乳腺化生性癌
全乳切除术后放疗对化生性乳腺癌患者的生存影响
化生性乳腺癌（MpBC ）是一种罕见且具有侵袭性的乳腺癌组织学亚型，其起源于上皮细胞和间充质细胞，具有不同亚型，分别为低级别腺鳞癌、乳腺纤维瘤病样化生性癌、鳞状细胞癌，梭形细胞癌和间充质分化癌（软骨、骨性和其他类型的间充质分化）［1-3］。
MpBC 的特点是肿瘤直径较大、腋窝淋巴结受累较少、组织病理学分级较高、雌激素受体（ER ）和孕激素受体（PR ）表达阴性等［4-6］。
在分子水平上，MpBC 常发生TP53、PIK3CA 和PTEN 突变，并PD-L1表达增加［7-9］。
但是，其预后和预测因素仍不清楚。
NCCN 指南推荐的MpBC 患者全乳切除术后放疗（PMRT ）的临床指征是参考常见乳腺癌病理类型—非Effect of postmastectomy radiotherapy on survival outcomes of patients with metaplastic breast cancerCAI Wenjuan 1,ZHUANG Yan 2,CHEN Jianhui 1,WANG Hongmei 11Department of Radiation Oncology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;2Department of Biostatistics,School of Public Health,Southern Medical University,Guangdong Provincial Key Laboratory of Tropical Disease Research,Guangzhou 510515,China摘要：目的通过对比化生性乳腺癌（MpBC ）与浸润性导管癌（IDC ）的预后因素，明确全乳切除术后放疗（PMRT ）对MpBC 患者的总生存（OS ）及乳腺癌特异性生存（BCSS ）影响。
乳腺纤维瘤病样化生性癌临床病理观察及鉴别诊断
乳腺纤维瘤病样化生性癌临床病理观察及鉴别诊断
乳腺纤维瘤病样化生性癌是一种乳腺恶性肿瘤，多发生于40-50岁女性，临床病理观察及鉴别诊断对于提高早期诊断和治疗乳腺癌的效果至关重要。
本文将对乳腺纤维瘤病样化生性癌的临床病理观察及鉴别诊断进行分析和探讨。
乳腺纤维瘤病样化生性癌是一种比较罕见的乳腺肿瘤，其病理特点是在良性纤维瘤的基础上发生良恶性混合病变，肿瘤细胞呈现高度异型性和实质性增生。
乳腺纤维瘤病样化生性癌的发病机制尚不清楚，可能与遗传因素、内分泌因素、生活方式等多种因素相关。
临床病理观察显示，乳腺纤维瘤病样化生性癌的肿块边界不清，质地坚硬，呈现不规则形状，触之如石，且往往与邻近组织粘连，有时甚至可见溃疡。
乳腺纤维瘤病样化生性癌的肿瘤细胞形态呈现多样化，核分裂象增多，核浆比例失衡，出现异型核等病理现象，但与一般恶性肿瘤相比，其细胞形态较为规整，少见多核巨细胞和凋亡细胞。
乳腺纤维瘤病样化生性癌的临床表现与一般乳腺癌相似，常见的症状有乳房肿块、乳腺异常分泌物、乳房疼痛等。
但与一般乳腺癌不同的是，乳腺纤维瘤病样化生性癌的肿块质地较为坚硬，表面凹凸不平，且生长速度往往比较快，有时会出现皮肤凹陷、皮肤红肿等现象。
鉴别诊断方面，乳腺纤维瘤病样化生性癌与乳腺纤维瘤、乳腺囊性增生等良性疾病需要进行鉴别。
乳腺纤维瘤病样化生性癌的肿块较为坚硬，且生长速度快，病理组织学检查可见有核分裂象、异型核等恶性表现。
乳腺囊性增生的肿块质地较软，常见于40岁以上女性，易出现乳腺病变的症状，但病理组织学检查显示为良性增生。
通过临床病理观察及病理诊断，可以明确乳腺纤维瘤病样化生性癌与其他乳腺疾病的鉴别诊断。
乳腺纤维瘤病样化生性癌临床病理观察及鉴别诊断
乳腺纤维瘤病样化生性癌临床病理观察及鉴别诊断乳腺纤维瘤病样化生性癌（fibroadenoma-like ductal carcinoma in situ, FA-DIS）是一种较为罕见的乳腺癌前病变，其具有一定的恶性潜能，但临床上很难鉴别出来。
本文旨在对乳腺纤维瘤病样化生性癌的临床病理观察及鉴别诊断进行探讨。
一、临床病理观察1. 临床表现乳腺纤维瘤病样化生性癌患者常常无明显临床症状，部分患者可能在乳腺X线检查中发现乳腺肿块，但通常无疼痛、乳头溢液等症状。
乳腺纤维瘤病样化生性癌的患者年龄较轻，多在40岁以下。
2. 影像学表现乳腺纤维瘤病样化生性癌在乳腺X线检查中表现为乳腺肿块，肿块边界清晰，质地均匀，无乳腺分叶，多为单发，少数为多发。
超声检查可见肿块表面平滑，内部回声均匀。
3. 病理学表现乳腺纤维瘤病样化生性癌在组织病理学上的特点是，在乳腺纤维瘤的基础上存在有局部的癌变，肿块内部可见有非典型增生的导管上皮细胞，并伴有纤维组织增生和淋巴细胞浸润。
组织病理学上的变化常常是乳腺纤维瘤病样化生性癌的关键鉴别依据。
二、鉴别诊断乳腺纤维瘤病样化生性癌在临床上与乳腺纤维瘤、导管内乳头状瘤、导管原位癌等乳腺良性和恶性肿瘤有一定的相似性，因此需要通过病理学检查来进行鉴别诊断。
1. 与乳腺纤维瘤的鉴别乳腺纤维瘤是一种乳腺最常见的良性肿瘤，多见于年轻女性，肿块边界清晰，质地韧实，常常伴有良性纤维组织增生，但无非典型增生的导管上皮细胞。
