头孢吡肟药理与临床
头孢吡肟的药理作用及临床应用
头孢吡肟的药理作用及临床应用
梁月晴;尹文洁
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2000(003)004
【摘要】@@ 头孢吡肟(Cefepime,CFPM)是20世纪90年代由Bristol-Myers Squibb公司开发的新型第四代头孢菌素类药物,目前已用于临床防治多种细菌感染性疾病.
【总页数】2页(P313-314)
【作者】梁月晴;尹文洁
【作者单位】650051,云南省昆明市延安医院;650051,云南省昆明市延安医院【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.国产头孢吡肟临床应用的新进展 [J], 刘海昌
2.头孢吡肟的临床应用 [J], 黎曙霞;任斌
3.注射用头孢吡肟的临床应用探析 [J],
4.清瘟败毒散在临床应用中的探讨——清瘟败毒散的药理作用与兽医临床应用 [J], 李敬云
5.头孢吡肟临床应用研究进展 [J], 卢洪洲;翁心华
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头孢吡肟说明书
【功能主治】本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中至重度感染、包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）' 单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）N非复杂性皮肤和皮肤软组织感染' 复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）t妇产科感染k 败血症k以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗.也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎；怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验 "旦是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗..对疑有厌氧菌混合感染时I建议合用其他抗厌氧菌药物I如甲硝唑进行初始治疗■一一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓1应及时调整治疗方案.【主要成分】本品主要成份为盐酸头孢吡肟»辅料为；L-精氨酸•一【包装规格】注射用玻璃瓶装1 ro g 1瓶/盒‘一【用法用量】本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药-成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者1可根据病情' 每次克彳每12小时一次i静脉滴注1疗程7~协天i轻中度尿路感染、每次0.5〜1克、静脉滴注或深部肌肉注射1疗程7〜10天: 重度尿路感染' 每次2克4每12小时一次，静脉滴注4疗程协天i对于严重感染并危及生命时1可以每8小时2克静脉滴注f用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗1每次2克I每8小时一次静脉滴注1疗程7〜10天或至中性粒细胞减少缓解.如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平I应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要■-2月龄至12岁儿童I最大剂量不可超过成人剂量（即每次2克剂量）L 体重超过M公斤的儿童的剂量1可使用成人剂量a 一般可每公斤体重40 毫克、每12小时静脉滴注1疗程7〜14天i对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者I可为每公斤体重50毫克I每8小时一次I静脉滴注L对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重5 0毫克■每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每3小时一次）' 疗程与成人相同L2月龄以下儿童经验有限..可使用每公斤体重50毫克剂量.然而2月龄以上儿童患者的资料表明1每公斤30毫克I每8或12小时一次对于1至2 月龄儿童患者已经足够.对2月龄以下儿童使用本品应谨慎.儿童深部肌肉注射的经验有限.对肝功能不全患者i无调节本品剂量的必要..对肾功能不全病人、如肌酐清除率低于（含ml/mn则应调节本品用量I 弥补这些病人减慢的肾清除速率.头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者1在透析开始3小时4约药物可被清除..血液透析患者的马斯平剂量见上表L接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。
