【2021-39期】ThisWeekinExtracellularVesicles
细胞外囊泡检测技术及其临床应用进展
基金项目：国家自然科学基金项目（81902165）作者简介：刘春辰，男，1992年生，硕士，主要从事外泌体检测与临床应用研究。
通信作者：郑 磊，E-mail ：。
细胞外囊泡检测技术及其临床应用进展刘春辰， 林慧娴， 郑 磊（南方医科大学南方医院检验科，广东 广州 510515）摘要：细胞外囊泡（EV ）是细胞分泌至胞外的一种亚细胞成分，可运载众多信号分子，参与机体众多生理病理活动。
对EV 及其内容物的检测和分析有利于从细胞、亚细胞以及分子水平解析疾病，对疾病相关机制的基础研究及其临床应用有重要价值。
文章综述了EV 检测技术的研究进展，总结了各类方法的优缺点，评价其临床应用价值，并对未来发展趋势进行展望。
关键词：细胞外囊泡；生物标志物；检测技术Research progress in extracellular vesicle detection technique and its clinical application LIU Chunchen ，LIN Huixian ，ZHENG Lei.（Department of Clinical Laboratory ，Nanfang Hospital ，Southern Medical University ，Guangzhou 510515，Guangdong ，China ）Abstract ：Extracellular vesicles （EV ），a kind of subcellular components secreted by cells ，carrying many signal molecules ，participate in many physiological and pathological activities. The detection technique and analysis of its components are conducive to the specific analysis of diseases from the cellular ，subcellular and molecular levels ，which is of significance both to the mechanism research of disease and the clinical application of EV . This review summarizes the main detection technique of EV including the advantages and disadvantages. Meanwhile ，its clinical applications will be evaluated and the brief outlook of its development will be made.Key words ：Extracellular vesicle ；Biomarker ；Detection technique文章编号：1673-8640（2020）12-1207-06 中图分类号：R446.1 文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2020.12.002细胞外囊泡（extracellular vesicle ，EV ）是细胞分泌至胞外的一种含脂质双分子层的膜性囊泡，依据其形成机制与直径差异，可分为外泌体、微囊泡与凋亡小体三大亚群，EV 内含特异性蛋白质、活性核酸和脂质，有望成为揭示疾病发生机制和应用于临床诊疗领域的一种新型标志物[1]。
非酒精性脂肪性肝病代谢组学研究进展
机制尚未完全明确，１９９８ 年Ｄａｙ 等［１２］提出“二次打击”学说。 开。同时ＮＡＦＬＤ 肝硬化患者与酒精性肝硬化患者也可有效区
随后Ｔｉｌｇ 等［１３ －１４］提出“多重平行打击”理论，包括遗传因素、 分开（ＡＵＣ ＝０． ８３）。他们认为此方法可作为区分ＮＡＦＬＤ 纤维
ＩＲ、氧化应激、脂毒性、慢性炎症、纤维化、免疫和肠道菌群等， 化程度及诊断的无创生物标志物，且可以显著减少对肝活检的
