神经干细胞论文
神经干细胞的研究及应用
神经干细胞的研究及应用神经干细胞是一种能够自我更新并分化成不同种类的神经元和胶质的未成熟细胞。
它们能够在神经系统中发挥重要作用，帮助我们了解人类大脑的运作方式，并成为有效的治疗方法。
随着神经科学的不断发展，越来越多的研究成果表明神经干细胞对于各种神经系统疾病的治疗具有重要意义。
在神经干细胞的发现和研究过程中，研究人员首先需要了解神经细胞的发生和演化过程。
神经元的发生是由神经上皮细胞分化而来的，而神经上皮细胞又是由原始胚层分化而来的。
研究人员通过研究不同时期的胚胎发育过程和不同的发育因素，逐渐揭示出神经干细胞的存在和作用。
随着神经干细胞的发现，科研人员开始探索它们的生物学特性和分化机制，以期能够进一步应用到临床治疗中。
神经系统疾病是世界范围内的重大公共卫生问题，如阿尔茨海默病、帕金森病、脑损伤和中风等，这些疾病会导致神经系统的功能退化和神经元死亡。
神经干细胞的应用为这些疾病的治疗提供了新的途径。
神经干细胞可以通过诱导分化成为各种功能性神经元和胶质细胞，以替代并补充受损或死亡的细胞。
相较于传统的治疗方式，神经干细胞治疗具有独特的优势：它们可以定向转化成特定类型的细胞，并且可以在体内持续分化和增殖，从而为患者提供长期的治疗效果。
除了治疗神经系统疾病外，神经干细胞还有着广泛的应用。
它们可以用于开发新的药物和进行药物安全性评估，也可以用于神经科学的基础研究和器官级体外研究。
此外，研究人员还在探索利用神经干细胞进行组织工程、生产人工神经电子设备、和制备具有特定生物学特性的细胞工具等领域。
尽管神经干细胞的应用前景十分广阔，但仍然需要克服许多技术和安全上的挑战。
例如，为了更好地掌握神经干细胞的分化特性，研究人员需要仔细设计诱导分化方法和完善分化过程中的肿瘤细胞监测技术；此外，为了避免移植的干细胞产生恶性肿瘤，研究人员还需要建立有效的安全控制和标准化的生产流程。
总之，神经干细胞的研究和应用为解决神经系统疾病等重大医学难题开辟了新思路，并为人类带来了更多希望。
神经干细胞在中枢神经系统再生中的作用研究
神经干细胞在中枢神经系统再生中的作用研究神经干细胞，在人类身体中的功能非常广泛，可参与多方面的生理活动。
尤其是在中枢神经系统的再生中发挥了关键的作用。
神经干细胞能够分化为各种不同类型的细胞，包括神经细胞、胶质细胞、星形细胞等。
这种能力使得神经干细胞成为了中枢神经系统治疗领域的研究热点。
神经干细胞的来源神经干细胞有多种来源，包括胎儿、新生儿和成人。
其中胎儿来源的神经干细胞被认为是最具发展潜力的，因为它们能够在分化过程中生成更多的神经细胞和较少的胶质细胞。
成人来源的神经干细胞分为两类，即神经干细胞和神经前体细胞。
神经干细胞的存在范围较广泛，包括了大脑、背根神经节、颈部、胸部和腰部节段的髓内。
神经前体细胞也被分布在全身，但主要集中在人的两个具体区域：它们分别为嗅粘膜和牙髓。
神经干细胞与中枢神经系统的再生在中枢神经系统受到损伤时，神经细胞通常很难自我修复。
但神经干细胞则具有极强的再生和修复能力。
例如，神经干细胞移植也被成功应用于小鼠中枢神经系统的再生研究中。
在这项研究中，将人类胚胎来源的神经干细胞（ESCs）移植到了受到切伤的小鼠脊髓中，结果在短时间内发现了大量的不同类型的神经元和胶质细胞。
这个实验显示了神经干细胞在中枢神经系统修复中的极高潜力。
然而，毫无疑问，中枢神经系统的再生是极其复杂的过程，其中包含了大量的分化、分裂、细胞移动等生物过程。
无论是在胎儿阶段中还是成人阶段中，研究神经干细胞在中枢神经系统的结构和特性以及分子机制的功能都是至关重要的。
在过去的十年中，大量的实验证明了神经干细胞与中枢神经系统再生的关系。
但是，神经干细胞与同种细胞的交流机制和特定类型的细胞移行机制依然远未被全面了解。
这些问题的解决，会对神经干细胞的应用提供重要的支持。
神经干细胞在治疗疾病中的应用神经干细胞在临床治疗中的应用已被广泛探讨。
此类治疗旨在将神经细胞重新生长，以及恢复中枢神经系统的功能。
例如，神经干细胞移植已被用于处理退化性疾病，如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症等。
