Caspase-3和Fas在上皮性卵巢癌中的表达

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雷帕霉素靶蛋白病中Caspase-3、 Caspase-9、 Bax的表达及其意义

雷帕霉素靶蛋白病中Caspase-3、 Caspase-9、 Bax的表达及其意义梁乐;冷慧;郭彦科;邢炜;付静;刘永玲【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(32)11【摘要】目的检测Caspase-3、Caspase-9和Bax在雷帕霉素靶蛋白病致痫病灶中的表达,初步探讨凋亡在该疾病中的意义.方法选用38例手术切除的致痫病灶标本,包括9例局灶性皮质发育不良Ⅱb型(focal cortical dysplasiaⅡb,FCDⅡb)、15例结节性硬化复合征(tuberous sclerosis complex,TSC)和14例节细胞胶质瘤(ganglioglioma,GG),采用免疫组化MaxVision两步法检测Caspase-3、Caspase-9和Bax的表达,计数染色阳性细胞数并进行比较分析,与临床资料进行相关性分析.结果 Caspase-3阳性细胞数在GG组显著大于TSC组和FCDⅡb组(P＜0.05);Caspase-9阳性细胞数在FCDⅡb组显著大于TSC和GG组(P＜0.05).FC DⅡb组中Bax阳性细胞数与病程有显著相关性(P ＜0.05);GG组中Caspase-3阳性细胞数与发病年龄有显著相关性(P＜0.05).结论在雷帕霉素靶蛋白病(FCDⅡb、TSC、GG)致痫病灶中存在凋亡相关蛋白的表达,凋亡在病变形成中发挥作用,但其具体机制尚不明确.【总页数】6页(P1239-1244)【作者】梁乐;冷慧;郭彦科;邢炜;付静;刘永玲【作者单位】北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区病理科 100080;北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区病理科 100080;北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区病理科 100080;北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区病理科 100080;北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区病理科 100080;北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区病理科 100080【正文语种】中文【中图分类】R741.02【相关文献】1.中国地鼠口腔颊囊黏膜癌变过程凋亡相关基因caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2的表达 [J], 庞文彪;李莉红;皇甫冰;刘茂林;张锐虎;宋国华2.微管相关蛋白1轻链3和雷帕霉素靶蛋白在吸烟与不吸烟口腔白斑患者中的表达及临床意义 [J], 董小琳;柳志文3.松乳菇多糖对人骨肉瘤MG-63细胞Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 [J], 吴倩;江波4.松乳菇多糖对人骨肉瘤MG-63细胞Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 [J], 吴倩;江波;5.宫颈癌中Hippo-Yes相关蛋白1、雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义 [J], 郭历琛;杨欢;石琴;张锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新城疫病毒作用下卵巢癌裸鼠移植瘤Survivin、Caspase-3的表达

卵巢恶性肿瘤严重威胁妇科肿瘤患者生命，生物治疗作为
肿瘤治疗的模式日益受到重视。新城疫病毒（ｅｃｓｅｉａｅＮｗａｔｓｓｌｄｅｖｕ，Ｖ）近年引起重视的一种病毒，ｉｓＮＤ是ｒ有一定抑瘤作用。肿瘤的发生发展与细胞凋亡异常关系密切，凋亡的调控中凋亡抑制蛋白起重要作用。凋亡抑制蛋白Ｓｒｉｉ通过抑制凋亡ｕｖｖｎ
ｔｒｕｃｉａｔｏｆＣａｐｅ — ｄｉｉｉｉｆａｉ— ｐｏｏｉｆｅｔｏｕｒｉｉｈｏｇｈａｔｖｉｎｏｓａｓ —３ａｎｎｈｂｔｏｎｏｎｔ—ａｐｔｓｓｅｆｃｆＳｖｖｎ．
【ｙｗｏｄ］ｖｒｎｃｎｅ；ＤＴａｓｌｎｅｍｒｎｎｄｃ；ｍｍｕｏｉｏｈｍｉｒＫｅｒｓＯａａａｃｒＮＶ；ｒｎｐａｔｄｔｏｕｅｍｉＩｉｕｉｅｎｈｓｃｅｓｙｔｔ
ＩｍｍｕｏｉｔｅｅｓｒＰｗｓｕｅｏｄｔｃｈｘｒｓｉｎｏｕｖｖｎａｄＣａｐｓ－．ｎｈｓｏｈｍｉｔｙＳａｓｄｔｅｅｔｔｅｅｐｅｓｏｆＳｒｉｉｎｓａｅ３ＲｅｕｌｓＴｈｘｒｓｉｎｏｕｖｖｎｗａｓｔｅｅｐｅｓｏｆＳｒｉｉｓ
他试剂由实验室提供。
１３方法．
本实验研究ＮＶ对卵巢癌裸鼠移植瘤细胞Ｓｒｉｉ、ＤｕｖｖｎＣｓａｅ３表达的影响，ａｐｓ一进一步证实ＮＶ可诱导肿瘤细胞凋Ｄ亡，抑制其生长，机制可能通过激活Ｃｓａｅ３凋亡，其ａｐｓ一抑制

