2020年肾脏病学研究进展总结
肾脏疾病治疗的最新进展
肾脏疾病治疗的最新进展随着医学技术的不断发展，肾脏疾病的治疗也有了很大的进步。
尤其是在最近几年，许多新的治疗方式陆续出现，这为肾脏疾病的患者带来了新的希望。
本文将会阐述肾脏疾病治疗的最新进展。
一、干细胞治疗干细胞治疗是一个非常热门的话题。
在治疗肾脏疾病时，干细胞被认为是一种非常有前途的治疗方式。
干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两种类型。
胚胎干细胞来源于受精卵或早期囊胚，成体干细胞则来源于成人。
干细胞具有自我复制和分化为不同类型细胞的能力，这为它在治疗肾脏疾病方面提供了很大的潜力。
研究人员已经证实，干细胞可以增加肾脏的修复能力。
在动物实验中，研究人员将干细胞直接注入患有肾脏疾病的动物体内，然后观察它们在体内的分化和修复效果。
结果表明，干细胞可以减少纤维化，促进新的肾脏细胞的生成，从而对肾脏疾病的治疗具有很好的前景。
二、免疫治疗肾脏疾病的治疗往往需要通过免疫治疗来提高患者的免疫系统，以加强肾脏对抗疾病的能力。
免疫治疗分为多种类型，包括单克隆抗体疗法、脾切除术、细胞毒性药物治疗等等。
这些治疗方式可以通过不同的机制来提高免疫系统，从而减少肾脏疾病的进展。
单克隆抗体疗法是一种基于人工制造抗体的治疗方式。
人体能够自己制造抗体，但是抗体的生产需要时间，无法及时对抗疾病。
而单克隆抗体可以在短时间内制备出来，可以在短时间内提高患者的免疫系统反应，从而排除疾病。
脾切除术是一种早期的治疗方式，已经逐渐被淘汰。
这种手术的原理是通过切除脾脏来刺激免疫系统的反应。
然而，脾切除术的副作用较大，很容易引起其他部位的感染等副作用，因而被逐渐淘汰。
细胞毒性药物治疗是通过抑制免疫系统来减轻肾脏疾病的治疗副作用。
这种治疗方式可以用来治疗自身免疫性肾炎、IgA肾病等免疫相关性肾脏疾病。
三、肾移植对于部分肾脏疾病患者，最好的治疗方式是肾移植。
肾移植是目前治疗终末期肾脏疾病最有效、最普遍的方法。
肾移植可以使患者完全摆脱血液透析等治疗方法。
但是，这种治疗方式也存在一定的风险和局限性。
AKI向CKD转变的生物标志物的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.16.036网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20200320.1951.007.h t m l(2020-03-23)A K I向C K D转变的生物标志物的研究进展*李凡综述,乔晞ә审校(山西医科大学第二医院肾内科/山西省肾脏病研究所/山西医科大学肾脏病研究所,太原030001)[摘要]慢性肾脏病(C K D)是严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题,急性肾损伤(A K I)是C K D发生㊁发展的重要危险因素㊂目前发现一些生物标志物与A K I向C K D转变相关,因此,监测有A K I病史的患者的生物标志物对于预防其向C K D转变至关重要㊂该文对A K I向C K D转变的常见生物标志物,如肝型脂肪酸结合蛋白(L-F A B P)㊁肾损伤分子-1(K I M-1)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)㊁尿清蛋白(U A L B)等作一综述㊂[关键词]急性肾损伤;肾功能不全,慢性;生物标记[中图法分类号] R692.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)16-2762-05A d v a n c e s i n b i o m a r k e r s f o r t h e t r a n s i t i o n o f a c u t e k i d n e y i n j u r yt o c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e*L I F a n,Q I A O X iә(D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,t h e S e c o n d H o s p i t a l o f S h a n x i M e d i c a l U n i v e r s i t y/S h a n x i K i d n e yD i s e a s e I n s t i t u t e/K i d n e y D i s e a s e I n s t i t u t e o f S h a n x i M e d i c a l U n i v e r s i t y,T a i y u a n,S h a n x i030001,C h i n a)[A b s t r a c t] C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e(C K D)h a s b e c o m e a g l o b a l p u b l i c h e a l t h p r o b l e m,w h i c h s e r i o u s l y t h r e a t e n s h u m a n's h e a l t h,a c u t e k i d n e y i n j u r y(A K I)i s c o n s i d e r e d t o b e a n i m p o r t a n t r i s k f a c t o r f o r C K D.A v a r i e t y o f b i o m a r k e r s a s s o c i a t e d w i t h A K I-C K D t r a n s i t i o n w e r e f o u n d i n r e c e n t y e a r s,t h e r e f o r e,m o n i t o r i n g t h e b i o m a r k e r s o f t h e p a t i e n t s w i t h A K I i s c r i t i c a l t o p r e v e n t t h e t r a n s i t i o n t o C K D.T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e p r o g r e s s a b o u t t h e c o mm o n b i o m a r k e r s o f A K I-C K D t r a n s i t i o n,s u c h a s l i v e r-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n (L-F A B P),k i d n e y i n j u r y m o l e c u l e-1(K I M-1),n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n(N G A L),a n d u r i n a r y a l b u m i n(U A L B).