原料药工艺流程图和质量控制要点
******片工艺规程
分发单位
目录
1.主题内容 (3)
2.适用范围 (3)
3.引用标准 (3)
4.职责 (3)
5.产品概述 (3)
6.工艺流程图 (5)
7.处方和依据 (6)
8.原药材的整理炮制 (6)
9.操作过程及工艺条件 (8)
10.工艺卫生 (12)
11.质量监控 (13)
12.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14)
13.物料平衡 (26)
14.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26)
15.技术安全及劳动保护 (27)
16.设备 (28)
17. 综合利用和环境保护 (29)
18. 相关文件 (30)
附录
A 常用理化常数、换算表 (1)
1 主题内容
本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。
2 适用范围
本工艺规程适用于******片生产全过程。
3 引用标准
《中国药典》2000年版
国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000
《药品生产质量管理规范》1998年(修订)
4 职责
编写：生产部、质量部技术管理人员
汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人
审核：生产部经理、质量部经理
批准：分管总助
执行：各级生产质量管理人员及操作人员
监督管理：QA、生产质量管理人员
5 产品概述
产品名称
******片Xiaokeping Pian
产品特点
性状
本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。
规格
每片重。
功能与主治
益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。
用法与用量
口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。
贮藏
密闭，防潮。
有效期
暂定二年。
新药类别
本品为国家中药仿制品种。
处方来源
本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。
6
物料
工序检验入库中转站
7 处方和依据
处方
人参15g 黄连15g 天花粉375g
天冬黄芪375g 丹参
枸杞子90g 沙苑子葛根
知母75g 五倍子五味子
依据
本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。
批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ号。
制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次小时，加8倍量水，第二次45分钟，加6倍量水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液，浓缩至适量。其余丹参等五味用60%乙醇回流提取两次，每次1小时，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，过筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合均匀，加辅料适量，制粒，压制成1000片，包绿色薄膜衣即得。
8 原药材的整理炮制
整理炮制依据
《中国药典》2000年版一部
整理炮制方法和操作过程
人参
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(10kg/件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。
切制将洗净的药材切制成薄片。
黄连
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(12kg/件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。
天花粉
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(17kg/件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。切制将洗净的药材切制成厚片。
黄芪(饮片)
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。丹参(饮片)
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。葛根（饮片）
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。
知母(饮片)
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(15kg/件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。枸杞子
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装(18kg/件)，入净药材中间站备用。
沙苑子
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。五倍子
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。五味子
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装件)，入净药材中间站备用。
漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。天冬
拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
定额包装每件定额包装件)，入净药材中间站备用。
9 操作过程及工艺条件
提取
水提
将天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（），煎煮小时，第二次加6倍量水（），煎煮45分钟，第三次加6倍量水（），煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。
将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。
醇提
将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60%乙醇（），回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流（），回流提取1小时。
合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%，将浓缩液泵入粗药液贮罐。
将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。
当浓缩至相对密度为～(65～80℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。
干燥
混合将计量罐中的浓缩液（与尾粉处理液）混合搅拌均匀。
喷雾干燥将混合均匀的浓缩液进行喷雾干燥。进塔风温控制在180～200℃，出塔风温控制在85～105℃。
收粉在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为±3%)，存放于中间站。
生药粉的制备
