中山大学药物化学课件 消化系统药物 ppt课件
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《消化系统药物》PPT课件
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接触性泻药（刺激性泻药）
刺激结肠推进性蠕动，用于慢性便秘
– 酚酞（果导片） – 比沙可定：可致肠痉挛引起腹痛。 – 大黄、番泻叶（分解出蒽醌刺激肠蠕动）
蓖麻油
– 分解出蓖麻油酸促进肠蠕动并抑制肠道对水和 电解质的吸收，产生强烈导泻作用。
– 用于X线检查前排空肠道
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润滑性泻药
液体石蜡
– 润滑肠壁、软化粪便。 – 用于不宜使用腹压的轻度便秘者 – 久用抑制脂溶性维生素的吸收
选两种
幽门螺杆（Hp）
我国感染率达60% 城市为50% 农村为68.8%
26万人/年死于胃Ca
10
止吐药
甲氧氯普胺（胃复胺）
– 阻断CTZ的多巴胺受体；阻断外周多巴胺受体促进 胃排空和肠蠕动
– 用于胃肠功能失调等各种呕吐 – 嗜睡、体位性低血压、锥体外系反应
多潘立酮（吗丁啉）
– 外周多巴胺受体阻断药，促进胃肠运动、食管蠕动 防止胃-食管反流
作用于消化系统的药物
• 助消化药 • 抗消化性溃疡药 • 止吐药 • 泻药 • 止泻药
1
助消化药
胃蛋白酶 稀盐酸 胰酶 干酵母 乳酶生
2
消化性溃疡
发病率：10%-12% 发生机制：
– 攻击因子：胃酸、幽门螺旋杆菌、胃蛋白酶原 – 防御因子：粘液—HCO3-屏障、粘膜屏障
3
抗消化性溃疡药作用与分类
8
黏膜保护药
硫糖铝
– 对十二指肠溃疡效果较好 – 便秘
枸橼酸铋钾
前列腺素衍生物： 米所前列醇 前列恩素
改善胃粘膜血流 促进粘液分泌 抑制胃酸分泌
– 口腔、舌苔、大便染成黑色 。 片剂少见 – 与牛奶或抗酸药同服影响疗效；肾功能不全者
药物化学--消化系统药物 ppt课件
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ppt课件
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盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride
化学名为 N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2硝基-1,1乙烯二胺盐酸盐
甲硝呋胍、呋喃硝胺
第二代H2受体拮抗剂 为反式异构体，顺式异构体无活性
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ppt课件
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1．理化性质
S-型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小， 且代谢速率很慢，药效比奥美拉唑强而持久。
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ppt课件
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3．作用机制
奥美拉唑
不可逆性质子泵抑制剂
药物的活性形式与H+/K+-ATP酶以共价键结合
形成的酶-抑制剂复合物在酸性条件下很稳定，虽可被谷胱甘肽和 半胱氨酸等内源性巯基化合物竞争而复活，但胃壁细胞酸性环境 中谷胱甘肽极少，故奥美拉唑对H+/K+-ATP酶表现出持久、不可逆 的抑制作用。
药物化学
第七章 消化系统药物
ppt课件
1
重点难点
H2受体拮抗剂的构效关系
质子泵抑制剂的分类及不可逆性质子泵抑制剂的体内转化
ppt课件
2
第一节 抗溃疡药
ppt课件
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目录
一、抗溃疡药物的分类 二、H2受体拮抗剂 三、质子泵抑制剂
ppt课件
4
一、抗溃疡药物的分类
抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝，氧化镁
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ppt课件
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枸橼酸铋雷尼替丁 ranitidine bismuth citrate
《消化系统药物》演示PPT
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哌仑西平（pirenzepine）
哌仑西平又名哌吡氮平。小剂量就 能选择性阻断胃壁细胞M1受体，使基础 胃酸分泌减少，也能抑制组胺引起的胃 酸分泌，促进溃疡愈合。用于治疗胃溃 疡和十二指肠溃疡，与西咪替丁合用疗 效增强。
不良反应较轻，可出现口干、便秘、
视Байду номын сангаас模糊等反应，停药后即可消失。孕
