丙型肝炎抗病毒治疗与慢性肾脏病 ppt课件
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慢性丙肝抗病毒治疗【传染病研究所】 ppt课件
应答的基本概念
缓慢应答 (Slow Response) ：治疗 12 周时 HCV RNA 下降
≥2log (pEVR)但仍能检测到，到24周时HCV RNA检测不到
病毒学突破（Breakthrough）：治疗中 HCV RNA 再现 病毒学反弹（Relapse）：治疗结束后 HCV RNA 再现 无应答（non responder）：治疗 24 周血清HCV RNA 不能
Manns M, et al lancet. 2001 Sep 22：358(9286)：958-65
影响抗病毒治疗应答的因素
宿主因素 病毒因素
基因型 (genotype 1) 病毒载量 （viral load high）
年龄（老）；体重 （大） 胰岛素抵抗 有桥接样坏死及纤 维化、肝硬化 合并HBV/HIV感染
早期病毒学应答 (EVR)：治疗12周时HCV RNA 下降≥2log (pEVR)或 HCV RNA 检测不到(cEVR)
治疗结束时应答 (ETR)：在 24 或 48周的治疗结束时HCV RNA检测不到
持续病毒学应答 (SVR)： 治疗结束后24周HCV RNA 仍检
测不到，可预测长期病毒学应答
患者比率％ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2
HCV小于600000IU/ml， PEG-IFN-2b1.5ug +RBV 800-1400mg *24W 47% RVR
89
with RVR without RVR
89
19ห้องสมุดไป่ตู้
20
RVR对SVR的影响
基线基因型及疗程与SVR关系
48 w
丙型肝炎ppt课件
自然史
• 自然史
• 暴露于HCV后1-3周，在外周血可检测到HCV RNA。急性HCV感染者出现临 床症状时，仅50%～70%抗-HCV阳性，3个月后约90%患者抗-HCV阳转。大 约最高50%的急性HCV感染者可自发清除病毒，多数发生于出现症状后的12 周内。病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染，丙型肝炎慢性化率为55%85%。不论是否清除病毒，抗-HCV可长期存在。
病原学
• HCV属于黄病毒科肝炎病毒属(hepacivirus genus)。 • HCV基因易变异，目前可至少分为6个基因型及多个亚型．以阿
拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型（如 1a、2b、3c等)。 • HCV对一般化学消毒剂敏感；100℃ 5min或60℃ 10h、高压蒸 气和甲醛熏蒸等均可灭活HCV。
2．临床表现：可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋 部疼痛等，少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾 肿大，少数患者可出现黄疸。部分患者无明显症状，表现 为隐匿性感染。
3．实验室检查：ALT多呈轻度和中度升高，也可在正常 范围之内，有明确的6个月以内抗-HCV和/或HCV RNA检 测阳性结果的检测史。HCV RNA常在ALT恢复正常前转 阴，但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。
抗病毒治疗的不良反应及处理方法
• 为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、食欲减退、体重 减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。
• 1．流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛 、乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射IFNα同时服用 非甾体类消炎镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展， 此类症状逐渐减轻或消失。
抗病毒治疗的不良反应及处理方法
• 3.精神异常：可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑和精神病 。其中抑郁是IFNα治疗过程中常见的不良反应，症状可 从烦躁不安到严重的抑郁症。因此，使用IFNα前应评估 患者的精神状况，治疗过程中也要密切观察。抗抑郁药可 缓解此类不良反应。对症状严重者，应及时停用IFNα。
丙肝防治知识讲座PPT课件
二、丙型肝炎的病原
• 在体外环 境中抵抗 力弱。一 般化学消 毒剂和煮 沸都能够 杀灭。
6
二、丙型肝炎的症状
• 急性和慢性丙肝患 者的症状都较轻， 很多患者可无症状 地发展数年，往往 在偶然的情况下才 检查出了丙肝。