将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘1小时，药材铺盘厚度≤3cm。
将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。人参、黄连第一组干燥时间8分钟，第二组干燥时间12分钟，第三组干燥时间15分钟；天花粉第一组干燥时间15分钟，第二组干燥时间17分钟，第三组干燥时间20分钟。
经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。
定额包装
浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。浸膏粉每袋准确包装，天花粉生药粉每袋准确包装，人参生药粉每袋准确包装，黄连生药粉每袋准确包装(零头单独包装存放)，检验合格后入
库。
制剂库房配料
领料根据批生产指令从库房原辅料、内包材暂存间领取各原辅料。
复核过筛将各原辅料分别按工艺处方表要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5‰）后并按要求过筛。
预混将过筛后的******浸膏粉、人参生药粉、黄连生药粉、天花粉生药粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉(内加)、乳糖投入多向运动混合机中混合20分钟，混合均匀的药粉入湿法制粒干燥间。
制粒
配润湿剂将纯化水Kg与95%的乙醇混合，搅拌，使均匀分散，配制成35%的乙醇溶液。制软材将混合均匀的药粉置槽形混合机中，然后加入配好的润湿剂，搅拌10min。
制湿颗粒将软材转入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛制粒。
干燥将湿颗粒转入沸腾干燥机中，在60℃下干燥30分钟，至水份为。
整粒将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛整粒。
总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入滑石粉（外加）、硬脂酸镁混合20分钟。
将混合后的颗粒附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。
压片
压片颗粒经检验符合要求后，按平均重量压片，片重差异限度为±3%，硬度：，崩解时限≤30分钟
筛片除去细粉、残片，将加工好的素片附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。
包衣
配浆将欧巴代加至纯化水中，搅拌45分钟，配制成浓度为10%的包衣液。
包衣将检验合格的素片投入包衣机中，调节进风温度为70±5℃，出风温度为45~60℃，转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟。包衣中注意观察并调节各参数，使包衣片表面光洁，衣层均匀，无麻点。
晾片在包衣机中通风冷却25-35分钟后，附上桶笺，转入待包装间待验。
内包装
内包装材料必须检验合格。
内包装的药板随传送带送入外包装区域。
外包装
所用外包装材料必须检验合格，计数发放。
包装规格：20片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件
每4板合格的药板装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，中盒用PVC 热收缩膜热封，每40中盒装入规定的塑料袋，再放入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。成品按批次分别码放并挂上待验标牌，合格后办理入库手续。
以上几个单元操作均在十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。
10 工艺卫生
执行的管理规程及编号
清场管理程序1204·009
生产区环境卫生管理规程1204·011 生产区工艺卫生管理规程1204·012 生产区个人卫生管理规程1204·013 清洁SOP编号
物料进入洁净区SOP 1304·001 人员进出洁净区SOP 1304·002 洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP 1304·006 投料袋清洁SOP 1304·011 清洁剂、消毒剂配制及薰蒸消毒SOP 1304·012 洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP 1304·015 TQ12/70轻型皮带输送机清洁SOP 1304·021 提取浓缩系列设备、管路、贮罐清洁SOP 1304·024 三足式离心机清洁SOP 1304·025 吸尘器清洁SOP 1304·026 GLZ-150高速离心式喷雾干燥机组清洁SOP 1304·027 ZS型漩涡振荡筛清洁SOP 1304·034 三维（多向）运动高效混合机清洁SOP 1304·036 SS-3型输送机清洁SOP 1304·040 洁净区电子天平清洁SOP 1304·042 DPT250型铝塑泡罩包装机清洁SOP 1304·044 NKJ-II自动塑料带捆扎机清洁SOP 1304·045 喷码机清洁SOP 1304·046 BSD-450型远红外热收缩机清洁SOP 1304·050 空调设备及风管清洁SOP 1304·052 初效、中效过滤器清洁SOP 1304·053 洗手池、水池清洁SOP 1304·054 地面清洁SOP 1304·055 一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP 1304·057 排渣场清洁SOP 1304·060
洁净区公用器具清洁SOP 1304·061
一般生产区公用器具清洁SOP 1304·062
生产基地员工着装SOP 1304·067
工作台面、货架清洁SOP 1304·072
洁净区工作服清洁SOP 1304·078
量筒、比重计、温度计清洁SOP 1304·080
物料进入一般生产区清洁SOP 1304·081
投料漏斗、投料筒清洁SOP 1304·085
洗药池、洗药筐清洁SOP 1304·086
离子交换法纯化水系统、设备管道清洁SOP 1304·092
人员进入一般生产区SOP 1304·095
11 质量监控
监控点
按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：
前处理、配料、提取、浓缩、喷雾干燥及收粉、微波干燥灭菌、定额包装、烘料、制剂配料过筛、混合、制粒、压片、包衣、内包装、外包装、中间站、原辅料备料间。
监控频次
每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。监控方法
开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。
生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。
重点工序监控
定额包装与过筛、称量是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量及称量是否准确。
提取是保证药品疗效和内在质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。
配料、过筛、混合、制粒是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料，混合达到均匀。
压片开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次片重差异、硬度、崩解时限。
内包装至少每批检查三次内包装质量。
