放射增敏剂
【国家自然科学基金】_放射增敏剂_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730
科研热词 放射敏感性 鼻咽肿瘤 细胞增殖 凋亡 人鼻咽癌细胞 x射线 cpgodn107 cpg odn106
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
科研热词 荧光定量pcr 细胞系,肾肿瘤 细胞周期 紫杉醇 照射 放射增敏剂 放射增敏 基因芯片 信号传递和转录活化因子 prcl kb细胞 cyclin b2
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
科研热词 推荐指数 靶基因 1 靶向 1 选择性pparγ 调节剂过氧化物酶增殖体激活受体 1 γ 辐射敏感性 1 辐射增敏药 1 腺癌 1 肿瘤 1 联合用药 1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 1 构象改变磷酸化 1 曲古抑菌素a 1 放疗增敏剂 1 放射治疗 1 放射增敏 1 恶性肿瘤 1 寡核苷酸类,反义 1 宫颈癌 1 半胱天冬酶 1 凋亡 1 共调节因子 1 二型糖尿病 1 乏氧 1 wortmannin 1 tat-smacn7 1 stat3转录因子 1 ncl-h460 1 ecl09 1
2011年 科研热词 辐射增敏 肿瘤 甘氨双唑钠(cmna) 斑马鱼胚胎 放射治疗 壳聚糖 增敏 保护作用 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 放射增敏剂 食管肿瘤 辐射增敏剂 辐射保护剂 辐射 载药系统 纳米技术 甘氨双唑钠 放射治疗 宫颈癌 大蒜素 乳腺癌 主动靶向 中药
肿瘤放射治疗学试题及答案(三)
肿瘤放射治疗学试题及答案名词解释1.立体定向放射治疗（1.2.2）指借助CT、MRI或血管数字减影仪(DSA)等精确定位技术和标志靶区的头颅固定器，使用大量沿球面分布的放射源，对照射靶区实行聚焦照射的治疗方法。
2.立体适形放射治疗（1.2.2）是通过对射线束强度进行调制，在照射野内给出强度变化的射线进行治疗，加上使用多野照射，得到适合靶区立体形状的剂量分布的放射治疗。
3.潜在致死性放射损伤（1.2.4）当细胞受到非致死放射剂量照射后所产生的非致死性放射损伤，结局可导致细胞死亡，在某些环境下（如抑制细胞分裂的环境）细胞的损伤也可修复。
4.亚致死性放射损伤（1.2.4）较低剂量照射后所产生的损伤，一般在放射后立即开始被修复。
5.加速再增殖（1.2.4）在放疗疗程中，细胞增殖的速率不一，在某一时间里会出血细胞的加速增殖现行，此现象被为称为加速再增殖。
6.常规放射分割治疗（1.2.1）是指每天照射1次，每次1.8-2.0Gy，每周照射5d，总剂量60-70Gy，照射总时间6~7周的放疗方法。
7.非常规放射分割治疗（1.2.1）指对常规放射分割方式中时间-剂量-分割因子的任何因素进行修正。
一般特指每日照射1次以上的分割方式，如超分割治疗及加速超分割治疗。
8.放射增敏剂（1.2.1）能够提高放射肿瘤细胞的放射敏感性以增加对肿瘤的杀灭效应，提高局控率的药物。
包括嘧啶类衍生物、化疗药物和缺氧细胞增敏剂。
9.放射保护剂（1.2.1）能够有效的保护肿瘤周围的正常组织，减少放射损伤，同时不减少放射对肿瘤的杀灭效应化学修饰剂。
10.热疗（1.2.1）是一种通过对机体的局部或全身加温以达到治疗疾病的目的的治疗方法。
11.亚临床病灶临床及显微镜均难于发现的，弥散于正常组织间或极小的肿瘤细胞群集，细胞数量级≤106，如根治术或化疗完全缓解后状态。