[K e y w o r d s]a c u t e k i d n e y i n j u r y;r e n a l i n s u f f i c i e n c y,c h r o n i c;b i o m a r k e r s近年来的研究表明,急性肾损伤(a c u t e k i d n e y i n j u r y,A K I) 康复 的患者患慢性肾脏病(c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e,C K D)的风险明显增加[1],有学者认为A K I是C K D的独立危险因素[2]㊂因此,监测有A K I 病史的患者,对于预防其向C K D转变至关重要㊂随着新兴技术的应用发现了一批新型生物标志物,其时效性及灵敏度常优于传统的血清肌酐检测,可以早期㊁无创㊁简便地识别肾脏病变,预测疾病进展,改善预后㊂各种肾脏病的早期就可出现肾小管间质炎性改变[3],而A K I的主要原因之一为肾脏缺血再灌注损伤(i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n i n j u r y,I R I)[4],其常见的损伤靶点是肾间质,可导致毛细血管破坏和稀疏[5];而毛细血管稀疏可加重肾小管缺氧,进一步损伤肾小管上皮细胞,最终导致肾小管间质纤维化[6],和其他多种因素共同参与了A K I向C K D转变的进展㊂A K I后尿液中的肾小管标记物可反映A K I后慢性肾小管间质损害的程度,对监测A K I向C K D进展有价值[7],是预测A K I向C K D转变的有效工具[8]㊂本文将对肝型脂肪酸结合蛋白(l i v e r-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g2672重庆医学2020年8月第49卷第16期*基金项目:国家自然科学基金面上项目(81970643);山西省留学回国人员科技活动择优资助项目(2017-29)㊂作者简介:李凡(1991-),在读硕士研究生,主要从事肾脏疾病研究㊂ә通信作者,E-m a i l:q i a o x i7347@126.c o m㊂p r o t e i n,L-F A B P)㊁肾损伤分子-1(k i d n e y i n j u r y m o l-e c u l e-1,K I M-1)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n, N G A L)㊁尿清蛋白(u r i n a r y a l b u m i n,U A L B)等常用生物标志物,特别是尿生物标志物的生理学特性㊁作用及其在A K I向C K D进展过程中的意义作一综述㊂1 L-F A B P1.1生理学特性20世纪科学家在肠黏膜细胞质中发现了脂肪酸结合蛋白(f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n,F A B P)㊂L-F A B P分子质量为14ˑ103,是脂肪酸结合蛋白超家族中的一员㊂在长链脂肪酸的摄取㊁转运㊁代谢调节㊁能量代谢㊁过氧化物酶体氧化㊁促进跨膜转运等方面发挥作用[9]㊂L-F A B P主要存在于胃㊁结肠㊁胰腺㊁肝脏㊁心肌㊁肾脏等组织中[10]㊂近年来,L-F A B P在肾脏疾病中的预测和预后价值受到广泛关注,目前认为是一种肾脏保护因子[7],与脂肪酸结合促进脂肪酸的代谢,有利于减轻氧化应激㊂1.2检测价值尿L-F A B P是反映肾小管缺氧/缺血和间质损伤程度的高度灵敏的生物标志物[11]㊂A K I后期尿L-F A B P水平持续增高,能反映A K I后慢性肾小管间质损害程度,可用于临床监测A K I后持续的肾损伤[7]㊂I C H I K AWA等[7]测定了不同缺血时间恢复灌注的I R I小鼠在20d后血清肌酐与尿L-F A B P水平,发现L-F A B P可早期识别肾损伤,且I R I后尿L-F A B P水平与肾小管间质损伤程度密切相关㊂因此,尿L-F A B P可预测A K I进展,并对A K I向C K D转变有潜在预测作用[12]㊂1.3肾脏保护作用A K I时,肾脏血流量减少,肾组织缺氧使局部氧化应激增强,产生大量的活性氧在脂质代谢过程中介导细胞质与细胞膜成分过氧化,脂质过氧化产物积聚在近端肾小管中,损伤肾小管㊂研究显示,抗氧化治疗能抑制肾间质纤维化[13]㊂L-F AB P具有抗氧化作用,在A K I后立即升高,并持续上升,将多余的不饱和脂肪酸和脂质过氧化产物结合在其β片状结构口袋中,并转移至肾小管腔,阻断I R I[10],再与细胞毒性物质一起排泄至尿液中,减轻肾间质损伤[14]㊂L-F A B P对A K I后持续的肾损伤有监测作用,参与A K I向C K D进展过程中的损伤修复㊂但其在肾脏疾病中的作用机制尚不完全清楚,尿L-F A B P的诊断效能亦不明了,可能受既往早期糖尿病肾病㊁非糖尿病性慢性肾病㊁多囊肾等影响;同时L-F A B P在人体其他器官也有表达,目前对合并如肝脏病变等其他分泌L-F A B P的器官病变时的诊断意义尚不明确,故还需要更多的研究来阐明㊂2 K I M-12.1生理学特性K I M-1是一种新的Ⅰ型跨膜糖蛋白,也是一种磷脂酰丝氨酸受体,主要在近端肾小管上皮细胞中表达㊂已经鉴定出K I M-1a和K I M-1b这2个K I M-1同源基因,肾脏表达的主要是K I M-1b[15]㊂健康大鼠肾脏或尿液中几乎检测不到K I M-1基因或蛋白质的表达,但肾脏损伤后其表达增强,参与肾小管上皮细胞的早期损伤㊁修复和肾间质纤维化过程[15]㊂2.2检测价值K I M-1除可以早期诊断A K I外,还可以检测C K D早期损伤,且可在肾间质纤维化的发展中预测肾脏疾病的进展㊂有研究显示,A K I后慢性期K I M-1水平持续性增高与慢性肾小管间质损害指标相关[7]㊂在上皮细胞中持续表达直至细胞损伤完全修复,对肾脏损伤的反映是从头表达的,还可预测C K D向终末期肾脏疾病的进展[16]㊂相关动物实验表明,K I M-1持续表达是提示A K I向C K D转变的有效生物标志物,同时有助于判断肾脏纤维化的严重程度[17]㊂K O 等[17]对I R I后肾脏修复过程中基因表达分析发现, A K I后期表达最高的基因之一 甲型肝炎病毒细胞受体基因编码K I M-1,其表达丰度在缺血侧肾组织中明显高于对侧健康肾脏,故推断K I M-1参与肾脏I R I后修复,可作为判断A K I向C K D转变生物标志物㊂2.3肾脏保护作用K I M-1参与肾脏病理损伤及修复过程㊂A K I后肾脏修复不良且持续存在炎性反应,近端肾小管上皮细胞中的K I M-1分子表达上调㊂而K I M-1具有吞噬特性,可介导损伤组织的细胞结合并吞噬凋亡或坏死细胞,抑制促炎因子活化[18]㊂哈佛大学医学院B o n-v e n t r e实验室也发现,大鼠A K I发生后,K I M-1能够促使肾小管上皮细胞向 半专业 吞噬细胞转化,从而清除凋亡细胞和坏死组织碎片,促进肾小管上皮细胞再生及肾小管重构[19-20]㊂故K I M-1分子表达上调,减轻肾脏损伤,有助于改善A K I预后,抑制A K I向C K D转变㊂但有人认为K I M-1在血液中的持续性高表达意味着肾小管损伤,会促进炎症和纤维化的发生,参与C K D的进展㊂研究显示K I M-1基因突变的小鼠体内K I M-1表达减弱,可降低炎症及纤维化程度[21]㊂陈3672重庆医学2020年8月第49卷第16期国纯[19]建立了肾小管上皮细胞条件性过表达K I M-1蛋白的转基因小鼠K I M-1R E C-t g小鼠,发现K I M-1R E C-t g小鼠表现C K D的多种并发症,具有C K D进行性发展的典型表现㊂同时,肾小管上皮细胞也条件性表达K I M-1,诱导了肾脏炎性损伤及纤维化㊂K I M-1是肾小管损伤的一个特异和灵敏的生物标志物㊂持续存在于损伤肾组织中,且与肾间质损害的严重程度相关,故动态监测该指标变化可协助判断A K I向C K D转变,但K I M-1对于肾脏纤维化过程的作用观点不一,还需进一步深入研究㊂3 N G A L3.1生理学特性N G A L又称人脂质运载蛋白2,是一种25ˑ103的耐受蛋白酶的分泌型多肽㊂以多种结构形式存在,包括单体㊁同源二聚体㊁异源二聚体,其中受损的肾小管上皮细胞分泌的主要是单体[22]㊂在前列腺㊁乳腺㊁胃㊁气管㊁肺㊁肝和肾等成人多种组织中均存在[23-24]㊂与脂代谢紊乱㊁炎症趋化㊁免疫应答㊁肿瘤的发生与发展密切相关,还可以充当生长因子调节细胞凋亡与分化,诱导成人肾脏上皮细胞形成[25]㊂N G A L几乎不受性别㊁种族等影响,在正常肾组织分泌量极少,而当外界伤害刺激肾组织时,肾小管上皮细胞分泌N G A L 增加,作为一种基体保护机制,参与急性应激,避免肾脏组织受到炎细胞的侵害㊂3.2检测价值血浆N G A L会在R I F L E标准的48h前升高,从而可早期诊断A K I[26]㊂N G A L与慢性肾损伤有关,有研究表明,编码N G A L的基因脂钙蛋白2在A K I 