NSAIDs可使平均动脉压升高（）mmHg C 中国高血压防治指南-2018年修订版（二） 1、稳定性卒中的目标血压是<（）mmHgB 2、有蛋白尿的患者首选（）作为降压药物A 3、儿童建议从（）岁起测量血压A 4、对于妊娠高血压患者，治疗目标为（）mmHg以下 C 5、急性缺血性卒中并准备溶栓者的血压应控制在<（）mmHg C 中国高血压防治指南-2018年修订版（一） 1、在未使用降压药物的情况下，诊室血压≥（）mmHg可诊断为高血压A 2、我国人群高血压流行情况错误的是（）B 3、诊室测量血压要求受试者安静休息至少（）分钟后开始测量坐位上臂血压D 4、易发生房颤的高血压患者（如合并左房增大、左心室肥厚、心功能降低），推荐使用（），以减少房颤的发生A 5、下列哪项不是高血压实验室检查的基本项目（）C 高血压患者生活方式的中西医结合干预 1、高血压患者出现下列何情况时应转至二级及以上中医类医院:D 2、中医在高血压治疗中的不足错误的是：D 3、肾性高血压的患者经中医辨证论治为“气阴两虚,湿瘀互阻型”，应该采用的治法为:B 4、老年性高血压中医辨证论治“肝阳化风证”，治法为:C 5、二级管理的高血压患者，多长时间进行中医辨证:B

【毕业论文】高血压治疗的研究现状及进展(初)

Hubei University of Chinese Medicine 本科毕业论文题目：高血压治疗的研究现状及进展姓名：张西南指导老师：学号：201003021 专业：药学班级：2010级药学（3）班实习单位：完成日期：2014 年 5 月 1 日

目录 1 前言 (5) 2 高血压的研究历史 (6) 3 高血压药物的现状 (7) 3．1 肾素-血管紧张素系统抑制药 (7) 3．2 Ca2+通道阻滞剂 (7) 3．3 利尿药 (8) 3．4 交感神经抑制药 (8) 3．5 血管扩张药 (9) 3．5．1 直接扩血管药 (9) 3．5．2 钾通道开放药 (9) 4 高血压的治疗趋势 (10) 5 总结 (11) 参考文献 (12)

高血压治疗的研究现状及进展摘要：在高血压百年的认识过程中,高血压不再被认为是局限于心血管系统受累的疾病,而是多种心血管危险因素聚集、遗传的综合征,可称之为高血压综合征。改变对高血压传统认识,对于评价高血压治疗手段,重新评价降压药物和研发新药有重要意义。关键词：高血压；抗高血压药物；应用现状；研究进展 Abstract：In the process of the understanding of the high blood pressure in one hundred, suffered high blood pressure is no longer regarded as limited to the cardiovascular system diseases, but a variety of cardiovascular risk factors together, genetic syndrome, can be called hypertension syndrome. Change the traditional understanding of hypertension, hypertension treatment for evaluation, evaluation of antihypertensive drugs and drug development has important significance. Keywords：hypertension;anti hypertensive drugs;application status;research progress 1 前言高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素之一，长期高血压将引发人体多个靶器官损伤疾病，如：冠心病、心力衰竭、中风、外周血管病以及肾脏损害，其危害更甚于高血压病本身，因此，有效控制血压是防治高血压病及靶器官损伤的关键。世界范围内大约10亿人正在受到高血压病的困扰[1]。根据2002年调查数据，我国＞18岁成人高血压患病率为18.8％，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压人数的1/5[2]。因此研究抗高血压药

高血压病的药物治疗新进展.总结

高血压病的药物治疗新进展［关键词］抗高血压药物；心血管；理想靶血压水平虽然高血压治疗已有巨大进步，但控制率仍不理想，单一药物治疗有一定局限性，联合用药近年来受到广泛关注，并作为jnc及who/ish降压指南药物治疗重要原则之一，高血压的诊治观念得到了更新，高血压病不仅是血液动力学异常疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。本文对此作以综述并对高血压病的药物治疗新进展做了介绍。近年来随着大规模抗高血压临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展，高血压的传统认识得到了更新，循证医学已成为共识。高血压病不仅是血液动力学异常疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。 1 高血压降压目标降压目标即理想血压水平，应将血压降到最大能耐受程度，在此水平上心血管并发症的危险程度最低。Dalby、GPPT、GBPCS等研究随访3 a～10 a，治疗组高血压病患者心血管并发症的发生与死亡仍远远高于同地区血压正常人群，最有可能的解释就是这些患者得到的血压下降并不是最适当的，因此要达到理想血压水平是十分重要的。什么是理想靶血压水平?迄今为止，规模最大、为期3 a的HOT临床试验已圆满结束，其结果显示血压下降到138/83 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时，心血管事件的发生率最低。此外，血压下降到此水平以下也是非常安全的。 2 高血压患者的药物治疗 2.1 初始药物治疗和药物联合应用 2.1.1 初始药物治疗原则上应该根据患者的情况选择不同的药物，而不强调一线药物的作用，坚持以个体化为治疗准则。WHO认为任何一类均可作初始药物，使用顺序如下：利尿剂、β阻滞剂、ACEI、CCB、α阻滞剂。美国国家联合委员会(JNCVI)报告指出：患者的初始治疗，如果没有用其他药物指征，应该选择利尿剂或β阻滞剂，因为大量随机对照临床试验证明，这两种药物能够显著降低患者的发病率和病死率。不耐受或无效时，再使用ACEI、CCB、α阻滞剂。 2.1.2 长效药物新的WHO-ISH高血压治疗指南在药物剂型上提倡1次/d的长效制剂，其优点在于：患者易于接受；比短效制剂降压更持续、更平稳，并有可能保护靶器官；服用长效制剂能避免服用短效药物的患者，因漏服或在夜间可能出现突发性血压升高而导致心血管性猝死的危险性增高。 2.1.3 小剂量联合用药药物治疗从小剂量开始以减少不良反应，如果患者对单一药物有较好反应，但血压未能达到目标，应当在患者能够很好耐受的情况下增加该药物的剂量，

