抗高血压药(降压药)的药理和机制
《药理学》抗高血压药
（一）受体阻断药 ---普萘洛尔 propranolol
【降压机制】 - 抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量，
→BP↓ - 抑制肾素分泌 -↓外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体
→抑制NA释放的正反馈→↓NA释放 - 中枢降压作用
有多种降压机制，可能在某种疾病发病过程中某 种机制起主导作用
[临床应用]
轻度高血压：氢氯噻嗪12.5～25mg。 中、重度高血压：合用其他降压药。 不良反应 长期大剂量使用可致：↓血K+、Na+、Mg2+ ；↑血总 胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白；↑血尿酸 ；↑血肾 素 ；↓糖耐量( 糖尿病人禁用)
高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能 不良的高血压患者.
1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应
【不良反应】 较ACEI少：
较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。
三、肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔 propranolol -----受体阻断药
作用特点 １. 口服起效缓慢，降压作用温和；
↓动脉压，↓15～20%/↓10～15%
ACEI降压机制：
抑制ACE，减少AgⅡ的生成，减弱AgⅡ所引发的一系列作用；
抑制局部RAAS，局部AgⅡ生成减少，NA释放减少，扩张血管， 改善心脏功能和降压；
减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。
ACEI降压特点：
（1）降压时不伴有心率↑ （2）可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细胞 增生肥大 （3）不易引起脂质代谢障碍 （4）可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的 损伤 （5）能提高高血压病人生活质量，降低死亡率
药理学——抗高血压药
药理学——抗高血压药5类一线降压药：①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。
-外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平-中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴-外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI）【代表药】卡托普利依那普利赖诺普利福辛普利培哚普利【应用】1.高血压2.心功能不全3.缺血性心脏病（冠心病）【机制】抑制血管紧张素转化酶（ACE）见下图：【降压特点】①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；②可预防和逆转心肌与血管构型重建；③增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。
【临床应用】①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。
②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。
③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。
【不良反应】～低，轻微。
首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。
刺激性干咳高血钾、低血糖、血管神经性水肿。
久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】双侧肾动脉有狭窄重度肾衰孕妇二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂【代表药】氯沙坦缬沙坦替米沙坦厄贝沙坦【药理作用】◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（选择性ATl受体阻断药）◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。
【临床应用】——可用于各型高血压——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。
【不良反应】本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。
普利类和沙坦类——ACEI/ARB江湖老大有正义，护心护肾护血糖；防止猝死大贡献，逆转重构延寿命；能用都用尽量用；除非实在不能用；合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦；用药监测肾功能，肌酐轻升可继续；禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄；重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C.减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分泌E.减少细胞内钙离子含量『正确答案』EACEI类药描述错误的是A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性B.提高交感神经活性作用C.明显降低全身血管阻力D.抑制心肌及血管重构药物E.保护血管内皮细胞『正确答案』B合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用A.阿替洛尔B.普萘洛尔C.卡托普利D.氢氯噻嗪E.拉贝洛尔『正确答案』C降压同时不会引起反射性心率加快的药物是A.卡托普利B.米诺地尔C.硝普钠D.硝苯地平E.尼群地平『正确答案』A三、肾上腺素受体阻断药（一）α1受体阻断剂【代表药】哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪【药理作用】舒张静脉及小动脉，降压效应中等偏强。
抗高血压药药理学
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（三） α及β受体阻断剂
拉贝洛尔( labetolol，柳胺苄心定)
作用机理