在病理学检查中，乳腺纤维瘤的基本结构依然保持正常，没有明显的癌变。
2. 与导管内乳头状瘤及导管原位癌的鉴别导管内乳头状瘤和导管原位癌是乳腺常见的恶性肿瘤，它们在临床上表现为乳腺肿块，但在组织学上有着明显的癌变特点，如导管内乳头状瘤肿块内可见有乳头状结构，伴有较严重的细胞非典型增生，而导管原位癌则是乳腺导管上皮异型增生，伴有细胞核增大、异形、核分裂象等。
乳腺纤维瘤病样化生性癌是一种乳腺癌前病变，其在临床上的表现与乳腺纤维瘤相似，因此需要通过组织病理学检查来进行鉴别诊断。
乳腺化生性鳞状细胞癌1例报告
乳腺化生性鳞状细胞癌1例报告姬艳琦徐碧宇刘芳宋旭东华北理工大学附属医院病理科河北唐山063000[关键词]乳腺化生性癌鳞状细胞癌免疫组织化学[中图分类号] R737.9[文献标识码] A[文章编号]2095-2694(2023)02-150-03[D O I] 10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.02. 012乳腺化生性癌(m e t a p l a s t i c b r e a s t c a r c i n o-m a,M B C)是一种较少的乳腺恶性肿瘤,其治疗效果一般,预后较差㊂我院收治1例乳腺化性鳞状细胞癌,查阅相关文献结合其病历资料综合讨论本病临床病理特征,报告如下㊂1病历报告患者,女,53岁,已绝经,主因发现左乳肿物7d于2022年7月4日入院㊂查体:双乳对称,皮肤无红肿㊁破溃,无橘皮样改变,乳头无内陷㊁无溢血溢液㊂于左乳外下象限4点钟处可触及一肿物,大小约1.5c mˑ1.2c m,质硬,界尚清,表面欠光滑,活动度可,有压痛,与皮肤稍有粘连㊂双侧腋下及锁骨上㊁下未触及明显肿大淋巴结㊂辅助检查:B超显示左乳外下象限4点钟方向可见大小约1.9c mˑ1.5c mˑ1.7c m的低回声,界尚清,形态欠规整,彩色多普勒超声C D F I显示未见明显异常血流信号㊂B超诊断:左乳低回声结节(B I-R A D S4b级)㊂临床诊断:左乳肿物㊂遂行左乳肿物切除术㊂术后病理肉眼观:肿物大小2c mˑ1.8c mˑ1. 5c m,切面灰白㊁灰黄,实性,质韧,见图1㊂术后病理检查:所见乳腺正常组织结构被肿瘤取代,ʌ作者简介ɔ姬艳琦(1998-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:乳腺肿瘤病理学㊂ʌ通讯作者ɔ宋旭东,E m a i l:s o n g x d2002@s i n a.c o m 瘤细胞呈鳞状上皮细胞样,细胞体积较大,呈多边形或类圆形,核大㊁深染,核仁明显,胞浆丰富㊁红染,细胞异型性明显,核分裂象易见㊂肿瘤细胞呈巢团状排列,实质与间质界限尚清,可见角化珠及细胞间桥,见图2㊁图3㊂病理诊断:左乳乳腺化生性鳞状细胞癌㊂E R(-)㊁P R(-)㊁H e r-2(1+)㊁P120(膜+)㊁E-c a d h e r i n(膜+)㊁P63(+),见图4;C K5/6(+)㊁E G F R(+)㊁C a l-p o n i n(-)㊁K i-67指数60%㊂1周后,又对患者行左乳癌改良根治术㊂术后病理报告:乳腺组织未见肿瘤残留,淋巴结未见转移癌㊂患者术后接受化疗(方案:多西他赛+顺铂)㊂目前病情平稳,仍在随访中㊂图1肿物大体图片图2癌巢中角化珠形成(H E100ˑ)051华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2图3导管上皮鳞化倾向(H E100ˑ)图4 P63阳性表达(I H C100ˑ)2讨论M B C是一种罕见但具有侵袭性的乳腺癌,在所有乳腺癌中不足1%,文献常以病例报道的形式出现㊂2019年WH O乳腺肿瘤分类定义化生性癌包括一组有异源性成分的癌,包括鳞状细胞癌㊁低级别腺鳞癌㊁纤维瘤病样化生性癌㊁梭形细胞癌㊁伴异源性间叶分化的化生性癌㊁混合型化生性癌[1]㊂化生性癌的特点是肿瘤性上皮向鳞状细胞或间叶成分分化,被WH O认定为一种独特的病理实体㊂根据C h a t h a等[2]的研究,诊断乳腺鳞状细胞癌要求>90%的成分是鳞状细胞癌或其变体㊂关于鳞状上皮成分的起源,有研究认为它是腺癌细胞发生鳞化的结果,还有研究认为其起源于鳞化的乳腺导管上皮[3]㊂本例病理标本,镜下可见>90%肿瘤细胞为化生的鳞状上皮细胞,且有癌巢和角化珠形成,局部发现多核巨细胞,提示有角化物刺激形成的肉芽肿㊂部分区域可见导管上皮鳞化过度,发生癌变㊂因此,可以诊断本病例为乳腺化生性鳞状细胞癌㊂乳腺化生性鳞状细胞癌常见于中老年妇女,平均发病年龄为53~61岁,生长较迅速,其腋窝淋巴结受累率较低[4]㊂本例已绝经,肿物较大,未见累及腋窝淋巴结㊂乳腺鳞状细胞癌在影像学上具有一定的恶性征象㊂乳腺X线片可见高密度不规则团块影,有的呈星芒状或分叶状;B超可见囊实性或不均匀质低回声, C D F I显示不同强度的血流信号[5]㊂但是影像学缺乏特异性,须通过手术或穿刺活检行病理学检查明确诊断㊂化生性鳞状细胞癌的免疫组化通常表现为三阴性,即E R㊁P R㊁H e