头孢吡肟的临床应用及合理性分析
效率 ９ ５ ％。 在 菌 体 的 细胞 内 ，头 孢 吡肟 的靶 分 子 主要 是 青 霉素 结 合 蛋 白，对其产 生耐药 性 的细菌较 少 。但有 报道 指 出 【 ４ 】 ，头 孢 吡 肟对 下 列 细 菌 ：金黄 色 葡 萄球 菌 ，表 皮 葡 萄球 菌 ，粪
１ 资料与方法
１ ． １ 一般资料
世 界最新 医学信 息文摘 ２ ０ １ ３年第 １ ３卷第 １ ８ 期
・
２ ２ １
药物研究 ・
头孢 吡肟 的临床应 用及合理性分析
杨 宇
（ 四川省广元市中医院 药剂科 ，四川 广元 ６ ２ ８ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 探 讨头孢吡肟的临床 应用及合理性 。方法 对 ２ ０ １ ０年 １月至 ２ ０ １ ２年 １ ０月间我 院使 用头孢吡肟 治疗 １ ０ ０例 下呼吸道 感染患者的临床 资料进 行回顾性分析 ，观察， 束疗效 ，分析其临床使 用的合理性。结果 肺 炎，急性 支气管炎， 慢性 支 气管 炎急性发 作 ，支气管扩 张并感染等 的有效率分别为 ，１ ０ ０ ％，９ ７ ． ０ ％，９ ０ ． ５ ％，８ １ ． ８ ％；总有效率 ９ ５ ％。符合 头孢 吡肟适应证 的有 ７ ５例 。不 良反 应 ：头痛 ５例 ，恶心 ３例 ，皮疹 １ 例 ，腹 泻 １ 例。结论 头孢吡肟抗 菌谱 广 ，抗茵 作 用强 ，临床疗效好 ，头孢吡肟的 不良反 应 少而轻 ，但是 临床 医生应该严格遵 照适 应症 ，正确选择 用药人群 ，加 强用 药监 测，积极 处理 不 良反应 。 关 键 词 ： 头孢 吡 肟 ； 临床 应 用 ；合 理 性 中图分类号 ： Ｒ９ ６ 文献标识码 ：Ｂ Ｄ ＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ ． ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ３ ｇ盐 酸 头孢 吡肟 钠 ，溶 于 ５ ％ ～１ ０ ％ 葡 萄 糖 或 生理 盐 水溶 液 １ ０ ０ ｍｌ 中 ，静 脉滴 注 ３ ０— ６ ０ ｍｉ ｎ ，２次 ／ 天 。疗程 １ Ｏ～１ ４天 。不加用 其他抗 菌药 物 。
头孢吡肟,克肟资料
本品为盐酸头孢吡肟加适量精氨酸制成的无菌粉末。
按无水、无精氨酸物计算，含头孢吡肟（C19H24N6O5S2）应为80.0%～91.1%；【性状】本品为白色至微黄色粉末。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应为对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含头孢吡肟0.1g的溶液，依法测定（附录ⅥH）,PH值应为4.0～6.0。
水分取本品，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过5.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.015mol/L辛烷磺酸钠的0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节PH值至5.0)-甲醇（92：8）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为206nm。
取对照品溶液10µl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢吡肟峰和精氨酸峰的分离度应符合要求。
测定法取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢吡肟60mg）,置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢吡肟对照品约30㎎与精氨酸对照品约20㎎，精密称定，置100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算供试品中C19H24N6O5S2和C6H14N4O2的含量。
【贮藏】遮光，密闭，在凉暗处保存。
Cefepime Hydrochloride【作用与用途】头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。
体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。
本品对β-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。
在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白。