外包装至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号和有效期打印、包装数量、包装材料管理等。
监控执行的SOP、管理程序及编号。
制剂车间生产过程监控SOP 1302·173
提取车间生产过程监控SOP 1302·174
生产过程监控管理程序1202·032
成品放行审核管理程序1202·035
车间清洁卫生监控管理程序1202·036
12 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法
原辅料
人参
本品为五加科植物人参Panax ginseng 的干燥根，其质量符合《中国药典》2000年版（P6）的规定。
葛根
本品为豆科植物野葛藤Pueraria lobata (Willd.) Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsoniiBenth.的干燥根，其质量符合《中国药典》2000版一部（P273）的规定。
黄连
本品为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎，其质量符合《中国药典》2000版一部（P250）的规定。天花粉
本品为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼Trichosanthes rosthornii Herms的干燥根，其质量符合《中国药典》2000年版一部（P42）的规定。
黄芪
本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根，其质量符合《中国药典》2000版一部（P249）
的规定。
丹参
本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，其质量符合《中国药典》2000版一部（P57）的规定。
五味子
本品为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.或华中五味子Schisandra sphenanthera Wils.的干燥成熟果实，其质量符合《中国药典》2000版一部（P48）的规定。五倍子
本品为漆树科植物盐肤木木Rhus chinensis Mill.、青麸杨Rhus potaninii Maxim.或红麸杨Rhus punjabensis (Diels) Wils叶上的虫瘿，其质量符合《中国药典》2000版一部（P49）的规定。
天冬
本品的百合科植物天冬Asparagus cochinchinensis (Lour.)Merr.的干燥块根。其质量符合《中国药典》2000版一部（P42）的规定。
枸杞子
本品为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。其质量符合《中国药典》2000版一部（P202）的规定。
知母
本品为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。其质量符合《中国药典》2000版一部（P171）的规定。
沙苑子
本品为豆科植物扁茎黄芪Astragalus complanatus .的干燥成熟种子。其质量符合《中国药典》2000版一部（P145）的规定。
滑石粉
其质量符合《中国药典》2000版一部（P287）的规定。
乳糖
其质量符合《中国药典》2000版二部（P410）的规定。
硬脂酸镁
本品为以硬脂酸镁与棕榈酸镁为主要成分的混合物，其质量符合《中国药典》2000版二部
（P833）的规定。
欧巴代(80W61026)
性状及外观
本品为无嗅、绿色粉末，在乙醇-水溶液中均匀分散。
取本品适量（约3g），用刮板铺展在白纸上，应为均匀分布的粉末，无杂质。
取本品粉末适量（约30g）倒入30目筛网后振动，不应有未分散的色素颗粒遗留在筛
网上
灰分
灰分应在～%的范围内。
微生物限度检查
按《中国药典》2000年版二部附录ⅪJ进行检测，应符合下列规定：
细菌总数不得过500个／g，霉菌总数不得过50个／g。
大肠杆菌及活螨不得检出。
******浸膏粉
(1) 外观性状
本品为黄棕色至黄褐色干燥、疏松细粉。气香，味苦。
(2) 水分
依照《SH10水分快速测定仪使用、维护保养及检修SOP》(1306·105)测定，水分不超过%。
(3) 含量测定
依照《中国药典》2000年版一部附录ⅤID P38进行检查，其葛根素含量不得低于%。
(4)微生物限度检查
依照《中国药典》2000年版一部附录ⅩⅢC P72进行检查。
细菌总数不得超过500个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
(5) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限半年。
黄连生药粉质量标准
(1)外观性状
本品为黄棕色至黄褐色细粉。气微，味极苦。
(2) 水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不得过%。
(3) 微生物限度检查
依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：
细菌总数不得超过1000个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
(4) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。
人参生药粉质量标准
(1) 外观性状
本品为淡黄白色至黄白色细粉。香气特异，味微苦、甘。
(2) 水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不得过%。
(3) 微生物限度检查
依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：
细菌总数不得超过1000个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
(4) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。
天花粉生药粉质量标准
(1) 外观性状
本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。
(2) 水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不得过%。
(3) 微生物限度检查
依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：
细菌总数不得超过1000个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
(4) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。
******颗粒质量标准
(1) 外观性状
本品为棕黄色颗粒。气香，味苦。
(2) 水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不超过。
(3) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。
******素片质量标准
(1)性状
本品为棕黄色片。气相，味苦。
(2)重量差异
依照《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片重量应在±3%以内。
(3)崩解时限
依照《中国药典》2000年版一部附录XⅡA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过30分钟。