• 急性丙肝症状较轻， 如乏力，厌食，出 现黄疸，大多ALT 异常，但也有ALT 正常者。
12
四、丙肝在我国流行情况
• 2008年丙肝血清流 行病学调查显示， 我国自然人群丙肝 病毒的感染率为 0.43%，据估计， 我国目前约有760 万丙肝病毒感染者。 近年来丙肝新报告 病例数逐年上升， 已经成为严重的公 共卫生问题。
13
五、丙肝如何传播？
• 血液 • 母婴 • 性行为
14
五、丙肝通过血液传播
• 丙肝病毒核酸 （HCB-RNA）阳 性者就可以确诊。
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三、丙肝的诊断
• 感染丙肝病毒半年以 内为丙肝急性期。可 表现乏力，食欲不振 等。丙肝病毒抗体阳 性，核酸阳性，可有 转氨酶、胆红素升高。
• 病程超过半年，丙肝 病毒核酸仍为阳性， 即可诊断为慢性丙肝。
10
三、丙肝的治疗
• 丙肝只要及早进行治 疗，规范用药，大部 分可以治愈。
28
29
损接触受丙肝病毒污 染的血液。 • 使用被丙肝病毒污染 的针头穿刺。 • 长期经受血液透析
18
五、哪些行为容易传播丙肝？
• 使用未经严格消毒的 器械进行有创操作， 如牙科治疗、内镜检 查、纹身和打耳洞等。
• 与别人共用剃须刀、 牙刷。
• 多性伴行为，并不使 用安全套。
• 男男性行为，并不使 用安全套。
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五、丙肝不传播的途径
• 工作和日常生活接触 不传播丙肝。一起吃 饭，咳嗽、打喷嚏不 传播。
丙型肝炎防治指南解读PPT课件
预防措施
加强血液安全管理，严格筛选献血者，保证血液及血液制品 的安全；推广安全注射，减少不必要的注射和穿刺操作；加 强性健康教育，提倡安全性行为；对丙型肝炎高危人群进行 筛查和早期干预。
临床表现和诊断方法
临床表现
丙型肝炎的临床表现多样，轻者可无症状，重者可出现乏力、食欲减退、恶心、 呕吐、黄疸等症状。部分患者可发展为慢性肝炎，长期携带病毒并导致肝硬化和 肝癌。
03 适用人群
适用于不同基因型、不同病情的患者，但需根据 具体情况选择合适的药物和疗程。
联合治疗方案
01 方案组成
联合治疗方案通常包括干扰素和DAA药物的组合 ，或不同DAA药物之间的组合。
02 疗效与安全性
联合治疗方案可进一步提高丙型肝炎的治愈率， 减少病毒反弹和复发的风险。
03 适用人群
适用于病毒载量较高、肝功能损害较重或单一治 疗效果不佳的患者。
医疗机构和人员
本指南适用于各级医疗机构和从 事丙型肝炎诊疗工作的医务人员 ，包括肝病科、感染科、消化科 等相关科室的医生、护士和技师 等。
02
丙型肝炎概述
定义和流行病学
丙型肝炎定义
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝脏疾病，可导致肝脏炎症、坏死和纤维化，严重 者可发展为肝硬化和肝癌。
流行病学特点
诊断方法
丙型肝炎的诊断主要依赖于实验室检测。常用的检测方法包括抗-HCV检测和 HCV RNA检测。抗-HCV检测可用于筛查感染者和评估免疫状态，而HCV RNA 检测可确定病毒载量和复制情况，为治疗和预后评估提供依据。
03
抗病毒治疗策略
干扰素治疗
干扰素种类
主要包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素两种。
家属参与
鼓励家属参与患者的心理支持工作，提供家庭温暖和关爱，共同 帮助患者度过难关。
加强血液安全管理，严格筛选献血者，保证血液及血液制品 的安全；推广安全注射，减少不必要的注射和穿刺操作；加 强性健康教育，提倡安全性行为；对丙型肝炎高危人群进行 筛查和早期干预。
临床表现和诊断方法
临床表现
丙型肝炎的临床表现多样，轻者可无症状，重者可出现乏力、食欲减退、恶心、 呕吐、黄疸等症状。部分患者可发展为慢性肝炎，长期携带病毒并导致肝硬化和 肝癌。
03 适用人群
适用于不同基因型、不同病情的患者，但需根据 具体情况选择合适的药物和疗程。
联合治疗方案
01 方案组成
联合治疗方案通常包括干扰素和DAA药物的组合 ，或不同DAA药物之间的组合。
02 疗效与安全性
联合治疗方案可进一步提高丙型肝炎的治愈率， 减少病毒反弹和复发的风险。
03 适用人群
适用于病毒载量较高、肝功能损害较重或单一治 疗效果不佳的患者。
医疗机构和人员
本指南适用于各级医疗机构和从 事丙型肝炎诊疗工作的医务人员 ，包括肝病科、感染科、消化科 等相关科室的医生、护士和技师 等。
02
丙型肝炎概述
定义和流行病学
丙型肝炎定义
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝脏疾病，可导致肝脏炎症、坏死和纤维化，严重 者可发展为肝硬化和肝癌。
流行病学特点
诊断方法
丙型肝炎的诊断主要依赖于实验室检测。常用的检测方法包括抗-HCV检测和 HCV RNA检测。抗-HCV检测可用于筛查感染者和评估免疫状态，而HCV RNA 检测可确定病毒载量和复制情况，为治疗和预后评估提供依据。
03
抗病毒治疗策略
干扰素治疗
干扰素种类
