注射级常用附加剂
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除
注射剂中常见附加剂的干扰及其排除(一)常见的附加剂注射剂中的附加剂种类较多，其主要作用是保持药液稳定，减少对人体组织的刺激。
常用的附加剂有酸度调节剂、渗透压调节剂、助溶剂、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠)、抑菌剂(如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(如苯甲醇)、冻干制剂中的赋形剂(如甘露醇或山梨醇)等。
(二)附加剂的干扰和排除1．抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等。
抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力．对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。
往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。
(1)加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。
注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。
例如，当采用碘量法测定维生素C注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。
又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。
(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。
使之分解为二氧化硫逸出。
如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。
(3)加弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。
但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。
(4)选择适当测定波长法注射液中如使用了维生素C做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm，若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。
注射剂附加剂
名称
氯化钠 无水葡萄糖 含水葡萄糖
硼酸 硫酸阿托品 盐酸麻黄碱 盐酸普鲁卡因
维生素 碳酸氢钠 水杨酸毒扁豆碱 硝酸毛果芸香碱
1%水溶液冰点 下降值
0.58 0.10 0.091 0.28 0.08 0.16 0.12 0.105 0.381 0.09 0.133
3、金属离子络合剂
微量金属离子（主要是Cu2+、Fe2+、Pb2+、 Mn2+）可催化氧化反应的进行。这些金属离 子可能来自原料、辅料、溶剂或制药器械等， 因此除严格控制上述因素外，常用一些金属 离子络合剂来取消金属离子对药液的影响。 常用的有EDTA-Na2、EDTA-CaNa。
三、抑制微生物增殖的附加剂
即需加入0.42g氯化钠。
（3）溶质分子浓度法 渗透压方程式
∏=CRT(∏为渗透压，以大气压表示) C—溶液的克分子浓度 R—气体常数，等于0.082升.大气压/克分子数.度 T—绝对温度
实验测定人血浆在37℃时的渗透压为7.4大气压，因此具有渗 透压的非电解质溶液的浓度为
C= ∏/RT=7.4/0.082×(273+37)=0.291克分子/升
第五节 注射剂附加
剂
注射剂应符合的要求：
无菌、无热原、澄明度合格、PH值 渗透压、安全性、稳定性、降压物质、 不溶性微粒、其他（包括含量、色泽、 装量等）
为了使注射剂符合上述的要求，会在注 射剂中加入各种附加剂，在注射剂中用 的较多的是聚山梨醇80，但用于静脉 注射中只有卵磷脂、普朗尼克F—80 和 聚氧乙烯蓖麻油。
2、配制2%盐酸普鲁卡因注射液100ml，问需多少克氯化钠使其成为等渗 溶液？
药物制剂中常用附加剂(辅料)种类简介
药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。
一、要求：1、对人体无毒害作用，几无副作用；2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；4、不与包装材料相互发生作用；5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。
二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。
（一）防腐剂：也叫抑菌剂。
是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药剂质量。
但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使用品种和用量。
常用防腐剂见下:1.苯甲酸Benzoic Acid白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。
难溶于水(0.29%,20℃)，易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于甘油。
抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降。
适用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量5mg/kg。
不适用于眼用溶液和注射剂2.山梨酸Sorbic Acid白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。
对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。
pH3.0时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。
在碱性溶液中效力骤降。
3.乙醇Alcohol无色透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。
20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。
液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。
4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）Parabene(Nipagin)常用的有：甲、乙、丙三种。
5-3注射剂的溶剂与附加剂
注射剂的主要附加剂
局部止痛剂:三氯叔丁（0.3~0.5%）、盐 酸普鲁卡因、0.25%利多卡因（0.5~2%）
PH调节剂:一般注射液pH ：4~9
