CD34免疫组化染色在高分化肝细胞癌中的诊断意义
免疫组化指标意义
免疫组化指标意义免疫组化是一种常用的实验技术，用于检测组织或细胞中特定蛋白质的表达情况和定位。
通过使用针对特定蛋白的标记抗体，免疫组化可以提供有关这些蛋白质在组织中的定位和定量信息。
免疫组化指标在临床诊断、药物研发和基础研究中具有重要的意义。
1.诊断和分期：免疫组化可以用于区分不同类型的细胞和组织，并确定肿瘤的分子亚型。
通过检测肿瘤标志物的表达，可以帮助医生提供更准确的诊断和分期信息。
例如，免疫组化染色可以确定乳腺癌患者是否表达雌激素受体（ER）和HER2受体，从而指导患者的治疗方案选择。
2.预后评估：一些免疫组化标记物与肿瘤的预后有关。
例如，肿瘤细胞中高表达的Ki-67标记物与肿瘤的增殖能力和预后评估密切相关。
通过评估免疫组化指标，可以确定肿瘤的生长速度和分化程度，提供预后评估和治疗预测的依据。
3. 治疗指导：免疫组化指标可以为临床治疗提供指导。
通过检测特定蛋白质的表达水平，医生可以根据患者的个体差异进行治疗方案的个体化选择。
例如，在乳腺癌治疗中，HER2表达的患者可以接受靶向治疗药物，如曲妥珠单抗（trastuzumab）来提高治疗效果。
4.药物研发：免疫组化在药物研发中起着重要作用。
通过检测药物靶点的表达和定位情况，可以评估药物的有效性。
免疫组化还可以用于评估药物对细胞的影响，如抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡等。
5.基础研究：免疫组化在基础研究中也是一种常用的技术。
通过检测蛋白质的表达和定位，可以深入了解细胞的功能和相互作用机制。
免疫组化还可以用于研究疾病的发生机制，寻找新的治疗靶点。
总之，免疫组化指标在临床诊断、药物研发和基础研究中具有重要的意义。
通过检测特定蛋白质的表达和定位，可以提供有关疾病进展、治疗反应和预后评估的重要信息。
免疫组化指标的研究和应用将促进个体化医学和精准治疗的发展，为患者提供更好的临床管理和治疗选择。
免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义
免疫组化检查在病理诊断中得应用及其意义免疫组化就是利用抗原与抗体特异性结合得原理,通过化学反应使标记抗体得显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素) 显色来确定组织细胞内抗原(多肽与蛋白质),对其进行定位、定性及定量得研究,称为免疫组织化学。
免疫组化实验中常用得抗体为单克隆抗体与多克隆抗体。
实验所用主要为组织标本与细胞标本两大类,前者包括石蜡切片(病理大片与组织芯片)与冰冻切片,后者包括组织印片、细胞爬片与细胞涂片。
其中石蜡切片就是制作组织标本最常用、最基本得方法,对于组织形态保存好,且能作连续切片,有利于各种染色对照观察;还能长期存档,供回顾性研究;石蜡切片制作过程对组织内抗原暴露有一定得影响,但可进行抗原修复,就是免疫组化中首选得组织标本制作方法。
石蜡切片标本均用甲醛固定,使得细胞内抗原形成醛键、羧甲键而被封闭了部分抗原决定簇,同时蛋白之间发生交联而使抗原决定簇隐蔽。
所以要求在进行IHC染色时,需要先进行抗原修复或暴露,即将固定时分子之间所形成得交联破坏,而恢复抗原得原有空间形态。
常用得抗原修复方法有微波修复法,高压加热法,酶消化法,水煮加热法等,常用得修复液就是pH6、0得0、01 mol/L得柠檬酸盐缓冲液。
免疫组化常用得染色方法根据标记物得不同分为免疫荧光法,免疫酶标法,亲与组织化学法,后者就是以一种物质对某种组织成分具有高度亲合力为基础得检测方法。
这种方法敏感性更高,有利于微量抗原(抗体)在细胞或亚细胞水平得定位,其中生物素——抗生物素染色法最常用。