对α和β受体均有竞争性拮抗作用，能抑制心肌 及血管平滑肌对刺激交感神经引起的效应，从 而使心率减慢，心输出量减少，血管扩张，血 压下降。
临床应用
降压作用温和，可单用或与利尿药合用，适用 于治疗各种类型高血压，无严重的不良反应。
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（二）β受体阻断药 普荼洛尔
（propranolol）
【药理作用】
普萘洛尔可使高血压患者的 收缩压下降15-20%，舒张压下降 10-15% 。但最大降压作用出现较 晚，常需数周时间。
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作用机制
1. 降低心输出量
2. 分泌释放肾素减少
3. 阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使 血压下降
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中枢交感神经抑制药
可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）
是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉 受体兴奋剂。
【药理作用】
1.降压 心率减慢、心输出量减少，外 周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对 肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。
对正常人和高血压患者均有效
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【降压机制】
1. 激动中枢突触后膜α2受体，兴奋抑制性神经元 2. 激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体，降低外周 交感张力 3. 激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其邻近的 咪唑啉受体，通过负反馈，使NA释放减少 4. 激动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放 5.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素 分泌
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【不良反应】 1. 常见不良反应为口干、倦怠等 2. 长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小
药理学-抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
一线用药
利尿剂 －受体拮抗剂 钙通道阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ATEI)或血
管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 由上述药物组成的固定剂量复方降压
制剂
利尿药
一、概况 二、优点 三、降压机理 四、不良反应
利尿药作为降压药的优点
1.降压疗效稳定而确切。 2.口服简便易行。 3.与各类扩血管药合用，可防止这些药
抗高血压药(Anti-hypertensive drugs)
一、概述 二、病理生理 三、药物分类 四、利尿药 五、 ACEI
六、 -阻断剂 七、钙拮抗药 八、交感神经抑制药 九、血管扩张药 十、合理应用
高血压病的特点
三高
发病率高 致残率高 死亡率高
三低
知晓率低 服药率低 控制率低
高血压的发病规律
1991年，WHO发布健康与寿命公告， 提示高血压病的发病规律：
60％取决于本身 15％取决于遗传 10％取决于社会因素 8％取决于医疗条件 7％取决于气候因素
高血压病的发病诱因
遗传
父母阳性，子女50％发病 父母单方阳性，子女25％发病 父母阴性，子女3％发病
遗传 紧张焦虑－交感神经兴奋－ 血管收缩－血液上升
物的体液潴留。 4.价廉，适于推广
利尿药降压的机理
1.水、钠排出，削减血容量 2.降低血管壁内过多的水钠含量，使血管平滑
Na+-Ca2+交换减少，增加管壁柔顺性，利于降 低外周阻力。 3.降低血管壁对缩血管物（NE、ET）的敏感性。 4.诱导动脉壁产生扩血管物如激肽、PGs
临床应用
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物
抗高血压药（降压药）常用抗高血压分类药物及代表药：1、利尿剂氢氯噻嗪2、钙拮抗剂硝苯地平3、β－阻断药普萘洛尔4、ACE抑制剂卡托普利5、AT1受体拮抗剂氯沙坦6、α－阻断药哌唑嗪一、利尿药——氢氯噻嗪降压机制：应用：氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药）效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者不良反应：1.低钾、钠、镁，缺钾促发室性心律失常。
合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用3.升高血脂、血糖、血尿酸4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风二、 Ca2+ 通道阻断药降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类：1、二氢吡啶类：硝苯地平—选择性作用于血管2、非二氢吡啶类：维拉帕米—作用于心脏和血管常用药物：二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平（一）硝苯地平（心痛定）体内过程：1.口服后30min起效，短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次2.在肝脏氧化代谢。
肝功能降低者半衰期延长。
药理作用：1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能2、降胞内胆固醇缺点：3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）临床应用：1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。
有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应：恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。