PARP-1、 Caspase-3在子宫内膜癌组织中的表达变化及意义

PARP-1、 Caspase-3在子宫内膜癌组织中的表达变化及意义宫莹莹;何玉;席玉玲【摘要】目的探讨多聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在子宫内膜癌组织中的表达变化及其临床意义.方法收集子宫内膜癌组织60例份、正常子宫内膜组织20例份、子宫内膜增生组织20例份,采用免疫组化法检测各组织PARP-1、Caspase-3蛋白表达,分析子宫内膜癌组织PARP-1、Caspase-3表达与患者临床病理参数的关系及二者的相关性.结果子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织及子宫内膜增生组织PARP-1阳性表达率分别为73.33％、15.00％、45.00％,不同组织间PARP-1阳性表达率比较P＜0.05或＜0.01.子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织及子宫内膜增生组织Caspase-3阳性表达率分别为41.67％、85.00％、45.00％,正常子宫内膜组织Caspase-3阳性表达率高于子宫内膜癌组织及子宫内膜增生组织(P均＜0.01).子宫内膜癌组织PARP-1阳性表达与患者的临床分期、分化程度、浸润深度均有关(P均＜0.05),与淋巴结转移无关(P＞0.05).子宫内膜癌组织Caspase-3阳性表达与患者的临床分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移均无关(P均＞0.05).子宫内膜癌组织PARR-1、Caspase-3阳性表达率呈负相关(r=-0.64,P＜0.01).结论子宫内膜癌组织PARP-1表达升高、Caspase-3表达降低;PARP-1表达升高可能参与子宫内膜癌的发生与发展.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)044【总页数】3页(P92-94)【关键词】子宫内膜癌;多聚ADP核糖聚合酶1;半胱氨酸蛋白酶3【作者】宫莹莹;何玉;席玉玲【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%，其具体发病机制尚未研究清楚[1]。

卵巢癌细胞诱导的CD8+T细胞凋亡与Caspase-3活性及细胞内钙的关系

卵巢癌细胞诱导的CD8+T细胞凋亡与Caspase-3活性及细胞内钙的关系汪辉;黄亚非;李天;李晓;程琪;谢幸【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(36)3【摘要】目的探讨卵巢癌细胞诱导CD8+T细胞发生凋亡,及Caspase-3与细胞内游离钙离子在CD8+T细胞凋亡过程中的作用.方法分别采用透射电镜、流式细胞术观察3株卵巢癌细胞(OVCAR3、CAOV3和SKOV3)的培养上清液诱导的CD8+T细胞凋亡和细胞周期变化;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和比色法检测CD8+T细胞Caspase-3mRNA的表达和Caspase-3活性;Fura-2荧光负荷技术检测细胞内游离钙离子浓度([Ca2+L]i).结果经3株卵巢癌细胞的培养上清液分别作用后,CD8+T细胞被阻滞在G1/G0期,电镜下出现典型的凋亡改变,流式细胞仪检测见凋亡峰,细胞凋亡率增高;CD8+T细胞凋亡过程中Caspase-3 mRNA的表达水平、Caspase-3的活性和[Ca2+]i均明显升高.结论卵巢癌细胞能诱导CD8+T 细胞凋亡,Caspase-3激活及细胞内钙超载在此过程中起重要作用.【总页数】4页(P332-335)【作者】汪辉;黄亚非;李天;李晓;程琪;谢幸【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,武汉,430030;浙江大学医学院附属妇产科医院,杭州,310003;浙江大学医学院附属妇产科医院,杭州,310003;浙江大学医学院附属妇产科医院,杭州,310003【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.MAPK和caspase-3在异基因CD8+T淋巴细胞诱导血管内皮细胞凋亡中的作用 [J], 李泉;张剑;黎纬明;邹萍2.缺氧诱导心肌细胞凋亡与Caspase-3激活及细胞内钙超载的关系 [J], 周舟;王小华;朱光旭;余争平3.姜黄素诱导A549细胞凋亡过程中活性氧水平和caspase-3活性的变化 [J], 张静;连超群;陈传好;胡明洁;吴守伟4.凋亡相关蛋白的表达及Caspase-3活性改变与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系 [J], 杨晓葵;郑芳;陈建华;高庆蕾;卢运萍;王世宣;王常玉;马丁5.卡铂诱导卵巢癌细胞凋亡与端粒酶活性、hTERT基因表达改变的关系 [J], 孙蓬明;宋一一;林超琴;J Sehouli因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义

乳腺癌中caspase-3和caspase-9的表达及其意义王进京;孙保存【摘要】目的探讨caspase-3和caspase-9在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法和原位杂交(ISH)技术检测80例乳腺浸润性导管癌(invasive duct carcinoma,IDC)、23例导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、37例增生症和9例癌旁组织中caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白的表达.结果caspase-3 mRNA在各组中的表达差异无统计学意义(P>0.05).caspase-3蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均高于癌旁组织(P<0.05),在IDC、DCIS中的表达均高于增生症组(P<0.05).caspase-9 mRNA和蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均低于癌旁组织(P<0.05),IDC、DCIS中的表达均低于增生症组(P<0.05).caspase-3、caspase-9蛋白在IDC与DCIS中的表达差异均无统计学意义(P>0.05).caspase-3蛋白与mRNA在DCIS和增生症中的表达呈正相关(r=0.429,r=0.563,P<0.05).caspase-9 mRNA与蛋白在各组中的表达均存在相关性(r=0.94,r=0.414,r=0.391,r=0.827,P<0.05).caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白的表达与肿瘤大小等临床病理参数无相关性(P>0.05).结论 caspase-3和caspase-9均参与乳腺导管癌的发生、发展.caspase-9蛋白表达降低,而caspase-3表达增高在乳腺癌的发生、发展过程中较常见;caspase-9表达降低可能与乳腺组织恶性转化有关.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P378-381,389)【关键词】乳腺肿瘤;凋亡;caspase-3;caspase-9【作者】王进京;孙保存【作者单位】天津医科大学病理学教研室,天津,300070;天津医科大学病理学教研室,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R737.9细胞凋亡异常在多种恶性肿瘤的发生、发展中占有十分重要的地位。

caspase名词解释

caspase名词解释caspase是由宿主细胞系统产生的一类酶，它被广泛用于细胞凋亡的调控。

随着研究的深入，caspase的功能也变得越来越清晰。

首先，caspase是一类重要的半胱氨酸酶，它们主要存在于动物细胞中。

它们可以通过识别和切割细胞膜上的某些蛋白质来活化，从而实现细胞凋亡过程的自动化、控制和引导。

caspase蛋白最初由周恩来等研究人员发现，目前已经被发现的caspase有13种，包括caspase-1、caspase-3、caspase-4、caspase-8、caspase-9等。

