肝纤维化的MRI研究进展
时治疗,可造成肝脏进行性纤维化和结节性再生。
进而导致肝硬化。肝脏进行性纤维化为这一病理过 程中早期出现的改变,它对评价疾病的进展非常重
要,如能在疾病早期发现肝纤维化,并对病人及时
治疗,可防止其进展为肝硬化。这对评价病人的预 后也起着非常重要的作用。目前,诊断肝纤维化的 金标准仍然是肝脏活组织检查,但它为有创性,可给
T
MR设备,发现胆碱复合物/水、谷氨酸/水、脂质/
T
维化时水在肝脏内扩散受限情况:MRS从功能方 面评价肝纤维化时肝脏代谢的变化:MRE则从力学
3
生很大影响。Annet等[J3研究发现,在肝纤维化鼠模
型中,采用b值为500 s/ramz时,ADC值在活体内 降低。而模型死亡后ADC值并没有降低,故认为 ADC值的降低是由灌注减少引起而不是扩散受限 引起,肝脏ADC值的降低更能表明肝脏灌注的降 低与肝纤维化的关系.而不反映水分子扩散受限与
肝纤维化之间的关系。 3.3扫描序列对ADC值的影响肝脏DWI最常 用的扫描序列是单次激发平面回波DWI(single—
意义不大。早年也有研究者测量肝硬化时的肝脏T。 值和T2值,探讨这些参数与肝纤维化之间有无相关 性,得到了不同的实验结果【¨】。一部分研究者认为,
这些参数与肝纤维化的严重程度无相关性[3]。但也 有文献报道,这些参数与肝纤维化的严重程度存在
像,同样分析影像的CNR,结果表明。对比剂联合应
用后影像的CNR比单独使用SPIO或Gd增强时高 100%~130%,认为两种对比剂联合应用获得的影像 反映的是一个复杂的弛豫效应和影像加权的交互
shot echo—planar
MR扩散加权成像(DWI)
随着平面回波成像(EPI)和单次屏气扫描序列
的出现。使DWI在肝脏疾病中的诊断应用成为可 能。许多研究发现表观扩散系数(ADC)值在肝纤维
DWI,SS—EPI—DWI)。另外还有一些
提高信噪比的扫描序列,如平行采集(parallel imaging—DWI)序列、真实稳态自由进动序列(true
信号强度分辨出来,并发现在酒精性肝疾病病人中
GPE/GPC值和肝硬化病人中PE/PC值增大。 Barany等俐报道了在1H—MRS中人类正常肝 脏的各种代谢物的峰值。这些代谢物包括谷氨酸、 谷胺酰胺磷酸肌酸、肌酸、磷酸胆碱、糖原等。在早 期的研究中。-H—MRS主要用于肝脏脂肪水平的研 究。最近,1H—MRS在高磁场MRI(1.5 T、3.0T)中也
FISP)、
多次激发EPI等[t9-z2]。Oner等[驯的研究认为采用平
行采集序列能够明显缩短TE,从而能够明显提高影
像的信噪比。Taouli等[∞】还采用扩散张量成像(DTI) 序列进行肝脏DWI扫描。
3.4
化严重程度的增加而降低,结果表明,ADC值与肝
纤维化分级之间具有相关性。但与肝脏炎症之间无 相关性。Lewin等[14]对54例病人行DWI扫描,采用 的b值分别为0、200、400、800 s/ramz,结果同样是 ADC值与肝纤维化分级之间具有相关性,但本项研 究显示ADC值同样与肝脏炎症、坏死之间存在相
!堡医学放射学杂志International
Joumal of MedieM Radiology 2009 Mar,32(2):139—142
腹部放射学
肝纤维化的MRI研究进展
MR imaging research
progress on Hver fibrosis
谭延斌张敏鸣+
【摘要】肝纤维化为慢性肝病早期出现的病理改变,早期治疗能明显改善其预后,故早期诊断有重要意义。
万方数据
139
国际医学放射学杂志Int J
Med Radiol 2009
Mar;,32(2)
3.1
影响很大。尤其是回波时间(rI'E)的选择。 Scharf等[7j和Materile等【8】在不同动物的肝硬 化模型上发现.肝脏的血流动力学变化可以用动态 增强时的各种灌注参数来检测。因此有些研究者便 利用动态增强MRI的各种灌注参数研究人体肝纤 维化时肝脏的血流动力学改变[9--11】。Annet等[9]对肝
综上所述。MRI不仅能从形态学上观察和评价 肝纤维化,而且还能从血流动力学、功能、力学性能
等多方面对其进行评价诊断。动态增强MRI显示了 肝纤维化时肝脏血流动力学改变:DWI显示了肝纤
用于肝硬化的研究[30-31|。Odacchio等[刘使用3.0
水的值随肝硬化的进展而增加。Cho等[,1】使用1.5
硬化病人研究发现,表观门脉灌注(apparent
间mean
transit
portal
perfusion)、f-I脉分数(portal fraction)和平均通过时
time,Mar)与肝硬化严重程度具有 相关性。Kubo等【lo]在老鼠肝纤维化模型研究中发
Girometti等[-8]对29例肝硬化病人和29名正常志
of Medical Radiology 2009
Mar;,C)和甘油磷酰乙醇胺
剪切黏性增高。随后,其他几个研究组也证实了这 个现象[埘5,剪舶】。Huwart等[40】对88例不同程度肝纤
维化和肝硬化的病人进行弹性成像,结果表明,剪 切弹性模量能够清楚地分辨出早期肝纤维化各个 阶段。剪切弹性模量t>2.5 kPa属于肝纤维化的F2 或更高级(敏感度为98%,特异度为100%),以剪切 弹性模量3.1 kPa作为肝纤维化与肝硬化的分界 (敏感度为95%,特异度为100%)。研究还发现,对 于肝纤维化分级。剪切黏性的准确性不如剪切弹性 模量[401。 MRE用于肝纤维化研究的可行性已经得到证 实。但定量分析研究还很少。MRE各种参数与肝纤 维化之间的定量关系将是近年研究的主要问题 之一。 6结论
愿者进行DWI扫描.采用b值分别为0、150、250、
400、600、800
s/mm2,结果显示b值取400 s/mm2时,
现,动态增强时间信号强度曲线下面积(area
the
under
ADC值用于诊断和评价肝纤维化的准确性最高。 3.2血液灌注对ADC值的影响肝脏血供丰富,
curve,AUC)的减少与肝纤维化的分级具有相关
活体内31P—MRS的波谱中包括了磷酸单脂酶 (PME)、磷酸-'I旨(PDE)、无机磷(Pi)和核苷三磷酸 盐(NaP)等。其中PME包括膜磷脂的前体磷酸胆碱 (PC)和磷酸乙醇胺(PE)的信息;PDE包括了细胞膜
存在差异性,影响因素主要包括以下几个方面。
140
万方数据
国际医学放射学杂志International Journal
等【161对18例病人和lO名正常志愿者进行DWI扫 描,采用50~250 s/mm2之间的5个b值。认为ADC 值的降低与肝纤维化分级之间并无相关性。 目前.DWI用来诊断和评价肝纤维化的结果还
肝脏血供丰富,碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢
非常旺盛,利用MRS可以测量肝脏的代谢及其功 能变化。目前,最常用于肝脏MRS的物质是31P。在
Hollingsworth等㈨的研究表明,感兴趣区(region
ofinterest.ROI)的位置也会对ADC值产生影响,并