神经干细胞的调控机制和治疗应用研究
神经干细胞的调控机制和治疗应用研究神经干细胞（neural stem cells，NSCs）是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，在神经系统发育和修复中起到重要作用。
神经干细胞的调控机制和治疗应用是当前神经生物学领域的热点研究方向。
本文将探讨神经干细胞的调控机制和治疗应用的最新研究进展。
神经干细胞的调控机制主要包括内源性和外源性因素的调控。
内源性因素指的是神经干细胞自身的调控机制，包括遗传和表观遗传调控。
研究发现，一些关键的转录因子在神经干细胞的自我更新和分化中起到关键作用，如Sox2、Nestin和Bmi1等。
此外，表观遗传调控也对神经干细胞的命运决定起至关重要的作用，包括DNA甲基化和组蛋白修饰等。
外源性因素主要包括细胞外基质、细胞因子和神经环境等。
细胞外基质可以提供细胞黏附和定位的支持，影响神经干细胞的命运决定。
细胞因子，如FGF、EGF和Wnt等，可以促进神经干细胞的自我更新和增殖。
神经环境在神经干细胞的分化和连接中起到至关重要的作用，包括电信号、分子信号和细胞间相互作用等。
神经干细胞的治疗应用主要包括神经系统发育缺陷、神经退行性疾病和神经系统损伤的修复。
大量研究表明，神经干细胞具有广泛的临床应用前景。
例如，神经干细胞可以用来治疗帕金森病、阿尔茨海默病和脊髓损伤等神经退行性疾病。
此外，神经干细胞还可以用于神经系统发育缺陷的修复，如脑积水和脑脊髓畸形等。
在神经损伤的修复方面，神经干细胞可以促进受损组织的再生和重建，提高患者的神经功能恢复。
然而，目前神经干细胞治疗还面临许多挑战和难题。
首先，如何保证神经干细胞的安全性和有效性仍然是一个关键问题。
患者的免疫系统对移植的神经干细胞可能产生排异反应。
其次，神经干细胞在移植后可能会出现异常增殖和分化的风险，导致肿瘤的形成。
此外，如何有效地引导神经干细胞分化成特定的神经类型也是一个难题。
最后，神经干细胞的临床应用仍然需要更多的临床试验和研究来证明其疗效和安全性。
神经干细胞的发育与功能研究
神经干细胞的发育与功能研究神经干细胞是一种能够自我复制并且能够分化为多种神经元类型的细胞。
目前，神经干细胞的发育和功能研究成为了神经科学领域的一个热点话题。
这篇文章将从神经干细胞的发育和功能两个方面来探讨这个话题。
一、神经干细胞的发育1. 神经干细胞的来源和定位神经干细胞的发育始于胚胎期间的神经板。
在这个时期，神经干细胞被固定在胚胎神经管的周围。
此后，神经管扩张，神经干细胞进一步分化为脑室周围的不同类型的神经元。
在成年人的脑部，神经干细胞主要存在于神经干细胞区域（subventricular zone, SVZ）和海马区（hippocampal region）。
2. 神经干细胞的分化神经干细胞能够分化为多种细胞类型，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。
神经元是最有研究价值的细胞类型。
神经元的形成需要多种转录因子和成长因子的参与。
神经干细胞通常经历神经前体细胞的阶段，这个阶段中细胞的发育被调控并受到调控因子的影响。
此外，神经干细胞还可以通过紧密衔接的细胞间通讯，从周围神经元和胶质细胞中获取分化所需的环境因素。
3. 神经干细胞自我更新神经干细胞的一个重要特点是自我更新，并且可以长时间不分化。
许多研究表明，自我更新的神经干细胞可以长期存在于成年人脑组织中，并且能够产生新的神经元和胶质细胞。
这些发现表明，神经干细胞在维持成年人脑功能上具有重要的作用。
二、神经干细胞的功能1. 神经干细胞的损伤修复作用近年来的研究表明，神经干细胞在损伤修复中扮演着重要的角色。
在脑部损伤的情况下，神经干细胞会集中在受损区域，并且开始分化为缺损的细胞类型。
这个过程被称为神经发生（neurogenesis）。
研究表明，神经发生可以为移植细胞、脑出血、脑部肿瘤、脊髓损伤和阿尔茨海默病等各种疾病的治疗提供新的治疗策略。
