肝性脑病的代谢紊乱
肝性脑病各期有什么症状特点？
肝性脑病各期有什么症状特点？
一、概述
肝性脑病又叫感性昏迷，是由于严重的肝脏疾病所引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征。
这种病症的主要临床表现是昏迷、意识障碍和行为失常。
肝性脑病除了诱因多种多样以外，类型也不尽相同，具体分为三种类型：A型、B型和C型。
不同肝性脑病患者的症状都是不同的，有的人表现的比较正常，而有些患者就比较严重。
二、步骤/方法：
1、诱发肝性脑病的因素多种多样。
消化道出血、感染、镇静药物、高蛋白饮食、肾功能障碍、利尿剂、脱水、便秘、腹泻、低钾或高钾血症以及低钠血症，这些都是可能诱发肝性脑病的因素。
2、肝性脑病分为三型。
A型式急性肝脏衰弱的脑病，不包括慢性肝病并发的急性症状；B型式肝性脑病是门体分流而无肝脏疾病的脑病；C型式是在慢性肝病及肝硬化基础上发生的脑病。
3、建议患者还是尽快去到医院进行相关的诊断，然后根据诊断结果采取一定的治疗措施。
医院一定会为你们提供最合适的治疗方案和措施的。
并且在平时的日常生活中您也需要多加注意休养。
三、注意事项：
此外，良好的心态对于您的康复是至关重要的，请您每天都保持一个积极向上，乐观开朗的心态，这样对您的疾病是非常有好处的，祝您早日康复！。
肝性脑病
肝性脑病肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）是在严重肝病基础上发生的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，表现为性格智能改变、行为失常、意识障碍和昏迷等。
肝性脑病可由各型肝硬化、急性肝功能衰竭、TIPS手术、原发性肝癌等引起。
随着对肝性脑病的研究进展，最近有学者将肝性脑病的病因基础修正为“严重的肝脏功能失调或障碍”，包括急性肝功能衰竭、严重的门体分流以及慢性肝病/肝硬化三种主要类型。
一、肝性脑病的命名和分类第11届世界胃肠会议以前，HE的术语差异较大。
“门脉系统性肝性脑病”曾使用广泛，反映门系统分流在精神方面的发展变化。
然而，无固有肝病也可能存在分流。
分流所致精神异常与肝硬化代谢异常引起的精神表现难于区分。
“急性肝性脑病”指急性肝功能衰竭引起的脑病，有人则认为肝硬化患者发生HE是可逆的，也可以是急性的。
“慢性肝性脑病”用以描述复发性HE和精神状态持续异常的患者。
1970年Zeegen发现部分肝硬化患者无临床精神状态及神经系统检查的异常，但能用精细的智力测验和（或）电生理检测发现患者存在智能障碍，从而提出亚临床肝性脑病（subclinical hepatic encephalopathy,SHE）的概念。
为了更好地研究HE，需要规范研究方法，对HE的命名标准化，促使HE 的临床研究和治疗趋于规范。
第11届世界胃肠会议上世界胃肠病学会一个工作组公布了一个关于HE的共识（见表77-1）。
第11届世界胃肠会议后，轻微型肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy,mHE）的命名逐步取代了亚临床肝性脑病的命名，会议将mHE归属C型的亚型。