12.微小癌巢为显微镜下可发现的肿瘤细胞群集，细胞数量级>106,如手术边缘病理未净。
放射增敏剂CpG ODN107通过HIF-1α／VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成的研究
生筮三±鲞复三塑
和前列腺素 Ｅ ２（ Ｐ Ｇ Ｅ ２ ）含量比值。整体实验表 明，小檗碱 明显降低 了 Ｈ ２ ２ 移植瘤生长容积和
瘤重 。综上所述 ，黄连素具有体 内外诱导肝癌细胞凋亡作用 ，而抑制花生 四烯酸代谢通路关键
酶 ｃ Ｐ Ｌ Ａ２和 Ｃ ＯＸ － ２表达 ，进 而抬 高 ＡＡ 和 Ｐ ＧＥ ２含量 比值 ，激活 ＡＩ Ｆ介导 的凋亡 途径 可能 是小 檗 碱 治疗肝 癌 的机制 之一 。
因此研制高效的放射增敏剂并 阐明其作用机制、靶点 ，对提高脑胶质瘤的治愈率具有重要意义。
前 期 体外 研究 表 明 ，含有 未 甲基化 Ｃ ｐ Ｇ 基 序 的寡 核 苷 酸 片段 Ｃ ｐ Ｇ Ｏ ＤＮ１ ０ ７ 对 脑 胶 质 瘤 Ｕ８ ７细 胞具 有放 射增 敏作用 ，但 具体 的机 制不 清 。
目的：研究 Ｃ ｐ Ｇ Ｏ Ｄ Ｎ１ ０ ７ 在体内是否具有放射增敏作用 ，并探讨其可能的作用机制 。 方法 ：采用 Ｕ ８ ７ 细胞原位移植瘤模型评价 Ｃ ｐ Ｇ Ｏ Ｄ Ｎ １ ０ ７ 的放射增敏作用 ；采用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法
分别 检测 细胞 上清液 和组 织 中 ＶＥ ＧＦ的表达 ；采用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ 检 测 Ｕ８ ７细胞 中 ＨＩ Ｆ － １ 蛋 白 表 达 ；采 用免疫 组化 法检 测 组 织 中 ＨＩ Ｆ 一 １ ａ的表 达 和微 血 管 密 度 （ ＭＶＤ，采 用 毛 细血 管 表 面 抗 体Ｃ Ｄ３ ４ 作 为一抗 ） 。
结论 ：体 内外 实验 证实 Ｃ ｐ Ｇ Ｏ ＤＮ１ ０ ７对脑 胶质 瘤 Ｕ８ ７ 具 有放射 增 敏作用 ；其作 用 机 制 与通 过 ＨＩ Ｆ ＿ １ ａ — ＶＥ Ｇ Ｆ信 号通 路抑 制肿 瘤血管 生成 密切 相关 。
抗肿瘤放射增敏剂的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤放射增敏剂的研发现状与未来趋势分析一、引言近年来，癌症已成为威胁人类健康的主要疾病之一。
尽管放疗在癌症治疗中占有重要地位，但其疗效受到多种因素的影响，如肿瘤的放射敏感性和正常组织的耐受性等。
为了提高放疗效果，减少副作用，抗肿瘤放射增敏剂（Radiosensitizers）的研究逐渐成为热点。
本文将从理论研究的角度，对抗肿瘤放射增敏剂的研发现状与未来趋势进行分析。
二、抗肿瘤放射增敏剂的基本概念及作用机制2.1 基本概念抗肿瘤放射增敏剂是指一类能够提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，从而增强放疗效果的药物或化合物。
它们通过影响肿瘤细胞的DNA修复、细胞周期调控、氧合作用等多个环节，使得肿瘤细胞在接受相同剂量的放射线照射时，产生更大的杀伤效应。
2.2 作用机制抗肿瘤放射增敏剂的作用机制复杂多样，主要包括以下几个方面：DNA损伤修复抑制：一些放射增敏剂能够抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，使得放射线引起的DNA损伤无法得到有效修复，从而导致细胞死亡。
细胞周期调控：某些放射增敏剂能够干扰肿瘤细胞的细胞周期进程，使细胞停留在对放射线更敏感的时期，从而提高放疗效果。
氧合作用改善：由于肿瘤组织内部往往存在缺氧区域，这些区域的肿瘤细胞对放射线不敏感。