一、病理外检中常用抗体标记上皮类标记AE1/AE3最常用,胞浆阳性着色,细丝状,与低、中分子量角蛋白反应,肝细胞为阴性,而胆管细胞阳性,用于确定肿瘤为上皮源性;CAM5、2胞浆阳性着色,细丝状,包含CK8 与CK18,主要染色神经内分泌细胞与腺上皮,正常鳞状上皮阴性,用于染小细胞癌、胸腺瘤与梭形细胞癌、肝细胞癌:AE1/AE3 CAM5、2 (+),用于乳腺外得Paget’s病;CK34BE胞浆阳性着色,鳞状上皮与鳞状细胞癌阳性,用于染前列腺得基底层细胞,鉴别浸润癌,染涎腺肿瘤得肌上皮,用于染Mallory小体;EMA细胞膜/细胞浆阳性着色,上皮标记得替代品,浆细胞阳性,很好得内对照,用于染滑膜肉瘤、大细胞分化不良性淋巴瘤、L&H 富于淋巴细胞得结节状何杰金、脑膜瘤EMA(+)AE1/AE3(–)、浆细胞瘤;CK7与CK20胞浆阳性着色,两者联合应用可鉴别很多种癌得原发部位,CK7 常常在胃肠道得癌为阴性,CK20 只有胃肠道癌与Merkel 细胞癌阳性。
免疫组化指标解读
免疫组化指标解读
免疫组化指标的解读主要包括以下几个方面：
1. 指标类型：免疫组化指标可以分为上皮源性肿瘤标记和间叶源性肿瘤标记。
上皮源性肿瘤标记主要包括细胞角蛋白（CK）、上皮膜抗原（EMA）等，常用于鉴别肿瘤的类型和来源；间叶源性肿瘤标记主要包括Vimentin、CD34等，常用于鉴别肿瘤的性质和来源。
2. 指标表达：免疫组化指标的表达情况可以反映肿瘤细胞的增殖活性、分化程度和恶性程度。
例如，细胞增殖指数KI67的加号越多，代表细胞增殖更活跃，恶性程度相对会更高，病人的预后也会比较差。
3. 指标意义：免疫组化指标可以辅助病理医生对肿瘤进行诊断和鉴别诊断，确定转移性恶性肿瘤的原发部位，以及为后续的靶向治疗提供依据。
例如，乳腺癌的免疫组化结果中，雌激素受体和孕激素受体如果出现阳性，代表着病人可以接受后续的内分泌治疗；HER-2基因如果出现阳性，可以给病人使用针对HER-2基因的靶向药物进行治疗。
免疫组化的在病理中的临床意义
13、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
预后越好。
预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。
胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
判断的指标之一。
CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。
阳性反应弱阳性或阴性。
乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。
Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。
因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。
其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。
间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。
免疫组化标记物临床意义
免疫组化标记物临床意义免疫组化标记物是一种通过检测和分析细胞或组织中特定蛋白质的表达来确定生物标志物的方法。
这些标记物在临床实践中具有重要的意义，可以提供有关诊断、预后和治疗反应的信息。
以下是免疫组化标记物在临床上的若干重要意义。
1.诊断性意义：免疫组化标记物对于一些疾病的诊断发挥了重要作用。