2. 神经干细胞的调节作用除了神经发生以外，神经干细胞还可以通过影响周围细胞的发育和功能来发挥调节作用。
例如，神经干细胞可以通过分泌成长因子调节周围神经元的生长和形成。
神经干细胞在治疗神经系统疾病中的应用
神经干细胞在治疗神经系统疾病中的应用神经系统疾病一直是医学领域中难以解决的问题之一。
随着神经科学的发展，人们对神经系统疾病的认识和治疗方式也逐渐改变。
近年来，神经干细胞在治疗神经系统疾病中的应用受到了广泛关注。
神经干细胞的研究和应用为治疗神经系统疾病带来新希望。
一、神经干细胞的特点神经干细胞是一类能够自我更新和分化成多种神经元和胶质细胞的干细胞。
神经干细胞分布广泛，可从多个来源获得，如胚胎干细胞、自体神经干细胞、诱导性多能干细胞等。
其中，自体神经干细胞是来源最为广泛的一类，可以从成人的骨髓、脑外膜下腔、脂肪组织、血液、肌肉、皮肤等多种组织中分离出来。
神经干细胞具有自我更新和分化成多种神经元和胶质细胞的能力，能够不断地向外分化、成熟和发育，最终形成完整的神经系统。
此外，神经干细胞还具有良好的扩增能力，能够在体外扩增，并保存干细胞的特性。
这些特点为神经干细胞在治疗神经系统疾病中的应用提供了可靠的基础。
二、神经干细胞在治疗神经系统疾病中的应用神经系统疾病包括中风、脑损伤、阿尔茨海默病、帕金森病等多种疾病。
神经干细胞在治疗这些疾病中具有很大的潜力。
1. 中风中风是一种常见的神经系统疾病，给患者带来了极大的身体和心理负担。
神经干细胞在中风治疗中具有很大的潜力。
神经干细胞可以在受损的脑部组织中自我更新和分化成多种神经元和胶质细胞，从而恢复脑部功能，缓解中风带来的不良影响。
近年来，神经干细胞治疗中风的研究已经得到了初步的实验室和临床试验的验证。
2. 脑损伤脑损伤是指由于外力作用导致脑部受损，从而影响神经系统功能的疾病。
脑损伤是一种严重的、难以治愈的疾病。
神经干细胞在治疗脑损伤中也具有很大的潜力，可以通过自我更新和分化成多种神经元和胶质细胞，从而恢复脑部的功能。
神经干细胞治疗脑损伤的研究目前还处于实验室研究阶段，但已经取得了一定的进展。
3. 阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响老年人。
神经干细胞分化过程及其机制研究
神经干细胞分化过程及其机制研究神经干细胞是一类具有极强分化潜力的细胞，它们能够通过分化生成各种类型的神经细胞和胶质细胞。
这种细胞在神经系统的发育和修复中发挥了重要作用。
对神经干细胞分化的研究有助于深入了解神经系统的发育与功能，并为神经系统疾病的治疗提供新的思路。
在神经系统的发育过程中，神经干细胞可以分化为神经母细胞、神经前体细胞和成熟的神经细胞。
神经母细胞是一类早期的神经前体细胞，通常具有分裂能力，并能够增殖形成神经元和胶质细胞。
神经前体细胞根据分化的方向可以分为神经元前体细胞和胶质细胞前体细胞。
神经元前体细胞具有分化为全选神经元的能力，而胶质细胞前体细胞则具有分化为各种类型的胶质细胞的能力。
经过不断的分化加工，神经干细胞最终可以分化为特定的神经元或胶质细胞。
神经干细胞分化的机制非常复杂，其中很多步骤还不太清楚。
近年来，随着生物技术的发展，人们对神经干细胞分化的机制进行了深入的研究。
其中比较重要的几个机制包括：细胞外因素的信号传导、表观遗传学调控、特定基因的表达等等。
细胞外因素的信号传导在神经干细胞分化中具有重要的作用。
神经干细胞的分化受到多种细胞外因素的调控，如神经营养因子、细胞外基质、细胞因子、生长因子等。
这些因子能够通过不同的信号通路影响细胞的基因表达和细胞功能的变化，从而调控神经干细胞的分化和成熟。
表观遗传学调控也是神经干细胞分化中的一个重要机制。
表观遗传学调控是指影响基因表达但不改变 DNA 序列的方式。
这些调控机制包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码 RNA 和染色质构象等。
研究表明，这些调控机制参与了神经干细胞的命运决定和分化方向的选择。
特定基因的表达在神经干细胞分化中也发挥了重要作用。