黄酯和１３ － ｃｉｓＲＡ 呈正相关。他们在人类组织中首次检测到 验证；单不饱和ＴＡＧ 的增加可能是ＮＡＦＬＤ 和ＣＨＢ 患者ＮＡＳＨ
ａｔＲＡ 的活性代谢物４ － ｏｘｏ － ａｔＲＡ，表明这种类维生素Ａ 可能 的特异性标志物。
有助于人体类维生素Ａ 的信号传导。肝脏维生素Ａ 的稳态平 ２． ３ 代谢组学对ＮＡＦＬＤ 药物作用与疗效研究的推动作用
录组学、蛋白质组学为代表的系统生物学技术提供了新的技术 展的新学科，代谢组学较为全面的展示了机体的代谢结果，为
与思路。区别于其他组学技术，以内源性小分子代谢物为研究 临床医学提供了新的技术和方法。
对象的代谢组学可以很好的揭示机体变化的最终代谢结果。因 ２ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）
收 基 作ＤＯ稿 金 者Ｉ：日 项 简１０期 目 介． ３：：：９１２上 栾研６７０９）２海究雨／０ｊ．中婷－ｉｓ医１ｓ（ｎ１药．１－１９大０９０００６学１—；修－附）５回，属２女５日第６，．期七主２０：人２要２１０民．２从００医４事－．院０１慢４２人７－性才１肝７培病养计的划基（础ＸＸ与２０临１９床－ 通信作者：顼志兵，ｘｚｂ６１６０＠ １６３． ｃｏｍ
和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯 １ 代谢组学概述
性肝脂肪变（ＮＡＦＬ）、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬化和 １． １ 代谢组学含义 代谢组学最初于１９９９ 年由Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ
外周血单个核细胞caveolin-1的表达在新诊断2型糖尿病患者中的变化及其与胰岛素抵抗的关系
Ｋｅ ｒ ｓ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅ ｅ ； ａ ｅ ｌ 一 ；ｐ ｒｐ ｅ ａ ｌ ｏ ｎ ｎ ｅ ｅ ｒ ｅ ｌ ；ｉ ｓ ｌ ｅ ｉｔｎ ｅ ｙ ｗｏ ｄ ：ｔ ｐ ｉｂ ｔ ｓ ｃ ｖ ｏ ｉ １ ｅ ｉ ｈ ｒ ｌ ｏ ｄ ｍｏ ｏ ｕ ｌ ａ ｌ ｎ ｂ ｃ ｓ ｎ ｕ ｉ ｒ ｓｓ ｃ ｎ ａ
Ｐ ＭＣ ｆ ｍ ４ ｅ ｌ ｄａ ｎ ｓｄ ｔ ｅ ２ ｄａ ｅｉ ｐ ｔ ｎ ｎ ｅ ｇ ｃ ｍ ｃ ｃ ｎｒ ｕ ｊｃｓｗ ｒ ｏ ａｅ ， ａ ｄ ｔｅｃ ｒ ｌｔ ｎ Ｂ ｒ ７ ｎ ｗ ｙ ｉ ｏ ｅ ｐ ｉ ｔ ａ ｅ ｔ ａ ｄ ４ ｕ ｌ ｅ ｉ ｏ ｔ ｌｓ ｂｅｔ ｅｅｃ ｍｐ ｒｄ ｎ ｈ ｏ ｅａ ｏ ｏ ｇ ｙ ｂ ｃ ｉ ｓ １ ｙ ｏ ｒ ｉ
Ｍａ ． ２ ２ ｖ ０１
外周血单个核细胞 ｃｖｏｉ． ａ ｅｌ １的表达在新诊断 ２型糖尿病患 ｎ 者中的变化及其与胰岛素抵抗的关系
江 玮 ，林 硕 ，鲁 红 云 ，李 晓 峰 ，丘 雅维 ， 曾龙驿
（ 山大 学 附 属第 三 医 院 内分 泌 科 ， 东 广 州 ５白水 平 均 明 显 低 于 对 照 组 （ Ｎ ｍ Ｐ＜Ｏ０ ）且 其 ｃｖｏｉ一 ｍＲ Ａ 水 平 与 Ｆ Ｇ、 ｂ Ｃ、 ＭＡ． ． ， ５ ａｅｌ １ Ｎ ｎ Ｐ Ｈ Ａ１ ＨＯ Ｉ Ｒ及 甘 油 三 酯 （ Ｇ） Ｔ 呈
负相 关 （ 分 别为 一 ． ６ 一 ．９ 一 ．０ 一 ．９ ， ｒ ０３ 、０２ ４、０３ ９、Ｏ３ ７ Ｐ均 ＜００ ） ７ ．５ 。以 ｃｖｏｉ一 ｍ Ｎ ａｅｌ １ Ｒ Ａ为 因变量 ， ｎ 年龄 、 别 、 ＭＩ臀 围 、 Ｐ 性 Ｂ 、 Ｆ Ｇ、 ｌ ＦＮ 、 ｇ Ｏ — Ｈ Ａ１ 、 Ｇ为 自变量 ， ｏ Ｉ Ｓ ｌ Ｈ ＭＡ Ｉ ｂ Ｃ Ｔ ｇ ｏ Ｒ、 进行 多重线性 逐步 回归分 析 ， 结果显 示 Ｈｂ Ｃ是 ｃｖｏｉ一 ｍＲ Ａ的独立 影 响 Ａ１ ａｅｌ １ Ｎ ｎ
胆囊癌临床诊疗的新进展
胆囊癌临床诊疗的新进展中华外科杂志普外空间 2022-08-10 10:00 发表于北京作者：杨自逸,刘诗蕾,蔡晨,吴自友,熊逸晨,李茂岚,吴向嵩,全志伟,龚伟文章来源：中华外科杂志, 2022, 60(8)摘要胆囊癌的恶性程度极高，尚缺乏早期诊断方法和有效治疗手段，亟需高质量研究突破诊疗瓶颈。