一些放射增敏剂能够改善肿瘤组织的氧合作用，增加氧含量，从而提高放射敏感性。
三、抗肿瘤放射增敏剂的研发现状3.1 现有药物类型及应用现状目前，已有多种抗肿瘤放射增敏剂进入临床应用或研究阶段，主要包括以下几类：硝基咪唑类：如米索硝唑（MISO）、依他硝唑（Etanidazole）等。
这类药物主要通过模拟乏氧环境，抑制肿瘤细胞的DNA修复能力，从而提高放疗效果。
由于其神经毒性较大，限制了其在临床上的广泛应用。
生物还原活性物：如TPZ（Tirapazamine）。
这类药物在缺氧条件下能够产生更多的活性氧自由基，破坏肿瘤细胞的DNA，从而达到放射增敏的效果。
TPZ已在多个临床试验中显示出良好的疗效和安全性。
选择性COX-2抑制剂的体外放射增敏作用和机制研究
华中科技大学同济躁学皖硕士学位论文选择性ＣＯＸ一２抑制剂的体外放射增敏作用及机制研究华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心研究生徐姣珍导师于世英教授摘要目的研究选择性ＣＯＸ．２抑制剂塞来昔布对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的体外放射增敏作用，并探讨其放射增敏机制。
方法将富颈癌Ｈｅｌａ细胞分为４组：（１）空白对照组：不行塞来昔布和放射线干预；（２）单纯放疗组：分别予２、４、６和８Ｇｙ６ＭＶＸ线照射；（３）单纯塞来昔布组：塞来昔布２０９ｍｏｌ／Ｌ或４０Ｉ＿ｔｍｏｌ／Ｌ作用７２ｈ；（４）塞来昔布＋放疗组：塞来昔布２０９ｍｏｌ／Ｌ或４０９ｍｏｌ／Ｌ作用７２ｈ后分别予２、４、６和８Ｇｙ６ＭＶＸ线照射。
对４组宫颈癌Ｈｅｌａ细胞进行集落形成实验，计算放射增敏比（ＳＥＲｓＦ２）。
ＳＥＫｓＦ２是照射剂量为２Ｇｙ时单纯放疗组存活分数（ＳＦ）和塞来昔布＋放疗组ＳＦ的比值。
其中，塞来昔布＋放疗组所得到的数据校正塞来昔布产生的细胞毒性。
塞来昔布作用于Ｈｅｌａ细胞７２ｈ后，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测塞来昔布对Ｈｅｌａ细胞ＣＯＸ．２蛋白含量的影响，流式细胞仪测定细胞周期变化。
单纯放疗组和塞来昔布＋放疗组Ｈｅｌａ细胞接受２Ｇｙ或６Ｇｙ射线照射后２４ｈ，流式细胞仪测定细胞凋亡率。
结果１．塞来昔布对Ｈｅｌａ细胞放射敏感性的影响：多靶单击模型拟合存活曲线后，可得出单纯放疗组Ｈｅｌａ细胞Ｄｏ值为１．６１士０．０５，Ｄｑ值为１．７６士０．１８，ＳＦ２为Ｏ．６４士０．０４。
照射前用２０９ｍｏｌ／Ｌ塞来昔布作用细胞７２ｈ后可观察到放射增敏效应，其放射增敏比ＳＥＲＤｏ、ＳＥＲＤｑ和ＳＥＲｓＦ２分别是１．１４士Ｏ．０６、１．１９士０．０５、１．２１士０．０４。
当浓度增加到４０９ｍｏｌ／Ｌ时，ＳＥＲＤ０、ＳＥＲＤｎ和ＳＥＲｓＦ２分别增至１．５１士Ｏ．１３、２．０８士０．０８、２．２６Ｍ．１２ａ２．塞来昔布对Ｈｅｌａ细胞ＣＯＸ一２蛋白含量的影响：单纯塞来昔布组（２０ｌｒｔｍｏｌ／Ｌ和４０９ｍｏＩ／Ｌ）ＣＯＸ．２蛋白吸光度值分别为３８６士１６和３９２士２２，空白对照组为４１５士１３。
新型放射增敏剂CpG ODN107在小鼠体内的药代动力学研究
但是 ，对 于外界刺 激诱 导 自噬形成 过程 中 ，ＶＰ Ｓ ３ ４所起 的调节 作用 尚未完全 阐 明。
我们研究 发现 ，在 外界 的刺激 所诱导 细胞 自噬形成 过程 中，热休克蛋 白 ７ ０（ ｈ ｅ ａ ｔ ｓ ｈ ｏ ｃ ｋ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，ＨＳ Ｐ ７ ０ ）起到了很关键的作用。在外界 的刺激下 ，ＨＳ Ｐ ７ ０ 被 乙酰化修饰 ，乙酰化修饰 （ 尤其在 １ ５ ９ 位）后 的 Ｈ Ｓ Ｐ ７ ０ 不仅能够与 Ｖ Ｐ Ｓ ３ ４ 一 Ｂ ｅ ｄ ｉ ｍ 复合体结合 ，增强该复合体的稳定性 ，