多种特定基因的表达调控了神经干细胞的分化和命运选择，例如：MAP2、Tuj、NF等神经元相关基因帮助神经干细胞向神经元分化；GFAP、S100、CX43等胶质细胞特异基因促进胶质细胞的分化。
总的来说，神经干细胞分化过程非常复杂，它涉及细胞外因素的信号传导，表观遗传学调控及特定基因的表达等机制。
神经干细胞在神经系统再生中的应用研究
神经干细胞在神经系统再生中的应用研究神经系统再生是医学领域的一个重要课题，尤其是在治疗中枢神经系统疾病方面具有深远的意义。
而神经干细胞作为一种多能细胞，具有自我更新和分化为多种神经细胞类型的能力，成为神经系统再生研究的重要方向。
本文将讨论神经干细胞在神经系统再生中的应用研究现状及未来发展前景。
神经干细胞是一类具有自我更新能力和可以分化为神经细胞的细胞群体。
它们可以从胚胎中分离出来，也可以从成年组织中获得。
与其他干细胞相比，神经干细胞的特殊性在于它们能够为神经系统提供新的神经细胞，从而为治疗神经退行性疾病提供可能。
神经干细胞在神经再生中的应用研究主要包括两个方面：一是神经干细胞的移植和再生能力，二是神经再生相关的基因表达和信号通路。
移植神经干细胞是目前研究的热点之一，主要通过将神经干细胞移植到受损的神经系统区域，为其提供新的神经细胞，促进神经功能的恢复。
近年来，研究人员已经在动物模型中获得了一定的成功。
例如，利用神经干细胞进行脊髓损伤修复的研究表明，移植的干细胞能够集成到宿主神经系统中，分化为成熟的神经细胞，并恢复了被损伤神经元的功能。
此外，对神经系统再生的研究还包括对神经干细胞分化及其相关基因表达和信号通路的研究。
通过深入了解神经干细胞分化为特定神经细胞的机制，可以帮助我们更好地控制和引导神经干细胞的命运。
目前的研究发现，一些关键的信号通路和转录因子在神经干细胞分化过程中起到重要作用。
例如，对斑马鱼的研究显示，Shh（sonic hedgehog）信号通路在胚胎期间控制神经干细胞的形成和分化。
这些研究结果为神经干细胞的应用提供了重要的理论基础，同时也为治疗神经退行性疾病提供了新的思路。
尽管神经干细胞在神经系统再生中的应用前景广阔，但也面临一些挑战和问题。
首先，神经干细胞的来源和获取仍然是一个难题。
从胚胎中提取神经干细胞可能涉及伦理和道德问题，而从成年组织中获取的神经干细胞数量少，质量也较差。
其次，移植的神经干细胞可能会引发免疫排斥反应，并限制其在人体内的应用。
神经干细胞的研究与应用
神经干细胞的研究与应用神经干细胞是一类可以不断自我复制，并且可以分化为成熟神经细胞的干细胞。
自从神经干细胞被首次发现以来，科学家们一直在探索如何应用神经干细胞来治疗许多神经系统疾病的可能性。
在本文中，我们将探讨神经干细胞的研究与应用。
神经干细胞的研究研究神经干细胞主要包括两个方面：神经干细胞的分离与培养、神经干细胞的分化。
研究神经干细胞的目的在于开发出使用神经干细胞用于治疗神经系统疾病的方法。
神经干细胞的分离与培养：神经干细胞的分离通常是通过体外培养和筛选来完成的。
在体外培养期间，科学家们可以改变培养条件来控制神经干细胞的增殖和分化。
同时，在神经干细胞的培养期间，科学家们可以利用染色技术和分子生物学技术等方法来观察神经干细胞自我复制的机制和功能。
神经干细胞的分化：神经干细胞的分化是指神经干细胞从“未定型状态”转变为成熟的神经元或神经胶质细胞的过程。
这一过程可以通过体外培养和植入体内等方式来实现。
目前，科学家们正在研究如何在神经干细胞的分化过程中控制神经干细胞的命运，使其分化为某种特定类型的神经元或神经胶质细胞。
科学家们发现，神经干细胞的分化受到许多因素的影响，如生长因子、转录因子等。
神经干细胞的应用神经干细胞的应用和研究主要是针对神经系统疾病。
神经系统疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓损伤、间质性膀胱炎等。
以下是神经干细胞在神经系统疾病治疗中的应用。
帕金森病的治疗：帕金森病是一种因中枢神经系统神经元死亡导致的运动控制障碍疾病。
科学家们正在研究使用神经干细胞来生成多巴胺神经元，这是帕金森病患者大脑中丢失的神经元。