且认为为了减少血液灌注对ADC值的影响。肝脏 DWI扫描要采用高b值并且ROI选在右后叶。
4
MR波谱分析(MRS)
关性。Taouli等[15】通过对30例病人进行DWI扫描, 得出的结果与Lewin等的结果相同。但Boulanger
180
病人带来疼痛,因此其在临床应用中受到一定限制。
近年来,随着超声、CT、MRI等检查技术的发 展,为无创性诊断肝纤维化提供了可能。尤其是 MRI扫描技术和对比剂研究的飞速发展.使其在肝 纤维化诊断和检测方面具有越来越重要的作用。本 文综述近年来MRI对肝纤维化的研究进展.以期为 临床和科研提供参考。 l常规MRI检查 常规MRI扫描技术包括T。WI、T2WI等,主要是 从形态学上评价肝纤维化及肝硬化【M】。但肝脏形态 学发生改变时。肝纤维化已属于晚期。对早期评价
fast imaging with steady state precession,true
化和慢性肝炎时降低陋川。近年来,大多数研究均着
重探讨ADC值的降低与肝纤维化分级之间以及与 肝脏炎症、坏死之间有无相关性[12-14】。Koinuma等[12】 对31例肝纤维化病人进行DWI扫描,采用的b值 为0 s/ram2和128 s/mm2.发现ADC值随着肝纤维
MRI扫描技术的发展使其能够对肝纤维化的结构、代谢及功能做出评价,就近年来早期诊断肝纤维化的Mill研 究进展予以综述。
【关键词】肝纤维化;肝硬化;磁共振灌注成像;扩散加权成像;磁共振波谱学;磁共振弹性成像
慢性肝病是一种常见病,其病因复杂,主要是
由B型和C型肝炎病毒感染引起。慢性肝病如不及
用常规MRI参数来评价肝脏纤维化缺乏特异性及 敏感性,近年来已很少进行实验研究。 2增强MⅪ和MR灌注成像
(GPE)的信息。在早期肝纤维化时,肝脏的物质代谢
和功能已经发生改变。诸多研究发现,在肝纤维化
和肝硬化病人中,PME、合成代谢负荷[anabolic
charge。AC,Ac=PME/(PME+PDE)]增高,而PDE、 ATP、Pi减少,PME/NTP和PME/PDE的值增大[25-271。 所以。一些研究者认为PME/PDE和AC值是检测 肝硬化的敏感指标,可以利用这个指标把轻度肝 炎、中度肝炎和肝硬化区分出来E笛-r]。Schlemmer 等㈨利用质子一去偶31P—MRS[(1H)一31P—MRS],把 PME中GPE、GPC的信号强度和PDE中PE、PC的
residence
性;平均滞留时间(mean 时间方差variance
肝纤维化的MRI分期
肝纤维化的MRI分期解 剖•定义:肝小叶是肝的基本结构和功能单位。
呈多角棱柱体,长约2mm,宽约1mm。
结构特点:ü 肝小叶中央有一条沿其长轴走行的中央静脉(central vein)。
ü肝细胞是构成肝小叶的主要成分,它以中央静脉为中心单行排列成板状,称为肝板(hepatic plate)。
ü 肝板之间为肝血窦。
ü 肝细胞相邻面的质膜局部凹陷,形成胆小管(bile canaliculi)。
肝纤维化(hepatic fibrosis,HF):ü 继发于各种原因引起的肝脏炎症或损伤后,肝脏对慢性损伤的病理性修复反应,是多种慢性肝病进展至肝硬化之前的中间过程。
ü 组织学上是可逆的,早期诊断肝纤维化对于预后有重要意义。
慢性肝病肝纤维化肝硬化肝癌ü 慢性病毒性肝炎(乙肝、丙肝)。
ü 慢性酒精性肝病。
ü 非酒精性脂肪肝。
ü 自身免疫性肝病。
ü 胆汁淤积。
ü 其它(血吸虫等)。
p 发病机制:ü肝脏损伤后,肝细胞、kupffer细胞与窦内皮细胞可释放各种细胞因子,刺激窦周间隙中的肝星状细胞(HSCs),产生大量细胞外基质(ECM)(如胶原、糖蛋白),同时蛋白酶抑制剂产生过多,使得ECM降解减少,导致ECM在肝脏中大量沉积,从而导致肝纤维化。
ü 慢性损伤导致的细胞外基质产生及降解的失衡是肝纤维化发展的主要机制。
分 期 与 评 分 系 统p 肝纤维化分期(staging,S):分期是依据纤维化程度和肝硬化的形成,表示疾病进展情况,与病程有关,并影响治疗及预后。
p 目前常用的有Scheuer、METAVIR以及Ishak评分系统:ü Scheuer及METAVIR评分系统将肝纤维化分为0-4期。
ü Ishak评分系统将肝纤维化评估分为0-6期。
评 分 系 统国际上最常采用METAVIR评分系统:ü F0:无纤维化。
IVIM联合DKI成像技术在肝纤维化分级中的应用价值
100·中国CT和MRI杂志 2024年1月 第22卷 第1期 总第171期【通讯作者】孙 勇,男,主任医师,主要研究方向:神经系统影像学和磁共振介入技术。
E-mail:**********************The Application Value of IVIM Combined·101CHINESE JOURNAL OF CT AND MRI, JAN. 2024, Vol.22, No.1 Total No.17110.1~24.6μmol/L,平均(16.43±4.15)μmol/L。
观察组与对照组年龄、性别比较差异无统计学意义(P >0.05)。
1.2 检查方法 采用联影3.0T uMR790磁共振成像系统进行MRI扫描,设备配备24通道腹部相控阵线圈,为确保图像质量,减少呼吸造成的伪影,对患者进行多次呼吸训练。
1.2.1 IVIM扫描:参数设置:重复时间(TR):3000ms,回波时间(TE)75.1ms,矩阵:300×128,视野:380mm×300mm,层厚:6mm,层间距:20mm,激发次数:2,b值:b=0,25,50,100,150,200,400,600,800,1000,1500,2000,2500s/mm 2。
工作站上的专用软件,基于多b值信号强度对每个像素进行曲线拟合,计算出纯扩散系数(D)、血流扩散系数(D*)、灌注分数(f),表观弥散系数(ADC)计算公式为:ADC=−ln[(Sb −S0)/S0]/b ,其中Sb是b值下的信号强度,S0是b=0下的信号强度。
1.2.2 DKI扫描:参数设置:TR:8000ms,TE:55ms,层厚:6mm,层间距:20mm,视野:380mm×310mm,矩阵310×128,激发次数:1,b值:b=0,200,500,1000,1500,2000s/mm 2。
MRI成像技术的进展及临床应用
MRI成像技术的进展及临床应用磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)是基于核磁共振现象的成像技术, 20世纪70年代被引入到医学领域并用于人体成像。
30多年的时间里,MRI得到迅速开展,硬件设备和成像技术不断更新。
主磁场、梯度系统、射频系统功能的改良,多通道、多采集单元、并行采集等技术的应用,使MRI设备整体水平明显提升,成像速度明显加快。
近几年,超高场MRI在脑功能成像、频谱成像、白质纤维束成像、心脏检查、冠心病诊断、腹部等脏器的检查得到了广泛应用[1]。
1磁共振血管成像磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)是一种无创性血管成像技术,利用血管内血液流动或经外周血管注入磁共振比照剂显示血管结构,还可提供血流方向、流速、流量等信息,已经成为常规检查技术。