此外，caspase在细胞凋亡过程中也起着重要的作用。

当细胞受到刺激，如特异性蛋白、应激、细胞伤害等，细胞内的信号传导会被激活，触发caspase的活化，开启细胞凋亡的程序。

当caspase活化后，他们会通过切割转录因子、细胞膜蛋白和胞质蛋白等大量基因产物，来调节细胞凋亡过程并使其有序进行。

caspase在许多器官系统中扮演着重要的角色，它不仅可以控制细胞正常繁殖，还可以促进细胞存活能力，保护细胞免受某些外界刺激。

在心脏、脑、肝脏等器官系统中，caspase蛋白可以通过调节细胞凋亡来参与调节这些器官的功能。

此外，caspase在免疫反应中也发挥着重要作用。

当宿主细胞被病原体感染时，caspase可以通过识别特定的特异性蛋白，来启动宿主细胞的凋亡，从而清除身体内的寄生虫或抗原，从而起到抗病毒的作用。

总之，caspase是一类重要的半胱氨酸酶，它们在宿主身体内发挥着重要而多样化的功能。

它们不仅可以参与调节细胞维持正常繁殖的过程，提高细胞的存活能力，而且还可以在宿主的免疫反应中发挥作用，在一定程度上保护宿主细胞免受外界的损伤。

因此，研究caspase的生物学功能是生物界当今研究的热点，也是至关重要的科研工作。

CXCR4抑制剂AMD3100对人卵巢癌OVCAR3细胞凋亡的影响

CXCR4抑制剂AMD3100对人卵巢癌OVCAR3细胞凋亡的影响龙芳;文芳;聂蕾;张其柱;吴章颖;訾聃;张家龙;李谊【摘要】目的探讨CXCR4抑制剂AMD3100对卵巢癌细胞株OVCAR3凋亡水平及其相关蛋白表达水平的影响.方法采用免疫组织化学法检J测人体卵巢癌恶性组标本中趋化因子受体4 (CXCR4)、B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bax、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达,分析其与临床病理特征的关系.不同浓度AMD3100处理OVCAR3细胞后,利用流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测CXCR4、Bcl-2、Bax及caspase-3的表达情况.结果人体卵巢癌组织(恶性组)标本中CXCR4、Bcl-2较良性对照组表达升高,Bax较良性对照组表达降低(均P＜O.05),caspase-3在两组中表达差异无统计学意义(P＞0.05),恶性组中CXCR4与Bcl-2的表达呈正相关,与caspase-3呈负相关(r=0.480,-0.475,均P＜0.05),Bax、Bcl-2两者表达无相关性(P＞0.05);不同浓度AMD3100作用OVCAR3细胞后,Bax、caspase-3的表达增加,CXCR4及Bcl-2的表达降低,细胞的凋亡率增加,与空白对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AMD3100抑制卵巢癌细胞株OVCAR3中CXCR4的表达,并能促进卵巢癌细胞的凋亡,其机制可能是通过阻断CXCR4后抑制凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,同时促进Bax、caspase-3表达实现的.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)028【总页数】6页(P3629-3634)【关键词】CXCR4抑制剂;AMD3100;卵巢肿瘤;OVCAR3细胞株;细胞凋亡【作者】龙芳;文芳;聂蕾;张其柱;吴章颖;訾聃;张家龙;李谊【作者单位】贵州医科大学附属医院妇产科,贵阳550004;贵州省六盘水市妇幼保健院妇产科 553000;贵州医科大学附属医院妇产科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院妇产科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院妇产科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院妇产科,贵阳550004;贵州医科大学附属医院妇产科,贵阳550004;贵州省六盘水市人民医院病理科 553000;贵州省六盘水市妇幼保健院病理科 553000【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢恶性肿瘤是我国女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，资料显示，卵巢肿瘤发病率越来越高，对妇女生命造成严重威胁。

龙葵碱调控p-AKT、Cleaved caspase-3和p53蛋白表达抑制卵巢癌细胞增殖实验研究

龙葵碱调控p-AKT、Cleaved caspase-3和p53蛋白表达抑制卵巢癌细胞增殖实验研究朱军义;马繁华;徐亚辉【摘要】目的:研究龙葵碱调控磷酸化蛋白激酶B((Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、Cleaved caspase-3和p53蛋白表达抑制卵巢癌细胞增殖诱导其凋亡.方法:将SKOV3卵巢癌细胞分为模型对照组、龙葵碱15μmol/L、龙葵碱10μmol/L、龙葵碱5μmol/L组,同时选择正常卵巢细胞作为正常对照组,并进行培养.使用倒置显微镜观察卵巢癌细胞的形态,使用MTT法、流式细胞仪、蛋白质印迹法(Western blot)检测不同浓度龙葵碱对卵巢癌细胞的增殖率、细胞凋亡及Cleaved caspase-3和p53蛋白表达.结果:倒置显微镜观察SKOV3卵巢癌细胞形态,随着龙葵碱的浓度越高,细胞凋亡的形态学表现越明显.正常对照组的细胞凋亡率和细胞增值率显著低于其他各组,具有统计学差异(P<0.05).随着时间的延长和药物浓度的提高SKOV3卵巢癌细胞的生长抑制作用越来越显著,与模型对照组相比,具有统计学意义(P<0.05).模型对照组p-AKT、Cleaved caspase-3的表达显著低于龙葵碱5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L组,正常对照组低于模型对照组,龙葵组p53蛋白显著高于模型对照组,正常对照组p53蛋白低于卵巢癌组,有统计学意义(P<0.05).龙葵碱5μmol/Lp-AKT、Cleaved caspase-3的表达显著低于龙葵碱10μmol/L、15μmol/L组,p53蛋白表达高于其他两组浓度,随着龙葵碱浓度的升高,p-AKT、Cleaved caspase-3表达逐渐升高,p53蛋白表达逐渐降低,有统计学差异(P<0.05).结论:龙葵碱可能通过调控p-AKT、Cleaved caspase-3和p53蛋白的表达而抑制SKOV3卵巢癌的增殖能力,诱导其凋亡,其能力呈现浓度依赖.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2019(040)005【总页数】5页(P556-560)【关键词】龙葵碱;磷酸化蛋白激酶B;卵巢癌细胞;细胞凋亡;磷酸化蛋白激酶B;MTT法【作者】朱军义;马繁华;徐亚辉【作者单位】河南省南阳市中心医院南阳473000;河南省南阳市中心医院南阳473000;河南省人民医院郑州大学人民医院)妇产科郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是一种恶性肿瘤，严重危害女性生殖器官，造成卵巢癌死亡的原因是癌细胞发生迁移，一旦发病，患者病死率极高，影响着女性的身体健康和心理健康[1]。