阿尔茨海默病的治疗：阿尔茨海默病是一种因神经退化导致的认知障碍疾病。
神经干细胞的研究表明，神经干细胞可以分化为成熟神经元，使其在阿尔茨海默病治疗中具有潜在的应用价值。
脊髓损伤的治疗：脊髓损伤是一种影响人类运动和感觉的残疾性疾病。
神经干细胞的研究表明，神经干细胞可以在脊髓损伤部位分化为成熟神经元和神经胶质细胞，对神经系统的再生和修复能力具有潜在的应用价值。
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神经干细胞研究进展[摘要]神经干细胞研究是目前医学研究的热点之一，在目前已经取得了一定的研究成果。
尽管大部分研究仍处在动物模型和实验阶段，相信在不久的将来会有越来越多的成果应用于临床。
本文对有关神经干细胞的特性，来源，培养与纯化，临床应用等方面作一简单介绍。
[关键词] 神经干细胞随着分子生物学的迅猛发展，人们对神经系统多种疾病的相关基因及细胞研究有了更新的认识，使神经系统疾病的治疗有了更多可能的选择。
神经干细胞作为近几年来比较热门的研究课题之一，已经引起了越来越多的医护人员的关注，已经取得了一定的研究成果。
本综述对近几年来有关神经干细胞的研究作一简单介绍。
1、神经干细胞的特性干细胞是一类具有自我复制能力、多潜能分化的非特异性细胞，这种分化、复制能力贯穿于生物组织器官生长的始终。
在一定条件下，它可以分化成不同形态、不同功能的细胞。
神经干细胞( neuralstem cells, NSCs)是重要的干细胞类型之一，是神经系统发育过程中保留下来的具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种类型的神经细胞。
具有很多的特性，如自我更新、多潜能分化、迁移和播散、低免疫原性、良好的组织相容性、可长期存活等[1]。
2、神经干细胞的来源在20 世纪90 年代初, Reyonlds 等[2] 和Richards 等[3]从鼠和恒河猴以及人脑中分离出神经干细胞,从而证实了啮齿类海马齿状面的颗粒层细胞在成年后仍具有分裂能力这一推测。
最近,扎桑等[4] 报道在小鼠大脑室下带(subventricular zone,SVZ)有神经上皮的残余,是产生神经干细胞最活跃的部位,产生神经元迁移到嗅球体并分化成该处的中间神经元,其他的3个脑区分别为海马的齿状面,嗅回和纹状体。
其中海马的神经干细胞产生的新的神经元成齿状回的颗粒神经元。
1996 年Sohonen等[5]通过细胞培养证实这些部位的细胞能够自我复制并分化成神经元,星形胶质细胞和少突胶质细胞等。
实验结果表明,从这些部位分离出来的细胞就是神经干细胞。
通过近几年的研究发现，神经干细胞的来源主要有以下几种：2.1 脐带血，其来源的间质干细胞容易采集、制备和保存，免疫原性低[6]。
2.2 胚胎，从早期胚胎分离的胚胎干细胞具有分化为神经干细胞的能力，并能够在一定条件下长期增殖或冷冻保存。
一般从10 周左右的胚胎分离神经干细胞，此时的神经干细胞较多，大约占细胞总数的7%，随着胚龄的增长，神经干细胞所占的比例逐渐减少，其分离培养难度更大[7]。
2.3 脑组织，包括成人脑组织和人胚新鲜脑组织[8]，其神经干细胞存在于海马齿状回、嗅球、纹状体和室管膜下区等结构以及胼胝体、中脑水管周围等[9]。
2.4 骨骼肌[10]。
2.5 骨髓间质干细胞，是目前研究最早和最为深入的一类多能干细胞[11]。
2.6 永生化神经干细胞，是癌基因导入的神经干细胞，可无限增殖[12]。
2.7 成熟的间质细胞或星形胶质细胞，有研究认为脑缺血损伤可能刺激脑内成熟的间质细胞或星形胶质细胞返回到神经干细胞，再重新分化成受损最严重的神经元细胞，从而可能发挥修复和重排神经元网络的作用。
所得神经干细胞经冷冻储存试验[13]，证实其仍具有良好的存活与分化能力。
3、神经干细胞的培养与纯化对神经干细胞进行培养和纯化是神经干细胞研究的重要内容之一。