MRA技术主要有时间飞跃法( time offligh,t TOF)、相位比照法(phase contras,t PC)和比照增强MRA(CE-MRA)。
TOF法是临床上应用最广泛的MRA方法,该技术基于血流的流入增强效应,常用形式有2D TOFMRA和3D TOFMRA。
2D TOFMRA采用较短的重复时间(repetition time, TR)和较大的反转角,背景组织信号抑制较好,有利于静脉慢血流的显示,多用于颈部动脉和下肢血管的检查。
3D TOFMRA空间分辨率更高,流动失相位相对较轻,受湍流的影响相对较小,多用于脑部动脉的检查[2]。
PCMRA是利用流动所致的宏观横向磁化矢量的相位变化来抑制背景、突出血流信号的一种方法,包括2D PCMRA、3D PCMRA和电影(cine) MRA。
与TOFMRA比拟,PCMRA在临床应用相对较少,主要用于静脉性病变的检查和心脏及大血管血流分析。
CE-MRA是经外周静脉团注比照剂Gd-DTPA后,利用比照剂使血液的T1值明显缩短,然后利用超快速且权重很重的T1WI序列(3D fastTOF SPGE,反转角>45°)进行成像。
肝纤维化MRI研究新进展
肝 纤 维 化 ( e ai fbo i) 各 种 慢 性 肝 脏 损 伤 导 致 的 肝 h p t ir ss 是 c
常 规 MR 虽 能借 助 多种 成 像 序 列 及 参 数 来 观 察 肝 脏 形 态 I 学 的改 变 , 并 不 能 满 足 临 床 诊 断 的 要 求 。尽 管 关 于 S I 的 但 PO
内纤 维 生 成 (irgns , 细 胞 外 基 质 合 成 ) 纤 维 降 解 (i f o e ei 即 b s 与 f — boyi, 细 胞外 基 质 降解 ) 衡 , 而导 致 大 量 的 胶 原 纤 维 在 rls 即 s 失 从 肝 内沉 积 。肝 纤 维 化 的病 因较 多 , 病 毒 感 染 、 生 虫 病 、 如 寄 自身 免 疫性 疾 病 以及 遗 传 代谢 性 疾 病 等 , 中最 常 见 的 病 因 是 病 毒 其
性 肝炎 。慢 性 病 毒性 肝 炎 所 引 起 的 肝 纤 维 化 病 死 率 很 高 , 能 若 及早 地 诊 断 肝 纤 维 化 及 肝 硬 化 , 进 行 适 当 的干 预 , 其 预 后 并 对
相 关 报 道 较 多 , 由于 K s 数 量 仅 占肝 组 织 的 ~ 小 部 分 , 但 C 的 使
磁共振成像胆道评分和肝肌比值评估肝纤维化病理分级的价值
·肝纤维化及肝硬化·DOI:10.12449/JCH240413磁共振成像胆道评分和肝肌比值评估肝纤维化病理分级的价值黄璐1,陆力坚21 广西医科大学第一附属医院感染性疾病科,南宁 5300212 广西医科大学附属武鸣医院放射科,南宁 530199通信作者:陆力坚,*******************(ORCID:0000-0002-5605-9031)摘要:目的 探讨钆塞酸二钠多期增强MRI扫描所得胆道评分和肝肌比值在评估肝纤维化病理分级中的应用价值。
方法 回顾性分析2020年1月—2023年5月广西医科大学附属武鸣医院51例慢性乙型肝炎肝纤维化患者的MRI和临床资料。
将51例肝纤维化患者分为两组,其中S1、S2期为低级别组(n=30),S3、S4期为高级别组(n=21)。
扫描采用GE Architact 3.0T磁共振扫描仪,包括常规肝脏平扫,动脉期、门静脉期、延迟期、肝胆期、排泄期的增强扫描。
对不同级别肝纤维化患者进行胆道评分和测量肝肌比值。
计量资料组间比较采用成组t检验,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切检验法。
绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价MRI指标对肝纤维化病理分级的诊断价值。
结果 低级别组胆道评分(3.67±0.55)大于高级别组(2.57±0.75)(t=6.05,P<0.001);低级别组门静脉期、延迟期、肝胆期的肝肌比值(2.38±0.76,2.48±0.70,4.10±0.63)均大于高级别组(1.97±0.18,1.99±0.27,3.16±0.47)(t值分别为2.41、3.09、5.81,P值分别为0.020、0.003、<0.001)。
上述指标区分低、高级别肝纤维化的ROC曲线下面积分别为0.86、0.79、0.82、0.88,诊断高级别肝纤维化的敏感度分别为70%、63.3%、83.3%、96.7%,特异度分别为90%、95.2%、74.1%、100%。
磁共振弥散加权成像对肝纤维化的诊断
回 波 技 术 扫 描 横 断 面 , 取 b 一0 , 2 6 0s mm 。 扫 描 选 l b — 0 / 参 数 : 6msTR 16 0ms层 数 2 TE 7 , 0 , 6层 , 厚 5mm, 隔 层 间 1mm, OV 30 矩 阵 1 8 1 8 激 励 次 数 2次 , 描 时 间 F 8 , 2 × 2, 扫 约 1 0S扫 描 野 的 上 方 和 下 方 各 施 加 一 个 预 饱 和 带 , 消 0 , 以
刺 , 样 既 可 以 为 临 床 提 供 准 确 定 位 信 息 , 可 避 免 穿 刺 后 这 也
走 向成 熟 规 范 , 前 列 腺 疾 病 患 者 带来 福 音 。 为 参 考 文 献
[ ] 周 康 荣 .腹 C 1 T.上 海 : 海 医 科 大 学 出版 社 ,9 3 3 7 上 1 9 :0 . [ ] 赵 斌 , 洁 .前 列 腺 癌 的 MR 诊 断 与 临 床 对 照 研 究 .医学 影 像 2 甘 I
疫 性 肝 炎 所 致 的肝 硬 化 患 者 。 F : 纤 维 化 ;F : 度 纤 维 O无 1轻 化 , 管 区纤 维 化 无 纤 维 间 隔 ; 2 轻 ~ 中度 纤 维 化 , 管 区 汇 F: 汇 纤 维化且有 部分 纤维 间 隔 ;3 中度纤 维 化 , 隔纤 维化 。 F: 间 F : 硬 化 。按 照 此 评 分 系 统 分 级 , 者 中 F 4肝 患 16例 , 2 5 F 例 , 34例 , 43例 ; 康 对 照 组 1 F F 健 5例 均 为 F 。 O
一
是 否 完 整 的技 术 l 。本 研 究 将 探讨 磁 共 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 弥 散 加 权 成 像 对 _ 】 ] 肝 纤 维 化 的诊 断 价 值 。
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展#柯 柳刘志娟李俩余东明 温小凤* *袁淑芳何唐艳张月圆 麻芝英 (柳少H 市人民医院感染性疾病科,广西柳州市545006)▲基金项目:广西区卫健委自筹经费科研课题(编号:Z20190029)*通信作者【提要】肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征,早期诊断对控制肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义。