例如，在肿瘤学中，通过检测肿瘤细胞的特定蛋白质标记物，可以区分不同类型的恶性肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。
免疫组化标记物还可用于诊断其他疾病，如免疫病理学上的自身免疫疾病和感染性疾病等。
2.预后性意义：免疫组化标记物可以为特定疾病的预后提供重要参考。
通过分析患者体内一些蛋白质标记物的表达水平，可以预测疾病的进展和预后情况。
例如，在乳腺癌中，通过检测雌激素受体(ER)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况，可以预测患者对激素治疗和靶向治疗的反应程度，从而指导治疗方案的选择。
3.治疗反应性意义：免疫组化标记物可以监测患者对治疗的反应。
在癌症治疗中，例如通过监测肿瘤细胞标记物的变化，可以评估化疗或药物靶向治疗的疗效，并及时调整治疗方案。
此外，免疫组化标记物还可以监测肿瘤的复发和转移情况，对于指导治疗和预测患者的生存率具有重要意义。
4.分子分型意义：免疫组化标记物还可以帮助对特定疾病进行分子分型，从而指导治疗方案的选择。
在肿瘤学中，通过检测肿瘤细胞的分子标记物，可以将肿瘤分为不同亚型，如乳腺癌的四亚型：雌激素受体阳性型(ER+)、人表皮生长因子受体2阳性型(HER2+)、三阴性型和基底样型。
这些分子亚型对于预测患者对不同治疗方式的反应和预后具有重要意义。
5.免疫治疗预测意义：免疫组化标记物在肿瘤免疫治疗中具有重要意义。
通过检测肿瘤细胞的抗原负荷、免疫抑制分子的表达以及免疫细胞的浸润情况等，可以预测患者对免疫检查点抑制剂等免疫治疗的反应。
根据标记物的表达情况，可以选择最合适的治疗策略，提高疗效。
总之，免疫组化标记物在临床上具有广泛的应用和重要的意义。
CD31与CD34在肺腺癌中的表达及临床意义
CD31与CD34在肺腺癌中的表达及临床意义（2.中国医科大学附属盛京医院呼吸内科辽宁沈阳 110020）【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0360-02前言近年来肺癌的发病率在我国呈上升趋势，肺癌的发病率已位居男性肿瘤的首位。
由于早期诊断不足致使预后差，因此肺癌的早期诊断和系统的治疗方法对肺癌的临床治疗起着重要作用，有效的延长肺癌的生存率。
近年来在肿瘤领域研究的重大进展之一就是确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤的意义，尤其是对非小细胞肺癌的微血管密度（MVD）的研究日益受到人们的重视。
目前，通过探讨血管内皮标记物CD34 与CD31 在显示非小细胞肺癌微血管密度（MVD ）中的差异，以及MVD 与淋巴结转移的关系,进一步了解肿瘤组织内的微血管形态、分布、数量及血液循环等对于肿瘤的形成、治疗和预后判定有着十分重要的意义，为肺腺癌的治疗提供新的思路。
1 材料与实验方法1.1 组织标本取自中国医科大学附属盛京医院肺腺癌切除手术病例标本，术前均未接受放疗或化疗。
时间：2003年1月至2008年12月，共90例，其中男性42例，女性48例，年龄：44岁至85岁，组织类型均为腺癌。
其中高分化：28例，中分化：34例，低分化：28例，有淋巴结转移44例，无淋巴结转移：46例，经福尔玛林固定，石蜡包埋。
1.2 主要药品，试剂与仪器（1）即用型CD31 、CD34 单克隆抗体(北京中杉金桥公司)（2）即用型DAB显色液(北京中杉金桥公司)（3）石蜡切片机，高压锅，温箱，光学显微镜，图像采集系统，显微图像分析系统等。
（4）其他免疫组化常用分子生物学试剂等1.3 实验方法根据微波（Microwave ，MW ）热效应原理，采用SABC抗原修复免疫组织化学染色方法进行CD31 、CD34标记。
每次用已知 CD31和CD34 阳性标本切片作为阳性对照；用PBS代替一抗或生物素标记的桥抗（二抗）作为阴性对照。