表77-1 第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE命名HE类型HE命名HE亚型HE再分型A 与急性肝功能衰竭相关的脑病（Acute）B 与门脉系统旁路相关而无固有肝病的脑病（Bypass）C 与肝硬化和门脉高压或门脉分流相关的脑病（Cirrhosis）发作性HE 突发性HE自发性HE复发性HE持续性HE 轻度HE重度HE治疗依赖性HEmHE二、肝性脑病的发病机制关于肝性脑病的发病机制的研究经历了相当漫长的探索。
肝性脑病
治疗
二、药物治疗
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减少肠道氨的生成和吸收
促进体内氨的代谢，降低血氨
纠正氨基酸代谢紊乱
氨基丁酸-苯二氮卓复合受体拮抗剂
补充肝细胞生长因子
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1、减少肠道氨的生成和吸收
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导泻 口服或鼻饲33％硫酸镁30－60ml或20％甘露醇 100－200ml 灌肠 N－S 500ml ＋ 乳果糖500ml灌肠 乳果糖 ①抑制肠道细菌生长 ②降低肠道 PH 值。用法： 10－20ml Tid po； 乳梨醇 作用机理同乳果糖；用法：10－15ml Tid PO 乳糖 ①酸化肠道 ②产生气体，增加肠蠕动。 用法： 30克 Tid PO； 抗生素 抑制细菌生成，减少氨的生成。 新霉素 1-2 克 Tid PO ；甲硝唑 0.4 克 bid PO ；利福昔明 400mg q8h po。 益生菌制剂 抑制有害菌的生长，减少氨的形成。
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鉴别诊断
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精神疾病 以精神症状如性格改变或行为异常等为 惟一突出表现的肝性脑病易被误诊为精神疾病。 中毒性脑病 包括酒精性脑病或酒精戒断综合征、 急性中毒、重金属（汞、锰等）脑病等。可通过追寻 相应病史和（或）相应毒理学检测进行鉴别诊断。 其他代谢性脑病 包括酮症酸中毒、低血糖症、低 钠血症、肾性脑病、肺性脑病等。可通过相应的原发 疾病及其血液生物化学特点分析，做出鉴别诊断。 颅内病变 包括蛛网膜下腔、硬膜外或脑内出血， 脑梗死，脑肿瘤，颅内感染，癫痫等。通过检查神经 系统定位体征，结合影像学、脑电图等检查做出相应 诊断。
轻微型肝性脑病常无明显临床症状，只有 通过神经心理测试才能发现。 绝大多数肝硬化患者在病程中的某些阶段 会出现不同程度的轻微型肝性脑病和（或） 肝性脑病，是严重肝病常见的并发症及死 亡原因之一。
肝性脑病
肝性脑病定义:肝性脑病就是严重得肝病引起得、以代谢紊乱为基础得中枢神经系统功能失调得综合征。
ﻫ病因及诱因;１、引起肝性脑病得最常见原因就是各种类型得肝硬化,特别就是肝炎后得肝硬化。
部分肝性脑病可由门体分流术引起。
部分肝性脑病见于重症病毒性肝炎、药物性肝炎、中毒性肝炎得急性或爆发性肝衰竭阶段。
2、肝性脑病尤其就是门体分流性脑病常有明显得诱因,常见得有高蛋白饮食、上消化道出血、大量排钾利尿与放腹水、使用催眠镇静药与麻醉药、便秘、感染、尿毒症、低血糖、外科手术等。
发病机制:1。
氨中毒学说血氨增高就是肝性脑病得临床特征之一,肠道细菌得尿素酶与氨基酸氧化酶能作用于含氮物质而产生氨,正常人每天从胃肠道吸收氨4克,肾脏与骨骼肌也产生氨。