主要包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素两种。
家属参与
鼓励家属参与患者的心理支持工作，提供家庭温暖和关爱，共同 帮助患者度过难关。
丙型肝炎抗病毒治疗与慢性肾脏病42页PPT
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
丙型肝炎抗病毒治疗与慢性肾脏病
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
Thank you
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
《丙型肝炎防治指南(2022年版)》解读PPT课件
肝癌的监测
对于已确诊的肝癌患者，通过影像 学检查和肿瘤标志物检测等手段， 密切监测肿瘤的生长和转移情况。
肝癌的预防
通过抗病毒治疗、改善生活方式等 措施，降低肝癌发生风险。
其他相关并发症的关注
肝外表现
关注丙型肝炎患者可能出 现的肝外表现，如关节炎 、皮肤病变等，及时评估 和治疗。
代谢综合征
丙型肝炎患者易合并代谢 综合征，包括高血压、高 血脂、糖尿病等，需进行 相应预防和治疗。
新药物和治疗方法的纳入
近年来，多种新型抗丙型肝炎病毒药物和治疗方法相继问 世。本指南及时将这些新药物和治疗方法纳入其中，为患 者提供更多、更有效的治疗选择。
特殊人群的关注度提升
本指南加强了对特殊人群（如儿童、孕妇、老年人等）丙 型肝炎防治的关注，提供了更为详细和针对性的建议和指 导。
02
丙型肝炎概述
儿童丙型肝炎特点及治疗建议
儿童丙型肝炎特点
儿童感染丙型肝炎后，症状通常较轻，但长期感染可导致肝 脏病变进展，影响生长发育。
治疗建议
对于儿童丙型肝炎患者，应根据年龄、病情严重程度等因素 制定个性化治疗方案，优先选择干扰素联合利巴韦林治疗， 同时关注药物副作用和患者耐受性。
孕妇丙型肝炎管理策略
孕妇丙型肝炎特点
《丙型肝炎防治指南（2022年版） 》解读
汇报人：xxx 2024-01-05
目录
• 引言 • 丙型肝炎概述 • 抗病毒治疗策略 • 特殊人群的丙型肝炎防治 • 并发症的预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
应对丙型肝炎疫情
近年来，丙型肝炎发病率逐年上升，成为全球性的公共卫生问题。本指南的制 定旨在提供全面、科学的防治策略，以应对日益严峻的丙型肝炎疫情。
丙型肝炎ppt课件
2．临床表现：可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋 部疼痛等，少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾 肿大，少数患者可出现黄疸。部分患者无明显症状，表现 为隐匿性感染。
3．实验室检查：ALT多呈轻度和中度升高，也可在正常 范围之内，有明确的6个月以内抗-HCV和/或HCV RNA检 测阳性结果的检测史。HCV RNA常在ALT恢复正常前转 阴，但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。
-
16
抗病毒治疗目的与药物
• 直接抗病毒药物(DAAs)治疗：
DAAs在多个国家已有多种药物获批上市，部分DAAs在我 国尚处于临床试验阶段，但不久将获批应用于临床。
-
17
丙型肝炎的治疗
• 急性丙型肝炎治疗方案：
• 干扰素治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此， 如检测到HCV RNA阳性，即应开始抗病毒治疗目前对急 性丙型肝炎治疗尚无统一方案，建议给予普通IFNα 3MU ，隔日1次肌肉或皮下注射，疗程为24周，应同时服用利 巴韦林800～1000 mg/d。
• 如患者具有相对禁忌证，而DAAs药物获取困难，则应充分考虑患者 的年龄，对药物的耐受性，所患非HCV感染相关的其他疾病的严重程 度，患者的治疗意愿及HCV相关肝病进展情况等综合因素，全面衡量 后再考虑是否应用PR方案。
-
14
PR治疗的绝对禁忌症和相对禁忌症
-
15
PR治疗的绝对禁忌症和相对禁忌症
• HCV lb和2a基因型在我国较为常见，其中以1b型为主，其次为2 型和3型，未发现基因4型和5型，6型相对较少
-
3
流行病学和传播途径
传播途径
经血液传播 1.通过输血、血制品传播
2.经皮肤黏膜破损传播。如：纹眉、纹身，共用剃须刀、 牙刷，吸毒共用注射器，未经消毒的牙科器械、内窥 镜等
3．实验室检查：ALT多呈轻度和中度升高，也可在正常 范围之内，有明确的6个月以内抗-HCV和/或HCV RNA检 测阳性结果的检测史。HCV RNA常在ALT恢复正常前转 阴，但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。
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16
抗病毒治疗目的与药物
• 直接抗病毒药物(DAAs)治疗：