(4) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。
******包衣片质量标准
(1) 性状
本品为绿色薄膜衣片，外观应完整，色泽均匀。除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。
(2) 重量差异
依照《中国药典》2000年版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片重量与标示片重相比较，应在±4%以内(法定标准应在±5%以内)，超出重量差异限度的不得多于2片，
并不得有1片超出限度的一倍。
(3)崩解时限
依照《中国药典》2000年版一部附录XⅡA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过40分钟(法定不得过60分钟)。
(4) 贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限2个月。
******片成品
(1) 性状
本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。
(2) 鉴别
(a)取本品10片，研细，用乙醇回流提取4小时，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。
另取黄连对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
(b)取本品30片，研细，加7%硫酸的45%乙醇溶液50ml，于水浴上回流1小时。滤过，
滤液用环己烷提取两次，每次20ml，合并提取液，用无水硫酸钠脱水，于水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各30ul，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙醚-氯仿（1：1）为展开剂，展开，取出，晾干。喷以硫酸-甲醇（1：1）溶液，于105℃烘约10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。
(c) 取本品7片，研细，加甲醇30ml，放置2小时，时时振摇。滤过，滤液作为供试品溶
液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，使成条状，以氯仿-甲醇-水（7：：）为展开剂，展开，取出，晾干。用氨蒸汽熏5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。
(d)取鉴别(c)项下的供试品溶液浓缩至干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取
2次，每次20ml，合并正丁醇液；用氨试液提取2次，每次20ml，弃去氨试液；用水洗涤至中性，弃去水液。取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（13：7：2）10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10%硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯（365nm）下显相同颜色的荧光斑点。
(e)取本品15片，研细，加氯仿30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子甲素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液20ul，对照药材及对照品溶液各5ul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚（30—60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 片重差异
依照《中国药典》2000年版一部附录ⅠD片剂项下重量差异法(P7)进行检查。
每片重量与标示片重相比较，须在±%以内(法定标准在±%以内)。超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。
(4) 崩解时限
依照《中国药典》2000年版一部附录ⅫA 崩解时限检查(P65)进行检查。
均不得超过40分钟(法定标准不超过60分钟)。10
(5) 含量测定
依照《中国药典》2000年版一部附录ⅤID 高效液湘色谱法(P38)进行检查。
①用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；甲醇：水(22：78)的溶液为流动相；检测波长为250nm；理论塔板数按葛根素峰计算不低于3000。
②对照品溶液的制备
精密称取在105℃干燥至恒重的葛根素对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含葛根素16ug)。
质量控制流程图
3.1.1 现场质量控制流程图 施工准备 项工程施工计划施工方案 工程质量控制指标 检验频率及方法 材料、机械、劳动力、现 场管理人员准备 分项开工报告 批准 分项开工批复单 每道工序施工 施工测量放线 报告 检验试验报告设计施工复核 不批准 分析原因，及时修复改正或返工 材料检查工艺流程检查测量检测试验检测质检工程师检查 自检结果 工序交接报告 不合格 抽样检查资料检查试验抽测测量检测工序检验记录检查 交工报告 不合格 合格 交工证书 现场质量控制流程图
3.1.2 质量管理组织机构流程图 指挥长 生产副指挥长 质量安全 总工程师 材 料 厂 科 程 工 安全质量 试 验 室 指挥部质管 工程师 质量安全 委员会办 指挥部质管 工程师 工 程 队 队 程 工 程 队 工 质量管理组织机构流程图
3.1.3 质量检验总流程图 原材料取样 不 合 标准试验格 试验结果评定、是否合格 试验报告 实施控制检验 成品抽样检验 试验结果评定、是否合格 合格不合格 作业结论分析原因 结束提出处理意见 质量检验总流程图
3.1.4 工程材料、构配件和设备质量控制流程图 承包单位填写 《工程材料/构配件/设备报验单》 方法： 承包单位另选不合格 监理工程师审核 合 格 1．审核证明资料 2．到厂家考察 3．进场材料检验 4．进行验证复试承包单位使用 工程材料、构配件和设备质量控制流程图
3.1.5 技术质量主要工作流程图 图纸会审 参加设计交底 编制施工组织设计工程师审批 工程物料确认 进场验收 技术复核 分部工程验收 技术交底工程定位交接 甲方、监理确认工程师确认 隐蔽验收质量验收 资料审核 甲方、乙方、设计联合验收 交付使用送交资料和竣工图 回访维修 技术质量主要工作流程图
化药原料药CTD S
附件2 化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求 一、目录 原料药 基本信息 药品名称 结构 理化性质 生产信息 生产商 生产工艺和过程控制 物料控制 关键步骤和中间体的控制 工艺验证和评价 生产工艺的开发
特性鉴定 结构和理化性质 杂质 原料药的质量控制 质量标准 分析方法 分析方法的验证 批检验报告 质量标准制定依据 对照品 包装材料和容器 稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承诺和稳定性方案 稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求