r-2三者均为阴性[6],但也有H e r-2过表达的病例报道[7]㊂本例E R(-)㊁P R(-)㊁H e r-2(1+)㊂P63㊁C K5/6通常阳性表达,S MA及C a l p o n i n常为阴性表达㊂与浸润性导管癌相比,鳞癌K i-67指数更高,本病例K i-67指数为60%,可能提示其恶性程度高㊂乳腺化生性鳞状细胞癌的鉴别诊断:(1)乳房区皮肤鳞癌或其他部位转移的鳞癌:如果肿瘤主体位于皮肤,则溃疡发生比乳腺肿块出现早,支持皮肤原发;转移性鳞癌的常见部位是肺㊁食管㊁宫颈等,若找到原发病灶,支持转移性癌㊂(2)鳞状细胞化生:病变局限,常为成熟鳞状上皮,无浸润性生长㊂病变广泛时需考虑鳞癌可能㊂(3)低级别腺鳞癌:典型特征是腺和管状结构发育良好,可伴有鳞状上皮细胞实巢,但细胞无明显异型性[8]㊂(4)黏液表皮样癌:有三种细胞,包括表皮样细胞㊁液细胞和中间型细胞,细胞异型性不如鳞癌显著,有黏液分泌, P63为阴性㊂乳腺化生性鳞状细胞癌具有较高侵袭性,恶性程度高,预后较差㊂外科手术是主要治疗手段㊂T s e n g等[9]利用S E E R数据库进行分析,结果表明不论选择哪种手术,术后辅助放疗都能提高患者的总体生存期㊂乳腺鳞癌对内分泌治疗和靶向治疗不敏感,化疗效果不好,这与乳腺鳞癌的三阴性和化疗耐药性有一定联系[10]㊂本例患者已行左乳癌改良根治术,术后151华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2接受化疗,未行辅助放射治疗㊂鉴于术后时间较短,笔者将继续追踪患者的预后情况㊂参考文献[1]彭芳,钟斌.H E R -2阳性的乳腺化生性癌1例[J ].临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1055-1056.[2]C h a t h a S S ,B a n o R ,F a r o o q M ,e t a l .S qu a -m o u s c e l l c a r c i n o m a o f t h e b r e a s t [J ].J o u r n a lo f t h e c o l l e g e o f p h y s i c i a n s a n d s u r ge o n s p a k i -s t a n ,2018,28(10):776-778.[3]M u r i a l d o R ,B o y D ,M u s i z z a n o Y ,e t a l .S qu a -m o u s c e l l c a r c i n o m a o f t h e b r e a s t :a c a s e r e p o r t [J ].C a s e s J o u r n a l ,2009,2(1):1-4.[4]G o e l D ,R a n a C ,B a b u S ,e t a l .P r i m a r y s qu a -m o u s c e l l c a r c i n o m a ,b r e a s t :a c h a l l e n g i n g di -a g n o s i s [J ].C a n c e r R e po r t s ,2021,4(5):e 1391.[5]贾懿,詹维伟,朱樱.化生性乳腺癌的影像学诊断研究[J ].医学影像学杂志,2019,29(5):779-782.[6]H a n M ,S a l a m a t A ,Z h u L ,e t a l .M e t a pl a s t i c b r e a s t c a r c i n o m a :a c l i n i c a l -p a t h o l o g i c s t u d y of 97c a s e s w i t h s u b s e t a n a l y s i s o f r e s po n s e t o n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y[J ].M o d e r n P a t h o l -o g y,2019,32(6):807-816.[7]L e i T ,P u T ,W e i B ,e t a l .C l i n i c o p a t h o l o gi c c h a r a c t e r i s t i c s o f H E R 2-p o s i t i v e m e t a pl a s t i c s qu a m o u s c e l l c a r c i n o m a o f t h e b r e a s t [J ].J o u r n a l o f C l i n i c a l P a t h o l o g y,2022,75(1):18-23.