（二）氨氯地平（Amlodipine）☆缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h☆生物利用度高☆靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。
抗高血压药物药理学综述.doc
抗高血压药物药理综述生工1201班林超霸1202140112摘要高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。
本文就当下抗高血压药物的药理研究和其发展前景进行综述。
关键词高血压抗高血压药物药理学正文：一、抗高血压药的作用部位及分类目前已知许多神经体液因素参与血压的调节，例如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮L-精氨酸-NO途径、血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统、血管平滑肌细胞内的例子浓度等。
通过不同抗高血压药物影响神经体液从而达到降血压的目的。
1.1作用于中枢神经系统药:如可乐定、α-甲基多巴。
1.2神经节阻断药:如美加明、阿方那特。
1.3影响肾上腺素能神经递质药:如利血平、肌乙啶。
1.4α-受体阻断药:如哌唑嗪。
1.5血管扩张药:如肼苯哒嗪、地巴唑、长压定、硝普钠。
1.6肾素-血管紧张素系统抑制剂:如琉甲丙脯酸。
1.7利尿降压药:双氢克尿隆。
1.8Ca2十阻断剂:如异搏定。
二、常见抗高血压药药理及临床介绍2.1利尿剂利尿剂除具有利尿作用外，还具有良好的降压作用，可但用于轻度高血压，也可与其他降压药合用治疗中、高度高血压。
其机制是通过排钠利尿，使得有效血容量减少，心输出量减少而降压，长期用药由于血管壁扩血管物质如缓激肽、前列腺素等生成增多，且对缩血管物质反应性降低，使得血管平滑肌舒张，血压下降。
用于临床20多年，经长期临床试验对其有了新的认识，至今仍列WHO推荐的一线降压药物之中。
上世纪70年代几组大剂量抗高血压药物临床试验发现大剂量使用噻嗪类，可引起糖、血脂、尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢上的副作用，故而逐渐被冷落。
80年代后，欧美诸大临床试验如SHEP、STOP、MRC等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂，发现它比大剂量更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生、逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代射无不良影响。
药理思维导图15——抗高血压药
持续降低体内钠离⼦子浓度及降低细胞外液容量量。
利利尿尿药
噻嗪类利利尿尿药是利利尿尿降压药中最常⽤用的⼀一类。
钙拮抗药通过减少细胞内钙离⼦子含量量⽽而松弛⾎血管平滑肌。
钙拮抗药
⼀一般不不良反应有颜⾯面潮红，头痛，眩晕，恶⼼心，便便秘等。
β-受体阻断药
20.抗⾼高⾎血压药
抑制⾎血管紧张素转化酶的活性是⾎血管紧张素II⽣生成减少，以及缓
激肽的降解减少，扩张⾎血管，降低⾎血压。
该类药物亦作为伴有糖尿尿病，左⼼心室肥厚，左⼼心功能障碍及急性
⼼心肌梗死的⾼高⾎血压患者⾸首选药物。
⾎血管紧张素转化酶抑制药
⾼高⾎血钾患者尤为注意，⾎血管神经性⽔水肿少⻅见，可导致胎⼉儿⽣生⻓长受
限，胎⼉儿畸形，新⽣生⼉儿呼吸窘迫综合征，新⽣生⼉儿早发性⾼高⾎血压，
妊娠期禁⽤用。
⾎血管紧张素II受体阻断药。
抗高血压药
第一节
3. 4.
抗高血压药物的分类
拉西地平（司乐平）
钙拮抗剂：硝苯地平 交感神经抑制药：
中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药： 樟磺咪芬
去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平
肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔
5.
扩血管药：肼屈嗪、硝普钠
第二节
一、利尿药
常用抗高血压药物
1. 药理作用：
初期—血容量 后期—血管壁细胞内Na+
国家重点新产品
中华医学会重点推广工程
司乐平属 第三代钙离子拮抗剂
第一代（硝苯地平，维拉帕米） 第二代（尼卡地平，非洛地平）
第三代（拉西地平，氨氯地平）
司乐平降压特点
平 稳
长效持久
司乐平降压机理
长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂
可选择性作用于血管平滑肌的钙通道 主要通过扩张周围动脉
减少外周阻力起到降压的作用
T/P比率 高于其他长效钙拮抗剂
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
FDA的最低要求
司乐平 4mg Qd（n=25） 氨氯地平 5mg Qd（n=12） 非洛地平 10mg Qd（n=12）
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
司乐平保护靶器官 ——心 脑 肾
改善左心室功能，可持续逆转左心室 肥厚，改善各项心脏功能指标 显著减少心脑血管意外的发生
不经肾脏排泄
服用司乐平 6周后血压变化观察
（mmHg）
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 收缩压 舒张压
口服降压药物：
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是作
特点
①降压作用确切、温和、持久、平稳；
②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位 和立位血压均能降低；
③长期用药无耐受性
氢氯噻嗪降压机制
⑴用药初期机制：通过排钠利尿，使细胞外液 和血容量减少，血压下降；
⑵长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠 量减少，通过钠—钙交换，使胞内钙含量减少， 血管平滑肌舒张而降压；②胞内钙减少可使血 管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列 腺素等。
如果发生严重而持久的脑血管痉挛，使脑循 环发生急剧障碍，引起脑水肿和颅内压增高， 发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥等 症状。血压高达200/120 mmHg以上者，称高 血压脑病。 高血压危象 （ hypertension crisis ）
指全身小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压 急剧上升，出现剧烈头痛头晕等临床症状。