后期高表达,得出N G A L在A K I后期呈升高状态[17]㊂其他研究也证实A K I向C K D转变期间N G A L持续增加[27]㊂同时,肾损伤时尤其是肾小管损伤时,尿N G A L检测的意义更大,与A K I进展及向C K D进展相关[17],对肾小管间质损伤程度,尤其是早期损伤具有评估价值[28]㊂尿N G A L检测在A K I向C K D进展过程中升高有提示意义,可作为判断A K I向C K D转变生物标志物,且根据其浓度值可评估严重程度㊁判断预后㊂但不同检测指标参考值范围不同,作为一个新的反映肾损伤的生物学标志物,其检测的标准化势在必行,但仍需要进一步验证N G A L预测和评估的效能及临界值㊂3.3肾脏保护作用N G A L对缺血介导的小鼠肾小管损伤有保护作用㊂当发生A K I时,肾小管上皮细胞分泌N G A L增加,通过参与肾单位肾间充质细胞向肾小管上皮细胞转化过程㊁抑制肾纤维化㊁清除氧自由基以促进肾小管上皮细胞的修复和再生[29]㊂在A K I向C K D转变中,N G A L可抑制促纤维化因子的表达,提高抗纤维化蛋白的活性,从而在一定程度上抑制肾纤维化,起到对肾脏的保护作用[23]㊂血红素加氧酶-1(h e m e o x-y g e n a s e-1,HO-1)是一种肾脏保护酶,诱导HO-1上调可抑制氧化应激,减轻肾间质纤维化[30]㊂铁载体负载N G A L(i r o n-s i d e r o p h o r e-l o a d e d N G A L,H o l o-N G A L)可上调HO-1的活性,保护肾脏免于I R I损伤[31],减轻肾间质纤维化,但具体作用机制待进一步研究㊂4 U A L B4.1生理学特性清蛋白是重要的血浆蛋白质之一,在健康人尿液中仅含有浓度很低的清蛋白,当疾病发生如缺血或肾毒性物质应用致肾小球滤过膜受到损害时,其通透性发生改变,清蛋白滤过增加,在肾近曲小管被重吸收㊂当肾小管损伤后,清蛋白的重吸收受到影响,可进入尿液并持续升高,但国内外对于U A L B的临床应用尚存在争议,近年来被认为是潜在的肾小管损伤标记物[8]㊂4.2检测价值U A L B对于监测A K I㊁C K D及糖尿病引起的肾脏损伤有重要的辅助诊断价值,在血清肌酐尚正常的情况下就可能已经出现异常㊂S U G I MO T O等[32]研究发现,在小儿心脏手术后早期进行U A L B测定,有助于预测A K I的发生和疾病的严重程度㊂同时A K I 的严重程度与C K D及终末期肾脏病的发生密切相关[1],随着严重程度增加,C K D的风险上升㊂有研究证实U L A B的变化与终末期肾脏病和死亡风险密切相关[33],故推测A K I急性期的U A L B水平对A K I后向C K D转变有间接提示意义㊂I C H I K AWA等[7]和H I S AM I C H I等[8]发现,A K I后慢性阶段U A L B水平持续升高,且升高程度与间质纤维化程度相符,可能预测A K I向C K D进展㊂但C O C A等[1]比较了不同程度基础蛋白尿的患者中A K I与C K D或终末期肾脏病的相关性,显示既往存在蛋白尿的A K I患者患C K D风险(H R=9.7)比没有蛋白尿的A K I患者(H R=30.0,95%C I:24.3~37.0)低㊂U A L B以往被看作是肾小球损害的标志物,近年来的研究发现,其亦可作为潜在的肾小管损伤标记物㊂目前认为A K I急性期的U A L B水平可能对A K I 后向C K D转变有提示意义,但尚需进一步研究证实㊂4672重庆医学2020年8月第49卷第16期5小结综上所述,A K I是C K D发生㊁发展的独立危险因素,寻找早期㊁无创㊁简便㊁特异性高的生物标志物来监测A K I向C K D转变,有利于早期识别并采取干预措施改善预后㊂同时体液生物标志物对于非侵入性诊断方法的开发非常必要,也是未来检查疾病的发展方向㊂目前认为,L-F A B P㊁K I M-1㊁N G A L㊁U A L B等指标的异常可能对A K I向C K D转变有提示作用,但上述指标缺乏特异性,对于预测临床A K I向C K D转变的发病率预测及风险评估缺乏相应研究㊂同时A K I向C K D转变机制复杂,综合使用生物标志物有利于临床医务工作者更好地判断识别㊂此外,尿生物标志物在肾病进展中可能具有保护肾脏或加重损害促进C K D发生的作用,但具体分子机制还需进一步探索㊂参考文献[1]C O C A S G,S I N G A N AMA L A S,P A R I K H CR.C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e a f t e r a c u t e k i d n e y i n-j u r y:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d M e t a-a n a l y s i s[J].K i d n e y I n t,2012,81(5):442-448.[2]WA N G Y,C A I J,T A N G C H,e t a l.M i t o p h a g yi n a c u t e k i d n e y i n j u r y a n d k i d n e y r e p a i r[J].C e l l s,2020,9(2):338.[3]L I H,WA N G J,L I U X,e t a l.M i c r o R N A-204-5p s u p p r e s s e s I L6-m e d i a t e d i n f l a mm a t o r y r e-s p o n s e a n d c h e m o k i n e g e n e r a t i o n i n H K-2r e n a lt u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s b y t a r g e t i n g I L-6R[J].B i o c h e mC e l l B i o l,2019,97(2):109-117.[4]F U Y,T A N G C,C A I J,e t a l.R o d e n t m o d e l s o fA K I-C K D t r a n s i t i o n[J].A m J P h y s i o l R e n a lP h y s i o l,2018,315:F1098-F1106.[5]V E N K A T A C H A L A M M A,G E N G H,L A N R,e ta l.M a l a d a p t i v e r e p a i r a n d A K I t o C K D t r a n s i t i o n[J].C o m p r e h e n T o x i c o l,2018,14:164-188.[6]Z H A O L,H A N F,WA N G J,e t a l.C u r r e n t u n-d e r s t a n d i n g o f t h e a d m i n i s t r a t i o n o f m e s e n c h y-m a l s t e m c e l l s i n a c u t e k i d n e y i n j u r y t o c h r o n i ck i d n e y d i s e a s e t r a n s i t i o n:a r e v i e w w i t h a f o c u so n p r e c l i n i c a l m o d e l s[J].S t e m C e l l R e s T h e r, 2019,10:385.[7]I C H I K AWA D,K AM I J O-I K E MO R I A,S U G-A Y A T,e t a l.U t i l i t y o f u r i n a r y t u b u l a r m a r k-e r sf o r m o n i t o r i ng ch r o ni c t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n-j u r y a f t e r i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n[J].N e p h r o n, 2018,4(23):308-316.