[8]M c M u l l e n E R ,Z o u m b e r o s N A ,K l e e r C G.M e t a p l a s t i c b r e a s t c a r c i n o m a :u pd a te o n h i s t o -p a t h o l o g y an d m o l e c u l a r a l t e r a t i o n s [J ].A r -c h i v e s o f P a t h o l o g y &L a b o r a t o r y Me d i c i n e ,2019,143(12):1492-1496.[9]T s e n g WH ,M a r t i n e z S R.M e t a pl a s t i c b r e a s t c a n c e r :t o r a d i a t e o r n o t t o r a d i a t e ?[J ].A n -n a l s o f S u r g i c a l O n c o l o g y,2011,18(1):94-103.[10]Z h a n g X ,W a n g P ,Z a n g F ,e t a l .C l i n i c a lf e a -t u r e s a n d t r e a t m e n t o f s qu a m o u s c e l l c a r c i n o m a o f t h e b r e a s t [J ].O n c o T a r ge t s T h e r ,2016,9:3181-3185.㊃读者作者编者㊃论著摘要及关键词的要求论著中摘要有四个部分组成,包括目的(O b je c t i v e )㊁方法(M e t h o s )㊁结果(R e s u l t s )㊁结论(C o n c l u s i o n )㊂采用第三人称撰写,不列图表,不引用文献,不加以评论和解释㊂除了公知公认者外,摘要中首次出现的缩略语㊁代号等须注明全称或加以说明㊂中文摘要一般要求250~400汉字;英文摘要原则上要相对应,鉴于国际交流的需要,内容可更详细㊂ 每篇论文要求标引2~5个关键词㊂中㊁英文关键词应一致,要求采用美国国立图书编辑出版的最新版‘医学主题词表(M e S H )“内所列的词㊂如果没有相应的词,处理原则如下;(1)可选用直接相关的几个主题词进行组配;(2)科根据树状结构表选用最直接的上位主题词);(3)必要时可采用习用的自由词㊂251华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2。
具有中央坏死形态特征的化生性乳腺癌1例
Journal of China-Jaffan Friendship Hospital ,2020 Dec ,Vol.34 ,No.6中日友好医院学报 2020年第 34卷第 6期371O f顧^^具有中央坏死形态特征的化生性乳腺癌1例郑丽媛\史艳芬\王宁2(1.中曰友好医院病理科；2.中曰友好医院普外科二部，北京100029)患者女性，63岁，1周前无意中发现左侧乳腺肿物，偶有胀痛不适，局部无红肿，无畏寒、发热，无乳头溢乳及溢 液，未出现皮肤桔皮样改变，以左侧乳腺肿物性质待查收治人我院。
查体发现左侧乳腺可触及一约3cmx2cm肿物，质稍硬，境界欠清，无压痛，表面欠光滑，与胸壁粘连，不易 推动。
手术切除肿物送冰冻病理检查。
病理大体检查：乳腺组织一块，大小4.5cmx3.5cmx 3.2cm，切面可见一结节样肿物，直径2.5cm，切面灰白灰黄，质软-中。
镜下：肿物呈推挤样生长，边界清楚，结节中 央可见大片状凝间性坏死，其间散在坏死细胞鬼影，伴纤 维化，周边残留少量癌组织，呈缎带状环绕在坏死区周围(图丨见封三）；癌组织排列成巢状或条索状，无明显腺管 分化，细胞异型性明显，具有高核质比、高核级别，核呈空 泡状，核仁明显，核分裂象多，病理性核分裂象易见；中央 坏死区与周边肿瘤密集区之间的部分肿瘤细胞周围可见粘液软骨样基质，肿瘤细胞散在或条索样分布其中（图2 见封三）；肿瘤周围间质可见炎性细胞散在浸润，外围为胶 原化纤维组织围绕。
免疫组化：ER(SP1)(-)，PR(1E2)(-),HER-2(4B5) (0) ,E-cadherin(+)，P120(膜+)，CK5/6(-) ,EGFR(+) ,P63 (一），〇3小〇1^(+)，5-100(+)，5\1入（部分+)，34(^12(+)，Ki67(MIB-l)(约 50%+)(图 3、4 见封三）。
分子检测：应用二代测序技术对患者进行BRCA1和BRCA2两个基因的胚系突变情况进行检测，未发现致病 突变。
化生性乳腺癌免疫微环境中的中性粒细胞浸润和PD-L1表达及临床病理意义
化生性乳腺癌免疫微环境中的中性粒细胞浸润和PD-L1表达及临床病理意义摘要：化生性乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，在免疫微环境中发挥着重要作用。
中性粒细胞和PD-L1作为免疫细胞和免疫检查点蛋白分别参与了化生性乳腺癌免疫微环境的调节和抑制。
本文通过对化生性乳腺癌中中性粒细胞浸润和PD-L1表达的分析，探讨了其在临床病理中的意义。