在脑组织中大量氨与α－酮戊二酸结合成谷氨酸时,导致三羟酸循环障碍,严重影响细胞代谢与能量来源。
影响氨中毒得因素也很多,如①血pH。
ＮＨ3与ＮＨ4+得相互转化受pH得影响,ＮH3较易通过血脑屏障而引起氨中毒,凡能引起碱中毒得因素均能增加氨得毒性。
氨能刺激呼吸中枢,故肝性脑病常有过度通气及呼吸性碱中毒,加重血氨增高。
②血容量过低。
③缺氧。
④感染等均能增加氨得毒性。
血氨增高在发病机理中十分重要,临床治疗也常收到一定效果,但血氨增高与昏迷程度可不平行,有得病例血氨并不增高,说明氨中毒不就是肝性脑病得唯一病因。
2.氨、硫醇与短链脂肪酸得协同毒性作用。
甲基硫醇就是蛋氨酸在肠道内被细菌代谢得产物,甲基硫醇及其转变得二甲基亚砜均可引起昏迷。
肝臭可能就是甲基硫醇与二甲基二硫化物挥发得气味。
严重肝病血中甲基硫醇浓度增高,伴肝性脑病者增高更明显、短链脂肪酸(主要指戊酸、已酸与辛酸)在肝性脑病患者血浆与脑脊液中明显增多。
在动物实验中,单独使用氨、硫醇与短链脂肪酸中得任何一种,如剂量较小,进入大脑浓度较低,不足以引发肝性脑病;若联合使用即使剂量不变,也能引脑病症状。
为此有人提出三者协同作用,可能在发病机理中占有重要地位、３.假神经递质学说食物中得酪氨酸、苯丙氨酸等芳香族氨基酸,经肠菌脱羧酶得作用,分别转变为酪胺与苯乙胺,在脑内经羟化酶得作用分别形成鳢胺(β－羟酪氨)与苯乙醇胺,后二者得化学结构与神经递质去甲肾上腺素相似,但传递神经冲动得作用很弱,因此称为假神经递质,使大脑皮层产生异常抑制,出现意识障碍与昏迷。
肝性脑病
[临床表现] 肝性脑病的临床表现往往因原有肝病的性 质、肝细胞损害的轻重缓急以及诱因的不 同而很不一致。 急性肝脑病常见于暴发性肝炎所致的急性 肝功能衰竭，诱因不明显，患者在起病数 周内即进入昏迷直至死亡，昏迷前可无前 驱症状。
慢性肝性脑病多是门体分流性脑病，由于 大量门体侧支循环和慢性肝功能衰竭所致， 多见于肝硬化患者和(或)门腔分流手术后， 以慢性反复发作性木僵与昏迷为突出表现， 常有摄入大量蛋白食物、上消化道出血、 感染、放腹水、大量排钾利尿等诱因。
二、假神经递质学说 神经冲动的传导是通过递质来完成的。神 经递质分兴奋和 抑制两类，正常时两者保 持生理平衡。 兴奋性神经递质有儿茶酚胺中的多巴胺和 去甲 肾上腺素，乙酰胆碱，谷氨酸和门冬 氨酸等，食物中的芳香族氨基酸，如酪氨酸、 苯丙氨酸等，经肠菌脱羟酶的作用分别转变 为 酪胺和苯乙胺。
正常时这两种胺在肝内被单胺氧化酶分解清 除，肝功能衰竭时，清除发 生障碍，此二 种胺可进入脑组织，在脑内经β羟化酶的作 用分别形成β羟酪胺和苯乙醇胺。后二者的 化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素相 似，但不能传递神经冲动或作用很弱，因 此称为假神经递质。当假神经递质被脑细 胞摄取并取代了突触中的正常递质，则神 经传导发生障碍。
肝 性 脑 病
肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE) 过去称肝性昏迷(hepatic coma)，是严重肝 病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系 统功能失调的综合征，其主要临床表现是意 识障碍、行为失常和昏迷。
[分类与命名] 1、A型（肝性脑病伴急性肝衰） 2、B型（肝性脑病伴门体旁路） 3、C型（肝性脑病伴肝硬化和门脉高压和/或 门体分流）最常见类型