免疫组化名称及各指标染色的意义
免疫组化名称及各指标染色的意义ACTH 促肾上腺皮质激素。
可用于垂体腺瘤的功能性分类，有助于区分原发性和转移性垂体肿瘤。
某些神经内分泌肿瘤也可出现阳性反应。
Actin 肌动蛋白。
用于标记骨骼肌、心肌、平滑肌及其来源的肿瘤。
AFP 甲胎蛋白。
用于标记肝癌、卵黄囊瘤和某些生殖细胞肿瘤。
Bcl—2 主要用于滤泡性淋巴瘤、毛细胞性白血病的辅助诊断及细胞凋亡方面的研究。
CerbB-2 主要作为判断乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及消化道肿瘤预后的参考指标，并用于赫赛汀治疗乳腺癌的药物治疗的筛选。
CD3 目前是T细胞标记物的首选.95％以上的T细胞或NK细胞淋巴瘤阳性表达。
CD4 辅助T细胞.与CD8联合使用，对于某些疾病的诊断、疗效观察及预后有一定意义. CD8 细胞毒T细胞。
一般与CD4联合使用。
CD10 为滤泡中心细胞的标记。
Burkitt淋巴瘤/生发中心母细胞/生发中心滤泡性淋巴瘤可阳性CD15 是成熟粒细胞、R—S细胞的标志之一。
主要用于标记霍奇金淋巴瘤。
CD20 B细胞的标记.主要用于B细胞淋巴瘤的诊断。
CD21 主要用于B细胞、滤泡树突状细胞及其来源的肿瘤。
CD30 主要用于R-S细胞和大多数间变性大细胞淋巴瘤的标记。
CD31 内皮细胞标记.主要用于良、恶性血管源性肿瘤和鉴别诊断以及肿瘤中血管分布的研究.CD34 内皮细胞标记.主要用于良、恶性血管源性肿瘤和鉴别诊断以及肿瘤中血管分布的研究。
与CD117联合用于诊断间质瘤。
CD56 是NK细胞淋巴瘤比较好的标记物。
还可用于神经源性肿瘤的辅助诊断。
CD57 自然杀伤细胞。
主要用于NK细胞介导的细胞毒、NK细胞及T细胞亚群的功能方面的研究。
CD68 巨噬细胞。
可作为组织细胞标记物及骨髓白血病的的鉴别.CD99 有助于尤文肉瘤、原始神经外胚叶肿瘤、小圆细胞肿瘤进行鉴别。
也可用于鉴别胸腺上皮性肿瘤。
CD117 是胃肠道间质瘤的特异性标记物，可用于指导格列卫药物治疗。
免疫组化指标的意义
免疫组化指标的意义免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种通过特异性抗体与组织中的特定抗原结合的方法，对组织切片进行染色，以便研究细胞或组织中一些分子的表达和定位。
免疫组化的指标是指在染色结果中被检测和观察的特定抗原或标志物，对于疾病的诊断、预后评估以及治疗选择具有重要的意义。
以下是免疫组化指标的几个方面的意义。
1.疾病诊断与定位：通过免疫组化，可以检测和观察肿瘤生长和发展相关的抗原表达，从而对疾病进行诊断和定位。
例如，一些特定的免疫组化指标可以帮助区分不同类型的癌症，如乳腺癌和肺癌，从而为患者提供准确的诊断结果。
2.预后评估：免疫组化可以对肿瘤标志物的表达进行定量分析，通过分析指标的阳性率、表达强度和分布等因素，可以预测肿瘤的生物学行为和患者的预后。
例如，在乳腺癌中，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达情况与治疗反应和患者生存率密切相关。
3.治疗选择与反应评估：免疫组化指标还可以用于选择合适的治疗策略和评估治疗的有效性。
一些免疫组化指标可以作为预测特定治疗药物反应性的生物标志物。
例如，在肺癌中，表达肿瘤相关受体表面蛋白的染色，如表皮生长因子受体（EGFR）和阿纳曲单抗（Herceptin，Trastuzumab）的靶点HER2/neu，可以帮助选择相应的靶向治疗方案。
4.检测病理变化和异常：免疫组化可以帮助发现组织中的异常变化和病理变化。
