不同厂家盐酸左氧氟沙星片的质量考察_王丽荣

54China Pharmaceuticals2013年3月20日第22卷第6期Vol．22，No．6，March 20，2013左氧氟沙星为第3代氟喹诺酮类药物[1]，是氧氟沙星的左旋体，抗菌效力是右旋体的8 128倍，是氧氟沙星的2倍，且不良反应明显小于右旋体，临床应用广泛[2]。

盐酸左氧氟沙星片剂是目前临床常用药品，已被2010年版《中国药典(一部)》收载[3]，在国内、外有多个厂家生产。

为考察其质量，现选取国内、外4个厂家共12批片剂样品，对其有关物质、溶出度、异构体及含量等进行考察并比较。

1仪器与试药岛津LC －10A 型及LC －20A 型高效液相色谱仪（日本岛津公司）；溶出仪（Hanson 公司）。

左氧氟沙星对照品（批号为130455－200905，含量为97．3%）、氧氟沙星对照品（批号为130454－200905，含量为98．8%）均由中国药品生物制品检定所提供；左氧氟沙星片（规格为0．1g ）、盐酸左氧氟沙星片（规格为0．1g ）分别来自4个厂家（A ，B ，C ，D ），共12个批号（每个厂家3个批号，分别以A1，A2，A3，B1，B2，B3，C1，C2，C3，D1，D2，D3表示）；甲醇、乙腈均为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2方法与结果2．1有关物质检测取本品片剂10片，研细，取适量，精密称定，用流动相溶解并稀释成每1mL 中约含1．0mg 的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释成每1mL 中含左氧氟沙星5μg 的溶液，作为对照溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μL 注入液相色谱仪，调节仪器的灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%，再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μL ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

按照外标法，以峰面积计算供试品溶液中杂质A ，B ，C （相对于保留时间约为0．74，1．08，2．57处）和其他各杂质的量，结果见表1。

对4厂家12批样品有关物质含量结果进行比较，发现4个厂的样品中已知杂质均未检出，而均检出未知杂质。

不同厂家之间检出的未知杂质的含量均有所不同。

同一厂家不同批号之间有关物质的水平相当。

这说明不同厂家从合成原料药到制备制剂，再经贮藏、运输方法有所不同，进而在此期间所产生的有关物质也有所不同，从试验结果可以看出A 厂家的产品质量优于其他3个厂家。

左氧氟沙星见光不稳定，容易产生降解。

本次有关物质的测定方法是采用能很好的分离两个光降解产物的色谱系统（分离度在1．5以上）。

以A 厂家样品为例，其有关物质高效液相色谱见图1。

2．2溶出度测定取本品，照溶出度测定法[2010年版《中国药典(一部)》附录ⅩC 第一法]，以盐酸溶液（9→1000）为溶剂，转速为100r /min ，依法操作。

经45min 时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加盐酸溶液（9→1000）稀释成每1mL 约含左氧氟沙星5．5μg 的溶液，作为供试品溶液；另精密称取左氧氟沙星对照品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释成每1mL 中约含9μg 的溶液，作为对照品溶液，取上述两种溶液，照紫外－可见分光光度法（附录不同厂家盐酸左氧氟沙星片的质量考察王丽荣，王俊秋，周立春（北京市药品检验所抗生素室，北京100035）摘要：目的比较不同厂家盐酸左氧氟沙星片的质量。

方法对国内、外4个厂家盐酸左氧氟沙星片产品的主要检测项目如有关物质、溶出度、异构体及含量等进行测定。

结果所有被测产品各项指标均符合国家标准要求，但不同厂家之间各指标结果存在差异。

结论测定结果可为产品质量标准提高提供参考。

关键词：盐酸左氧氟沙星片；检测；质量；比较中图分类号：R927．2；R978．69文献标识码：A文章编号：1006－4931(2013)06－0054－02Investigation on Quality of Levofloxacin Hydrochloride Tablets from Different ManufacturersWang Lirong ，Wang Junqiu ，Zhou Lichun（Beijing Municipal Institute for Drug Control ，Beijing ，China100035）Abstract ：Objective To compare the quality of Levofloxacin Hydrochloride Tablets from different manufactories．Methods The determi-nation of Levofloxacin Hydrochloride Tablets produced by 4different manufacturers from inland and abroad was performed on several aspects ：the related substance ，dissolution ，isomer content and content of levofloxacin．ResultsThe determined indexes of all products ofLevofloxacin Hydrochloride Tablets produced by 4different manufacturers were all in line with the specification of the China Pharma-copoeia ，but the differences existed in the detection results of various indexes among different manufacturers．Conclusion The detectionresults can provide the reference for increasing the quality of this product．Key words ：Levofloxacin Hydrochloride Tablets ；determination ；quality ；comparison本试验建立了简便可行、结果可靠的齐墩果酸高效液相色谱测定方法，可以更好地控制制剂的质量，保障用药安全有效。