DAAs在多个国家已有多种药物获批上市，部分DAAs在我 国尚处于临床试验阶段，但不久将获批应用于临床。
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17
丙型肝炎的治疗
• 急性丙型肝炎治疗方案：
• 干扰素治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此， 如检测到HCV RNA阳性，即应开始抗病毒治疗目前对急 性丙型肝炎治疗尚无统一方案，建议给予普通IFNα 3MU ，隔日1次肌肉或皮下注射，疗程为24周，应同时服用利 巴韦林800～1000 mg/d。
• 如患者具有相对禁忌证，而DAAs药物获取困难，则应充分考虑患者 的年龄，对药物的耐受性，所患非HCV感染相关的其他疾病的严重程 度，患者的治疗意愿及HCV相关肝病进展情况等综合因素，全面衡量 后再考虑是否应用PR方案。
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PR治疗的绝对禁忌症和相对禁忌症
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PR治疗的绝对禁忌症和相对禁忌症
• HCV lb和2a基因型在我国较为常见，其中以1b型为主，其次为2 型和3型，未发现基因4型和5型，6型相对较少
-
3
流行病学和传播途径
传播途径
经血液传播 1.通过输血、血制品传播
2.经皮肤黏膜破损传播。如：纹眉、纹身，共用剃须刀、 牙刷，吸毒共用注射器，未经消毒的牙科器械、内窥 镜等
丙型肝炎的抗病毒治疗PPT课件
我国HCV感染率为3. 2 % ,感染者约3 800万
丙肝病毒感染全球流行概况
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
国内流行病学调查
我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%
5 4 3.6 2.9 3.2 2.5 2.7 3.8 3.3 4.6
抗-HCV 阳性率
3
（％） 2
1 0
北方
南方
西南
华东
华北
西北
中南
东北
《中国丙肝防治指南》
我国丙型肝炎的流行病学特点
·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的 2.0CV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；
6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。
1.《中国丙肝防治指南》
丙肝的主要传播途径
血液传播方式
经输血和血制品传播
性传播方式
与HCV感染者性交或 不洁性行为 伴有其它性传播疾病 者，特别是HIV者
母婴传播方式
抗-HCV阳性母亲将 HCV传播给新生儿的 危险性为2%
若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危 险性高至4%～7% 合并HIV感染时，传播的 危险性增至20% HCV病毒载量高可能增 加传播的危险性
HCV的治疗
干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物-其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以 增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 反义核酸 多表位DNA 疫苗 组胺激动剂 HCV蛋白酶抑制剂 肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中 的一个限速酶
丙肝病毒感染全球流行概况
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
国内流行病学调查
我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%
5 4 3.6 2.9 3.2 2.5 2.7 3.8 3.3 4.6
抗-HCV 阳性率
3
（％） 2
1 0
北方
南方
西南
华东
华北
西北
中南
东北
《中国丙肝防治指南》
我国丙型肝炎的流行病学特点
·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的 2.0CV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；
6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。
1.《中国丙肝防治指南》
丙肝的主要传播途径
血液传播方式
经输血和血制品传播
性传播方式
与HCV感染者性交或 不洁性行为 伴有其它性传播疾病 者，特别是HIV者
母婴传播方式
抗-HCV阳性母亲将 HCV传播给新生儿的 危险性为2%