对肝硬化患者进行常规的心理智能测验可 发现亚临床肝性脑病。
肝性脑病病人的护理
肝性脑病病人的护理肝性脑病概念：又称肝昏迷，是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征主要临床表现：意识障碍、行为失常和昏迷一、病因2.其他：肝炎的肝功能急性衰竭期；原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染3.诱因（1）上消化道出血：血液淤积在胃肠道内——经细菌分解产生大量的氨——由肠壁扩散至血循环——促发肝性脑病。
（2）大量排钾利尿、放腹水：可引起低钾性碱中毒，促使NH3透过血-脑屏障，进入脑细胞产生氨中毒。
（3）高蛋白饮食：病人摄入高蛋白饮食，血氨增高。
（4）感染：感染增加组织分解代谢，增加了氨的产生。
（5）药物：利尿剂、安眠药（如安定）、镇静药、麻醉药、乙醇、抗结核药等。
（6）便秘：可使含氨物质与肠黏膜接触时间延长。
二、临床表现三、辅助检查1.血氨：慢性肝性脑病有血氨升高。
急性肝性脑病时，血氨多正常。
2.脑电图检查：前驱期正常。
昏迷前期到昏迷期，脑电图明显异常，典型的改变为节律变慢，δ波或三相波，每秒4～7次，昏迷时表现为高波幅δ波，每秒1～3次。
脑电图检查特异性不强。
3.简易智力测验：对于诊断早期肝性脑病、亚临床肝性脑病最有价值。
四、治疗原则1.消除诱因：消除——感染、上消化道出血、快速、大量排钾利尿和放腹水、不用或慎用镇静安眠药、麻醉药。
2.减少肠内毒物的生成和吸收3.促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸的代谢紊乱（1）降氨药物：谷氨酸钾或谷氨酸钠与游离氨结合形成谷氨酰胺，从而降低血氨。
精氨酸可促进尿素循环，从而降血氨。
（2）支链氨基酸：口服或静脉滴注以支链氨基酸为主的氨基酸混合液，可纠正氨基酸代谢的不平衡，抑制大脑中假神经递质的形成。
4.其他：防治脑水肿和继发性感染、休克、出血等。
五、护理问题1.急性（慢性）意识障碍血氨增高、大脑处于抑制状态2.有受伤的危险与肝性脑病致精神异常、烦躁不安有关3.有皮肤完整性受损的危险与黄疸导致皮肤瘙痒有关4.知识缺乏：缺乏预防肝性脑病发生的知识5.潜在并发症：肝性脑病六、护理措施1.严密监测病情：密切注意肝性脑病的早期征象2.避免各种诱发因素（1）禁止给病人应用安眠药和镇静药物（2）防止感染：加强基础护理，观察体温变化（3）防止大量口服水分或输液：过多液体可引起低血钾，稀释性低血钠、脑水肿等，可加重肝性脑病。
内科护理学-肝性脑病
肝性脑病肝性脑病（肝昏迷）是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，以意识障碍、行为失常和昏迷为主要临床表现。
一、病因及发病机制（一）病因①肝硬化---最常见②门体分流手术③重症病毒性肝炎、中毒或药物所致的急性或暴发性肝功能衰竭、妊娠急性脂肪肝等。
（二）诱发因素①上消化道出血---最常见上消化道出血--蛋白质分解--肠内产氨增多②高蛋白质饮食③大量排钾利尿和腹腔放液代谢性碱中毒--促使NH3通过血-脑屏障④不恰当使用安眠药、镇静药等⑤其他：便秘、感染、外科手术、尿毒症等（三）发病机制1.氨中毒学说血氨升高是肝性脑病的重要发病机制。