基本信息 药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。 结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。 理化性质 提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。 生产信息 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所
用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。 （2）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大的生产批量的匹配性。如现有最大的生产批量所用主要生产设备与实际生产线的不一致，应提供相应的放大研究与验证的试验依据，以证明在实际生产线上能采用工艺验证报告或空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的原料药。 （4）说明大生产的拟定批量范围，如拟定的大生产的批量范围超出了目前生产的最大批量，应提供充分的放大研究与验证的依据。 物料控制 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下：
原料药工艺流程图和质量控制要点(1)
原料药工艺流程图和质量控制要点(1) ******片工艺规程 分发单位
目录 主题内容 (3) 适用范畴 (3) 引用标准 (3) 职责 (3) 产品概述 (3) 工艺流程图 (5) 处方和依据 (6) 原药材的整理炮制 (6) 操作过程及工艺条件 (8)
工艺卫生 (12) 质量监控 (13) 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 物料平稳 (26) 技术经济指标的运算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 技术安全及劳动爱护 (27) 设备 (28) 17. 综合利用和环境爱护 (29) 18. 有关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)
1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境爱护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范畴 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督治理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量治理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术治理人员 汇审：生产部、质量部及其他有关部门负责人 执行：各级生产质量治理人员及操作人员 监督治理：QA、生产质量治理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 ******片Xiaokeping Pian 5.2 产品特点 5.2.1 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 5.2.2 规格 每片重0.55g。 5.2.3 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 5.2.4 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 5.2.5 贮藏 密闭，防潮。 5.2.6 有效期
原料药工艺流程图和质量控制要点
******片工艺规程 分发单位
目录 1.主题内容 (3) 2.适用范围 (3) 3.引用标准 (3) 4.职责 (3) 5.产品概述 (3) 6.工艺流程图 (5) 7.处方和依据 (6) 8.原药材的整理炮制 (6) 9.操作过程及工艺条件 (8) 10.工艺卫生 (12) 11.质量监控 (13) 12.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 13.物料平衡 (26) 14.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 15.技术安全及劳动保护 (27) 16.设备 (28) 17. 综合利用和环境保护 (29) 18. 相关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)
1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量管理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术管理人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：分管总助 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员 5 产品概述 产品名称 ******片Xiaokeping Pian 产品特点 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 规格 每片重。 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 贮藏 密闭，防潮。
FDA对原料药检查的流程
FDA对原料药的检查流程 、概述 "FDA是美国食品药物管理局(Food and Drug Administration) 的英文缩写，它是国际医 疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。 FDA 是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言，FDA检查目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP的要求，美国政府规定外国的药物生产 商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造企业的 相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三 类：一是批准前的现场检查(Pre —approval Inspection) ，即我们通常说的"FDA检查”， 对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检查( Biennial ),对批准后的药品进 行定期的合规性检查，通常两年进行一次；三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进 行专门的检查或监督。 FDA检查的依据起源于是美国国会1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案(常缩写为FFDCA FDCA或FD&C ,该法案赋予美国食品药品监督管理局(FDA监督监管食品安全、 药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受“食品、药物及化妆品法案”第501款 ⑻(2) (b)的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合cGMP的要求。GMP制度在联邦法规(code Of Federal Regulations)中的第210和第211条款中有具体规定。