若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危 险性高至4%～7% 合并HIV感染时，传播的 危险性增至20% HCV病毒载量高可能增 加传播的危险性
HCV的治疗
干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物-其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以 增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 反义核酸 多表位DNA 疫苗 组胺激动剂 HCV蛋白酶抑制剂 肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中 的一个限速酶
慢性丙型肝炎防治指南解读ppt课件
更新八：抗病毒治疗的评估与监测
• 一旦确诊为慢性丙型肝炎且血液中检测到HCV RNA，即应进行规范的抗病毒 治疗。治疗前应根据病毒载量、基因分型、肝纤维化分期以及有无抗病毒治疗 推荐意 禁忌证等综合评估（A1）
见6
• 在DAA上市前，PegIFNα联合利巴韦林仍然是我国目前治疗慢性丙型肝炎主 推荐意 要的抗病毒治疗方案（A1）
HCV 1b和2a基因型在我国较为常 见，其中以1b型为主（56.8%）， 其次为2型（24.1%）和3型 （9.1%）
我国HCV感染者IL-28B基因型以 rs12979860CC为主（84.1%）， 该基因型对干扰素抗病毒治疗应答 较好
更新二：ห้องสมุดไป่ตู้防
Ⅰ
严格筛选献血员：检查血清抗-HCV、ALT和HCV RNA
见7
• 在接受PEG IFNα联合利巴韦林治疗过程中应根据治疗中病毒应答进行个体化 治疗。治疗前、治疗4周、12周、24周应采用高灵敏度方法监测HCV RNA评 推荐意 估病毒应答以指导治疗（B1）
见8
• 无论何种基因型，如治疗12周HCV RNA下降幅度<2log，或24周仍可检测 推荐意 到，则考虑停药（B1）
更新三：丙肝自然史及疾病负担
肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因 肝硬化发生失代偿的年发生率为3%~4%。一旦发生肝 硬化，10年生存率约为80%;如出现失代偿，10年生存 率仅为25%
HCC在诊断后第1年死亡的可能性为33%
急性HCV 感染
慢性HCV 20年 肝硬化 感染55%5%-15% 85% 丙型肝炎的自然史
Ⅱ
预防经皮肤和粘膜传播：推行安全注射，严格消毒！医务人员接触患者血液及体液 时应戴手套
Ⅲ
丙型肝炎PPT演示课件
保肝降酶药物应用注意事项
保肝药物
在抗病毒治疗的同时，使用保肝 药物可以减轻肝脏炎症和损伤，
促进肝细胞再生和修复。
降酶药物
丙型肝炎患者常伴有肝功能异常 ，表现为转氨酶升高。使用降酶 药物可以降低转氨酶水平，改善
肝功能。
注意事项
在应用保肝降酶药物时，需根据 患者的具体情况选择合适的药物 种类和剂量，同时密切监测肝功 能指标的变化，及时调整治疗方
丙型肝炎
汇报人：XXX
2024-01-10
目 录
• 丙型肝炎概述 • 丙型肝炎病毒及传播途径 • 诊断方法与标准 • 治疗原则与方案选择 • 预后评估与随访管理 • 丙型肝炎相关社会问题探讨
01
丙型肝炎概述
定义与发病机制
定义
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（ HCV）引起的一种病毒性肝炎， 主要通过血液传播。
丙型肝炎病毒抗体检测
丙型肝炎病毒RNA检测
通过检测血液中丙型肝炎病毒RNA， 确定病毒的存在和复制情况。RNA阳 性表示病毒正在复制，具有传染性。
检测血液中丙型肝炎病毒抗体，用于 诊断丙型肝炎病毒感染。抗体阳性表 示曾经或正在感染丙型肝炎病毒。
影像学检查在诊断中应用
腹部超声
通过超声检查观察肝脏形态、大小、 回声等变化，评估肝脏病变程度和类 型。
丙型肝炎肝癌
部分患者可发展为肝癌，表现为肝区 疼痛、消瘦、黄疸等。肝癌是丙型肝 炎患者的严重并发症，预后较差。
02
丙型肝炎病毒及传播途径
丙型肝炎病毒结构特点
基因组结构
丙型肝炎病毒（HCV）是一种单股正链RNA病毒，基因组全长约9.6kb，编码一个长约 3000个氨基酸的多蛋白。
病毒颗粒形态
HCV病毒颗粒呈球形，直径约50-60nm，表面有脂质包膜和糖蛋白刺突。
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Lancet, 2014, 383(9916): 515-523
丙肝治疗
Ledipasvir+Sofosbuvir固定剂量组合片剂（LDV/SOF ，90mg/400mg）新药申请
美国食品药品监督管理局 ：2014年2月10日
欧洲药品管理局：2014年3月27日
丙肝治疗
环孢素A：在细胞水平可抑制HCV复制 环孢素A衍生物：Alisporivir, NIM811, SCY-635 Miravirsen：miR122抑制剂
丙肝治疗
聚合酶抑制剂：索非布韦（sofosbuvir） 直接抑制丙肝 NS5B RNA依赖的RNA 聚合酶 针对1-6型 12周持续的病毒应答