对以下大多数微生物有活性。
革兰氏阴性需氧菌：肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。
头孢吡肟给药方案
以下为百时美施贵宝（中国）投资有限公司/中美上海施贵宝制药有限公司生产的头孢吡肟（马斯平）的用法用量，供参考！本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药。
本品的给药剂量和给药途径随致病微生物的敏感性、感染严重程度、肾功能以及患者的生理状况的不同而有所改变。
成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1～2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程7～10天；轻中度尿路感染，每次0.5～1克，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7～10天；重度尿路感染，每次2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天；对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2克，每8小时一次静脉滴注，疗程7～10天或至中性粒细胞减少缓解。
如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。
2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量(即每次2克剂量) 。
体重超过40公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。
一般可每公斤体重40毫克，每12小时静脉滴注，疗程7～14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为每公斤体重50毫克，每8小时一次，静脉滴注。
对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次(中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次) ，疗程与成人相同。
2月龄以下儿童经验有限。
可使用每公斤体重50毫克剂量。
然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。
对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。
儿童深部肌肉注射的经验有限。
对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。
对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于(含) 60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。
这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隙时间如下：与正常给药方案方案比较，肾功能不全成人患者的推荐维持给药方案肌酐清除率(mL/min) 推荐维持给药方案> 60，正常给药方案每次0.5克，每12小时一次每次1克，每12小时一次每次2克，每12小时一次每次2克，每8小时一次30 - 60 每次0.5克，每24小时一次每次1克，每24小时一次每次2克，每24小时一次每次2克，每24小时一次11 - 29 每次0.5克，每24小时一次每次0.5克，每24小时一次每次1克，每24小时一次每次2克，每24小时一次< 11 每次0.25克，每24小时一次每次0.25克，每24小时一次每次0.5克，每24小时一次每次1克，每24小时一次血液透析* 每次0.5克，每24小时一次每次0.5克，每24小时一次每次0.5克，每24小时一次每次0.5克，每24小时一次* 血液透析患者在治疗第一天可给予负荷剂量1克，以后每天0.5克。
头孢吡肟说明书
马斯平说明书【功能主治】本品可用于治疗成人与月龄至岁儿童上述敏感细菌引起得中至重度感染包括下呼吸道感染(肺炎与支气管炎)单纯性下尿路感染与复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)非复杂性皮肤与皮肤软组织感染复杂性腹腔内感染(包括腹膜炎与胆道感染)妇产科感染败血症以及中性粒细胞减少伴发热患者得经验治疗也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎怀疑有细菌感染时应进行细菌培养与药敏试验但就是因为头孢吡肟就是一革兰阳性与革兰阴性菌得广谱杀菌剂故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗对疑有厌氧菌混合感染时建议合用其她抗厌氧菌药物如甲硝唑进行初始治疗一旦细菌培养与药敏试验结