成纤维细胞活化蛋白(FAP)的研究进展

成纤维细胞活化蛋白（FAP）的研究进展?1866?(59—464.[24]KumsawaM,NumazawaS,TaniY,eta1.ERKsignalingmedi. atestheinductionofinflammatoryeytokinesbybufalininhumanmonoeyticceUs[J].AmJPhysiolCellPhysiol,2000,278(3):C50o一508.[25]JingY,WatabeM,HashimotoS,eta1.Cellcyclearrestandpm. teinkinasemodulatingeffectofbufalinonhumanleukemiaML1cells[J].AntlcaneerRes,1994,14(3A):1193—1198.[26]LiuY,Qux,WangP.WT1downregulationduringK562cell MODERNONCOLOGY,Sep.2010.VOI.18,NO.09 differentiationandapoptosisinducedbybufalin[J].ZhonghaaXueYeXueZaZhi,2002,23(7):356—359.[27]AmanoY,ChoY,MatsunawaM,eta1.Increasednuclearexpres—sionandtransaetivafionofvitaminDreceptorbythecardiotonic steroidbufalininhumanmyeloidleukemiacells[J].JSteroidBiochemMolBiol,2009,114(3—5):144—151.[28]LeeDY,YasudaM,YamamotoT,eta1.Bufalininhibitsendo- thelialcellproliferationandangiogenesisinvitro[J].LifeSei,1997,6O(2):127—134.(编校:何蛛)成纤维细胞活化蛋白(FAP)的研究进展张红霞,郭佑民ResearchprogressinfibroblastactivationproteinzHANGHong—xia.GUOYou—minDepartmentofRadiology,BengChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China.【Abstract】Fibroblastactivationprotein(FAP),asurfaceantigenespeciallyexpressedoncarcinomaass ociatedfi—broblasts(CAFs),itisallintegralmembraneserinepeptidase,amemberofthegroupofIIinteg ralserineproteases, whichhasbeenshowntohavedipeptidylpeptidaseandgelatinaseactivity.FAPhasadualfunc tionintumourpro-gression.TheproteolytieactivicyofFAPhasbeenshowntopromotecellinvasivenesstoward stheECMandalsotosupporttumourgrowthandproliferation.OverexpressionofFAPonCAFsanditsspecialend opeptidaseactivityre—presentapotentialtargetfordiagnosisandtreatmentofvariouscarcinomas,makingitfeasible tobeappliedinmolec—ularimaging,oncogenetherapyandimmunotherapyoftargetingtumorceHs.Aseriesofstudi esinvolvingFAPstruc—ture,enzymeactivities,clinicalsignificanceandsoonweresummarized.【Keywords】cancer;fibroblastactivationprotein;carcinomaassociatedfibroblasts ModernOncology2010,18(09):1866—1869【指示性摘要】成纤维细胞活化蛋白(FibroblastActivationProtein,FAP)存在于肿瘤基质成纤维细胞中,在细胞表面发挥作用,是一种膜丝氨酸肽酶,是II型丝氨酸蛋白酶家族成员之一,具有二肽肽酶及胶原酶活性,在肿瘤的生长中具有双重功能.FAP的蛋白水解酶活性可以增强肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭力,同样也能促进肿瘤的生长和增殖.故以FAP作为靶点的分子成像以及作为肿瘤基质标志物的病理诊断,肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能.近年来对FAP的研究进展进行如下综述.【关键词】肿瘤;JE纤维细胞活化蛋白;成纤维细胞【中图分类号】R730.3【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2010.09.76 【文章编号】1672—4992一(2010)09—1866一o4【收稿日期】【修回日期】【基金项目】【作者单位1【作者简介】【通讯作者】2010一O1—2620lO—o5—20国家自然科学基金资助项目(编号:30900364);北京市科技计划重大项目(编号:~340]010);北京市教育委员会科技计划面上项目(编号:350010920126)首都医科大学附属北京朝阳医院放射科,北京lOOO20张红霞(1985一),河南濮阳人,住院医师,硕士,主要从事肿瘤分子影像学研究.郭佑民(1955一),男,陕西西安人,主任医师,博士生导师,主要从事肿瘤分子影像学研究.E—mail:cjr.guoyoumin@vip.163.eom1研究背景FAP,曾被认为是F19细胞表面抗原,是一种可诱导的细胞表面糖蛋白,它最初是在1986年用单克隆抗体FI9在培养的成纤维细胞中发现的.1994年,F19细胞表面抗原被命名为成纤维细胞活化蛋白(FAP).1990年,一个分子量为170kDa的胶原酶在人类的恶性黑色素瘤细胞株LOX中被识别.1994年,这个170kDa的胶原酶被命名为Seprase.对FAP和Seprase的分子克隆研究发现它们是同一种细胞表面丝氨酸蛋白酶,基因定位于2q23[1I2].