胚胎和胎儿神经干细胞很好的功能稳定性，有研究表明其可以在培养基中生长2 年以上[14]，它们可以自动分化成几种不同功能的神经细胞：神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，而且在一定条件下可以完全分化成为成熟的神经细胞[15]。
通过培养的神经干细胞可以用于临床。
目前，成人神经干细胞在治疗中枢神经系统疾病有一定的用途，主要是成人神经干细胞可以作为未分化细胞进行移植，可以在培养基中诱导其分化成为需要的神经细胞类型，进而再移植回宿主。
后者因其能够将干细胞直接诱导分化成为所需要的细胞类型，所以有可能成为成人干细胞移植最主要的利用方式。
目前有几种分离神经干细胞的方法，如反复传代法[16]，这是目前使用比较多的方法之一。
不过，对单细胞悬液培养是选用机械吹打法、胰蛋白酶结合机械吹打法、切割法还是酵素消化法，目前仍无统一意见。
如基因转染，已经有研究表明[17]采用增强型绿色荧光蛋白基因修饰大鼠胚胎腹侧中脑神经干细胞，经流式细胞仪荧光筛选可以得到神经干细胞。
如免疫磁珠细胞分选法以及限制性稀释筛选法[19]等。
一些学者还对神经干细胞的培养条件如细胞接种密度、温度、湿度等进行了研究，提供了比较精确的数据[20]。
同时强调，不论刺激因子或血清有无，神经干细胞一旦贴壁就会启动其分化程序，需采用悬浮培养以保持神经干细胞的干细胞特性。
4、神经干细胞的临床应用4.1 脑缺血目前较为可行的方法是将神经干细胞移植于缺血边缘区，利用其分化的基因产物，阻止宿主神经细胞的坏死和凋亡，利用其迁徙分化特性来达到结构和功能恢复目的。
有研究表明，将人的神经干细胞移植到局灶性脑缺血蒙古沙土鼠脑内, 动物梗死后的面积显著小于对照组，这说明细胞移植治疗能支持神经细胞的再生，提高脑缺血后损伤脑组织的内在恢复功能,帮助这些组织恢复原状。
也有研究发现, 缺血小鼠神经功能恢复的主要原因是缺血后神经营养因子不断增加,细胞调节减少,细胞增生以及新生血液形成。
这些营养因子可促进缺血边缘后的血液生成,减少病灶周围细胞的死亡以及促进内源性神经干细胞和前体细胞的增殖,并降低卒中病灶胶质瘢痕壁的厚度。
从而减少轴突再生的屏障,而且还可以减少胶质细胞和巨噬细胞的数量, 有利于减轻缺血后细胞的吞噬。
4.2 脑损伤神经干细胞不仅可以修复神经元的缺失,而且还可以修复损伤的神经胶质,Ziv 等将视神经的少突胶质细胞前体0-2A 细胞体扩增后植入发生脱髓鞘损伤的成年大鼠脊髓内，观察发现脱髓鞘的轴突至少在形态上恢复了正常。
Wennersten等[25]将表皮生长因子连续6 天注入成年鼠的侧脑室中, 发现被标记的室管膜下细胞增加17倍,并从侧脑室壁转移至临近的皮层、纹状体、透明隔,并分化成新的神经元。
由此可见,通过诱导中枢神经系统中的原位神经干细胞的增殖,迁移和分化也可达到修复受损神经元的目的。
4.3 脑肿瘤神经干细胞的迁移具有肿瘤趋化性,能随恶性肿瘤细胞的侵润而移动。
因此,可利用神经干细胞在颅内移动并追踪肿瘤细胞的特点,将其作为基因治疗和载体,把目的基因有效地携带至肿瘤细胞定向表达,发挥基因的抗肿瘤功能。
这些基因包括肿瘤免疫治疗细胞因子,细胞溶解病毒,药物转化酶以及神经营养因子等。
Kim 等[27]研究发现神经干细胞移植可以使恶性胶质瘤模型中肿瘤面积减小90%,微血管密度减少44.9%,证明神经干细胞是脑瘤转基因治疗中良好的载体并有很好的保护作用。
Aboody 等对大脑黑素瘤移植表达胞嘧啶脱氨酶的神经干细胞后给予全身5-氟嘧啶治疗,结果黑素瘤肿块控制达71%。
实验证明神经干细胞在肿瘤治疗领域作为基因载体有着很好的治疗前景。
4.4 脊髓损伤在将神经干细胞移植到脱髓鞘或髓鞘损伤的啮齿类动物的脊髓中时，显示有较强生存能力并可分化成成熟的有髓少突胶质细胞。
Karimi-Abdolrezaee 等研究证实，从脑室下层获得的成年鼠神经干细胞在鼠脊髓挫伤中具有促进轴突髓鞘再生和恢复运动功能的作用。
Gao 等研究发现在受损伤的发育期脑内,移植的神经干细胞向损伤部位移行并替代缺失的细胞,这表明神经干细胞具有潜在的迁移能力,为治疗脊髓损伤后引起的广泛神经元受损提供了理论依据。