妇禁用。
5
•一、抗 酸 药
6
常用的药物有：
• 氢氧化镁 • 三硅酸镁 • 氢氧化铝 • 碳酸钙 • 碳酸氢钠
7
抗酸药是一类弱碱性药物，能 中和胃酸，升高胃内pH值，降低胃 蛋白酶活性，从而减轻或解除胃酸 和胃蛋白酶对胃粘膜的腐蚀和刺激 作用，缓解溃疡疼痛；此外，有的 抗酸药在中和胃酸时，还能形成胶 状物质，覆盖在溃疡面上，产生收 敛、止血和保护作用, 促进溃疡愈 合。临床常用于治疗胃及十二指肠 溃疡和反流性食管炎。
23
• 三、增强粘膜防御功能药
24
•米索前列醇 •硫糖铝
•枸橼酸铋钾
25
【作用与作用机制】
胃黏膜屏障包括细胞屏障和 黏液－ HCO3－屏障。能防止胃酸、 胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏 膜屏障功能受损时，可导致溃疡发 作。胃黏膜保护药，就是通过增强 胃黏膜的细胞屏障和黏液－ HCO3－ 屏障，而发挥溃疡病作用。
35
硫酸镁(magnesium sulfate)
硫酸镁又名泻盐、硫苦。 不同给药途径能产生不同的 作用，具有不同的临床应用。
36
硫酸镁(magnesium sulfate)
【作用和临床应用】
1.导泻：本药口服后在肠道内离解为Mg2+和SO42而不易吸收，在肠腔内形成高渗透压，阻止水 分吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁反射性地 引起肠道蠕动加快而产生泻下。作用强大、迅 速。主要用于急性便秘，也可用于清除肠内毒 物、配合驱肠虫药加速虫体排出。
哌仑西平（pirenzepine）
哌仑西平又名哌吡氮平。小剂量就 能选择性阻断胃壁细胞M1受体，使基础 胃酸分泌减少，也能抑制组胺引起的胃 酸分泌，促进溃疡愈合。用于治疗胃溃 疡和十二指肠溃疡，与西咪替丁合用疗 效增强。
不良反应较轻，可出现口干、便秘、
视Байду номын сангаас模糊等反应，停药后即可消失。孕
妇禁用。
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•一、抗 酸 药
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常用的药物有：
• 氢氧化镁 • 三硅酸镁 • 氢氧化铝 • 碳酸钙 • 碳酸氢钠
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抗酸药是一类弱碱性药物，能 中和胃酸，升高胃内pH值，降低胃 蛋白酶活性，从而减轻或解除胃酸 和胃蛋白酶对胃粘膜的腐蚀和刺激 作用，缓解溃疡疼痛；此外，有的 抗酸药在中和胃酸时，还能形成胶 状物质，覆盖在溃疡面上，产生收 敛、止血和保护作用, 促进溃疡愈 合。临床常用于治疗胃及十二指肠 溃疡和反流性食管炎。
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• 三、增强粘膜防御功能药
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•米索前列醇 •硫糖铝
•枸橼酸铋钾
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【作用与作用机制】
胃黏膜屏障包括细胞屏障和 黏液－ HCO3－屏障。能防止胃酸、 胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏 膜屏障功能受损时，可导致溃疡发 作。胃黏膜保护药，就是通过增强 胃黏膜的细胞屏障和黏液－ HCO3－ 屏障，而发挥溃疡病作用。
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硫酸镁(magnesium sulfate)
硫酸镁又名泻盐、硫苦。 不同给药途径能产生不同的 作用，具有不同的临床应用。
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硫酸镁(magnesium sulfate)
【作用和临床应用】
1.导泻：本药口服后在肠道内离解为Mg2+和SO42而不易吸收，在肠腔内形成高渗透压，阻止水 分吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁反射性地 引起肠道蠕动加快而产生泻下。作用强大、迅 速。主要用于急性便秘，也可用于清除肠内毒 物、配合驱肠虫药加速虫体排出。
药物化学PPT课件第五章消化系统药物
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
S HN N
H N NHCH3
S
布立马胺成为第一个投入临床使用的H2受体拮抗剂，但口服 活性小，难以有效治疗消化道疾病。布立马胺脒唑环的碱性 较强（pKa 7.25），大于组胺咪唑环（pKa 5.80），离子化 倾向较大。如在侧链引入吸电子基，使咪唑环的pKa值接近于
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
5. 吡啶类
N N
O
CH3
O
O HN