除加术后放射治疗。但是 ，由于大多数胶质瘤对放射线不敏感或者放射治疗一段时问后对放射 线 的敏感性降低 ，即使提高照射剂量仍不 能取得满意疗效 。因此 ，研制高效 的放射增敏剂 ，增
加 射线 对肿 瘤细 胞 的杀伤作 用 ，对提 高脑胶 质 瘤 的治 愈率 、延 长 生存 期 具有 重 要 意义 。含 １ ２个 碱 基 的硫代 寡核 苷酸 Ｃ ｐ Ｇ Ｏ ＤＮ１ ０ ７（ Ｃ ｐ Ｇ ｏ ｌ ｉ ｇ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ １ ０ ７ ，５ ’ 一 Ｔ ３ ’ ）是本
体 内的药代动力学特征。 方法 ：采用三重 四级杆 串联质谱测定不 同样本 中的药物浓度，用 Ｄ Ａ ｓ ３ ． ０软件计算主要药
代 动力 学参 数 。 结果 ：小 鼠单 次静脉 注射三个 剂 量 （ ２ ． ５ 、５ 、１ ０ ａ ｒ ｇ ／ ｋ ｇ ）Ｃ ｐ Ｇ Ｏ Ｄ Ｎ１ ０ ７ 后 ，经 Ｄ Ａ Ｓ软件进 行 房 室模型 拟合 ，结果表 明 Ｃ ｐ Ｇ Ｏ Ｄ Ｎ１ ０ ７在小 鼠体 内药 动学过 程 符合 静脉 注射 的三 室 模 型 ；统计 矩
放疗增敏剂
放射治疗增敏机理：
1、增加辐射的原发性损伤 2、抑制损伤修复 3、细胞周期同步化
4
放射增敏剂的种类：
▪ 1、乏氧细胞增敏剂 ▪ 2、巯基抑制剂 ▪ 3、类氧化合物 ▪ 4、阻断细胞。
5
▪ 甘氨双唑钠（Sodium Glyci-didazole，商 品名:希美纳，CMNa）
6
放疗与希美纳（一）
放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA 希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧
肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性
7
放疗与希美纳ml，30min内滴完，qod，每周三次 给药后1h内行放疗
8
放疗与5-Fu（一）
放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少 数 严重损伤导致细胞死亡
2
（一）放射增敏剂应具备的特点：
▪ 1、不易与其他物质起反应，性质稳定； ▪ 2、有效剂量没有毒性或毒性很低，副作用
小； ▪ 3、有较长的生物半衰期，在体内能保持其
药物活性，足以渗入整个肿瘤； ▪ 4、对不同周期的细胞均应有效； ▪ 5、对常规分次照射必须有效，较低的药物
剂量即可有放射治疗增敏的效果。
放疗增敏剂
徐红娟
1
放疗增敏剂
▪ 放疗增敏剂是肿瘤放射治疗的一个重要研究课题， 它能提高肿瘤细 胞对放疗的敏感性，提高放射 线对肿瘤细胞的杀伤率，增强放 疗疗效。
▪ 理想的放射增敏剂应能显著增加肿瘤细胞的放疗 疗 效，而对正常组织没有或很小有毒副反应。
▪ 使用最大可能的照射剂量或改变照射方法，有时 仍达不到根治目的。原因是多方面的，其中主要 是由于实体肿瘤中普遍存在10%～50%的乏氧细 胞 。这些乏氧细胞对射线的抗拒作用比有氧细胞 强2.5～3倍 ，由此限制了肿瘤放疗效果，而成为 肿瘤容易复发的重要根源。
药物在肿瘤放疗中的辅助作用
药物在肿瘤放疗中的辅助作用癌症是一种威胁人类健康的严重疾病，传统的肿瘤治疗方法包括手术切除、放射疗法和化学药物治疗。
而药物在肿瘤放疗中的辅助作用正日益受到医学界的关注。
药物可以通过不同的机制提高肿瘤放疗的疗效，减轻患者的不良反应并改善生活质量。