不过，自发布以来的GMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明：虽然它不是用于原料药，但有许多实例说明对原料药的GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此，FDA 就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上，FDA对原料药与制剂药的要 求都是一样的严格，没有区别。1997年9月，国际协调会议(ICH : InternationalConference 0f Harmonization)公布了专为原料药制定的GMP草案，更切合原料药的生产实际。2001年8月，美国健康人类服务部食品药物管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国际协调会议联合发布了用于活性药物成分(原料药)生产的GMF指指南：Guida nee for In dustry Q7A- Good Manu facturi ng Practice Guida nee for Active Pharmaceutical In gredie nts) ，即Q7A GMP此后，FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的GMF统一标准，并以此对原料 药厂进行符合性检查。 二.FDA检查流程 FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行 4 —5日的检查，FDA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见面会，在见面会上FDA会首先说明一下检 查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，出席人员一般包括总经理、质量授权人及各部门的负责人，然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，让检查官对工
原料药生产GMP流程
GMP车间流程 一．物料管理：包括原料，辅料和包装材料，中间产品，成品等； 目标：（1）预防污染，混淆和差错； （2）确保储存条件，保证产品质量； （3）防止不合格物料投入使用或成品出厂； （4）控制物料的追溯性，数量，状态和效期； 内容：（1）规范购入：药品生产所用物料应符合药品标准，包装材料标准或其他有关规定，不得对药品的质量产生不良影响；药品所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定验收入库；可通过以下措施来保障：供应商的选择和评估，定点采购，按批验收和取样检验； （2）合理储存：物料的储存需按其性质分类贮存，在规定条件下贮存，在规定期限内使用及贮存期的养护 ①分类原则：常温，阴凉，冷藏及低湿等分开；固体，液体原料分开储存； 挥发性物料避免污染其他物料；特殊物料按相应规定储存和管理并 立明显标志； ②储存条件：温度：冷藏：2~10℃阴凉：20℃以下常温：0~30℃ 相对湿度：一般为45%~75%；特殊要求按规定储存； 储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等； ③使用期限：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超 过三年，期满后复检； ④仓储设施及养护：储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用于存放物料， 中间产品，待验品和成品，应能最大限度地减少差错和交叉污染；仓储区要保持清洁和干燥，照明通风及温湿度的控制应符合储存要求并定期监测； （3）控制放行与发放接收：①物料状态与控制：待验：黄色，处于搁置等待状态；合格：绿色，允许使用或被批准放行；不合格：红色，不能 使用或不准放行； ②发放和使用：质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定 物料是否被放行，依据生产，包装指令发放，发放领用应复核，及 时登记卡，帐，便于追溯，物料的拆零环境应和生产环境相适应， 防止污染，做到先进先出，近期先出； ③中间产品的流转：为避免物料在传递的过程中出错，应按规程操 作，及时正确标志、发放、接收、认真复核并做好记录； ④成品放行：放行前质量管理部门应对有关记录进行审核，包括配 料，称重过程的复核，各生产工序检查记录，仪器设备操作记录， 清场记录，中间产品质量检验结果，成品质量检验结果等，符合要 求并有审核人签字方可放行；未经审核批准的成品不得发放销售； ⑤特殊物料的管理：成品标签应由专人保管，凭批包装指令发放， 按实际需求量领用，标签要计数发放，领用人核对，签名，使用数， 残损数及剩余数之和与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应 有专人负责计数销毁，标签发放使用销毁应有记录；剧毒品及贵重 物品应专人专柜，双人双锁保存； （4）有效追溯：物料，中间产品和成品均要建立系统唯一的编码，以区别于其他所有种类和批次：①物料的编码系统：物料代码：通过物料代 码能有效识别物料的种类，具体名称，规格及其标准，根据物料代
原料药仿制研发具体流程
原料药仿制研发具体流 程 Corporation standardization office #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8
一：原料药仿制研发流程1：原料药仿制研发项目汇总
1、首研(或全球市场最大供应者)单位的查询，看该公司该品种的销售数据的增长趋势，由此一般可以判断该品种是处于发展中的那一个阶段，如成长期，成熟期，还是衰退期。 2、适应症，整个适应症的用药，如该品种不是该适应症的主要用药，那它的作用机制是否独特 3、发病人群，是否有区域和经济文化背景的差异 4、剂型，针对适应症的那一个人群市场剂型设计是否新颖有吸引力 5、不良反应，针对不同适应症，不良反应的要求是不一样的。显然，治疗感冒的药物和一个肿瘤用药的不良反应要求是不一样的。 6、应用潜力，仿制药物应关注外国大公司的临床研究动态，没有大型临床做后盾的药物是走不远的。 立项调研： 1、首先是原料或制剂的市场方面的调研，关于这个好像国内有一些比较好的公司做调研，可以购买资料，当然自己要有调研能力最好。 2、本公司运作的能力，关于这个要有清楚的认识。 3、关于技术方面的能力，可以购买，可以自己做。 4、对于具体的原料，还有很多细节的地方：价格，质量等，制剂的方面：适应性，疗效等。 先考虑政策上的可行性，再考虑技术上的可行性。 1、拿到一个品种，我首先查询其功效与临床应用等说明书方面的信息，以了解这个品种在作用机制与临床功效上属于哪类药物，大体上判断一下这类药物是否值得做。当然，这需要你对这类药物的研发情况与市场前景有一定的把握。比如：你拿到的是一个抗哮喘的药物，如果你对抗哮喘药研发情况有一定了解的话，这类的品种是属于拟皮质激素类，还是拟肾上腺素类，亦或是白三烯抑制剂类，你应该能判断出来。现在哮喘药研发方向是哪一类，哪一类比较有前途和市场等，这些你也应该有个大体的了解。要做到这一点，需要你平常多注意积累新药研发动态方面的信息。 2、确定了其功效分类后，第二步我查询其国内上市情况和进口情况。进而大体判断其注册分类。(1)若国内无国产亦无进口，则我会利用Pharmaprojects、Ensemble等数据库查询其研发研发动态及国外上市情况。以判断其为注册分类3，还是属于注册分类4。(分类1与2的情况很少，一般难得遇见一个这样的品种)(2)若国内有上市，是国产还是进口，上市的剂型是何种剂型标准是何标准标准是否已经转正若是进口标准，可否查到标准原文? 3、确定其注册分类后，针对不同的分类进行详细的查询。如：专利情况、保护情况、原料药来源情况(若是做原料则可不考虑)。 4、最后需要注意的还有该品种的收审情况及审评进度，若该品种第一家收审的即将拿到生产批件，那么你就要考虑做该品种存在的风险性了!