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
N
S
N H
CH3
HH NN
CH3 S
将Burimamide侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫 原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电 子的甲基，得到甲硫咪特（Metiamide）。 生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势。 体外试验，拮抗活性比Burimamide强8-9倍；体内试验， 对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍。 活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
一、抗酸药
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
二、抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
一、H2受体拮抗剂
发展和化学结构类型
在40年代，人们就知道内源性组
胺涉及变态反应，损伤和胃分泌
HN N
的生理调节。
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
CH3
HH
NN S
O
HN N
N
O
O
西咪替丁分子具极性和亲水性质，限制了它对生物膜的
消化系统药物药物化学教学PPT课件
F
H
F
O
H
F
O
N
N S O
N H
Pantroprazole 泮托拉唑
O
N
N S O
NNa+
O
Rabeprazole 雷贝拉唑钠
第28页/共61页
质子泵抑制剂应用特点
• Omeprazole与Lansoprazole等药物，与H+/K+-ATP酶以共价键结合， 产生不可逆的抑制，长期胃酸分泌抑制，会诱发胃窦反馈机制，导 致高胃泌素血症，引起胃分泌细胞增生，形成胃癌，不宜长期使用。
第11页/共61页
Cimetidine的研发过程
N
NH2
N H 组胺 histamine
从组胺开始，早期合成了 200个化合物，发现侧链端 基胍的类似物Nα-胍基组胺 有H2受体拮抗作用
N
NH
NH2
NH2+ N H
Nα-胍基组胺 Nα-Guanylhistamine
第12页/共61页
Cimetidine的研发过程
• 另一位获奖者巴里-马歇尔(Barry Marshall)生于1951年，是来自西澳 大利亚大学QEII医疗中心的一位年轻临床医生，他对华伦的发现非常 感兴趣，两人合作发起了一项研究，对从100位病人身上提取的组织 切片进行研究。多次尝试后，马歇尔终于利用这些切片成功培植出一 种当时不知名的细菌种类，即现在我们说的幽门螺杆菌属细菌。他们 通过研究发现，这种组织几乎存在于所有患胃炎、胃溃疡、十二指肠 溃疡病人身上，他们由此得出结论，幽门螺杆菌属细菌是此类病 的病 原。
第18页/共61页
Ranitidine的结构特点
• 早期没有改变咪唑的结构，没有得到超过西咪替丁的药物，而用呋喃替代咪唑后，这一切得到改变。 • 1983年得到Ranitidine，第二个H2受体拮抗剂。 • Ranitidine比Cimetidine强5～8倍，副作用小，无抗雄性激素的副作用，上市后不久，销售量超过了
药物化学消化系统药物PPT.
侧链次甲基换成硫原子
–形成吸电子的含硫四原子链
环的5 位接上的甲基
–使环上电子云密度增加
HN
N
S
S
N
HNBiblioteka H甲硫咪脲证实了设想
生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体
占优势
–体外试验：拮抗活性比Burimamide强89倍
–体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起
的胃酸分泌作用，强5倍
活性和安全性都达到临床试验的要求
拮抗剂)
但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌
的促进作用
H1受体和H2受体
人们猜想：
–存在组胺受体的两个亚型
H2受体
–可能在胃壁细胞存在
–与胃酸分泌有关
开始研究H2受体拮抗剂
1964年，以药物学家
Black博士为首的研究
小组,开始H2受体拮抗
剂的研究工作
要得到抑制胃酸分泌
的药物
–抗胃溃疡
组胺的结构改造
HN
HN
N
N
NH2
S
N
H
N
H
咪丁硫脲的结构分析
咪丁硫脲
–阳离子(分子数为40%)
–[1，4]互变异构体最少
两者占优势的质点各不相同
研究方向
假设：
–如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同，
则拮抗作用可能增强
–[1，4]互变异构体为组胺的优势质点
明确研究方向
–通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异
构体的量
且选择性好
–口服无效 HN
N
S
N
H
N
H
动态构效关系分析
R
HN
N
H
HN