本文对肝组织病理学检查,血液生物化学指标检测,超声、CT 、MRI 检查及超声弹性成像等技术在评估肝纤维化中的应用情况进行综述。
【关键词】 肝纤维化;肝硬化;诊断;评估;进展【中图分类号】R 575.2【文献标识码】A 【文章编号】1673-6575(2020)05-0660-05DOI :10- 11864/j. Xsn. 1673.2020- 05- 32肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征,其诊断对肝病的病程进展、治疗及预后具有重要 的意义[1]。
早期肝纤维化的病情具有可逆性,尤其在 F2期之前疗效较好[2]。
及时、准确地诊断和评估肝纤维化的程度有利于明确开始治疗的时机,从而避免或延缓肝硬化的发生、发展,甚至逆转肝纤维化、肝硬 化⑶。
为此,本文对肝纤维化的诊断和评估技术研究进展作一综述。
1肝组织的病理学检查目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。
肝穿刺用于临床已有100余年的历史,随着穿刺器械和操作方法的不断改进,现在普遍采用的“一秒钟穿刺法”方便安全、成功率高,但是穿刺获得的肝组织标本很大程度地影响了病理诊断的可信度,应保证在镜下至少6个汇管区,尽量用粗针穿刺(最好用16G ),标本长度需在1- 0 cm 以上 (1.5~2.5cm )。
当存在腹水、凝血功能异常或血小板计数< 60 x 109/L 时,经皮穿刺肝活检的风险较 大,此时可选择经颈静脉肝活检[4_5] o肝组织病理学检查目前常用的有半定量而非绝对定量的Scheuer 、Metavio 以及Ishak 评分系统, Knodell 评分系统目前已较少应用。
CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的研究进展
综述与进展CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的研究进展罗树林 (河池市中医医院放射科,广西河池 547000)摘要:肝纤维化及肝硬化患者的临床诊断和动态评估,直接关系其是否能够及时得到合理的临床治疗。
为了深入探究CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用价值,本文就对CT平扫及增强扫描在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用,CT灌注成像(CTP)在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用,CT能量成像技术在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用,CT分子影像学在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用,进行了分析。
关键词:CT;肝纤维化;肝硬化;诊断肝纤维化及肝硬化都是临床常见的肝脏疾病,同时也是慢性肝脏疾病患者的最终疾病形态。
肝纤维化及肝硬化对患者的肝脏健康有极大的危害,如果不及时采取有效的手段进行治疗,有引起恶变的风险。
临床研究表明,肝纤维化及肝硬化在发病早期如果及时进行干预,其病情是可逆的[1]。
因此,及时准确地对肝纤维化及肝硬化进行诊断,对临床治疗具有重要的指导意义。
当前,肝组织病理学检查是临床公认的肝纤维化及肝硬化诊断“金标准”,在肝纤维化及肝硬化的诊断中有较高的应用价值[2]。
但是该诊断方式属于有创诊断,在诊断过程中会对患者产生一定的创伤,且患者承受着一定的风险,导致其临床应用受到了局限,无法作为肝纤维化及肝硬化患者诊断及动态监测的手段进行推广应用[3]。
随着影像学技术的发展,CT技术在肝纤维化及肝硬化的诊断中逐渐得到了应用。
但传统观点认为,CT仅能够对中晚期肝硬化及其并发症进行诊断,却无法衡量肝纤维化的程度和分期[4]。
近年来,随着CT技术的不断发展,一些新技术逐渐应用到肝纤维化及肝硬化的诊断中,在肝纤维化及肝硬化的诊断和动态评估中均获得了显著的应用效果。
本文就对CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用进展进行了阐述,以期为提升这类患者的诊断水平提供参考。
1CT平扫及增强扫描在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用临床研究表明,患者从肝纤维化发展到肝硬化是一个动态的过程,且在这个过程中,不同的阶段会伴随出现不同程度的形态学变化。
肝纤维化分级MRI影像表现
▪ 常规MRI ▪ 双对比增强MRI ▪ MRI弹性成像 ▪ MRI弥散加权成像 ▪ MRI灌注加权成像 ▪ MRI波谱成像
▪ 常只能显示发展到肝硬化阶段的影像表现,对早期肝纤维化诊断敏感性较差。
样改变);信号不均匀;肝裂增宽等。 ▪ 继发性表现:脾大、门静脉扩张、腹水。
▪ 晚期肝硬化患者,由于纤维化水分含量大,纤维间隔和桥梁可显示。
▪ 增强后纤维间隔在静脉晚期和实质期呈延迟强化。
64
女 性 ’
岁 ’ 肝 硬 化 ’ 反 复 腹 胀
月 余 ˚
2019/4/1
9
双对比增强MRI
▪ 应用2种对比剂协同原理行MR增强检查。
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肝纤维化分级MRI影像表现
▪ 肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是继发于各种原因引起的肝脏炎症 或损伤后组织修复的代偿反应,是多种慢性肝病进展至肝硬化之前的中 间过程。
慢性肝病
肝纤维化
肝硬化
肝癌
其它(血 吸虫等)
慢性病毒 性(乙肝 、丙肝)
▪ 肝纤维化表现为T1WI呈低信号,T2WI呈高信号。 ▪ 直接征象包括:细网格状(小于1mm)、粗网格状(大于1mm)、多发性肝纤维化融合区
以及血管周围袖的弥漫性纤维化。
▪ 间接征象在早期纤维化时作用有限,而达到晚期时则与肝硬化有许多重叠。 ▪ 肝脏表现:肝脏大小改变(以右叶萎缩、左外叶及尾状叶增大);肝边缘凹凸不平(波浪
▪ 当b值定为500s/mm2时对严重纤维化(F3期及以上)的诊断准确性最高, b值过小不能充分限制噪声,b值过大又会导致信号强度减低和影像质量 下降。
影像学无创评估肝纤维化研究进展