Liang 等从自然流产胎儿皮层中获得人神经干细胞经过离心提纯以及体外增殖后将其植入T11 脊髓完全横断的小鼠体内的实验证明: 神经干细胞移植在修复脊髓损伤和改善肢体运动功能方面具有一定疗效。
目前针对神经干细胞移植的研究由早期的单纯神经干细胞移植向神经干细胞的定向分化移植、携带外源性基因移植和联合生物材料移植的方向发展。
4.5 神经变性疾病帕金森病、亨延顿病、癫痫和老年性痴呆等中枢神经系统变性疾病均有不同程度的神经元丢失。
神经干细胞具有在植入部位分化并生成具有局部特异性细胞的能力,这就对该类疾病的转基因治疗提供了一个新的途径。
Kordower等报道了6 例细胞移植治疗帕金森病的成功病例,他们通过正电子发射体层显像(PET)检查发现,移植物吸收含氟多巴胺的数量大大增加。
这为神经干细胞有望在神经变性疾病得到广泛应用提供了一定的依据。
5、神经干细胞研究的前景及问题神经干细胞研究是一个崭新及充满希望的热点研究，给神经系统疾病的治疗带来无限的想象和希望。
目前神经干细胞移植实验主要致力于提高轴突再生能力、替代细胞成分、阻止脱髓鞘和使髓鞘再生等，某些方面已取得了可喜成就，有些甚至已经进入了临床实验阶段。
但是，目前研究也面临了很多的难题。
比如包括干细胞移植研究的立法、伦理学、公众舆论、费用问题等，比如神经干细胞移植的效率，有关因素对移植成功的不利影响，部分患者移植后引起的异常肿块和畸胎瘤等，所以神经干细胞移植的风险还有待进一步的确定，需要对效果进行长期的研究、评价以及长时间的随访等。
总之，神经干细胞研究作为一个新兴领域，通过不断地研究实践，终会对医学和患者产生深远的影响。
参考文献:[1]Gage FH. Mammalian neural stem cells [J].Science,2000,287 (5457):433.[2]Reyonlds BA,Weiss S.Generation of neuronsand astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system [J].Science,1992,255 (5052):1707-1710.[3]Richards LJ,Kilpatrick TJ,Bartlett PF.De novogeneration of neuronal cells from the adult mouse brain [J].Proc Natl Acad Sci U S A,1992,89 (18):8591-8595.[4]扎桑,多吉卓玛.成人神经干细胞的研究进展[J].四川解剖学杂志,2008,16(3):37-39.[5]Sohonen JO,Peterson DA,Ray J,et al.Differentiation of adult hippocampus-derived progenitorsinto olfactory neurons in vivo[J].Nature,1996,383(6601):624-627.[6] Munoz Elias G，Marcus AJ，Coyne TM，etal．Adult bone marrow stromal cells in the embryonic brain：engraftment，migration，differentiation，andlong-term survival．J Neurosci.2004;24(19)：4585．[7] Ostenfeld T，Caldwell MA，Prowse KR，etal．Human neural precursor cells express low levels of telomerase in vitro and show diminishing cell proliferation with extensive axonal outgrowth following transplantation．ExpNeurol.2000;164(1):215-226.[8] Torrente Y，Belicchi M，Pisati F，et al．Alternative sources of neurons and glia from somatic stem cells．