原料药仿制研发具体流程.
一：原料药仿制研发流程1：原料药仿制研发项目汇总
1、首研(或全球市场最大供应者)单位的查询，看该公司该品种的销售数据的增长趋势，由此一般可以判断该品种是处于发展中的那一个阶段，如成长期，成熟期，还是衰退期。 2、适应症，整个适应症的用药，如该品种不是该适应症的主要用药，那它的作用机制是否独特? 3、发病人群，是否有区域和经济文化背景的差异? 4、剂型，针对适应症的那一个人群市场??剂型设计是否新颖有吸引力? 5、不良反应，针对不同适应症，不良反应的要求是不一样的。显然，治疗感冒的药物和一个肿瘤用药的不良反应要求是不一样的。 6、应用潜力，仿制药物应关注外国大公司的临床研究动态，没有大型临床做后盾的药物是走不远的。 立项调研： 1、首先是原料或制剂的市场方面的调研，关于这个好像国内有一些比较好的公司做调研，可以购买资料，当然自己要有调研能力最好。 2、本公司运作的能力，关于这个要有清楚的认识。 3、关于技术方面的能力，可以购买，可以自己做。 4、对于具体的原料，还有很多细节的地方：价格，质量等，制剂的方面：适应性，疗效等。 先考虑政策上的可行性，再考虑技术上的可行性。 1、拿到一个品种，我首先查询其功效与临床应用等说明书方面的信息，以了解这个品种在作用机制与临床功效上属于哪类药物，大体上判断一下这类药物是否值得做。当然，这需要你对这类药物的研发情况与市场前景有一定的把握。比如：你拿到的是一个抗哮喘的药物，如果你对抗哮喘药研发情况有一定了解的话，这类的品种是属于拟皮质激素类，还是拟肾上腺素类，亦或是白三烯抑制剂类，你应该能判断出来。现在哮喘药研发方向是哪一类，哪一类比较有前途和市场等，这些你也应该有个大体的了解。要做到这一点，需要你平常多注意积累新药研发动态方面的信息。 2、确定了其功效分类后，第二步我查询其国内上市情况和进口情况。进而大体判断其注册分类。(1)若国内无国产亦无进口，则我会利用Pharmaprojects、Ensemble等数据库查询其研发研发动态及国外上市情况。以判断其为注册分类3，还是属于注册分类4。(分类1与2的情况很少，一般难得遇见一个这样的品种)(2)若国内有上市，是国产还是进口，上市的剂型是何种剂型?标准是何标准?标准是否已经转正?若是进口标准，可否查到标准原文? 3、确定其注册分类后，针对不同的分类进行详细的查询。如：专利情况、保护情况、原料药来源情况(若是做原料则可不考虑)。 4、最后需要注意的还有该品种的收审情况及审评进度，若该品种第一家收审的即将拿到生产批件，那么你就要考虑做该品种存在的风险性了! 在确定政策上立项可行后再考虑的是技术上的可行性及相关资料的准备工作。这些工作要参考合成、制剂及分析人员的意见。比如：合成与制剂工艺是否
最新原料药工艺流程图和质量控制要点
原料药工艺流程图和质量控制要点
******片工艺规程 分发单位
目录 1.主题内容 (3) 2.适用范围 (3) 3.引用标准 (3) 4.职责 (3) 5.产品概述 (3) 6.工艺流程图 (5) 7.处方和依据 (6) 8.原药材的整理炮制 (6) 9.操作过程及工艺条件 (8) 10.工艺卫生 (12) 11.质量监控 (13) 12.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 13.物料平衡 (26) 14.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 15.技术安全及劳动保护 (27) 16.设备 (28) 17. 综合利用和环境保护 (29) 18. 相关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)