本文回顾了2021年国内外发表的胆囊癌研究相关文献，对临床诊疗领域的重要进展进行综述，详细介绍了胆囊癌最新流行病学数据及危险因素、新兴的外周血实验室检查和影像学诊断方法、病理学类型新分类、外科治疗的热点与争议及系统性综合治疗动态。
这些研究结果有助于探索更有效的胆囊癌诊治方法，为改善胆囊癌患者的预后带来希望。
胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤，具有症状隐匿、发展迅速、早期转移、预后极差的特点。
我国是胆囊癌的高发地区之一，近年来发病率和病死率呈缓慢上升趋势。
目前仍缺乏特异度和灵敏度均较好的胆囊癌早期诊断手段，临床发现的胆囊癌多为中晚期。
尽管医学科技不断发展，早期诊断和根治性手术切除仍是可能治愈胆囊癌的手段，行之有效的系统性治疗方法依然在不断探索中。
本文展示了2021年胆囊癌临床诊疗领域的研究进展，以探索更好的胆囊癌诊疗方法。
一、流行病学特征（一）发病率与死亡率2020年全球癌症统计数据显示，全球胆囊癌新发115 949例（男性41 062例，女性74 887例），死亡84 695例（男性30 265例，女性54 430例）［1］，均居消化系统肿瘤第6位。
胆囊癌全球发病率存在明显的地域差异，全球年龄标准化发病率平均为2.3/10万人，以东亚、南美最高，西欧、北美则发病率较低［2］；且近年来男性和年轻群体的胆囊癌发病率呈升高趋势。
我国国家癌症中心数据显示，国内胆囊癌发病率为3.95/10万人（男性3.70/10万人，女性4.21/10万人），死亡率为2.95/10万人（男性1.9/10万人，女性2.1/10万人）［3］。
Cell：衰老“帮凶”竟然是携带长链神经酰胺的外泌体
Cell：衰⽼“帮凶”竟然是携带长链神经酰胺的外泌体众所周知，细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs），包括外泌体和微泡，通过内吞作⽤和膜融合将蛋⽩质、脂质和微⼩RNA递送⾄靶细胞，从⽽在细胞间通讯中发挥作⽤。
这些囊泡富含神经酰胺，⽽神经酰胺是⼀种与促进细胞衰⽼和凋亡有关的鞘脂。
来⾃奥古斯塔⼤学佐治医学院的研究团队1⽉9号发表在Cell上的⼀篇名为“Very Long-Chain C24:1 Ceramide IsIncreased in Serum Extracellular Vesicles with Aging and Can Induce Senescence in Bone-Derived Mesenchymal Stem Cells”的⽂章表明，神经酰胺⽔平升⾼与⽼年⼈⼼⾎管健康和记忆障碍不良有关，数据表明携带C24：1神经酰胺的循环EV可能直接导致细胞⾮⾃主衰⽼。
该⽂章研究了来⾃较年轻（24-40岁）和年龄较⼤（75-90岁）的⼥性和年轻（6-10岁）以及较⼤（25-30岁）恒河猴的⾎清外泌体的神经酰胺谱，以确定循环神经酰胺在衰⽼过程中的作⽤。
使⽤尺⼨排阻⾊谱法分离EV。
蛋⽩质组学分析⽤于验证来⾃Exocarta的已知外泌体标记物，纳⽶颗粒跟踪分析⽤于表征颗粒⼤⼩和浓度。
脂质组学分析鉴定特异性神经酰胺物种。
结果显⽰，与年轻⼥性相⽐，来⾃⽼年⼥性的EV中C24：1神经酰胺的平均量显着增加。
与较年轻的猴⼦相⽐，在较⽼的猴⼦中，⾮⼈灵长类动物⾎清样品中的结果相似，C24：1神经酰胺的量增加。
体外研究表明，原代⾻源性间充质⼲细胞（BMSCs）容易内吞⾎清EVs，装载C24：1神经酰胺的⾎清EV可诱导BMSC衰⽼。
研究思路Figure 1:图1.（2种留⼀个）新⽼EV的隔离和表征。
（A）使⽤尺⼨排阻⾊谱（SEC）或8％聚⼄⼆醇（PEG）分离的单个⼈⾎清EV样品的肽谱匹配。
慢性间歇低氧激活载脂蛋白E基因敲除小鼠补体系统促进动脉粥样硬化进展的研究
DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2021.01.021•基础研究•慢性间歇低氧激活载脂蛋白E基因敲除小鼠补体系统促进动脉粥样硬化进展的研究王越索旻王悦刘倍倍陈蕾蕾张慧娜谢江蒋宏峰吴小凡［摘要］目的：观察慢性间歇低氧(CIH)下载脂蛋白E(ApoE-/-)小鼠补体系统激活情况，探讨CIH激活补体系统的机制。