关键词：化生性乳腺癌；免疫微环境；中性粒细胞；PD-L1；临床病理化生性乳腺癌免疫微环境中的中性粒细胞浸润和PD-L1表达及临床病理意义引言：免疫微环境指肿瘤周围的非肿瘤细胞和免疫细胞，包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等。
在乳腺癌的发生和进展过程中，免疫微环境发挥了重要作用。
中性粒细胞（neutrophils）一种免疫细胞可以在白血病、肺癌、结肠癌等多种肿瘤中检测到浸润；PD-L1作为免疫检查点蛋白也参与了肿瘤免疫逃逸机制，在选定病人中，PD-L1的表达与化生性乳腺癌患者的生存有密切关系。
目前，化生性乳腺癌中中性粒细胞浸润和PD-L1表达的临床病理意义还有待进一步研究。
中性粒细胞在化生性乳腺癌中的作用：中性粒细胞是一类多形核白细胞，是人体免疫系统的重要组成部分。
它们具有抗菌、抗病毒以及抗真菌等一系列免疫学功能。
作为肿瘤微环境中的一员，中性粒细胞可以参与癌细胞的侵袭、转移等过程。
关于中性粒细胞在化生性乳腺癌中的具体作用，研究人员认为它们的浸润与化生性乳腺癌的分子分型有关联，具体分型如下：1. 中性粒细胞浸润高，在HER2和三阴性患者中更常见。
2. 中性粒细胞浸润低，常见于激素受体阳性患者。
3. 中性粒细胞浸润中等，在非HER2和非三阴性患者中更常见。
此外，一些研究表明，中性粒细胞分叉杆菌抗原染色（neutrophil elastase staining）的阳性表达与化生性乳腺癌患者的预后相关。
PD-L1在化生性乳腺癌中的表达及意义：PD-L1也称为程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1），是一种免疫检查点蛋白，控制免疫过程中抑制性信号的传递。
超声诊断乳腺化生性癌的价值
欢迎关注本刊公众号《肿瘤影像学》2021年第30卷第2期Oncoradiology 2021 Vol.30 No.296·论 著·超声诊断乳腺化生性癌的价值巩海燕，栗翠英，王 慧，查海玲南京医科大学第一附属医院超声诊断科，江苏 南京 210029［摘要］ 目的：探讨超声在诊断乳腺化生性癌（metaplastic carcinoma of the breast ，MBC ）中的价值。
方法：回顾并分析2015年1月—2019年12月于南京医科大学第一附属医院经手术后病理学检查证实的26例MBC 患者的二维超声及彩色多普勒超声特征。
结果：MBC 患者多为绝经后妇女，肿块较大，超声特征多表现为低回声，内部回声不均匀，边缘光整，形态不规则，平行于皮肤，无钙化或微小钙化，后方回声无改变或增强，腋窝淋巴结发生转移，Adler 分级Ⅱ~Ⅲ级多见，阻力指数（resistance index ，RI ）＞0.7，部分征象与乳腺浸润性癌相同。
与间叶化生癌相比，鳞状细胞癌多表现为直径较大、呈囊实性回声、腋窝淋巴结无转移。
结论：MBC 较罕见，病理学亚型多样，术前超声确诊较困难，但因其多具有恶性肿瘤的常见声像图特征，一般可以判断为恶性肿块。
［关键词］ 乳腺癌；化生癌；超声DOI: 10.19732/ki.2096-6210.2021.02.007中图分类号：R737.9；R445.1 文献标志码：A 文章编号：2096-6210(2021)02-0096-06Value of ultrasound in the diagnosis of metaplastic carcinoma of the breast GONG Haiyan, LI Cuiying, WANG Hui, ZHA Hailing (Department of Ultrasound, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China )Corresponding to: LI Cuiying E-mail:***************［Abstract ］Objective: To investigate the value of ultrasound in the diagnosis of metaplastic carcinoma of the breast (MBC). Methods: The features of two-dimensional ultrasound and color Doppler ultrasound of 26 patients with MBC confirmed by pathology in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from January 2015 to December 2019 were retrospectively analyzed. Results: The majority of MBC occurred in the postmenopausal women. The masses of MBC mostly showed hypoechoic, heterogenous echo, complete edge, irregular