例如，通过检测肿瘤标志物的表达，可以发现肿瘤细胞的异常增殖和浸润；通过检测细胞周期调控蛋白的表达，可以确定细胞的增殖活性和异常调控情况。
5.基因功能研究：免疫组化可以帮助研究细胞和组织中特定基因的功能和调控机制。
通过检测特定蛋白的表达和分布，可以了解该蛋白在细胞中的定位和功能，从而深入了解细胞信号传导的调控过程。
总之，免疫组化指标具有重要的临床意义，在疾病的诊断、预后评估、治疗选择和研究中起到了关键的作用。
随着技术的不断发展和研究的深入，免疫组化指标将在临床实践中发挥越来越重要的作用。
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CD34免疫组化染色在高分化肝细胞癌中的诊断意义丁莉利，杨丞，陈建娜（海南医学院病理学教研室，海南海口 571199）【摘要】目的探讨CD34染色阳性的微血管分布在高分化肝细胞癌、肝硬化、肝局灶性结节状增生和正常肝组织中的诊断及鉴别诊断意义。
方法应用免疫组织化学方法（EnVision法）对27例高分化肝细胞癌及其癌旁肝硬化组织、10例肝局灶性结节状增生及其病灶旁肝组织行CD34抗体标记，分析CD34染色阳性的微血管在高分化肝细胞癌、肝硬化、肝局灶性结节状增生和正常肝组织中的分布。
结果CD34染色阳性的微血管在高分化肝细胞癌中分布弥漫而均匀，在肝局灶性结节状增生中呈“地图样”分布，肝硬化和正常肝组织的肝窦内皮细胞均CD34染色阴性；CD34染色阳性的微血管在高分化肝细胞癌中的分布范围与肝局灶性结节状增生、肝硬化结节、正常肝组织均有显著统计学差异（P＜0.01）。
结论CD34可作为鉴别高分化肝细胞癌与肝硬化结节及肝局灶性结节状增生的有用指标,但CD34染色阳性的微血管在高分化肝细胞癌和肝局灶性结节状增生中的分布有一定交叉性，因此在肝穿刺活检诊断时应审慎判读CD34染色结果。
【关键词】肝细胞癌；CD34；免疫组化高分化肝细胞癌（well differentiated hepatocellular carcinoma，w-HCC）的细胞核异型性和肝板增厚均可不明显，与肝硬化结节和肝局灶性结节状增生（focal nodular hyperplasia，FNH）难鉴别，仅观察HE染色组织易造成误诊。
研究发现HCC中可出现明确的不伴有胆管的血管样结构，即肝窦的毛细血管化[1、2]。
因此，我们应用免疫组织化学染色的方法对w-HCC及其癌旁肝硬化组织、FNH 和病灶旁肝组织行CD34抗体标记，分析CD34染色阳性的微血管在w-HCC、肝硬化、FNH和正常肝组织中的分布，并探讨其诊断和鉴别诊断意义。
1 材料与方法1.1 标本来源收集海南医学院第一附属医院病理科2013年1月-2016年12月手术切除且诊断明确的w-HCC标本27例，FNH 10例。
所有w-HCC标本在癌旁均观察到肝硬化病变；所有FNH标本的病灶旁肝组织均结构正常、未见肝硬化病变。
1.2 方法所有标本经4％中性缓冲甲醛液固定，常规脱水，石蜡包埋，4mm厚切片，HE染色，光镜观察。
免疫组织化学染色采用EnVision法，抗原修复采用高压高温煮沸法，所用单克隆抗体CD34和显色试剂盒均购于福州迈新生物技术开发有限公司，操作步骤按说明书进行。
1.3 结果判定CD34染色定位于内皮细胞细胞质，阳性为出现均匀棕黄色颗粒。
染色结果按CD34染色阳性的微血管分布范围行半定量判读：≤25%为1+，26%～50%为2+，51%～75%为3+，＞75%为4+。
1.4 统计学分析采用SPSS 21.0 统计软件对数据进行处理。
等级资料采用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。