[8]H I S AM I C H I M,K AM I J O-I K E MO R I A,S U G-A Y A T,e t a l.I n c r e a s e i n u r i n a r y m a r k e r s d u r-i n g t h e a c u t e p h a s e r e f l e c t s t h e d e g r e e o f c h r o n-i c t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y a f t e r i s c h e m i a-r e p e r-f u s i o n r e n a l i n j u r y[J].B i o m a r k e r s,2017,22(1):5-13.[9]M C I N T O S H A L,A T S H A V E S B P,M a r t i n GG,e t a l.E f f e c t o f l i v e r f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n(L-F A B P)g e n e a b l a t i o n o n l i p i d m e t a b o l i s m i n h i g h g l u c o s e d i e t(H G D)p a i r-f e d m i c e[J].B i o-c h i m B i o p h y s A c t a M o l C e l l B i o l L i p i d s,2019, 1864:985-1004.[10]X U Y,X I E Y,S H A O X,e t a l.L-F A B P:a n o v e lb i o m a r k e r o f k i d n e y d i s e a s e[J].C l i n C h i m A c-t a,2015,445:85-90.[11]K O S A K I K,K AM I J O-I K E MO R I A,S U G A Y AT,e t a l.I n c r e m e n t a l s h o r t m a x i m a l e x e r c i s e i n-c r e a s e s u r i n a r y l i v e r-t y p e f a t t y a c i d-b i n d i n gp r o t e i n i n a d u l t s w i t h o u t C K D[J].S c a n d J M e dS c i S p o r t s,2020,30:709-715.[12]G R E E N B E R G J H,Z A P P I T E L L I M,J I A Y,e ta l.B i o m a r k e r s o f A K I p r o g r e s s i o n a f t e r p e d i a t-r i c c a r d i a c s u r g e r y[J].J A m S o c N e p h r o l, 2018,29:1549-1556.[13]Q I A O X,WA N G L,WA N G Y,e t a l.I n t e r m e-d i n i n h i b i t s u n i l a te r a l u r e t e r a l o b s t r u c t i o n-i n-d u ce d o x i d a t i v e s t r e s s v i a N A D P H o x i d a s eN o x4a n d c AM P-d e p e n d e n t m e c h a n i s m s[J].R e n F a i l,2017,39(1):652-659. [14]Y AMAMO T O T,N O I R I E,O N O Y,e t a l.R e-n a l l-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n i n a c u t e i s-c h e m i c i n j u r y[J].J A m S o c N e p h r o l,2007,18(11):2894-2902.[15]N T R I N I A S T,P A P A S O T I R I O U M,B A L T AL,e t a l.B i o m a r k e r s i n p r o g r e s s i v e c h r o n i c k i d-n e y d i s e a s e.S t i l l a l o n g w a y t o g o[J].P r i l(M a k e d o n A k a d N a u k Um e t O d d M e d N a u-k i),2019,40:27-39.[16]S HU K L A A,R A I M K,P R A S A D N,e t a l.S h o r t-t e r m n o n-s t e r o i d a n t i i n f l a mm a t o r y d r u gu s e i n s p o n d y l o a r t h r i t i s p a t i e n t s i n d u c e s s u b-5672重庆医学2020年8月第49卷第16期c l i n i c a l a c u t e k id ne y i n j u r y:b i o m a r k e r s s t u d y[J].N e p h r o n,2017,135(4):277-286.[17]K O G J,G R I G O R Y E V D N,L I N F E R T D,e ta l.T r a n s c r i p t i o n a l a n a l y s i s o f k i d n e y s d u r i n gr e p a i r f r o m A K I r e v e a l s p o s s i b l e r o l e s f o rN G A L a n d K I M-1a s b i o m a r k e r s o f A K I-t o-C KD t r a n s i t i o n[J].A m J P h y s i o l R e n a l P h y s i-o l,2010,298(6):F1472.[18]徐亮,陈星华,丁国华.急性肾损伤早期诊断及预后标志物的研究进展[J].广西医学,2017,39(2):238-242.[19]陈国纯.K i m-1小鼠模型的构建及其肾纤维化机理研究[D].长沙:中南大学,2011. [20]肖力,孙林,刘伏友.急性肾脏病的病因及发病机制[J/C D].中华肾病研究电子杂志,2017,6(6):252-258.[21]HUM P H R E Y S B D,X U F,S A B B I S E T T I V,e ta l.C h r o n i c e p i t h e l i a l k i d n e y i n j u r y m o l e c u l e-1 e x p r e s s i o n c a u s e s m u r i n e k i d n e y f ib r o s i s[J].JC l i n I n v e s t,2013,123(9):4023-4035.