shape, parallel to the skin, without calcification or with microcalcification, no change or attenuation of posterior echo, lymph node metastasis, Adler Ⅱ-Ⅲ and resistance index (RI)＞0.7 in ultrasound. Some of the signs were the same as invasive breast carcinoma. Compared with MBC with mesenchymal differentiation, squamous cell carcinoma showed larger diameter, complex cystic and solid echo and no axillary lymph node metastasis. Conclusion: MBC is rare and contains multiple pathological subtypes, so it is difficult to be diagnosed as MBC by preoperative ultrasound. But because most of them have common ultrasonographic features of malignant tumor, it can be diagnosed as malignant tumor generally.［Key words ］ Breast cancer; Metaplastic carcinoma; Ultrasound通信作者：栗翠英 E-mail ：*************** 乳腺化生性癌（metaplastic carcinoma of the breast ，MBC ）占浸润性乳腺癌的0.2%~ 5.0%［1］，是一种罕见的乳腺癌。
乳腺化生性癌16例临床病理分析
乳腺化生性癌16例临床病理分析摘要：乳腺化生性癌十分少见，其发生率在所有乳腺恶性肿瘤不足1%。
化生性癌常包含多种异质性成份，如肉瘤样成份、鳞癌或分化差的癌，梭形细胞癌，良性间叶成份及恶性间叶成份，如骨肉瘤，软骨肉瘤等。
由于病理形态的多样化，病例数及相关的资料有限，导致分类不统一，易造成误诊。
本文收集了两院16例乳腺化生性癌，对其病理形态学特征、组织学类型，免疫组化特点，病理诊断及鉴别诊断进行探讨。
旨在加深对此组肿瘤临床病理特征的认识。
关键词：化生性癌免疫病理特征【中图分类号】r3【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2013）02-0294-021.3免疫组化结果判读。
er，pr，p63，ki-67为细胞核阳性，ck5/6，ck8/18，34be12，vim为细胞浆阳性，cerbb2染色结果判读参照《乳腺癌her2检测指南》。
2结果2.1巨检。
肉眼观察肿瘤切面为实性，大部分质硬，部分质韧，结节状，边界欠清，灰白灰黄灰褐相间，伴有软骨样化生成份时，切面可呈珍珠白色或质硬光亮区，肉瘤样癌切面可呈鱼肉状。
2.2镜检。
化生性成份以纯上皮性化生成分，包括鳞状细胞癌呈巢团状，条索状不规则排列，可见明显细胞间桥，有明显角化珠形成，向间质呈浸润性生长，腺鳞癌呈巢团状，腺管状，梭形细胞癌以梭形细胞束带状、交织状排列，细胞核有轻到中度异型。
混合型上皮及间叶性化生性癌中异源性成份主要是伴有良性或者恶性骨和软骨成份、化生性成份比率可不一，但大多不超过10%。
2.3免疫组化结果。
16例乳腺化生性癌中，er+（2例），er-（14例），pr+（1例），pr-（15例），cerbb2+或者-（13例），cerbb2++（2例），p63+（11例），ck5/6+（10例），34be12+（5例），ck8/18+（2例），vim+（2例）calponin+（1例），从本组16例可见乳腺化生性癌均低表达甚至不表达er，pr，cerbb2，结果与文献报道相似。
乳腺纤维瘤病样化生性癌临床病理观察及鉴别诊断
乳腺纤维瘤病样化生性癌临床病理观察及鉴别诊断乳腺纤维瘤是一种常见的良性乳腺肿瘤，但是存在一定比例的乳腺纤维瘤病样化生性癌（fibroadenoma with malignant transformation，FAMT），这对临床医生的诊断与治疗均提出了挑战。
本文旨在通过临床病理观察并进行鉴别诊断，提高对FAMT的认识和诊断水平。
1. 临床病理特征FAMT与乳腺纤维瘤的临床表现相似，多数患者为青壮年女性，乳房可发现一个可触及的质地较硬、但一般不引起疼痛的肿块，常常单侧发生。
然而，与纯粹的乳腺纤维瘤相比，FAMT的肿瘤生长更快，容易出现溃疡、皮肤凹陷或灼热感等症状。
在临床检查中，FAMT的肿块可多次活检或穿刺，但局部复发率高。
在病理学方面，FAMT的特点在于同时存在良性纤维瘤组织和浸润性癌细胞。
FAMT可分为3种亚型：（1）转化型纤维瘤，系乳腺纤维瘤基础上增生的恶性细胞；（2）转化型肌纤维瘤，系胸肌或乳房肌肉内发生恶性分化；（3）纤维瘤与纤维腺瘤混合型。