[基金项目]2019S K Y 影像科研基金(Z -2014-07-1912-17)㊁云南省 万人计划 名医人才专项(Y NWR -MY -2019-011)㊂[第一作者]刘兴利(1988 ),女,四川泸州人,在读博士,医师㊂研究方向:肝纤维化的影像学诊断㊂E -m a i l :l i u x i n g l i 524@163.c o m [通信作者]吕梁,云南省第一人民医院放射科,650032;昆明理工大学附属医院放射科,650032㊂E -m a i l :l y u l i a n g0720@h o t m a i l .c o m [收稿日期]2021-10-29 [修回日期]2021-12-02㊃综述㊃A d v a n c e m e n t s o f i m a g i n g no n i n v a s i v e e v a l u a t i o no n l i v e r f i b r o s i sL I UX i n g l i 1,2,R U IM a o p i n g 3,Z H O US h a n g b i a o 4,L Y UL i a n g1,2*(1.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,3.D e p a r t m e n t o f M a g n e t i cR e s o n a n c e ,t h e F i r s tP e o pl e 's H o s p i t a l o f Y u n n a nP r o v i n c e ,K u n m i n g 650032,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f K u n m i n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,K u n m i n g 650032,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h e F i r s t P e o p l e 'sH o s p i t a l o f Yu n n a nP r o v i n c e ,N e wK u n h u a H o s p i t a l ,A n n i n g 650301,C h i n a )[A b s t r a c t ] L i v e r f i b r o s i s i s t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e i n p r o g r e s s i o no f c h r o n i c l i v e rd i s e a s e ,w h i c h i sa n i m po r t a n t l i n k i n t h e d e v e l o p m e n t o f l i v e r c i r r h o s i s a n dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a (H C C ).E a r l y d i a g n o s i s a n d s t a g i n g o f l i v e r f i b r o s i s a r eo f g r e a t s i g n i f i c a n c e .L i v e r b i o p s y i s t h e g o l d e n s t a n d a r d f o r c l i n i c a l d i a g n o s i so f l i v e r f i b r o s i s ,b u t b e i n gp o o r l y a c c e p t e db y p a t i e n t sa n dc a n n o tb eu s e dt oe v a l u a t et h e w h o l el i v e r .R e c e n t y e a r s ,i m a g i n g t e c h n o l o g i e s ,i n c l u d i n g ul t r a s o u n d e l a s t o g r a p h y ,M R I ,C Ta n dP E T /C T ,a s w e l la sa r t i f i c i a l i n t e l l i g e n c e (A I )h a d g r a d u a l l y be e nu s e dt oe v a l u a t el i v e rf i b r o s i s .T h e a d v a n c e m e n t s o f i m ag i n g n o n i n v a s i v e e v a l u a t i o no n l i v e r f i b r o s i sw e r e r e v i e w e d i n thi s a r t i c l e .[K e yw o r d s ] l i v e r ;f i b r o s i s ;d i a g n o s t i c i m a g i n g D O I :10.13929/j.i s s n .1672-8475.2022.05.012影像学无创评估肝纤维化研究进展刘兴利1,2,芮茂萍3,周尚彪4,吕 梁1,2*(1.云南省第一人民医院放射科,3.磁共振科,云南昆明 650032;2.昆明理工大学附属医院放射科,云南昆明 650032;4.云南省第一人民医院新昆华医院放射科,云南安宁 650301)[摘 要] 肝纤维化是慢性肝病进展后病理改变,为肝硬化及肝细胞癌发展的重要环节㊂早期诊断肝纤维化和准确分期对尽早干预意义重大㊂肝穿刺活检是临床诊断肝纤维化的金标准,但患者接受度差,且无法评估肝脏整体㊂近年来,影像学技术如超声弹性成像㊁M R I ㊁C T ㊁P E T /C T 及人工智能逐渐用于评估肝纤维化㊂本文就影像学无创评估肝纤维化研究进展进行综述㊂[关键词] 肝;纤维化;诊断显像[中图分类号] R 575.2;R 445 [文献标识码] A [文章编号] 1672-8475(2022)05-0310-04肝纤维化是慢性肝病进展后出现的病理改变,为肝硬化向肝细胞癌(h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a ,H C C )发展的重要环节,早期干预可减缓甚至逆转肝纤维化发展㊂根据国际肝炎临床管理指南,一经确诊肝纤维化,应立即加以治疗[1]㊂目前肝穿刺活检是诊断肝纤维化的金标准,常用评估系统主要有I s h a k 及M e t a v i r㊃013㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g Th e r ,2022,V o l 19,N o 5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.