方法：将18只ApoE-/-小鼠，随机分为常氧组(n=9)和低氧组(n=9),给予所有小鼠高脂饮食喂养，以电脑程序控制低氧舱内氧浓度在5%~21%内循环以建立CIH诱导的动脉粥样硬化模型。
HE染色检测斑块面积,免疫印迹检测HIF1表达水平,转录组测序和RT-PCR检测补体系统成分及其受体mRNA水平。
结果：与常氧组相比，低氧组小鼠主动脉HIF-la水平明显升高、主动脉粥样硬化斑块面积增大(均P<0.05)。
转录组测序低氧组小鼠主动脉中补体成分(如Clqa,Clqb,Clqc,Cfb,Cfh)及C3受体mRNA表达明显上调；RT-PCR实验低氧组小鼠主动脉组织中HIF-la、C3mRNA水平明显升高(均P<0.05)，且二者呈正相关(r=0.74,P=0.015)。
结论：CIH可能通过HIF-la介导ApoE-/-小鼠补体系统激活，进而促进动脉粥样硬化发生发展。
［关键词］慢性间歇低氧;缺氧诱导因子;补体;动脉粥样硬化［中图分类号］R54［文献标志码］A［文章编号］1007-5062(2021)01-097-04Chronic intermittent hypoxia activates the complement system of apolipoprotein E knockout mice andpromotes atherosclerosis WANG Yue,SUO Min,WANG Yue,LIU Beibei,CHEN Leilei,ZHANG Huina,XIE Jiang,JIANG Hongfeng,WU Xiaofan Department of Cardiology,Beijing Anzhen Hospital,CapitalMedical University,Beijing Institute of Heart,Lung and Blood Vessel Diseases,Beijing100029,China［Abstract］Objective:To observe the activity of the complement system in ApoE-/-mice under chronic intermittent hypoxia(CIH),and to explore the mechanism of CIH activating the complement system.Methods:18ApoE-/-mice were randomly divided into normoxia group(n=9)and hypoxia group(n=9).All micewere fed with a high-fat diet,and the oxygen in the hypoxic chamber was controlled by computer programs inwhich the concentration of oxygen is circulated within5%-21%.HE staining was used to detect aorta plaque area,western blot was used to detect HIF-la expression level,RNA-sequencing and RT-PCR were used to detectmRNA of complement system components and their receptors.Results：Compared with the normoxia group,theaortic HIF-la level and the aortic atherosclerotic plaque area of the hypoxia group increased significantly(P<0.05).The mRNA expression of complement components(such as Clqa,Clqb,Clqc,Cfb,Cfh)and C3receptor