果揭晓应及时调整治疗方案【主要成分】本品主要成份为盐酸头孢吡肟辅料为L-精氨酸【包装规格】注射用玻璃瓶装、g瓶/盒【用法用量】本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药成人与岁以上儿童或体重为公斤或公斤以上儿童患者可根据病情每次～克每小时一次静脉滴注疗程～天轻中度尿路感染每次、～克静脉滴注或深部肌肉注射疗程～天重度尿路感染每次克每小时一次静脉滴注疗程天对于严重感染并危及生命时可以每小时克静脉滴注用于中性粒细胞减少伴发热得经验治疗每次克每小时一次静脉滴注疗程～天或至中性粒细胞减少缓解如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平应重新评价有无继续使用抗生素治疗得必要月龄至岁儿童最大剂量不可超过成人剂量(即每次克剂量)体重超过公斤得儿童得剂量可使用成人剂量一般可每公斤体重毫克每小时静脉滴注疗程～天对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者可为每公斤体重毫克每小时一次静脉滴注对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗得常用剂量为每公斤体重毫克每小时一次(中性粒细胞减少伴发热得治疗为每小时一次)疗程与成人相同月龄以下儿童经验有限可使用每公斤体重毫克剂量然而月龄以上儿童患者得资料表明每公斤毫克每或小时一次对于至月龄儿童患者已经足够对月龄以下儿童使用本品应谨慎儿童深部肌肉注射得经验有限对肝功能不全患者无调节本品剂量得必要对肾功能不全病人如肌酐清除率低于(含)ml/min则应调节本品用量弥补这些病人减慢得肾清除速率头孢吡肟治疗同时需进行血液透析得患者在透析开始小时约％药物可被清除血液透析患者得马斯平剂量见上表接受持续性腹膜透析患者应每隔小时给予常规剂量尚无肾功能不全得儿童患者使用头孢吡肟得资料但就是由于成人与儿童得头孢吡肟药代动力学相似肾功能不全儿童患者头孢吡肟得用法与成人类似静脉给药对于严重或危及生命得病例应首选静脉给药静脉滴注时可将本品～克溶于～毫升、%氯化钠注射液%或%葡萄糖注射液M/乳酸钠注射液%葡萄糖与、%氯化钠混合注射液乳酸林格氏与%葡萄糖混合注射液中药物浓度不应超过每毫升毫克经约分钟滴注完毕肌肉内注射肌肉注射时本品、克应加、毫升注射用溶液或克加、毫升溶解后经深部肌群(如臀肌群或外侧股四头肌)注射【不良反应】通常本品耐受性良好不良反应轻微且多为短暂终止治疗少见常见得与本品可能有关得不良反应主要就是腹泻皮疹与注射局部反应如静脉炎注射部位疼痛与炎症其她不良反应包括恶心呕吐过敏搔痒发热感觉异常与头痛肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时可引起脑病肌痉挛癫痫如发生与治疗有关得癫痫应停止用药必要时应进行抗惊厥治疗本品治疗儿童脑膜炎患者偶有惊厥嗜睡神经紧张与头痛主要就是脑膜炎引起与本品无明显关系偶有肠炎(包括伪膜性肠炎)口腔念珠菌感染报告与本品有关得实验室检查异常多为一过性停药即可恢复包括血清磷升高或减少转氨酶(ALT与/或AST)升高嗜酸性粒细胞增多部分凝血酶原时间与凝血酶原时间延长碱性磷酸酶血尿素氮肌酐血钾总胆红素升高血钙降低红细胞压积减少与其她头孢菌素类抗生素类似也有白细胞减少粒细胞减少血小板减少得报道头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征多形性红斑毒性表皮坏死肾功能紊乱毒性肾病再生障碍性贫血溶血性贫血出血肝功能紊乱(胆汁淤积)与血细胞减少您就是否出现了以上不良反应？【注意事项】使用本品前应该确定患者就是否有头孢吡肟其她头孢菌素类药物青霉素或其她β－内酰胺类抗菌素过敏史对于任何有过敏特别就是药物过敏史得患者应谨慎广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生得可能性对轻度肠炎病例仅停用药物即可中重度病例需进行特殊治疗有胃肠道疾患尤其就是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟与其她头孢菌素类抗生素类似头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素得患者如肝肾功能不全营养不良以及延长抗菌治疗得患者应监测凝血酶原时间必要时给予外源性维生素K本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量得倍时会引起葡萄糖代谢紊乱与一过性血钾升高较低剂量时精氨酸得影响尚不明确对肾功能不全(肌酐清除率≤ml/min)得患者应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时应加强临床观察并监测肾功能避免引发氨基糖苷类药物得肾毒性或耳毒性作用【禁忌】本品禁用于对头孢吡肟或L－精氨酸头孢菌素类药物青霉素或其她β－内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