评分系统㊂I s h a k评分系统:S0,无纤维;S1,部分汇管区纤维化,有或无短纤维隔膜;S2,多数汇管区见纤维增生,有或无短纤维隔膜;S3,多数汇管区纤维化扩大,偶见汇管区-汇管区桥接纤维化;S4,汇管区纤维化扩大,伴明显纤维桥连(汇管区-汇管区,汇管区-中心静脉);S5,显著纤维桥连(汇管区-汇管区,汇管区-中心静脉),偶见再生结节(不完全肝硬化);S6,可能或明确的肝硬化㊂M E T A V I R评分系统:F0,无纤维化; F1,无纤维间隔形成;F2,少量纤维间隔;F3,较多纤维间隔形成;F4,肝硬化;F1为轻度纤维化,F2㊁F3中度纤维化,F4重度纤维化㊂但肝穿刺活检为有创性检查,患者接受度差,且无法用于评估肝脏整体㊂本文对影像学无创评估肝纤维化分期进展进行综述㊂1超声弹性成像超声弹性成像主要包括瞬时弹性成像(t r a n s i e n te l a s t o g r a p h y,T E)㊁声辐射力脉冲(a c o u s t i c r a d i a t i o nf o r c e i m p u l s e,A R F I)成像㊁剪切波弹性成像(s h e a r w a v e e l a s t og r a ph y,S W E)及实时弹性成像(r e a l-ti m e e l a s t o g r a p h y,R T E),通过测量肝脏硬度而评估肝纤维化程度,操作相对简单,易于推广,目前临床普及度较高㊂T E被认为是测量肝脏硬度的首选无创方法,其诊断病毒性肝炎肝纤维化的准确性较高[2]㊂1.1 T E㊁A R F I及S W E此三种方法均通过测量剪切波在肝脏中的传播速度而评估肝脏硬度㊂T E为一维成像技术,A R F I㊁S W E为二维技术,三者诊断中㊁重度肝纤维化(F2~4)的效能均较高,其受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线下面积(a r e a u n d e r t h e c u r v e,A U C)为0.85~0.96[3-4],但对早期肝纤维化(F1)不敏感[5-6],可能与该期肝内胶原沉积较少㊁肝小叶结构相对完整㊁剪切波速度偏低有关,而腹腔积液㊁脂肪组织及炎症等因素均可降低其准确性和可重复性[7]㊂1.2 R T E在二维超声基础上,R T E通过测量肝脏在外压作用下的形变位移来计算肝脏硬度㊂目前常用定量评估肝脏硬度指标包括肝脏纤维化指数(l i v e r f i b r o s i s i n d e x,L F I)㊁弹性指数(e l a s t i c i t y i n d e x,E I)及肝内小血管与肝实质的位移比㊂一项纳入13项研究的M e t a分析[8]结果显示,肝内小血管与肝实质的位移比评估中㊁重度肝纤维化(F2~4)的效能与T E相近,而L F I与E I诊断肝纤维化的效能仍待观察㊂2M R I目前常用于评估肝纤维化的M R I技术包括M R 弹性成像(M Re l a s t o g r a p h y,M R E)㊁弥散加权成像(d i f f u s i o nw e i g h t e d i m a g i n g,DW I)及M R I-细胞外容积(e x t r a c e l l u l a r v o l u m e,E C V)分数㊂2.1 M R E M R E首先在肝脏内产生机械剪切波,以具有运动编码梯度的特殊序列进行剪切波成像,再以反演算法处理图像中的信息,生成机械特性定量图㊂炎症反应㊁脂肪变性㊁胆汁淤积等影响超声弹性成像的因素同样可影响M R E的检测准确性㊂部分研究[9-10]结果显示M R E评估肝纤维化较超声弹性成像更为可靠,但‘2015年欧洲肝病学会和拉丁美洲肝病学会临床实践指南:无创性检查对肝脏疾病严重程度与预后的评估“认为对于M R E与T E评估肝纤维化孰为优劣尚待验证[2]㊂Y I N等[11-12]报道,M R E诊断重度肥胖F2~4期肝纤维化的A U C为0.93,且观察者间一致性高于肝脏活检㊂2019年我国‘肝硬化诊治指南“提出M R E检查成本较高,其诊断早期肝硬化及肝纤维化分期的价值仍待观察,目前尚不适合作为我国检查慢性肝病㊁肝纤维化的常规手段[13]㊂2.2 DW I肝纤维化使肝组织体素内水分子布朗运动受限,故DW I可用于评估肝纤维化㊂一项纳入10项研究的M e t a分析[14]结果显示,DW I表观弥散系数(a p p a r e n t d i s p e r s i o nc o e f f i c i e n t,A D C)值是诊断肝纤维化的敏感指标,其评估F1~3期肝纤维化的A U C 分别为0.86㊁0.83㊁0.86㊂DW I诊断肝纤维化的准确性虽不及M R E,且心脏运动可能影响其对肝左叶的测量结果,但DW I无需额外硬件设备,实用性强[15]㊂近年研究[16]分析M RDW I虚拟弹性成像技术对于肝纤维化的应用价值,初步结果显示该技术评估肝纤维化分期与M R E具有高度一致性,且无需设置机械振动㊂2.3 M R I-E C V分数肝纤维化时,细胞外基质过度沉积,导致细胞外容积增加,使得M R I-E C V分数可用于评估肝纤维化㊂该参数为直观生理学指标,不受M R场强影响,适用于对不同研究所获结果进行比较㊂可通过测量增强前㊁后肝脏和血池(主动脉或心脏)的T1值计算M R I-E C V分数㊂已有研究[17-18]发现M R I-E C V分数与肝纤维化病理分期显著相关(r>0.8,P<0.05),其诊断肝纤维化的效能优于2D-S W E,且无需额外硬件设备㊂未来M R I-E C V分数测量有望成为无创评估肝纤维化的主导技术,但目前尚未用于临床㊂3C T目前常用于评估肝纤维化的C T技术包括多层螺旋C T(m u l t i s l i c es p i r a lC T,M S C T)灌注成像及测量C T-细胞外容积(C T-e x t r a c e l l u l a rv o l u m e,C T-E C V)分数㊂㊃113㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. All Rights Reserved.3.1 M S C T灌注成像M S C T灌注成像是评估中㊁重度肝纤维化的敏感方法,但所致辐射是不容忽视的问题㊂R O N O T等[19]和战跃福等[20]分别对照分析52例㊁39例肝纤维化患者的M S C T灌注参数及病理分期,均认为对比剂平均通过时间(m e a nt r a n s i t t i m e, MT T)和峰值时间(t i m e t o p i c k,T T P)是诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感指标:以13.4s作为MT T的阈值时,其诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感度和特异度分别为71.0%和65.0%;以41.7s作为T T P的阈值时,其诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感度和特异度分别为72.7%和75.0%㊂由于存在个体差异,临床很难设定M