为了使本综述清晰,明了,本文将自始至终用FAP来表示这种蛋白酶.2FAP的结构特征和酶特性2.1结构特征现代肿瘤医学2010年09月第1鲞箍具有活性的FAP是一个170kDa的同型二聚体,包括97kDa的两个N末端糖基化的亚单位,(GenBankGI 1888316)一种Ⅱ型穿膜糖蛋白具有一个大的C末端胞外区域.FAP有5个潜在的N一糖基化位点,l3个半胱氨酸残基,3个高度保守的丝氨酸蛋白酶催化区域,一个疏水的跨膜片段和一个小的胞质尾区(6个氨基酸).另外一些研究发现了FAP的血清形式J,溶解形式抗血纤维蛋白酶(Anti—plasminCleavingEnzyme,APCE)[51,FAP的胞外晶体结构. FAP每个亚单位包括:B一螺旋结构区域(氨基酸序列54—492)和a/t3水解酶区域(氨基酸序列27—53和493—760).FAp的催化区域暴露于细胞外环境中,该区域包括起催化作用的丝氨酸($624),它与Asp702和His734组成了催化三联体.FAP保守的丝氨酸蛋白酶基序是G—w—S—Y—G_1].催化三联体定位在13,螺旋结构和B水解酶区域的交界面,它的排列顺序是亲核一酸一基底,是p水解酶区域的特征.这个催化区域是由基本平行的B片通过各个面上的单环连接,围绕着腹侧轨道呈螺旋放射状排列.具有8片"桨叶"的8螺旋结构位于催化三联体的顶端可能对蛋白底物起着"催化门"的作用』.FAP的晶体结构有5个可能的糖基化位点分别定位在天门冬氨酸49,92,227,314和679.4个位于B螺旋结构区,1个位于水解酶区J.糖基化形式使FAP同时有二肽肽酶活性和胶原酶活性,非糖基化形式则无此活性….FAP的活性由亚单位组成的二聚体形式决定,单体无活性.FAP的基因组在几种物种中发现.比如小鼠类及非洲爪蛙类.对于小鼠类的研究在组织中发现了选择剪接和3个特殊的FAP剪接变异体.一个选择性的FAP剪接体在人类的黑色素瘤细胞株LOX中发现,它编码了一个异常的缩短的变异体.剪接变体编码了一个有239个氨基酸分子量为27kDa的多肽,突变型与野生型的FAP的C末端催化区域重叠.FAP的C末端催化区域在不同物种问是高度同源的.2.2酶特性FAP属于转膜丝氨酸肽酶(serineintegralmembrane peptidases,SIMPs)小家族.FAP与二肽肽酶家族成员DPPIV (DPPIV,dipeptidylpeptidaseIV/CD26)具有52%的同源性,同属于S9b肽酶家族(脯氨酰多肽肽酶家族).FAP因此被认为是DPPIV相似基因家族的一员L9].FAP具有两种蛋白水解酶活性.首先是胶原酶活性,其次是二肽肽酶活性【】.FAP的酶活性被活性位点丝氨酸($624)介导,酶谱法分析酶底物特异性,发现FAP可以降解明胶和热的变性的I型胶原和IV型胶原但不能水解层粘连蛋白,纤维结合蛋白,纤维蛋白单体及酪蛋白….DPPIV不具有胶原酶活性,因此可用是否有胶原酶活性鉴别FAP和DPPIV…J.3FAP的组织分布FAP表达于90%以上的上皮性肿瘤的基质成纤维细胞的胞膜和胞浆中,包括结肠癌,乳腺癌,卵巢癌,膀胱癌,肺癌(原发的和转移的)D23,同时可短暂的停留于某些正常胎儿问质组织中,持续存在于上皮性肿瘤和一些肉瘤的活化基质中,也可表达于胃癌间质,一部分骨和软组织肉瘤细胞,伤口愈合的肉芽组织,特发性肺纤维化的损伤间质,慢性丙型肝炎病人的肝实质细胞,胰腺细胞,前列腺癌,甲状腺髓样癌和乳头状癌,Crohng病组织的狭窄部位,口腔鳞状细胞癌间质.1867?成纤维细胞中.FAP阳性的细胞靠近肿瘤毛细血管的内皮细胞并围绕着肿瘤结节,但在正常成人的组织,良性和癌前病变的上皮性损伤中通常不表达.4FAP的病理作用FAP的活性与许多恶性转化细胞的侵袭行为密切相关,但是它在恶性肿瘤细胞中的作用有不同的观点.4.1肿瘤抑制作用Wesley等¨朝研究显示正常人的黑色素细胞进展为恶性黑色素瘤时丧失了DPPIV的表达.DPPIV的重新表达使小鼠黑色素瘤细胞转化为高分化的正常表型并恢复了依赖外源性生长因子的表达,并发现即使是催化的非活化突变体DPPIV的表达也可导致依赖外源性生长因子的恢复;该研究小组认为内源性FAP的表达对突变体DPPIV的表达起协助诱导作用.Montagut等研究发现FAP的表达降低了小鼠恶性黑色素瘤细胞在动物体内的致肿瘤性,并且修复了接触抑制和生长因子依赖,并发现催化的突变型FAP在缺乏活化的蛋白酶活性的情况下对肿瘤起抑制作用,DPPIV的表达可诱导FAP的表达,反之,FAP并不诱导DPPIV的表达.因此,推论野生型和突变型FAP的肿瘤抑制活性很有可能是FAP的固有本能.4.2肿瘤促进作用更多的研究认为FAP有肿瘤促进作用.Goodman等FAP的人乳腺癌细胞株实验表明,该细胞株(MDA—MB一435和MDA—MB一436)正常的表达FAP,有高水平FAP表达的乳腺癌细胞较少依赖外源性的血清生长因子,并可从正常的生长调控中获得独立.从正常的生长调控中独立出来这是恶性细胞区别于正常细胞的重要特性.Huang等.'研究小组实验证明人类乳腺癌细胞株MDA—MB～231缺乏正常的FAP的表达,FAP高表达的鼠肿瘤模型肿瘤生长的更快更富有血管.还发现当细胞在体外生长时表达FAP的细胞生长率和那些不表达FAP的细胞一样.这表明FAP只有在体内乳房脂肪垫的微环境才表现显着的肿瘤促进作用.这项研究是证明FAP的血管源性功能的首个证据,可以得出结论即,FAP至少部分促进乳腺癌的血管生成,Aimes等ⅢJ 研究证明也印证了这个结论:FAPmRNA表达上调导致了上皮细胞重建或者血管形成.这些发现说明了FAP的表达有利改变乳腺癌细胞的微环境.Wang等也发现当鼠角膜中出现新生血管,角膜基质中的多种生化因子发生变化. FAP(+)的角膜细胞出现在基质中,新出现的这些细胞同时伴随着在新生血管内皮细胞的生长.再次证明了FAP的血管源性功能.小鼠的FAP转染HEK293人胚肾细胞实验显示:将同等数量转染FAP的HEK293细胞和非转染HEK293 细胞同时接种到重症免疫缺陷小鼠体内,前者肿瘤发生率比后者高2—4倍,潜伏期比后者短1O～15天,肿瘤生长率比后者提高10—40倍.用HT229肿瘤中FAP的提取物免疫兔子所产生的多克隆抗FAP抗体,可以有效抑制HT229肿瘤生长,这都说明FAP能够促进肿瘤的发生及生长n.Wang等发现过度表达FAP的人肝星形细胞LX一2细胞系,增加了细胞粘附性,转移性和侵袭性,还发现FAP的蛋白水解活性对于这些功能来说并不重要,这些研究结果进一步支持了FAP的前体纤维生成的作用,即FAP也具有重要的非酶功能.?1868?FAP和DPPIV可以形成一个复合物定位于胶原纤维成纤维细胞的表面,该复合物在细胞侵袭中有溶解明胶与明胶结合的活性,可促进细胞迁移].FAP一尿激酶型纤溶酶活化因子受体(plasminogenactivatorreceptor,uPAR)膜复合物在肿瘤侵袭中有协同作用.在模型系统中,与受体结合的uPA有活性抑制作用并限制了转移灶的形成】.因此, FAP可能是抗转移治疗的潜在靶点.在星形细胞癌中,FAP的表达是与WHO分级相关的,随着FAP表达的增加,在肿瘤组织中所有的与DPPIV相似的酶活性也增加.