in the aorta of hypoxia mice was significantly upregulated.The level of C3mRNA was significantly increased(P<0.05)and was positively correlated with the level of HIF-la(r=0.74,P=0.015).Conclusions:CIH mediated the activation of the complement system in ApoE-/-mice through HIF-la,therebypromoting the occurrence and development of atherosclerosis.［Keywords］Chronic intermittent hypoxia；Hypoxia inducible factor；Complement；Atherosclerosis基金项目：国家自然科学基金（81670317,81470492）；北京市自然基金-市教委联合资助项目（KZ202010025045）；首都卫生发展科研专项项目（首发2018-2-2064）作者单位：100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科（王越王悦刘倍倍陈蕾蕾吴小凡），急诊危重症中心（索旻），上气道功能障碍相关心血管疾病研究室（张慧娜），呼吸与危重症医学科（谢江），省部共建教育部心血管重塑相关疾病重点实验室（蒋宏峰）通信作者:吴小凡，主任医师，教授，博士生导师，主要从事冠心病的基础及临床研究。
journal of extracellular vesicle引文格式-概述说明以及解释
journal of extracellular vesicle引文格式-概述说明以及解释1.引言【1.1 概述】随着科技的发展，研究人员对细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）在生物学和医学领域中的重要性越来越感兴趣。
细胞外囊泡是一类细胞分泌的膜囊泡，它们通过分泌到体液中或与其他细胞相互作用来传递信息。
这些囊泡中包含有丰富的生物活性分子，如蛋白质、核酸和脂质，它们可以通过血液、尿液、唾液等生物样本进行非侵入性的检测和分析。
过去几十年来，关于细胞外囊泡的研究取得了突破性的进展。
我们已经发现细胞外囊泡在细胞间的信息传递、肿瘤发展、免疫调节、神经递质传递等生理和病理过程中起着重要的作用。
此外，细胞外囊泡还被认为是一种潜在的生物标志物，可以用于疾病的早期诊断和监测。
为了加强对细胞外囊泡的研究，国际学术界成立了《Journal of Extracellular Vesicles》（细胞外囊泡杂志），这是一本开放获取的国际期刊。
该杂志旨在促进细胞外囊泡领域的交流和合作，发表高质量的研究论文、综述、评论和研究简报等。
《Journal of Extracellular Vesicles》涵盖了细胞外囊泡的各个方面，包括其生物学特性、功能、生理和病理过程中的作用等。
本文旨在对细胞外囊泡的最新研究进展进行综述，并展望该领域未来的发展方向。
在接下来的章节中，我们将介绍细胞外囊泡的生成机制、组成成分、交互作用方式以及其在不同疾病中的作用。
同时，我们也将探讨当前在细胞外囊泡研究中存在的一些挑战，并提出可能的解决方案。
我们希望本文能够为研究人员提供对细胞外囊泡进行更深入理解的基础，推动该领域的进一步发展和应用。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以描述整篇文章的组织架构和章节安排。
以下是一份可能的内容示例：文章结构本文按照以下章节进行组织和安排：引言、正文和结论。
引言在引言部分，我们首先对extracellular vesicle进行了概述，包括其定义、分类和生物功能。
【2022-28期】ThisWeekinExtracellularVesicles