S C T 灌注参数的绝对阈值用于肝纤维化分期,故该技术尚未在临床推广应用㊂3.2测量C T-E C V分数根据增强C T平衡期肝实质和主动脉绝对增强强度,可计算得出C T-E C V分数㊂测量C T-E C V分数无需额外设备配件,可覆盖肝脏整体,包括M R I评估较为受限的肝左叶,检查时间短,且辐射剂量在可接受范围,近年来备受关注;但C T-E C V 分数在轻度与中度肝纤维化患者之间的差异并不明显[21-22],且其与肝纤维化病理分期的相关性不高(r<0.5,P<0.001),导致其诊断肝纤维化的效能不及M R I-E C V分数和弹性成像㊂进一步优化后处理软件等将有利于提高C T-E C V分数诊断肝纤维化的准确性㊂4P E T/C T近年出现的新型P E T示踪剂及分子探针为P E T/ C T无创诊断肝纤维化提供了可能,但目前多处于动物实验阶段[23-24]㊂H A N等[23]发现N-N H3㊃H2O P E T/ C T联合乙酰唑胺(a c e t a z o l a m i d e,A C Z)可鉴别小鼠早期纤维化(S1)与进展期纤维化(S2~4)㊂C H E N等[24]以P E T/C T结合自主合成的11C标记的氨基甘油探针实现了针对35只小鼠肝纤维化模型的分期诊断早期肝纤维化(S0v s.S1)及进展期肝纤维化(S0v s.S2~3),鉴别S2~3与S0的敏感度达100%㊂随着特异性示踪剂的发展,P E T/C T将有望于分子影像水平无创诊断肝纤维化㊂5人工智能基于M R I㊁超声及C T的人工智能技术均可用于评估肝纤维化,以前者最为常见㊂Y A S A K A等[25]以深度学习(d e e p l e a r n i n g,D L)和深度卷积神经网络(d e e p c o n v o l u t i o nn e u r a l n e t w o r k,D C N N)方法分析534例患者肝脏G d-E O B-D T P A增强M R I,其针对测试集100例诊断F2㊁F3㊁F4期肝纤维化的准确率分别为0.85㊁0.84及0.84㊂S C H AWK A T等[26]分析62例患者,发现基于T1W I纹理分析结合传统学习算法支持向量机鉴别F0~2与F3~4的效能(A U C= 0.82)与M R E相近;李硕等[27]在兔肝纤维化模型中也获得了相似结果㊂基于超声弹性成像的人工智能肝纤维化自动分类模型也具有良好的诊断效能[28-29],可实现更细化肝纤维化分期,其二分类诊断肝纤维化的准确率>89%,三分类诊断准确率>75%[28]㊂目前这一领域中的C T人工智能相关研究较少㊂Y A S A K A 等[30]基于286例患者的动态增强C T构建了D C N N 分期诊断肝纤维化智能模型,其诊断早期肝纤维化㊁进展期肝纤维化及肝硬化的A U C依次为0.74㊁0.76及0.73㊂尽管人工智能发展历史尚短,但已表现出巨大潜力,目前其主要问题在于对独立分期(如F1v s.F2, F2v s.F3等)的鉴别能力有限,而如何将人工智能整合到现有影像学诊断系统中亦是值得思考的问题㊂综上所述,影像学无创评估肝纤维化效果较好,可有效避免不必要的穿刺活检所带来的并发症及取样误差,有望突破早期肝纤维化诊断困难的瓶颈,为早期干预肝纤维化奠定基础㊂目前T E技术被认为是测量肝脏硬度的首选方法,并已获得临床普遍应用;M R I和人工智能可能是主要研究方向,其诊断效能和临床适用性有待进一步提高㊂[参考文献]1S A R I NSK K UMA R M L A U GK e t a l A s i a n-P a c i f i c c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e so nt h e m a n a g e m e n to fh e p a t i t i s B A2015 u p d a t e J H e p a t o l I n t20161011-982 E u r o p e a n A s s o c i a t i o n f o r S t u d y o f L i v e r A s o c i a c i o nL a t i n o a m e r i c a n a p a r a e l E s t u d i o d e l H i g a d o E A S L-A L E HC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s N o n-i n v a s i v et e s t s f o re v a l u a t i o no fl i v e r d i s e a s e s e v e r i t y a n d p r o g n o s i s J JH e p a t o l2015631237-2643 D A RW E E S HSK OMA R H M E D HA T E e t a l T h ec l i n i c a lu s e f u l n e s s o f e l a s t o g r a p h y i nt h ee v a l u a t i o no fn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i s e a s e p a t i e n t s A b i o p s y-c o n t r o l l e d s t u d y J E u r JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l20193181010-10164 L I N Y L I H J I N C e ta l T h ed i a g n o s t i ca c c u r a c y o f l i v e rf i b r o s i s i nn o n-v i r a l l i v e rd i s e a s e su s i ng a c o u s t i cr a d i a t i o nf o r c ei m p u l s e e l a s t o g r a p h y As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s JP L o SO n e2020151e02273585肝脏硬度评估小组瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见J中华肝脏病杂志2013216420-4246叶桂林黄河凌文武等实时二维剪切波弹性成像诊断自身免疫性肝病患者肝纤维化程度J中国医学影像技术2021373401-405㊃213㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. All Rights