2.假性神经递质学说食物中的芳香族氨基酸3.氨基酸代谢不平衡学说4.γ-氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说二、临床表现分期特点脑电图病理反射扑翼样震颤0期-潜伏期无行为、性格异常，只有心理测试或智力测试时有轻微异常正常阴性无1期-前驱期轻度的性格改变和行为失常。
表现欣快或淡漠少言，喜怒无常，不讲卫生，反应较迟钝，应答尚准确，但吐字不清且较慢正常阴性存在2期-昏迷前期意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主要表现。
病人定向力和理解力减退，对时间、地点、人的概念混乱，记忆力、计算能力下降，言语不清，书写障碍。
多有睡眠时间倒错，昼睡夜醒。
可有幻觉、狂躁等异常存在存在3期-昏睡期以昏睡和精神错乱为主，大部分时间病人呈昏睡状态，可以唤醒，醒时可回答简单问题，常有神志不清和幻觉异常肌张力增高，腱反射亢进存在4期-昏迷期意识完全丧失①浅昏迷--对痛刺激和不适体位尚有反应，腱反射和肌张力仍亢进②深昏迷--各种反射消失，肌张力消失，瞳孔常散大，可出现阵发性惊厥、踝阵挛和过度换气异常深昏迷（-）无法引出三、辅助检查1.血氨--升高2.脑电图二、三期病人，脑电图明显异常。
典型的改变：节律变慢，出现δ波。
3.诱发电位4.心理智能测验四、治疗原则（一）去除诱发因素：是肝性脑病一般治疗的基本原则和其他药物治疗的基础。
肝性脑病的治疗
三、药物治疗
乳果糖治疗 HE 常用剂量是15~30ml/ 次，每天 2~3 次，口服，以每天产生 2~3 次软便为宜。 当患者昏迷无法口服时，可予以保存灌肠。拉 克替醇甜度较低，治疗 HE 与乳果糖疗效相当， 推荐初始剂量为 0.6g/kg，分 3 次于就餐时服 用，以每日 2 次软便旳原则调整剂量。
二、营养支持治疗
（2）慢性 HE 患者则无禁食必要；
（3）蛋白质摄入量为每日；
（4）主张口服支链氨基酸制剂；
（5）蛋白质种类以植物蛋白质为主，其次是牛 奶蛋白质。
三、药物治疗
不吸收双糖：不吸收双糖在肠道中分解产生旳 有机微粒可增长肠腔渗透压，再加上其酸性产 物对肠壁旳刺激作用可产生轻泻旳效果，有利 于肠道内氨及其他毒性物质旳排出。
C 型肝性脑病以慢性反复发作旳性格与行为变 化、言语不清、甚至木僵、昏迷为特征，常伴 有扑翼样震颤、肌张力增高、腱反射亢进、踝 阵挛或巴宾斯基征（Babinski）阳性等神经系 统异常体现。在我国，大多数 HE 为 C 型，而 A 型及 B 型相对较少。
HE 旳诊疗主要根据急性肝衰竭、肝硬化和（或） 广泛门 - 体静脉分流病史、精神神经异常旳体 现及血氨测定等辅助检验，并排除其他精神神 经异常。
四、人工肝支持治疗
总之，HE 旳发病机制仍未明确，其发生可能与 多种原因有关，所以，提倡在多环节对疾病进 行预防及治疗。治疗 HE 旳措施诸多，目前以 为老式治疗措施如低蛋白质饮食、清洁肠道、 口服广谱乳果糖与抗生素等仍具主要性，伴随 医学旳发展，新旳治疗措施也逐渐显示出优势。
在针对详细患者时，更应结合患者详细情况， 甄选合适患者旳治疗措施，因人施治，个体化、 综合治疗，才干到达满意旳治疗效果。
一、清除诱因
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肝性脑病的代谢紊乱肝性脑病患者出现的严重代谢紊乱，牵涉面甚广，LIEVE阐述了FHF时，体内的病理生理变化，计有酸碱平衡紊乱，电解质耗竭、低氧、低血糖、低血容量、低血压、脑水肿、心律失常、肾功能衰竭、凝血异常（可伴DiC）伴出血性倾问以及污染等，与肝性脑有关的生化异常则包括：1、血和脑脊液中丙酮酸、乳酸、柠檬酸和α酮式二酸等增多。
