丹参酮_A注射剂与心血管药物混合输注可行性研究_王楠

骏、谢学建、张婷婷、蒋 凤） 通讯作者： 谢学建，E － mail： njzyxxj@ 163． com
0引 言
丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液是从丹参中分离出的 二萜醌类化合物丹参酮ⅡA 经磺化而得出的一种水 溶性物质。研究表明，丹参酮ⅡA 磺酸钠具有心肌
医学研究生学报 2013 年 4 月 第 26 卷 第 4 期 J Med Postgra，Vol． 26，No． 4，April，2013
可能有所下降，以上情况值得临床工作人员注意。
［关键词］ 丹参酮ⅡA 磺酸钠； 不溶性微粒； 检测方法； 配伍禁忌； 输液器过滤器
［中图分类号］ R942
［文献标志码］ A
［文章编号］ 1008-8199（ 2013） 04-0388-04
Tanshinone ⅡA injections mixed with cardiovascular drugs： A feasibility study
供试品溶液与检测用水中所含微粒数由 GWF- 8 JA激光微 粒 分 析 仪 直 接 读 取。 观 察 供 试 品 溶液的颜色和澄明度并记录。
2结 果
所有检测的溶液均为澄清未见混浊，随溶液浓 度减小颜色为从红色至淡红色变化。 2． 1 线性关系 ①不同浓度丹参酮 ⅡA 加入纯化 水中测定的微粒变化情况见表 2。建立线性回归 方程：
测定结果平均值，计算每毫升所含的微粒数。 线性关系考察（ 0． 9% 氯化钠溶液） ，在生物净
化柜中将供试品丹参酮ⅡA 注射剂混匀，分别吸取 出 0． 25、0． 5、1、2、4 ml 至 250 ml 容量瓶中，用混合 后的 0． 9% 氯 化 钠 溶 液 稀 释 至 刻 度，轻 轻 翻 转 20 次，先倒出部分供试品溶液冲洗取样杯，再将供试品 溶液倒入取样杯中，静置 2 ～ 3 min 后，置于取样器 上，静置 3 min，开启搅拌（ 避免气泡产生） ，共测定 6 次，每次取样 5 ml，第 1 次数据不计，取后续测定结 果平均值，计算每毫升所含的微粒数。
线性关系考察（ 纯化水） ，在生物净化柜中将供 试品丹参酮ⅡA 注射剂混匀，分别吸取出 1、2、3、4、 5 ml 至 250 ml 容量瓶中，用纯化水稀释至刻度，轻轻 翻转 20 次，先倒出部分供试品溶液冲洗取样杯，再 将供试品溶液倒入取样杯中，静置 2 ～ 3 min 后，置 于取样器上，静置 3 min，开启搅拌（ 避免气泡产生） ， 共测定 6 次，每次取样 5 ml，第 1 次数据不计，取后续
·390·
医学研究生学报 2013 年 4 月 第 26 卷 第 4 期 J Med Postgra，Vol． 26，No． 4，April，2013
每毫升中≥10 μm 不溶性微粒应≤25 个，≥25 μm 不溶性微粒应≤3 个） ，其他药物有所增加但并未超
过药典标准； 在经一次性输液器的过滤器过滤后微 粒数量都有大幅减少。
表 1 实验药物 Table 1 Drugs used in the experiment
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
10 11 12 13 14
药名 赖氨酸注射剂 丁咯地尔注射剂 神经节苷脂注射剂 左卡尼汀注射剂 单硝异山梨酯注射剂 硝酸异山梨酯注射剂 奥拉西坦注射剂 三磷酸胞苷二钠注射剂 磷酸肌酸钠注射剂 法舒地尔注射剂 二丁酰环磷腺苷注射剂 地尔硫卓注射剂 三磷酸腺苷辅酶胰岛素注射剂 自组人胰岛素注射液注射剂（ 短效）
［Key words ］ Tanshinone ⅡA sulfonate； Insoluble particle； Photoresistive method； Incompatibility； Infusion filter
基金项目： 南京市 2011 年度科技发展计划（ 药学项目） （ 2011YX009） 作者单位： 210002 南京，南京军区南京总医院药品科（ 王 楠、宋小
［Abstract ］ Objective Clinically tanshinone ⅡA sulfonate is often injected in combination with other drugs for the treatment of cardiovascular and other diseases，but reports are rarely seen on their incompatibility． The purpose of this study is to establish the methods of detecting insoluble particles in intravenous tanshinone ⅡA sulfonate combined with cardiovascular drugs，and determine possible incompatibility among different drugs and the variation of the amount of particles after filtration． Methods We reviewed relevant literature on the cardiovascular drugs prescribed with tanshinone ⅡA injection and their compatibility． The infusion