Reserved.7王红卫肝脏剪切波弹性成像影响因素的研究进展J中国医学影像技术20163291452-14568 H O N G H L I J J I NY e t a l P e r f o r m a n c e o f r e a l-t i m e e l a s t o g r a p h yf o r t h e s t ag i n g o fh e p a ti c f i b r o s i s A m e t a-a n a l y s i s J P L o SO n e 2014912e1157029 Y O O N J H L E E J M J O O H I e t a l H e p a t i cf i b r o s i s P r o s p e c t i v e c o m p a r i s o no f M Re l a s t o g r a p h y a n d U Ss h e a rw a v e e l a s t o g r a p h y f o r e v a l u a t i o n J R a d i o l o g y 20142733 772-78210 L E F E B V R E T WA R T E L L E-B L A D O U C WO N G P e ta lP r o s p e c t i v ec o m p a r i s o n o ft r a n s i e n t p o i n ts h e a r w a v e a n d m a g n e t i cr e s o n a n c ee l a s t o g r a p h y f o rs t a g i n g l i v e rf i b r o s i s JE u rR a d i o l201929126477-648811 Y I N M G L A S E RKJ T A L WA L K A RJA e t a l H e p a t i cM Re l a s t o g r a p h y C l i n i c a l p e rf o r m a n c e i n a s e r i e s o f1377c o n s e c u t i v e e x a m i n a t i o n s J R ad i o l o g y20162781114-12412 C H E N J Y I N M T A L WA L K A R J A e ta l D i a g n o s t i cp e r f o r m a n c e o f M R e l a s t o g r a p h y a n d v i b r a t i o n-c o n t r o l l e d t r a n s i e n te l a s t o g r a p h y i n t h e d e t e c t i o n o f h e p a t i cf i b r o s i si n p a t i e n t sw i t h s e v e r e t om o r b i d o b e s i t y J R a d i o l o g y20172832418-42813中华医学会肝病学分会肝硬化诊治指南J实用肝脏病杂志2019226770-78614 WA N G Q B Z HU H L I U H L e t a l P e r f o r m a n c e o fm a g n e t i c r e s o n a n c e e l a s t o g r a p h y a n dd i f f u s i o n-w e i g h t e d i m a g i n gf o r t h e s t ag i n g o fh e p a ti c f i b r o s i s A m e t a-a n a l y s i s JH e p a t o l o g y2012562239-24715J A N G W J O S S O N G JS e ta l C o m p a r i s o no fd i f f u s i o n-w e i g h t e d i m a g i n g a n d M Re l a s t o g r a p h y i n s t a g i n g l i v e r f i b r o s i sA m e t a-a n a l y s i s J A b d o m R a d i o l N Y 20214683889-390716 K R OM R E Y M L L E B I H A N D I C H I K AWA S e t a lD i f f u s i o n-w e i g h t e d M R I-b a s e d v i r t u a l e l a s t o g r a p h y f o r t h ea s s e s s m e n to fl i v e rf ib r o s i s J R a d i o l o g y 20202951127-13517 L Y U L L I U X L R U IM P e t a l L i v e re x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nv a l u e so b t a i n e d w i t h m ag n e t i cr e s o n a n c ei m a g i n g c a nq u a n t i t a t i v e l y s t a g e l i v e r f i b r o s i s Av a l i d a t i o n s t u d y i nm o n k e y s w i t hn o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s J E u rR a d i o l202030105748-575718J I N K WA N G H Z E N G M e t a l Ac o m p a r a t i v e s t u d y o fM Re x t r a c e l l u l a r v o l u m ef r a c t i o n m e a s u r e m e n ta n dt w o-d i m e n s i o n a ls h e a r-w a v ee l a s t o g r a p h y i n a s s e s s m e n t o fl i v e rf i b r o s i s w i t hc h r o n i c h e p a t i t i sB J A bd o m i n a lr a d i o l o g y N 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