高血压药物治疗新进展2017.5

1 高血压降压目标降压目标即理想血压水平，应将血压降到最大能耐受程度，在此水平上心血管并发症的危险程度最低。Dalby、GPPT、GBPCS等研究随访3 a～10 a，治疗组高血压病患者心血管并发症的发生与死亡仍远远高于同地区血压正常人群，最有可能的解释就是这些患者得到的血压下降并不是最适当的，因此要达到理想血压水平是十分重要的。什么是理想靶血压水平?迄今为止，规模最大、为期3 a的HOT临床试验已圆满结束，其结果显示血压下降到138/83 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时，心血管事件的发生率最低。此外，血压下降到此水平以下也是非常安全的。 2 高血压患者的药物治疗 2.1 初始药物治疗和药物联合应用 2.1.1 初始药物治疗原则上应该根据患者的情况选择不同的药物，而不强调一线药物的作用，坚持以个体化为治疗准则。WHO ISH认为任何一类均可作初始药物，使用顺序如下：利尿剂、β 阻滞剂、ACEI、CCB、α 阻滞剂。美国国家联合委员会(JNCVI)报告指出：患者的初始治疗，如果没有用其他药物指征，应该选择利尿剂或β阻滞剂，因为大量随机对照临床试验证明，这两种药物能够显著降低患者的发病率和病死率。不耐受或无效时，再使用ACEI、CCB、α 阻滞剂。 2.1.2 长效药物新的WHO-ISH高血压治疗指南在药物剂型上提倡1次/d的长效制剂，其优点在于：患者易于接受；比短效制剂降压更持续、更平稳，并有可能保护靶器官；服用长效制剂能避免服用短效药物的患者，因漏服或在夜间可能出现突发性血压升高而导致心血管性猝死的危险性增高。 2.1.3 小剂量联合用药药物治疗从小剂量开始以减少不良反应，如果患者对单一药物有较好反应，但血压未能达到目标，应当在患者能够很好耐受的情况下增加该药物的剂量，可以通过联合用药最大程度地降低血压，将可能存在的与剂量相关的副作用减少到最小。如果一个药物的疗效反应很差，或是耐受性差，可换另一类型药物，而非加大第一个药物剂量或加用第2个药物。 2.2 抗高血压药物评价 2.2.1 利尿剂欧美诸多临床试验如EWPHE、SHEP、STOP、MRC等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂，发现比大剂量能更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药，除利尿作用外还有钙拮抗作用，降压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，对糖、脂质代谢无不良作用，为一长效理想降压药。 2.2.2 β 阻滞剂大规模临床试验证明它可减少冠心病事件，对心肌梗死(MI)具有二级预防作用，但尚未证明对高血压患者预防MI的发生是否优于利尿剂，与利尿剂、钙拮抗剂合用有良好的降压效果，但吸烟往往会降低其疗效。CIBSIⅠ试验证实比索洛尔治疗心力衰竭患者，若谨慎给药，逐渐加量，患者能够很好耐受并使心功能改善，但不提高总生存率。