【2022-28期】ThisWeekinExtracellularVesicles本周hzangs在最新文献中选取了12篇分享给大家，第1篇文章介绍了中秋细胞通过HRS磷酸化驱动免疫抑制外泌体释放的机制和功能；第2篇文章综述了目前使用外泌体检测癌症的技术策略和存在的问题及发展方向；第3篇文章探讨了脑源性细胞外囊泡用于帕金森并的诊断；第6篇文章提出胶质母细胞瘤相关的自然杀伤细胞来源细胞外囊泡可能是胶质母细胞瘤诊断的标志物；第9篇文章综述了目前细胞外囊泡与人工囊泡融合产生的杂化囊泡的研究进展。
1.HRS phosphorylation drives immunosuppressive exosome secretion and restricts CD8+ T-cell infiltration into tumors.HRS磷酸化驱动免疫抑制外泌体分泌并限制 CD8+ T 细胞浸润到肿瘤中。
[Nat Commun] PMID: 35835783摘要：CD8 + T 细胞缺乏肿瘤浸润与患者对抗PD-1 治疗的不良反应有关。
了解如何调节肿瘤浸润是提高治疗效果的关键。
在这里，我们报告了HRS（参与外泌体生物发生的 ESCRT 复合物的关键成分）的磷酸化，限制了细胞毒性 CD8 + T 细胞的肿瘤浸润。
在 ERK 介导的磷酸化后，HRS 与外泌体相互作用并介导 PD-L1 的选择性加载，从而抑制 CD8 + T 细胞迁移到肿瘤中。
在黑色素瘤患者的组织样本中，CD8 + T 细胞被排除在肿瘤细胞含有高水平磷酸化HRS 的区域之外。
在小鼠肿瘤模型中，磷酸化HRS 的过表达增加了对抗 PD-1 治疗的抗性，而 HRS 磷酸化的抑制增强了治疗效果。
我们的研究揭示了肿瘤细胞中 HRS 磷酸化通过诱导 PD-L1 + 免疫抑制外泌体调节抗肿瘤免疫的机制，并表明 HRS 磷酸化阻断是提高癌症免疫治疗疗效的潜在策略。
2.Electrochemical nano-sensing interface for exosomes analysis and cancer diagnosis.用于外泌体分析和癌症诊断的电化学纳米传感接口。
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【2021-39期】ThisWeekinExtracellularVesicles本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，第1篇文章介绍了细胞外囊泡在胶质母细胞瘤精准医疗中的功能作用；第3篇文章证实了细胞外囊泡是胰腺癌早期时血液中的KRAS突变DNA的主要载体，为细胞外囊泡作为胰腺癌早期诊断的研究提供了理论基础；第4篇文章介绍了工程化的植物来源细胞外囊泡对神经分化诱导的能力；第7篇文章主要介绍了细胞外囊泡在tau蛋白病中对于tau跨细胞传播的协助作用。
1.Extracellular vesicles: the key for precision medicine in glioblastoma.细胞外囊泡：胶质母细胞瘤精准医疗的关键。
[Neuro Oncol] PMID：34581817摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的疾病。
出现症状后的确诊通常已经进展晚期，而目前的治疗无法应对其异质性、可变性和侵袭性的标准化方法。
患者的随访依赖于繁重的磁共振成像(MRI)策略。
然而，为了个性化治疗，生物标志物和液体活检仍然代表着未满足的临床需求。
细胞外囊泡 (EV) 可能是彻底改变 GBM 患者整个护理过程的关键。
EV 可以无创地收集（例如，血液）并且令人印象深刻地拥有由它们的浓度和分子货物构成的多层信息。
基于 EV 的液体活检可以促进GBM 的诊断并实现个性化治疗，从而为每个患者和每个分析的疾病时间点提供定制的护理，从而解决GBM 独特的异质性和可变性。
在此，我们讨论了当前GBM 治疗方案的局限性以及个性化护理需求背后的基本原理。
我们还审查了支持 GBM 相关 EV 作为一种有前途的工具的证据，能够满足尚未满足的对GBM 患者有效和及时的个性化护理的临床需求。
2.A nanounit strategy reverses immune suppression of exosomal PD-L1 and is associated with enhanced ferroptosis.纳米单位策略逆转外泌体 PD-L1 的免疫抑制并与增强的铁死亡有关。