[22]L I Y M,L I Y,Y A N L,e t a l.C o m p a r i s o n o f u-r i n e a n d b l o o d N G A L f o r e a r l y p r e d i c t i o n o fd e l a y e d g r a f t f u n c t i o n i n a d u l t k i d n e y t r a n s-p l a n t r e c i p i e n t s:a M e t a-a n a l y s i s o f o b s e r v a t i o n-a l s t u d i e s[J].B M C N e p h r o l,2019,20(1):291.[23]王瑞芳,尹敏,范卉等.N G A L及N G A L R在肾脏纤维化进程中的作用[J].中国实验诊断学, 2018,22(2):347-350.[24]Y O U N GM I N K,S U K C Y,D O H E R N K,e t a l.D i a g n o s t i c p e r f o r m a n c e o f p l a s m a a n d u r i n en e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n,c y s-t a t i n C,a n d c r e a t i n i n e f o r a c u t e k i d n e y i n j u r y i nb u r n p a t i e n t s:a p r o s p ec t i v e c o h o r t s t ud y[J].P L o S O n e,2018,13(6):e0199600. [25]S A N C H O-M A R TÍN E Z S M,B L A N C O-G O Z A-L O V,Q U I R O S Y,e t a l.I m p a i r e d t u b u l a r r e a b-s o r p t i o n i s t h e m a i n m e c h a n i s m e x p l a i n i n g i n c r e a-s e s i n u r i n a r y N G A L e x c r e t i o n f o l l o w i n g a c u t ek i d n e y i n j u r y i n r a t s[J].T o x i c o l S c i,2020,175(1):75-86.[26]K H AWA J A S,J A F R I L,S I D D I Q U I I.T h e u-t i l i t y o f n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d L i-p o c a l i n(N G A L)a s a m a r k e r o f a c u t e k i d n e y i n j u r y(A K I)i n c r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s[J].B i o-m a r k R e s,2019,7:4.[27]D O N G Y,Z H A N G Q,W E N J,e t a l.I s c h e m i cd u r a t i o n a n d f re q u e n c y d e t e r m i n e s A K I-t o-C KD p r o g r e s s i o n m o n i t o r e d b y d y n a m i c c h a n-g e s o f t u b u l a r b i o m a r k e r s i n I R I m i c e[J].F r o n tP h y s i o l,2019,10:153.[28]李晨晨,张蓓茹,何平,等.尿K I M-1和N G A L在评估慢性肾脏病肾小管间质损伤中的作用[J].国际检验医学杂志,2019,40(5):540-545.[29]V I R ZÍG M,C L E M E N T I A,C R U Z D N,e t a l.G e n o m i c s a n d b i o l o g i c a l a c t i v i t y o f n e u t r o p h i lg e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n i n s e v e r a l c l i n i c a l s e t t i n g s[J].B l o o d P u r i f,2013,35(1):139-143.[30]Q I A O X,WA N G L,WA N G Y,e t a l.I n t e r m e-d i n a t te n u a t e s r e n a lf i b r o s i s b y i n d u c t i o n o fh e m e o x y g e n a s e-1i n r a t s w i t h u n i l a t e r a l u r e-t e r a l o b s t r u c t i o n[J].B M C N e p h r o l,2017,18(1):232.[31]S C I N D I A Y,L E E D S J,S WAM I N A T H A N S.I-r o n h o m e o s t a s i s i n h e a l t h y k i d n e y a n d i t s r o l e i n a c u t e k i d n e y i n j u r y[J].S e m i n N e p h r o l, 2019,39(1):76-84.[32]S U G I MO T O K,T O D A Y,I WA S A K I T,e t a l.U r i n a r y a l b u m i n l e v e l s p r e d i c t d e v e l o p m e n t o f a c u t e k i d n e y i n j u r y a f t e r p e d i a t r i c c a r d i a c s u r-g e r y:a p r o s p e c t i v e o b s e r v a t i o n a l s t u d y[J].JC a r d i o t h o r a c V a s c A n e s t h,2016,30(1):64-68.[33]C A R R E R O,J U A N J,G R AM S M E,e t a l.A l-b u m i n u r i ac h a n g e s a r e a s s o c i a t ed w i t h s u b s e-q u e n t r i s k o f e n d-s t a g e r e n a l d i s e a s e a n d m o r-t a l i t y[J].K i d n e y I n t,2017,91(1):244-251.(收稿日期:2019-10-18修回日期:2020-03-03)6672重庆医学2020年8月第49卷第16期。
中医药治疗慢性肾脏病的研究进展
中医药治疗慢性肾脏病的研究进展【摘要】慢性肾脏病(CKD)属于世界性的人类健康问题，在发病率不断上升的背景下，临床研究与实践对于CKD发病机制、治疗和控制方法愈加重视，针对性地展开了较为丰富的研究。
中医药是我国四大国粹之一，在经过长久的发展后，在疾病机理和诊疗方面，形成了较为系统和全面的认知。
CKD治疗和干预中，很多研究和实践人员针对性地采用中医疗法，取得了较为丰富的研究成果。
此次研究总结分析中医药治疗CKD的相关研究，旨在为中医药作用的发挥提供助力，为疾病治疗寻求更加高效、安全的疗法。