应得病人【孕妇用药】虽然动物生殖毒性试验与致畸试验表明头孢吡肟无致畸与胚胎毒性但尚无本品用于孕妇与分娩时妇女得足够与有良好对照得临床资料因此本品用于孕妇应谨慎头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出(浓度约、μg/ml)头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎【儿童用药】见用法用量一节【老年用药】肾功能正常得老年患者使用一般推荐剂量其疗效与安全性与其她成年患者相似肾功能不全老年患者使用本品应根据肾功能调整给药计划【药物相互作用】与多数β－内酰胺抗生素一样由于药物得相互作用头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑万古霉素庆大霉素妥布霉素或硫酸奈替米星氨茶碱溶液中头孢吡肟浓度超过mg/ml时不可加至氨苄青霉素溶液中如有与头孢吡肟合用得指征这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应建议使用本品治疗期间使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。
头孢吡肟治疗肺部感染46例
４ ６例 ， 头孢吡肟 １０～ ． ／ 静脉 滴注， 日２次 ； ． ２０ｇ 次， 每 头孢他 啶组 ４ ６例 ， 头孢他啶 １Ｏ一 ． ／ ， ． ２ ０ｇ 次 静脉 滴注， 日２次 ， 每 两组均治疗 １— ２周 。结 果 头孢 吡肟组 及 头孢 他啶 组 Ｉ 临床有 效率分 别为 ９ ． ５ ５ ６ ％及 ７ ． １ ， ３ ９ ％ 细菌 清除率分 别 为 ８． ％及 ６ ．％ ， ３３ ５４ 两组差异有统计 学意义（Ｐ ＜ ．５ 。不 良反应发生率分别为 ６ ５ 及 ８ ７ ， ００ ） ．％ ． ％ 两组差异无统计 学意 义
本组研究病例年龄偏大 ， 多数为严重疾病 的合并症或 医院
获 得性 肺 部 感 染 ， 对 于选 择 合 适 的抗 生 素 以 防治 耐 药 菌 株 的 这
产生非常重要。近年来 ， 临床上也出现 了耐第三代头孢菌素 的
菌 株 。 由于 引 起肺 部 感 染 的致 病 菌 很 广 泛 ， 床 上 难 以确 定 病 临
理 ， 可 比性 （ ＞ ００ ）。 具 Ｐ ．５
１２ 方法 ： ． 治疗组给予头孢吡肟 １０— ． 次 ， ． ２ ０ｇ ／ 静脉滴注 ， 每
日 ２次 ； 照 组 给予 头 孢 他 啶 １０～ ． ／ ， 脉 滴注 ， 日 ２ 对 ． ２０ｇ 次 静 每 次 。两 组 疗 程 均 为 ７～１ 。均 可 加 用 支 持 疗 法 ， 补 充 液 ４ｄ 如
有 １ 未 完全 恢 复 正 常 ； 步 ： 药 后 病 情 有 所 好 转 ， 不 够 明 项 进 用 但 显 ； 效 ； 药后 ７ 病 情 无 明显 好 转 或 反 有 加 重 。如 果 因 为 无 用 ２ｈ 不 良反 应 被 迫停 药 ， 或者 用 药 不 足 ２ ， ４ｈ者 只统 计 不 良反 应 ， 不
头孢吡肟的临床应用与评价
1.2 评价方法 根据袁浩宇等报道[3]建立的头孢吡肟药物利用
评价（DUE）方法标准，结合医院实际情况，对国内 已建立的头孢吡肟 DUE 加以量化和简化。从使用 其理由、使用过程、不良反应、治疗效果四方面进行 分析和评价，采用 Microsoft Office Excel 2007 版软 件进行数据整理和统计。 1.3 评价标准 1.3.1 使用理由 头孢吡肟主要用于革兰阴性菌 或混合需氧菌引起的严重感染，适用于下呼吸道感 染、单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染、非复杂 性皮肤和皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染、妇 产科感染、菌血症、心内膜炎以及儿童细菌性脑脊 髓膜炎，不作为预防用药。头孢吡肟属“特殊使用” 类别管理药品[4]，临床使用该药品须经抗感染或有 关专家会诊同意，并且由具有高级专业技术职务任 职资格的医师开具处方或医嘱。 1.3.2 使用过程 使用头孢吡肟前 72 h 内及使用 过程中应监测如下项目：⑴每日至少记录 1 次生命 指数（体温、血压、脉搏、呼吸）及实验室全血检查； ⑵使用其前 72 h 和后 24 h 内行肝功能的测定（必 要时可在治疗过程中行肝功能监测）；⑶前 72 h 内 行肾功能或尿肌酐清除率测定（必要时，可在治疗 过程中行肾功能或尿肌酐清除率测定）；⑷前 72 h 内，行细菌培养和药敏试验；⑸对青霉素或头孢菌 素类药物有既往过敏史或类似的严重免疫学不良 反应的患者应慎用头孢吡肟，如果患者有过敏史， 不可轻易进行脱敏治疗，除非该药是唯一救命的选
合计
例数 （n）
359 486 190 211 232
百分比 （%）
16.99 23.00 8.99 9.99 10.98
科室分布
普外科 心内科 血液内科 心胸外科 小儿外科
例数 （n）