等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、 枸橼酸盐
注射剂的主要附加剂
定义
等渗溶液：系指 与血浆渗透压相 等的溶液，属于 物理化学概念。
等张溶液：系指 渗透压与红细胞 膜张力相等的溶 液，属于生物学 概念。
注射剂的溶剂与附加剂
活动一 创设情境
处方：维生素C注射液 维生素C 104g 碳酸氢钠 49g 焦亚硫酸钠 2.0g 依地酸二钠 0.05g 注射用水 加至1000ml
活动二 认识 注射剂的溶剂
❖ 1、注射用水 ❖ 2、大豆油 ❖ 3、乙醇 ❖ 4、丙二醇 ❖ 5、聚乙二醇
活动三 认识注射剂的附加剂
注射剂的主要附加剂
其它附加剂：增溶剂、助溶剂、乳 剂中的乳化剂、混悬剂中的助悬剂
实战演练：处方分析
❖ 醋酸可的松注射液
❖ 【处
❖ 氯化钠
3g
❖ 吐温80
1.5g
❖ CMC-Na
5g
❖ 注射用水 加至1000ml
注射剂附加剂 的主要作用 :
(1)增加药物的理化稳定性； (2)增加主药的溶解度； (3)抑制微生物生长； (4)减轻疼痛或对组织的刺激
性等。
注射剂的主要附加剂
抗氧措施：加抗氧剂 ,加金属螯合 剂 ,通入惰性气体 ,调节pH值。
抑菌剂:苯甲醇（1~3%）、三氯叔丁醇 （0.5%）、尼泊金类（~0.1%）
注射剂的溶剂和附加剂
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
新树脂的处理
• 新树脂混有一些可溶于水或乙醇的低聚物、 色素或其它杂质，常采用清水漂洗，酸碱 交替处理除去。有时还用乙醇浸泡。此外， 新树脂出厂多为钠型或氯型，故需用酸、 碱转为氢型和氢氧型后才用。
剂、注射液的稀释剂等
2、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（《0.00002% ）、氯化物、 硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、
二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、 热原检查（每ml中内毒素不得超过 ）。
3.注射用水的制备
• 注射用水：除一般纯化水的质量要求外， 要求无菌、无热原。
• 注射用水生产：
例：配置2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，求需加入的氯化钠的量。
2）氯化钠等渗当量法 • 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠的质量。0.9%的
氯化钠为等渗溶液。 • 例：配制2%盐酸麻黄碱200ml，欲使其等渗，需加多少克氯
化钠？ X=(0.9
3）等张溶液调节法：
i×
氯化钠
a
氯化钠克分子量
i药物 × b =
• 1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1，2-丙 二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400
• 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙 酯、肉豆蔻酸异丙酯
二、注射剂的附加剂
附加剂总要求：所用浓度对机体无毒； 与主药无配伍禁忌；不影响主药的检出
1、增溶剂、助溶剂: 表面活性剂或其他物质
• 磷酸可的松注射液+肌肝酸（助溶剂） 增大溶 解度及稳定性 （防止变色）
常见附加剂干扰及排除
常见附加剂干扰及排除公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。
为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。
因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。
2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。
1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。
3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。
4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。
二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。
1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。
如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。
（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。
安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。
反应原理如下。
但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。
2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。
注射剂常用附加剂
焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠
抗氧剂
偏酸 偏碱
抑菌剂
苯酚、甲酚、氯甲酚 苯甲醇、三氯叔丁醇 硝酸苯汞、尼泊金类
局麻剂 盐酸普鲁卡因、利多卡因 （止痛剂） 等渗调节剂 氯化钠、葡萄糖、甘油 填充剂 保护剂 稳定剂
亚硫酸钠、硫代硫酸钠
金属 螯合剂
乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na) 乳酸，酒石酸、酒石酸钠 羧甲基纤维素（CMC）；明胶、果胶 聚氧乙烯蓖麻油，聚维酮（PVP)
助悬剂
乳糖、甘露醇、甘氨酸 乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 肌酐，甘氨酸、烟氨酸、辛酸钠
增溶剂 聚山梨酯20、40、80（吐温） 湿润剂 或乳化剂 卵磷脂、脱氧胆酸钠、普朗尼克
聚乙二醇-40-蓖麻油
缓冲剂 醋酸、醋酸钠；枸橼酸、枸橼酸钠 （调
注射剂的溶剂与附加剂
注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂包括注射用水，注射用油，其他注射用溶剂，注射剂的附加剂。
一、注射用水(一) 纯化水、注射用水和灭菌注射用水纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。
为配制注射剂用的溶剂。
灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。