【关键词】中医药；慢性肾脏病；治疗方法；研究进展【中图分类号】R322 【文献标志码】ACKD属于多种疾病引发的代谢紊乱综合征，患者的肾脏结构、功能出现进行性恶化或是不可逆转损伤，进而形成一系列临床症状。
近些年来，在人口老龄化以及饮食和生活习惯变化等因素的影响下，我国的高血压、糖尿病发病率显著增加，对于CKD发病和流行产生了不可忽视的影响，对于患者、家庭以及社会和经济均会产生一定的影响。
中药能够从疾病的发病原因和作用机理出发，合理发挥不同中药的作用，并进行中药配伍，形成协同作用效果，进而对疾病治疗和缓解形成显著效果，并能够防控相应并发症的发生。
1.CKD的病因机理研究分析慢性肾脏病的病因机理是较为复杂的，中医理论强调从机体整体出发，分析脏腑功能和虚实情况，以此明确疾病病因。
韩东盛等（2019）研究指出，中医理论认为，CKD的发病原因大部分是本虚标实，虚实夹杂，受到多种病理因素的影响而发病，患者的脏腑功能、气血状况及阴阳平衡，均受到严重影响。
研究指出，在此背景下，采用中医“和法”对CKD患者治疗是较为有效的。
针对性地对脏腑功能和气血运行状况进行调和，实现阴阳平衡，达到标本兼治、驱邪扶正的功效，进而对CKD疾病发展产生延缓效果，达到有效治疗的目的【1】。
1.中医药治疗CKD相关研究1.辨证施治中医强调辨证施治，在对患者的发病原因和中医证候进行全面分析的基础上，明确患者的疾病证型，再结合患者的身体素质等采取针对性的治疗方案，能够提升治疗的有效性和个体性，且治疗安全性较高。
慢性肾功能衰竭研究进展
慢性肾功能衰竭研究进展摘要：慢性肾功能衰竭是临床内科难治性疾病之一，不是一种单一的疾病，而是各类慢性肾疾病进展到后期的共同结局，对于患者生存质量以及预后有着极大的影响。
近年来，随着慢性肾功能衰竭患者逐年增多，临床中对于慢性肾功能衰竭患者诊断、治疗研究越来越深入，取得一定进展。
本文就针对慢性肾功能衰竭研究进展进行综述。
关键词：慢性肾功能衰竭；治疗；诊断引言：慢性肾功能衰竭(chronic rena1 failure，CRF)，是临床当中常见病、综合征，病死率较高、预后差，临床表现为肾功能损伤、水肿、高血压，症状并不会突然发作，而是肾脏功能长时间恶化的结果，由于此类危险因素会长期存在，治疗效果不够优异，极易导致CRF从代偿期逐步朝向尿毒症期进行转变，已经成为人类死亡的最主要原因之一[1]。
现阶段，临床当中最主要治疗手段为，中医药治疗，可以逐步缓解CRF患者中期、早期症状，保护残肾具备的功能，适当延缓病情进展，进而推迟透析[2]。
不过中医药治疗存在疗效发挥所需时间较长问题，因此，现阶段临床当中逐步将中西医联合，对CRF患者展开治疗，治疗效果十分优异。
现就针对CRF研究进展进行如下综述。
1 病因病机慢性肾功能衰竭的病因以各类继发性、原发性肾小球肾炎占据首要位置，其次则为泌尿系统先天畸形问题，如先天性多囊肾、肾发育不健康、膀胱输尿管反流等；遗传性疾病，如肾髓质囊性疾病、遗传性肾炎疾病、Fanconi综合病症等，全身性系统化疾病中以高血压、肾小动脉硬化以及结缔组织疾病等最为多见[3]。
近年来，临床医学研究越来越深入，有实践论证显示，CRF的原发疾病有一定改变，由于肾间质小管损害进而诱发的CRF逐步受到人们的关注和重视，自身免疫性疾病、糖尿病肾病以及结缔组织肾损害疾病等引发的CRF也有一定程度上升[4]。
2 诊断2.1西医诊断在1933年中华内科杂志肾病专业组依托黄山会议座谈会纪要，制定完整、健全的慢性肾功能不全诊断标准，之后这一标准在我国得到长时间沿用[5]。
能量代谢在慢性肾脏病中的研究进展
慢性肾脏病是一种严重危害人类健康和生命安
蛋白 ２ 的 表 达 下 降ꎬ 线 粒 体 钙 蛋 白 酶 １０ 的 信 使
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
全球关注的公共卫生问题之一ꎮ 目前我国约有 １. ２ 亿
显降低 [２￣３] ꎮ 高血糖诱导的氧化应激和晚期糖基化
全的常见肾脏疾病ꎬ近年来患病率逐年上升ꎬ已成为
慢性肾脏病患者ꎬ占人口总数的 １０. ８％ [１] ꎮ 随着人
摘要:慢性肾脏病是一种常见的肾脏疾病ꎬ最终可进展至终末期肾病ꎬ其发病机制至今尚未完全明确ꎬ主要治
疗方法是肾脏替代疗法ꎬ但这种方法存在一定的局限性ꎮ 能量代谢在机体的生命过程中发挥了重要作用ꎬ主要分
为糖代谢和脂质代谢ꎬ能量代谢的改变可引起不同的疾病ꎮ 近年来ꎬ大量研究发现在慢性肾脏病中存在糖代谢、脂
ＤＯＩ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １０ ００７
通信作者:丁桂霞ꎬＥｍａｉｌ:ｂｈｇｙｕａｎ＠ １６３. ｃｏｍ
ＲＮＡ( ｍｅｓｓａｇｅ ＲＮＡꎬｍＲＮＡ) 和蛋白水平的表达也明
终末产物可诱导炎症细胞因子产生ꎬ加速糖尿病肾
病进展 [４] ꎮ Ｚｈａｎｇ 等 [５] 发现ꎬ高糖通过上调近端小
１９０９
医学综述 ２０２０ 年 ５ 月第 ２６ 卷第 １０ 期 Ｍｅｄｉｃａｌ ＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＭａｙ ２０２０ꎬＶｏｌ ２６ꎬＮｏ １０
分子生物医学
能量代谢在慢性肾脏病中的研究进展
张学娟ꎬ车若琛ꎬ丁桂霞
( 南京医科大学附属儿童医院肾内科ꎬ南京 ２１０００８)
中图分类号:Ｒ５８９. ９ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１０￣１９０９￣０６
ｙｅａｒｓꎬａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｆｏｒｍｓ ｏｆ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ
终末期肾脏疾病患者皮肤瘙痒的发病机制及治疗研究进展
终末期肾脏疾病患者皮肤瘙痒的发病机制及治疗研究进展发布时间：2022-12-23T06:53:11.964Z 来源：《护理前沿》2022年26期作者：明小琦[导读] 在终末期肾脏疾病患者中，皮肤瘙痒属于常见的并发症之一，明小琦华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院，湖北武汉 430014摘要：目的在终末期肾脏疾病患者中，皮肤瘙痒属于常见的并发症之一，主要表现为患者的四肢、胸部、背部出现瘙痒感，症状严重的情况下不仅会使患者出现焦躁、易怒的心理，还会给患者带来睡眠障碍，降低患者的生存质量，甚至会导致患者出现自杀、自残等行为，所以当前应该深入探索终末期肾脏疾病患者皮肤瘙痒症状的相关知识。
本文在开展终末期肾脏疾病伴皮肤瘙痒课题研究时，主要对其发病机制以及治疗进展状况予以探析，从而为相关人士提供有价值的参考。
材料与方法本文选取的方法主要有文献分析法、资料回顾性分析法。
文献分析法中，在维普、万方等期刊网中输入与课题相关的关键词，从搜索到的文献中，挑选核心有价值的文献进行参考。
资料回顾性分析法中，选取某医院在2020年1月-2021年5月收录的86例终末期肾脏疾病且伴发皮肤瘙痒的患者作为研究样本，收集患者年龄、性别、发病时间、病程周期、皮肤瘙痒严重程度、皮肤瘙痒诱发因素、入院以及出院后的治疗策略等数据资料，依据数据资料来进行此次课题研究。
结果本文通过文献分析发现，终末期肾脏疾病患者的皮肤瘙痒发病机制不具有明确性，但是普遍认为其与免疫炎症反应、皮肤干燥、血浆组胺与PTH水平升高、离子代谢紊乱等因素有关。
治疗方式主要包括物理疗法、药物疗法、外科手术疗效，本课题纳入研究的86例终末期肾脏疾病伴发皮肤瘙痒患者经过科学有效的治疗，瘙痒症状均等到改善，生活质量显著提高。
结论终末期肾脏疾病患者所呈现的皮肤瘙痒并发症，发病机制与多种因素有关，免疫炎症反应、皮肤干燥、用药因素、血浆组胺与PTH水平升高、离子代谢紊乱等因素等都会使终末期肾脏疾病患者出现皮肤瘙痒症状。
己酮可可碱保护肾脏作用的临床研究进展
•综述.己酮可可碱保护肾脏作用的临床研究进展郑刚I,任广翔2,赵智勇$(1.天津市第三中心医院分院心内科，天津300250；2.石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄050051)摘要：近年来，慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率不断上升。