232 85 275 169 106 2 113
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现代食品与药品杂志 2006年第 16卷第 3期
治疗效果 ,平均用药 11. 9 d后 ,治愈率和改善率分 别为 81%和 9. 5%。
头孢吡肟的临床治愈率约为 62% ～90% ,对甲 氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的杀菌率约为 87%。 跟踪治疗显示 ,使用头孢吡肟后新感染的发生率约 为 27%。对严重下呼吸道感染病人的治疗 ,使用头 孢吡肟 2 g (2次 / d)与美洛西林 2 g +舒巴坦 ( 3次 / d)的效果相当 。 3. 2 菌血症和败血症
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现代食品与药品杂志 2006年第 16卷第 3期
头孢吡肟药理与临床
陈振阳 1 ,闫志刚 1 ,冼见成 1 ,杨 健 2 (1. 深圳市制药厂 ,广东 深圳 518029; 21深圳市人民医院 ,广东 深圳 518020)
摘 要 :头孢吡肟作为第四代头孢菌素在临床上使用 ,本文主要以作用机制 、抗菌谱 、药代动力学 、临床疗效作介绍 。 关键词 :头孢吡肟 ;药理 中图分类号 : R96 文献标识码 : A 文章编号 : 1673 - 4610 (2006) 03 - 0026 - 04
1 作用机制与抗菌活性
头孢菌素类 ( Cephalosporins) 药物是以天然头 孢菌素 C ( Cephalosporium C ) 作为原料 , 经半合成 (改造其侧链 )得到的一类抗生素 。其抗菌机理主 要是抑制细菌的细胞壁黏肽合成 ,进而阻止黏肽链 的交叉连结 ,使细菌无法形成坚韧的壁 。另外 ,细菌 的细胞膜上有与青霉素或头孢菌素相结合的特殊蛋 白分子 ,是 β2内酰胺类抗生素作用的靶位 ,即青霉 素结合蛋白 ( Penicillin B inding Protein, PB P) 。多数 青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与 PB P3 和 (或 ) PB P1 结合 ,形成丝状体和球状体 ,然后致使细菌发 生变形萎缩 ,逐步溶解死亡 。[ 1 ]
头孢吡肟对链球菌属有高度的抗菌活性 。对肺 炎球菌特别有效 (M IC90为 0. 05 m g /L ) ,抗菌活性远 胜于头孢他啶 ,而与头孢噻肟相似 。对化脓性链球
菌的抗菌活性 (M IC90 = 0. 025 ～0. 03 m g /L )也明显 强于头孢他啶 , 而与头孢噻肟的 (M IC90 = 0. 02 ～ 01025)相似 。对无乳链球菌有较明显的抗菌活性 (M IC90 < 0. 03 mg /L ) ,对 G型链球菌也有明显的抑 菌作用 (M IC90 < 0. 16 - ) ,男 ,本科 ,助理工程师 ,从事新药研发工作 。
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现代食品与药品杂志 2006年第 16卷第 3期
血液透析和血液过滤可明显降低头孢吡肟的 t1 /2β ,使其数值与肾功能正常病人相当 。
3 临床应用 [ 2 - 6 ]
到目前为止 ,尽管有关头孢吡肟对照试验结果 的文章发表的不多 ,但静脉输注或肌内注射头孢吡 肟 ,在治疗上下呼吸道感染 、皮肤及皮肤结构感染 、 骨感染和妇科感染时具有良好效果 。 3. 1 下呼吸道感染
头孢吡肟 ( Cefep ime, BM Y228142, CFPM ) 为第 四代头孢菌素 ,与第三代头孢菌素相比 ,其具有抗菌 谱更广 、抗菌活性更强及对 β2内酰胺酶更加稳定等 特点 。它与染色体编码的主要 β2内酰胺酶亲和性 低 ,故非水解屏障机制的细菌对它的耐药性小 ,对耐 头孢他啶及头孢噻肟的绿脓杆菌变株敏感 ,因此 ,头 孢吡肟 也 是 耐 其 它 抗 生 素 细 菌 感 染 的 有 效 治 疗 药物 。
表 1 对健康受试者静脉输注 ( IV )或肌内注射 ( IM ) 给药的药动学性质概述
吸收和生物利用度 肌注给药完全吸收 Cmax的上升与剂量成比例 摄入 2g的剂量后 AUC(0→∞)为 : 268. 3 mg·h /L ( IV 给药 ) ; 262. 2 mg·h /L ( IM 给药 ) 分布 Cmax ( IV 输注 )是 IM (同样剂量 )给药的 2～3倍 : IM 2g后 Cmax = 57. 5 mg /L; IV 2g 30 m in后 Cmax = 126～193 mg/L 16% ～19%的药物与血浆蛋白结合 药物广泛分布于身体组织和体液中 IV 2g的头孢吡肟 5～6 h后组织与血浆的比率 : 支气管组织中为 0. 60; 腹液中为 0. 66; 前列腺组织中为 0. 43 成人病人的 V ss为 13～22 L 代谢与消除 主要的代谢物是 N 2甲基吡咯烷 N 2氧化物 主要通过肾消除以原形药排出 药物的消除主要是通过肾小球滤过 对健康受试者的 t1/2β为 1. 3～2. 3 h 其消除动力学成线形 多剂量 IV给药后无药物累积现象 Cmax =最大血浆浓度; t1/2β =末期消除半衰期;Vss =稳态分布容积