高血压发病机制

发病机制高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。长期高血压可影响心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能衰竭，它是最常见的心血管疾病。中国发病人数1亿多。尽管人们对高血压的研究或认知已有很大提高，相应的诊断或治疗方法也不断进步，但它迄今仍是心脑血管疾病死亡的主要原因之一。原发性高血压的发病机制复杂，迄今尚未完全阐明。目前认为下列因素在高血压发病机制中具有重要作用。 1．发病机制 ⑴心输出量改变：早期高血压患者常有心输出量增加，表明心输出量增加在原发性高血压的始动机制中起到一定作用，可能与交感兴奋、儿茶酚胺类活性物质分泌增多有关。 ⑵肾脏因素：肾脏是调节水、电解质、血容量和排泄体内代谢产物的主要器官，肾功能异常可导致水、钠潴留和血容量增加，引起血压升高。肾脏还能分泌加压和降压物质。因此，肾脏在维持机体血压内平衡中占有重要地位。肾近球细胞能合成和排泄肾素，肾素对血压有明显调节作用，通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压；肾脏也能分泌降压物质，如肾髓质间质细胞能产生前列腺素PGA，PGE等，它们具有调节肾血流分布、抑制钠的再吸收和扩张血管降压之作用。任何原因导致肾脏排泌升压物质增多或降压物质减少，以及两者比例失调，均可影响血压水平。 ⑶肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS）：本系统由一系列激素及相应的酶所组成，RAAS在调节水、电解质平衡以及血容量、血管张力和血压方面具有重要作用。肾素主要由肾近球细胞合成和排泌，它能促进主要由肝脏合成的血管紧张素原（AN）转变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。AngⅠ极少生物活性，必须由血管紧张素转换酶转换成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），才能对血管平滑肌、肾上腺皮质和脑发挥作用。AngⅡ在氨基肽酶作用下可转变成血管紧张素Ⅲ（AngⅢ），但AngⅢ收缩血管能力仅为AngⅡ的30%～50%，其加压作用仅为AngⅡ的20%。AngⅡ为强力加压物质，能使小动脉平滑肌直接收缩，也可通过脑和自主神经系统间接加压，并能促进肾上腺皮质球状带排泌醛固酮，后者具有潴留水钠、增加血容量作用。正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，RAAS可成为高血压发生的重要机制。近年来研究证实，不同组织内（心脏、血管壁、肾、脑等）能自分泌和旁分泌RAAS。上述组织内RAAS 排泌异常，在导致血管平滑肌细胞增殖、血管收缩、心肌细胞肥厚和心肌细胞纤维化，使血管壁增厚，血管阻力增高，左心室肥厚和顺应性降低，以及血压持续升高方面具有更重要的作用。

儿童青少年高血压诊治新进展

儿童及青少年高血压诊治新进展陈灿，陈文江广东医学院附属医院据我国最新心血管病报告显示，我国心血管病（包括冠心病、心力衰竭、高血压等）现患人数大约2.9亿人，而且其死亡率呈上升趋势，给人类生活带来了严重负担。高血压是心血管疾病的重要危险因素之一，50%~60%的脑卒中和40%~50%的心肌梗死都与高血压有关，高血压的患病率呈明显上升趋势，我国15岁以上人口的高血压患病率达24%，估算有2.66亿高血压患者。由于我国高血压患者的知晓率、治疗率、控制率都还有待提升，故高血压在未来较长时期内都是我国要面对的健康问题。而值得重视的是，近年来儿童及青少年高血压的发病率正不断上升，而这部分高血压人群恰恰是我国比较忽略的一部分人群。我国1991年~2004年儿童及青少年高血压患病率逐年上升，由7.1%上升到了14.6%；随着超重儿童的增多和低体重出生儿存活率的增加，以及儿童及青少年高血压诊出率的上升，其发病率必将增加，将是高血压防治的一个不得不重视的特殊人群。 1 简介在我国，14岁以下为儿童，14~18岁为青少年，目前国内关于儿童及青少年血压的诊断尚无一个公认的、统一标准，主要是借鉴成人高血压的诊断标准。大量研究显示成人原发性高血压多数起源于儿童及青少年时期，即所谓的轨迹现象：随着年龄的增长，血压仍然维持其原所在百分位数不变；原来血压在较高百分位者，经若干年后大部分人的血压仍保留在同一较高百分位的状态。此现象表明高百分位数儿童到成年可能具有较高可能性发展为高血压患者，儿童及青少年的血压超过该年龄的第90百分比，要比在第50百分位的儿童多75%可能性发展为成人高血压。青少年、男性、肥胖儿、父母有高血压的子女，该现象更明显。年龄较小的高血压患者多为继发性高血压，但随着年龄的增长，原发性高血压更为常见。17~18岁时血压上升比较明显，多数达到成人高血压诊断标准。 2 危险因素大量流行病学研究表明遗传因素、高血压病家族史、超重及肥胖、低出生体重、胰岛素抵抗、高脂血症、睡眠质量差、缺乏运动、服用升压药物、吸烟及不良饮食习惯等是儿童及青少年高血压的主要危险因素，此外，高盐饮食、高同型半胱氨酸血症、长期精神紧张等也是其危险因素。国内外已经有多项流行病学研究显示高血压有遗传倾向，高血压的遗传学约40%~60%。遗传因素的可能作用机制与遗传性钙离子和钠离子转运障碍、遗传性交感神经亢进、遗传性肾素-血管紧张素系统平衡失调、遗传性高胰岛素血症及胰岛素抵抗等有关；另近年大量全基因组关联分析筛选了一部分基因，证实其基因多态性可能导致高血压的发病。关于高血压家族史的研究较多，现多认为高血压家族的儿童及青少年较易出现血压升高现象，约86%的儿童及青少年高血压患者有高血压家族史。肥胖是高血压的独立危险因素，肥胖及超重的儿童及青少年较正常体重儿童更易患高血压，50%以上的儿童及青少年高血压患者均有超重现象。低出生体重与高血压的关系的研究证实，宫内发育不良和低出生体重是成人高血压和心血管疾病的危险因素，其机制可能与肾小球数量减少、肾素-血管紧张素系统调节能力差、胰岛