在结肠癌中,肿瘤的分期及体积与FAP的表达呈正相关,提示FAP的表达在肿瘤早期的发展中具有重要作用,FAP高表达的肿瘤更易扩散,因此FAP被认为是早期肿瘤的潜在治疗靶点J.在化生,非典型的食管组织和食管癌组织的FAP的表达量与食管肿瘤进展相关J. FAP在胰腺癌中高表达,肿瘤发生时达到高值.越高的FAP 表达量预示着越差的预后J.从这些研究发现FAP的活性促进了肿瘤的生长并对肿瘤的侵袭,转移起到了一定作用. FAP是肿瘤生长和转移的一个重要调节因子.4.3其他作用FAP是潜在性的判断伤口时间的有效标志物,一SMA (alpha—smoothmuscleactin)则是判断刀割伤中晚期时间的有效标志物.联合应用FAP和—SMA是潜在的可靠判断伤口时间的指标.存在于类风湿和半恶性肿瘤基质中的FAP介导了和类风湿性慢性滑膜炎中的肿瘤样组织形成.FAP和DPP～4/CD26这些丝氨酸蛋白酶在防止类风湿滑囊液纤维化从而保护关节软骨方面扮演着重要角色驯.5FAP的信号系统的破坏目前用于肿瘤免疫治疗的抗原靶位正在研究之中,该抗原靶位选择性表达于肿瘤间质成纤维细胞或毛细血管上皮细胞.通过靶向作用阻止肿瘤的基质源性及血管源性供养.FAP的缺失间接抑制肿瘤细胞的增殖,加快胶原的积累,减少肌成纤维细胞成分,降低肿瘤内血管密度.因此FAP是肿瘤靶向治疗的重要靶点.Garin—Chesa等指出与毒素结合的单克隆抗体或炎性单克隆抗体同种型显示在FAP阳性的肿瘤间质中,它的作用是诱导细胞损伤,导致肿瘤细胞坏死和炎性细胞浸润.补充添加了FAP阳性的成纤维细胞将会更新目标细胞数量并帮助纤维囊包裹和分离上皮性肿瘤细胞.将抗体定位于肿瘤问质减少了免疫逃逸的发生率.从遗传上讲,肿瘤间质中的细胞更稳定是个有希望作为肿瘤免疫治疗的靶向细胞.Loeffler等发现肿瘤问质抗原FAP能提供新的抗肿瘤疫苗靶位,尤其是联合化疗一起使用,肿瘤相关的成纤维细胞是I型胶原的重要来源,I型胶原可以降低肿瘤对化疗药的吸收并调控肿瘤对化疗药敏感性.该研究小组制作了一种口服的针对FAP靶点的DNA疫苗,在鼠类结肠癌和乳腺癌模型中,这个疫苗成功的抑制了主要肿瘤细胞的增殖和转移灶的多重耐药.而且接种了FAP疫苗鼠类的肿瘤组织显示,I型胶原在肿瘤组织中的表达被抑制, 肿瘤组织吸收的化疗药增长了70%.最重要的是接种了FAP疫苗的鼠类接受化疗治疗后生命延长了30%并显着地抑制了肿瘤的增殖,约50%的动物完全抵抗了肿瘤的侵蚀, 并且这个DNA疫苗没有阻碍创伤的愈合或损伤正常组织. MODERNONCOLOGY,Set).2010.VOI.18.N0.O9在靶向诊治方面,Lebeau『3等发现瘤内注射激活的FAP强亲和毒素,可显着地增加对人乳腺癌及前列腺癌的抑制作用,并在动物体的毒性试验证明其不良作用非常小.Adams 等发现一种小的FAP抑制剂,叫做Val—bom—Pro(PT100),通过一个大样本的大鼠肿瘤模型实验发现其可减弱和抑制肿瘤生长.Pui—Chi等口发现了一种新的FAP触发的光动力学分子探针(FAP—triggeredphotodynamicmolec. ularbeacon,FAP—PPB)由一种荧光敏感剂和一种黑洞猝灭剂3通过连接一种FAP特异性肽序列组成.FAP—PPB可被人和鼠的FAP裂解.用HEK293转染细胞(HEK—In FAP,FAP+,HEK—Vector,FAP一),经过系统的体内外实验分别证明在肿瘤细胞和小鼠的异种移植体中FAP—PPB 的FAP特异性活性.在有FAP表达的细胞可出现荧光修复,没有FAP表达的细胞不会出现这种情况.在HEK—in FAP细胞,FAP—PPB显示了FAP特异的光细胞毒性,然而在对照组HEK—Vector细胞中没有出现细胞毒性.这个实验说明了FAP—PPB是一个潜在的上皮性肿瘤的诊治的工具.6结论与展望自从1986年发现FAP,迄今在定位和表达这个蛋白酶上面做了大量的科学研究.然而FAP的生化特性和功能需要进一步研究.尽管大量的研究报告指出这个酶可能有的功能,但是FAP的生理学作用还是没有解释清楚.FAP在肿瘤细胞中通过降解细胞外物质,在侵袭和转移中扮演了重要的角色.FAP与90%的上皮细胞癌有关系,还是潜在的对疾病有预示作用的重要标志物.因此FAP可以作为肿瘤体内免疫诊治较有前途的靶分子.有效率的标准的在体内和体外都适用的FAP抑制剂的出现为FAP生理作用的研究打开了一扇门.FAP的调节功能也许是可以在不同等级上操纵的,基因的,后转录的和激素的,可是相关机制和调控方法还不知道.未来在这个领域的研究将会提供FAP的全面信息, 这些信息包括调控方式和生理功能.这样FAP作为选择性抗肿瘤诊治的靶点将成为可能.参考文献[1]MLPineim—Sanchez,LAGoldstein,JDodt,eta1.Identificationofthe170一kDamelanomamembrane—boundgelatinasefse—prase)asaserineintegralmembranepmtease[J].BiolChem, 1997,272:7595—7601.[2]SMathew,^iJSeanlan,BKMohanRaj,eta1.Thegeneforfibro? blastactivationproteinalpha(FAP),aputativecellsurfacebound sedneproteaseexpressedincancerstinmaandwoundhealing, mapstochromosomeband2q23[J3.Genomies,1995,25:335—337.【3]WTChen,TKeUy.Seprasecomplexesincenularinvasiveness [J].CancerMetastasisRev,2003,22(2—3):259—269.[4]PJCollins,GMcMahon,POBrien,eta1.Purification,identifiea- tionandcharacterisationofseprasefrombovine8erOlll[J].IntJ BiochemCellBiol,2004,36:2320—2333.[5]KNLee,KWJackson,VJChristiansen,eta1.Antiplasmin—clea- vingenzymeisasolubleformoffibroblastactivationprotein[J]. 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卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展李海燕综述王常玉审校・２９７・【关键词】顺铂；卵巢癌；耐药机制【中图分类号］Ｒ７３７．３１【文献标识ｔｉｂｉＡ【文章编号】１１３０４－５５１１（２００９）０５－０２９７４）５卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势，据报道，美国２００７年有２２４３０例卵巢癌新发病例…。