CKD患者病情无法得到有效控制，最终将发展为终末期肾病，严重影响生活质量，甚至威胁生命。
己酮可可碱具有改善血液流变学指标、抗炎、抗纤维化及抑制增生等作用，或能有助于治疗或预防CKDo本文围绕己酮可可碱肾脏保护作用相关研究进展作一综述，以期为临床应用提供参考。
关键词：己酮可可碱；肾功能；慢性肾脏病；糖尿病肾病中图分类号：R692；R971文献标志码：A文章编号：1672-9188(2020)12-0993-05DOI：10.13683/j.w ph.2020.12.015Clinical research progress of pentoxifylline in protecting kidneyZHENG Gang1,REN Guang-xiang2,ZHAO Zhi-yong2(7.Department of C ardiology,Tianjin Third Central Hospital Branch,Tianjin300250,China;2.Shijiazhuang Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Shijiazhuang050051,Hebei Province,China)Abstract:In recent years,the incidence rate of chronic kidney disease(CKD)has been increasing.The patients with CKD can not be effectively controlled,will finally develop into end-stage renal disease,seriously affect the quality of life, and life-threatening.Pentoxifylline has the effects of improving hemorheology,anti inflammation,anti fibrosis and inhibiting proliferation,which may help to treat or prevent the occurrence and development of CKD.This review summarized the research progress of pentoxifylline on renal protection,in order to provide reference for clinical application.Key words:pentoxifylline;renal function;chronic kidney disease;diabetic kidney disease 2020 V6L41 N o ・1 22017年全球慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者人数达6.975亿例，而中国患病人数达1.323亿例。
IgA肾病的治疗研究新进展
IgA肾病的治疗研究新进展摘要：IgA肾病引起临床特征具有多样性，在治疗方案的选择上缺乏特效的根治方式，而且很多治疗方案当前仍然存在较大争议。
目前来看，很多治疗多集中于减少肾小球和肾小管间质免疫炎性反应和减少IgA在系膜的沉积，在治疗方案选择上，主要以预防并发症为主。
本文重点综述了近年来针对IgA肾病治疗的进展，因为后续研究提供参考。
关键词：IgA肾病；治疗；肾小球；尿蛋白IgA肾病是目前在全世界范围内十分常见，在相关研究中，此病作为良性疾病[1]。
随着研究的不断深入，发现此病在治疗过程中并不乐观，很多患者在发病20年后会出现肾功能衰竭，而且成人的预后相对较差，所以对于本病的治疗应当重点展开讨论，对后续研究提供参考和建议。
1反复发作肉眼血尿这种发作通常在黏膜炎症，特别是上呼吸道感染之后，发生针对扁桃体炎反复发作，同时有肉眼血尿的IgA肾病，患者通常可以考虑扁桃体切除术，往往能在短时间内减少肉眼血尿的发作，甚至能够降低蛋白尿、尿以及终末期肾衰竭的发生率。
另外在其他学者的研究中证明，若选择扁桃体切除术时，通常对IgA肾病患者无明显帮助[2]。
因此在大量研究中也指出，扁桃体切除并不能使患者的肾功能长期维持，而且当前尚无特定方式可以减轻发作，针对此情况的诊断治疗通常是加强对尿蛋白的监测。
2缓慢进展的IgA肾病此病在确诊后很多患者通常会伴随肾功能进行性损害，最典型的症状便为高血压、蛋白尿或者肾小球滤过率下降，对于此病而言，进展通常很慢，也需要经过较长时间的随访并进行大样本的研究，方能评价新的治疗策略[3]。
然而很多有关进行性IgA肾病公开发表的研究，人员缺乏全面的观察，所以在制定治疗对策方面没有确定的结论。
对于此类患者而言，如何选择特异性的治疗甚至存在较大的争议性。
3严格控制血压目前针对血管紧张素转化酶抑制剂或者选择血管紧张素受体拮抗剂的研究，在选择此类药物用于IgA肾病患者的治疗中，不仅仅可以作为抗炎药物使用，同时药物也能够减轻蛋白尿，对于肾功能有着一定的保护作用，并延缓肾衰竭和肾脏损伤的进程。
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2020年肾脏病学研究进展总结2020年肾脏病学研究进展总结由我科各亚专业组撰写的年度肾脏病研究进展已陆续更新，受到国内外师长和同行们的关怀、鼓励和指导，感恩一路有您，现将主要内容概括如下：一、原发性肾小球疾病01IgA肾病：在致病机制方面，B细胞中TLR7高表达通过促进肾脏炎症和Gd-IgA1抗体的合成，加重肾病理损伤。
在疾病进展方面，在持续性蛋白尿患者中，血尿水平与肾脏疾病进展独立相关，血尿缓解与IgAN患者肾脏转归的改善有关。
炎症性肠病、高水平的尿基质金属蛋白酶7、小动脉补体C4d与IgAN患者进展风险增加相关。
治疗方面，Stop-IgAN试验显示，未发现单独接受支持治疗和支持治疗联合免疫抑制剂的IgAN患者主要临床结果的差异。
IgAN新兴治疗方向包括抗生素、粪便微生物群移植、益生菌以及靶向药物使用等。
02膜性肾病：发病机制方面，继PLA2R、THSD7A、外泌素1/外泌素2等膜性肾病相关抗原外，神经表皮生长因子样1蛋白（NELL-1）可解释部分PLA2R阴性的膜性肾病发病，Semaphorin 3B相关膜性肾病可能是儿童膜性肾病的独特亚型。
治疗方面，2020年KDIGO草案中提出利妥昔单抗可作为部分膜性肾病患者的一线治疗。
对于复发患者治疗方案的选择中，利妥昔单抗也是可以作为传统免疫抑制剂治疗失败时的选择之一。
但STARMEN研究提示激素和环磷酰胺周期交替治疗原发性膜性肾病优于他克莫司和序贯治疗。
二、继发性肾小球疾病01糖尿病肾病：发病机制方面，先天性免疫途径在DKD的发病机理和进程中具有重要作用。
治疗方面，PRIORITY研究显示，在2型糖尿病和正常白蛋白尿患者中，尿蛋白组分类器CKD273的高风险评分与中位数2.5年内进展为微量白蛋白尿的风险增加相关，与临床特征无关。
螺内酯不能阻止高危患者发展为微量白蛋白尿。
SGLT2抑制剂现被用于维持肾功能，预防糖尿病肾病的终末期肾病、心力衰竭和心血管死亡。
内皮素阻滞剂是另一种很有前景的治疗方法，可在进行容量保持安全性评估后应用。
胰高血糖素样肽1受体激动剂正成为有效控制血糖、降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险和保留肾小球滤过率的药物。
02狼疮性肾炎：2020年中国系统性红斑狼疮诊疗指南以及2020年欧洲抗风湿病联盟/欧洲肾脏透析移植协会的狼疮性肾炎指南均对LN 的诊治进行了更新，一致推荐LN诱导缓解的目标是治疗12个月内达到临床完全缓解。
2020年KDIGO指南在强调提高完全缓解率的同时，也指出患者的不良预后事件更多与药物尤其是糖皮质激素的不良反应相关。
BLISS-LN研究表明在充分的标准治疗基础上，给予LN患者贝利尤单抗仍能带来额外获益。
但CALIBRATE研究表明，与单独的B细胞耗竭相比，贝利尤单抗联合利妥昔单抗和环磷酰胺并没有改善临床疗效。
03抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾损害：危险因素方面，吸烟与AAV有关，尤其是MPO-ANCA阳性AAV。