2结果2.1 CD34的表达模式在w-HCC中,癌细胞梁索间的内皮细胞CD34染色阳性，阳性标记的微血管呈短小的裂隙或狭长的分支状，管壁纤细，管腔狭窄，在癌组织中分布弥漫而均匀，但有5例w-HCC的CD34在边缘病灶组织中局灶表达缺失（图1）。
FNH纤维间质内血管内皮细胞和部分肝窦内皮细胞CD34染色阳性，阳性标记的肝窦内皮细胞从结节周边不同程度地向结节中央延伸，阳性标记的微血管在FNH组织中呈“地图样”分布（图2）。
癌旁肝硬化组织门管区以及纤维架桥内血管内皮细胞CD34染色阳性，肝硬化结节仅周边极少量肝窦内皮细胞CD34染色阳性、结节内肝窦内皮细胞CD34染色阴性，阳性标记的微血管在肝硬化组织中呈“星芒状”分布（图3）。
FNH病灶旁正常肝组织仅中央静脉和门管区内血管内皮细胞CD34染色阳性，肝窦内皮细胞CD34染色均阴性，（图4）。
2.2 CD34的表达范围 CD34染色阳性的微血管在w-HCC、FNH、肝硬化结节和正常肝组织中分布范围的半定量判读结果见表1。
CD34染色阳性的微血管在w-HCC 中的分布范围与FNH、肝硬化结节、正常肝组织均有显著统计学差异（P＜0.01）。
CD34染色阳性的微血管在FNH中的分布范围与肝硬化结节、正常肝组织也均有显著统计学差异（P＜0.01）。
表1 CD34染色阳性的微血管在不同组织中分布的半定量判读组织类型例数CD34染色阳性的微血管1+ 2+ 3+ 4+w-HCC 27 0 0 4 23 FNH 10 0 7 2 1肝硬化27 27 0 0 0正常肝组织10 10 0 0 03 讨论在HCC的诊断中，进展期HCC因细胞形态恶性明显而比较容易诊断，但大部分w-HCC的核异型性不明显，而在周边的肝硬化区域有时细胞核的异型性也比较明显，此外肝组织还能发生局灶性结节状增生，因此在诊断w-HCC时，必然要与这些肝内的结节状病变鉴别。
CD34是一种分子质量为110kDa的单链跨膜蛋白，属于A 型跨膜蛋白的磷酸糖蛋白，主要表达于造血干细胞、急性白血病细胞和血管内皮细胞，因此CD34是血管源性肿瘤的特异性标记物之一。
在实体肿瘤中，CD34 染色常用于通过对肿瘤微血管密度判断来分析肿瘤血管生成的研究。
正常肝组织肝窦内皮细胞CD34染色阴性，仅中央静脉和门管区内血管内皮细胞染色阳性。
研究发现HCC的血液由新形成的“非配对”动脉供给，在形成过程中会出现新生窦样毛细血管，这些血管免疫组化染色显示CD34阳性。
因此CD34在HCC组织中会出现特征性的微血管内皮染色，称其为“HCC型染色”[1、2、3]。
Nakamura等报道，肝窦毛细血管化过程开始于肝癌早期，随着肿瘤的进展，肝窦毛细血管化程度不断增强[4]。
研究也发现CD34在w-HCC内皮细胞中的阳性细胞比率高于低级别异型增生结节（LGDN）、高级别异型增生结节（HGDN）、肝硬化结节和FNH，且CD34表达在肝硬化结节、LGDN、HGDN、HCC组织内皮细胞中依次增强[5]。
这些研究结果提示，CD34分子可能通过促进新生血管形成来参与肝细胞癌变的形成过程，因此CD34表达在一定程度上反映HCC的发展过程。
根据我们的观察，正常肝组织和肝硬化组织除门管区和纤维架桥内小血管分支及中央静脉外，其余区域肝窦内皮细胞基本不表达CD34。
CD34染色阳性的微血管在w-HCC的分布范围多为75%-100%，在大部分w-HCC中分布弥漫而均匀，仅少量w-HCC出现局灶表达缺失、且表达缺失部位位于病灶边缘。
CD34染色阳性的微血管在FNH的分布范围多为25%-75%，表达区与缺失区交错呈“地图样”分布。
CD34染色阳性的微血管不但在w-HCC、FNH、肝硬化结节和正常肝组织中的分布模式不同，且在w-HCC中的分布也比FNH、肝硬化结节和正常肝组织范围大。
尽管CD34免疫组化染色并不直接显示HCC 细胞,但本研究结果提示CD34可作为鉴别w-HCC 与肝硬化结节及FNH的有用指标。