由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约７０％患者确诊时已为晚期（ＦＩＧＯ分期，Ⅲ期和Ⅳ期），其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。

在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。

但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和（或）获得性（ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的存在，导致晚期患者的５年生存率仅为２０％一３０％。

ＤＤＰ－ＤＮＡ加合物的形成而阻断ＤＮＡ的转录和复制是顺铂杀伤肿瘤细胞的主要机理。

虽然大多数卵巢癌患者最初对顺铂的反应性很高，但在治疗中产生的ＭＤＲ已成为临床治疗的主要障碍。

Ｙａｋｉｒｅｖｉｃｈ等口。

的研究发现约７５％～８０％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少８０％出现耐药。

导致卵巢癌对顺铂产生耐药的具体分子机理并不十分清楚，因此研究卵巢癌对顺铂耐药的机制对于防止或逆转耐药产生，改善化疗效果，提高病人生存率有着很重要的意义。

１ＢＲＣＡ２的二次突变ＢＲＣＡ２基因结构较为复杂，编码３４１８个氨基酸残基，定位于人类染色体１３ｑ１２—１３，由２７个外显子组成。

其编码的氨基酸序列与已知的蛋白质无明显的同源性。

ＢＲＣＡ２基因的第３个外显子和转录因子ｃ－ｊｕｎ具有微弱的相似性，ＢＲＣＡ２基因产物与Ｒａｄ５１共同作用，参与ＤＮＡ双链断裂的修复过程ｐＪ，发挥抑癌作用。

Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ【４１与Ｒｕｄｋｉｎ＂ｏ的研究显示：家族性乳腺癌和卵巢癌通常有ＢＲＣＡ２基因突变，其蛋白产物与ＤＮＡ的重组及修复和转录调控有关。