由于FAMT的生长速度较快，但细胞学表现中有很多品质良好或良性的细胞，因此难以在术前明确诊断。
因此，FAMT需要术中病理学检查方可确诊。
2. 鉴别诊断FAMT与乳腺癌、乳腺肉芽肿等良恶性乳腺肿瘤均需进行鉴别诊断。
（1）乳腺癌：性质较FAMT更为恶性，多有腺体内核分裂象和明显的细胞异型性，并有淋巴结转移现象。
在病理学上，乳腺癌无纤维瘤或纤维腺瘤的形态学特征，且癌细胞数量更多，核比率更高，可有明显的浸润现象。
（2）乳腺肉芽肿：肉芽肿组织一般由不同程度炎症反应发生，可以出现核分裂现象，但其整体形态多不规则，取材时多为切开后坏死状，与纤维瘤明显不同。
（3）乳房脂肪坏死：本病为乳房脂肪组织缺血坏死后形成的囊，病灶内有大量的坏死和纤维化，无核分裂和恶性生长表现。
3. 治疗方法一旦确诊为FAMT，常常需要行乳腺切除手术，尤其在高度疑诊挂号的情况下。
如果未能彻底切除病变，应积极行放射治疗、化疗等综合治疗方案。
具有基底细胞样表型的乳腺化生性癌
６ Ｃ Ｉ 、 Ｇ Ｒ蛋 白的表 达。结果 组 织学类型分另 为梭形细胞化 生性癌 、 、Ｋ ４Ｅ Ｆ Ⅱ 腺鳞癌 （ 浸润型 ） 腺鳞 癌 （ 内型 ） 、 囊 。组织学 特征表
现为乳腺癌伴有梭形细胞化生或鳞状上皮化生， 细胞较大， 分异型性较明显， 部 多伴有坏死 ， 核分裂象常见 ； 有囊腔形成及导管 内上皮内肿瘤成分。免疫组化结果 ：Ｋ ／ 、ＫＡ 、ｓ 蚜阳性表达；Ｇ Ｒ２ Ｃ ５６ Ｃ １ 、 ｐ３ Ｅ Ｆ 例阳性表达；—ａｈｒ 例阳性表达； 例 Ｐ ＥＣｄｅｎ ｉ２ １ Ｒ
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（ ｅａｔｅｔ ｏ ａｈｌ ｙ Ｓ ｅｚｅ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌＧ ａｇｈｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ Ｔ Ｍ，ｈｎｈｎ５ ８ ３ ） Ｄ ｐ ｒ ｎｓｆＰ ｔｏｏ ，ｈｎｈｎＡ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ，ｕ ｎｚｏ ｎ ｅ ｉ Ｃ Ｓｅｚｅ １０ ３ ｍ ｇ ｉ ｆ ａｄ ｐａ ｖ ｓｙｆ
２ ％ 阳性 表达 ， ０ 其余 ２例均不表达 ；Ｒ、 ｅ Ｂ２ Ｃ １ 、ＭＡ均不 表达 。结 论 Ｅ Ｃ ｒ －、 Ｄ ０ Ｓ ｂ 免疫 表型特征 ， 临床 预后 宜参照基底细胞样型乳腺癌 。ｌ＿ ‘ 其 ｌ Ｉ 乳 腺化生 性癌具 有基 底细胞样 型乳 腺癌 特有 的
关键词 ： 乳腺 ； 眭癌 ； 细胞样癌 ； ｃ ｅ ｃ ｎ ｌ ｓ ． ｓ ｌ Ｍｉｒ ｓ ｏ ｉａｌ ｔｅ ｔ ｍｏ ｓｈ ｄ ｔ ｅ ｃ ａ ａ ｔｒ ｔ ｓｏ ｒ ａ ｔｃ ｒ ｉｏ ｓ ｗ ｔ ｐ ｎ ｌ ｅｌ ｒｓ ｕ — ｎ ｈ ｓｏ ｈ ｍｉ ａ ａ ａｙ ｉ Ｒｅ ｕ ｔ ｌ ｓ ｓ ｃ ｏ ｃ ｐ ｃ ｙ，ｈ ｕ ｒ ａ ｈ ｈ ｒ ｃｅ ｉ ｉ ｆｂ ｅ ｓ ａ ｃｎ ｍａ ｉ ｓ ｉ ｄｅ ｃ ｉ ｏ ｑ ａ ｌ ｓｃ ｈ ｍａ ｉ ｅ ｅ ｔ ｔ ｎ Ｔ ｅｔ ｍｏ ｅｌ ｅ ｅｂ ｇ ｒ ｍａ ｙ ｏ ｈ ｃ ａ ｐ ａ ｅ ｔ ｅｅ ｏ ｒ ｈ ｓ ｔ ｅｎ ｃ ｏ ｉ ａ ｄ ｔ ｅｍｉ ｔ ｇ ｒ ｓｅ ｓ— ｓ ｄ ｆ ｒ ｎ ｉ ｉ ． ｈ ｕ ｒｃ ｌｓｗ ｒ ｉｅ ， ｎ ｆ ｉｈ ｈ ｄ ａ ｐ ｒ ｎ ｅｈ ｔｒ ｍｏ ｐ ｉｍ，ｈ ｅ ｒ ｓｓ ｎ ｈ ｔ ｉ ｆ ｕ ｅｗａ ａ ｉ ｆ ａｏ ｗ ｏ ｃｉ ｌ ｅ ｎ Ｔ ｅ ｃ ｍｐ ｎ ｎ ｆｃ ｐ ｕ ａ ｐ ｃ ｒｄ ｃａ ａ ｃ ｎ ｍａ ｉ ｉ ａ ｓ ａｌ ｕ ｄ Ｉ ｙ ｓ ｅ ． ｈ ｏ ｏ ｅ ｔｏ ａ ｓ ｌ ｒｓ ａ ｅ ｏ ｕ ｔｌｃ ｒ ｉ ｏ ｓ ｕ ｗ ｓｕ ｕ ｌｙ ｆ ｎ ． ｍｍｕ ｏ ｉｔｃ ｅ ｃ ｌ ｔ ｅ ｔｍｏ ｅ ｓｗｅｅ ｐ ｓ ｎ ｔ ｏ ｎ ｈ ｓｏ ｈ ｍｉａ ｙ， ｌ ｈ ｕ ｒ ｉ ｒ ｏ — ｃｌ
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盛树海 2013-4-9
化生
• 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化 成熟的细胞类型所取代的过程，通常只出 现在分裂增殖能力较活跃的细胞类型中。
化生
• 化生并不是由原来的成熟细胞直接转变所 致，而是该处具有分裂增殖和多向分化能 力的幼稚未分化细胞、贮备细胞，或干细 胞横向分化的结果，是环境因素引起细胞 某些基因活化或受到抑制而重新编程表达 的产物，是组织细胞成分成熟和生长调节 紊乱的形态表现。
病理分类
• Ⅰ型，产生基质的癌：明确的癌组织伴直 接移行为软骨样和或骨样间质，而无中间 的梭形细胞带；
病理分类