[Nat Commun] PMID：34593794摘要：除了增加程序性死亡配体1（PD-L1）的表达外，肿瘤细胞还可以分泌外泌体PD-L1来抑制T细胞活性。
新出现的证据表明，外泌体 PD-L1 抵抗免疫检查点阻断，并可能导致对治疗的抵抗。
在这种情况下，抑制肿瘤来源的外泌体的分泌可能有助于治疗。
在这里，我们通过两亲性透明质酸开发了外泌体抑制剂(GW4869) 和铁死亡诱导剂(Fe3+) 的组装。
构建的纳米单元中的两种活性成分之间的合作会诱导对B16F10 黑色素瘤细胞的抗肿瘤免疫反应，并刺激细胞毒性T 淋巴细胞和免疫记忆。
纳米单元增强了对PD-L1 检查点阻断的反应，并可能代表一种增强对这种疗法的反应的治疗策略。
3.Extracellular vesicles are the primary source of blood-borne tumour-derived mutant KRAS DNA early in pancreatic cancer.细胞外囊泡是胰腺癌早期血液中肿瘤衍生突变KRAS DNA 的主要来源。
[J Extracell Vesicles] PMID：34595842摘要：尽管近年来细胞外囊泡(EV) 越来越受到关注，但是到目前为止，液体活检领域主要集中在循环肿瘤 DNA 和细胞上。
已报道的肿瘤衍生核酸的来源包括白细胞、血小板和凋亡小体(AB)，以及大(LEV) 和小(SEV)细胞外囊泡。
尽管存在这些相互竞争的主张，但尚未对与血液不同成分相关的肿瘤衍生 DNA 进行标准化比较。
为了解决这个问题，我们收集了 17 名已知突变 KRAS G12 基因型胰腺癌患者的 23 份血液样本，并根据采样后患者的存活时间将其分为两组。
收集红细胞和白细胞后，我们对1 ml 富含血小板的血浆进行差速离心，以分离存在的血小板、AB、LEV、SEV 和可溶性蛋白(SP)。
然后，我们使用电子显微镜、蛋白质印迹、纳米粒子跟踪分析和基于微珠的多重流式细胞术测定证实了每个差速离心部分中特定血液成分的富集。
通过使用数字 PCR 靶向野生型和肿瘤特异性突变 KRAS 等位基因，我们发现突变 KRAS DNA 的水平与早期 LEV 和 SEV 相关，而在疾病进展晚期与 SEV 和 SP 相关。
重要的是，我们确定 SEV 在整个疾病进展过程中是最富含肿瘤衍生 DNA 的，并使用尺寸排阻色谱验证了这种关联。
这项工作支持越来越多地关注EV 作为肿瘤衍生 DNA 的来源，为快速扩展的液体活检领域提供了重要方向。
4.Plant Exosomes As Novel Nanoplatforms for MicroRNA Transfer Stimulate Neural Differentiation of Stem Cells In Vitro and In Vivo.植物外泌体作为微RNA转移的新型纳米平台刺激体外和体内干细胞的神经分化。
[Nano Lett] PMID：34586821摘要：骨髓来源的间充质干细胞(BMSC) 分化为功能性神经细胞已被广泛研究用于治疗神经疾病。
然而，骨髓间充质干细胞有限的神经分化仍然是一个需要克服的巨大挑战。
在此，我们首次证明高丽参来源的外泌体 (G-Exos) 通过将掺入的 miRNA 有效转移到 BMSCs，在刺激 BMSCs 的神经分化方面具有出色的效率。
在体内，加载有趋化因子和G-Exos 的可光交联水凝胶在程序中招募和指导BMSC 的神经分化方面显示出强大的功效。
G-Exos 被证明是将植物来源的 miRNA 转移到哺乳动物干细胞以进行体外和体内神经分化的有前途的纳米平台，在神经再生医学中具有巨大潜力。
5.ER stress promotes HBV production by enhancing utilization of the autophagosome- multivesicular body axis.ER应激通过增强自噬体-多泡体轴的利用促进HBV的产生。
[Hepatology] PMID：34580902摘要：据报道，乙型肝炎病毒 (HBV) 感染会引发内质网 (ER) 应激并启动自噬。