solution was prepared according to the HIS rules of operation，and the insoluble particles were measured with the photoresistive method using the GWF-8JA laser particle analyzer． Results The number of ≥ 25 μm and ≥ 10 μm insoluble particles was increased in all the mixed solutions，and those of different diameters were increased in different degrees． After filtration，the amount of particles was substantially reduced． Conclusion Incompatibility was found between tanshinone ⅡA sulfonate and Humulin R，with more particles than stipulated by the 2010 Pharmacopoeia of China． The amount of particles can be substantially decreased after filtration，but the content of active ingredients may be reduced accordingly．
1 材料与方法
1． 1 仪器 GWF-8JA 激光微粒分析仪（ 天津天河 医疗仪器有限公司） ； 输液过滤器为山东威高集团 洁 瑞 一 次 性 使 用 多 穿 刺 式 输 液 器 带 针，批 号： 2011071106。 1． 2 测试药品 丹参酮Ⅱ A 磺酸钠注射液（ 2 ml∶10 mg） ，上海第一生化药业有限公司，氯化钠注射液： 0． 9% 250 ml，四川沱牌药业。配伍药品均为心血管 用药、内分泌（ 重组人胰岛素注射液） 用药以及输液溶 媒（ 氯化钠 0． 9% ） ，且都在药品有效期内进行实验。 见表 1。 1． 3 方法 1． 3． 1 资料收集 收集 2007 年 3 月 － 2011 年 3 月 间本院医院信息系统的住院患者医嘱中与丹参酮ⅡA 配伍的心血管药物品种以及混合配制情况，用 Excel 电子表和人工方法筛选出配伍资料，并进行统计。2 种药物混合的有 49 例，3 种药物混合的有 68 例，4 种 药物混合的有 3 例，合计为 120 例。根据筛选出配伍 资料对各种药物配伍次数进行统计如表 1。 1． 3． 2 实验操作 根据丹参酮ⅡA 及心血管药物 配伍情况，进行混合后液体微粒度测定和配伍的外 观观察，以考查丹参酮ⅡA 与心血管药物是否存在 配伍禁忌［6］。
·389·
保护作用，动物实验发现丹参酮ⅡA 磺酸钠减弱血 管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及钙离子增加，其可能 在血管紧张素Ⅱ这一环节对阻止心室重塑产生有益 作用。同时丹参酮ⅡA 磺酸钠能够降低血液黏滞 度，减少红细胞聚集，改善红细胞的变形能力，抑制 血栓形成［1 － 2］。
临床工作中如发现丹参酮ⅡA 使用频率较高，且 与其他心血管药物混合配伍比例较高，但是否药物间 发生配伍禁忌的文献报道较少［3 －5］，本研究从药物间 混合后微粒变化以及在输液过程过滤器对微粒数量 影响等方面进行探讨，为配合临床用药作参考。
混合溶液测试，在生物净化柜中将供试品丹参 酮Ⅱ A 注 射 剂 和 将 混 合 药 物 分 别 注 入 至 250 ml 0． 9% 氯化钠溶液中，轻轻翻转 20 次混匀，对应的混 合液分为过滤液和未过滤液。先取出部分供试品溶 液冲洗取样杯，再将供试品溶液全部加入取样杯中， 静置 2 ～ 3 min 后，置于取样器上，静置 3 min，开启搅 拌（ 避免气泡产生） ，共测定 6 次，每次取样 5 ml，第 1 次数据不计，取后续测定结果平均值，计算每毫升 所含的微粒数。
·388·
论
著
（ 药学研究）
医学研究生学报 2013 年 4 月 第 26 卷 第 4 期 J Med Postgra，Vol． 26，No． 4，April，2013
丹参酮ⅡA 注射剂与心血管药物混合输注可行性研究
王 楠，宋小骏，谢学建，张婷婷，蒋 凤
［摘要］ 目的 丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液临床用于治疗心血管等疾病，存在多种药物混输引起不溶性微粒的现象，但相
≥10 μm: y = 3． 99x + 5． 37 r = 0． 989 ≥25 μm: y = 0． 26x － 0． 18 r = 0． 908 ②不同浓度丹参酮ⅡA 加入 0． 9% 氯化钠溶液 中测 定 的 微 粒 变 化 情 况 见 表 3。建 立 线 性 回 归 方程： ≥10 μm: y = 0． 3x + 3． 42 r = 0． 958 ≥25 μm: y = 0． 005x + 0． 098 r = 0． 950 2． 2 药物混合配伍 丹参酮ⅡA 与其他单一药物 配伍混合，溶媒为 0． 9% 氯化钠 250 ml，过滤前和过 滤后分别测定的微粒数见表 4。 从以上结果可以看到，重组人胰岛素注射液与 丹参酮ⅡA 混合后，出现微粒数量大幅增加，超过了 药典标准（ 《2010 版中华人民共和国药典》标准为：