作者简介：杨智慧（1980－），女，主管药师，主要从事药物分析工作，（电子信箱）814120942@qq．com 。

参考文献：[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）[M ]．北京：中国医药科技出版社，2010：698－699．[2]李祖论，石圣洪，陈红．川牛膝多糖的免疫活性研究[J ]．中药材，1998，21（2）：90．[3]王奇，芦柏震．齐墩果酸的研究进展[J ]．中国药房，2008，19（9）：711－712．(收稿日期：2012－07－11)檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨·药物鉴定·Drug Identification55China Pharmaceuticals2013年3月20日第22卷第6期Vol．22，No．6，March 20，2013A．空白辅料溶液B．对照溶液C．供试品溶液图1A 厂家产品的有关物质图谱ⅣA ），在294nm 波长处分别测定吸光度，按二者吸光度的比值计算每片的溶出量。

结果见表1。

不同厂家的盐酸左氧氟沙星片的溶出度良好，这表明各厂家在控制制剂溶出度方面十分重视，数据之间无显著性差异。

2．3异构体含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸铜D －苯丙氨酸溶液（取D －苯丙氨酸1．32g 与硫酸铜1g ，加水1000mL 溶解后，用氢氧化钠试液调pH 至3．5）－甲醇（82ʒ18）为流动相；柱温40ħ；流速为1mL /min ；检测波长为293nm 。

取氧氟沙星适量，用流动相溶解并稀释成每1mL 中分别约含0．2mg 的溶液，取20μL 注入液相色谱仪，记录色谱图。

取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1mL 中约含1．0mg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加流动相制成每1mL 中含左氧氟沙星10μg 的溶液，作为对照品溶液。

再精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μL ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中左氧氟沙星的含量。

结果见表1。

从试验数据来看，A ，C 厂家的产品好于B ，D 厂家产品。

D 厂家光学异构体含量为最高。

以D 厂家产品为例，异构体色谱见图2。

2．4左氧氟沙星含量测定用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以己烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠0．98g ，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6．8g ，加水溶解并稀释至1000mL ，加0．05mol /L 磷酸约500mL ，使pH 为2．4）－甲醇（3ʒ1）为流动相；柱温40ħ；流速1mL /min ；检测波长为293nm 。

取左氧氟沙星对照品水溶液（1→1000）10mL 于一无色试管中，用日光灯（3500lx ）照射3h ，取该溶液10μL 注入液相色谱仪，记录色谱图，相对于色谱主峰保留时间约为1．1min 和1．2min 处应均能检测出色谱峰。

取本品约50mg ，置50mL 量瓶中，加盐酸溶液（0．03mol /L ）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL ，置另一50mL 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取10μL 注入色谱仪，记录色谱图。

另取左氧氟沙星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算出供试品中左氧氟沙星（C 18H 20FN 3O 4）的含量。

测定结果见表1。

从测定结果来看，A ，B 厂家产品含量约为100%，C 厂家产品含量测定结果偏低，D 厂家产品含量测定结果偏高。

这可能由系统误差或厂家投料所致。

3讨论本试验通过对4厂家12批盐酸左氧氟沙星片的质量比对，所有产品的检查项均符合2010年版《中国药典(二部)》的要求，但不同厂家的产品在有关物质和异构体的含量方面存在较大差异。

提示有必要在盐酸左氧氟沙星片剂的质量标准中增订异构体检查项，也提示由左氧氟沙星导致的临床不良反应可能与有关物质和光学异构体有关。

参考文献：[1]景士云，张君颖．紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星片的含量[J ]．药学进展．2008，32（7）：323．[2]赵环宇，王昕，王靓．盐酸左氧氟沙星注射液质量评价[J ]．中国药事，2007，21（8）：618．[3]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M ]．北京：中国医药科技出版社，2010：652．(收稿日期：2012－07－28)A150100500010203040CB150100500010203040150100500010203040t /mint /mint /min未知杂质（%）立药含量(标示量的%）异构体(标示量的%）溶出度(标示量的%）厂家批号表1各厂家产品指标检测结果ABCDA1A2A3X B1B2B3X C1C2C3X D1D2D3X最大单杂0．030．020．030．030．040．040．050．040．110．090．110．100．050．050．060．05总杂0．030．030．030．030．060．060．060．060．110．100．120．110．110．110．110．11100．8100．199．2100．0101．1102．2100．5101．398．899．097．698．5103．4102．1102．5102．70．100．060．050．070．210．150．170．180．110．080．050．080．220．190．240．2299．599．299．099．2100．1101．2100．9100．796．597．998．197．5103．1104．6102．9103．5·药物鉴定·Drug IdentificationmAUmAU 5．02．50051015202530BA．对照品溶液B．供试品溶液图2D 厂家原料药的异构体图谱mAU mAU 5．02．50051015202530mAU A。