2、脑组织中延期胡索酸，苹果酸、草酰乙酸等下降。
3、脑血流下降，氧和葡萄糖的利用下降。
4、脑ATP的利用下降。
5、血和组织中的胺的积聚。
6、氨的利用上升，脑和脑脊液中谷酰胺和α酮戎酰胺盐增多。
7、血和组织中硫醇、脂肪酸和氨基酸积聚。
8、血浆中甲硫、苯丙、酪氨酸及游离色氨酸浓度上升。
9、酪氨酸衍生物酪胺及酚的浓度上升。
10、肌肉、脑中的神经传递介质下降，而它们的代谢产物各酰胺，天冬素，香草酸及5’一羟基吲哚乙酸在脑脊中增高。
11、假性神经传递介质例鱆胺在血和组织中堆积，近年来曾对各种代谢紊乱，尤其是氨基酸代谢异常作了广范研究，但尚未找出证状，预后和特定的代谢紊乱或潜在毒物之间有确切的相互关系。
多数学者考虑，肝性脑病可能是多种毒物作用的综合结果，肝性脑病实验动物的血脑异障渗透性增加也与之有关。
因而形成脑水肿，使正常情况下不能进过的物质也可透过，促使脑病发生。
最近LEBEV等（6）用FHF患者血清样品作层析表明这类患者的中分子最（300～500）物质浓度增高。
从慢性肝硬化者及氨基半乳糖中毒引起急性肝损害的大鼠血清中也能检测到中分子量物质的增加。
初表明这些中分子量物质量含肽类物质，它可能同血脑屏障中透性增加有关。
LNOUE(7)用高压液相技术分离FHF患者血清，发现在中分子量范围内有5个正常人所没有的特异峰，提示FHF时出清中分子量物质的积聚。
由于肝性脑病的病机理尚未确切阐明，FHF究竟是代谢毒特积聚或因缺乏肝合成的维特脑代谢的必需物质所引起，目前多数依据肝性脑病是毒物积聚这一假说，即在肝的代谢、解毒、分泌排泄等功能衰竭时，体内大量毒物郁积是导致患者神志昏迷和死亡的重要原因。
经血液透析和血液流或使某些患者病情缓解似乎也间接地支持这一论点。
肝纤维化的发病机理，病理和临床肝结缔组织的组分肝结缔组织的生化特点和体内其它流松结缔组织相似，由纤维、基质和有关细胞三部分构成。
纤维均属纤维状不溶于水的硬蛋白数。
它理在含有蛋白金糖（旧称粘蛋白）为特征的基真中。
硬蛋白中以胶原含量最多，共分四型，装配成胶原纤维，肝纤维化即肝组织内胶原含量增高和堆积。
弹性蛋白是另一种硬蛋白，构成弹性纤维的主要成份。
弹性蛋白含有近1/3的甘氨酸及10%左右的脯氨酸，但只有1%羟脯氨酸，无耗氨酸。
这种纤维在肝硬化中呈阳性，它随工型胶原增加而增加。
基质是一种无定粘液浆凝胶状物质，布于细胞和纤维之间，其化学成分多数与血浆内相似，重要的差别是基质中含有丰富的氨基多糖（旧称粘多糖），它与蛋白质结合以蛋白多糖形式存在。
结缔组织还有微多系附着于基膜，它含糖蛋白，但不含羟脯氨酸和羟赖氨酸。
纤维母细胞参予结缔组织成分的合成，它和其它间叶细胞共同参预结缔组织的降解。
合成和降解之间的平衡，不决定纤数的量和特点。
胶原的代谢的现状（一）胶原是一种细胞外蛋白质，有其独特的氨基酸组成，内中甘氨酸约占1/3，脯氨酸和羟脯氨酸各占10%左右，羟赖氨酸约占0.7%，羟脯氨酸系胶原独特的氨基酸，在其它蛋白质中极为罕见。
（二）胶原的合成与降解（略）（三）胶原的分型及其在肝内的分布胶原分四型，这四型均见于肝硬化。
其分布部位特点见表。
胶原的分型、分部部位肝纤维化和肝硬化中I型胶原增加显著。
在肝窦内可形成纤维来发展为纤维分隔，III型胶原形成网状纤维包括门脉区和中央区的I型胶原门，亦构成DISSC间隔的胶原纤维网。