Cell Transplant.2002;l1(1)：25-34．[9]马以骝,杨志敏,王秦秦,等.大鼠胚胎神经干细胞定位及干细胞克隆实验研究[J].立体定向和功能性神经外科杂志,2001,14:63-69.[10] Yang J，Jia J，Wang X，et al.Studies on NeuralDifferentiation of Adult Rat Skeletal Muscle-derivedStem Cells in Vitro．Shoudu Yike Daxue Xuebao. 2007;28(3)：318-323．[11] Brazlton TR，Rossl FM，Keshet GI，et al．From marrow to brain of neuronal phenotypes inadult mice．Science.2002;290(5497)：1775．[12]Li ZF，Tang J，Li LS，et al.Differentiation andtherapeutic effects of C17.2 neural stem cells aftertransplanted into hippocampus of Aβ1-40-injuriedrats．Disan Junyi Daxue Xuebao.2008;30 (7)：595-599．[13]Deng ZF，Tu W，Wang Y，et al．Culture ofthawing old human embryonic neural stem cells after long cryopreservation．Experimental&Lab Med.2008;26(2)：109-110．[14]Villa A,Snyder EY,Vescovi A,et al.Establishmentand properties of a growth factor-dependent,perpetual neural stem cell line from the uman CNS.Exp Neurol.2000;161(1):67-84.[15]Roy NS,Benraiss A,Wang S,et al.Promoter-targeted selection and isolation of neural progenitorcells from the adult human ventricular zone.JNeurosci Res.2000;59(3):321-331.[16]Rietze RL，Reynolds BA．Neural stem cell isolation and characterization．Methods Enzymo1.2006;419：3-23．[17]Deng XL，Liu RE，Feng ZT，et al．Establishment of Midbrain—Derived Neural Stem Cells Modified by BDNF and EGFP Gene．Chin J Clin Neurosurg.2008;13（3）：161-167．[18]Othman M，Klueber K，Lu C，et al．Immunomagnetic separation of adult human olfactory neural progenitors．Biotech Histochem.2005;80(5-6)：177-188．[19]La Potta CA，Gena P．Adult murine CNS stem cells express aquaporin channels．Biol Cell.2006;98(2)：89-94．[20]Alvarez Buylla A，Garcia-Verdugo JM．Neurogenesis in adult subventricular zone．J Neurosci. 2002;22(3)：629-634．。