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华北煤炭医学院学报
２１００年月第１２卷第４期ＪＮｒｈｎｏｌｄａＵｉｒｔ２１ｕ，２４ｏｔＣｉａＣａＭｅｉｌｎｅｓｙ００Ｊｌ１（）ｈｃｖｉｙ
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Ｃｓａ３Ｆｓ上皮性卵巢癌中的表达ａｐｓｅ一和ａ在
［关键词］上皮性卵巢癌
Ｃｓａｅ３ａａｐｓ一Ｆｓ
［中图分类号］Ｒ７７３［３．１文献标识码］Ａ［文章编号］１０６３（０００４５—００８— ６３２１）４— ５２
ＥｐｅｉｎｆａｎａｐｓｐｔｅａｖｒｎｃｒｉｏｓａｄｒｌｉｅｓｄＬＵＭｉｙｎＨＮＧｘｒｓｏｓｏｓｄＣｓａｅ一３ｅｉｌｌａｉａｃｍａｎｅｔｔｙＩｎａ，ＺＡｓＦａｈｉｏａｎａｖｕｇ
ＣｎｒＭａｅｉｏｉｌｅｔｔｎｔＨｓｔ，ｅｒｙｐａｎ３０９，ｈｎ０１２Ｃｉａ）
（ｉｎｎＴａｆｉ
［ＢＴＡＣＡＳＲＴ］Ｏｂｅｔｅｏｓｄｅｘｒｓｎａｎａｐｓ一３ｉｎｒａｖｒｓｔｓｅｅｉａｉｎｔｍｒａｊｃｖＴｔｙｔｐｅｉｓｏｓｄＣｓａｅｎｏｍｌａｉｓ，ｂｎｎｏｒｕｏｓｎｉｕｈｅｓｏｆＦａｏｅｉｕｇｖａｄ
的关系。② 方法
表达。③ 结果
正常卵巢组织中Ｃｓａ一和Ｆｓａｓ３ｐｅａ表达显著高于上皮性卵巢癌，差异有统计学意义（＜．５。上皮性卵巢癌组织中，Ｐ００）随
Ｃｓａｅ一ａｐｓ，ａ和Ｃｓａｅ一Ｆｓａｐｓ３的表达逐渐降低，差异有统计学意义（Ｐ＜００）ａｐｓ３和Ｆｓ的表达呈正相关（ｒ．５。Ｃｓａｅ一ａ：．０，＜．５，０７２Ｐ００）并具有良好的共位性，ａ表达高的组织和区域，ａｐｓ一３也相对的高表达。④结论Ｆｓｃｓａｅ巢癌中表达下调，且二者具有相关性。
Ｃｓａｅ一３ｗｒｘｍｉｅ０ｎｒｌｖｒｓｓ３ｅｉｎｏａａｍｏｓａｄ６ｐｔｅｉｌｖｒｎｃｒｉｏｓｂＰａｐｓｅｅｅａｎｄｉ３ｍａａ￣ｓｔｕ，０ｂｎｇｒｎｔｎｏｏｓｉｅｖｉｕｒｎ０ｅｉｌａｉａｃｎｍａｙＳｉｈａｏａｍｍｕｏｎ— ｈｓｃｅｃａｅｈｉｕ．ｓｌｓ，ｌｘｒｓｉｎｆＣｓａｅ一３ａｄＦｓｉｏｍａｖｒｎｔｓｅｗｒｉｎｆａｔｈｇｅｈｎｔｏｅｉｏｈｍｉｌｔｃｎｑＲｅｕｔｔｅｎｅｅｐｅｓｏｓｏａｐｓｎａｎｎｒｌｏａａｉｕｅｅｓｇｉｃｎｉｈｒｔａｓｉｓｉｈ
ｅｐｅｓｎｏＦｓｒ０７２Ｐ＜．５，ｄＣｓａｅｎａｏｘｔｉｅｅｔｖｒｓｕｓｔａｗｓａｐｓ３ａｄｘｒｓｏｆａ（＝．０，ｉ００）ａａｐｓ一３ａｄＦｃｅｉｅｉｄｆｒｎｏａａｔｓｅ，ｈｔａｓａｅ一ｎｎｓｓｄｎｆｉｉｎＣ
ｉｅｉｅｉｖｒｎｃｒｉｏａ（Ｐ＜００）ｎｅｉｅａｏａａａｉｏａｔｅｘｒｓｉｓｆａｐｓ一３ａｄＦｓｒｕｌｅｎｐｔｌｌａｉａｎｍｓｈａｏａｃ．５．Ｉｐｔｌｖｒｎｃｒｎｍｓ，ｈｐｅｓｎｓａｅｎａａａｙ — ｈｉｌｉｃｅｏｏＣｇｄｌｄ
ＦｓｅｅｂｅｖｄａｏｔｎｔｅｓｍｓｕｎｇｎＣｎｌｓｎＴｅｅｐｅｓｎｆａｐｅ一ｎａｅｅｏｎｅｕｔａｗｒｏｓｒｅｌｓｉｈａｅｔｓｅａｄｒｉ．ｏｃｕｉｈｘｒｉｓｓａｍｉｅｏｏｓｏｏＣｓ３ａｄＦｓｒｄｗｒｇｌｅｉｗａｄｎ
ｃｅｓｄａｌｉｌｔｅｎａｏｏｉｓｇｓｎｒａｅ（Ｐ＜．５．ｈｘｒｓｉｆａｐｓ一ａｏｉｖｏｒａｄｗｔｔｒａｅｓｉｃａｓｄｐｔｌｇｔｅｃｓｄｃｎａｓｇａｈｃａｉｅ００）Ｔｅｅｐｅｓｎｏｓａｅ３ＷｐｓｉｃｒｌｔｉｅｏＣｓｔｅｅｅｈｈ
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刘明艳张虹．
３０９）０１２（天津市中心妇产科医院天津
［摘
要］ ① 目的检测Ｃｓａ一ａｓ３和Ｆｓｐｅａ在正常卵巢组织、性上皮性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌组织中的表达，良分析其与临床病理特征
利用免疫组织化学方法检测３０例正常卵巢组织、Ｏ例良性上皮性卵巢肿瘤和６３Ｏ例上皮性卵巢癌中Ｆｓ和Ｃｓａｅ一ａａｐｓ３的