IV型胶原是基底膜蛋白，围绕血管、门脉区、毛细血管、胆管、胆小管，它亦可存在于慢性肝炎，肝硬化患者的DISSC间隔。
肝脏纤维化正常情况下，门脉区和小叶内结缔组织更新很慢，有肝损伤时，其合成加速，特别是小叶内胶原，其降解亦随先细胞慢润程度而变化。
巨细胞周围胶原沉积量铁负荷过甚所致使纤维化的重要因素，四氯化碳所致肝纤维化早期或血吸虫病污染使肝胶原酶活力增高，但后期活力腻低，随之胶原合成增加，沉积增加。
因此可见炎症，肝细胞操作和胶原沉积有关。
激活胶原合成细胞生成胶原或抑制胶原的降解，均有六道物质，它们是：1、胶原合成的纤维母细胞，受淋巴细胞和巨唾细胞释出的物质刺激而增生，这种刺激纤维母细胞活性物质亦从实验性血吸虫病内芽肿释出。
2、单核细胞释出可溶性物质，促使胶原合成细胞增加胶原的堆积。
3、血浆内溶酶体原酶抑制物质增加，实验性胆碱缺乏所致大鼠肝纤维化中证明有这类物质。
人类肝纤维化究竟是否可逆？动物实验和人类慢性肝病的纤维化和肝硬化不全相同，前者，可在数月内很快发生，也很快消散，人类肝硬化的发生，需时数年，肝外胆管梗阻的门脉区纤维组织在解除梗阻后可以消退，阿粑肝浓肿的肝包膜致密结缔组织亦被吸收，而肝硬化变转轻或消失。
因此迄今为止尚缺乏肝炎和肝硬化病变属可逆的证据。
肝纤维化的刺激因子（一）纤维化刺激因子炎症和免疫反应对前列腺素敏感的腺苷酸环化酶是纤维化刺激因子活性的介导物质。
对巨唾细胞和纤维母细胞有潜能向化作用的的淋巴因子是另一种。
炎证反应和纤维化常互为因果。
（二）肝细胞操作和炎证慢性肝炎中所见的结局之一即纤维化。
实验性四氯化碳中毒所见肝窦周围细胞摄取，脯它酸标记物增加。
（三）乙醇和脂肪变性乙醇增加肝赖氨酸羟化酶活性，脯氨酸掺入肝片和羟脯氨酸含量增多。
但不能起炎症反应。
纤维增生来自乙醇本身。
营养性肝的脂肪变性亦刺激纤维生成。
酒精性肝病既有醇本身的因素，又有脂肪变性，还有炎症，因则引起肝纤化、肝硬化。
（四）免疫反应免疫反应不仅炎症亦为纤维刺激因子之一，免疫复合体沉积即是一例，原发性肝汁性肝硬化有纤维化及免疫复合体沉积，仅伴有限度的炎症。
（五）郁血慢性阻性郁血和慢性心衰与BUDD-CHIA VI综合征，其肝中央区有III和I 型胶原积聚，它起源于氧供减低，血管内压力增高，随肝腺泡区了肝实质纤维化的发展，压力又进一步增高。
（六）胆汁郁积胆管梗阻可见胆管周围有洋葱皮样纤维化，以胆管周围亦然。
（七）铁质沉着是肝纤维的一种刺激，含有包浆汁的小胆管周围也有纤维积聚。
肝纤维化的后果肝纤维化可发生予以下部位：（一）肝细胞周围胶原沉积压肝窦基底膜与肝细胞间，可影响氧和营养物质交换，慢性活肝炎，肝细胞周围纤维化可旦花瓣样。
大块性肝坏死，肝细胞被基底膜包绕呈假小管或假性小胆管状转烃。
急性四氯化碳中毒，纤维化从肝中央区边缘开始，在中央沟之间相互联接，最后又与门脉区联接。
（二）小胆管周围纤维化正常小胆管周围有层基膜，各种上肝炎中所见的小担管反应，即炎细胞围绕增生的小胆管，以后逐步发展至小胆管周围纤维化，纤维则粘着于原基底膜，开始时新生胶原为III型，以后I型胶原沉积。
（三）巨唾细胞周围巨唾细胞吞唾含铁血黄素，胶原纤维即沉积于巨唾细胞周围，导致血色病的纤维化。
（四）门静区毛细血管周围胶原纤维可粘附于门静脉区毛细血管和异常肝实质内毛细血管基底膜。
（五）门脉区纤维化门脉区炎症发展为门脉区纤维化是各种肝损伤的所共有的一种非特异性反应，这种纤维化具有上层状分布特点，它分隔并围绕小胆管，从门脉区伸间肝实质。