• Ⅱ型，梭形细胞癌：多形性、异型性不明 显，核圆形，核分裂象少见，排列成羽毛 状、编织状、束状及车轮状，有明显的胶 原形成，粘液变性和血管样区域，毗邻或 逐步移行为导管、小叶原位癌、鳞癌和其 它混合性浸润癌。
病理分类
• Ⅲ型，癌肉瘤：癌和肉瘤双向性肿瘤，肉 瘤样成分至少50%，由多形性的双极细胞 和多形细胞构成，核不典型性明显，核分 裂像多见，癌组织为导管、小叶原位癌、 鳞癌和其它混合性浸润癌，和肉瘤组织毗 邻或混杂。
病理分类
• Ⅳ型，导管源性鳞癌：以鳞癌为主原发的 浸润性导管癌或导管内癌，和皮肤无关系。 • Ⅴ型，伴破骨细胞样巨细胞性化生性癌： 导管内癌或浸润性癌毗邻或混杂异型性小 的双极细胞间质或肉瘤样间质，其中混有 破骨细胞样巨细胞。
病理学分类
• 纯上皮型 以鳞状细胞癌、有梭形细胞分化的腺 癌和腺鳞癌多见，其上皮成分通常分化程 度低。
病理学分类
• 上皮/间叶混合型 1.“双相性”乳腺化生性癌：在光镜下既 能观察到上皮成分，又能观察到间质成分 。 2.“单相性”乳腺化生性癌：镜下仅见间 质成分，其上皮成分往往需要通过免疫组 化证实，通常通过小分子角蛋白的检测得 以证实。
临床特点
• 乳腺化生性癌发现时往往肿块更大，大部 分化生性癌肿块大于20mm； • 发现时淋巴结转移率较低； • 往往具有更高的AJCC分级； • 激素受体的阳性率较低； • 首次诊断时有更高的远处转移率。
组织病理学特点
• 当常规病理切片光镜下表现为典型的 “双相化生”特点时，乳腺化生性癌不难 明确诊断；但当镜下仅表现为间质成分如 仅见梭形细胞时，就需要免疫组化来协助 诊断。
治疗
• 手术治疗： 同普通浸润性乳腺癌的手术适应症。保 乳手术和乳腺癌改良根治术均可选择，但 由于化生性癌患者发现时肿块往往较大， 因此其保乳手术率较普通浸润性乳腺癌相 对要低。
治疗
• 辅助放疗： 当手术方式选择保乳术时，辅助放疗对 局部控制相当重要。对于那些有淋巴结转 移，肿块较大，增长较快的患者推荐胸壁、 锁骨上、内乳区及腋下淋巴引流区放疗。
起源学说
• 在乳腺中最流行的组织起源理论是肌上 皮细胞转化理论，其认为其中的肉瘤样成 分是由肌上皮转化而来，支持此学说的依 据是，在乳腺化生性癌中，P63往往高表达， 而P63是肌上皮细胞免疫组瘤的0.25%-1%； • 发病年龄：相对普通浸润性乳腺癌更晚， 国内有报道发病年龄大于50岁； • 发病人群：最常见于美国黑人及西班牙人； • 没有证据显示其好发于左乳还是右乳。
化生
• 1．上皮组织的化生 被覆上皮组织的化生。 以鳞状上皮化生最为常见。如吸烟者支气 管假复层纤毛柱状上皮，易发生鳞状上皮 化生(简称鳞化)。 • 2．间叶组织的化生 间叶组织中幼稚的成 纤维细胞在损伤后，可转变为成骨细胞或 成软骨细胞，称为骨或软骨化生。
乳腺化生性癌
• 乳腺化生性癌较为罕见，其组织起源尚 未完全明了。它是指除癌性成份以外有其 他上皮样成分或肉瘤样成份，占乳腺浸润 性癌的 0.3 % 左右。
预后
• 普遍认为乳腺化生性癌的预后较差。 乳腺化生性癌均是疾病复发和总体生存 率的一个不良预后因素，和三阴性乳腺癌 相比，化生性癌复发率更高，总生存时间 更短，在病理上反应为更具侵袭特性。另 有研究发现其具有复发特性。
预后
• 乳腺化生性癌的预后和病理类型相关： 5年存活率：Ⅰ型 68%；Ⅱ型 64%； Ⅲ型 49 % ；Ⅳ型 63%；Ⅴ型 68%； • 乳腺化生性癌的预后和肿块大小相关，肿 块小于40mm往往预后较好。
治疗
• 辅助化疗： 目前尚无明确定论，但考虑癌样成分引 起全身转移，还是建议术后予以辅助化疗， 具体方案可参照乳腺癌。关于化疗有效性 尚缺乏有效的数据统计。
治疗
• 内分泌治疗： 乳腺化生性癌较少表达ER，PR受体， 因此也预示着内分泌治疗对乳腺化生性癌 患者不敏感。
治疗
• 生物靶向治疗： 乳腺化生性癌也很少过表达Her-2，但 有学者发现，虽然乳腺化生性癌不表达Her 一2，但却表达EGFR，这是否意味着西妥 昔单抗(爱必妥)对其有效?但目前未见临床 报道。
起源学说
• 碰撞学说：考虑到这一类疾病兼有上皮性成分和 肉瘤样间质成分，所以有人认为这可能是由癌和 肉瘤碰撞而成，此即“碰撞学说”； • 间质诱导/化生/融合学说：有些学者认为癌组织诱 导临近间质肉瘤样转化或上皮和间质细胞融合诱 导临近组织恶变； • 全能干细胞学说：此学说认为它是原始全能干细 胞向上皮和肉瘤组织的双相分化所形成的肿瘤。
病理特点
• 角蛋白（cAM5.2，AE1/3，34ɑ12，CK5/6 和cK7） • P63是乳腺化生性癌的敏感且特异的标记； • EGFR被报道在80%的化生性癌中过表达；
病理特点
• ER，PR，HER-2多数为阴性。
• Vimentin常出现于梭形细胞癌，且50%的激 素非依赖型细胞系表现为Vimentin阳性，而 乳腺化生性癌往往激素受体为阴性，因此 Vimentin在化生性癌中的阳性率也较高。
小结
• 乳腺化生性癌是一种较罕见的乳腺恶性肿 瘤，辅助检查无特异性，诊断主要依赖常 规病理切片和免疫组化。 • 手术治疗是乳腺化生性癌的主要治疗方式， 放疗对其预后有一定益处，但化疗效果尚 不明确，内分泌治疗多不敏感； • 乳腺化生性预后差。