基因型
2型
3型
应答率（%）
93
61
N Engl J Med, 2013, 368(20): 1867-1877 N Engl J Med, 2013, 368(20): 1878-1887
Ribavirin
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
N Engl J Med, 2014, 370(3): 222-232
丙肝治疗
Sofosbuvir: HCV NS5B polymerase inhibitor Ledipasvir: HCV NS5A inhibitor Fixed-dose
丙肝相关性肾炎治疗
所有针对 HCV 治疗的主要 RCTs 研究，均把肾功能 异常的患者排除在外
针对CKD患者丙肝感染的治疗，必须根据患者具体 的临床状况来决定
KDIGO guidelines for HCV in CKD. 2008
丙肝治疗
Daclatasvir (an HCV NS5A replication complex inhibitor) Sofosbuvir (a nucleotide analogue HCV NS5B polymerase inhibitor)
N Engl J Med, 2014, 370(3): 211-221
丙型肝炎与慢性肾脏病
内容
丙肝治疗
丙肝相关性肾炎治疗
丙肝治疗
干扰素在1991年开始应用于丙肝治疗
病毒应答（%） 普通干扰素 普通干扰素+利巴韦林 长效干扰素+利巴韦林
20 40-45
40-45（基因型1） 75–80（基因型2、3）
Kidney International 2008; 73 (Suppl 109): S1–S99.
丙肝治疗
索非布韦（Sofosbuvir）说明书
丙肝1-4型 用量：400mg QD
• CKD 1-3期无需调整剂量，CKD4-5 无剂量推荐
From Gilead company
丙肝治疗
索非布韦上市时间
2013年12月6日(美国) 2013年12月13日(加拿大)
2014年1月17日(欧盟)
Hepatology. 2009; 49:1460–1468. Science. 2010; 327:198–201. N Engl J Med. 2013; 368:1685–1694.
小结
直接作用抗病毒药物
（ Direct-antiviaral Agents, DAA）
Telaprevir, Boceprevir Sofosbuvir, Faldaprevir Deleobuvir, Daclatasvir
1000美元/片 代购：10000元/片 84万元(12周疗程)
索非布韦价格
丙肝治疗
Faldaprevir (a protease inhibitor) Deleobuvir (a nonnucleoside polymerase inhibitor)
TID BID NR
Faldaprevir 120mg Qd+ deleobuvir 600mg tid +ribavirin Faldaprevir 120mg Qd+ deleobuvir 600mg bid +ribavirin Without ribavirin N Engl J Med, 2013, 369(7): 630-639
丙肝治疗
Daclatasvir+Sofosbuvir
N Engl J Med, 2014, 370(3): 211-221
丙肝治疗
Protease inhibitor ABT-450 Ritonavir (ABT-450/r) Nonnucleoside polymerase inhibitor ABT-333 The NS5A inhibitor ABT-267
ABT-450, ABT-450/r, ABT-333, ABT-267
Ledipasvir+Sofosbuvir
丙肝相关性肾炎
HCV与肾炎的相关，是在研究MPGN时发现HCV的 流行率比预期要高
流行病学调查发现， HCV 阳性与蛋白尿等 CKD 的 标志物相关
缺乏肾脏病理数据
J Intern Med,2006,260(3):255-262. J Am Soc Nephrol,2006,17(4):1168-1174.
丙肝治疗
POSITRON入选患者组成
皮肌炎 特发性血小板减少 性紫癜
炎性肠道疾病
间质性肺病 间质性肾炎 多肌炎 银屑病
类风湿关节炎
结节病
N Engl J Med, 2013, 368(20): 1867-1877 N Engl J Med, 2013, 368(20): 1878-1887 系统性红斑狼疮
丙肝治疗
蛋白酶抑制剂: Telaprevir, Boceprevir 优势：改善病毒应答 不足：
主要针对丙肝1型Байду номын сангаас易耐药
易与其他药物发生相互作用
必须与干扰素和利巴韦林合用 易致肾功能受损
N Engl J Med, 2011. 364(25): p. 2417-28. N Engl J Med, 2011. 364(13): p. 1207-17. Hepatology, 2014, 59(1): 46-48