然而，内质网应激和自噬如何影响 HBV 的产生仍然难以捉摸。
在这里，我们研究了衣霉素 (TM)（一种 N-糖基化抑制剂和内质网应激诱导剂）对 HBV 复制和分泌的影响，并研究了其潜在机制。
在慢性 HBV 感染和肝癌细胞系患者的肝组织中测试了 PDI（一种 ER 标记物）、LC3（一种自噬体标记物）和p62（一种典型的自噬降解物质）表达。
在肝癌细胞系中检查了 TM 治疗在 HBV 产生和运输中的作用。
模拟HBV感染的TM治疗引发ER应激并增加自噬体形成，导致HBV复制增强以及亚病毒颗粒（SVP）和裸衣壳的分泌。
此外，TM 减少了该隔室中早期内体和HBV 表面抗原 (HBsAg) 的数量，导致 HBsAg/SVP 在 ER 中积累。
因此，TM 诱导的自噬体形成作为 HBsAg/SVP 运输的替代途径。
重要的是，TM抑制自噬体-溶酶体融合，伴随着增强的自噬体晚期内体/多泡体（MVB）融合，通过或伴随外泌体释放释放HBsAg/SVP。
值得注意的是，TM 治疗抑制了 HBsAg 糖基化，导致 HBV 病毒粒子的包膜和分泌受损，但它对我们细胞系统中的HBsAg/SVP 运输并不重要。
TM 诱导的内质网应激和自噬通量通过自噬体晚期内体/MVB 轴促进HBV 复制和SVP 和裸衣壳的释放。
6.Bardet-Biedl syndrome proteins modulate the release of bioactive extracellular vesicles.Bardet-Biedl 综合征蛋白调节生物活性细胞外囊泡的释放。
[Nat Commun] PMID：34580290摘要：初级纤毛是基于微管的感觉细胞器，对于接收和处理细胞信号很重要。
最近的研究表明，纤毛也会释放细胞外囊泡(EV)。
由于EV 已被证明可以发挥各种生理功能，因此这些发现有可能改变我们对初级纤毛如何调节特定信号通路的理解。
到目前为止，重点一直放在直接从睫状膜萌芽的 lgEV 上。
纤毛和MVB 衍生的smEV 之间的关联尚未被描述。
我们的研究表明，纤毛突变的哺乳动物细胞表现出小 EV (smEV) 的分泌增加和 EV 组成的变化。
smEV 货物的表征确定了在纤毛功能障碍时负载不同的信号分子。
此外，我们证明了这些smEV 具有生物活性并调节受体细胞中的WNT 反应。
这些结果为我们提供了对smEV 依赖性纤毛信号传导机制的见解，这可能是纤毛病发病机制的基础。
7.Extracellular vesicles: major actors of heterogeneity in tau spreading among human tauopathies.细胞外囊泡：人类 tau病理中tau传播异质性的主要参与者。
[Mol Ther] PMID：34563677摘要：Tau蛋白病是神经退行性疾病，其特征是脑细胞中含有tau 蛋白的异常。
已表明具有种子能力的tau蛋白以一种刻板的方式在细胞之间传播，表明这可能涉及一种类似朊病毒的机制。
尽管细胞间转移机制尚不清楚，但细胞外囊泡(EV) 可能是潜在的穿梭机。
我们通过从体液中制备囊泡（大脑衍生的细胞外囊泡；BD-EVs）来评估人类的这一点。
这些细胞外囊泡是从各种tauopathies 的不同大脑区域中分离出来的，并在体外和体内评估了它们的播种潜力。
我们观察到tau蛋白病和大脑区域之间存在相当大的异质性。
最引人注目的证据主要来自阿尔茨海默病，其中 BD-EVs 显然包含可在体内诱导tau 损伤的病理种子。
结果支持BD-EVs参与tau蛋白病理学在tau蛋白病中朊病毒样传播的假设，并且可能对诊断和治疗策略有影响。
8.Improved post-stroke spontaneous recovery by astrocytic extracellular vesicles.通过星形细胞来源的细胞外囊泡改善中风后自发恢复。
[Mol Ther] PMID：34563674摘要：中风后的自发恢复是患者神经功能恢复的重要组成部分。
然而，自发恢复是由轴突恢复过程机械驱动的，之前已经描述了几种分子线索。
我们报告了通过单次脑室内给药从原代皮质星形胶质细胞释放的细胞外囊泡，在大鼠缺血/再灌注的临床前模型中自发恢复的加速。