本文将从药物的普遍作用、不同药物的辅助机制以及药物辅助放疗的临床应用等方面进行探讨。
一、药物的普遍作用主要药物在肿瘤放疗中的辅助作用主要包括以下几个方面：1.增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性：一些药物可以通过改变肿瘤细胞的DNA结构，破坏肿瘤细胞的修复和增殖能力，从而增强肿瘤对放射治疗的敏感性。
这些药物常常被称为放射增敏剂。
2.减轻放射治疗的不良反应：放射治疗会对正常组织和器官造成一定程度的伤害，而一些药物可以通过抑制放射治疗对正常细胞的损伤，减轻治疗期间的副作用，提高患者的生活质量。
3.改善患者的免疫功能：肿瘤患者往往伴有免疫功能下降的问题，而一些药物可以调节患者的免疫功能，增强机体对肿瘤的抵抗能力，提高治疗的效果。
二、不同药物的辅助机制不同的药物具有不同的辅助机制，主要包括以下几种：1.化学增敏剂：化学增敏剂通常是指那些能够增强放射治疗疗效的化学物质。
这些物质可以通过改变肿瘤细胞的DNA结构，使其对放射线更加敏感，从而提高放疗的疗效。
常见的化学增敏剂包括顺铂、长春新碱等。
2.放射增敏剂：放射增敏剂是指那些可以增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性的药物。
这些药物可以通过调节细胞周期，抑制DNA修复机制，增加放射线对肿瘤细胞的杀伤作用。
常见的放射增敏剂包括单克隆抗体和多肽类药物等。
3.免疫增强剂：免疫增强剂是指那些可以提高患者免疫功能的药物。
这些药物可以通过调节机体的免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和攻击能力，提高放疗的效果。
常见的免疫增强剂包括转移因子、共刺激分子等。
三、药物辅助放疗的临床应用1.局部辅助治疗：局部辅助治疗通常是指将药物直接注入或者涂抹在肿瘤表面，以增强肿瘤对放射治疗的敏感性，并减轻治疗的不良反应。
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放射增敏剂
一概述
放射增敏剂是一种化学或药物制剂，当与放射治疗同时应用时可以改变肿瘤细胞对放射的反应性，从而增加对肿瘤细胞的杀伤效应。
放射增敏是指为增强射线对肿瘤细胞的杀伤效应，提高肿瘤的控制率和治愈率，应用一些药物或物理等方法来提高肿瘤细胞对射线的敏感性的过程。
肿瘤细胞的放射敏感性与其肿瘤细胞类型、细胞分化程度、细胞周期、临床分期和解剖大体分型等诸多因素有关。
评估使用放射增敏剂的增敏效果可使用增敏比这一指标。
放射增敏剂不影响正常组织细胞，而是选择性地增强辐射对肿瘤细胞的杀伤效果。
二具备条件
放射增敏剂必须同时具备下列条件：①治疗剂量对正常细胞无毒或毒性很低，并对正常细胞增敏作用小或无增敏作用；②易溶于水，不易与其他物质起反应，性质稳定；③渗透性强，能向无毛细血管区域内的细胞渗透；④有适当长的生物半排期，以保证药物在体内的浓度，并可到达肿瘤组织；
⑤对增殖和静止的肿瘤细胞，特别是肿瘤乏氧细胞有较强的致敏作用；⑥在常用的放疗分次剂量内有效。
三分类
放射增敏剂包括许多种类如DNA前体碱基类似物、亲电
子放射增敏剂（包括硝基咪唑类、硝基芳香烃及硝基杂环类化合物）、乏氧细胞放射增敏剂、生物还原化合物、放射损伤修复抑制剂、琉基抑制剂、氧利用抑制剂、类氧化合物、纲胞毒类增敏剂、靶向放射增敏剂、与基因有关的肿瘤放射增敏剂和中药等。
四
放射增敏剂的作用常用增敏比（SER）来表示：
SER=D0（无增敏剂）/D0（有增敏剂）
单纯照射时达到一特定的生物效应和照射联合应用放射增敏剂后达到同样生物效应所需照射剂链的比值；应用放射增敏剂后，要达到单纯照射的特定生物效应，能够降低一定的照射剂量。