肝内肉芽肿或脓肿使门脉区呈管状扩大。
（六）纤维分隔形成大块性肝坏死，不率为病毒性或药源性，均可形成塌陷、疤痕。
疤痕内如仍有肝细胞残留，它可成为炎症病巢，进一步发生纤维化，慢性活动性肝炎即是一例。
这种肝细胞抗原可成为免疫反应的连续刺激。
酒精性肝病中，浆膜脂蛋白也可以引起反应。
多种肝坏死开始发生于肝腺泡区了，然后在各个区之间相到连接形成结缔组织桥。
再与门脉区连接，形成完全性或不完全性纤维隔，有的坏死在融合、塌陷，而终止于肝实质内，成为不完全性纤维隔。
如血管长入纤维隔可引起血管短路产生肝细胞缺血。
肝纤维化的临床和诊断肝纤维化发展的后果，是肝实质细胞数量减少，肝功能起变化。
肝症一般呈肿大，质中或隔硬，除非原发病为炎症或郁血，它很少伴有压肿。
诊断根据临床体征，联系病病病因及病理发展，结合血尿内有关产物或酶测定，以及肝组织病理学检查而作出。
临床上不疾病终止于纤维化或发为纤维化，不发展至肝硬化。
肝纤维化的病因（表2）表2肝纤维化的病因肝纤维化的诊断方法，常用肝功能试验很少诊断价值，腹腔镜检查亦难与肝硬化转移结节相区别中，确诊的主要依靠胶原或基质物质的血，尿和肝组织的生化免疫测定，以及有关酶的测定。
（一）尿羟脯氨酸，羟内脯氨酸寡肽含量即见增高，但后者亦受食物中脯氨酸含量影响，酒精性肝病患者尿内脯氨酸寡肽含量增高亦反应肝内胶原降解。
因此脯氨酸含量不仅反应胶原合成亦反映其降解，有必要探索尿羟赖氨酸或化羟赖氨酸测定的价值。
（二）血清内脯氨酸测定闳脯氨酸寡肽亦来自补体C1g成分或肽类的氨基端，容易导致误码解，赖氨酸羟化酶活性在很多炎症情况下增高。
具有抗原性的血清内二硫键三硫多肽后段，即前胶原产物，浓度增高，见于正常婴儿。
PAGET病和肝病，特别是酒精性肝病与慢性活动性肝炎，它在肝活动检标本的含量和纤维化程度有一致的关系。
迄今为止，还不明确它是否代表整个前胶原产物或仅是球状前A一肽链羟基本端。
（三）肝组织内有关物质含量的测定肽链羟脯氨酸含量是肝胶原最可靠的标导，低至2毫克亦被测出，重肝活检标本需6毫克，有关胶原合成的酶活性中，赖氨酰羟化酶（注称单氨酸氧化酶）血清内浓度测定更胜于脯氨酰羟化酶，两种或两种以上浓度比值的测定可能更具有价值。
肝组织和特殊蛋白质的研究较血尿中有关酶测定更有希望。
唯一有希望的血内测定是上述前胶原的伸展部份。
因为尿、血内脯氨酸测定无法反应它是来自皮肤或骨骼的胶原，抑制或来自肝内结缔组织，但如肝纤维化的结缔组织更新很快，这些测定仍有一定价值。
抗纤维化的治疗药物及其作用机制（表3）（一）脯氨酸赖似物至少有五种脯氨酸类似物可在体内或体外抑制胶原合成，并较其它氨基酸类似物为有效。
它如被掺入可抑制三股螺旋状构象使先去功能，并阻碍其分泌。
（二）抑制胶原分泌秋水仙礆抑制肝细胞内微管聚后，增强胶原酶活性。
肝硬化患者接受秋水礆治疗两年，临床有进步，但肝组织学并有无明显变化，这是由于成熟的交联胶原极少降解之故。
（三）抑制胶原交联秋水仙礆可减低胶原的交联。
山豆素、青霉胺均干扰胶原的交联反应，可经过铜依赖的酶而影响胶原的成熟。
山豆素对新合成的胶原有专一性。
青霉胺治疗慢性活动性肝炎和酒精肝病曾取得一些效果，但长服也有其它副作用。
（四）抗炎症皮质激素抑制体外纤维、母细胞活性和肝胶原合成，抑制脯氨酰羟化酶，诱导胶原溶解活性。
皮质激素首先是抑制炎症，影响其纤维结果。
实验研究示它对发展中的纤维化尤其有效，但长期使用激素也有副作用。