头孢吡肟对革兰氏阳性和阴性菌均有抗菌活 性 ,尤其是对革兰阳性菌中的金葡菌 、表皮葡萄球 菌 、化脓性链球菌 、腐生葡球菌 、肺炎链球菌及其他 溶血性链球菌 ,以及对革兰阴性菌中的假单胞菌 、埃 希氏大肠杆菌 、克雷伯杆菌 、肠杆菌 、变形杆菌 、乙酸 钙不动杆菌 、嗜水气单胞菌 、嗜二氧化碳嗜细胞菌 、 枸橼酸菌 、空肠弯曲菌 、阴道加德纳菌 、嗜血杆菌 、奈 瑟球菌 、沙门菌 、志贺菌 、郁尔森菌等 。但对嗜麦芽 假单胞菌 、脆弱类杆菌和艰难梭状菌无效 。[ 2, 3 ]
2 药代动力学的特点 [ 2, 4 - 5 ]
头孢吡肟对健康受试者的药动学性质总结如表 1。它可在肌注部位被完全吸收 ,与其它头孢菌素一
样 ,主要是通过肾脏排泄 。半衰期 ( t1 /2β )约为 2 h, 对肾功能正常的患者 ,多剂量给药后 ,无药物累积现 象发生 。
头孢吡肟总的平均清除率与平均肌氨酸酐清除 率有重要的关系 ,年老者的药物清除率的改变与其 肾功能下降有关 。对呼吸道感染的年老病人 ,静注 头孢吡肟 1 g /12 h,药物的药动学吸收与分布 ,与单 剂量给药 1 g的年老健康受试者的相当 。年老病人 的 t1 /2β比年老健康受试者的稍长 ,而清除率则较弱 。 年老与年轻病人的清除率不同 ,这与年老病人的肾 功能下降有关 (年老的清除率为 54. 4 m l/ (m in 1. 73 m2 ) ,年轻的为 86. 25 m l/ (m in·kg) 。
对轻 、重度下呼吸道感染病人 ,使用头孢吡肟 1 ～2 g / d,有 79% ～86%的病人获得极好的临床效 果 。医院获得性肺炎病人 ,包括医院获得性金黄色 葡萄球菌感染 ,静注 2 g头孢吡肟 , 2次 / d,有明显的
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对不发酵革兰氏阴性杆菌的抗菌作用较差 ,对绿脓 杆菌 、嗜麦芽黄单胞菌和醋酸钙不动杆菌的作用与 头孢他啶相似 。
头孢吡肟与头孢他啶和头孢噻肟相似 ,对流感 嗜血杆菌具有良好的抗菌活性 。对氨苄西林耐药的 流感嗜血杆菌有抑菌活性 。头孢吡肟对脑膜炎球 菌 、淋病奈氏菌和中性白细胞减少的病人分离的革 兰氏阴性嗜水气单胞菌具有极好的抗菌活性 , 其 M IC90分别为 : 0. 008 mg /L、0. 02 mg /L 和 1. 0 mg /L。 对脆弱类杆菌几乎无抗菌作用 。约有一半的黑色素 类杆菌 (M IC50为 2 mg /L )和几乎所有的尿素分解 的类杆菌 (M IC90为 0. 25 mg /L ) 对头孢吡肟敏感 。 对禽结核分枝杆菌综合群的抗菌活性 , M IC90分别 为 8 mg /L 和 16 mg /L。对 艰 难 梳 状 杆 菌 无 效 (M IC90 ≥125 mg /L ) ,对产气荚膜梳状杆菌具有抗 菌作用 (M IC为 0. 13～0. 25 mg /L ) 。[ 2, 5 ]
单剂量静注 1 g的头孢吡肟后 ,表观分布容积 (Vss )无显著差异 ,而清除率随着肾功能的下降而逐 渐降低 , t1 /2β和 AUC随肾功能的下降的上升 。肾损 害病人的用药 ,由于清除率的变化而必须调节用药 剂量 。以原形从尿液中排出的头孢吡肟的百分率随 肾功能的衰减而降低 ,其中 , 84. 3%受试者的肾小球 滤过速度 ( GFR )为 2. 8 L / h, 42. 7%受试者的 GFR 为 0. 5 L / h。
头孢吡肟对肠杆菌科细菌具有极好的抗菌活 性 ,且优于头孢他啶和头孢噻肟 ,至少和亚胺培南相 当 。对大肠杆菌 、肺炎克雷伯杆菌 、催产克雷伯杆 菌 、奇异变形杆菌 、普通变形杆菌 、摩氏摩根菌 、司徒 普罗维登斯杆菌 、沙门菌和志贺菌等菌有显著的抗 菌活性 (M IC90﹤ 2. 0 mg /L ) 。
甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌对头孢吡肟敏 感 (平均 M IC90为 2. 8 mg /L ) ,而头孢吡肟对甲氧西 林耐药的细菌与其它头孢菌素一样 , 无抗菌活性 (M IC90为 16～128 mg /L ) 。头孢吡肟对苯甲异恶唑 青霉素 敏 感 的 表 皮 葡 萄 球 菌 有 明 显 的 抗 菌 活 性 (M IC90为 2 mg /L ) ,而对苯甲异恶唑青霉素耐药菌 及甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌的抗菌活性较弱 (M IC90分别为 16 mg /L 和 50 m g /L ) 。对少数的凝 固酶阴性葡萄球菌及 β2内酰胺阴性菌 (M IC90为 110 mg /L )有较好的抗菌活性 ,而对 β2内酰胺阳性菌耐 药 (M IC90为 128 m g /L ) 。[ 4 ]