利尿药降压作用机制
早期：排钠利尿细胞外液及血容量↓
血压↓
长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：
• 血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞 内低钙 血管张力↓ 血压↓
• [Ca2+]↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE) 反应性↓ 血压↓
• 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列 腺素等血压↓
其他：酮舍林
第一节 抗高血压药分类
3、利尿降压药：氢氯噻嗪等
4、肾素-血管紧张素系统抑制药：
（1）血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利、 依那普利
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻滞药：氯沙坦 （3）肾素抑制药：瑞米吉仑
抗高血压药 物作用位点
醛固酮 血管紧张素
肾素
中枢交感N抑制药
可乐定 甲基多巴
神经节阻断药：美加明
二、肾素－血管紧张素系统抑制药
肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS）在血压调节及体液的平衡 中起到十分重要的作用，对高血压 发病有重大影响。
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ ⑴
ACE
激肽原 激肽释放酶ຫໍສະໝຸດ 缓激肽血管紧张素Ⅱ⑵
⑵
无活性物 PGE2 NO
血管平滑肌
肾上腺皮质
血管舒张
（分泌醛固酮）
收缩
水钠潴留
抗NE能神经末梢药
利血平 胍乙啶
、-受体阻断药
哌唑嗪 普萘洛尔
肼屈嗪 血管扩张药 硝普钠 钙拮抗剂 钾通道开放药
利尿药：噻嗪类、吲达帕胺
卡托普利 RAAS抑制药 受体阻断药
药
抗高血压药首选药（第一线抗高血 压药）利尿药 -受体阻断药 钙通道阻滞药
血管紧张素转化酶抑制药
一、利尿降压药
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 用温和的利尿药
【作用】（卡托普利）
抑制血管紧张素I 转化酶 （ACE），使血管紧张素 I 转 化为血管紧张素Ⅱ减少，降低 循环与血管组织RAAS活性。
抗高血压药（降压药）的 药理和机制
血压是指血管内的血液对血管壁的 侧压力，即血液作用于单位血管壁 上的压力。高血压病是一种以动脉 血压增高为主要表现的心血管疾病。
形成动脉血 压基本因素
心脏功能 心输出量
回心血量 血容量 外周血 受小动脉紧 管阻力 张性的影响
1.定义
抗高血压药：是一类能降低外周 血管阻力，使动脉血压下降，治 疗高血压的药物。
外周阻力↓
外周阻力↑
血压 ↑
血压↓
1、血管紧张素转化酶抑制药
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很强的 血管收缩剂。
ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶 抑制，减少血管紧张素Ⅱ的形成，从而发 挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病 死率，提高生活质量。
本类药物作用特点
①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血 量无明显影响；
②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、 心肌肥大和心肌重构；
③能增加肾血流量，保护肾脏；
④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和 脂质代谢改变；
⑤久用不易产生耐受性。
卡托普利
【体内过程】 口服易吸收，生物利 用度约 70％，空腹服用增加其吸 收，宜在饭前1小时空腹服用。主 要从尿中排出，约40%-50%为原形 药物。肾功能不全者药物有蓄积， 不易透过血脑屏障。
高血压病
判别标准(1999年WHO) ：
在静息状态下
成人血压≥18.7kpa/12.0kpa (pa: 牛顿/米2) 或≥140mmHg/ 90mmHg
(1mmHg=0.133kPa)
高血压病分类
根据发病原因：
原发性高血压：约占90％ （发病原因及机制还未完全阐明），通常
所说的高血压是指原发性高血压
神经节阻断药：美加明
抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、 胍乙啶
肾上腺素受体阻断药：(1受体阻滞药):哌唑嗪、特拉唑嗪, (受体阻滞药) : 普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔
(和受体阻滞药):
拉贝洛尔
2、扩血管药：
直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠
钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。
钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔
二、肾素－血管紧张素系统抑制药
ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）
卡托普利 （Captopril） 依那普利 （enalapril） 赖诺普利 （lisinopril） 苯那普利 （benazepril）
血管紧张素Ⅱ受体阻断药： 洛沙坦（losartan，氯沙坦）、 缬沙坦 （valsartan）
继发性高血压又称症状性高血压： 某些疾病的一部分症状，约占10％
高血压病分类
根据病情：
Ⅰ期：休息后可恢复，无脏器病
Ⅱ期：血压持续在较高水平，休息 后不恢复，脏器有轻度病变
Ⅲ期：血压持续在较高水平并伴有 明显的脏器病变和功能异常
高血压的两种特殊的类型
高血压脑病 （hypertensive encephalopathy ）
【应用】
单用于轻度高血压，与其他降压药 （如-受体阻断药、ACE抑制药、 钙通道阻滞药、血管扩张药）合用 治疗各类高血压。联合用药可增强 降压作用，并防止其他药物引起的 水钠潴留。
【不良反应】（氢氯噻嗪）
长期大剂量使用可致低血钾，血脂、 血糖、尿酸及血浆肾素活性升高， 合用β受体阻滞药可降低肾素活性。
对于高血压病的治疗，除了药物治疗 外，还须注意低钠饮食、不抽烟、减 少饮酒、控制体重、改变生活方式、 心理平衡。以减轻高血压的临床表现 和减少并发症，提高生命质量。
药物治疗应合理应用，不同类型选 取不同药物治疗，注意个体化治疗。
第一节 抗高血压药分类
1、交感神经抑制药：
中枢性降压： 可乐定、 甲基多巴、莫索尼定