主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水A.灭菌注射用水B.注射用水C.制药用水D.纯化水E.纯净水1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是D2.纯化水经蒸馏所制得的水是 B3.主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是A4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是D(二)注射用水的质量要求注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，除一般蒸馏水的检查项目如PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原)检查和微生物限度检查。
(三)原水的处理离子交换法、电渗析法、反渗透法(四)蒸馏法制备注射用水1.蒸馏水器塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器2.注射用水的收集和保存弃去部分初馏液，检查合格后方可收集;注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。
3.注射用水的检查一般检查几个主要项目，如氯化物、重金属、PH、铝盐。
热原一般定期检查。
二、注射用油2005年版药典关于注射用油的具体规定：碘值为126-140;皂化值为188-195;酸值不大于0.1;过氧化物应符合规定。
1.碘值：控制不饱和脂肪酸含量;2.酸值：控制游离脂肪酸含量;3.皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。
三、其他注射用溶剂1.乙醇(可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%);2.甘油(可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%~50%);3.1，2-丙二醇(可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%~30%);4.聚乙二醇(PEG) 300-400(常作注射溶剂);5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂;6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，连续使用，注意毒性。
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1.pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等.增加稳定性和溶解度,减少刺激性.
2。
表面活性剂:聚山梨酯类（吐温类)、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
3.助悬剂：明胶、MC、CMC—Na等,混悬型用。
4.延缓药物氧化的附加剂：
1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）(药pH影响)
2）螯和剂EDTA-2Na采集者退散
3）惰性气体二氧化碳、氮气
5。
等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖
6.局部止痛剂:盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。
用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
7。
抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞等.只能在必要时加入。
多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂.静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。
一次用量超过5ml的注射液应慎重选择.
注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。
加入附加剂的主要目的是：①增加药物的溶解度;②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；
④抑制微生物生长。
常用附加剂及选用原则是：
（一）抗氧剂
抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。
金属离子可催化药物的氧化反应，故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。
医学教育|网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。
（二)抑菌剂
抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖,提高制剂稳定性,用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。
静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加。
常用抑菌剂如下.
（三）局部止痛剂
肌肉和皮下注射时,对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂,常用的有苯甲醇（1％~2%)、三氯叔丁醇（0.3％～0。
5％)及局麻药盐酸普鲁卡因（1％)、利多卡因（0.5%～1%）等。
（四）PH调节剂
pH调节剂用于调节注射剂的pH值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提高药物稳定性。
常用的ph调节剂。
（五）等渗调节剂
等渗调节剂用来调节注射剂的渗透压与血浆等渗，以防止溶血及减小对机体的刺激性。
常用等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖.设计输液处方时，若为低渗溶液必须加入渗透压调节剂调节为等渗或等张溶液.等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液,等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。
低渗溶液、高渗溶液和不等张溶液。
（六)其它附加剂
制备注射剂的药物性质和注射剂类型不同，为便于制剂制备和使用、保证药物和制剂的稳定性、延长和提高药效,有些注射剂需要加入其他类型的附加剂,如混悬型注射剂加入润湿剂和助悬剂、乳剂型注射剂加入乳化剂、粉针剂中加入填充剂和保护剂等。
此类附加剂包括增溶剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、稳定剂、填充剂（冷冻干燥制品中）、保护剂(蛋白类药物中）等.。