年龄>65岁和需要呼吸支持被证实是AAV伴肺出血死亡率的预测因素。
治疗方面，PEXIVAS研究证实血浆置换不能降低严重抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者的死亡风险。
MAINRITSAN研究发现，利妥昔单抗固定间隔重复给药在预防复发方面比硫唑嘌呤更有效，但利妥昔单抗减停后进行的随访观察发现复发速度加快。
利妥昔单抗的最佳用药持续时间及生物标志物ANCA或CD19计数的作用仍存在争议。
MAINRITSAN3研究结果表明与标准维持治疗相比，一年两次输注利妥昔单抗超过18个月的延长治疗与AAV复发率较低相关。
04血液系统相关肾损伤：在具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病方面，研究发现与免疫球蛋白G引起的单克隆免疫球蛋白沉积相比，轻链引起的单克隆免疫球蛋白沉积中可检测到的致病性单克隆浆细胞的频率更高。
在多发性骨髓瘤肾损伤治疗方面，与BD方案（硼替佐米地塞米松治疗）相比，初始骨髓瘤型肾病不需要透析的患者使用C-BD 方案（BD基础上加用环磷酰胺）对肾脏恢复无受益。
尽管加强化疗能有效抑制致病性轻链，但肾脏恢复还会受到其他因素的影响，比如感染，血流动力学不稳定，药物毒性，增加化疗强度的发生率。
因此,对这些年纪较大，虚弱，伴合并症患者来说，进行抗骨髓瘤疗效-毒性平衡的评估至关重要。
三、急性肾损伤01COVID-19与AKI：AKI是其重要的并发症之一，病理生理机制包括病毒的直接作用和间接作用，COVID-19病毒可通过肾脏细胞表面的丰富的ACE2受体进入肾小管上皮细胞或足细胞，导致炎症反应、氧化应激、补体激活、内皮损伤、纤维化等参与AKI的发生发展，具体机制还有待进一步研究。
大规模回顾性研究发现COVID-19相关AKI患者死亡率是没有合并AKI患者的3倍。
目前公认的危险因素包括：高龄、基础疾病、机械通气、药物、基因多态性等。
治疗方面对重症COVID⁃19 相关AKI、全身性炎性反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征、细胞因子风暴综合征等患者，及时开展血液净化等肾脏替代疗法具有非常重要的意义。
积极监测肾功能、个体化液体管理、维持血流动力学稳定、避免肾毒性药物等综合化管理在COVID⁃19 相关AKI治疗中依旧适用。
02药物与AKI：一项前瞻性队列研究显示，住院期间发生AKI的患者出院后再次使用ACEi/ARB并没有增加AKI复发风险。
出院后ACEi/ARB使用与否和全因死亡率、肾功能进展和心衰住院无明显相关性。
Meta分析结果显示免疫检查点抑制剂相较于传统化疗并没有显著增加AKI风险。
PRESERVE研究发现，虽然造影剂相关AKI（CA-AKI）与90天不良预后相关，但具有显著临床意义的CA-AKI的发生率仅占1.2%，CA-AKI并非介导造影前eGFR和不良预后之间的主要因素。
CAR-T免疫疗法其AKI并发症也逐渐得到关注，需根据不同的治疗分析其独特的毒副反应，及时做好应对CAR-T相关AKI的准备。
03AKI生物标志物：尿液 [TIMP-2]·[IGFBP7]水平的变化可辅助预测AKI进展，尿液趋化因子C-C基序配体14预测持续性AKI较传统生物标志物展现出更佳诊断效能。
四、血液透析01血液净化技术治疗COVID-19患者：目前尚未建立共识。
理论上有一定的治疗价值，如血液灌流可以清除炎症介质、DAMPs、PAMPs和SARS-COV-2病毒颗粒，血浆置换可以清除炎症介质和高凝相关蛋白，使用AN69膜或PMMA膜的CKRT可以吸附目标分子等。
02AKI患者的KRT时机：START-AKI试验研究显示，在急性肾损伤的危重病人中，加速肾脏替代策略相比标准方案并未降低患者90天内死亡的风险。
03局部枸橼酸抗凝：RICH试验结果揭示，与肝素抗凝相比，枸橼酸抗凝能显著延长滤器寿命、减少出血风险，因为样本量不足，不具有足够的检验效能来验证枸橼酸抗凝能减少死亡。
04血浆置换：PEXIVAS 试验结果显示，对于严重ANCA相关性血管炎患者，血浆置换并不能降低死亡或ESKD的发生率，糖皮质激素减量治疗亦不劣于标准剂量方案。
05容量管理：净超滤率在1.01-1.75ml/Kg/h可能与较低的死亡风险相关。
较低的超滤速度可能容量控制不理想，患者仍处于容量超负荷状态；较高的超滤速度可能导致低血压和脏器低灌注。
这些均可能导致患者死亡风险增高。
五、腹膜透析01ISPD实践建议：透析需以高质量为目标导向，而不仅仅以充分性为导向。
02ISPD AKI腹膜透析指南：腹膜透析治疗急性肾损伤愈加常见，多项证据表明腹透与其他治疗方法生存率相似。
ISPD更新了AKI腹膜透析指南，提出关于腹透通路、透析溶液和透析处方的最新建议，并修订了溶质清除的目标。
03COVID-19对腹透患者的影响：腹膜透析患者的感染管理与所有其他患者相同。
轻、中度PD患者可照常继续腹膜透析治疗，根据常规评估调整处方。
多器官功能障碍需要生命支持的危重症患者，可以暂时转为自动腹膜透析或床边连续性肾脏替代治疗。
如果继续使用PD，可能需要增加超滤量。
04腹膜纤维化：基础研究显示，脂肪来源的间充质干细胞具有抗炎及抗纤维化作用，可能为潜在治疗策略；SIRT1修饰的人脐带间充质干细胞通过减少腹膜炎症和抑制TGF-β/Smad3通路减轻腹膜纤维化；腹膜间皮细胞分泌的核心蛋白聚糖在腹膜透析和腹透相关性腹膜炎中可发挥抗纤维化特性。
六、慢性肾脏病矿物质与骨异常（CKD-MBD）01继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）：在SHPT的预防评估方面，国际透析预后与实践模式多中心临床研究（DOPPS）最新发现，尽管使用更多的活性维生素D和西那卡塞，血液透析启动前PTH升高仍能够预测透析后9-12个月的高PTH水平。
更好地管理非透析慢性肾脏病患者PTH可能影响进入透析阶段后的结局，减少控制PTH药物的使用。
在SHPT的治疗方面，DUET试验认为，新型静脉注射拟钙剂etelcalcetide可以较好的控制维持性血液透析的SHPT患者的iPTH，联合活性维生素D治疗有助于纠正低钙血症的发生，而联合口服钙剂可能有助于高磷血症的控制。
02血管钙化：CKD-MBD小鼠模型中，抑制组织非特异性碱性磷酸酶可防止动脉钙化。
在CKD相关血管钙化的预测方面，基于联合microRNA和靶蛋白组预测血管钙化概率和严重程度的研究已经成功转化为临床应用技术。
在CKD相关心血管钙化的治疗方面，涌现出数种新型药物，硫代硫酸钠既往用于血液透析合并钙化性尿毒症小动脉病的患者，虽然其不能延缓腹主动脉钙化进程，但它对髂动脉和心脏瓣膜的钙化进程以及其他几项心血管功能参数有积极的影响。
迪诺单抗是一种具有模拟骨保护素功能，直接拮抗RANKL的人源性单克隆抗体，能够干扰破骨细胞形成和存活。
迪诺单抗在严重高转运性骨病中可能具有延缓冠状动脉钙化进展，并逆转骨量减少的临床效果。
SNF472是一种静脉注射的肌醇六磷酸酯，是羟基磷灰石结晶的选择性抑制剂，可以抑制羟基磷灰石晶体的形成和发展，而羟基磷灰石晶体是血管钙化形成的最终共同途径，研究发现SNF472显著减轻了终末期肾病血液透析患者的冠状动脉钙化和主动脉瓣钙化的进展。
未来治疗的靶点探索包括TDAG51(T细胞死亡相关基因51)、泛磷酸盐转运蛋白抑制剂EOS789等。
七、血管通路新术式、新装置、新材料、生物工程新技术的应用持续涌现：药物涂层球囊血管成形术治疗功能障碍的自体血液透析动静脉瘘，首要终点，包括6个月内狭窄性病变优于标准球囊血管成形术，安全性方面， 30天内与通路相关的严重不良事件方面不差于标准球囊血管成形术。
此外，VasQ内瘘血管支撑装置可提高自体动静脉内瘘功能通畅性；皮下植入血管外装置av-Guardian有助于对成熟AVF安全钝针穿刺；即穿型血管移植物（InnAVasc Graft）有望减少穿刺相关并发症，并可进行早期/即刻穿刺，减少导管使用时间；新型材料丝素蛋白聚氨酯血管移植物有望成为目前人工血管动静脉内瘘主要材料聚四氟乙烯的替代者；人无细胞血管Biotube展现出在透析通路中的应用前景。