w-HCC多由肝硬化经异型增生结节发展而来，在w-HCC的周边常存在残留的异型增生灶。
在病理诊断时，病理医生难以在同一病灶内明确区分w-HCC组织和异型增生组织，因而w-HCC的病灶边缘组织中内皮细胞CD34表达缺失提示w-HCC 残留异型增生灶。
FNH被认为是继发于局部血管异常的肝细胞再生性增生反应，肝窦血供的动脉化或血流量增大导致肝细胞结节性增生[6]。
有研究报导在FNH中可见肝窦内皮细胞CD34阳性表达，表明FNH也存在肝窦内皮细胞的毛细血管化，且CD34标记的微血管在增生结节边缘呈高密度，越到结节中央密度越低 [7、8]，本研究也观察到CD34染色阳性的微血管在FNH中的分布范围比肝硬化结节和正常肝组织大，且在w-HCC和FNH中的分布也有一定交叉性。
随着超声引导下穿刺技术的应用日益广泛，肝穿刺活检标本越来越多。
穿刺标本组织量少、观察局限，无法准确判断CD34在病变组织中的表达模式和表达范围，因此病理医师在对肝穿刺标本行病理诊断时，特别是在鉴别w-HCC和FNH时，应审慎判读CD34染色结果，以提高诊断的准确性。
图1 高分化肝细胞癌(x40) CD34阳性标记的微血管分布弥漫而均匀，右侧表达缺失图2 肝局灶性结节状增生(x40) CD34阳性标记的微血管呈“地图样”分布图3 肝硬化(x40) 门管区及纤维架桥内血管内皮细胞CD34染色阳性图4 正常肝组织(x40) 中央静脉和门管区内血管内皮细胞CD34染色阳性参考文献[1] 周晓军，姜锦贵，孙桂勤，等．CD34在肝细胞癌血窦中的表达．中华病理学杂志[J]，1998，27(3)：225-226．[2] Ohmori S，Shiraki K，Sugimoto K．et a1．High expression of CD34- positive sinusoidal endothelial cells is risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with HCV-associated chronic liver diseases．Hum Pathol[J]. 2001, 32(12)：1363-1370．[3] 李桂梅，侯宁，杨志慧，等．glypican-3、HepParl和CD34在肝细胞癌中的表达及临床意义. 诊断病理学杂志[J]，2015，22（2）：95-98.[4] Nakamura K，Zen Y，Sato Y，et a1．Vascular endothelial growth factor，its receptor Flk—l，and hypoxia inducible factor—lalpha are involved in malignant transformation in dysplastatic nodules of the liver[J]．Hum Pathol，2007，38(10)：1532-1546．[5] 杜经丽，韦立新，王玉兰．磷脂酰肌醇蛋白聚糖3等抗体在高分化肝细胞肝癌中的表达及其鉴别诊断意义[J]．中华病理学杂志，2011，40(1)：11-16．[6] Wanless IR，Mawdsley C，Admas R．On the pathogenesis of focal nodular hyperplasia of the liver[J]．Hepatology，1985，5(6)：1194-1200．[7] 管小琴，米粲，李圃圆. 5例肝局灶性结节性增生的临床病理学观察. 诊断病理学杂志[J]，2000，7（4）：252-254.[8] 平金良，茅建忠，徐炜，等．肝局灶性结节性增生的鉴别诊断.肿瘤研究与临床[J]，2008，20（2）：97-98.通讯作者：丁莉利。