1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量管理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术管理人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：分管总助 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 ******片 Xiaokeping Pian 5.2 产品特点 5.2.1 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。
质量管理流程图
质量管理流程图集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
主题：第三部分项目控制管理????????????????????????[]?[]??????? 第三部分项目控制管理 7 项目进度控制 一般规定 项目进度控制应以实现合同约定的竣工日期为最终目标。 项目进度控制目标应按合同规定的承包内容将各项工作逐月进行分解和安排。 项目进度控制应建立以项目经理为中心的控制体系，项目控制负责人是项目进度控制的责任人，项目控制工程师是执行者。 项目控制部门应按下列程序进行项目进度控制: 1 根据合同确定的开工日期、总工期和竣工日期确定进度目标，明确计划开工日期、计划总工期和计划竣工日期，并确定项目分期分批的开工、竣工日期。 2编制设计、采购、施工和开车分项工作进度计划。分项进度计划应根据项目各要素活动间的工作逻辑关系确定每项活动的起止时间，并充分考虑人力资源、物资供应、现金流量和雇主的批准等其他保证性因素后综合确定。 3 根据合同规定，向雇主或雇主工程师提出现场施工开工申请报告，并按下达的开工令指定的日期开工。 4实施项目进度计划。当出现不必要的提前或延误等进度偏差情况时，应及时进行分析并决定是否调整，并应不断预测未来进度状况。 5 全部任务完成后应进行进度控制总结并编写进度控制报告 进度计划的编制 进度计划应根据项目管理的需要采取分级方式进行编制，项目经理部负责编制指导性总进度计划，分包商或供货商编制实施分步进度计划。项目总进度计划应由承包商职能部门审核后报雇主批准，项目分步进度计划由项目经理部进行审批和控制检查，报承包商职能部门和雇主备案。 总进度计划的编制应符合下列规定:
工程施工工序质量控制流程图
101 节 施工准备阶段流程图
编制项目质量计划
合
同
编制施工组织设计
交
施
底
工
施工预算的编制
文
N
件
编制物资需要计划
准
备
相关规范的收集
施 工 准 备 阶 段
项 目 部 组 成
图 纸 审 核
施
工
现
场
设
准
计
备
交
底
编写分部、分项施工方案 其它
配备施工操作人员 配备设备、机具 物资、材料的准备 工程定位的测量 现场的三通一平 临时设施的准备
编 写 开 工 申 请 报 告
向
监
内
Y理
部
提
检
交
查
开
工
申
请
双
监
方 检
Y理 签
查
署
准
开
备
工
工
令
工 程 正 式 开 工
N
其它
监理内业工作 监理外业工作
102 节 施工准备阶段的主要监理工作内容
监理技术准备 审批承包人工程计划
熟悉招标文件
编制监理规划
编制监理实施细则
审查施工设计图
建立监理质保、安保体系
监理图表上墙
审批施工组织设计
审批工程进度计划
审查承包人资源(工、料 机、资金需求)流动计划
审批承包人质量、 安全生产保证体 系 审批承包人提交的施工图
检查承包人保险及担 保、支付动员预付款
检查承包人图 表上墙工作
验收承包人施工定线 （导线网、水准网）
验收承包人测定地面线
检查承包人的临建工程实施
检查承包人的进场材料
验证并审批承包人的标准试验
检查承包人进场的标准试验
检查承包人占用工程用地
检查业主提供的施工条件
岗前培训
召
开
第 一 次 工 地
发 布 开 工 令
工 程 开 工
例
会
品质控制流程图(QC七大手法)
品质控制流程图(QC七大手法) 部门： xxx 时间： xxx 整理范文，仅供参考，可下载自行编辑
品质控制流程图
d>全检<挑出不合格品退货） e>返工后重检DXDiTa9E3d ④依据的标准：《原材料、外购件技术标准》、《进货检验和实验控制程序》、《理化检验规程》等等。 2、生产过程检验